Kappa-opioidiretseptori signalisatsioon Striatumis kui potentsiaalne dopamiini ülekande modulaator kokaiini sõltuvuses (2013)

Kokaiinisõltuvusega kaasneb striatsiumi dopamiini signaaliülekande vähenemine, mõõdetuna nii dopamiini D2 retseptori seondumise vähenemisena kui ka dopamiini vabanemisega striatumis. Need muutused dopamiini ülekandes on kliiniliselt olulised ja on näidanud, et need korreleeruvad kokaiini otsiva käitumisega ja kokaiinisõltuvuse ravile reageerimisega. Siiski on kokaiinisõltuvuses hüpodopamiinergilisele olekule kaasaaitavad mehhanismid teadmata. Siin vaatame läbi positronemissioontomograafia (PET) uuringud, mis näitavad D2 retseptori sidumisvõime ja dopamiini ülekande muutusi kokaiini kuritarvitamisel ning nende olulisust kokaiini otsides. Loomade ja inimeste uuringute põhjal soovitame kappa retseptori / dünorfiini süsteemi mõju tõttu dopamiini ülekandele ja kokaiiniga kokkupuute järelreguleerimisele kaasa aidata kokaiini sõltuvuses teatatud hüpodopamiinergilisele olukorrale ja seega võib see olla ravi sihtmärk arengut.

PET-kujutise põhimõtted

Positiivronemissioontomograafia (PET) võimaldab inimese ajus narkootikumide ja alkoholi sõltuvusega seotud neurokeemiat. See pildistamisrežiim kasutab radionukliidiga märgistatud ligande, mis seonduvad spetsiifilise retseptoriga, ja sõltuvuse uuringus kõige sagedamini kasutatavad radioligandid märgistavad dopamiini retseptoreid. Ekstratsellulaarse dopamiini muutuste mõõtmiseks võib kasutada ka radioteraapiaid, mis märgistavad dopamiini tüüpi 2 retseptorite perekonda (edaspidi D2). Seda teostatakse pildistamisel radioteraapiaga, mis on tundlikud ekstratsellulaarse dopamiini muutuste suhtes, ja skaneerimiste saamine enne ja pärast psühhostimulandi manustamist (nagu amfetamiin või metüülfenidaat). Need stimulandid suurendavad ekstratsellulaarset dopamiini taset, mille tulemusena väheneb dopamiini retseptorite arv, mis on kättesaadavad radioteraapiaga seondumiseks. Joonis1.1. Täielikult mõistmata põhjustel võib seda meetodit kasutada enamiku D2 retseptorite radioterapeutide, kuid mitte D1 retseptoriga seonduvate radioterapeutide puhul. Seega võib endogeensete dopamiini muutuste mõõtmiseks kasutada D2-retseptori radioteraapiaid (nagu [11C] raclopride või [18F] fallypride) kasutavaid kujutise uuringuid, samas kui D1-retseptorit märgistavad radioterapeutid (nagu [11C] NNC112 või [11C])SCH23390) ei saa (Abi-Dargham et al., 1999; Chou et al., 1999; Laruelle, 2000; Martinez ja Narendran, 2010).

 

Joonis 1

PET skaneerib terves kontrollis ja kokaiinist sõltuval subjektil. Ülemise paneeli (amfetamiini manustamine enne ja pärast amfetamiini) võrdlemine terves kontrollis näitab, et amfetamiini järgses striatumis väheneb radioteraapia ([11C] raclopride) seondumine. ...

Radioligandi kujutise uuringute peamine tulemusnäitaja on retseptoriga seondumine radioteraapiaga, mida nimetatakse BPND-ks, mis on spetsiifilise mittespetsiifilise seondumise suhe (Innis et al., 2007). Stimulandi manustamise tulemusena saadud ekstratsellulaarse dopamiini muutust mõõdetakse BPND (stimuleeriva eelravimi manustamine) ja stimulantide järgse BPND võrdlemisel. Seda kasutatakse selleks, et tuletada protsentuaalne muutus BPND-s või ΔBPND-s, mis on defineeritud kui [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline]. Varasemad uuringud inimese ahvilistel on näidanud, et ΔBPND korreleerub lineaarselt rakuvälise dopamiini muutustega, mõõdetuna mikrodialüüsi abil (Breier et al., 1997; Endres et al., 1997; Laruelle et al., 1997). Seega annab ΔBPND stimuleeriva indutseeritud eel-sünaptilise dopamiini vabanemise mõõtmise kaudse mõõtme ja seda saab kasutada kokaiini sõltuvuses esinevate dopamiini signalisatsiooni muutuste iseloomustamiseks.

Dopamiiniretseptorite PET-kujutamine kokaiini sõltuvuses

Praeguseks on läbi viidud kuus uuringut D2-retseptori kuvamiseks kokaiini kuritarvitajates ja need näitavad järjekindlalt striatumiga seondumise vähenemist võrreldes sobitatud kontrollidega (Volkow et al., 1990, 1993, 1997; Martinez jt, 2004, 2009, 2011). Vähenemine on umbes 15-20% ja esineb nii kõhu- kui ka seljatriatumis. Oluline on see, et loomadel, kellel on madalad D2 retseptori tasemed striatumis, on enne ravimi eksponeerimist suurem kokaiini eneseanalüüs (Morgan et al., 2002; Czoty et al. 2004; Nader jt, 2006; Dalley et al., 2007). Inimeste pildiuuringud näitavad, et madala striatraalse D2 retseptori seondumine kokaiini kuritarvitajatega striatumis korreleerub glükoosi ainevahetuse vähenemisega orbito-frontaalses ajukoores ja cinguleerib güüsi, mis töötavad ajami ja mõjutavad ning võivad põhjustada narkootikumide võtmise jätkuvat käitumist (Volkow et al., 1993, 1999). Mitmed autorid on teinud ettepaneku, et D2-retseptori seondumise muutused sõltuvuses võivad kajastada käitumise haavatavust ravimite eneseanalüüsi suhtes, nagu kognitiivse kontrolli puudumine või suurenenud impulsiivsus (Everitt et al., 2008; Dalley et al., 2011; Groman ja Jentsch, 2012).

Üks PET-i uuringu uuring on mõõdnud D1-retseptori seondumist kokaiini kuritarvitamisega (Martinez et al., 2009b). See uuring ei näidanud erinevusi D1 retseptori seondumises kokaiini kuritarvitajatega võrreldes kontrollidega, mis on kooskõlas striat D1 retseptori mRNA post mortem uuringuga (Meador-Woodruff et al., 1993). Sellegipoolest näitas pildiuuring, et kokaiinist sõltuvatel isikutel oli madal D1 retseptori sidumine ventraalses striatumis seotud suurema valikuga kokaiini manustamiseks. Seega võib see leid olla fenotüüp, milles madal D1 retseptori seondumine limbilises striatumis on seotud suurema haavatavusega kokaiini tugevdavate mõjude suhtes. See on kooskõlas farmakoloogiliste uuringutega inimestel, mis näitavad, et D1 retseptorite stimuleerimine vähendab, samas kui D1 retseptori blokaad suurendab kokaiini tugevdavat toimet (Haney et al., 1999, 2001). Kokkuvõttes näitavad need uuringud, et D1-i retseptori signalisatsiooni vähenemine võib olla seotud suurema kokaiini tarbiva käitumisega.

PET-kujutise dopamiini vabanemine kokaiini kuritarvitajates

Dopamiini pre-sünaptilise vabanemise mõõtmise uuringud näitavad, et kokaiinisõltuvus on seotud dopamiinisüsteemi reageerimisvõime vähenemisega stimuleeriva väljakutsega. Näiteks tervete inimeste vabatahtlikel vähendab psühhostimulandi manustamine 11-15% [20C] raslopridi sidumist (ΔBPND) (Volkow et al., 1994; Drevets et al., 2001; Martinez jt, 2003; Munro et al., 2006), kuid kokaiini kuritarvitajate puhul on [11C] raclopriidi seondumise vähenemine oluliselt vähenenud (Volkow et al., 1997; Malison et al., 1999; Martinez jt, 2007b, 2011). Seega on neli uuringut näidanud, et kokaiinisõltuvus on seotud vähendatud [11C] raclopriidi nihkega pärast stimulantide manustamist võrreldes tervete kontrollidega, mis tähendab sünaptilise dopamiini vabanemise vähenemist. PET-pildiuuringud näitavad ka, et kokaiini kuritarvitamine on seotud nii vähenenud [18F] DOPA omastamise kui ka striatu vesikulaarse monoamiini transporteriga 2 seondumisega, mis annavad meetodi preinkaptiliste dopamiini kaupluste jaoks (Wu et al., 1997; Narendran et al., 2012).

Lisaks stimulantide poolt indutseeritud dopamiini vabanemise vähenemisele on PET-pildistamine näidanud ka, et kokaiinisõltuvuse korral väheneb puhkeolekus dopamiini tase (ilma stimulantide manustamiseta). Seda tehakse D2-retseptorite kujutamise teel enne ja pärast endogeense dopamiini akuutset kadumist, kasutades alfa-metüül-para-türosiini (AMPT). Seega põhjustab pärast AMPT manustamist pildistamine suurenemist [11C] raclopriidi seondumises, võrreldes vähenemisega, mida täheldati pärast stimulantide manustamist (Martinez et al., 2009). AMPT manustamine põhjustas 11.1 ± 4.4% suurenemise [11C] raslopridi seondumisel striatumis tervete kontrollide jaoks, kuid ainult 5.7 ± 5.9% kokaiinist sõltuvate vabatahtlike puhul (Martinez et al., 2009), mis näitab, et kokaiini kuritarvitamise korral on basaaldopamiini tase vähenenud.

Kokkuvõttes näitavad kokaiini kuritarvitamise uuringud järjekindlalt striatraalse dopamiini ülekande vähenemist võrreldes tervete kontrollidega, mõõdetuna vähenenud preinkaptilise dopamiini vabanemisena (Volkow et al., 1997; Malison et al., 1999; Martinez jt, 2007b, 2011) ja endogeense dopamiini algtaseme vähenemine (Martinez et al., \ t 2009). Sarnaseid tulemusi on näidatud närilistel (Parsons et al., 1991; Robertson et al., 1991; Rossetti et al., 1992; Weiss et al., 1992; Gerrits et al., 2002) ja ahvilised (Castner et al., \ t 2000; Kirkland Henry et al., 2009). Seega on kokaiinisõltuvus seotud hüpodopamiinergilise olukorraga, mis korreleerub sõltuvusele ja retsidiivile kaasa aitavate käitumistega (Melis et al., 2005). Oluline on see, et PET-skaneeringud, mis näitasid dunamiini vabanemist, on pärast 2-i nädalat kestnud abstinensi, et vältida kokaiini ägedat mõju dopamiini signalisatsioonile ja selle ajapunkti kliinilise tähtsuse tõttu. Varasemad uuringud on näidanud, et kokaiini kuritarvitajad, kes suudavad saavutada 2i nädala, on paremad ravivastused võrreldes nendega, kes seda ei tee (Bisaga et al., 2010; Oliveto et al., 2012).

Kappa retseptori / dünorfiini signaalimine

Dynorphin (DYN) on prodünorfiinist lõhustatud peptiidide klass, mis hõlmab dünorfiini A ja B (ja teisi), millel on kõrge afiinsus kappa retseptori suhtes (KOR) (Chen et al., 2007). Praegu on kloonitud ainult üks KOR alatüüp (tüüp 1) ja kuigi 2 ja 3 tüübid on hüpoteesitud, on need veel täielikult iseloomustatud (Shippenberg et al., 2007). KOR selektiivsed agonistid ja antagonistid on välja töötatud viimastel aastatel, võimaldades uurida DYN / KOR süsteemi neurokeemilisi ja käitumuslikke toimeid. KOR agonistid hõlmavad arüülatsetamiide U69593 ja U50488ja salvinoriin A, looduslikult esinev alkaloid, mis leidub taimes Salvia divinorum (Von Voigtlander ja Lewis, 1982; Lahti jt, 1985; Roth et al., 2002). Selektiivsete KOR antagonistide hulka kuuluvad nor-binaltorfiin (nor-BNI), 5'-guanidinonaltrindool (GNTI) ja JDTic (Endoh et al., 1992; Jones ja Portoghese, 2000; Carroll et al., 2004). KOR aktiveerimine on nii inimestel kui ka loomadel aversiivne ning KOR agoniste ei manusta loomad ise (Mucha ja Herz, 1985; Tang ja Collins, 1985; Pfeiffer et al., 1986; Bals-Kubik et al., 1993; Walsh et al., 2001; Wadenberg, 2003), kuigi sama ei saa öelda mõnede inimeste kohta.

KOR signaalimine on keeruline ja agonistid on näidanud, et nad aktiveerivad, pärsivad ja / või ei mõjuta allavoolu signaaliülekandeid (st cAMP, IP3 / DAG ja Ca²⁺) sõltuvalt katsetingimustest (Tejeda et al., 2012). Tõenäoliselt kuvatakse KOR agonistide ümberpööramine U- kujuefektid, kuna KOR suudab värvata nii inhibeerivat Gβy, Ga_i, Ga_o, Ga_zja Ga₁₆ja stimuleeriv, Ga_s, G-valgud (Law et al., 2000; Tejeda et al., 2012). Nanomolaarsete ligandide kontsentratsioonid toovad kaasa G-valkude inhibeerimise ja membraani erutusvõime vähenemise ning saatja vabanemise K-stimulatsiooni abil.⁺-kanalite aktiivsus (Grudt ja Williams, 1993) ja Ca inhibeerimine²⁺-kanali- ja pre-sünaptilise vabanemisega masinate aktiivsus (Gross et al., 1990; Iremonger ja Bains, 2009). Seevastu võivad sub-nanomolaarsed ligandikontsentratsioonid põhjustada KOR-i sidumist Gα-ga ja tekitada vastupidiseid efekte (Crain ja Shen, 1996; Tejeda et al., 2012). Tuleb märkida, et KOR aktiivsus võib moduleerida D2i autoretseptorist sõltuvat dopamiini vabanemise vähenemist signaaliülekande abil (Jackisch et al., 1994; Acri et al., 2001; Fuentealba et al., 2006).

Kappa retseptor / dünorfiin striatumi otsesel ja kaudsel teel

Keskmise närvipõletiku neuroneid (MSN) võib liigitada vähemalt kahe alarühma järgi vastavalt nende väljaulatuvatele kohtadele ja nende ekspresseeritud valkudele (Gerfen, 2000; Gerfen ja Surmeier, 2011). „Otsene” või striatonigraalne rada, mis koosneb MSN-idest, mis on monosünaptiliselt seotud mediaalse globuse pallidusega ja tagasi diaminamiini neuronirakkude kehadesse. Otsetee MSN-id ekspresseerivad dopaminergilist D1-retseptorit, M4-i muskariinset atsetüülkoliini retseptorit, ainet P ja dünorfiini. Kaudne striatopallidaalne rada koosneb MSN-idest, mis ulatuvad lateraalsesse globus pallidusesse, mis jõuavad materia nigrani läbi sünaptiliste releede läbi külgse globuse pallidus ja subthalamic tuuma. Need MSN-id ekspresseerivad dopaminergilisi D2 retseptoreid, adenosiini retseptoreid ja enkefaliini. Tuleb märkida, et nende kahe MSN-i populatsiooni segregatsioon on tuvastatud dorsaalses striatumis, kuid mitmed uuringud näitavad, et MSN-de subpopulatsioon NAc-s näib koos ekspresseerivat D1- ja D2-retseptoreid (George ja O'Dowd, 2007; Valjent et al., 2009). Dopamiin võib aktiveerida või pärssida tsüklilist AMP-sõltuvat signaaliülekannet vastavalt D1 retseptori ja D2 retseptori kaudu, nagu me allpool vaatleme. Seetõttu on dopamiinil tõenäoliselt erinev mõju D1- ja D2-ekspresseerivatele MSN-idele ning hiljutised andmed viitavad sellele, et kokaiini manustamine aktiveerib D1-i ekspresseerivates signaaliradades, kuid inhibeerib neid aktiivselt D2-i ekspresseerivates MSN-des (McClung et al., 2004; Bateup et al., 2010), mis võib põhjustada sõltuvust otseste ja kaudsete radade vahelist ebavõrdsust (Lobo et al., \ t 2010; Pascoli et al., 2012).

D1 retseptorid võtavad stimuleeriva Ga aktiveerimise kaudu vastu adenülüültsüklaasi_s valk ja seega stimuleerivad adenosiini 3 ', 5'-monofosfaadi (cAMP) tootmist, mis viib proteiinkinaasi A (PKA) sõltuvate signalisatsiooniteede aktiveerumiseni. Seevastu inhibeerib D2-retseptor inhibeeriva Gα värbamise kaudu adenülüültsüklaasi ja cAMP / PKA radu._i. Järelikult aktiveerib kokaiin PKA signaaliülekanderaja peamiselt D1 retseptori aktiveerimise kaudu ja selle tee manipuleerimine muudab käitumise vastuseid kokaiinile (Girault, 2012). Üks PKA allavoolu sihtmärke on transkriptsioonifaktor CREB. Huvitav on see, et CREB üleekspressioon tuumasubumeenides vähendab kokaiini tasuvust, domineeriva negatiivse vormi üleekspressioon suurendab seda (Carlezon et al., 1998; Walters ja Blendy, 2001; McClung ja Nestler, 2008), mis viitab sellele, et CREB aktiveerimine võib neutraliseerida kokaiini postünaptilise toime ja seega vähendada kokaiini käitumist. Üks allavoolu geenidest, mida CREB reguleerib tuuma accumbensis, kodeerib preprodynorphin, dünorfiini prekursorgeeniprodukti (McClung ja Nestler, 2008). Kappa retseptori aktiveerimine vähendab kokaiini poolt põhjustatud dopamiini vabanemist (vaadake läbivaatamiseks Wee ja Koob, 2010; Muschamp ja Carlezon, 2013). Järelikult tõstab D1 retseptori stimulatsioon dünorfiini ekspressiooni, mida saab blokeerida retseptori antagonistidega (Liu ja Graybiel, 1998). Seega on välja pakutud, et D1 / PKA / CREB raja aktiveerimine võib neutraliseerida kokaiini toimeid dünorfiini sünteesi ja vabanemise kaudu (ülevaatamiseks vt Wee ja Koob, 2010; Muschamp ja Carlezon, 2013), näidatud joonisel fig Joonis22.

 

Joonis 2

Mudel, millega dünafiin / kapa süsteem võiks kokaiiniga indutseeritud dopamiini vabanemist neutraliseerida. Kokaiini manustamine tõstab dopamiini taset. Dopamiini seondumine D1 retseptoriga, mida ekspresseerivad striatonigraalse tee keskmised närvirakud (otsene) ...

Kappa retseptori / dünamiini ja dopamiini signaalimine

On näidatud, et DYN / KOR retseptorite süsteem mängib olulist rolli striaadi dopamiini ülekande reguleerimisel. DYN immunoreaktiivseid aksoniterminaale, mis pärinevad D1i retseptorite ekspresseerivatest MSN-idest, leidub caudate, putamen ja nucleus accumbens (Hurd ja Herkenham, 1995; Van Bockstaele jt, 1995). KOR-d ekspresseeritakse nii pre- kui ka post-sünaptiliselt dopamiini neuronitel ja pre-sünaptiline KOR on lisatud DAT-ile dopamiini aksoniterminalidel, mis näitab, et see süsteem reguleerib tihedalt mesoakumbaalse dopamiini neuroneid (Svingos et al., 2001).

Mitmed loomkatsed on näidanud, et KOR agonisti manustamine vähendab dopamiini tasemeid striatumi ja dopamiini neuronite aktiivsuses tuuma accumbensis ja ventralises tegmentaalses piirkonnas (Di Chiara ja Imperato, 1988; Heijna et al., 1990, 1992; Donzanti et al., 1992; Spanagel et al., 1992; Maisonneuve et al., 1994; Xi et al., 1998; Thompson et al., 2000; Margolis et al., 2003; Zhang et al., 2004b). Tegelikult vähendab KOR aktiveerimine nii dopamiini baasitasemeid kui ka stimulantide poolt indutseeritud dopamiini vabanemist (kokaiin) (Spanagel et al., 1990; Maisonneuve et al., 1994; Carlezon et al., 2006; Gehrke et al., 2008). Pöörddialüüs tuumasõlmedesse vähendab ekstratsellulaarset dopamiini (Donzanti et al., 1992; Zhang et al., 2004). Eelkõige on see efekt näha, kui KOR-i agonisti manustatakse striatumisse, samas kui VTA-i manustamine on sõltuv liikidest (Spanagel et al., 1992; Chefer et al., 2005; Ford et al., 2006; Margolis et al., 2006).

On näidatud, et KOR aktiveerimine inhibeerib elektriliselt tekitatud [³H] dopamiini vabanemine tuumas accumbensis (Heijna et al., 1992; Yokoo et al., 1992), mis näitab ka seda, et selle retseptori aktiveerimine vähendab striaalset dopamiini ülekannet. Hiljuti, Chefer et al. (2005) näitas, et KOR deletsioon on seotud basaaldopamiini vabanemise suurenemisega. Alternatiivselt stimuleerivad KOR antagonistid dopamiini vabanemist striatumis (Maisonneuve et al., 1994; Sa jt. 1999; Beardsley et al., 2005). Lõpuks, korduv KOR agonisti manustamine vähendab striaagi D2 retseptori tihedust (Izenwasser et al., 1998). Need tulemused näitavad, et DYN / KOR signalisatsioon avaldab pärssivat kontrolli dopamiini vabanemise ja dopamiini retseptori signalisatsiooni üle striatumis (Bruijnzeel, 2009; Wee ja Koob, 2010) ja näitavad, et ülemäärane KOR aktiveerimine vähendab oluliselt striatraalse dopamiini ülekannet, sõltumata dopamiini ülekande mõõtmiseks kasutatavast modaalsusest.

Eelkõige näitavad pildiuuringud, et lisaks kokaiinisõltuvusele põhjustab sõltuvus teistest kuritarvitavatest ainetest ka sünteetilise pre-sünaptilise dopamiini vabanemise, mõõdetuna PET-iga. Seda leiti ka alkoholi, metamfetamiini, opiaadi ja tubaka sõltuvuse uuringutes (Martinez et al., 2007, 2012; Busto et al., 2009; Wang et al., 2012). Kuigi mõned uuringud on näidanud, et DYN / KOR süsteem mängib nende häirete puhul ka rolli (vt ülevaadet Wee ja Koob, 2010; Koob, 2013), on ravimi ekspositsiooni mõju KOR-le ja DYN-le vähem selge ja seda võib isegi reguleerida metamfetamiini ja opiaadisõltuvuse korral (Drakenberg et al., 2006; Frankel et al., 2007). DYN / KOR süsteemi ja dopamiini signaaliülekande vahelise koostoime selgitamiseks nendes häiretes on vaja täiendavaid uuringuid.

Kokaiini manustamine ja dünorfiin

Mitmed loomkatsed on näidanud, et korduv kokaiini manustamine suurendab DYN, prodünorfiini mRNA ja preprodynorphin mRNA taset. Esialgsed uuringud näitasid peptiidide tasemeid ja näitasid, et kokaiini krooniline annustamine suurendas striatünaamilist dinorfiini taset 40-100% (Sivam, 1989; Smiley et al., 1990). Edasised uuringud, millega mõõdeti prodünorfiini ja preprodynorphin mRNA-d, peptiidide asemel on need tulemused leidnud. Daunais et al. (Daunais et al., 1993, 1995; Daunais ja McGinty, 1995, 1996) näitas, et kokaiini iseseisev manustamine suurendab caudate / putamenis preprodynorphin mRNA rohkem kui 100%. Sarnaseid tulemusi on teatatud ka teiste rühmade uuringutes, kus on näidatud, et kokaiini manustamine suurendab rottide ja hiirte caudate / putamenis preprodynorphin mRNA taset 50-100% (Yuferov et al., 2001; Zhou et al., 2002; Jenab et al., 2003; Schlussman et al., 2003, 2005; Zhang et al., 2013). Spangler et al. (1993, 1996) näitas, et kokaiin suurendas prodünorfiini mRNA-d caudate / putamenis 40% ja et need tasemed jäid päevade jooksul kõrgeks. Üldiselt on ülalmainitud uuringud näriliste kohta järjekindlalt teatanud, et kokaiini manustamine suurendab DYN, prodünorfiini ja preprodynorphin mRNA taset vahemikus umbes 40 kuni 100%. Varasemad uuringud on näidanud, et DYN peptiidi ja prodünorfiini / preprodynorphin mRNA tasemed korreleeruvad üksteisega, mis viitab sellele, et mRNA suurenemine peegeldab tihedalt peptiidi enda suurenemist (Li et al., 1988; Sivam, 1996).

Neid närilistel saadud tulemusi on korratud reesusahvide ja inimeste uuringutes. Fagergren et al. (2003) viis läbi uuringu reesusahvidel, kes ise manustasid kokaiini ja näitasid, et dodolateraalse mataadi (83%), tsentraalse caudate (34%) ja dorsaalse putameni (194%) prodünorfiini mRNA tasemed tõusid. Inimestel Hurd ja Herkenham (1993) esmakordselt teatati, et kokaiini kuritarvitamine oli seotud preprodynorphin mRNA suurenemisega putamenis ja caudates post-mortem uuringus kokaiini kuritarvitavatel isikutel võrreldes kontrollisikutega. Veel hiljuti, Frankel et al. (2008) mõõdeti DYN-peptiidide tasemeid kokaiini kuritarvitajate ja kontrollisikute post mortem uuringus ning teatati DYN-i olulisest suurenemisest caudates ja suundumus putameni märkimisväärse suurenemise suhtes võrreldes kontrollisikutega. Ventraalses pallidumis täheldati väga suurt kasvu, kuid talamuses, eesmises, ajalises, parietaalses ja okcipitaalses koorikus ei täheldatud mingit erinevust. Kokkuvõttes näitavad need uuringud, et kokaiini kokkupuude suurendab striat DYN signalisatsiooni kappa retseptoril närilistel, ahvilistel ja inimestel. Arvestades DYN mõju dopamiini signalisatsioonile, on tõenäoline, et kokaiiniga kokkupuutumise DYN taseme püsiv suurenemine osaleb kokaiini kuritarvitajate kirjeldatud hüpodopamiinergilises seisundis.

Need uuringud inimese ja loomade uuringutes näitavad, et ravi, mis suunab KOR signaali, moduleerib kokaiini otsivat käitumist. Kuid loomkatsetes, kus uuritakse KOR agonisti või antagonisti manustamise toimet kokaiini eneseanalüüsile, on segatud (läbivaatamiseks vt Wee ja Koob, 2010; Butelman et al., 2012). Osaliselt sõltub see efekt kasutatavast tugevdamise ajakavast, manustatud ravimi doosidest ja toime ajast, kuna KOR / DYN muutused on aeglased (Wee et al., 2009; Knoll et al., 2011). Lisaks näib, et DYN / KOR süsteem mängib olulisemat rolli kokaiiniga kokkupuutel tekkivate aversiivsete mõjude vahendamisel.

Kappa retseptor / dünorfiin ja stressist tingitud kokaiiniotsing

Loomkatsed on uurinud seost KOR aktiveerimise ja stressist tingitud kokaiini otsiva käitumise vahel. DYN vabaneb vastusena striatum, amygdala ja hipokampuse füüsilisele stressile (Shirayama et al., 2004; Land jt. 2008) ja KOR-i blokaad vähendab stressi mõju kokaiini otsivatele käitumistele. McLaughlin et al. (2003) näitas, et ujumistress ja sotsiaalne rünnaku stress parandavad märkimisväärselt kokaiini konditsioneeritud kohtade eelistust hiirtel. Seda toimet blokeeris KOR antagonistide manustamine ja seda ei täheldatud prodünorfiini knock-out hiirtel (McLaughlin et al., 2003, 2006). Lisaks tõestati, et KOR agonisti manustamine enne kokaiini konditsioneerimist oli sama efektiivne kui stress järgneva kokaiiniga indutseeritud CPP tugevdamisel (McLaughlin et al., 2006). Beardsley et al. (2005) näitas, et kokaiini vajutamine taastatakse närilistel pärast kontrollimatut jalgpalli ja et see toime on blokeeritud KOR antagonisti JDTic'i manustamisega. Samal joonel on Redila ja Chavkin (2008) näitas, et vahelduv jalašokk, sunnitud ujumine ja KOR agonisti manustamine taastavad kokaiini CPP hiirtel. See toime blokeeriti eeltöötlusega KOR antagonistiga ja BNI-ga ning seda ei esinenud hiirtel, kellel puudus KOR või prodünorfiin. Carey et al. (2007) näitas ka seda, et KOR-i antagonisti eeltöötlus blokeeris kokaiini CPP-de stressist tingitud taastumise.

Need uuringud näitavad, et KOR-il toimuv signaalimine mängib stressi järgselt olulist rolli kokaiini otsimisel. Hiljutised uuringud on samuti näidanud, et DYN-signalisatsioon ja kortikotropiini vabastav faktor (CRF) toimivad koos, et suurendada kokaiini negatiivset tugevdavat toimet (Koob et al., 2004). Land et al. (2008) kasutas KOR-i aktiveeritud vormi fosfoselektiivset antikeha ja näitas, et nii füüsiline stress kui ka CRF-i manustamine põhjustasid KOR-i DYN-sõltuva aktivatsiooni. Valdez et al. (2007) näitas, et ahvidel taastatakse KOR-i agonisti manustamisega kokaiini otsivad käitumised ja see toime on blokeeritud CRF-i antagonistide manustamisega. KOR agonistid stimuleerivad HPA telge närilistel ja inimestel (Ur et al., 1997; Laorden et al., 2000) ja varem on teatatud, et KOR aktiveerimine kutsub esile CRF vabanemise (Nikolarakis et al., 1986; Song ja Takemori, 1992) ja vastupidi (Land et al., 2008).

Inimese kokaiini kuritarvitajate uuringud on näidanud, et stress suurendab narkootikumide kuritarvitamise ja retsidiivi riski (De La Garza et al. 2009). On näidatud, et hüpotaalamuse hüpofüüsi neerupealise telje farmakoloogiline või psühholoogiline aktivatsioon suurendab lisaks suurenenud kokaiinitarbimise tõenäosusele ka iha (Elman et al., 2003; Shoptaw et al., 2004; Elman ja Lukas, 2005). Sinha ja kolleegid on näidanud, et stressi kujundamine suurendab kokaiini ärevust ja iha (Sinha et al., 1999, 2006; Fox et al., 2006). Oluline on ka see, et see rühm on näidanud, et stressist tingitud kokaiinihüüd on seotud lühema ajaga retsidiiviks kokaiinist sõltuvatel patsientidel pärast statsionaarse ravi lõpetamist (Sinha et al., 2006). Praeguseks ei ole sõltuvuskujutise uuringud keskendunud stressist tingitud kokaiinipärase käitumise taastamisele ning tulevased uuringud peaksid keskenduma dopamiini ja KOR-i signaalimise ja stressi rollile.

Seega näib, et DYN / KOR signaaliülekanne mängib olulist rolli narkootikumide otsimise käitumise taastamisel, vahendades ravimi katkestamise ja stressi poolt põhjustatud ravimite võtmise negatiivseid mõjusid (Koob ja Le Moal, 2008; Muschamp ja Carlezon, 2013).

• Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S. jt. (1999). PET-uuringud seonduva konkurentsi kohta endogeense dopamiini ja D1 radiotraktori vahel [11C] NNC 756. Synapse 32, 93–10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [Cross Ref]
• Ackerman JM, valge FJ (1992). Rottide A10 dopamiini neuronite aktiivsuse vähenemine pärast korduva kokaiini eemaldamist. Eur. J. Pharmacol. 218, 171 – 17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [Cross Ref]
• Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Pre- ja post-sünaptilise dopamiini D2 retseptori funktsiooni moduleerimine selektiivse kappa-opioidiretseptori agonisti U69593 poolt. Synapse 39, 343–35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [Cross Ref]
• Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P., et al. (2011). Dopamiini agonistid kokaiinisõltuvuse raviks. Cochrane'i andmebaasi Syst. CD003352. [PubMed]
• Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Neuroanatoomilised saidid, mis vahendavad opioidide motiveerivat mõju, mis on kaardistatud konditsioneeritud kohtade eelistuste paradigmaga rottidel. J. Pharmacol. Exp. Ther. 264, 489 – 495 [PubMed]
• Bateup HS, Santini E., Shen W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ, et al. (2010). Keskmise spinni neuronite erinevad alamklassid reguleerivad striatoorse motoorse käitumise erinevalt. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 14845 – 1485010.1073 / pnas.1009874107 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Uue kappa opioidiretseptori antagonisti JDTic diferentsiaalne mõju kokaiinitootmise taastumisele, mis on põhjustatud jalgade koormuse tekitajate ja kokaiini imendumise poolt, ning selle antidepressantide sarnane toime rottidele. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 183, 118 – 12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Berridge KC (2007). Arutelu dopamiini rolli üle tasus: stiimulite tähtsus. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 191, 391 – 43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Cross Ref]
• Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN jt. (2010). Platseebo-kontrollitud memantiiniuuring kokaiinisõltuvuse kohta suure väärtusega maksekviitungitega stiimulite ajal randomiseerimiseelsel perioodil. Narkootikumide alkohol sõltub. 111, 97 – 10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Boileau I., Payer D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J., et al. (2012). Dopamiini D3 retseptori eelistava ligandi [11C] - (+) - propüülheksahüdro-nafto-oksasiini suurem seondumine metamfetamiini polümeeride kasutajatega: positronemissiooni tomograafia uuring. J. Neurosci. 32, 1353 – 135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Breier A., ​​Su TP, Saunders R., Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A., et al. (1997). Skisofreenia on seotud suurenenud amfetamiini poolt indutseeritud sünaptiliste dopamiini kontsentratsioonidega: tõendid uue positronemissiooni tomograafia meetodist. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 2569 – 257410.1073 / pnas.94.6.2569 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Kokaiini mõju ventralisele tegmentaalsele piirkonnale: tõendid kaudse dopamiinergilise toimemehhanismi kohta. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 342, 660 – 66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [Cross Ref]
• Bruijnzeel AW (2009). kappa-opioidiretseptori signaalimise ja aju tasustamise funktsioon. Brain Res. 62, 127 – 14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Dopamiinergiline aktiivsus depressioonis suitsetajatel: positronemissiooni tomograafia uuring. Synapse 63, 681 – 68910.1002 / syn.20646 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). kappa-opioidiretseptori / dünorfiini süsteem: geneetilised ja farmakoterapeutilised tagajärjed sõltuvusele. Trends Neurosci. 35, 587 – 59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Peptiidi kappa-opioidiretseptori antagonisti arodüüni poolt takistatud kokaiinikeskkonna taastamine. Eur. J. Pharmacol. 569, 84 – 8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Carlezon WA, Jr, Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS jt. (2006). Kappa-opioidiretseptori agonisti salvinoriini A depressiivsed toimed käitumisele ja neurokeemiale rottidel. J. Pharmacol. Exp. Ther. 316, 440 – 44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [Cross Ref]
• Carlezon WA, Jr, Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., et al. (1998). Kokaiini tasu reguleerimine CREB poolt. Teadus 282, 2272 – 227510.1126 / science.282.5397.2272 [PubMed] [Cross Ref]
• Carroll I., Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, Allen RM, Howard JL jt. (2004). JDTic'i farmakoloogilised omadused: uus kappa-opioidiretseptori antagonist. Eur. J. Pharmacol. 501, 111 – 11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Cross Ref]
• Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Käitumuslikud muutused ja [123I] IBZM tasakaalu SPECT mõõtmine amfetamiini poolt indutseeritud dopamiini vabanemisest reesusahvides, mis on allutatud kroonilisele amfetamiinile. Neuropsühharmakoloogia 22, 4 – 1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [Cross Ref]
• Chefer VI, Czyzyk T., Bolan EA, Moron J., Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Endogeensed kappa-opioidiretseptori süsteemid reguleerivad dopamiini dünaamilist dünaamikat ja haavatavust kokaiini suhtes. J. Neurosci. 25, 5029 – 503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Dynorphin peptiidid reguleerivad erinevalt inimese kapa opioidiretseptorit. Life Sci. 80, 1439 – 144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). PET-uuring D (1) -moodi dopamiiniretseptori ligandi seondumise kohta primaarse aju muutunud endogeensete dopamiini tasemete ajal. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 146, 220 – 22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [Cross Ref]
• Crain SM, Shen KF (1996). Gs-sidestatud eksitatoorsete opioidiretseptorite funktsionaalsuse moduleeriv toime opioidanalgeesiale, tolerantsusele ja sõltuvusele. Neurochem. Res. 21, 1347 – 135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [Cross Ref]
• Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Dopamiini D1 ja D2 retseptori funktsiooni iseloomustamine ühiskondlikult majutatud ahvidel, kes ise manustavad kokaiini. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 174, 381 – 38810.1007 / s00213-003-1752-z [PubMed] [Cross Ref]
• Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Impulsiivsus, kompulsiivsus ja ülalt-alla kognitiivne kontroll. Neuron 69, 680 – 69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Cross Ref]
• Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., et al. (2007). Nucleus accumbens D2 / 3 retseptorid ennustavad omaduste impulsiivsust ja kokaiini tugevdamist. Teadus 315, 1267 – 127010.1126 / science.1137073 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Daunais JB, McGinty JF (1995). Kokaiini binged muudavad striatri preprodynorphin ja zif / 268 mRNA-sid erinevalt. Brain Res. Mol. Brain Res. 29, 201 – 21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [Cross Ref]
• Daunais JB, McGinty JF (1996). D1i või D2i dopamiini retseptori blokaadi toime zif / 268-i ja preprodynorphin geeni ekspressioonile rottide eesnäärmes pärast lühiajalist kokaiiniribamist. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 237 – 24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [PubMed] [Cross Ref]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Kokaiini manustamine suurendab roti striatumis preprodünorfiini, kuid mitte c-fos, mRNA-d. Neuroreport 4, 543 – 54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [Cross Ref]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Lühiajaline kokaiini füüsiline manustamine muudab striatali geeniekspressiooni. Brain Res. Bull. 37, 523 – 52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [Cross Ref]
• De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Hiljutise stressikogemuse verbaalse äratuse mõju kokaiini ärevusele ja soovile ravi mittesaanud, kokaiinisõltlastest vabatahtlikest. Olen. J. Addict. 18, 481 – 48710.3109 / 10550490903205876 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Di Chiara G., Imperato A. (1988). Mu ja kapa opiaadi agonistide vastandlikud toimed dopamiini vabanemisele tuuma accumbensis ja vabalt liikuvate rottide seljakaudaadil. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244, 1067 – 1080 [PubMed]
• Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Kappa agonisti poolt põhjustatud dopamiini vabanemise vähenemine: toimekoht ja tolerantsus. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 78, 193 – 210 [PubMed]
• Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K., et al. (2006). Mu opioidiretseptori A118G polümorfism koos striatsiidi opioidide neuropeptiidi geeniekspressiooniga heroiini kuritarvitajates. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 7883 – 788810.1073 / pnas.0600871103 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Drevets WC, Gautier C., Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA jt. (2001). Amfetamiini poolt indutseeritud dopamiini vabanemine inimese vatsakeha striatumis korreleerub eufooriaga. Biol. Psühhiaatria 49, 81 – 9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Elman I., Lukas SE (2005). Kortisooli ja kokaiini mõju plasma prolaktiini ja kasvuhormooni tasemele kokaiinist sõltuvatel vabatahtlikel. Sõltlane. Behav. 30, 859 – 86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Cross Ref]
• Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Ägeda kortisooli manustamine põhjustab soovi kokaiini sõltuvusega inimestel. Psychopharmacol. Bull. 37, 84 – 89 [PubMed]
• Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Norbinaltorfimiin: tugev ja selektiivne kappa-opioidiretseptori antagonist, millel on pikaajaline toime in vivo. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 316, 30 – 42 [PubMed]
• Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T., Weinberger D., Breier A., ​​et al. (1997). [C-11] raclopriidi kineetiline modelleerimine: kombineeritud PET-mikrodialüüsi uuringud. J. Cereb. Verevoolu metab. 17, 932 – 94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [Cross Ref]
• Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Dalley JW, Robbins TW (2008). Ülevaade. Neurumismehhanismid, mis on aluseks haavatavusele, et arendada välja narkootikumide otsimise harjumusi ja sõltuvust. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3125 – 313510.1098 / rstb.2008.0089 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Fagergren P., Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Prodünorfiini mRNA ajaline ülesreguleerimine primaadi striatumis pärast kokaiini manustamist. Eur. J. Neurosci. 17, 2212 – 221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Cross Ref]
• Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Mesolimbiliste dopamiini neuronite omadused ja opioidide inhibeerimine varieeruvad vastavalt sihtkohtale. J. Neurosci. 26, 2788 – 279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Soolised erinevused südame-veresoonkonna ja kortikadrenaalse ravivastuse puhul stressist ja ravimiteguritest kokaiinist sõltuvatel isikutel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 185, 348 – 35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [Cross Ref]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Neuropeptiidide aju tase inimese kroonilises metamfetamiini kasutajate hulgas. Neurofarmakoloogia 53, 447 – 45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Inimeste krooniliste kokaiinitarbijate hulgas on märgatavalt suurenenud striatsiini ja vatsakese pallidumdünorfiini kontsentratsioonid. Neurofarmakoloogia 55, 41 – 4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andres ME (2006). Selektiivse kappa-opioidiretseptori agonisti U-69593 korduv manustamine suurendab stimuleeritud dopamiini ekstratsellulaarseid tasemeid roti tuumasõlmedes. J. Neurosci. Res. 84, 450 – 45910.1002 / jnr.20890 [PubMed] [Cross Ref]
• Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Striatuse presünaptiline dopamiin skisofreenias, I osa: dopamiini aktiivse transporteri (DAT) tiheduse meta-analüüs. Schizophr. Bull. 39, 22 – 3210.1093 / schbul / sbr111 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Gao WY, Lee TH, kuningas GR, Ellinwood EH (1998). Algtaseme muutused ja kvinpirooli tundlikkus oletatavates dopamiini neuronites substraadi ja ventral tegmentaalses piirkonnas pärast kokaiini eeltöötlemist. Neuropsühharmakoloogia 18, 222 – 23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Salvinoriini A ägeda ja korduva manustamise mõju dopamiini funktsioonile rottide seljastriatumis. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 197, 509 – 51710.1007 / s00213-007-1067-6 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• George SR, O'Dowd BF (2007). Uus dopamiini retseptori signaaliüksus ajus: D1 ja D2 dopamiini retseptorite heterooligomeerid. ScientificWorldJournal 7, 58 – 6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [Cross Ref]
• Gerfen CR (2000). Dopamiini molekulaarsed mõjud striat-projektsiooniradadele. Trends Neurosci. 23, S64 – S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [Cross Ref]
• Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Diastamiini striatsioossete projitseerimissüsteemide moduleerimine. Annu. Neurosci. 34, 441 – 46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Chiara G., Van Ree JM (2002). Rottidel toimuva igapäevase ravimi otsimise ajal väheneb tuumade akumuleerumise põhilise dopamiini taseme langus. Brain Res. 924, 141 – 15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Girault JA (2012). Signaali andmine striatu neuronites: tasu, sõltuvuse ja düskineesia fosfoproteiinid. Prog. Mol. Biol. Tõlge. Sci. 106, 33 – 6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Cross Ref]
• Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ML jt. (2008). Aju mu-opioidiretseptori sidumine: seos kokaiini tarbimise taastumisega pärast jälgitavat abstinensust. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 200, 475 – 48610.1007 / s00213-008-1225-5 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Groman SM, Jentsch JD (2012). Kognitiivne kontroll ja dopamiini D (2) sarnane retseptor: sõltuvuse mõõde. Vajutage. Ärevus 29, 295 – 30610.1002 / da.20897 [PubMed] [Cross Ref]
• Gross G., Drescher K. (2012). "D-vitamiini D (3) retseptorite roll antipsühhootilises aktiivsuses ja kognitiivsetes funktsioonides", eksperimentaalse farmakoloogia käsiraamatus, toimetajad Geyer M., Gross G., toimetajad. (Heidelberg: Springer;), 167–210 [PubMed]
• Gross RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Dynorphin A ja cAMP-sõltuv proteiinkinaas reguleerivad sõltumatult neuronaalset kaltsiumi voolu. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87, 7025 – 702910.1073 / pnas.87.18.7025 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Grudt TJ, Williams JT (1993). kappa-opioidiretseptorid suurendavad ka kaaliumi juhtivust. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 11429 – 1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Haney M., Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Selektiivse dopamiini D1i agonisti (ABT-431) mõju suitsetatud kokaiini enesele manustamisele inimestel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 143, 102 – 11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [Cross Ref]
• Haney M., Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). Selektiivse dopamiini D1 antagonisti ecopipami toime inimestele suitsetatud kokaiini eneses manustamisel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 155, 330 – 33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [Cross Ref]
• Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Opioidiretseptorid ja dopamiinitundliku adenülaattsüklaasi pärssimine rottide aju piirkondade viiludes, mis saavad tiheda dopamiinergilise sisendi. Eur. J. Pharmacol. 229, 197 – 20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [PubMed] [Cross Ref]
• Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Opioidiretseptorite vahendatud dopamiini ja atsetüülkoliini inhibeerimine rottide tuumaklundidest, haistmisest ja frontaalsest ajukoorest. Eur. J. Pharmacol. 181, 267 – 27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [Cross Ref]
• Hurd YL, Herkenham M. (1993). Molekulaarsed muutused inimese kokaiini sõltlaste neostriatumis. Synapse 13, 357 – 36910.1002 / syn.890130408 [PubMed] [Cross Ref]
• Hurd YL, Herkenham M. (1995). Inimese neostriatum näitab neuropeptiidi geeniekspressiooni jaotumist selja- ja vatsakese piirkondades: in situ hübridisatsiooni histokeemiline analüüs. Neuroteadus 64, 571 – 58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, et al. (2007). Konsensuse nomenklatuur pöörduvalt seonduvate radioligandide in vivo kuvamiseks. J. Cereb. Verevoolu metab. 27, 1533 – 153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Cross Ref]
• Iremonger KJ, Bains JS (2009). Retrograadne opioidide signalisatsioon reguleerib glutamatergilist ülekannet hüpotalamuses. J. Neurosci. 29, 7349 – 735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Cross Ref]
• Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Korduv ravi selektiivse kappa-opioidagonistiga U-69593 põhjustab dopamiini D2 retseptorite märkimisväärse ammendumise. Synapse 30, 275–28310.1002 / (SICI) 1098–2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2–8 [PubMed] [Cross Ref]
• Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Presünaptilised opioidiretseptorid dopamiinergilistel närvidel küüliku tauda tuumas: sidumine läkaköha toksiini suhtes tundlike G-valkudega ja interaktsioon D2i autoretseptoritega? Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 349, 250 – 25810.1007 / BF00169291 [PubMed] [Cross Ref]
• Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, kinoonid-Jenab V. (2003). MK-801 nõrgendab kokaiini indutseerimist c-fos ja preprodynorphin mRNA tasemetel Fischer rottidel. Brain Res. Mol. Brain Res. 117, 237 – 23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [PubMed] [Cross Ref]
• Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-guanidinonaltrindool, väga selektiivne ja tugev kappa-opioidiretseptori antagonist. Eur. J. Pharmacol. 396, 49 – 5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [Cross Ref]
• Kirkland Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Kokaiini eneseanalüüsi mõju piiratud ja laiendatud ligipääsutingimustes in vitro striaalsele dopamiini neurokeemiale ja akustilisele üllatusele reesusahvidel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 205, 237 – 24710.1007 / s00213-009-1534-3 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D., Dietz DM, Meloni EG, et al. (2011). Kappa opioidiretseptori signalisatsioon basolateraalses amygdalas reguleerib rottidel tingitud hirmu ja ärevust. Biol. Psühhiaatria 70, 425 – 43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF (2013). Alkoholisõltuvuse teoreetilised raamistikud ja mehaanilised aspektid: alkoholisõltuvus kui tasu puuduse häire. Curr. Üles. Behav. Neurosci. 13, 3 – 3010.1007 / 7854_2011_129 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. (2004). Neurobioloogilised mehhanismid uimastitarbimisest uimastisõltuvusele üleminekul. Neurosci. Biobehav. 27, 739 – 74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF, Le Moal M. (2008). Sõltuvus ja aju vastase võitluse süsteem. Annu. Psychol. 59, 29 – 5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross Ref]
• Kreek MJ, Levran O., Reed B., Schlussman SD, Zhou Y., Butelman ER (2012). Opiaadisõltuvus ja kokaiini sõltuvus: molekulaarne neurobioloogia ja geneetika. J. Clin. Investeeri. 122, 3387 – 339310.1172 / JCI60390 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Lacey MG, Mercuri NB, Põhja-RA (1990). Kokaiini toime rottide dopamiinergilistele neuronitele in vitro. Br. J. Pharmacol. 99, 731 – 73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 on opioidkappa retseptori väga selektiivne ligand. Eur. J. Pharmacol. 109, 281 – 28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [Cross Ref]
• BB BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). Stressi düsfoorne komponent kodeeritakse dünorfiini kappa-opioidide süsteemi aktiveerimise teel. J. Neurosci. 28, 407 – 41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). C-fos ekspressiooni aktiveerimine hüpotalamuse tuumades mu- ja kappa-retseptori agonistide poolt: korrelatsioon katekolamiinergilise aktiivsusega hüpotalamuse paraventrikulaarses tuumas. Endokrinoloogia 141, 1366 – 137610.1210 / en.141.4.1366 [PubMed] [Cross Ref]
• Laruelle M. (2000). Synaptic neurotransmissiooni kujutamine in vivo siduvate konkurentsimeetoditega: kriitiline ülevaade. J. Cereb. Verevoolu metab. 20, 423 – 45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [Cross Ref]
• Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS jt. (1997). Amfetamiini põhjustatud dopamiini vabanemise mikrodialüüs ja SPECT-mõõtmised ahvilistel. Synapse 25, 1–1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [Cross Ref]
• Law PY, Wong YH, Loh HH (2000). Opioidiretseptori signalisatsiooni molekulaarmehhanismid ja regulatsioon Annu. Pharmacol. Toksikool. 40, 389 – 43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Cross Ref]
• Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). Keskmise aju dopamiini neuronite muutunud aktiivsus pärast 7-i päeva katkestamist kroonilisest kokaiini kuritarvitamisest normaliseeritakse D2-i retseptori stimuleerimisega varase eemaldamisfaasi ajal. Neuropsühharmakoloogia 21, 127 – 13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [Cross Ref]
• Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L., et al. (1988). Striatsiini dünorfiini metabolismi reguleerimine dopamiinergilise süsteemi abil. J. Pharmacol. Exp. Ther. 246, 403 – 408 [PubMed]
• Little KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Kokaiinitarbimine suurendab [3H] WIN 35428i sidumissaite inimese striatumis. Brain Res. 628, 17 – 2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [Cross Ref]
• Little KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Inimese kokaiinitarbijate striaalsed dopamiinergilised häired. Olen. J. Psühhiaatria 156, 238 – 245 [PubMed]
• Liu FC, Graybiel AM (1998). Dopamiini ja kaltsiumi signaali koostoime arenevas striatumis: CREB fosforüülimise kineetika kontroll. Adv. Pharmacol. 42, 682 – 68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010). BDNF signaaliülekande rakutüübi spetsiifiline kadumine jäljendab kokaiini tasu optogeneetilist kontrolli. Teadus 330, 385 – 39010.1126 / science.1188472 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). Kappa agonist U50,488 nõrgestab rottide tuumas accumbensis kokaiini poolt põhjustatud ekstratsellulaarse dopamiini suurenemist. Neurosci. Lett. 181, 57 – 6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M., et al. (1998). Suurenenud striatsiumi dopamiini transporterid ägeda kokaiini hoidmise ajal [123I] beeta-CIT SPECTi abil. Olen. J. Psühhiaatria 155, 832 – 834 [PubMed]
• Malison RT, mehaanik KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, et al. (1999). Vähendatud amfetamiini poolt stimuleeritud dopamiini vabanemine kokaiinisõltlastel, mõõdetuna [123I] IBZM SPECTi abil. J. Nucl. Med. 40, 110.
• Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., väljad HL (2003). Kappa-opioidagonistid inhibeerivad vahetult aju dopamiinergilisi neuroneid. J. Neurosci. 23, 9981 – 9986 [PubMed]
• Margolis EB, Lock H., Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, väljad HL (2006). Kappa opioidid kontrollivad selektiivselt dopamiinergilisi neuroneid, mis ulatuvad prefrontaalsesse ajukooresse. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 2938 – 294210.1073 / pnas.0511159103 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, valge FJ (2003). Keskmise aju dopamiini neuronite impulssaktiivsus moduleerib narkootikumide otsimise käitumist. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 168, 84 – 9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [Cross Ref]
• Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y. et al. (2004). Kokaiinisõltuvus ja d2i retseptori kättesaadavus striatumi funktsionaalsetes alarühmades: seos kokaiini otsiva käitumisega. Neuropsühharmakoloogia 29, 1190 – 120210.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [Cross Ref]
• Martinez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, et al. (2011). Dopamiini ülekande kuvamine kokaiini sõltuvuses: seos neurokeemia ja ravivastuse vahel. Olen. J. Psühhiaatria 168, 634 – 64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., et al. (2009a). Endogeense dopamiini madalam tase kokaiinisõltuvusega patsientidel: D (2) / D (3) retseptorite PET-i pildistamise tulemused pärast akuutset dopamiini ammendumist. Olen. J. Psühhiaatria 166, 1170 – 117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009b). Dopamiini D1 retseptorid kokaiinisõltuvuses, mõõdetuna PET-ga ja valikuga manustada kokaiini. Neuropsühharmakoloogia 34, 1774 – 178210.1038 / npp.2008.235 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). Alkoholi ja aine kuritarvitamise neurokeemia kuvamine. Neurimaging Clin. N. Am. 17, 539 – 55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., et al. (2007b). Amfetamiini poolt põhjustatud dopamiini vabanemine: kokaiinisõltuvuse ja kokaiini iseseisvuse valiku prognoosimine on märgatav. Olen. J. Psühhiaatria 164, 622 – 62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Cross Ref]
• Martinez D., Narendran R. (2010). Neurotransmitteri vabastamine ravimite kuritarvitamisest. Curr. Üles. Behav. Neurosci. 3, 219 – 24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [Cross Ref]
• Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012). Dopamiini D (2) retseptorite ja presünaptilise dopamiini puudused heroiinisõltuvuses: sarnasused ja erinevused teiste sõltuvustüüpidega. Biol. Psühhiaatria 71, 192 – 19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., et al. (2003). Inimese mesolimbilise dopamiini ülekande kuvamine positronemissiooni tomograafia abil. II osa: amfetamiini poolt esile kutsutud dopamiini vabanemine striatumi funktsionaalsetes alarühmades. J. Cereb. Verevoolu metab. 23, 285 – 30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [Cross Ref]
• Mash DC, Staley JK (1999). D3 dopamiini ja kapa opioidiretseptori muutused kokaiini üleannustamise ohvrite inimese ajus. Ann. NY Acad. Sci. 877, 507 – 52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Cross Ref]
• Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R. et al. (2011). Subkortikaalne D3 / D2 retseptor seondub kokaiinist sõltuvatel inimestel. J. Nucl. Med. 52, 1284
• McClung CA, Nestler EJ (2008). Muutunud geeniekspressiooni vahendatud neuroplastsus. Neuropsühharmakoloogia 33, 3 – 1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [Cross Ref]
• McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: molekulaarne lüliti aju pikaajaliseks kohanemiseks. Brain Res. Mol. Brain Res. 132, 146 – 15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Cross Ref]
• McLaughlin JP, Land BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). Kappa opioidiretseptorite eelnev aktiveerimine U50,488-i poolt imiteerib korduvat sunniviisilist stressi, et võimendada kokaiini kohtade eelistamist. Neuropsühharmakoloogia 31, 787 – 79410.1038 / sj.npp.1300860 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). Kappa opioidiretseptori antagonism ja prodünorfiini geeni katkestus blokeerivad stressist tingitud käitumuslikke vastuseid. J. Neurosci. 23, 5674 – 5683 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
• Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Kokaiini mõju dopamiini retseptori geeni ekspressioonile: uuring postmortem-inimese ajus. Biol. Psühhiaatria 34, 348 – 35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [Cross Ref]
• Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Dopamiini hüpotees narkomaaniast: hüpodopamiinergiline seisund. Int. Neurobiol. 63, 101 – 15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Cross Ref]
• Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O., et al. (2002). Sotsiaalne domineerimine ahvidel: dopamiini D2-retseptorid ja kokaiini iseseisev manustamine. Nat. Neurosci. 5, 169 – 17410.1038 / nn798 [PubMed] [Cross Ref]
• Mucha RF, Herz A. (1985). Kappa ja mu opioidiretseptori agonistide motiveerivaid omadusi uuriti koha ja maitse eelistuste osas. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 86, 274 – 28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [Cross Ref]
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J. jt. (2006). Tervetel täiskasvanutel esinevad seksuaalsed erinevused striatsiini dopamiini vabanemisel. Biol. Psühhiaatria 59, 966 – 97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Cross Ref]
• Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Tuuma accumbens'i rollid CREB ja dünorfiin motivatsiooni reguleerimisel. Cold Spring Harb. Perspektiiv. Med. [Epub enne printimist]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., et al. (2006). Dopamiini D2-retseptorite PET-kuvamine ahvidel kroonilise kokaiini enese manustamise ajal. Nat. Neurosci. 9, 1050 – 105610.1038 / nn1737 [PubMed] [Cross Ref]
• Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., mai MA, et al. (2012). In vivo tõendid madala striatu vesikulaarse monoamiini transporteri 2i (VMAT2) kättesaadavuse kohta kokaiini kuritarvitajate puhul. Olen. J. Psühhiaatria 169, 55 – 6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986). Hüpotalamuse beeta-endorfiini ja dünorfiini vabanemise stimuleerimine kortikotropiini vabastava faktoriga (in vitro). Brain Res. 399, 152 – 15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R., et al. (2012). Sertraliin aeglustab depressiivsete sümptomitega patsientidel hiljuti ägenenud kokaiinist sõltuvaid patsiente. Sõltuvus 107, 131 – 14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Parsons LH, Smith AD, Justice JB, Jr. (1991). Kroonilisest kokaiinist loobumise ajal väheneb rottide tuumas accumbensi basaalne ekstratsellulaarne dopamiin. Synapse 9, 60 – 6510.1002 / syn.890090109 [PubMed] [Cross Ref]
• Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Kokaiinist põhjustatud sünaptilise võimenduse tühistamine taastab ravimi poolt põhjustatud adaptiivse käitumise. Loodus 481, 71 – 7510.1038 / nature10709 [PubMed] [Cross Ref]
• Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Kappa opiaadiretseptorite vahendatud psühhotomimees. Teadus 233, 774 – 77610.1126 / science.3016896 [PubMed] [Cross Ref]
• Redila VA, Chavkin C. (2008). Stressist tingitud kokaiinitootmise taastamist vahendab kappa opioidide süsteem. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 200, 59 – 7010.1007 / s00213-008-1122-y [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Robertson MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991). Ilmselt sünaptiline dopamiini puudus, mis on põhjustatud kroonilise kokaiiniravi lõpetamisest. Brain Res. 538, 337 – 33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [Cross Ref]
• Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Mesolimbilise ekstratsellulaarse dopamiini dramaatiline vähenemine pärast morfiini, alkoholi või kokaiini eemaldamist: ühine neurokeemiline substraat ravimite sõltuvuseks. Ann. NY Acad. Sci. 654, 513 – 51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Cross Ref]
• Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rice KC, Steinberg S., et al. (2002). Salvinoriin A: tugev looduslikult esinev nititrogeenne kappa opioid-selektiivne agonist. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99, 11934 – 1193910.1073 / pnas.182234399 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Salamone JD, Correa M. (2012). Mesolimbilise dopamiini salapärane motivatsioonifunktsioon. Neuron 76, 470 – 48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Äge "binge" kokaiini manustamine tõstab dünorfiini mRNA C57BL / 6J, kuid mitte 129 / J hiirte caudate putamenis. Brain Res. 974, 249 – 25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [Cross Ref]
• Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). Kokaiini püsiannuseline ja suureneva doosiga "liigne" manustamine muudab rottidel käitumusliku stereotüüpia ja striataalse preprodünorfiini mRNA taset. Brain Res. Pull. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Cross Ref]
• Schultz W. (2006). Käitumise teooriad ja tasu neurofüsioloogia. Annu. Psychol. 57, 87 – 11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Cross Ref]
• Shippenberg TS, Zapata A., Chefer VI (2007). Dorforfiin ja narkomaania patofüsioloogia. Pharmacol. Ther. 116, 306 – 32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Shirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). Stress suurendab dünorfiini immuunreaktiivsust limbilistes aju piirkondades ja dünorfiini antagonism põhjustab antidepressantide sarnast toimet. J. Neurochem. 90, 1258 – 126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Cross Ref]
• Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). Kokaiinisõltuvuse ravi ajal dehüdroepiandrosterooni saanud osalejad näitavad, et platseebokontrollitud uuringus on kokaiinitarbimise määr kõrge. Exp. Clin. Psychopharmacol. 12, 126 – 13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Cross Ref]
• Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). Stressist tingitud iha ja stressivastus kokaiinist sõltuvatel inimestel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 142, 343 – 35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Cross Ref]
• Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Stressist tingitud kokaiini iha ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste reaktsioonid ennustavad kokaiini taastekkimise tulemusi. Arch. Gen. Psühhiaatria 63, 324 – 33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Cross Ref]
• Sivam SP (1989). Kokaiin suurendab selektiivselt striatonigraalse dünamorfiini taset dopamiinergilise mehhanismi abil. J. Pharmacol. Exp. Ther. 250, 818 – 824 [PubMed]
• Sivam SP (1996). Striatonigraalse tahhükiniini ja dünorfiini geeni ekspressiooni dopamiinergiline regulatsioon: uuring dopamiini imendumise inhibiitoriga GBR-12909. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 197 – 21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [Cross Ref]
• Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Kokaiini mõju ekstrapüramidaalsetele ja limbilistele dünorfiini süsteemidele. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253, 938 – 943 [PubMed]
• Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006). Dopamiini D3 retseptor: terapeutiline sihtmärk neuropsühhiaatriliste häirete raviks. CNS Neurol. Disord. Ravimi eesmärgid 5, 25 – 43 [PubMed]
• Song ZH, Takemori AE (1992). Stimuleerimine kortikotropiini vabastava teguriga immunoreaktiivse dünorfiini A vabanemisest hiire seljaaju nööridest in vitro. Eur. J. Pharmacol. 222, 27 – 3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [Cross Ref]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Tooniliselt aktiivsete endogeensete opioidisüsteemide vastandumine moduleerib mesolimbilist dopamiinergilist rada. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 2046 – 205010.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). Opioidpeptiidide mõju dopamiini vabanemisele tuumaklundides: in vivo mikrodialüüsi uuring. J. Neurochem. 55, 1734 – 174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Cross Ref]
• Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Kapa opioidiretseptori mRNA reguleerimine roti ajus kokaiini manustamise mustriga ja korrelatsioon preprodünorfiini mRNA-ga. Brain Res. Mol. Brain Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [Cross Ref]
• Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Binge kokaiini manustamine indutseerib rottide caudate-putamenis prodünorfiini mRNA püsivat suurenemist. Brain Res. Mol. Brain Res. 19, 323 – 32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [Cross Ref]
• Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J., Mash DC (1997). Kappa2i opioidiretseptoreid inimese aju limbilistes piirkondades reguleerib kokaiin surmaga lõppenud üleannustamise ohvritega. J. Neurosci. 17, 8225 – 8233 [PubMed]
• Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). K-opioidiretseptorite ja dopamiini transporteri suureks koosekspressiooniks tuuma accumbens-aksonaalsetes profiilides. Synapse 42, 185 – 19210.1002 / syn.10005 [PubMed] [Cross Ref]
• Tang AH, Collins RJ (1985). Uue kappa opioidanalgeetikumi U-50488 käitumuslik toime rottidele ja reesusahvidele. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 85, 309 – 31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [Cross Ref]
• Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). Dünorfiini / kapa-opioidiretseptori süsteem ja selle roll psühhiaatrilistes häiretes. Cell. Mol. Life Sci. 69, 857 – 89610.1007 / s00018-011-0844-x [PubMed] [Cross Ref]
• Thompson A., Zapata A., justiits J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). Kappa-opioidiretseptori aktiveerimine muudab dopamiini imendumist tuumas akumuleerub ja on kokaiini toime vastu. J. Neurosci. 20, 9333 – 9340 [PubMed]
• Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). Kapadopioidiretseptori agonisti spiradoliini (U-62066E) toime neuroendokriinsele funktsioonile inimesel. Br. J. Pharmacol. 120, 781 – 78410.1038 / sj.bjp.0700971 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spealman RD (2007). Kappa agonistide poolt esile kutsutud kokaiini taastumine orav ahvides: opioidide ja stressiga seotud mehhanismide roll. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323, 525 – 53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [Cross Ref]
• Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). Vaadates BAC-i striatali signaalimisel: raku-spetsiifiline analüüs uutes transgeensetes hiirtes. Trends Neurosci. 32, 538 – 54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Dünorfiin-immunoreaktiivsed neuronid roti tuumas accumbensis: ultrastruktuur ja sünaptiline sisend aineid P ja / või dünorfiini sisaldavatest terminalidest. J. Comp. Neurool. 351, 117 – 13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993). Dopamiini D2 retseptori kättesaadavuse vähenemine on seotud kokaiini kuritarvitajate eesmise metabolismi vähenemisega. Synapse 14, 169 – 17710.1002 / syn.890140210 [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., et al. (1990). Kroonilise kokaiini kuritarvitamise mõju postünaptilistele dopamiini retseptoritele. Olen. J. Psühhiaatria 147, 719 – 724 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ, et al. (1999). Metüülfenidaadi indutseeritud iha seotus õigete striato-orbitofrontaalse metabolismi muutustega kokaiini kuritarvitajate puhul: mõju sõltuvusele. Olen. J. Psühhiaatria 156, 19 – 26 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., et al. (1997). Striatsiini dopamiinergilise tundlikkuse vähenemine detoksifitseeritud kokaiinist sõltuvatel isikutel. Loodus 386, 830 – 83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS jt. (1996). Dopamiiniretseptorite vähenemine, kuid mitte dopamiini transporterites alkohoolikutel. Alkohol. Clin. Exp. Res. 20, 1594 – 1598 [PubMed]
• Volkow ND, Wang G.-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R., et al. (1994). Endogeense dopamiini konkurentsi kuvamine [¹¹C] raclopride inimese ajus. Synapse 16, 255 – 26210.1002 / syn.890160402 [PubMed] [Cross Ref]
• Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, selektiivne kapa opioidagonist: võrdlus teiste tuntud kapa agonistidega. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psühhiaatria 6, 467 – 47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [Cross Ref]
• Wadenberg ML (2003). Ülevaade spiradoliini omadustest: tugev ja selektiivne kappa-opioidiretseptori agonist. CNS Drug Rev. 9, 187 – 19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Cross Ref]
• Walsh SL, Geter-Douglas B., tüve EC, Bigelow GE (2001). Enadoliin ja butorfanool: kapa-agonistide hindamine kokaiini farmakodünaamika ja kokaiini enesesannamise kohta inimestel. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 147 – 158 [PubMed]
• Walters CL, Blendy JA (2001). Erinevad nõuded cAMP vastuselemendi siduvale valgule kuritarvitatavate ravimite positiivsete ja negatiivsete tugevdavate omadustega. J. Neurosci. 21, 9438 – 9444 [PubMed]
• Wang GJ, Smith L., Volkow ND, Telang F., Logan J., Tomasi D., et al. (2012). Dopamiini vähenenud aktiivsus ennustab retsidiivi metamfetamiini kuritarvitamisel. Mol. Psühhiaatria 17, 918 – 92510.1038 / mp.2011.86 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN, et al. (1997). Kokaiini kuritarvitajad ei näita vanuse tõttu dopamiini transportijate kadu. Life Sci. 61, 1059 – 106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [Cross Ref]
• Wee S., Koob GF (2010). Dünorfiin-kapa opioidide süsteemi roll narkootikumide kuritarvitamise tugevdavate mõjude puhul. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 210, 121 – 13510.1007 / s00213-010-1825-8 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). Kappa opioidiretseptorite inhibeerimine nõrgendas kokaiini tarbimise suurenemist rottidel, kellel oli laiendatud juurdepääs kokaiinile. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 205, 565 – 57510.1007 / s00213-009-1563-y [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Weiss F., Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992). Ekstratsellulaarse dopamiini tõus kokaiini tuumaklundis on pöördvõrdeliselt seotud basaaltasemetega: äge ja korduv manustamine. J. Neurosci. 12, 4372 – 4380 [PubMed]
• Wise RA (2008). Dopamiin ja tasu: anhedoonia hüpotees 30 aastat. Neurotox. Res. 14, 169 – 18310.1007 / BF03033808 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Wu JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C., et al. (1997). Striatsiini 6-FDOPA vähenemine koos kokaiini ärajätmise pikenemisega. Neuropsühharmakoloogia 17, 402 – 40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). Dopamiini vabanemine tuuma accumbensis heroiini iseseisva manustamise ajal moduleeritakse kappa opioidiretseptoritega: in vivo kiire tsüklilise voltammeetria uuring. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 151 – 161 [PubMed]
• Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Dünorfiini inhibeeriva toime nõrgenemine dopamiini vabanemisele rottide tuumas accumbensis korduva metamfetamiiniga. Eur. J. Pharmacol. 222, 43 – 4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [Cross Ref]
• Te ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Neurotransmitteri vabanemise moduleerimine roti aju basaalsetes ganglionides dünorfiinpeptiididega. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 1307 – 1315 [PubMed]
• Yuferov V., Zhou Y., Laforge KS, Spangler R., Ho A., Kreek MJ (2001). Merisea aju preprodünorfiini mRNA ekspressiooni ja hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje aktiivsuse tõus kokaiini "liigse" manustamise abil. Brain Res. Pull. 55, 65–7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [PubMed] [Cross Ref]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004a). Endogeensete kappa opioidagonistide dünorfiini A (1-17) mõju kokaiini tekitatud striatali dopamiini taseme tõusule ja kokaiiniga indutseeritud kohaprefektsioonile C57BL / 6J hiirtel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 172, 422 – 42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). Kappa opioidagonisti R-84760 mõju kokaiini indutseeritud striataalse dopamiini taseme tõusule ja kokaiiniga indutseeritud kohaprefektsioonile C57BL / 6J hiirtel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 173, 146 – 15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). Krooniline kokkupuude kokaiiniga, abstinensus / katkestamine ja krooniline uuesti kokkupuude: mõju striatali dopamiini ja opioidide süsteemidele C57BL / 6J hiirtel. Neurofarmakoloogia 67, 259 – 26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A. jt. (2002). Ägeda "liigse" kokaiini mõju preprodünorfiinile, preproenkefaliinile, proopiomelanokortiinile ja kortikotropiini vabastava hormooni retseptori mRNA tasemele mu-opioidiretseptori knockout-hiirte striatumis ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste teljel. Synapse 45, 220–22910.1002 / syn.10101 [PubMed] [Cross Ref]
• Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Kokaiinist sõltuvatel meestel on PET-i poolt avastatud suurenenud mu opioidiretseptori seondumine seotud kokaiini iha. Nat. Med. 2, 1225 – 122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [Cross Ref]