Dopamiini narkomaania hüpotees ja selle potentsiaalne raviväärtus (2011)

Eesmine psühhiaatria. 2011; 2: 64.

PMCID: PMC3225760
See artikkel on olnud viidatud muud PMC artiklid.

Abstraktne

Dopamiini (DA) ülekandumist mõjutavad tugevalt kuritarvitamise ravimid ja DA-funktsiooni muutused on seotud narkomaania eri etappidega ja võivad olla terapeutiliselt kasutatavad. Eriti on põhiuuringud dokumenteerinud DA neuronite elektrofüsioloogilise aktiivsuse vähenemist alkoholis, opiaadis, kannabinoidis ja teistes ravimitest sõltuvates rottides. Lisaks väheneb DA vabanemine Nucleus accumbens'is (Nacc) praktiliselt kõigis ravimitest sõltuvates närilistes. Paralleelselt toetavad need uuringud intrakraniaalse eneset stimuleerimise (ICSS) künniste suurenemist alkoholi, nikotiini, opiaatide ja teiste kuritarvitamise ravimite väljaviimisel, mis viitab ICSS-i neuronaalse substraadi hüpofunktsioonile. Sellest tulenevalt näitavad DA-terminali post-sünaptilise vastaspoole Nacc-i keskmise sünnitusejärgse neuroni reaalsesse arvutusanalüüsi sisestatud morfoloogilised hinnangud põhjalikult kogu mesolimbilise süsteemi struktuuri ja funktsiooni. Kooskõlas nende tulemustega on inimese pildiuuringud näidanud dopamiiniretseptorite vähenemist, millega kaasneb endogeense DA vähenemine kokaiini, heroiini ja alkoholist sõltuvate subjektide ventraalses striatumis, pakkudes seeläbi visuaalset tõendit „dopamiinist vaesunud ” sõltuvuses inimese aju. DA-süsteemi füsioloogilise aktiivsuse püsiv vähenemine toob kaasa idee, et selle aktiivsuse suurenemine ravimieelsete tasemete taastamiseks võib anda märkimisväärseid kliinilisi parandusi (iha, retsidiivi ja narkootikumide otsimise / võtmise vähendamine). Teoreetiliselt võib selle saavutada farmakoloogiliselt ja / või uudsete sekkumistega nagu transkraniaalne magnetiline stimulatsioon (TMS). Kirjeldatakse selle anato-füsioloogilist põhjendust kui võimalikku terapeutilist abi alkohoolikutel ja muudel sõltlastel ning pakutakse neid teoreetilise raamistikuna, mida katsetatakse inimeste sõltlastel.

Märksõnad: sõltuvus, dopamiin, rTMS, dopamiini agensid, VTA, prefrontaalne ajukoor

Narkomaania on ajuhaigus, mis põhjustab sügavaid muudatusi inimese käitumises (Hyman, 2007; Koob ja Volkow, 2010), millel on olulised negatiivsed tagajärjed erinevatel tasanditel, sealhulgas isiklik tervis, tööhõive, perekondlik koostoime ja ühiskond üldiselt (Chandler et al., 2009). Selle laastava haiguse ravivõimalused on mõnede harvade eranditega piiratud farmakoloogiliste ravimitega, mis on suures osas ebarahuldavad (Koob et al., 2009; Leggio et al., 2010; Swift, 2010). Siinkohal on vaja töötada välja uued terapeutilised hüpoteesid / sekkumised, mis on sõltumatud üldkasutatavatest.

Transkraniaalne magnetiline stimulatsioon (TMS), tekitades elektromagnetvälja, mis on võimeline ületama valutult läbi kolju ja mõjutab selle aluseks olevat aju, näib olevat paljulubav kandidaat sõltuvust tekitava käitumise ravimiseks (Barr et al., 2008; Feil ja Zangen, 2010) ja muud ajuhaigused (Kobayashi ja Pascual-Leone, \ t 2003). Lühidalt öeldes võimaldab see suhteliselt uus meetod uurida uuritava ärkveloleku ja teadvuse subjekti eraldi aju piirkondi. Rulli ümber tekitatud pulseeriv elektromagnetvälja ületab kolju ja on võimeline otseselt põnevate / pärssivate neuronite tekkimist põhjasortides (Padberg ja George, 2009). Tavaliselt kasutatakse uurimisvahendina, et TMS kinnitab hiljuti oma rolli potentsiaalse terapeutilise vahendina, mille on heaks kiitnud Toidu- ja Ravimiamet aju patoloogiate jaoks, nagu ravimiresistentne depressioon, bipolaarne sündroom ja skisofreenia negatiivsed sümptomid. Ravimi sõltuvuse valdkonnas on TMS-i terapeutilist potentsiaali testitud nikotiinisõltuvatel isikutel (Lang et al., 2008; Amiaz et al., 2009), kokaiini sõltlased (Boutros et al., \ t 2001, 2005; Sundaresan et al., 2007; Politi et al., 2008) ja alkohoolikud (Conte et al., 2008; Mishra et al., 2010). Kuigi tulemused on kindlasti julgustavad, välistab erinevates uuringutes hinnatud kliiniliste tulemuste ja stimuleerimismustri / -platvormi mitmekesisuse erinevused otseseid võrdlusi ja takistab kindlaid järeldusi. Kuid uuringutes, kus iha mõõdeti (Politi et al., 2008; Amiaz et al., 2009; Mishra et al., 2010) on leitud märkimisväärseid vähendamisi, julgustades seega täiendavat eksperimentaalset kontrolli. Praegu hindame TMSi iivelduse ja alkoholi tarbimise efektiivsust alkohoolikutel (Addolorato et al., Ettevalmistamisel), lühikese ja pikaajalise kokaiini tarbimist ravi otsivatest narkomaanidest (Pedetti et al., Ettevalmistamisel) ning kokaiinisõltlaste laboratoorses uuringus raha / kokaiini valik ei taotlenud ravi (Martinez et al., ettevalmistamisel). Sellegipoolest on stimuleeritavad / pärsitavad aju saidid ja stimuleerimisparameetrid (st stimuleerimise sagedus, istungite arv jne) olulise arutelu teemad ja vaja on asjakohast põhjendust.

Dopamiin kui võimalik ravi

Kesk-DA süsteemide rolli kuritarvituste uimastite ägeda toime puhul tunnistati ammu (tark, 1980, 1987; Di Chiara ja Imperato, 1988). Juba enne (Ahlenius et al., 1973) üritati vältida inimese alkoholist põhjustatud eufooriat DA sünteesi inhibiitori alfa-metüül-para-türosiini manustamisega. Ehkki teoreetiliselt on see lähenemine (ravimite poolt indutseeritud DA astmete vähendamine kuritarvitamise vältimiseks) teoreetiliselt ebatõenäoline, on tõenäoline, et sellel ei ole praktilist kehtivust, kuna teadaolevalt on ükskõik milline DA antagonistlike (st neuroleptikumide) omadustega inimestel aversiivne. Teisest küljest näitavad laialdaselt dokumenteeritud eksperimentaalsed tõendid, et mesolimbiline dopamiinisüsteem on sõltuvuses ajus „hüpofunktsionaalne” (Melis et al., 2005). Lühidalt öeldes väidab hüpotees, et vähenenud DA-funktsioon sõltuvuses olevate isikute puhul vähendab huvi mitte-ravimiga seotud stiimulite vastu ja suurendab tundlikkust valitud ravimi suhtes (Melis et al., 2005), mis teeb ettepaneku, et DA-funktsiooni taastamine võib olla terapeutiliselt kasulik.

Alkoholist sõltuv (käesolevas kontekstis tähistab mõiste „sõltuv”, kui seda viidatakse eksperimentaalsele subjektile, kes ei ole inimene), seisundi kohta, kus subjekt on üheselt tõestanud sõltuvust tõendavat tõendit, st somaatilisi väljalangemise märke. rottidel on rottidel ilmne spontaanne põlemiskiirus ja antitroomiliselt identifitseeritud Nucleus accumbens (Nacc) -projektsiooniga ventral tegmentaalala (VTA) DA-d sisaldavate neuronite sügav vähenemine (Diana et al., 1993) ja hiired (Bailey et al., 2001), mille tulemuseks on samaaegne mikrodialüsaadi DA vähenemine Naccis (Rossetti et al., 1992; Diana et al., 1993; Barak et al., 2011). Lisaks on dopamiinergilise aktiivsuse vähenemine suurem kui alkoholi ärajätmise somaatilised tunnused (Diana et al., 1996, 2003), mis viitab DA rolli alkoholisõltuvuse püsivatele tagajärgedele, jättes kõrvale DA-de võimalikkuse väljaviimise somaatilistes aspektides. Lisaks taastatakse Naccis esialgsed (sõltuvus) DA tasemed, kui etanool on ise (Weiss et al., 1996) ja / või passiivselt manustatud (Diana et al., 1993, 1996). Need tähelepanekud on paralleelsed intrakraniaalsete eneset stimuleerivate (ICSS) uuringutega, mis näitavad, et etanoolist eemaldatud rotid on võimelised säilitama ICSS käitumist tingimusel, et stimuleeriva voolu intensiivsus on suurenenud (Schulteis et al., 1995). See oluline tähelepanek näitab tugevalt, et ICSS käitumise säilitamise eest vastutav närvi substraat on hüperpolariseeritud või enam tulekindel alkoholist sõltuval subjektil võrreldes selle kontrolliga. Kuna ICSS neuronaalne substraat hõlmab DA-aksoneid (Yeomans, 1989; Yeomans et al., 1993) stimuleeriva elektroodi lähedal on tulemused täiendavad ülaltoodud andmetele ja toetavad hästi DA neuronite puudulikku funktsiooni. Lisaks on morfiinsõltuvatest rottidest dokumenteeritud ka DA aktiivsuse vähenemise püsivus (peale somaatiliste võõrutusnähtude lahenemise) (Diana et al., 1999), samal ajal kui kannabinoididest eemaldatud rottidel on täheldatud dihhotoomiat DA funktsiooni ja somaatilise ärajätmise vahel (Diana jt, 1998). Sarnaselt vähendab konditsioneeritud heroiini ärajätmine premeerimistundlikkust (Kenny jt, 2006), mis püsib kaugel ka tagasivõtmise algfaasist. Need leiud, mida on täheldatud erinevates sõltuvust tekitavates ühendites ja katsetingimustes, viitavad sellele, et DA hüpofunktsioon püsib aja jooksul, kuid naaseb siiski „normaalsuseks“ (Diana et al. 1999, 2006), lõpuks liigispetsiifilise ajakursusega.

Lisaks põhikirjandusele toetavad raportid inimestel ka DA leviku kahjustatud rolli alkohoolikutele. Kuigi alkohol suurendab DA vabanemist tervetel isikutel (Boileau jt, 2003) mõnede sooliste erinevustega (Urban jt, 2010), on täheldatud DA retseptorite arvu vähenemist (Volkow jt, 1996; Martinez jt, 2005) alkohoolikutega, millega näib kaasnevat hävinud DA vabanemine (Martinez jt, 2005, 2007; Volkow et al., 2007). Ehkki DA-retseptorite vähenenud arvu võib esmapilgul vaadelda kui soovitust kasvanud DA vabanemine, tuleb märkida, et DA inhibiitori alfa-metüül-para-türosiini manustamisega, Martinez et al. (2009) suutsid selle võimaluse välistada. Ehkki tervislikel kontrollidel on pärast ägeda alfa-metüül-para-türosiini manustamist suurenenud seondumine raclopriidiga, ei ole kokaiinist sõltuvatel isikutel (või vähemal määral Martinez et al., 2009). Sarnased tulemused saadi dopamiini vabastava aine metüülfenidaadiga (Volkow et al. 2007) ja amfetamiin (Martinez et al., 2005) alkohoolikutes. DAD2-i retseptorite aju taseme kunstlik suurendamine, kasutades replikatsioonipuudulikku adenoviirusvektorit, mis sisaldab roti cDNA insert DAD2-i sisestamiseks Nacci, vähendab spontaanselt joomavate rottide alkoholitarbimist, pakkudes seeläbi vastupanu, et DA leviku võimendamine võib olla kasulik mõju alkoholi otsimisele ja alkoholitarbimisele eksperimentaalmudelites (Thanos jt, 2001, 2004). Kooskõlas selle järeldusega on tõestatud, et DA D2-i retseptorite spontaansel suurel arvul on alkohoolsete perede alkoholivabades liikmetes kaitsev roll (Volkow et al. 2006). Need leiud toetavad lisaks arvamust, et DA retseptorite arv (ja sellest tulenevalt DA ülekandumine) on pöördvõrdelises seoses alkoholitarbimisega.

Need tähelepanekud võivad viidata sellele, et “suurendamine ” DA-neuronid, mis tekitavad sünaptilistes lõhedes kättesaadavamat DA-d, võivad leevendada mõnda sõltuvuse ja alkoholismi sümptomeid, omandades seeläbi terapeutilise iseloomu. Teoreetiliselt võiks seda saavutada kahe erineva strateegia abil: (1) DA-d potentseerivad ravimid ja (2) TMS. Mõlemat võimalust käsitletakse allpool.

Dopamiini potentseerivad ravimid

Ehkki DA aktiivsust suurendavad ravimid võivad olla tõhusad alkoholitarvitamise häirete ravis, on siiski saadud vastuolulisi tulemusi (Swift, 2010). Näiteks tehti ettepanek, et DA agonist bromokriptiin vähendas alkohoolikute joomist (Lawford et al. 1995), kuid randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus, milles kasutati pikatoimelist süstitavat bromokriptiini preparaati 366-i alkoholisõltuvuses isikutel, ei leitud erinevust alkoholi retsidiivide vahel ravimite ja platseebo vahel (Naranjo et al., 1997). Teine näide on stimuleeriv ravim modafiniil (DA kaudne agonist), mis parandab orgaanilise aju sündroomiga 40 alkohoolikute tunnetust, kuid mõju joomisele ei olnud võimalik mõõta (Saletu jt. 1990). Siiski vähendas modafiniil kokaiini tarbimist platseebo-kontrollitud uuringus 62-i kokaiinist sõltuvate isikutega (Dackis ja O'Brien, 2005), samas kui teises uuringus ei leitud erinevusi modafiniili ja platseebo vahel, mida testiti metamfetamiini kasutajate jaoks (Shearer jt, 2010). Kuigi tõendid DA agonistide kasutamise kohta alkoholi ja / või ainete tarvitamise häirete ravis on ebaselged (Swift, 2010), on nende ravimite vastu taaselustatud huvi, tõenäoliselt piisava neurobioloogilise põhjenduse tõttu (Melis jt, 2005) on nüüd saadaval. Näiteks aripiprasool (Semba jt, 1995; Burris jt, 2002; Shapiro jt, 2003) osaline DA-agonist, mis põhimõtteliselt peaks tugevuse korral DA-d antagoniseerima, kuigi madala põhitooni korral peaks DA-i levikut suurendama, kujutab endast alkoholi kuritarvitamise häirete kavandatud ravi (Kenna et al., 2009). Inimeste laboratoorsed alkoholiuuringud on näidanud, et aripiprasool vähendab joomist (Kranzler jt, 2008), eriti impulsiivsema alkohooliku puhul (Voronin jt, 2008). FMRI uuring näitas, et aripiprasool vähendab vastusena alkoholinäpudele märkimisväärselt ventraalses striaatumis neuraalset aktiivsust (Myrick et al. 2010), viitades seeläbi kii-indutseeritud relapsi terapeutilisele potentsiaalile. Lisaks leiti 12-nädalases topeltpimedas, platseebokontrollitud ravi uuringus 295-ist alkoholisõltuvusega isikutel, et aripiprasool vähendas algselt raske joomise päevi võrreldes platseeboga, kuid 30-i sihtannuse korral see oluline mõju puudus.saavutati mg (Anton et al., 2008). See uuring näitas ka platseeboga võrreldes suuremaid kõrvaltoimeid ja suuremat uuringu katkestamist aripiprasooli rühmas (Anton jt. 2008). Huvitav on aripiprasooli avatud uuring (Martinotti jt, 2009) ja hiljutised inimeste laboriuuringud (Kenna jt, 2009) soovitab aripiprasooli väiksemates annustes (5 – 15mg päevas) võib olla paremini talutav ja vähendab siiski joomist, mille mõju retsidiivile on võrreldav opiaatide antagonisti naltreksooni korral saadava toimega (Martinotti jt, 2009).

Kokkuvõtlikult võib öelda, et dopamiinil on sõltuvusprotsessis võtmeroll, kuid olulised kõrvaltoimed on piiranud ravimite kasutamist, mis toimivad otse dopaminergilises süsteemis. Madalamate kõrvaltoimete profiiliga DA osaliste agonistide kasutamine ja sobiv annustamine on selle valdkonna edasiste uuringute olulised suunad.

Transkraniaalne magnetiline stimulatsioon

DA tooni suurendamine sobivate farmakoloogiliste vahenditega on vaid üks võimalikest strateegiatest. DA-d sisaldavate neuronite endogeenset aktiivsust saab suurendada mittefarmakoloogiliste vahenditega nagu TMS (Strafella et al. 2001), pakkudes seeläbi sõltuvusevastasele “terapeutilisele arsenalile” lisandit, millel on vähem süsteemsed kõrvaltoimed ja piiratud vastunäidustused. Ehkki selle põhjendus on farmakoloogiliste ainete puhul „neurokeemiline” (neurotransmitterite retseptorid, ajupiirkond jne), peab see TMS-i jaoks olema anatoomiline. Kuna DA-d sisaldavad neuronid asuvad sügavalt ajutüves (muutes seeläbi neuronid TMS-i stiimulite suunamiseks kättesaamatuks), on möödapääsmatu jõuda nendeni kaudselt mujal ajus asuvate neuronite kaudu. Dorsolateraalne prefrontaalne ajukoore (DLPfcx), projitseerides monosünaptiliselt rotile (Carr ja Sesack, 2000) ja primaadid (Frankle jt, 2006) VTA võib seda funktsiooni täita. Need uuringud näitavad projektsiooni PFC-st keskmise aju DA neuroniteni, lõpetades nii SN-i siseselt kui ka VTA-s. Need tekivad PFC laiast piirkonnast, sealhulgas DLPfcx, cingulate ja orbitaalsest korteksist. Tõepoolest, need püramiidsed neuronid (joonis (Joonis1) 1) võiks kasutada TMS-i stimulatsiooni ja nende suurenenud aktiivsuse peamise sihtmärgina, et lõppkokkuvõttes suurendada DA kättesaadavust Nacc-i sünaptilistes lõhedes. Skemaatiliselt hüpoteesitud vooluring (joonis (Joonis2) 2) oleks järgmine: TMS→DLPfcx→VTA→Esiaju projektsioonikoha (st Nacc) DA suurenemine. Sellega seoses on hädavajalik kasutada ravimiseelse DA taseme taastamiseks stimulatsiooniparameetreid, mis on kooskõlas uuritava süsteemi füsioloogilise aktiivsusega. Näiteks on näidatud, et DLPfcx stimuleerimine põhjustab purskeid roti DA neuronites (Gariano ja Groves, 1988; Murase jt, 1993), rõhutades stimulatsiooni parameetrite olulisust. Purske tulistamine on DA eraldumise esilekutsumisel terminaalsetes piirkondades tõhusam kui üksikhaavalmine (sama sagedusega, kuid ühtlaselt paigutatud toimimispotentsiaaliga). 1988; Manley jt, 1992). Järjekindlalt on teatatud DLPfcx rollist DA põhilise aktiivsuse reguleerimisel VTA kaudu (Taber et al. 1995; Karreman ja Moghaddam, 1996).

Joonis 1 

DNPfcx-ist saadud Golgi-värvitud püramiidneuronite konfokaalne rekonstrueerimine, mis on saadud 55-i skaneerimisega 27.5-i sügavuse jaoksμm z-telg. DLPfxc võib olla kasulik sihtmärk rTMS-i stimuleerimisel.
Joonis 2 

Skeem illustreerib TMS-i stimulaatori poolt aktiveeritavat vooluringi (roheline), mis püramiidset neuroni (kollane) aktiveerides koos selle neurotransmitter-glutamaadiga ergastaks: (1) VTA (punane) ja (2) DA-d sisaldavaid neuroneid ) MSN ...

Erinevate tegurite hulgas, mis tõenäoliselt mõjutavad selle efektiivsust, on kortikaalse aktiveerimise algtaseme tähtsus TMS-i mõjule ülioluline (Silvanto ja Pascual-Leone, 2008). See olekusõltuvus on võtmetähtsusega, kuna mis tahes välise stiimuli neuraalne mõju kujutab endast interaktsiooni stimulatsiooni ajal toimuva aju aktiivsusega. Mis tahes välise stiimuli mõju ei määra seetõttu mitte ainult selle stiimuli omaduste järgi, vaid ka aju aktiveerimise oleku järgi. Sellest lähtuvalt on näidatud, et kortikaalse algtaseme aktiivsus määrab, kas TMS takistab või kiirendab käitumist (Silvanto et al. 2008). Ülalkirjeldatud olekusõltuvuse põhimõtet kohaldataks ka DA süsteemi oleku suhtes. Hüpodopaminergiline seisund (Melis jt, 2005) peaks siis TMS-i mõju "võimendama" võrreldes normaalselt töötava DA-süsteemi eeldatavaga.

Neuroni (de) reageerimisvõime elektrilistele ja sünaptilistele stiimulitele sõltub rangelt selle morfoloogilistest iseärasustest, mida omakorda muudavad kuritarvitamise ravimid (Robinson ja Kolb, 2004) ja opiaatidega kroonilise ravi katkestamine (Sklair-Tavron jt, 1996; Spiga jt, 2003, 2005), kanepi derivaadid / analoogid (Spiga jt, 2010) ja psühhostimulandid (Robinson ja Kolb, 1997) on näidatud DA rakkude suuruse vähenemist (Sklair-Tavron jt, 1996; Spiga jt, 2003), paralleelselt püsivalt (Diana jt, 2006) muutunud sünaptilise ühenduvuse mustrid ja selgroo tihedus Nacc- ja Pfcx-ides (Robinson ja Kolb, 1997). Eeldatakse, et need arhitektuurimuudatused muudavad sisemise spontaanse aktsioonipotentsiaali genereerimisvõimet ja süsteemi reageerimisvõimet TMS-i stiimulitele. Sellest lähtuvalt realistlik arvutuslik analüüs (Spiga jt, 2010) kanepisõltuvate rottide arv, mis on genereeritud eksperimentaalselt kinnitatud morfomeetriliste ja elektrofüsioloogiliste omaduste sisestamisel, ennustab Nacci keskmise vürtsika neuroni (MSN) väiksemat toimepotentsiaali. Need tulemused viitavad sellele, et kanepist sõltuvate rottide MSN on samuti hüpofunktsionaalne. Arvestades, et nende neuronite peamine mootor on kortikaalne glutamaat (Glu; vt arutelu Spiga et al., 2010, ja selles sisalduvad viited; Kalivas ja Hu, 2006) see suurendab võimaliku põhjusliku tegurina glükoosisisalduse vähenemist. See avastus pakub seega täiendava võimaluse, et nende ühikute stimuleerimine TMS-i abil võib olla kasulik ravimieelse füsioloogilise aktiivsuse taastamisel. Tõepoolest, TMS-i kortikaalne rakendus peaks suurendama glutamaadi sisaldavate kortiko-fugal-kiudude aktiivsust, mõjutades monosünaptiliselt Nacc MSNi selgroogu päid (Groenewegen jt. 1991). Arvestades Glu põhilist rolli sünaptilises plastilisuses (Russo jt, 2010), võiks selle rolli ära kasutada ka LTP-laadsetes stimulatsiooniparameetrites, mille lõpptulemuseks on originaalse füsioloogilise aktiivsuse püsiva ja kestva taastamise saavutamine. Neid omadusi tuleb optimaalsete stimulatsiooniparameetrite saamiseks arvestada ja järjekindlalt raamistikku lisada. In vivo VTA-d projitseerivate DLPfcx-i neuronite salvestused süttivad 4 – 6 ümber spontaanseltHz (Pistis jt, 2001) ja TMS-i stiimuli sagedus 10Hz võib olla mõistlik sagedus VTA-d projitseerivate neuronite märkimisväärse suurenemise saavutamiseks, mille eesmärk on stimuleerida “puudulik ” dopamiini süsteem ja selle postsünaptiline vastaspool (st Nacci MSN).

Veel üks arvestatav tegur on see, et kõik varasemad uuringud (vt eespool) rakendasid TMS-i stiimulit monolateraalselt, saavutades samas alkoholisoovi vähenemise (Mishra jt, 2010). Kuigi alkoholitarbimist ei mõõdetud, ei saa välistada ka kontralateraalset mõju aprioorne, on võimalik, et TMS rakendatakse kahepoolselt, nagu H-mähise puhul (Feil ja Zangen, 2010), annaks tugevama kortikaalse aktiveerimise (aktiveerub suurem arv kiude) suurema tõenäosusega, et DA kahepoolne vabanemine suureneb märkimisväärselt. Tuleb märkida, et juba on teatatud, et ühepoolne TMS-i rakendamine suurendab DA vabanemist (Strafella jt. 2001) inimese kehas, samuti närilistel omolateraalselt (Keck jt, 2002; Zangen ja Hyodo, 2002) ja isegi morfiinist eemaldatud rottidel (Erhardt jt, 2004), toetades seeläbi ülaltoodud põhjendust. Kuigi Strafella jt. (2001) kavandatud (liimi sisaldavate) kortiko-fugaalkiudude aktiveerimine, mis tekitavad sünaptilise kontakti ventraalses striaatumis DA-d sisaldavate klemmidega, nende tulemuste selgitamiseks tuleks märkida, et aksoaksoonsete kontaktide olemasolu on alati kahtluse alla seatud sobivate anatoomiliste vaatluste puudumine (Groenewegen jt, 1991; Meredith jt, 2008).

Ehkki optimaalsete stimulatsiooniparameetrite paljud tehnilised üksikasjad vajavad edasist uurimist ja optimeerimist, näib TMS, et alkohoolikute ja teiste sõltlaste potentsiaalse terapeutilise vahendina tasub hoolikat eksperimentaalset uurimist. Tõepoolest, TMS, millel puuduvad peaaegu süsteemsed toimed, minimaalsed kõrvaltoimed ja vähene invasiivsus, võib pakkuda esimest võimalust efektiivseks mittefarmakoloogiliseks terapeutiliseks vahendiks alkoholismi ja muude keemiliste sõltuvuste korral. Kui see on sobivalt ühendatud kindla neurobioloogilise põhjendusega (DA-süsteem), võib see pakkuda ainulaadset võimalust esimese "elektrofüsioloogiline ” lähenemisviisi sõltuvuse laastava ja laialt levinud ajuhaiguse uurimisel ja lõpuks ravimisel.

Huvide konflikti avaldus

Autor kinnitab, et uuring viidi läbi ilma kaubandus- või finantssuhete puudumisel, mida võiks tõlgendada võimaliku huvide konfliktina.

Tunnustused

Seda tööd toetasid osaliselt MIUR (PRIN. Nr 2004052392) ja Dipartimento Politiche Antidroga toetused. Autor soovib tänada S. Spigat esitatud ikonograafilise materjali koostamise eest.

viited

  1. Ahlenius S., Carlsson A., Engel J., Svensson T., Södersten P. (1973). Etanoolist põhjustatud stimulatsiooni ja eufooria inimese antagonism alfametüültürosiini poolt. Clin. Pharmacol. Ther. 14, 586 – 591. [PubMed]
  2. Amiaz R., Levy D., Vainiger D., Grunhaus L., Zangen A. (2009). Korduv kõrgsageduslik transkraniaalne magnetiline stimulatsioon dorsolateraalse prefrontaalse ajukoore kohal vähendab sigarettide iha ja tarbimist. Sõltuvus 104, 653 – 660.10.1111 / j.1360-0443.2008.02448.x [PubMed] [Cross Ref]
  3. Anton RF, Kranzler H., Breder C., Marcus RN, Carson WH, Han J. (2008). Randomiseeritud, mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrollitud uuring aripiprasooli efektiivsuse ja ohutuse kohta alkoholisõltuvuse ravis. J. Clin. Psühhofarmakool. 28, 5 – 12.10.1097 / jcp.0b013e3181602fd4 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Bailey CP, O'Callaghan MJ, Croft AP, Manley SJ, Little HJ (2001). Mesolimbilise dopamiini funktsiooni muutused karskusperioodil pärast kroonilist etanooli tarbimist. Neurofarmakoloogia 41, 989 – 999.10.1016 / S0028-3908 (01) 00146 – 0 [PubMed] [Cross Ref]
  5. Barak S., Carnicella S., Yowell QW, Ron D. (2011). Gliaalrakust pärinev neurotroofne tegur pöörab mesolimbilise dopaminergilise süsteemi alkohoosist põhjustatud allostaasi ümber: see mõjutab alkoholi tasustamist ja otsimist. J. Neurosci. 31, 9885 – 9894.10.1523 / JNEUROSCI.1750 – 11.2011 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  6. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F., George TP, Daskalakis ZJ (2008). Transkraniaalne magnetiline stimulatsioon ainete tarvitamise häirete patofüsioloogia ja ravi mõistmiseks. Curr. Uimastite kuritarvitamine, versioon 1, 328 – 339.10.2174 / 1874473710801030328 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Boileau I., Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C., Leyton M., Diksic M., Tremblay RE, Dagher A. (2003). Alkohol soodustab dopamiini vabanemist inimese tuuma akumulatsioonides. Synapse 15, 226 – 231.10.1002 / syn.10226 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Boutros NN, Lisanby SH, McClain-Furmanski D., Oliwa G., Gooding D., Kosten TR (2005). Kortikaalne erutuvus kokaiinist sõltuvatel patsientidel: TMS-i leidude replikatsioon ja laiendamine. J. Psychiatr. Res. 39, 295 – 302.10.1016 / j.jpsychires.2004.07.002 [PubMed] [Cross Ref]
  9. Boutros NN, Lisanby SH, Tokuno H., Torello MW, Campbell D., Berman R., Malison R., Krystal JH, Kosten T. (2001). Kõrgenenud motoorne lävi narkootikumideta, kokaiinist sõltuvatel patsientidel, keda hinnati transkraniaalse magnetilise stimulatsiooni abil. Biol. Psühhiaatria 49, 369 – 373.10.1016 / S0006-3223 (00) 00948-3 [PubMed] [Cross Ref]
  10. Burris KD, Molski TF, Xu C., Ryan E., Tottori K., Kikuchi T., Yocca FD, Molinoff PB (2002). Aripiprasool, uudne antipsühhootikum, on kõrge afiinsusega osaline agonist inimese dopamiini D2 retseptorites. J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 381 – 389.10.1124 / jpet.102.033175 [PubMed] [Cross Ref]
  11. Carr DB, Sesack SR (2000). Rottide prefrontaalsest ajukoorest prognoosid ventral tegmentaalsesse piirkonda: sihtspetsiifilisus sünaptilistes assotsiatsioonides mesoaccumbens'i ja mesokortikaalsete neuronitega. J. Neurosci. 20, 3864 – 3873. [PubMed]
  12. Chandler RK, Fletcher BW, Volkow ND (2009). Uimastite kuritarvitamise ja sõltuvuse ravi kriminaalõigussüsteemis: rahva tervise ja ohutuse parandamine. JAMA 301, 183 – 190.10.1001 / jama.2008.976 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  13. Conte A., Attilia ML, Gilio F., Iacovelli E., Frasca V., Bettolo CM, Gabriele M., Giacomelli E., Prencipe M., Berardelli A., Ceccanti M., Inghilleri M. (2008). Etanooli akuutne ja krooniline mõju kortikaalsele erutuvusele. Clin. Neurofüsiool. 119, 667 – 674.10.1016 / j.clinph.2007.10.021 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Dackis C., O'Brien C. (2005). Sõltuvuse neurobioloogia: ravi ja avaliku korra mõjud. Nat. Neurosci. 8, 1431 – 1436.10.1038 / nn1105-1431 [PubMed] [Cross Ref]
  15. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Inimeste poolt kuritarvitatud ravimid suurendavad eelistatavalt sünaptilise dopamiini kontsentratsiooni vabalt liikuvate rottide mesolimbilises süsteemis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5274 – 5278.10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  16. Diana M., Brodie M., Muntoni A., Puddu MC, Pillolla G., Steffensen S., Spiga S., Little HJ (2003). Kroonilise etanooli kestev mõju kesknärvisüsteemile: alkoholismi alus. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 354 – 361.10.1097 / 01.ALC.0000057121.36127.19 [PubMed] [Cross Ref]
  17. Diana M., Melis M., Muntoni AL, Gessa GL (1998). Mesolimbic dopaminergiline langus pärast kannabinoidi ärajätmist. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 18, 10269 – 10273.10.1073 / pnas.95.17.10269 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  18. Diana M., Muntoni AL, Pistis M., Melis M., Gessa GL (1999). Viimane mesolimbilise dopamiini neuronaalse aktiivsuse vähenemine pärast morfiini ärajätmist. Eur. J. Neurosci. 11, 1037 – 1041.10.1046 / j.1460 – 9568.1999.00488.x [PubMed] [Cross Ref]
  19. Diana M., Pistis M., Carboni S., Gessa GL, Rossetti ZL (1993). Mesolimbilise dopaminergilise neuronaalse aktiivsuse oluline vähenemine rottidel etanooli ärajätmise sündroomi ajal: elektrofüsioloogilised ja biokeemilised tõendid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 7966 – 7969.10.1073 / pnas.90.17.7966 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  20. Diana M., Pistis M., Muntoni A., Gessa GL (1996). Mesolimbic dopaminergiline redutseerimine ületab etanooli ärajätusündroomi: pikaajalise karskuse tõendid. Neuroteadus 71, 411 – 415.10.1016 / 0306-4522 (95) 00482-3 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Diana M., Spiga S., Acquas E. (2006). Püsivad ja pöörduvad morfiini võõrutusest põhjustatud morfoloogilised muutused tuuma akumulatsioonides. Ann. NY Acad. Sci. 1074, 446 – 457.10.1196 / annals.1369.045 [PubMed] [Cross Ref]
  22. Erhardt A., Sillaber I., Welt T., Müller MB, Singewald N., Keck ME (2004). Korduv transkraniaalne magnetiline stimulatsioon suurendab dopamiini vabanemist morfiiniga sensibiliseeritud rottide tuumas akumulatsiooni kestel karskuse ajal. Neuropsühhofarmakoloogia 29, 2074 – 2080.10.1038 / sj.npp.1300493 [PubMed] [Cross Ref]
  23. Feil J., Zangen A. (2010). Aju stimulatsioon sõltuvuse uurimisel ja ravil. Neurosci. Biobehav. Versioon 34, 559 – 574.10.1016 / j.neubiorev.2009.11.006 [PubMed] [Cross Ref]
  24. Frankle WG, Laruelle M., Haber SN (2006). Prefrontaalsed ajukoore projektsioonid keskmises ajus primaatidel: tõendid hõreda ühenduse kohta. Neuropsühhofarmakoloogia 31, 1627 – 1636.10.1038 / sj.npp.1300990 [PubMed] [Cross Ref]
  25. Gariano RF, Groves PM (1988). Aju keskosas asuvates dopamiini neuronites esilekutsutud plahvatuse tagajärjeks on mediaalne prefrontaalne ja eesmine cingulatsioonikoore. Brain Res. 462, 194 – 198.10.1016 / 0006-8993 (88) 90606 – 3 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Gonon F. (1988). In vivo elektrokeemia abil uuritud mittelineaarne seos impulsi voo ja roti keskmise aju dopaminergiliste neuronite poolt vabastatud dopamiini vahel. Neuroteadus 24, 19 – 28.10.1016 / 0306-4522 (88) 90307-7 [PubMed] [Cross Ref]
  27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P., Wolters JG, Lohman AHM (1991). “Ventraalse, limbilise süsteemiga innerveeritud striaatumi funktsionaalne anatoomia”, mesolimbic dopamiini süsteemis: motivatsioonist tegevuseni, toimjad Willner P., Scheel-Krüger J.. (New York: Wiley;), 19 – 59.
  28. Hyman SE (2007). Sõltuvuse neurobioloogia: mõju käitumise vabatahtlikule kontrollile. Olen. J. Bioeth. 7, 8 – 11.10.1080 / 15265160601063969 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Kalivas PW, Hu XT (2006). Põnev pärssimine psühhostimulatsioonisõltuvuses. Trends Neurosci. 29, 610 – 616.10.1016 / j.tins.2006.08.008 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Karreman M., Moghaddam B. (1996). Prefrontaalne ajukoore reguleerib dopamiini basaalset vabanemist limbilises striaatumis: seda toimet vahendab ventraalne tegmentaalne piirkond. J. Neurochem. 66, 589 – 598.10.1046 / j.1471 – 4159.1996.66020589.x [PubMed] [Cross Ref]
  31. Keck ME, Welt T., Müller MB, Erhardt A., Ohl F., Toschi N., Holsboer F., Sillaber I. (2002). Korduv transkraniaalne magnetiline stimulatsioon suurendab dopamiini vabanemist mesolimbilises ja mesostriaalse süsteemis. Neurofarmakoloogia 43, 101 – 109.10.1016 / S0028-3908 (02) 00069 – 2 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Kenna GA, Leggio L., Swift RM (2009). Aripiprasooli ja topiramaadi kombinatsiooni ohutuse ja talutavuse laboratoorne uuring alkoholi tarvitanud vabatahtlikel. Hum. Psühhofarmakool. 24, 465 – 472.10.1002 / hup.1042 [PubMed] [Cross Ref]
  33. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O., Markou A., Koob GF (2006). Tingimuslik võõrutus suurendab heroiini tarbimist ja vähendab palgatundlikkust. J. Neurosci. 26, 5894 – 5900.10.1523 / JNEUROSCI.0740 – 06.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Kobayashi M., Pascual-Leone A. (2003). Transkraniaalne magnetiline stimulatsioon neuroloogias. Lancet Neurol. 2, 145 – 156.10.1016 / S1474-4422 (03) 00321-1 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Koob GF, Kenneth Lloyd G., Mason BJ (2009). Uimastisõltuvuse farmakoteraapiate arendamine: Rosetta kivi lähenemisviis. Nat. Rev. 8, 500 – 515.10.1038 / nrd2828 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  36. Koob GF, Volkow ND (2010). Sõltuvuse neurotsirkulatsioon. Neuropsühharmakoloogia 35, 217 – 238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  37. Kranzler HR, Covault J., Pierucci-Lagha A., Chan G., Douglas K., Arias AJ, Oncken C. (2008). Aripiprasooli toime subjektiivsetele ja füsioloogilistele reaktsioonidele alkoholile. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 573 – 579.10.1111 / j.1530 – 0277.2007.00608.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  38. Lang N., Hasan A., Sueske E., Paulus W., Nitsche MA (2008). Kortikaalne hüpoeksitatsioon kroonilistel suitsetajatel? Transkraniaalse magnetilise stimulatsiooni uuring. Neuropsühhofarmakoloogia 33, 2517 – 2523.10.1038 / sj.npp.1301645 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Lawford BR, Young RM, Rowell JA, Qualichefski J., Fletcher BH, Syndulko K., Ritchie T., Noble EP (1995). Bromokriptiin alkohoolikute ravis D2 dopamiini retseptori A1 alleeliga. Nat. Med. 1, 337 – 341.10.1038 / nm0495 – 337 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Leggio L., Cardone S., Ferrulli A., Kenna GA, Diana M., Swift RM, Addolorato G. (2010). Kella keeramine ette: alkoholisõltuvuse potentsiaalsed prekliinilised ja kliinilised neurofarmakoloogilised sihtmärgid. Curr. Pharm. Des. 16, 2159 – 2181.10.2174 / 138161210791516413 [PubMed] [Cross Ref]
  41. Manley LD, Kuczenski R., Segal DS, Young SJ, Groves PM (1992). Aju ajukimpude mediaalse stimulatsiooni sageduse ja mustri mõju kaudaatdialüsaadi dopamiinile ja serotoniinile. J. Neurochem. 58, 1491 – 1498.10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11369.x [PubMed] [Cross Ref]
  42. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. (2005 ). Alkoholisõltuvust seostatakse dopamiini hämara ülekandumisega ventraalsesse striatumi. Biol. Psühhiaatria 58, 779 – 786.10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD (2009). Endogeense dopamiini madalam tase kokaiinisõltuvusega patsientidel: järeldused D (2) / D (3) retseptorite PET-kuvamisel pärast ägedat dopamiini ammendumist. Olen. J. Psühhiaatria 166, 1170 – 1177.10.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  44. Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007). Alkoholi ja ainete kuritarvitamise neurokeemia kujutamine. Neuroimaging Clin. N. Am. 17, 539 – 555.10.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Cross Ref]
  45. Martinotti G., Di Nicola M., Di Giannantonio M., Janiri L. (2009). Aripiprasool alkoholisõltuvusega patsientide ravis: topeltpime võrdlusuuring naltreksooni suhtes. J. Psychopharmacol. 23, 123 – 129.10.1177 / 0269881108089596 [PubMed] [Cross Ref]
  46. Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Dopamiini hüpotees narkomaaniast: hüpodopamiinergiline seisund. Int. Neurobiol. 63, 101 – 154.10.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Cross Ref]
  47. Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewsky ME, Kelley AE (2008). Ventraalsele striaatumile ja selle alajaotustele käitumise kaardistamise struktuurne alus. Aju struuma. Funktsioon. 213, 17 – 27.10.1007 / s00429-008-0175-3 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Mishra BR, Nizamie SH, Das B., Praharaj SK (2010). Korduva transkraniaalse magnetilise stimulatsiooni tõhusus alkoholisõltuvuse korral: näiva kontrolli all olev uuring. Sõltuvus 105, 49 – 55.10.1111 / j.1360-0443.2009.02777.x [PubMed] [Cross Ref]
  49. Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon FG, Svensson TH (1993). Prefrontaalne ajukoore reguleerib in vivo uuritud rottide mesolimbilistes dopamiini neuronites lõhkemist ja saatja vabanemist. Neurosci. Lett. 157, 53 – 56.10.1016 / 0304-3940 (93) 90641-W [PubMed] [Cross Ref]
  50. Myrick H., Li X., Randall PK, Henderson S., Voronin K., Anton RF (2010). Aripiprasooli mõju kii-indutseeritud ajuaktiveerimisele ja joomise parameetritele alkohoolikutes. J. Clin. Psühhofarmakool. 30, 365 – 372.10.1097 / JCP.0b013e3181e75cff [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  51. Naranjo CA, Dongier M., Bremner KE (1997). Pikatoimeline süstitav bromokriptiin ei vähenda alkohoolikute retsidiivi. Sõltuvus 92, 969 – 978.10.1111 / j.1360-0443.1997.tb02976.x [PubMed] [Cross Ref]
  52. Padberg F., George MS (2009). Prefrontaalse ajukoore korduv transkraniaalne magnetiline stimulatsioon depressiooni korral. Exp. Neurol. 219, 2 – 13.10.1016 / j.expneurol.2009.04.020 [PubMed] [Cross Ref]
  53. Pistis M., Porcu G., Melis M., Diana M., Gessa GL (2001). Kannabinoidide mõju prefrontaalsele neuronaalsele vastusele ventraalse tegmentaalse piirkonna stimuleerimisele. Eur. J. Neurosci. 14, 96 – 102.10.1046 / j.0953-816x.2001.01612.x [PubMed] [Cross Ref]
  54. Politi E., Fauci E., Santoro A., Smeraldi E. (2008). Igapäevased transkraniaalse magnetilise stimulatsiooni seansid vasakule prefrontaalsele ajukoorele vähendavad kokaiini iha järk-järgult. Olen. J. sõltlane. 17, 345 – 346.10.1080 / 10550490802139283 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Robinson TE, Kolb B. (1997). Tuumakogumite ja prefrontaalsete ajukoore neuronite püsivad struktuurimuudatused, mis on saadud amfetamiini varasema kogemuse põhjal. J. Neurosci. 17, 8491 – 8497. [PubMed]
  56. Robinson TE, Kolb B. (2004). Kuritarvitamisega kokkupuutumisega seotud struktuurne plastilisus. Neurofarmakoloogia 47 (tarn. 1), 33 – 46.10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [PubMed] [Cross Ref]
  57. Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Diana M., Gessa GL (1992). Alkoholi ärajätmine rottidel on seotud ekstraneuronaalse dopamiini märkimisväärse langusega. Alkohol. Clin. Exp. Res. 16, 529 – 532.10.1111 / j.1530-0277.1992.tb01411.x [PubMed] [Cross Ref]
  58. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). Sõltuvuses sünaps: sünaptilise ja struktuurilise plastilisuse mehhanismid tuuma akumulatsioonides. Trends Neurosci. 33, 267 – 276.10.1016 / j.tins.2010.02.002 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  59. Saletu B., Saletu M., Grünberger J., Frey R., Zatschek I., Mader R. (1990). Alkohoolse orgaanilise aju sündroomi ravi alfa-adrenergilise agonisti modafiniiliga: topeltpimedad, platseebokontrollitud kliinilised, psühhomeetrilised ja neurofüsioloogilised uuringud. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psühhiaatria 14, 195 – 214.10.1016 / 0278-5846 (90) 90101-L [PubMed] [Cross Ref]
  60. Schulteis G., Markou A., Cole M., Koob GF (1995). Etanooli tarbimisest loobumisega vähenenud aju tasu. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 20, 5880 – 5884.10.1073 / pnas.92.13.5880 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  61. Semba J., Watanabe A., Kito S., Toru M. (1995). Uue antipsühhootilise ravimi OPC-14597 käitumuslik ja neurokeemiline mõju rottide aju dopaminergilistele mehhanismidele. Neurofarmakoloogia 34, 785 – 791.10.1016 / 0028-3908 (95) 00059-F [PubMed] [Cross Ref]
  62. Shapiro DA, Renock S., Arrington E., Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R. (2003). Aripiprasool, uudne atüüpiline antipsühhootikum, ainulaadse ja tugeva farmakoloogiaga. Neuropsühhofarmakoloogia 28, 1400 – 1411.10.1038 / sj.npp.1300203 [PubMed] [Cross Ref]
  63. Shearer J., Shanahan M., Darke S., Rodgers C., van Beek I., McKetin R., Mattick RP (2010). Modafiniilravi tasuvuse analüüs psühhostimulantide sõltuvuse osas. Uimastialkohol, versioon 29, 235 – 242.10.1111 / j.1465-3362.2009.00148.x [PubMed] [Cross Ref]
  64. Silvanto J., Cattaneo Z., Battelli L., Pascual-Leone A. (2008). Ajukoore algne erutuvus määrab, kas TMS häirib käitumist või soodustab seda. J. Neurophysiol. 99, 2725 – 2730.10.1152 / jn.01392.2007 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  65. Silvanto J., Pascual-Leone A. (2008). Transkraniaalse magnetilise stimulatsiooni olekusõltuvus. Aju Topogr. 21, 1 – 10.10.1007 / s10548-008-0067-0 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  66. Sklair-Tavron L., Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ (1996). Krooniline morfiin kutsub esile nähtavaid muutusi mesolimbiliste dopamiini neuronite morfoloogias. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1, 11202 – 11207.10.1073 / pnas.93.20.11202 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  67. Spiga S., Lintas A., Migliore M., Diana M. (2010). Mesolimbilise dopamiini süsteemi muudetud arhitektuur ja funktsionaalsed tagajärjed kanepi sõltuvuses. Sõltlane Biol. 15, 266 – 276.10.1111 / j.1369 – 1600.2010.00218.x [PubMed] [Cross Ref]
  68. Spiga S., Puddu MC, Pisano M., Diana M. (2005). Morfiini võõrutusest põhjustatud morfoloogilised muutused tuuma akumulatsioonides. Eur. J. Neurosci. 22, 2332 – 2340.10.1111 / j.1460 – 9568.2005.04416.x [PubMed] [Cross Ref]
  69. Spiga S., Serra GP, Puddu MC, Foddai M., Diana M. (2003). Morfiini ärajätmisest põhjustatud kõrvalekalded VTA-s: konfokaalse laserskaneerimise mikroskoopia. Eur. J. Neurosci. 17, 605 – 612.10.1046 / j.1460 – 9568.2003.02435.x [PubMed] [Cross Ref]
  70. Strafella AP, Paus T., Barrett J., Dagher A. (2001). Inimese prefrontaalse ajukoore korduv transkraniaalne magnetiline stimulatsioon kutsub esile dopamiini vabanemise kaudaaegses tuumas. J. Neurosci. 21, RC157. [PubMed]
  71. Sundaresan K., Ziemann U., Stanley J., Boutros N. (2007). Kortikaalne pärssimine ja erutus abstinentsetel kokaiinist sõltuvatel patsientidel: transkraniaalse magnetilise stimulatsiooni uuring. Neuroreport 18, 289 – 292.10.1097 / WNR.0b013e3280143cf0 [PubMed] [Cross Ref]
  72. Swift RM (2010). Dopaminergilist süsteemi mõjutavad ravimid alkohoolsete patsientide ravis. Curr. Pharm. Des. 16, 2136 – 2140.10.2174 / 138161210791516323 [PubMed] [Cross Ref]
  73. Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Subkortikaalse dopamiini vabanemise kortikaalne reguleerimine: vahendamine ventraalse tegmentaalse piirkonna kaudu. J. Neurochem. 65, 1407 – 1410.10.1046 / j.1471 – 4159.1995.65031407.x [PubMed] [Cross Ref]
  74. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R., Fowler JS, Gatley SJ, Wang GJ, Volkow ND (2004). DRD2 geeni ülekandmine tuuma akumulatsiooni tuuma alkoholi eelistavad ja mitte-eelistavad rotid nõrgendavad alkoholi joomist. Alkohol. Clin. Exp. Res. 28, 720 – 728.10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R. (2001). Dopamiini D2 retseptorite üleekspresseerimine vähendab alkoholi ise manustamist. J. Neurochem. 78, 1094 – 1103.10.1046 / j.1471 – 4159.2001.00492.x [PubMed] [Cross Ref]
  76. Urban NB, Kegeles LS, Slifstein M., Xu X., Martinez D., Sakr E., Castillo F., Moadel T., O'Malley SS, Krystal JH, Abi-Dargham A. (2010). Soolised erinevused striataalses dopamiini vabanemises noortel täiskasvanutel pärast suukaudset alkoholi manustamist: positronemissioontomograafia uuringu uuring [11C] raclopride'iga. Biol. Psühhiaatria 68, 689 – 696.10.1016 / j.biopsych.2010.06.005 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., Wong C., Ma Y., Logan J., Goldstein R., Alexoff D., Thanos PK (2006). Alkohoolikute perekondade mõjutamata liikmete dopamiini D2-retseptorite kõrge tase: võimalikud kaitsefaktorid. Kaar. Gen. psühhiaatria 63, 999 – 1008.10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed] [Cross Ref]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N., Shea C., Piscani K. (1996). Väheneb dopamiini retseptorites, kuid mitte alkohoolikute dopamiini transporterites. Alkohol. Clin. Exp. Res. 20, 1594 – 1598.10.1111 / j.1530-0277.1996.tb05936.x [PubMed] [Cross Ref]
  79. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Logan J., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Wong C. (2007). Dopamiini vabanemise põhjalik vähenemine striaatumis detoksifitseeritud alkohoolikute puhul: võimalik orbitofrontaalne osalus. J. Neurosci. 27, 12700 – 12706.10.1523 / JNEUROSCI.3371 – 07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  80. Voronin K., Randall P., Myrick H., Anton R. (2008). Aripiprasooli toime alkoholitarbimisele ja subjektiivsed teated kliinilises laboratooriumis enesekontrolli võimaliku mõju paradigmas. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 1954 – 1961. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  81. Weiss F., Parsons LH, Schulteis G., Hyytia P., Lorang MT, Bloom FE, Koob GF (1996). Etanooli iseseisev manustamine taastab sõltuvatel rottidel akumuleeruva dopamiini ja 5-hüdroksütrüptamiini vabanemisega seotud puudused. J. Neurosci. 16, 3474 – 3485. [PubMed]
  82. Tark RA (1980). Uimastite kuritarvitamine aju premeerimissüsteemides. Pharmacol. Biochem. Käitumine. 13 (komplekt 1), 213 – 223.10.1016 / S0091-3057 (80) 80033 – 5 [PubMed] [Cross Ref]
  83. Tark RA (1987). Premeerimisteede roll uimastisõltuvuse kujunemisel. Pharmacol. Tem. 35, 227 – 263.10.1016 / 0163-7258 (87) 90108 – 2 [PubMed] [Cross Ref]
  84. Yeomans JS (1989). Kaks aju mediaalse kimbu enesstimulatsiooni substraati: müeliseeritud aksonid ja dopamiini aksonid. Neurosci. Biobehav. 13, 91 – 98.10.1016 / S0149-7634 (89) versioon 80016 – 8PubMed] [Cross Ref]
  85. Yeomans JS, Mathur A., ​​Tampakeras M. (1993). Aju stimulatsiooni premeerimine: dopamiini neuroneid aktiveerivate tegmentaalsete kolinergiliste neuronite roll. Käitumine. Neurosci. 107, 1077 – 1087.10.1037 / 0735 – 7044.107.4.596 [PubMed] [Cross Ref]
  86. Zangen A., Hyodo K. (2002). Transkraniaalne magnetiline stimulatsioon kutsub esile dopamiini ja glutamaadi rakuvälise taseme tõusu tuuma akumulatsioonides. Neuroreport 13, 2401 – 2405.10.1097 / 00001756-200212200-00005 [PubMed] [Cross Ref]