Inimese käitumise dopamiinergiline alus: molekulaarse kuvamise uuringute ülevaade (2009)

See süstemaatiline ülevaade kirjeldab inimese molekulaarset kujutise uuringut, mis on uurinud ekstratsellulaarse DA taseme muutusi käitumisülesannete täitmisel. Kuigi eksperimentaalsete meetodite heterogeensus piirab metaanalüüsi, kirjeldame me erinevate metodoloogiliste lähenemisviiside eeliseid ja piiranguid. Katsetulemuste tõlgendamist võivad piirata piirkondlikud aju verevoolu (rCBF) muutused, pea liikumine ja kontrolltingimuste valik. Me vaatame uuesti oma algse uuringu, mis käsitleb videomängude mängimise ajal toimuvat striatali vabastamist (Koepp et al., 1998) illustreerida pea liikumise ja rCBF-i muutuste potentsiaalselt segavaid mõjusid. Muudatused [¹¹C] raclopride seondumist võib avastada nii ekstrastraalsetes kui ka striaalsetes aju piirkondades, kuid vaatame läbi tõendid, mis viitavad sellele, et ekstrastriaalsed muutused ei pruugi olla DA tõlgendamisel selgelt tõlgendatavad. Kuigi mitmed uuringud on tuvastanud striatsi ekstratsellulaarse DA kontsentratsiooni suurenemise ülesande komponentide, näiteks mootoriõppe ja -ülesannete, tasustamisega seotud protsesside, stressi ja kognitiivse jõudluse korral, tuleks võimalike kallutavate tegurite olemasolu hoolikalt kaaluda (ja võimaluse korral arvestada) tulevaste uuringute kavandamisel ja tõlgendamisel.

Ekstratsellulaarse dopamiini taseme ja D2i radioteraapia sidumise seos

PET-uuringutest mõnevõrra vastupanuvõime, mis näitas ülesande poolt esile kutsutud DA vabanemist, on see, et paljudes uuringutes avastatud muutuste ulatus on sarnane psühhostimulantide, näiteks amfetamiini manustamisega täheldatuga. Rottidel läbiviidud mikrodialüüsi uuringud on näidanud, et mittefarmakoloogilised stiimulid, nagu ülekandumine uudsesse keskkonda, suurendavad DA tasemeid ventraalse striatumi (tuuma accumbens) tasemel, mis on ligikaudu 20%. (Neigh et al., 2001), samas kui amfetamiini manustamine võib suurendada rakuvälist DA taset umbes ~ 1500% võrra (nt (Schiffer et al., 2006). Kahekordsed mikrodialüüsid ja PET-uuringud on näidanud, et ekstratsellulaarses DA-s toimunud muutuste suhe muutuste suurusega [¹¹C] raclopride sidumine varieerub sõltuvalt kasutatavast stiimulist (Breier jt, 1997; Schiffer et al., 2006; Tsukada et al., 1999). D₂ antagonisti radioteraapia nihkumine üldiselt ei ületa umbes 40-50% (Kortekaas et al., 2004; Laruelle 2000a). Põhitasandil on see ülemmäär seotud asjaoluga, et D on piiratud arv₂ striatumis.

In vitro D uuringud₂ retseptorid näitavad intrakonverteeritavat kõrget (D_2high) ja madal (D_2low) agonistide sidumise afiinsusolek; D_2high seisundit peetakse funktsionaalseks olekuks G-valgu sidestumise tõttu (Sibley et al., 1982). Kuigi antagonistidel on mõlema retseptori seisundiga võrdne afiinsus, on agonistidel suurem afiinsus D suhtes_2high (1-10 nM) kui D_2low olek (0.7-1.5 μM) (Freedman et al., 1994; Richfield et al., 1989; Seeman et al., 2003; Sibley et al., 1982; Sokoloff et al., 1990; Sokoloff et al., 1992). Selle põhjal vitro andmed ja in vivo baasjoone D hinnangud₂ DA hõivatus ja retseptorite osakaal kõrge afiinsusega seisundis on välja pakutud mudelid, mis püüavad selgitada ülemmäära mõju D-s.₂ PET-andmed (Laruelle 2000a; Narendran jt, 2004). Need mudelid hindavad, et D-osa on₂ DA-ga konkurentsile vastuvõtlik antagonistlik radioteraapia sidumine on ~ 38%.

Hiljuti, D_2/3 agonist-radioteraapiaid on välja töötatud lootuses, et nad võivad olla tundlikumad kui D_2/3 antagonistide radioteraapiaid DA-i kõikumiste avastamisel, kuna samas kohas toimub suurem konkurents.Cumming et al., 2002; Hwang et al., 2000; Mukherjee et al., 2000; Mukherjee et al., 2004; Shi jt, 2004; Wilson jt, 2005; Zijlstra et al., 1993) D suurenenud tundlikkus_2/3 rakuvälise DA muutustele agonisti radioteraapia tekitajad ei ole inimene veel kinnitanud; esialgne uuring, milles uuritakse D tundlikkust_2/3 agonisti radioteraapia [¹¹C] PHNO amfetamiini poolt indutseeritud muutustele DA-s näitas tundlikkust, mis oli sarnane või maksimaalselt ainult veidi suurem kui [¹¹C] raclopride (Willeit et al., 2008).

Suhe D_2/3 radioteraapia seondumise ja ekstratsellulaarse DA tasemed võivad samuti peegeldada agonistist sõltuvat retseptori internaliseerumist (Goggi et al., 2007; Laruelle 2000a; Sun jt, 2003) ja / või D₂ monomeer-dimeeri tasakaal (Logan et al., 2001a). Nagu allpool üksikasjalikumalt käsitletakse, ekstratsellulaarse DA muutuste kineetika D suhtes_2/3 radioteraapia kineetika võib olla oluline ka raadiosagedusliku kiirguse sidumise potentsiaali muutumise määra määramisel (Morris et al., 2007; Yoder et al., 2004). Seega, samal ajal kui D muutused on muutunud_2/3 sellised radioterapeutid nagu [¹¹C] raclopride näitab selgelt annusest sõltuvat suhet ekstratsellulaarse DA tasemega, selle seose olemus on keeruline ja lineaarsus võib varieeruda sõltuvalt kasutatava stiimuli liigist.

Konkurents võib olla peamiselt ekstrasünaptiline

Kogu D_2/3 PET-kirjandus on sageli eeldatud, et enamik D_2/3 retseptorid on sünaptilised ja D_2/3 Seetõttu mõõdab PET-raadio PET sünaptilist DA-edastust. Seda tõlgendust tuleb siiski uuesti läbi vaadata, kuna mitmed uuringud näitavad, et D asukoht_2/3 retseptorid ja ka DAT-d valdavalt ekstrasünaptiline (Ciliax et al., 1995; Cragg et al., 2004; Hersch et al., 1995; Sesack et al., 1994; Yung jt, 1995; Zoli et al., 1998). See on kooskõlas hästi aktsepteeritud seisukohaga, et DA tegutseb mahuülekande kaudu striatumis (Fuxe et al., 2007; Zoli et al., 1998). Pärast faasilist vabanemist võib DA vabastada vabanemispaigast mitu mikronit (Gonon et al., 2000; Peters et al., 2000; Venton jt, 2003); kaugus, mis on palju suurem kui sünaptilise lõhe laius (umbes 0.5 μm) (Groves et al., 1994; Pickel et al., 1981). DA kontsentratsioonid sünaptilises lõhes võivad ajutiselt tõusta kuni 1.6 mM (Garris et al., 1994) ja salvestatud ekstrasünaptilised DA kontsentratsioonid, mis tulenevad looduslikest DA transientidest või elektriliste stiimulite impulssidest närilistel, ulatuvad vahemikus ~ 0.2-1 μM (Garris et al., 1994; Gonon 1997; Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002; Venton jt, 2003).

Hiljutised DA striatsi ülekande mudelid ennustavad, et D aktiveerub_2high retseptorid võivad pärast ühe DA vesiikuli vabanemist toimuda maksimaalse efektiivse difusiooniraadiusega kuni 7 μm, samas kui madala afiinsusega retseptoreid siduda võimelised 1 μM kontsentratsioonid on seotud maksimaalse efektiivse raadiusega <2 μm; mõlemad väärtused ületavad palju sünaptilise pilu mõõtmeid (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Täiendav analüüs näitab, et D puhul_2high retseptorid võivad ühest sünapsist vabanenud DA-d mõjutada selles raadiuses 20-100 DA sünapsi ümbruses retseptoreid (kas sise- või välissünaptilisi).Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Need kineetilised analüüsid on toonud kaasa ettepaneku striat DA sünapsi uue mudeli kohta (Rice et al., 2008), mis põhjustab DA-de märkimisväärse ülekandumise ekstrasünaptilisse ruumi ja ülekaalukalt suurema intrasünaptilise D-i aktivatsiooni.₂ retseptorid. Kuigi see mudel vajab täiendavat hindamist, tundub, et ekstrasünaptilised retseptorid mängivad märkimisväärset, kui mitte domineerivat rolli sidumises ja nihkes D._2/3 radiatraatorid striatumis.

Võistlus võib toimuda anatoomiliselt eraldiseisvate striaatide allüksuste sees

Striatum on tavaliselt jagatud kolme anatoomiliseks alajaotuseks; caudate tuum, putamen ja ventral striatum. Kuigi dorsaalne striatum (neostriatum) sisaldab suuremat osa caudate tuumast ja putamenist, koosneb ventral striatum tuuma accumbensist, osast lõhna tuberkleest ja caudate ja putameni kõige ventromediaalsetest osadest. Dorsaalne striatum saab peamiselt DA-kiududest sisemisest nigrast, samas kui DA-i sisend ventraalsesse striatumi on peamiselt ventral tegmental-piirkonnas (VTA). DA-neuronid inerveeruvad glutamatergiliste afferentide poolt koore piirkondadest, mis moduleerivad DA vabanemist raku kehas ja terminali tasandil (Cheramy et al., 1986; Karreman et al., 1996; Leviel et al., 1990; Murase et al., 1993; Taber jt, 1993; Taber jt, 1995). Kardikaalsed sisendid striatumisse on topograafiliselt organiseeritud, moodustades paralleelsed koorik-striataal-talamo-koore ahelad (Alexander jt, 1986). Need silmused on korraldatud piki dorsolateraalset ja ventromediiaalset gradienti, mis võib funktsionaalselt olla seotud mootori, kognitiivsete ja tasu andmise protsessidega (Haber jt, 2000). Üldiselt näitavad ahviliste anatoomilised uuringud, et mootori- ja premotor-koorikute projekt on putamenile suunatud (Flaherty et al., 1994), samas kui caudate juht saab sisendi prefrontaalsest ajukoorest (Selemon et al., 1985) ja ventral striatum võtab välja orbitaalse ja mediaalse eesmise ajukoore projektsioonid (Kunishio et al., 1994).

Neid anatoomilisi alajaotisi on ka PET-kujutise analüüsi jaoks defineeritud kui funktsionaalseid alajaotisi (sensorimotor, assotsiatiivne ja limbiline) (Martinez jt, 2003). Seda mudelit tuleks vaadelda pigem tõenäolise kui eksklusiivse mõjuna, kuna see on oluline kattumine (Martinez jt, 2003) ja kuna piiritlemist võib piirata ka skanneri eraldusvõime ja osalise helitugevuse efektidega (Drevets et al., 2001; Mawlawi jt, 2001). Kõige veenvamad tõendid selle kohta, et PET suudab tuvastada muutusi DA vabanemisel striatumi funktsionaalselt eraldiseisvatel aladel, on esitatud Strafella ja kolleegide korduvates transkraniaalsetes magnetvälja stimulatsiooni (rTMS) uuringutes.Strafella jt, 2001; Strafella jt, 2003; Strafella jt, 2005). Keskmise dorsolateraalse PFC stimuleerimine põhjustas [¹¹C] raclopride seondumine caudate tuuma peaga (Strafella jt, 2001). Mootori ajukoore stimuleerimisel täheldati vastupidist mustrit; väheneb [¹¹C] raclopride seondumist täheldati putamenis, kuid mitte teistes striataalsetes piirkondades (Strafella jt, 2003; Strafella jt, 2005). Need leiud on kooskõlas primaatides esinevate kortikosstiaalsete väljaulatuvate anatoomiliste uuringutega (Flaherty et al., 1994; Kunishio et al., 1994; Selemon et al., 1985) ja viitavad sellele, et ruumiliselt eraldatud suurenenud DA vabanemise alad, nagu on kujutatud PET-ga, võivad olla funktsionaalselt seotud uuritava diskreetse käitumisprotsessiga.

Radioligandi valik

Praegu, D_2/3 retseptori seondumist striatumis kvantifitseeritakse tavaliselt kas PET-i radioligandi abil.¹¹C] raclopride või ühe fotoni emissiooni tomograafia (SPET) radioligandid [¹²³I] IBZM ja [¹²³I] epidepride. Need D₂ endogeensete DA-de suurenemise või vähenemise tõttu on antagonistlikud radioterapeutid \ tEndres et al., 1998; Laruelle 2000a). Muu D₂ antagonistlikud radioteraapijad nagu spiperoon ja D1 radioteraapijad ei ole kergesti haavatavad rakuvälise DA muutuste tõttu selliste tegurite tõttu nagu retseptori sisestamine (Laruelle 2000a), monomeer-dimeeri moodustumine (Logan et al., 2001b) või märgistus kineetika (Morris et al., 2007) nagu eelnevalt mainitud. Hiljuti loodud D-pildid_2/3 agonisti radioteraapia [¹¹C] PHNO-ga seondumine striatumi ja globus pallidus ventraalses osas on suurem kui [¹¹C] raclopride (Willeit et al., 2006), mis võib olla tingitud [¹¹C] PHNO jaoks D₃ üle D₂ retseptorid (Narendran jt, 2006). Kuigi seda ei ole veel vabatahtlikel kinnitatud, [¹¹C] PHNO võib seetõttu pakkuda erilist eelist DA vabanemise muutuste hindamisel striatumi ventraalses aspektis, kuna DA-l on ka suurem afiinsus D-i suhtes.₃ üle D₂ retseptori alatüüp (Sokoloff et al., 1990). Nagu allpool üksikasjalikult käsitletakse, et mõõta ekstrastriaalne D₂ retseptori kättesaadavus ja võimalik, et ekstrastraalne DA vabanemine, kõrge afiinsusega antagonistid, näiteks [¹¹C] FLB457 ja [¹⁸F] fallypride on nõutavad (Aalto et al., 2005; Montgomery et al., 2007; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004).

Muutused aju vereringes

Nende meetodite väljatöötamisel on peamiseks kaalutluseks olnud mõju, mida veresoontes tehtavad ülesanded põhjustavad muutused võivad mõjutada D \ t_2/3 radioteraapia sidumisvõime. Hüperventilatsiooni abil vähendatakse veresoonte vähendamise kaudu piirkondlikku aju vereringet (rCBF).¹¹C] raclopride skaneerimine ühes objektis näitas nii radioteraapia jaotusmahu kui ka transpordi aju vähenemist (K₁) (Logan et al., 1994), mis viitab sellele, et rCBF-i muutused võivad muuta radioteraapia kohaletoimetamist. SRTM tagastab sarnase parameetri, R₁- raadiosaatja kohaletoimetamine ajujõule väikeaju suhtes (Lammertsma et al., 1996b). Seega, kasutades nii Logani graafilist analüüsi kui ka SRTM-i meetodeid, on rCBF-i mõjud teoreetiliselt eristatavad muutustest neurotransmitteri vabanemises - neid meetmeid ei teatata sageli. Need R₁ või K₁ meetmed on piiratud, kuna skaneerimisperioodi jooksul ei ole mööduvaid muutusi verevoolus, mis võivad samuti tekitada artefaktilisi tulemusi,Laruelle 2000b).

Originaal [11C] videomängude mängimise PET-uuring, R-i vähendamine1 täheldati aktiveerimistingimustel lisaks täheldatud vähenemisele BP (Koepp et al., 1998). Need muudatused R1 ei korreleerunud BP muutustegaND ja järeldati, et täheldatud langus R1 Võib-olla oli see tingitud sellest, et mängu ajal mängiti pisikeses rCBF-i suhteliselt suuremat kasvu võrreldes striatumiga. See kinnitati hiljem, kui aju verevoolu mõõdeti ülesande ajal, kasutades H2-150 PET (Koepp et al., 2000).

Joonis 1A näitab rCBF väärtusi, mis on mõõdetud selja- ja vatsakeha ja väikeaju ajal ülejäänud ja tööperioodide ajal. Tööperioodi jooksul esines rCBF-i suurim suurenemine (keskmine 29%) väikeajus. Väiksemad rCBF suurenemised esinesid striatali piirkondades ülesande perioodi jooksul (dorsaalne striatum 16%; ventral striatum 10%; caudate 9%). RCBF-i väärtuste jagamine selja- ja löögipiirkonna ROI-des väikeajus saadud väärtustega annab meetmele R samaväärse meetodi.₁ (CBF_{(ROI / CB)}). Nagu näidatud Joonis 1B, CBF_{(ROI / CB)} vähendati ~ 10% -ga dorsaalses striatumis ja ~ 15% -ga ventraalse striatumi ajal, võrreldes ülesande algseisundiga. Need arvud on seega kooskõlas muudatustega R₁ mis avastati originaalis [¹¹C] raclopride PET-i uurimine, kus R₁ vähenenud keskmises 13% -ga dorsaalses striatumis ja 14% -is ventraalse striatumi \ tKoepp et al., 1998). Seega oli küsimus selles, kui suures ulatuses võiksid need voogude muutused kaasa aidata striatali hinnangute vähenemisele [¹¹C] raclopride BP_ND.

  

Joonis 1

Piirkondlik aju verevool videomängu ajal

Simulatsioonid Dagher et al., (1998) ühe dünaamilise skaneerimise nihke lähenemisviisiga on näidatud, et kui k₂ (väljavoolu kiiruskonstant) suurendatakse rohkem kui K₁sellest tulenevad muutused radioteraapia sidumisel ei ole eristatavad muutustest, mis tulenevad DA suurenenud vabanemisest, mis võib põhjustada valepositiivseid tulemusi. Siiski võib Renkin-Crone mudeli eelduste kohaselt näidata soluudi passiivset transportimist kapillaarse plasma ja koe vahel, nii et soluuti muutused verevoolu kiiruses või läbilaskvuse pinnatoodetes (PS-toode) mõjutaksid mõlemat K-d.₁ ja k₂ võrdselt, nii et hinnanguline BP hinnanguline muutus_ND püsiva seisundi korral on ebatõenäoline. Nihutusmeetodite valideerimiseks tehtud simulatsioonid on näidanud, et kui K₁ ja k₂ suureneb võrdselt, ei tuvastatud olulist mõju radioteraapia sidumisele (Pappata et al. 2002; Alpert et al. 2003). Siiski mõjutab rCBF suurenemine pesemisperioodil, kui radioteraapia kontsentratsioon veres on minimaalne, mõjutada peamiselt väljavoolu ja mitte sissevoolu ning on tõenäoline, et rCBF suureneb kas striatumis või võrdluspiirkonnas, alustades ülesannet ajal puhastusperiood, viiks BP kallakutesse hinnangutesse_ND.

Video mängu näite juurde naasmine Koepp et al. (2000) järeldas, et kuna CBF keskmised väärtused igas piirkonnas olid puhkeaja ja aktiveerimisperioodide ajal suhteliselt konstantsed, ei põhjustanud SRTM kasutamine tõenäoliselt prognoositud BP-de ebaõiglust. Seda järeldust toetavad videomängukatsete simulatsioonid, võttes arvesse voolu tegelikke kõikumisi ja nende varieerumist puhke- ja aktiveeritud tingimustes, nagu on kirjeldatud Joonis 1A. Lühidalt öeldes, arteriaalse plasma ema sisestamise funktsioon booluse jaoks [¹¹C] raclopride skaneerimine võeti Lammertsma et al. (1996) koos kiiruskonstandide keskmiste väärtustega (K₁, k₂) kirjeldab väikeaju sobivust ühele koeosakeste mudelile, millel on plasma sisendfunktsioon Farde et al. (1989). Võrreldavad keskmised PS tooted arvutati aju keskmistest väärtustest puhkeolekus ja aktiveeritud tingimustes Tabel 1Avastavalt Renkin-Crone mudelile;

PS = −F.log (1 - K₁/ F), kus F on plasma voolukiirus, eeldades, et 0.4 on hematokrit.

Eeldati, et [¹¹C] ratsopriid väikeajus ei muutunud puhkeaja ja ülesande tingimuste vahel. Seejärel saadi PS-toodete väärtused ja samaväärsed kiiruskonstandid selja- ja vatsakeha striatumile keskmise verevoolu alusel puhkeaja tingimustes (Joonis 1A) koos R hinnanguga₁ ja BP võrreldes väikeajaga Koepp et al. (1998) puhkustingimustes. Seejärel oli võimalik baasjoone ja testimistingimuste ning baasolukorras olevate ajujooksupiirkondade individuaalsete ajakõverate (TAC) konstrueerimine, võttes arvesse individuaalset verevoolu kõikumist skaneerimisperioodide jooksul. Samuti eeldati, et PS-tooted varieerusid proportsionaalselt vooluga, et liialdada verevoolu väikeste kõikumiste võimalikke mõjusid skaneerimise ajal. Striatali TACid simuleeriti katsetingimustes kas eeldades BP vähenemist, nagu on teatanud Koepp et al., 1998 või ilma BP muutuseta. Seejärel hinnati BP väärtusi, kasutades STRM-i, nagu Koepp et al., (1998) mis ei võta arvesse verevoolu kõikumiste põhjustatud eelarvamusi. Need simulatsioonid näitasid, et ülaltoodud eelduste kohaselt ei olnud voolu kõikumiste tõttu segavat mõju; keskmine näiv BP_ND ventraalse striatumi puhul oleks 2.231-i algväärtusest 2.238-i muutunud ainult verevarustuse muutumise tõttu, võrreldes 1.918-iga, kuna tegu põhjustas muutuse tõelises BP-s_ND. Vastavad dorsaalse striatumi valed olid 2.407, 2.412 ja 2.213.

Käesoleval juhul mõjutab verevoolu mõju nähtavatele muutustele BP-s_ND seetõttu oli ebatõenäoline, kuna ülesanne on käivitatud enne skaneerimise algust ja suhteline püsivus igas skaneerimises. Kuid verevoolu varieerumine ühe skaneerimise ajal tooks kaasa BP alahindamise_ND kui ülesanne oleks alanud üksiku boolussüstimisjärgse pesemisperioodi jooksul ja me peame seda olulist muret asendusmeetodites DA vabanemise muutuste kvantifitseerimiseks. Meetod, mida kõige vähem mõjutavad rCBF-i kohalikud või globaalsed muutused, on boolusinfusiooni (BI) lähenemine; kui ilmalik tasakaal on kindlaks tehtud, väldivad radioteraapia konstantsed tasemed plasmas verevoolu segavat mõju spetsiifilistele sidumisväärtustele (Carson et al., 1993; Carson et al., 1997; Carson 2000; Endres et al., 1997; Endres et al., 1998). Seetõttu peame BI radioteraapia haldust kasutatava metoodika optimaalseks valikuks, kui rCBF-i samaaegsete muutuste mõju skaneerimisperioodi jooksul on murettekitav.

Pea liikumine

Pealiikumine võib olla eriti problemaatiline käitumuslike uuringute puhul, kus vabatahtlikud peavad tegema verbaalse või motoorse vastuse (Montgomery et al., 2006a). Skaneerimise ajal liikumine võib märkimisväärselt vähendada tõhusat skanneri eraldusvõimet (Green et al., 1994) ja võib põhjustada BP ebatäpset mõõtmist. Kuigi korrigeerimata pealiikumine mõjutab kõigi analüüsimeetodite abil saadud BP mõõtmisi, võib see olla eriti oluline nihkeuuringutes, kuna on mõeldav, et pea liikumine võib esineda järjekindlalt aktiveerimistoimingu alustamisel ja põhjustada valepositiivseid muutusi BP-s (Dagher et al., 1998). Voxel-analüüsimeetodid (vt allpool) võivad samuti olla eriti tundlikud pea liikumise mõjude suhtes, kui [¹¹C] raclopride on striatali piirkondades palju kõrgem kui külgnevates ekstrastraalsetes piirkondades (Zald et al., 2004).

Pea liikumist võib skaneerimise ajal vähendada, kasutades selliseid turvasüsteeme nagu termoplastsed näomaskid Ouchi et al., (2002) mootoriülesande ajal ja de la Fuente-Fernandez jt.2001; 2002) platseebo efekti uurimisel. Siiski võivad termoplastilised näomaskid olla vabatahtlikele ebamugavad ja varasemad võrdlusuuringud on näidanud, et kuigi pea liikumine võib oluliselt väheneda, ei kõrvaldata seda (Green et al., 1994; Ruttimann et al., 1995). Alternatiivne või täiendav lähenemine on pea liikumise mõju parandamine post hoc, kasutades raami-by-frame (FBF) korrigeerimist. Tüüpilised FBF-i teisendustehnikad joondavad kõik raamid kas algse või hilisema raamiga, mis on valitud kõrge signaali ja müra suhte alusel (Mawlawi jt, 2001; Woods et al., 1992; Woods et al., 1993). FBF-i teisendustehnikat piirab hilisemates kaadrites kogutud andmete halb statistiline kvaliteet ja võimetus korrigeerida kaadrites liigutavat suunda (mis võib olla kuni 10 minutit pikk).Montgomery et al., 2006b). Lisaks eeldatakse, et need meetodid eeldavad, et radioteraapia jaotus on varases ja hilises kaadris sarnane; see ei kehti pärast booluse radioteraapia manustamist, mis võib põhjustada valepositiivseid tulemusi (Dagher et al., 1998). Raadiosaatja ümberjaotamise mõju vähendamiseks, mis tekitab ekslikke joondusi, võib selle asemel kasutada mitte-nõrgenemist korrigeeritud kujutist; nendel piltidel on kõrgem peanaha signaal, mis annab rohkem teavet ümberkorraldamisprogrammi tööks (Montgomery et al., 2006a). Lisaks sellele võib laineid kasutades kasutada denoisingi, et vähendada vigu, mis on põhjustatud halva signaali ja müra suhtest (Mawlawi jt, 2001; Turkheimer jt, 1999). Viimased [¹¹C] Dagheri ja kolleegide avaldatud ülesanne-indutseeritud DA vabanemisega bakteriuuringud (Hakyemez et al., 2008; Soliman et al., 2008; Zald et al., 2004) kasutavad uudset teisendamisprotsessi (Perruchot jt, 2004). Siin määratakse aju piirkonnad, mis järgivad individuaalsete MRI-piltide automatiseeritud segmenteerimist, eelnevate andmete põhjal üldisi aja-aktiivsuse kõveraid. Eksperimentaalsete skaneerimiste käigus omandatud kaadrid korrigeeritakse automaatselt sihtmahudesse, kasutades korrigeerimisalgoritmi. Uued meetodid, näiteks liikumise jälgimise tarkvara kasutamine ja liikumise korrigeerimine loendirežiimi andmete ümberpaigutamise ajal, on väljatöötamisel ja näitavad suuremat testimise uuesti usaldusväärsust (Montgomery et al., 2006b). Seda lähenemisviisi on kasutatud ainult ühes uuringus, mis on seotud ülesannete täitmisega seotud \ tSawamoto et al., 2008) ja võib selles kontekstis olla eriti väärtuslik, sest andmete parem usaldusväärsus suurendab võimet tuvastada väikeseid muutusi DA vabanemisel.

Selleks, et illustreerida asjakohase pea ja liikumise parandamise tähtsust, vaatame uuesti meie originaali [¹¹C] raclopride boolus videomängu andmed (Koepp et al., 1998). Esialgses analüüsis ei korrigeeritud pealiigutust, kuigi see on ortopeedilise krae ja peatoe abil minimaalne. Lisaks sellele määrati striatali ROI läviväärtusega, kasutades maksimaalset 40% fikseeritud künnist. See võib tekitada ka esemeid; kui aktiveerumise ajal puhkeajaga võrreldes esineb süstemaatiline piirkondliku mahu suurenemine (pea liikumise tõttu), väheneb mõõdetud aktiivsus, mis võib viia valepositiivsete tulemusteni. Nende lähenemisviiside poolt esiletõstetud jooniste illustreerimiseks võrdlesime algandmeid anatoomiliselt määratletud ROI ja FBF ümberkorraldamisega taasanalüüsimisel saadud andmetega.

Anatoomiliselt määratletud striatu- ja väikeaju ROI-de saamiseks kasutasime allpool kirjeldatud kriteeriume Mawlawi et al., (2001) määratleda selja- ja kõhu striata magnetresonantsi skaneerimisel, mis on paigutatud Montreali neuroloogilise instituudi (MNI) ruumi. [¹¹C] raclopride matriits konstrueeriti MNI ruumi (Meyer et al., 1999) kasutades tervete kontrollisikute 8-skaneeringute keskmist kujutist. Seejärel transformeeriti see mall ruumiliselt individuaalseks PET-ruumiks ja saadud transformatsiooniparameetreid kasutati striatali ROI muundamiseks individuaalseks ruumiks. Seejärel kombineeriti analüüs ümber defineeritud ROI-des koos pea liikumise korrigeerimisega FBF-ümberkorraldamisega. Mitte-nõrgestatud parandatud dünaamilised kujutised märgistati tasemel 2, tellida 64 Battle Lemarie wavelet (Battle 1987; Turkheimer jt, 1999). Raamid teisendati ühte raami, millel oli kõrge signaali ja müra suhe, kasutades vastastikuse teabe algoritmi (Studholme et al., 1996) ja transformatsiooniparameetreid rakendati seejärel vastavatele nõrgenemise korrigeeritud dünaamilistele kujutistele. Seda protseduuri rakendati kõigile raamidele, et genereerida FBF-korrigeeritud dünaamiline pilt.

Tabel 2 esitab esialgses analüüsis saadud piirkondlikud BP väärtused (\ tKoepp et al., 1998) ja need, mis saadi pärast ROI uuesti määratlemist koos järgneva FBF-i ümberkorraldamisega. Algses uuringus näitasid korduvad meetmed ANOVA videomängu mängimise olulist mõju (F₍₁₎= 7.72; p <0.01), mis oli eriti märgatav kõhuõõnes (vt Tabel 2). Pärast ROI uuesti määratlemist näitas ANOVA ainult videomängu mängimise trenditaseme efekti (F₍₁₎ = 3.64; p= 0.10) ja piirkonna (F₍₃₎= 90.98; p<0.01). Sarnaselt meie varasemate tulemustega, kuid väiksemas mahus, näitasid post-hoc t-testid videomängu tingimustes parema ventraalse striatumi vererõhu olulist vähenemist (t₍₇₎= 4.94; p= 0.01; keskmine –7.3%), kuigi see mõju saavutas ainult trendi taseme tähtsuse vasaku vatsakese striatumis (t₍₇₎= 2.10; p= 0.07; keskmine –4.7%). Kuigi meie algsetes andmetes on BP kõigis valdkondades seotud ülesannete täitmisega (Koepp et al., 1998), kui investeeringutasuvus määrati ümber, puudusid korrelatsioonid tulemuslikkuse ja muutuste vahel BP-s. Pärast ROI määratlust ja FBF ümberkorraldamist näitas ANOVA seisundi olulist üldmõju (F₍₁₎ = 7.44; p= 0.03) ja piirkond (F₍₃₎ = 22.23; p= 0.01). Kuid muutuste suurused olid palju väiksemad (vt. \ T Tabel 2) ja t-testid ei näidanud mingeid olulisi muutusi dorsaalsetes või ventraalsetes striatali piirkondades.

  

Tabel 2

[11C] raslopridi sidumisvõime potentsiaalsed väärtused, mis saadi uuesti analüüsiga

Kuigi me ei täheldanud olulisi muutusi ROI suuruses või korrelatsiooni ROI suuruse ja jõudluse vahel skaneerimise ajal, näitab vähenenud eksperimentaalset mõju, mida täheldati, kui re-analüüsis kasutati mitte-läviväärtuse ROI, et pea liikumine võib olla avaldatud tulemuste kallutatud. Seda järeldust tugevdab veelgi tähelepanek, et FBF-i taasanalüüsi rakendamisel vähenes veelgi tuvastatud muutuste suuruse tähtsus. Seega me ei saa ülehinnata asjakohaste pealiikumise korrektsioonimeetodite tähtsust ülesande poolt indutseeritud DA vabanemise analüüsimisel, kasutades [¹¹C] raclopridi PET. Pealiikumise korrektsioon on samuti eriti oluline farmakoloogiliselt tekitatud DA vabanemise uuringutes, kui farmakoloogiline väljakutse võib olla seotud käitumusliku aktiveerimisega (nt amfetamiin).

Dopamiini kineetika ja ajastus

Olulisem tegur võib olla DA vabanemiskõvera kuju ja ajastus võrreldes radioteraapia aja-aktiivsuse kõveraga. [18F] -N-metüülspiroperidooli booluse manustamise järgne graafiline analüüs näitas, et suurte DA-piikide puhul on sissevõtu kiiruse muutus maksimaalne ja aeglane DA-vabanemine (Logan et al., 1991). Sarnased tulemused on saadud kahekordse seisundi, ühekordse skaneerimise BI lähenemise puhul; spetsiifilise seondumise muutused pärast amfetamiini väljakutset korreleeruvad nii DA impulsi (nM) kui ka DA kliirensi kiirusega (min^-1) ja tihedamad korrelatsioonid saadakse, kui spetsiifilise seondumise muutus korreleerub DA impulsi integraaliga (μM · min) (Endres et al., 1997). Praegu on ebaselge, kas kõikides füsioloogilistes stiimulites saadud DA kõverad on piisavad, et toota selle meetodi abil märkimisväärset radioteraapia nihet.

Simulatsioonid Morris ja kolleegid (1995) paaristatud boolusmeetodi puhul võib oletada, et BP muutused võivad olla maksimaalsed, kui aktiveerimisülesanne viiakse läbi pika aja jooksul ja alustatakse radioteraapia manustamisel või enne seda. Sarnased tulemused saadi Logan et al., (1991), kus suurim muutus [18F] -N-metüülspiroperidooli sissevõtu kiiruses toimus siis, kui ülesanne algas samaaegselt radioteraapia süstimisega, korrates ka [¹¹C]. \ T Endres et al., (1998). Yoder et al., (2004) on lisaks näidanud, et muutusi BP-s võib oluliselt mõjutada DA vastuse ajastus seoses [¹¹C] raclopride kontsentratsioon pärast booluse manustamist, interaktsioon, mida nimetatakse "efektiivseks kaalutud saadavuseks" (EWA). Siin tuvastati suuremad muutused BP-s, kui DA-vastuse algus toimus vahetult enne [¹¹C] raclopriidi manustamine (Yoder et al., 2004). Lisaks peegeldas BP muutuse ulatus mitte ainult DA vabanemise ulatust (kõvera alune pindala), vaid ka DA ajaline kineetika erinevusi (st DA vabanemiskõvera gradient), kus nüriid kõveraid toodi suuremad muutused BP-s. vabanenud DA-d (Yoder et al., 2004). Paaritud boolusmeetodi kasutamisel on soovitatav, et ülesanded algaksid vahetult enne radioteraapia manustamist ja jätkaksid olulist skaneerimise kestust.

Dopamiini vabanemise farmakoloogiline paranemine

Huvitav strateegia ülesande põhjustatud muutuste avastamise suurendamiseks DA vabanemises on DA taaskasutamise inhibiitorite, näiteks metüülfenidaadi (MP) kasutamine, mida on kasutatud mõningase edukusega (Volkow jt, 2002b; Volkow jt, 2004). Kuna MP inhibeerib vabanenud DA taaskasutamist presünaptilise terminali kaudu dopamiini transportijate kaudu, koguneb vabanenud DA nii, et tekib suurem muutus [¹¹C] raclopriidi sidumine (Volkow jt, 2002a). Selged aditiivsed mõjud tuleb täheldada väikeste, kuid oluliste erinevuste vahel nelja tingimuste kombinatsiooni (platseebo või MP pluss kontroll või aktiveerimine) vahel, mis tähendab, et seda lähenemist on raske kinnitada; ideaaljuhul on vaja annuse-vastuse uuringuid tagasivõtmise inhibeerimise kohta. Lisaks toob suukaudse MP muutuv imendumine nendesse mõõtmistesse müra. Samuti on vajalik ettevaatus, kuna DA tagasihaarde inhibiitorid võivad samuti avaldada täiendavat mõju piirkondlikule verevoolule või DA vabanemisele teiste neurotransmitterite süsteemide toimel. Sellegipoolest võib DA tagasihaarde inhibeerimine teoreetiliselt olla kasulik „farmakoloogilise võimendamise manööver” kujutise ülesande poolt indutseeritud DA vabanemise jaoks.

Voksielipõhine analüüs

Erinevusi BP ja aktiveerimistingimuste vahel võib määrata ka parameetrilise analüüsi abil. Standardseid vokselanalüüse võib teha statistilise parameetrilise kaardistamise (SPM) tarkvaraga (Friston et al., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Täiendav lähenemine on Vxel-meetodil põhinev statistiline meetod Aston et al., (2000), mis on hetkel saadaval paaristatud boolus skaneerimisel saadud andmete jaoks. Erinevalt tavalisest SPM lähenemisviisist on meetod Aston et al., (2000)kasutab kineetilise mudeli väikseimate ruutude sobivuse jääke, et hinnata iga voksli BP mõõtmiste standardhälvet dünaamiliste andmete mürast. Neid standardhälbeid kasutatakse seejärel t-statistika hindamiseks igas vokselis ja proportsionaalselt dünaamiliste andmete ajakaadrite arvuga suurenevad seega vabaduse astmed (df). Simulatsioonid näitasid, et statistiline tundlikkus BP muutuste avastamiseks suurenes oluliselt; tõepoolest võib üksikutel isikutel teha muutusi katsetingimustes simuleeritud andmetes (Aston et al., 2000). Kaaludes seda, mis on praegu striatumi neuroanatoomia kohta teada (vt eespool), tundub mõistlik, et koos ROI-põhiste analüüsidega esitatakse vokselipõhised lähenemisviisid.

Mootori jõudlus ja mootori järjestikune õppimine

Mitmed uuringud on näidanud, et D_2/3 radioteraapia BP dorsaalses striatumis väheneb, kui patsiendid teevad skaneerimise ajal korduvaid jäsemete liigutusi; paradigmade hulka kuulub käsitsi kirjutamise ülesanne, suu laiendamine / paindumine ja lihtsad sõrmejäljed (Badgaiyan et al., 2003; Goerendt jt, 2003; Lappin et al., 2008; Lappin et al., 2009; Larisch et al., 1999; Ouchi jt, 2002; Schommartz et al., 2000). Neid BP vähenemisi on kirjeldatud pärast [¹²³I] IBZM SPET (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), seotud boolus [¹¹C] raclopridi PET (Goerendt jt, 2003; Lappin et al., 2009; Ouchi jt, 2002) või [¹¹C] raclopriidi booluse nihkumine (Badgaiyan et al., 2003) metoodikat. Ainus uuring, mis andis negatiivsete tulemuste teatamise [¹¹C] raclopride pärast mootoriülesande täitmist (jooksurada)Wang et al., 2000), mis viitab sellele, et märkimisväärse toime jälgimiseks võib olla vajadus jätkuva DA vabanemise järele radioteraapia juuresolekul. Positiivne uuring Schommartz et al., (2000) oli esimene ülesanne-indutseeritud DA vabanemise uuring, mis kasutas mittepüsivat kontrolliolukorda; [¹²³I] IBZM-i sidumist käsitsikirjeldusülesandes võrreldi lugemisülesandega, arvatakse, et see hõlmab samaväärset kognitiivset koormust, kuid ilma mootori nõuetele. Nagu on üksikasjalikult kirjeldatud Tabel 3sellest ajast on see lähenemisviis mitmetes uuringutes vastu võetud.

Mõned tõendid viitavad sellele, et DA vabanemine võib samuti vahendada mootoriõpet. Laiaulatuslikud vähendused striatuse [¹¹C] raclopride sidumist on hiljuti teatatud sõrmejälje õppeülesande ajal, kasutades ühte boolust ja pidevat infusiooni paradigmat (Garraux et al., 2007) kuigi juhtimistingimust ei vastatud mootori väljundile, ei saa mootoriõppega seotud DA vabanemist lahutada mootori jõudlusega seotud omadustest. Kahes uuringus on Badgaiyan ja kolleegid kasutanud motoorse kontrolli tingimusi, et uurida muutusi DA-s, mis võivad konkreetselt olla seotud motoorse õppega.Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Siin suurenes nii kompleksse mootori järjestuste kaudne kui ka otsene õppimine mootori juhtimise seisundi suhtes [¹¹C] raclopride nihkumine caudate ja putamen (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Kuid kuna need uuringud kasutasid [¹¹C] raclopride ühekordse booluse nihke paradigma, verevoolu muutuste segavaid toimeid ei saa välistada (vt eespool). Me võrdlesime hiljuti DA vabanemist mootori järjestuse õppimise ja mootori jada teostamise vahel isikutel, kasutades paari boolust [¹¹C] võistlusreklaamid (Lappin et al., 2009) ja ei leidnud olulisi erinevusi [¹¹C] võistlusjärjestus õppimise ja teostamise vahel, kuigi mõlemad tingimused vähenesid märkimisväärselt [¹¹C] raclopride seondumine sensorimootori ja assotsiatiivse striatumiga võrreldes puhke algväärtustega. Seetõttu seab see tulemus kahtluse alla, kui suures osas võib mootori- ja kognitiivsete ülesannete komponendid eraldada DA vabanemisega striaali allüksustes.

Auhinnaga seotud protsessid

11C-raclopride PET-uuringud on uurinud striatraalset DA-i rolli mitmetes inimeste tasustamise aspektides. Tasu tarbimise osas: Small et al., 2003 on näidanud, et [¹¹C] raclopride BP esineb seljakaudaadis ja dorsaalses putamenis pärast "lemmikjahu" tarbimist vahetult enne skaneerimist (Small et al., 2003). Selles uuringus vähenesid [¹¹C] raclopride BP, mida täheldati varem toiduainetes puudustkannatavatel isikutel, korreleeriti meeldivuse, nälja ja küllastuse subjektiivsete hinnangutega.

Katseloomadel tehtud uuringud näitavad, et tasu ja striatu DA taseme seos on keeruline. Kuigi mikrodialüüsi uuringud näitavad, et loomulikele tugevdajatele, näiteks toidule, mõjuv hoob suurendab striatatiivset DA vabanemist (nt Hernandez et al., 1988), edasised uuringud näitavad, et operandi reageerimise nõue (kangide vajutamine) on pigem suurenenud D-ga seotud tasu olemasolu kui ka tasu olemasolu.(Salamone et al., 1994; Sokolowski et al., 1998). See peegeldub DA vabanemise inimuuringutes; vähenenud striatsiini 11C-raclopride BP täheldatakse aktiivse (\ tZald et al., 2004), kuid mitte passiivne (Hakyemez et al., 2007). Väheneb [¹¹C] raclopride BP ventraalses ja dorsaalses striatumis on hiljuti avastatud Parkinsoni tõve patsientidel aktiivse vastuse nõudva hasartmängutöö ajal (Steeves et al., 2009). Huvitav on, et ventral striatum, muutus [¹¹C] raclopride BP oli suurem patoloogilise hasartmänguhäirega patsientidel kui kontrollgrupi patsientidel, samas kui D2 / 3 retseptori algtaseme kättesaadavus oli madalam (Steeves et al., 2009). See on kooskõlas loomkatsetega, mis viitavad sellele, et madal D2 / 3 retseptori kättesaadavus võib vahendada sõltuvust haavatavusest (Dalley et al., 2007) ja et sõltuvuse aspekte võib vahendada sensibiliseeritud DA vabanemise kaudu (Robinson ja Berridge, 2000; Volkow jt, 2006).

Loomadel, kuna kiip on Pavloviani konditsioneerimise ajal paaristatud, siis DA neuronite põletamise kiiruse suurenemine häälestub tasuvust ennustavale kiivale kui tasu ise (Schultz 1998), nii et striat DA vabanemise suurenemine toimuks kiipi esitlusel (Kiyatkin et al., 1996; Phillips et al., 2003). Hiljuti on uuritud kiip-indutseeritud DA vabanemist, kasutades rahalise stiimulite hilinemist (Schott et al., 2008). Võrreldes neutraalse kontrolltingimusega (mis on kavandatud andurite ja tingimuste erinevuste minimeerimiseks) väheneb [¹¹C] raclopride BP täheldati vasaku vatsakese striatumis (nucleus accumbens). Volkow et al., (Volkow jt, 2002b; Volkow jt, 2006) on uurinud cue-indutseeritud DA vabanemist toiduainetes puudustkannatavatel või kokaiinist sõltuvatel vabatahtlikel. Toidupuudusega isikutel ei muutunud toiduga seotud märkused oluliselt [¹¹C] raclopride BP striatumis, välja arvatud juhul, kui see on kombineeritud metüülfenidaadiga (Volkow jt, 2002b). Kokaiinisõltlastest vabatahtlikest vähenesid dorsaalses striatumis märkimisväärse langusega ravimid, mis saadi crack-kokaiini simuleeritud ostmise, valmistamise ja suitsetamise kaudu.¹¹C] raclopride BP. Tneed muutused on omavahel seotud soovide enesearuannetega ja võivad olla seotud kompulsiivse narkootikumide võtmise harilike aspektidega (Volkow jt, 2006). Üheskoos on need tulemused kooskõlas hüpoteesiga, et premeerimise ja tugevdamise õppimine võib olla seotud DA vastustega ventral striatumis, kuid DA protsess, mis on seotud sõltuvuses tavapärase käitumisega, on vahendatud rohkem dorsaalsete striatumi piirkondade poolt. (Porrino et al., 2004).

On tõendeid selle kohta, et kliinilistes häiretes võivad ravimi platseebod toimida ka tasu ennustavate märkidena, kuna selles platseebo manustamises võib oodata kliinilist kasu, näiteks valu leevendamist, mis toimib hüvedena (de la Fuente-Fernandez jt, 2004). Parkinsoni tõvega patsientidel on pärast apomorfiini asemel soolalahuse manustamist täheldatud platseeboga indutseeritud DA vabanemist striatumis.de la Fuente-Fernandez jt, 2001; de la Fuente-Fernandez jt, 2002) ja pettuse rMS-i ajal (Strafella jt, 2006). Apomorfiini uuringus muutus [¹¹C] raclopride seondumine seljastriatumis korreleerus platseebot manustamise järgselt teatatud kliinilise kasulikkusega (de la Fuente-Fernandez jt, 2001; de la Fuente-Fernandez jt, 2002; de la Fuente-Fernandez jt, 2004) ja sarnast, kuid mitte olulist suundumust täheldati pärast rTMS-i \ tStrafella jt, 2006). Kuigi täheldati ainult vokseli ja mitte ROI analüüsi abil, on hiljuti soovitatud ventraalse striatumi puhul sarnast tulemust pärast platseebo manustamist glükoosile tühja kõhuga meestel (Haltia et al., 2008). Need uuringud, mida teostasid erinevad rühmad, mõlemad kasutavad paaristatud boolusskaneeringut. BI-metoodikat kasutades on analgeesia uuringutes täheldatud ka ekstratsellulaarse DA suurenemist striatumis vastusena platseebo manustamisele; [¹¹C] raclopride BP vähenes platseebo seisundis nii valu ajal (Scott jt, 2007a) ja valusate stiimulite (Scott jt, 2008). Siinkohal näis DA vabanemine vatsakehas olevat eriti seotud platseeboreaktsiooniga (Scott jt, 2007a; Scott jt, 2008). Vähenenud [¹¹C] raclopride BP võib olla eriti ilmne ka ventraalses striatumis, kui platseebotablette manustatakse psühhostimulantide asemel; kui varem manustatud amfetamiini tablettidega identsed platseebotablette manustati keskkonnas, mis oli eelnevalt seotud amfetamiini manustamisega, vähenes [¹¹Tuvastati C] raclopride seondumine kõhukelmes (23%) (Boileau et al., 2007).

Romaanis [¹¹C] raclopriidi nihke meetod Pappata et al.2002,) oluline [¹¹C] raclopride nihkumine ventral striatumis toimus ootamatu rahalise kasumi tingimustes (Pappata et al., 2002). Kasutades hoolikalt kavandatud uuringut, millel on sobiv andurimootori juhtimise seisund ja loodud [¹¹C] raclopride modelleerimise tehnika, on näidatud, et ettenägematud rahalised hüved suurendavad DA-tasemeid vasakpoolsest keskmisest kauda tuumast (Zald et al., 2004). Nagu eespool öeldud, on loomade vastusreaktiivide mikrodialüüsi uuringute kohaselt \ tSalamone et al., 1994), sõltub DA suurenemine sellest, et isikutel tuleb käitumuslik vastus teha, sest passiivse tasuülesande ajal ei täheldatud DA suurenemist (Hakyemez et al., 2008). Huvitav on, et nii aktiivsete kui passiivsete tasuülesannete puhul suureneb [¹¹C] raclopride sidumine tuvastati putamenis, mis näitab DA vabanemise vähenemist, tõenäoliselt eeldatavate hüvede kinnipidamise tõttu (Hakyemez et al., 2008; Zald et al., 2004). Samamoodi, kui alkoholi ennustavad näpunäited esitati skanneris osalejate juures, kuid alkoholi ei antud enne skaneerimise lõppu, suureneb [¹¹C] raclopride seondumist täheldati parema vatsakese striatumis (Yoder et al., 2009). Suurendused [¹¹C] raclopride seondumist on täheldatud ka tühja kõhuga meestel, kes said glükoosile platseebot (Haltia et al., 2008). Kuigi praegused tulemused on ebaselged, võivad need olla seotud DA neuronaalse põletamise vähenemisega, mida on täheldatud loomadel, kui oodatud hüved jäetakse välja („negatiivne ennustusviga”).Schultz, 1997; Schultz, 1998) ja potentsiaalselt vastandlike mõjude vaheline tasakaal (Grace, 1991) faasilise DA vabanemise ja toniseeriva (populatsiooni) dopamiinergilise aktiivsuse \ t¹¹C] raclopriidi sidumine (Hakyemez et al., 2008). Kuigi huvitav ja oluline töö katseloomadel, kes uurivad striatsi muutusi [¹¹C] raclopride seondumine toonilise ja faasilise DA neuroni põletamisega ning ärkveloomadel erinevate tasustamise paradigmade all (Patel et al., 2008) on vajalik enne, kui need mõjud on selgelt tõlgendatavad.

Loomakirjanduses tasu ja tugevdamise kohta avaldatud DA-l on keeruline pilt ning DA täpne roll striatumi erinevates jagunemistes tasu ja tugevdamise õppimisel on alles jäänudjaSalamone 2007). Wkuigi need PET-uuringud annavad veenvaid tõendeid DA vabanemise kohta inimese striatumis mitmete tasustamise paradigmade vahel, sõltub nende vastuste suund, suurus ja piirkondlik selektiivsus tõenäoliselt sellistest teguritest nagu tasu / tugevdamise ettenägematus ja prognoositavus, konditsioneerimine ja harjumuste kujunemine, nagu ka looma kirjanduses.

Psühholoogiline ja valu stress

Loomadel suureneb kortikaalne ja striatraalne DA vabanemine pärast kokkupuudet stressiteguritega, nagu krooniline piiramine, suu või saba-šokk (Abercrombie et al., 1989; Imperato et al., 1991; Sorg et al., 1991). Stressi arvatakse olevat oluliseks teguriks selliste skisofreenia ja depressiooni tekkimisel, mis võivad olla vahendatud DA-süsteemide molekulaarsete muutustega (Butzlaff et al., 1998; Howes et al., 2004; Thompson jt, 2004; Walker jt, 1997). Striatali DA reaktsioon stressile, kasutades [¹¹C] raclopride PET-i on uuritud aritmeetiliste ülesannete abil psühholoogiliste stressiteguritena (Montgomery et al., 2006a; Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) ja valu stress (Scott jt, 2006; Scott jt, 2007b). Katseprojekt, mida kasutati ühes ja samas rühmas kahes uuringus (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) kasutas aritmeetilist ülesannet, mis viidi läbi uurija uurija ees, kes andis regulaarselt negatiivset verbaalset tagasisidet. Arvatakse, et see disain tekitab eriti psühhosotsiaalse stressi. Pinge tingimustes väheneb [¹¹C] raclopride seondumine oli ilmne ja need olid eriti olulised ventraalse striatumi korral. Huvitav on see, et [¹¹C] raclopride sidumine ilmnes ainult haavatavatel isikutel (need, kes teatasid madalast emade hooldusest või hindasid kõrgelt negatiivse skisotüüpi skaalal). Erineva aritmeetilise ülesande all, aga ka vastavuse kontrolltingimuse ja kahese seisundi BI kasutamisel¹¹C] raclopride manustamine, me ei suutnud tuvastada stressi poolt põhjustatud DA vabanemist (Montgomery et al., 2006a). See erinevus võib olla tingitud asjaolust, et ülesanne ei pruugi olla psühhosotsiaalsele stressile nii kõrgelt koormatud või võib olla seotud asjaoluga, et ainult väike osa neist vabatahtlikest teatas vähestest emade hooldusest. Sellega sarnaneb Volkow jt, (2004), mida teostati isikutel, keda ei valitud stressi haavatavuse alusel, ei näidanud [¹¹C] raclopride sidumine aritmeetilise ülesande ajal, välja arvatud metüülfenidaadi juuresolekul. Seega võib DA vabanemise esilekutsumisel olla oluline subjektide haavatavus ja see, mil määral on psühhosotsiaalsele stressile koormav ülesanne (lisaks aritmeetilise ülesande kognitiivsele väljakutsele).

Valulike stiimulite kasutamine stressiteguritena võib põhjustada suure DA-vastuse. Kasutades BI-metoodikat, suured langused [¹¹C] raclopride BP esines kogu striatumil hüpertoonilise soolalahuse manustamisel masserlihasele (Scott jt, 2006; Scott jt, 2007b). Huvitav on see, et sel ajal, kui muutused dorsaalsetes striataalsetes piirkondades olid eriti seotud valuvaigistustega, korreleerusid ventraalses striatumis olevad negatiivsed emotsionaalse seisundi ja hirmu hinnangud (Scott jt, 2006). Need andmed näitavad, et vastusena vastumeelsusele võib esineda striatraalne DA vabanemine inimese ajus.Scott jt, 2006; Scott jt, 2007b), samuti tasuv (Hakyemez et al., 2008; Small et al., 2003; Volkow jt, 2006; Zald et al., 2004) stiimulid.

Kognitiivsed ülesanded ja seisundid

Funktsionaalsed MRI- ja rCBF-uuringud näitavad striatali aktivatsiooni mitmete kognitiivsete ülesannete täitmisel, kaasa arvatud ruumiline planeerimine, ruumiline töömälu ja seadistused (Dagher et al., 1999; Mehta et al., 2003; Monchi et al., 2001; Monchi et al., 2006b; Owen et al., 1996; Owen 2004; Rogers et al., 2000). Kuigi selles valdkonnas on tehtud vähem tööd, on PET-i abil uuritud dopamiinergilisi toimeid teatud kognitiivse funktsiooni aspektidele. Eelkõige väheneb [¹¹C] raclopride BP täheldati seadistatud nihke planeerimisel (Monchi et al., 2006a) ja ruumilise planeerimise ajal (Lappin et al., 2009) ja ruumilise töömälu ülesanded (Sawamoto et al., 2008). Kuigi väheneb [¹¹C] raclopride BP tuvastati võrreldes mittepüsivate kontrolltingimustega uuringutes Monchi et al., 2006a ja Sawamoto et al., 2008; ruumilise planeerimise uurimisel Lappin et al., (2009) ülesande kognitiivseid komponente ei saa selgelt lahutada mootorikomponentidest. Huvitav on see, et kõigi nende uuringute tulemused näitavad, et mõju võib olla kõige suurem caudates, mis oleks kooskõlas striatu anatoomia prognoosidega (Alexander jt, 1986; Haber jt, 2000) ja funktsionaalse jaotuse mudel (Martinez jt, 2003), mis viitavad sellele, et DA on caudates (assotsiatiivne striatum) eriti kognitiivseid funktsioone moduleeriv.

Lõpuks viitavad mõned tõendid sellele, et [¹¹C] raclopride BP väärtused võivad samuti varieeruda sõltuvalt inimese sisemisest kognitiivsest olekust, kui käitumuslikku väljundit ei nõuta. Jooga-Nidra vahendus on seotud BP vähenemisega ventral striatumis (Kjaer et al., 2002) ja väike uuring näitas, et eksperimentaalse protseduuri vabatahtlik ebakindlus (olenemata sellest, kas alkohol infundeeritakse või mitte) muudab BP baasjoone (Yoder et al., 2008). Kuigi täiendav kinnitus on vajalik, viimane uuring koos psühholoogilise stressiga haavatavate isikute puhul (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) võib illustreerida hoolikalt kontrollitud katsetingimuste tähtsust DA vabanemise PET-uuringute ajal.

Autorid sooviksid tänada prof Alain Dagherit (Montreali Neuroloogiline Instituut, McGilli Ülikool, Montreal, Kanada) ja dr Stephanie Craggit (Oxfordi Ülikool, Suurbritannia) nende väärtusliku panuse eest selle käsikirja juurde.

1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Eesmine ja ajaline dopamiini vabanemine töömälu ja tähelepanelike ülesannete täitmisel tervetel inimestel: positronemissiooni tomograafia uuring, milles kasutatakse kõrge afiinsusega dopamiini D2 retseptori ligandi [11C] FLB 457. J.Neurosci. 2005: 25: 2471 – 2477. [PubMed]
2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Rõhu diferentsiaalne mõju in vivo dopamiini vabanemisele striatumis, tuumakinnisuses ja keskmises frontaalses ajukoores. J.Neurochem. 1989: 52: 1655 – 1658. [PubMed]
3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Suurenenud striatraalse dopamiini ülekanne skisofreenias: kinnitus teises kohordis. Am.J.Psychiatry. 1998: 155: 761 – 767. [PubMed]
4. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Funktsionaalselt eraldatud ahelate paralleelne korraldus, mis ühendab basaalganglioni ja ajukooret. Annu.Rev.Neurosci. 1986: 9: 357 – 381. [PubMed]
5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. Uus meetod neuromodulatoorsete muutuste mittevajalikuks avastamiseks konkreetsetes neurotransmitterisüsteemides. Neuroimage. 2003: 19: 1049 – 1060. [PubMed]
6. Anstrom KK, Woodward DJ. Turvasüsteem suurendab dopamiinergilist lõhkemist ärkvelrottidel. Neuropsühharmakoloogia. 2005: 30: 1832 – 1840. [PubMed]
7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. Statistiline meetod positronemissioontomograafia neuroretseptori ligandi andmete analüüsimiseks. Neuroimage. 2000: 12: 245 – 256. [PubMed]
8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Striaalne dopamiini vabanemine inimese vabatahtlikel motoorse töö käigus. Neuroreport. 2003: 14: 1421 – 1424. [PubMed]
9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Striaalne dopamiini vabanemine järjestikuses õppes. Neuroimage. 2007: 38: 549 – 556. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Selge motomälu aktiveerib striatraalse dopamiini süsteemi. Neuroreport. 2008: 19: 409 – 412. [PubMed]
11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Substantia nigra roll hirmu konditsioneerimise konsolideerimisel. Neurobiol.Learn.Mem. 2007: 87: 133 – 139. [PubMed]
12. Lahing G. Blokeeritavate 1 plaatide konstruktsioon. Lemarie funktsioonid. Kommunikatsioon matemaatilises füüsikas. 1987: 7: 601 – 615.
13. Bayer HM, Glimcher PW. Midbrain dopamiini neuronid kodeerivad kvantitatiivset tasu ennustamisvea signaali. Neuron. 2005: 47: 129 – 141. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Konditsioneeritud dopamiini vabanemine inimestel: positronemissiooni tomograafia [11C] raclopride uuring amfetamiiniga. J.Neurosci. 2007: 27: 3998 – 4003. [PubMed]
15. Breier A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman I, Picken L, Malhotra AK, Pickar D. NMDA antagonismi mõju tervetel isikutel striatsiini dopamiini vabanemisele: uue PET-lähenemise rakendamine. Synapse. 1998: 29: 142 – 147. [PubMed]
16. Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Skisofreenia on seotud amfetamiini indutseeritud sünaptiliste dopamiini kontsentratsioonidega: tõendid uudse positroni kohta emissiooni tomograafia meetod. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569 – 2574. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
17. Brody AL, Olmstead RE, London ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Suitsetamisest tingitud ventral striatum dopamiini vabanemine. Am.J.Psychiatry. 2004: 161: 1211 – 1218. [PubMed]
18. Butzlaff RL, Hooley JM. Väljendatud emotsioon ja psühhiaatriline retsidiiv: metaanalüüs. Arch.Gen.Psychiatry. 1998: 55: 547 – 552. [PubMed]
19. Laagrid M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Dopamiini retseptorid inimese ajus: D2 saitide autoradiograafiline jaotus. Neuroteadus. 1989: 28: 275 – 290. [PubMed]
20. Carelli RM, Deadwyler SA. Tuumade akumuleerumise neuronaalsete põletusmudelite võrdlus kokaiini eneseanalüüsi ja rottidel vee tugevdamise ajal. J.Neurosci. 1994: 14: 7735 – 7746. [PubMed]
21. Carson RE. PET-füsioloogilised mõõtmised pideva infusiooni teel. Nucl.Med.Biol. 2000: 27: 657 – 660. [PubMed]
22. Carson RE, Breier A, BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Amfetamiini poolt indutseeritud muutuste kvantifitseerimine [11C] raslopridi sidumisel pideva infusiooniga. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997: 17: 437 – 447. [PubMed]
23. Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. retseptori kvantifitseerimise booluse ja infusiooni meetodite võrdlemine: [18F] tsüklofoksü- ja positronemissioontomograafia rakendamine. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1993: 13: 24 – 42. [PubMed]
24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Ühendused dopamiini D2-retseptori sidumise ja kognitiivse jõudluse vahel näitavad inimese striatumi funktsionaalset jaotumist. Neuroimage. 2008: 40: 1287 – 1295. [PubMed]
25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. Neuronaalse aktiivsuse suhtelised rollid ja otsesed presünaptilised mehhanismid dopamiini vabanemise kontrollimiseks kassikaudata tuumast. Ann.NYAcad.Sci. 1986: 473: 80 – 91. [PubMed]
26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. Dopamiini neuromodulatsiooni mõõtmine talamuses: [F-18] fallypride PET kasutamine dopamiini vabanemise uurimiseks ruumilise tähelepanu ülesande ajal. Neuroimage. 2006: 31: 139 – 152. [PubMed]
27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. Dopamiini transporter: immunokeemiline iseloomustus ja lokalisatsioon ajus. J.Neurosci. 1995: 15: 1714 – 1723. [PubMed]
28. Cragg SJ, riis ME. DAT-i möödudes DA-sünapsis. Trends Neurosci. 2004: 27: 270 – 277. [PubMed]
29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. Väike dopamiini vabanemise mõju ja dopamiini kadumise mõju [18F] fallypride seondumisele tervetel inimestel . Synapse. 2008: 62: 399 – 408. [PubMed]
30. Cumming P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. [(11) C] raclopride ja N - [(3) H] propüül-norapomorfiini spetsiifiline seondumine dopamiini retseptoritega elus hiire striatumis: hõivatus endogeenne dopamiin ja guanosiintrifosfaadivaba G-valk. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002: 22: 596 – 604. [PubMed]
31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. Neurotransmitteri vabastamise mõõtmine PET-iga: metoodilised küsimused. 1998: 449 – 454.
32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ. Võrgu kaardistamine planeerimiseks: korrelatsiooniline PET-i aktiveerimise uuring Londoni Tower-ülesannetega. Aju. 1999; 122 (Pt 10): 1973 – 1987. [PubMed]
33. Dayan P, Balleine BW. Tasu, motivatsioon ja tugevdamine. Neuron. 2002: 36: 285 – 298. [PubMed]
34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. Dopamiini vabanemine inimese kõhu striatumis ja tasu ootused. Behav.Brain Res. 2002: 136: 359 – 363. [PubMed]
35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Oodatuse ja dopamiini vabanemine: platseebo toime mehhanism Parkinsoni tõve korral. Teadus. 2001: 293: 1164 – 1166. [PubMed]
36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Platsebo mehhanismid ja tasulised skeemid: Parkinsoni tõve vihjed. Biol.Psychiatry. 2004: 56: 67 – 71. [PubMed]
37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Dopamiini D2 retseptori mehhanismid tingitud hirmu ekspressioonis. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006: 84: 102 – 111. [PubMed]
38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, kuningas PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Positronemissiooni tomograafia (PET) uuringud dopamiinergiliste / kolinergiliste interaktsioonide kohta paavian ajus. Synapse. 1990: 6: 321 – 327. [PubMed]
39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Amfetamiin põhjustas (18F) -N-metüülspiroperidooli seondumise vähenemist paavian ajus, kasutades positronemissioontomograafiat (PET) Synapse. 1991: 7: 324 – 327. [PubMed]
40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Keskse kolinergilise blokaadi toime striatooni dopamiini vabanemisele, mõõdetuna positronemissiooni tomograafiaga normaalsetel inimestel. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816 – 11820. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
41. Drevets WC, Gautier C, hind JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, hind JL, Mathis CA. Amfetamiini poolt indutseeritud dopamiini vabanemine inimese vatsakeha striatumis korreleerub eufooriaga. Biol.Psychiatry. 2001: 49: 81 – 96. [PubMed]
42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Pideva in vivo jälgimise tekitatud dopamiini vabanemine roti tuumas accumbensis amperomeetria abil. Neuroteadus. 1994: 62: 647 – 654. [PubMed]
43. Endres CJ, Carson RE. Dünaamiliste neurotransmitterite muutuste hindamine neuroretseptori ligandide booluse või infusiooni teel. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998: 18: 1196 – 1210. [PubMed]
44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. [11C] raclopriidi kineetiline modelleerimine: kombineeritud PET-mikrodialüüsi uuringud. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997: 17: 932 – 942. [PubMed]
45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. PET-i uuritud tsentraalse [11C] raclopriidi D2-dopamiini retseptoritega seondumise kineetiline analüüs - võrdlus tasakaaluanalüüsiga. J.Cereb. Vooluhulga metab. 1989; 9: 696–708. [PubMed]
46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. Inimese dopamiini retseptori alatüüpide PET-analüüs 11C-SCH 23390i ja 11C-raclopride abil. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1987; 92: 278 – 284. [PubMed]
47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Keskse D1i ja D2i dopamiini retseptori hõivatuse positronemissiooni tomograafiline analüüs klassikalise neuroleptikumi ja klosapiiniga ravitud patsientidel. Seos ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimetega. Arch.Gen.Psychiatry. 1992: 49: 538 – 544. [PubMed]
48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. 11C-raclopriidi stereoselektiivne seondumine inimese elusajus - ekstrastriataalsete kesksete D2-dopamiini retseptorite otsimine PET. Psychopharmacology (Berl) 1988; 94: 471–478. [PubMed]
49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ. Neuromoduleeriva sünaptilise ülekande in vivo kuvamine PET-i abil: asjakohase neurofüsioloogia ülevaade. Inimese aju kaardistamine. 1995: 3: 24 – 34.
50. Flaherty AW, Graybiel AM. Andurmootori striatumi sisend-väljundkorraldus orav ahv. J.Neurosci. 1994: 14: 599 – 610. [PubMed]
51. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Dopamiini neuronite põletamise diferentseeruv reguleerimine reguleerib diferentseeritult toonilist ja faasilist dopamiini ülekannet. Nat.Neurosci. 2003: 6: 968 – 973. [PubMed]
52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. Inimese D3 dopamiini retseptori ekspressioon ja farmakoloogiline iseloomustus. J. Pharmacol.Exp.Ther. 1994: 268: 417 – 426. [PubMed]
53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Statistilised parameetrilised kaardid funktsionaalses kujutises: üldine lineaarne lähenemine. Inimese aju kaardistamine. 1995: 2: 189 – 210.
54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Dopamiini D2 retseptor mängib rolli mälu funktsioonis: dopamiin-atsetüülkoliini interaktsiooni mõju kõhupiirkonna hipokampuses. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2005; 182: 253 – 261. [PubMed]
55. Fuxe K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. Alates Golgi-Cajal kaardistamisest kuni neuronivõrkude saatjapõhise iseloomustamiseni, mis viib kahele aju kommunikatsiooniviisile: juhtmestik ja helitugevus. Brain Res.Rev. 2007: 55: 17 – 54. [PubMed]
56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Task-seotud interaktsioon basaalganglionide ja kortikaalse dopamiini vabanemise vahel. J.Neurosci. 2007: 27: 14434 – 14441. [PubMed]
57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. Dopamiini väljavool sünaptilisest lõhest roti aju tuumakinnisesse. J.Neurosci. 1994: 14: 6084 – 6093. [PubMed]
58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. Dopamiini roll emotsionaalse informatsiooni tähelepanu- ja mäluhäiretes. Am.J.Psychiatry. 2007: 164: 1603 – 1609. [PubMed]
59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. Dopamiini vabanemine järjestikuste sõrme liikumiste ajal tervise ja Parkinsoni tõve korral: PET-uuring. Aju. 2003: 126: 312 – 325. [PubMed]
60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Strange PG, Grasby PM. D2 retseptorite agonistist sõltuv internaliseerimine: kujutise kvantifitseerimine konfokaalse mikroskoopia abil. Synapse. 2007: 61: 231 – 241. [PubMed]
61. Gonon F. D1 retseptorite poolt vahendatud dopamiini pikaajaline ja ekstrasünaptiline erutav toime roti striatumis in vivo. J.Neurosci. 1997: 17: 5972 – 5978. [PubMed]
62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Dopamiinergilise ülekande geomeetria ja kineetika roti striatumis ja hiirtel, kellel puudus dopamiini transporter. Prog.Brain Res. 2000: 125: 291 – 302. [PubMed]
63. Grace AA. Phasic versus tonic dopamiini vabanemine ja dopamiini süsteemi reageerimise moduleerimine: hüpotees skisofreenia etioloogia kohta. Neuroteadus. 1991: 41: 1 – 24. [PubMed]
64. Grace AA. Normaalse ja dopamiinivaba basaalgangliumi füsioloogia: arusaamad levodopa farmakoteraapiast. Mov Disord. 2008; 23 (Suppl 3): S560 – S569. [PubMed]
65. Grace AA, Bunney BS. Põlemismustri kontroll nigraalsetes dopamiini neuronites: põletamine. J.Neurosci. 1984a: 4: 2877 – 2890. [PubMed]
66. Grace AA, Bunney BS. Põlemismustri kontroll nigraalsetes dopamiini neuronites: ühekordne piik. J.Neurosci. 1984b: 4: 2866 – 2876. [PubMed]
67. Green MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Pea liikumine normaalsetel isikutel PET-i aju imiteeritud simuleerimise ajal peatoega ja ilma. J.Nucl.Med. 1994: 35: 1538 – 1546. [PubMed]
68. Groves PM, Linder JC, Young SJ. 5-hüdroksüdopamiiniga märgistatud dopamiinergilised aksonid: aksonite, sünapside ja postünaptiliste sihtmärkide kolmemõõtmelised rekonstruktsioonid roti neostriatumis. Neuroteadus. 1994: 58: 593 – 604. [PubMed]
69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Ligand-retseptori seondumise parameetriline pildistamine PET-is, kasutades lihtsustatud võrdluspiirkonna mudelit. Neuroimage. 1997: 6: 279 – 287. [PubMed]
70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatraalsed teed primaatides moodustavad kesta ja dorsolateraalse striatumi tõusu. J.Neurosci. 2000: 20: 2369 – 2382. [PubMed]
71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Striaalne dopamiini ülekanne tervetel inimestel passiivse rahalise tasu andmise ajal. Neuroimage. 2008: 39: 2058 – 2065. [PubMed]
72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Inimese dopamiini retseptori alamtüübid - in vitro seondumisanalüüs, kasutades 3H-SCH 23390 ja 3H-raclopriidi. J.Neural Transm. 1988; 73: 7–21. [PubMed]
73. Hall H, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. D1- ja D2-dopamiini retseptorite ning dopamiini ja selle metaboliitide jaotumine inimese ajus. Neuropsühharmakoloogia. 1994: 11: 245 – 256. [PubMed]
74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Intravenoosse platseebo mõju glükoosi ootustele inimese basaal ganglionide dopamiinergilisele funktsioonile. Synapse. 2008: 62: 682 – 688. [PubMed]
75. Haamrid A, Allom R, Koepp MJ, Vaba SL, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Inimese aju kolmemõõtmeline maksimaalne tõenäosus atlas, eriti ajalise lõhe puhul. Hum Brain Mapp. 2003: 19: 224 – 247. [PubMed]
76. Hernandez L, Hoebel BG. Toiduhüvitis ja kokaiin suurendavad rakuvälist dopamiini tuumasõlmedes, mõõdetuna mikrodialüüsi abil. Life Sci. 1988: 42: 1705 – 1712. [PubMed]
77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. D1i ja D2i dopamiini retseptorvalkude elektronmikroskoopiline analüüs dorsaalses striatumis ja nende sünaptilised suhted motoorse kortikostaalse afferendiga. J.Neurosci. 1995: 15: 5222 – 5237. [PubMed]
78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. Striatali ja talaamilise dopamiini D2 retseptori seondumise mõõtmine 11C-raclopride'iga. Nucl.Med.Commun. 2003: 24: 1207 – 1214. [PubMed]
79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Amfetamiini poolt indutseeritud dopamiini vabanemise ajaline iseloomustus [11C] raclopride abil anesteseeritud närilistel. Synapse. 2004: 51: 206 – 212. [PubMed]
80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM. Skisofreenia teed: keskkonnategurite mõju. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (Suppl 1): S7 – S13. [PubMed]
81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Süsinik-11-märgistatud ratslopriidi kvantitatsioon roti striatumis, kasutades positronemissiooni tomograafiat. Synapse. 1992: 12: 47 – 54. [PubMed]
82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propüül-norapomorfiin: positron-märgistatud dopamiini agonist D (2) retseptorite PET-i kuvamiseks. Nucl.Med.Biol. 2000: 27: 533 – 539. [PubMed]
83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Keskmise aju dopamiinirakkude vallandamisrežiimid vabalt liikuvas rottis. Neuroteadus. 2002: 114: 475 – 492. [PubMed]
84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Aju dopamiini ja atsetüülkoliini vabanemise muutused stressi ajal ja pärast seda ei sõltu hüpofüüsi-adrenokortikaalsest teljest. Brain Res. 1991: 538: 111 – 117. [PubMed]
85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Konsensuse nomenklatuur pöörduvalt seonduvate radioligandide in vivo kuvamiseks. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007: 27: 1533 – 1539. [PubMed]
86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. [11C] raclopriidi seondumise kvantitatiivse PET-analüüsi transientse tasakaalu ja pideva infusioonimeetodi võrdlus. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998: 18: 941 – 950. [PubMed]
87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Normaalne dopamiinergilise neurotransmissiooni süsteemi andmebaas inimese ajus, mõõdetuna positronemissiooni tomograafia abil. Neuroimage. 2008: 39: 555 – 565. [PubMed]
88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. Kofeiini ootused tekitavad inimestel dopamiinergilisi reaktsioone. Eur.J.Neurosci. 2004: 19: 2352 – 2356. [PubMed]
89. Karreman M, Moghaddam B. prefrontaalne ajukoor reguleerib dopamiini baasvabastust limbilises striatumis: efekti vahendab ventral tegmental ala. J.Neurochem. 1996: 66: 589 – 598. [PubMed]
90. Kiyatkin EA, Stein EA. Intravenoosse kokaiini poolt kindlaksmääratud dopamiini signaali muutumine tuuma accumbensis rottidel. Neurosci.Lett. 1996: 211: 73 – 76. [PubMed]
91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Suurenenud dopamiini toon meditatsiooni põhjustatud teadvuse muutuse ajal. Brain Res.Cogn Brain Res. 2002: 13: 255 – 259. [PubMed]
92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Dopamiini suurenenud vabanemine paremas eesmises kongressi koorimises sorteerimisülesande täitmise ajal: [11C] FLB 457 PET uuring. Neuroimage. 2009: 46: 516 – 521. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Aju verevoolu muutused videomängu ajal: kvantitatiivne H2 15-O PET-uuring. Neuroimage. 2000: 11: S7.
94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Tõendid striaadi dopamiini vabanemise kohta videomängu ajal. Loodus. 1998: 393: 266 – 268. [PubMed]
95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. Dopamiiniretseptori agonisti (+) - PD 128907 in vivo seondumise käitumine ja tagajärjed [(11) C] raclopridi-positronemissioontomograafia uuringus Macaca mulattas endogeensetes konkurentsiuuringutes. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2004: 24: 531 – 535. [PubMed]
96. Kunishio K, Haber SN. Primaarne cingulostriaalne projektsioon: limbiline striani versus sensorimotor striatali sisend. J.Comp Neurol. 1994: 350: 337 – 356. [PubMed]
97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Unikaalsed omadused mesoprefrontaalsetel neuronitel kahekordse mesokortikolimbilise dopamiini süsteemis. Neuron. 2008: 57: 760 – 773. [PubMed]
98. Lammertsma AA, Ben CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Kliiniliste [11C] raclopride uuringute analüüsimeetodite võrdlus. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996a: 16: 42 – 52. [PubMed]
99. Lammertsma AA, Hume SP. PET-retseptorite uuringute lihtsustatud võrdluskudemudel. Neuroimage. 1996b: 4: 153 – 158. [PubMed]
100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamiini vabanemine inimese striatumis: uuesti läbi vaadatud motoorsed ja kognitiivsed ülesanded. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamiini vabanemine inimese striatumis: uuesti läbi vaadatud motoorsed ja kognitiivsed ülesanded. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2009: 29: 554 – 564. [PubMed]
102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Mootori aktiivsuse mõju striaadi dopamiini vabanemisele: uuring, milles kasutatakse jodobensamiidi ja SPECTi. Neuroimage. 1999: 10: 261 – 268. [PubMed]
103. Laruelle M. Pildistamine sünaptilise neurotransmissiooniga in vivo siduvate konkurentsitehnikatega: kriitiline ülevaade. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2000a: 20: 423 – 451. [PubMed]
104. Laruelle M. Mudelipõhiste meetodite roll ühekordse skaneerimise tehnikate väljatöötamisel. Nucl.Med.Biol. 2000b: 27: 637 – 642. [PubMed]
105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Suurenenud dopamiini ülekanne skisofreenias: seos haiguse faasidega. Biol.Psychiatry. 1999: 46: 56 – 72. [PubMed]
106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Amfetamiini poolt indutseeritud dopamiini vabanemise ühekordne fotonemissiooniga arvutipõhine tomograafia pildistamine ravimivabades skisofreenilistes isikutes. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235 – 9240. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. Glutamaadi poolt vahendatud dopamiini vabanemine roti striatumis: kahekordse erutus-inhibeeriva funktsiooni edasine iseloomustamine. Neuroteadus. 1990: 39: 305 – 312. [PubMed]
108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Endogeense dopamiini mõju [18F] N-metüülspiroperidooli seondumisele basaalganglionides: PET-uuringute simulatsioonide ja eksperimentaalsete tulemuste võrdlus paavianides. Synapse. 1991: 9: 195 – 207. [PubMed]
109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Dopamiini D2 retseptori monomeeri-dimeeri tasakaalu ja dopamiini D2-retseptori ligandi, N-metüül-spiperooni, anomaalsete seondumisomaduste arvestamine. J.Neural Transm. 2001a: 108: 279 – 286. [PubMed]
110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Dopamiini D2 retseptori monomeeri-dimeeri tasakaalu ja dopamiini D2-retseptori ligandi, N-metüül-spiperooni, anomaalsete seondumisomaduste arvestamine. J.Neural Transm. 2001b: 108: 279 – 286. [PubMed]
111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Jaotusvõimsussuhted ilma vereproovideta PET-andmete graafilisest analüüsist. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996: 16: 834 – 840. [PubMed]
112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. [N-11C-metüül] - (-) - kokaiini PET-i uuringutes pöördunud radioligandi sidumise graafiline analüüs inimpatsientidel. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1990: 10: 740 – 747. [PubMed]
113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. Vere voolu mõju [11C] raclopriidi seondumisele ajus: mudelimulatsioonid ja kineetiline analüüs PET-andmed. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1994: 14: 995 – 1010. [PubMed]
114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. Nikotiini poolt indutseeritud dopamiini vabanemine primaatides, mõõdetuna [11C] raclopridi PET-ga. Neuropsühharmakoloogia. 2004: 29: 259 – 268. [PubMed]
115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Inimese mesolimbilise dopamiini ülekandmine positronemissioontomograafiaga. II osa: amfetamiini poolt esile kutsutud dopamiini vabanemine striatumi funktsionaalsetes alarühmades. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2003: 23: 285 – 300. [PubMed]
116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Inimese mesolimbilise dopamiini ülekandmine positronemissioontomograafiaga: I. D täpsus ja täpsus (2) retseptori parameetrite mõõtmised ventral striatumis. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2001: 21: 1034 – 1057. [PubMed]
117. Mehta MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Sulpiriidi ja mnemooniline funktsioon: dopamiini D2 retseptori antagonisti mõju töömälule, emotsionaalsele mälule ja pikaajalisele mälule tervetel vabatahtlikel. J.Psychopharmacol. 2005: 19: 29 – 38. [PubMed]
118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Süsteemne sulpiriid moduleerib striatraalset verevoolu: suhted ruumilise töömäluga ja planeerimisega. Neuroimage. 2003: 20: 1982 – 1994. [PubMed]
119. Mehta MA, Montgomery AJ, Kitamura Y, Grasby PM. Dopamiini D2 retseptori hõivatuse tasemed ägedate sulpiriidi väljakutsetes, mis tekitavad tervetel vabatahtlikel töö mälu ja õpiraskusi. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2008; 196: 157 – 165. [PubMed]
120. Meyer JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM. PET ligandi kujutiste ruumilise normaliseerimise hindamine ligandispetsiifiliste mallide abil. Neuroimage. 1999: 9: 545 – 553. [PubMed]
121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. Kvantitatiivne mudel ravimite seondumiskohtade in vivo hindamiseks positronemissioontomograafiaga. Ann.Neurol. 1984: 15: 217 – 227. [PubMed]
122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. Striaalne dopamiini vabanemine täitevülesannete täitmisel: A [(11) C] raclopride PET-uuring. Neuroimage. 2006a: 33: 907 – 912. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Wisconsini kaart Läbivaadatud sortimine: erinevad ülesanded, mis osalevad ülesande erinevatel etappidel, mis on identifitseeritud sündmusega seotud funktsionaalse magnetresonantstomograafia abil. J.Neurosci. 2001: 21: 7733 – 7741. [PubMed]
124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Basaalganglionide funktsionaalne roll tegevuste planeerimisel ja läbiviimisel. Ann.Neurol. 2006b: 59: 257 – 264. [PubMed]
125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Mesakefaalsete dopamiinisüsteemide raamistik, mis põhineb prognoositaval Hebbian õppel. J.Neurosci. 1996: 16: 1936 – 1947. [PubMed]
126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Dopamiini arvutuslikud rollid käitumise kontrollis. Loodus. 2004: 431: 760 – 767. [PubMed]
127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Metüülfenidaadi poolt indutseeritud muutuse mõõtmine ekstrastriaalses dopamiini kontsentratsioonis, kasutades [11C] FLB 457 PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007: 27: 369 – 377. [PubMed]
128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM. Kas inimese psühholoogiline stress on seotud striataalsete dopamiinitasemete suurenemisega ?: [11C] raclopride PET-uuring. Synapse. 2006a: 60: 124 – 131. [PubMed]
129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Pealiigutuste korrigeerimine PET-uuringutes: meetodite võrdlus. J.Nucl.Med. 2006b: 47: 1936 – 1944. [PubMed]
130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. Neuromodulatsiooni in vivo pildistamine positronemissiooni tomograafia abil; Optimaalne ligandi omadused ja ülesande pikkus aktiveerimise tuvastamiseks. Inimese aju kaardistamine. 1995: 3: 35 – 55.
131. Morris ED, Yoder KK. Positiivronemissiooni tomograafia nihke tundlikkus: prognoosida sidumispotentsiaali muutust positronemissiooni tomograafia märgistusel nende kineetiliste omaduste põhjal. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007: 27: 606 – 617. [PubMed]
132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. Dopamiini D2 retseptori agonisti (11) C- (R, S) -5-hüdroksü-2- seondumise in vitro ja in vivo hindamine (di-n-propüülamino) tetraliin närilistel ja mitteinimlikes primaatides. Synapse. 2000: 37: 64 – 70. [PubMed]
133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. Kõrge afiinsusega dopamiini D2 / D3 retseptori agonistide, 11C-PPHT ja 11C-ZYY-339 siduvad omadused närilistel ja ahviliste kujutamine PET-i poolt. Synapse. 2004: 54: 83 – 91. [PubMed]
134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Eelneva hinnangu andmine ekstrastraalse dopamiini D-2 retseptorile, mis seondub näriliste ja mitteinimeste primaatide ajus, kasutades kõrget afiinsus radioligand, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999: 26: 519 – 527. [PubMed]
135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontaalne cortex reguleerib rottide mezolimbilistes dopamiini neuronites in vivo uuritud lõhkemistamist ja saatja vabanemist. Neurosci.Lett. 1993: 157: 53 – 56. [PubMed]
136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Positronemissiooni tomograafia kujutamine amfetamiini poolt indutseeritud dopamiini vabanemisest inimese ajukoores : Kõrge afiinsusega dopamiini D (2 / 3) radioteraapiate [(11) C] FLB 457 ja [(11) C] fallypride võrdlev hindamine. Synapse. 2009: 63: 447 – 461. [PubMed]
137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. In vivo haavatavus endogeense dopamiini suhtes: D2 retseptori agonisti võrdlus radioteraapia (-) - N- [11C] propüül-norapomorfiin ([11C] NPA) koos D2 retseptori antagonisti radioteraapiaga [11C] -raclopride. Synapse. 2004: 52: 188 – 208. [PubMed]
138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamiini (D2 / 3) retseptori agonisti positronemissioontomograafia radioteraapia [11C] - (+) - PHNO on D3 retseptori eelistatav agonist in vivo. Synapse. 2006: 60: 485 – 495. [PubMed]
139. Neigh GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP. Amfetamiini manustamise ja akumuleeruva dopamiini ja kortikaalse atsetüülkoliini vabanemisega kokkupuutumise vaheline seos amfetamiini sisemiste ravimite manustamise vahel. Brain Res. 2001: 894: 354 – 358. [PubMed]
140. Niv Y. Kulud, kasulikkus, toonik, faasiline: mida reageerimiskiirus meile dopamiini ja motivatsiooni kohta ütleb? Ann.NYAcad.Sci. 2007: 1104: 357 – 376. [PubMed]
141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. [11C] FLB 457i seondumise kvantifitseerimine ekstrastriaalsete dopamiini retseptoritega inimese ajus. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999: 19: 1164 – 1173. [PubMed]
142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. Lihtsa motoorse toime mõju piirkondlikule dopamiini vabanemisele striatumis Parkinsoni tõve patsientidel ja tervetel isikutel: positronemissiooni tomograafia uuring. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002: 22: 746 – 752. [PubMed]
143. Owen AM. Parkinsoni tõve kognitiivne düsfunktsioon: frontostriaalse ahela roll. Neuroteadlane. 2004: 10: 525 – 537. [PubMed]
144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Planeerimine ja ruumiline töömälu: positronemissiooni tomograafia uuring inimestel. Eur.J.Neurosci. 1996: 8: 353 – 364. [PubMed]
145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. Striatsiini dopamiini vabanemise avastamine in vivo: PET-uuring [(11 ) C] raclopride ja ühe dünaamilise skaneerimise lähenemine. Neuroimage. 2002: 16: 1015 – 1027. [PubMed]
146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Dopamiini vabastamine positronemissiooni tomograafia (PET) ja 11C-raclopride vabalt liikuvatel loomadel. Neuroimage. 2008: 41: 1051 – 1066. [PubMed]
147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Mitme kaadri PET-andmete liikumise korrigeerimine. IEEE Trans Nucl Sci konverentsikiri. 2004: 5: 3186 – 3190.
148. Peters JL, Michael AC. Dopamiini vabanemise ja omastamise kineetika muutustel on diferentsiaalne mõju ekstratsellulaarse dopamiini kontsentratsiooni ruumilisele jaotumisele roti striatumis. J.Neurochem. 2000: 74: 1563 – 1573. [PubMed]
149. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopaminergilised teed hirmuärastamisel. Prog.Neurobiol. 2004: 74: 301 – 320. [PubMed]
150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Dopamiini teine ​​vabanemine soodustab kokaiini otsimist. Loodus. 2003: 422: 614 – 618. [PubMed]
151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ. Endogeenne dopamiini vabanemine pärast Parkinsoni tõve farmakoloogilisi väljakutseid. Ann.Neurol. 2003: 53: 647 – 653. [PubMed]
152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. Türosiinhüdroksülaasi ultraheltrukturaalne immunotsütokeemiline lokaliseerimine neostriatumis. Brain Res. 1981: 225: 373 – 385. [PubMed]
153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaiini iseseisev manustamine toob kaasa limbilise, assotsiatsiooni- ja sensorimotori striatsiini domeenide progressiivse kaasamise. J.Neurosci. 2004: 24: 3554 – 3562. [PubMed]
154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. Kas ekstrastriaalse seondumise muutused D2 / 3 retseptoritega tuvastatakse PET / [11C] raclopridi abil? Neuroimage. 2004; 22: T89 – T90.
155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamiini vabanemine vastusena inimeste psühholoogilisele stressile ja selle seosele varajase sünnitusega emade eest hoolitsemisel: positronemissiooni tomograafia uuring [11C] raclopride abil. J.Neurosci. 2004: 24: 2825 – 2831. [PubMed]
156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Kortikaalsete dopamiiniterminalide kahjustuse mõju rottide dortamiini retseptoritele. Loodus. 1980: 286: 74 – 76. [PubMed]
157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamiini poolt indutseeritud [18F] fallypride nihkumine striatumis ja ekstrastraalsed piirkonnad inimestel. Neuropsühharmakoloogia. 2006a: 31: 1016 – 1026. [PubMed]
158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Sugu erinevused amfetamiini poolt indutseeritud [(18) F] fallypride nihkes striatalis ja ekstrastraalsed piirkonnad: PET-uuring. Am.J.Psychiatry. 2006b: 163: 1639 – 1641. [PubMed]
159. Rice ME, Cragg SJ. Dopamiini spillover pärast kvantitatiivset vabanemist: dopamiini ülekande ümbermõtestamine nigrostriaalse tee kaudu. Brain Res.Rev. 2008 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Anatoomilised ja afiinsuse seisundi võrdlused dopamiini D1 ja D2 retseptorite vahel roti kesknärvisüsteemis. Neuroteadus. 1989: 30: 767 – 777. [PubMed]
161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. Ahvidel prefrontaalse koore 6-hüdroksüdopamiini kahjustused suurendavad Wisconsini kaardi sortimise testi analoogi tulemusi: võimalikud koostoimed subkortikaalse dopamiiniga. J.Neurosci. 1994: 14: 2531 – 2544. [PubMed]
162. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. Dopamiini kontsentratsiooni transientide esinemissagedus suureneb isasrottide selja- ja vatsakeha striatuses, kui neid kasutatakse spetsiifiliselt. J.Neurosci. 2002: 22: 10477 – 10486. [PubMed]
163. Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Dopamiini dopamiini muutused sekundis seksuaalkäitumise ajal isastel rottidel. Neuroreport. 2001: 12: 2549 – 2552. [PubMed]
164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Täiendava kontrolli diferentseeritud dopamiinergiline moduleerimine tervetel isikutel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2005; 178: 420 – 430. [PubMed]
165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Kontrastsed kortikaalsed ja subkortikaalsed aktivatsioonid, mis on tekkinud inimestele tähelepanu pööramise ja ümberpööramise teel. J.Cogn Neurosci. 2000: 12: 142 – 162. [PubMed]
166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Metüülfenidaadi poolt esilekutsutud ekstratsellulaarse dopamiini potentseerimine enneaegse sünniga noorukite ajus: korrelatsioon tähelepanupuudulikkusega. Ann.NYAcad.Sci. 2002: 965: 434 – 439. [PubMed]
167. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamiini poolt vahendatud lõhna tekitatud amygdala potentsiaali modulatsioon pavlovia konditsioneerimise ajal. Loodus. 2002: 417: 282 – 287. [PubMed]
168. Ross SB, Jackson DM. 3H-raclopriidi akumulatsiooni hiire ajus kineetilised omadused in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a: 340: 6 – 12. [PubMed]
169. Ross SB, Jackson DM. 3H - (-) - Nn-propüülnorapomorfiini in vivo akumulatsiooni kineetilised omadused hiire ajus. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b: 340: 13 – 20. [PubMed]
170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Head liikumine positronemissiooni tomograafia ajal: kas see on oluline? Psychiatry Res. 1995: 61: 43 – 51. [PubMed]
171. Salamone JD, nõod MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. Nucleus-accumbens'i dopamiini vabanemine suureneb instrumentaalse kangi vajutamise ajal toiduks, kuid mitte toidu vaba tarbimiseks. Pharmacol. Biochem. Behav. 1994: 49: 25 – 31. [PubMed]
172. Salamone JD. Mesolimbilise dopamiini funktsioonid: mõistete muutmine ja muutuvad paradigmad. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2007; 191: 389. [PubMed]
173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. D1 dopamiini retseptorid prefrontaalses ajukoores: osalemine töömälus. Teadus. 1991: 251: 947 – 950. [PubMed]
174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Kognitiivsed puudused ja striato-frontaalne dopamiini vabanemine Parkinsoni tõve korral. Aju. 2008: 131: 1294 – 1302. [PubMed]
175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Amfetamiini või metüülfenidaadi terapeutilised annused suurendavad erinevalt sünaptilist ja ekstratsellulaarset dopamiini. Synapse. 2006: 59: 243 – 251. [PubMed]
176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM. Striaalne dopamiini vabanemine lugemisel ja kirjutamisel, mõõdetuna [123I] jodobensamiidi ja ühe fotoni emissiooniga kompuutertomograafiaga parema käega inimestel. Neurosci.Lett. 2000: 292: 37 – 40. [PubMed]
177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbilised funktsionaalsed magnetresonantstomograafia aktivatsioonid tasu ennetamise ajal korreleeruvad premeerimisega vatsakese striaadi dopamiini vabanemine. J.Neurosci. 2008: 28: 14311 – 14319. [PubMed]
178. Schultz W. Dopamiini neuronid ja nende roll tasustamismehhanismides. Curr.Opin.Neurobiol. 1997: 7: 191 – 197. [PubMed]
179. Schultz W. Dopamiini neuronite ennustav tasu signaal. J.Neurophysiol. 1998: 80: 1 – 27. [PubMed]
180. Schultz W, Romo R. Neuronaalne aktiivsus ahvi striatumis liikumiste alguses. Exp.Brain Res. 1988: 71: 431 – 436. [PubMed]
181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Inimese valu stressi kogemuse varieerumine ventraalse ja dorsaalse basaalganglioni dopamiini aktiivsuse poolt. J.Neurosci. 2006: 26: 10789 – 10795. [PubMed]
182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Individuaalsed erinevused tasustamise vastuses selgitavad platseebo põhjustatud ootusi ja toimeid. Neuron. 2007a: 55: 325 – 336. [PubMed]
183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Platseebo ja nocebo toimet määratletakse vastandlike opioidide ja dopamiinergiliste reaktsioonide põhjal. Arch.Gen.Psychiatry. 2008: 65: 220 – 231. [PubMed]
184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. [11C] karfentaniili ja [11C] raclopriidi seondumispotentsiaali muutumise ajaline suund pärast mittekarmakoloogilist väljakutset. Synapse. 2007b: 61: 707 – 714. [PubMed]
185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Endogeenne dopamiin alandab dopamiini D2 retseptori tihedust, mõõdetuna [3H] raclopride abil: mõju inimese aju positronemissiooni tomograafiale. Synapse. 1989: 3: 96 – 97. [PubMed]
186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Dopamiin nihutab [3H] domperidooni dopamiini D2 retseptori kõrge afiinsusega kohtadest, kuid mitte [3H] raclopride või [3H] spiperooni isotoonilises keskkonnas: mõju inimese positronemissiooni tomograafiale. Synapse. 2003: 49: 209 – 215. [PubMed]
187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Kortikostriaalsete projektsioonide pikisuunaline topograafia ja röntgenimuusikas. J.Neurosci. 1985: 5: 776 – 794. [PubMed]
188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. D2-retseptorilaadse immunoreaktiivsuse ultraheltrukturaalne lokaliseerumine keskjoonte dopamiini neuronites ja nende striatsioonide sihtmärkides. J.Neurosci. 1994: 14: 88 – 106. [PubMed]
189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. Dopamiini D2 / D3 retseptori agonisti, (R, S) -5-hüdroksü-2- (N-propüül-N- 5 '- (18) F-fluoropentüül) aminotetraliin ((18) F-5-OH-FPPAT) närilistel ja mitteinimlikes primaatides Nucl.Med.Biol. 2004: 31: 303-311.PubMed]
190. Sibley DR, De LA, Creese I. Hüpofüüsi eesmised dopamiini retseptorid. D-2-i dopamiini retseptori omavaheliste kõrge ja madala afiinsusega seisundite demonstreerimine. J.Biol.Chem. 1982: 257: 6351 – 6361. [PubMed]
191. Singer HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. Suurenenud intrasünaptilise dopamiini vabanemine Tourette'i sündroomis, mõõdetuna PET-i abil. Am.J.Psychiatry. 2002: 159: 1329 – 1336. [PubMed]
192. Slifstein M, Laruelle M. Statistilise müra mõju PET neuroretseptori uuringute graafilisele analüüsile. J.Nucl.Med. 2000: 41: 2083 – 2088. [PubMed]
193. Slifstein M, Laruelle M. Mudelid ja meetodid in vivo neuroretseptori parameetrite tuletamiseks PET ja SPECT pöörduvate radioteraapiatega. Nucl.Med.Biol. 2001: 28: 595 – 608. [PubMed]
194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. Amfetamiini mõju [(18) F] fallypride in vivo seondumisele D (2) retseptoritega primaatide aju- ja ekstreemsetes piirkondades : Üksik boolus ja boolus pluss pidev infusiooniuuring. Synapse. 2004: 54: 46 – 63. [PubMed]
195. Väikesed DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Söötmise poolt põhjustatud dopamiini vabanemine seljastriatumis korreleerub tervislike vabatahtlikega söögi meeldivuse hindamisega. Neuroimage. 2003: 19: 1709 – 1715. [PubMed]
196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, Martres MP, Giros B, Schwartz JC. Imetaja rakuliinis ekspresseeritud inimese dopamiini D3 retseptori farmakoloogia: võrdlus D2 retseptoriga. Eur.J.Pharmacol. 1992: 225: 331 – 337. [PubMed]
197. Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC. Uue dopamiiniretseptori (D3) molekulaarne kloonimine ja iseloomustamine neuroleptikumide sihtmärgiks. Loodus. 1990: 347: 146 – 151. [PubMed]
198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. Mikrodialüüsi uuring tuuma ja kesta dopamiini tuumaga operatsiooni ajal rottidel. Neuroteadus. 1998: 86: 1001 – 1009. [PubMed]
199. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. Stress-indutseeritud dopamiini vabanemine psühhoosi ohustavatel inimestel: [(11) C] Raclopride PET-uuring. Neuropsühharmakoloogia. 2008: 33: 2033 – 2041. [PubMed]
200. Sorg BA, Kalivas PW. Kokaiini ja jalgade stressi mõju ekstratsellulaarsetele dopamiini tasemetele ventral striatumis. Brain Res. 1991: 559: 29 – 36. [PubMed]
201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Dopamiinergilise üksuse aktiivsuse käitumuslikud korrelatsioonid vabalt liikuvatel kassidel. Brain Res. 1983: 258: 217 – 228. [PubMed]
202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Patsientse hasartmänguga parkinsoni patsientidel suurenenud striatraalse dopamiini vabanemine: [11C] raclopride PET uuring. Aju. 2009 doi: 10.1093 / aju / awp054. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Kortikostriaalne funktsionaalne koostoime Parkinsoni tõve korral: rTMS / [11C] raclopride PET-uuring. Eur.J.Neurosci. 2005: 22: 2946 – 2952. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Parkinsoni tõve transkraniaalse magnetilise stimulatsiooni terapeutiline rakendamine: ootus. Neuroimage. 2006: 31: 1666 – 1672. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Inimese prefrontaalse koore korduv transkraniaalne magnetiline stimuleerimine kutsub esile dopamiini vabanemise caudate tuumas. J.Neurosci. 2001: 21: RC157. [PubMed]
206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Inimese motoorse ajukoore korduva transkraniaalse magnetvälja stimuleerimise indutseeritud striatsiumi dopamiini vabanemine. Aju. 2003: 126: 2609 – 2615. [PubMed]
207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. Pea- ja CT-kujutiste automaatne 3-D registreerimine. Med.Image Anal. 1996: 1: 163 – 175. [PubMed]
208. Päike W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Kapur S. In vivo tõendid D2-retseptorite dopamiini poolt vahendatud sisestamise kohta pärast amfetamiini: diferentsiaalsed leiud [3H] raclopride versus [3H] spiperooniga. Mol.Pharmacol. 2003: 63: 456 – 462. [PubMed]
209. Taber MT, Fibiger HC. Mediaalse prefrontaalse koore elektriline stimulatsioon suurendab dopamiini vabanemist striatumis. Neuropsühharmakoloogia. 1993: 9: 271 – 275. [PubMed]
210. Taber MT, Fibiger HC. Prefrontaalse koore elektriline stimulatsioon suurendab dopamiini vabanemist roti tuumaklundides: moduleerimine metabotroopsete glutamaadi retseptorite poolt. J.Neurosci. 1995: 15: 3896 – 3904. [PubMed]
211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA. Arengupatoloogia, dopamiin ja stress: skisofreenia sümptomite tekkimise ajastu mudel. Schizophr.Bull. 2004: 30: 875 – 900. [PubMed]
212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. Kas sünaptiline dopamiini kontsentratsioon on eksklusiivne tegur, mis muudab [11C] raclopridi a: in vivo seondumist teadvustatud ahvidel koos PET-uuringutega koos mikrodialüüsiga. Brain Res. 1999: 841: 160 – 169. [PubMed]
213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Heitmetomograafia kujutiste multilesolutsioonianalüüs lainepikkusel. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999: 19: 1189 – 1208. [PubMed]
214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. Dopamiini D (2) retseptorite kaasamine labürindi kompleksse õppe ja atsetüülkoliini vabanemisele rottide ventraalses hipokampuses. Neuroteadus. 2001: 103: 27 – 33. [PubMed]
215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dopamiini kontsentratsiooni muutuste reaalajas dekodeerimine caudate-putamenis toonilise ja faasilise põletamise ajal. J.Neurochem. 2003: 87: 1284 – 1295. [PubMed]
216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Suhe dopamiini transportijate blokaadi suukaudse metüülfenidaadi ja ekstratsellulaarse dopamiini suurenemise vahel: terapeutiline mõju. Synapse. 2002a: 43: 181 – 187. [PubMed]
217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Vähenenud striatraalne dopamiinergiline reaktsioon detoksifitseeritud kokaiinist sõltuvatel isikutel. Loodus. 1997: 386: 830 – 833. [PubMed]
218. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. „Nonhedooniline” toidu motivatsioon inimestel hõlmab dopamiini dorsaalses striatumis ja metüülfenidaat seda võimendab mõju. Synapse. 2002b: 44: 175 – 180. [PubMed]
219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. Inimese ajus endogeenset dopamiini konkurentsi kujutamine [11C] raclopride'iga. Synapse. 1994: 16: 255 – 262. [PubMed]
220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Tõendid selle kohta, et metüülfenidaat suurendab matemaatilise ülesande taset, suurendades dopamiini inimese ajus. Am.J.Psychiatry. 2004: 161: 1173 – 1180. [PubMed]
221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Depressiivne dopamiini aktiivsus kõdudes ja esialgsed tõendid puuduliku / hüperaktiivsuse häirega täiskasvanutele. Arch.Gen.Psychiatry. 2007: 64: 932 – 940. [PubMed]
222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaiinimärgid ja dopamiin dorsaalses striatumis: kokaiinisõltuvuse iha mehhanism. J.Neurosci. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. 5-HT dopamiini vabanemise moduleerimine basaalganglionides psilotsübiini poolt indutseeritud psühhoosis inimesel - PET-uuring [11C] raclopriidiga. Neuropsühhofarmakoloogia. 1999; 20: 424–433. [PubMed]
224. Walker EF, Diforio D. Skisofreenia: närvi-diateesi-stressi mudel. Psychol.Rev. 1997: 104: 667 – 685. [PubMed]
225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. PET-uuringud aeroobse kasutamise mõju kohta inimese striatraalsele dopamiini vabanemisele. J.Nucl.Med. 2000: 41: 1352 – 1356. [PubMed]
226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. Dopamiini vabanemise mõõtmine [11C] raclopride pideva infusiooniga: optimeerimine ja signaali-müra kaalutlused. J.Nucl.Med. 2000: 41: 522 – 530. [PubMed]
227. Wightman RM. Tuvastustehnoloogiad. Rakulise keemia sondeerimine mikroelektroodidega bioloogilistes süsteemides. Teadus. 2006: 311: 1570 – 1574. [PubMed]
228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Esimesed inimese tõendid d-amfetamiini indutseeritud D2 / 3 agonisti radioligandi asendamise kohta: A [11C] - ( +) - PHNO positronemissiooni tomograafia uuring. Neuropsühharmakoloogia. 2008: 33: 279 – 289. [PubMed]
229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. Inimese aju dopamiini D2 / 3 retseptorite kõrge afiinsusega seisundid, mida kujutab agonist [11C] - (+) - PHNO. Biol.Psychiatry. 2006: 59: 389 – 394. [PubMed]
230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. [11C] - (+) - 4-propüül-3,4,4a, 5,6,10b-heksahüdro-2H radiosüntees ja hindamine -nafto [1,2-b] [1,4] oksasiin-9-ol kui potentsiaalne radioteraapia dopamiini D2 suure afiinsusega seisundi in vivo kuvamiseks positronemissiooni tomograafiaga. J.Med.Chem. 2005: 48: 4153 – 4160. [PubMed]
231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Kiire automaatne algoritm PET-kujutiste joondamiseks ja ümberjaotamiseks. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992: 16: 620 – 633. [PubMed]
232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR. MRI-PET registreerimine automatiseeritud algoritmiga. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993: 17: 536 – 546. [PubMed]
233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED. Mida nad mõtlesid? Kognitiivsed seisundid võivad mõjutada [11C] raclopride sidumisvõimet striatumis. Neurosci.Lett. 2008: 430: 38 – 42. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Kui see, mida näete, ei ole see, mida sa saad: alkoholi vihjeid, alkoholi manustamist, ennustusviga ja inimese striaalset dopamiini. Alkohol Clin.Exp.Res. 2009: 33: 139 – 149. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. Seondumispotentsiaali muutus neurotransmitterite vabanemise kvantitatiivse indeksina on väga tundlik märgistusaine ja endogeense ligandi suhtelise ajastuse ja kineetika suhtes. J.Nucl.Med. 2004: 45: 903 – 911. [PubMed]
236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. D1i ja D2i dopamiiniretseptorite immunotsütokeemiline lokaliseerimine roti basaalsetes ganglionides: valgus ja elektronmikroskoopia. Neuroteadus. 1995: 65: 709 – 730. [PubMed]
237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. Dopamiini ülekanne inimese striatumis rahalise tasuülesannete täitmisel. J.Neurosci. 2004: 24: 4105 – 4112. [PubMed]
238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Dopamiini agonisti: N - ([11C] metüül) norapomorfiini süntees ja in vivo jaotus rottidel. Nucl.Med.Biol. 1993: 20: 7 – 12. [PubMed]
239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. Mahtülekande kontseptsiooni tekkimine. Brain Res.Brain Res.Rev. 1998: 26: 136 – 147. [PubMed]