Dopamiini roll riskide võtmisel: Parkinsoni tõve ja hasartmängude eriline pilk (2014)

Esimene Behav Neurosci. 2014 mai 30: 8: 196. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00196. eCollection 2014.

See artikkel on olnud viidatud muud PMC artiklid.

Abstraktne

Mõjukas mudel viitab sellele, et dopamiin annab märku erinevusest ennustatud ja kogenud tasu vahel. Sel moel võib dopamiin toimida õppimissignaalina, mis võib kujundada käitumist, et maksimeerida hüved ja vältida karistusi. Arvatakse, et ka dopamiin elavdab tasu otsivat käitumist. Dopamiini signaalide kadumine on Parkinsoni tõve peamine kõrvalekalle. Dopamiini agonistid on seotud Parkinsoni tõve põdevate patsientide impulssjuhtimise häirete esinemisega, kõige sagedasemad on patoloogilised hasartmängud, kompulsiivne seksuaalkäitumine ja kompulsiivne ostmine. Hiljuti on avaldatud mitmeid funktsionaalseid uuringuid Parkinsoni tõve impulsside kontrolli häirete uurimiseks. Siin vaadeldakse seda kirjandust ja püüame panna see otsustamisraamistikku, milles hinnatakse optimaalsete valikute saavutamiseks võimalikke kasumeid ja kahjumeid. Pakume ka hüpoteetilist, kuid siiski mittetäielikku mudelit dopamiini agonistide ravi mõju kohta nendele väärtustele ja riskihinnangutele. Kaks peamist aju struktuuri, mis arvatakse olevat seotud tasu ja kaotuse arvutamise aspektidega, on ventral striatum (VStr) ja insula, mõlemad dopamiini projektsioonikohad. Mõlemad struktuurid on järjekindlalt seotud Parkinsoni tõve patoloogiliste hasartmängude funktsionaalsete aju kujutamise uuringutega.

Märksõnad: impulsi kontrolli häired, impulsiivsus, tasu, kahjumite vältimine, insula, ventral striatum

Hasartmängimine kui tasu ja karistuse töötlemise häire

Patoloogilist hasartmängu võib kontseptualiseerida kui tasu ja karistuse töötlemise häireid, kus mängur valib kohese, kuid riskantse võimaluse raha saamiseks suurema ja tõenäolisema raha säästmise võimaluse üle (Ochoa et al., 2013). Tõepoolest, hasartmängud on tavaliselt kontseptuaalsed kui impulsiivsuse häire, mille puhul otsustusprotsess on lööve ja tulevaste tagajärgedega suhteliselt mõjutamata. Patoloogilised mängurid näitavad suuremat impulsiivsust ja laboratoorsete meetmete pikenenud diskonteerimist (Verdejo-Garcia et al., 2008). Suurenenud tasu otsimine negatiivse tagajärjega tundmatu käitumise ja tundmatuse vastu võib seletada hasartmängude püsimist üldiste rahakahjumite ees (Vitaro et al., 1999; Petry, 2001b; Cavedini et al., 2002). See kontseptuaalne raamistik on sarnane uimastisõltuvuse puhul kasutatavale raamistikule, kus otsene kasu otsimine ja võimalike riskide minimeerimine on üldlevinud. Sõltuvuse tunnusjoonte hulka kuuluvad cravings või compulsions, kontrolli kaotamine ja jätkuv osalemine käitumises, mis säilitavad sõltuvust hoolimata korduvatest negatiivsetest tagajärgedest (American Psychiatric Association, 2000). Samamoodi võib patoloogilist hasartmängut nimetada käitumuslikuks sõltuvuseks, kuna see jagab mitmeid ühiseid tunnuseid narkomaaniaga, nagu sund ja kontrolli kaotamine oma käitumise üle, samuti käitumise jätkumine negatiivsete tagajärgedega (Grant et al., 2006; Hea mees, 2008). Patoloogilised mängurid näitavad kontrollimatut iha, sallivust, harjumust ja võõrutussümptomeid, mis on sarnased narkomaanide omadega (Wray ja Dickerson, 1981; Castellani ja Rugle, 1995; Duvarci ja Varan, 2000; Potenza et al. 2003). Peale selle on nii patoloogiline mängimine kui ka narkootikumide kuritarvitamine seotud samade spetsiifiliste isiksuseomadustega, nimelt tunnetuse otsimise ja impulsiivsusega (Zuckerman ja Neeb, 1979; Castellani ja Rugle, 1995), mis indekseerivad kõrgendatud erutust võimalike hüvede ja vähendatud enesekontrolli ja pärssiva funktsiooni suhtes. Aine sõltuvus (narkootikumide ja alkoholi) ja patoloogilise hasartmängu (Petry, 2001; Petry et al., 2005) ja tõendid tavaliste geneetiliste tegurite kohta viitavad kahele kattuvale etioloogiaga häirele (Slutske et al., 2000; Hea mees, 2008).

Üks kasulik mudel näeb tasu ja karistuse õppimist kui otsustusprotsessi lahutamatut osa. Otsuste tegemine võib jaotuda tasu tõenäosuse ja väärtuse kaalumisega võimalike kulude (nt negatiivsete tagajärgede) vahel. Teised tegurid, nagu tulemuste ebaselgus ja dispersioon (mida mõnikord nimetatakse riskiks), mõjutavad ka individuaalseid valikuid (Huettel et al., 2006), kuid siin vaadeldakse ainult võimalikke kasumeid ja kahjumeid, mis on otsustava tähtsusega tegurid hasartmängude ajal. Me võtame ka riski, mis tähendab mis tahes valikuga kaasnevat võimalikku kahju. Selliselt määratletud risk suureneb võimalike kahjude suuruse ja tõenäosusega. Tegelikult võib riskide võtmist pidada potentsiaalse kasumi ja kahjumi arvutuste vahelise tasakaalu näitajaks. Kaks peamistest aju struktuuridest, mis arvatakse olevat kaasatud nendesse arvutustesse, on ventral striatum (VStr) ja insula, mõlemad dopamiini väljaulatuvad saidid. Mõlemad on seotud väärtuse arvutustega, kusjuures VStr on eriti tundlik tasu ennustusvea (RPE) suhtes, kodeerimine on oodatult positiivne ja kahjude ennetamine negatiivne (Rutledge et al., 2010; Bartra et al., 2013) ja insula, mis reageerib peamiselt kahjumitele ja kahjumi prognoosimisele mõnedes uuringutes (Knutson ja Greer, \ t 2008) või nii positiivsetele kui ka negatiivsetele tulemustele teistes (Campbell-Meiklejohn et al., \ t 2008; Rutledge et al., 2010). Bartra et al. Metaanalüüs (joonis (Joonis1) 1) viitab sellele, et insula kodeerib arousal või mainet väärtuse asemel, kuna see reageerib positiivselt nii kasumile kui ka kahjumile. See metaanalüüs tõstatab ka võimaluse, et insula oleks suurem riskide ja kahjumite hindamisel kui kasumitel (vt joonised A ja B). Joonis1) .1). Tasakaalu muutmine nende võimenduse ja kahjumi prognoosimissüsteemide vahel võib olla aluseks sellistele häiretele nagu sõltuvus, hasartmängud ja impulsside kontrollihäired.

Joonis 1 

Väärtuse fMRI uuringute metaanalüüs (võetud Bartra et al., 2013). Autorid eraldasid 206i avaldatud fMRI uuringutest aktiveerimise tippkoordinaadid, mis uurisid väärtuse arvutusi. (A) Positiivsete vastuste oluline rühmitamine. (B) Tähtis ...

Hiljutised uuringud näitavad, et hasartmänguprobleemide tekkimisel esineb erinevusi aju funktsioonides, struktuuris ja biokeemias, kuna dopamiin on üldine etioloogiline tegur. Imaging-uuringud on näidanud, et tervetel isikutel on hasartmängude ajal mesolimbilise dopamiini vabanemine suurenenud (Thut et al., 1997; Zald et al., 2004; Hakyemez et al., 2008). Siiski tuleb märkida, et ettearvamatutel tasuülesannetel on võime põhjustada stropiumi erinevates piirkondades dopamiini ülekande pärssimist ja suurenemist (Zald et al., 2004; Hakyemez et al., 2008). Varasemad patoloogiliste mängurite uuringud pakkusid välja muutunud dopamiinergilised ja noradrenergilised süsteemid, mis leiti dopamiini kontsentratsiooni vähenemise ja 3,4-dihüdroksüfenüüläädikhappe ja homovanüülhappe tserebrospinaalvedeliku taseme suurenemise tõttu (Bergh et al., 1997). Patoloogilistel mängijatel on samuti teatatud, et neil on kõrgem tserebrospinaalvedeliku tase 3-metoksü-4-hüdroksüfenüülglükoolis, mis on noradrenaliini peamine metaboliit, samuti oluliselt suurem noradrenaliini uriinitoodang võrreldes kontrollidega (Roy et al., 1988), mis näitab noradrenergilise süsteemi funktsionaalset häirimist. Lisaks on tõendeid, et dopamiinergilist neurotransmissiooni mõjutavad geneetilised polümorfismid toimivad probleemse hasartmängude riskiteguritena (Lobo ja Kennedy, 2006).

Dopamiin tugevdamisel

Märkimisväärsed tõendid loomkatsetest, mis kaasavad dopamiini käitumuslikku tugevdamisse, annavad neurobioloogilise substraadi, mis võib hõlmata looduslike hüvede, nagu toit ja sugu, töötlemist, samuti kuritarvitamise ja patoloogiliste hasartmängude ravimeid (Di Chiara ja Imperato, 1988; Tark ja Rompre, 1989; Tark, 1996, 2013). Schultzi jt tähelepanekud (Schultz et al., 1998; Schultz, 2002) kinnitas dopamiini neuronite rolli vastuseks hüvedele; dopamiini signaaliülekande praegust mudelit saab jälgida ka Montague'i, Dayani ja Schultzi poolsele paberile (Schultz et al., 1997), kus väideti, et dopamiini neuronite tulistamise muster ei andnud tasu Rep, kuid RPE signaal, sarnane masinõppes kasutatavatele signaalidele. See järeldus koos tõenditega, et dopamiin võib moduleerida sünaptilist plastilisust (Calabresi et al., 2007; Surmeier et al., 2010) toonud kaasa teooria, et dopamiin toimib õppimise (või tugevdamise) signaalina, mis kujundab tuleviku motiveeritud käitumist. Edasised uuringud on näidanud, et dopamiin võib kodeerida ka prognoose eelseisvate hüvede ja tasu määrade kohta, toimides seega väärtussignaalina mesokortikaalsetes ja mesolimbilistes dopamiinergilistes radades (Montague ja Berns, 2002).

Dopamiini neuronite peamine projektsioonikoht on striatum, mille ühenduvus eesmise, limbilise ja saarelise ajukoorega annab mehhanismi, mille abil dopamiin võib toimida prognoosivigade signaalina, mis juhib nii „Go” õppimist, mis on seotud positiivsete tulemustega toimingutega, ja „ No Go ”või vältimise õpe, mis on seotud tegevustega, mis viivad karistuse või tasu puudumiseni. Esiteks toimib dopamiini signaalimine kahes režiimis (Grace, 2000): aeglane pidev dopamiini vabanemine reguleerib toonilisuse tasemeid, mis enamasti signaalivad dopamiini D kaudu2 retseptorid striaalsete keskmiste närvirakkude neuronitel; dopamiini põletamise faasilised purunemised põhjustavad suuret sünaptilise dopamiini suurenemist, mis signaal mõlema D kaudu1 ja D2 retseptori süsteemid. D1 retseptoritel on madal afiinsus dopamiini suhtes (Marcellino et al., 2012) ja reageerivad ainult suurele sünaptilise dopamiini suurenemisele, mis vabaneb faasiliste dopamiini neuronite purunemiste ajal, mis peegeldavad positiivseid RPE-sid, toetades õppimist lähenema tasuvale stiimulile (Frank, 2005). Dopamiin D2 teisest küljest omavad retseptorid suuremat afiinsust dopamiini suhtes, võimaldades neil reageerida toonilisele dopamiini signalisatsioonile ja tuvastada dopamiini taseme langust, mis järgneb dopamiini neuronite põletamise pausidele negatiivsete RPEde ajal. See hõlbustab õppimist negatiivsete tulemuste vältimiseks (Frank, 2005). Cortico-striatuse süsteemi saab jagada otsese ja kaudse rajaks (joonis 1) (Joonis2), 2), millel on vastupidine mõju talamusele ja seega ka ajukoorele (Albin et al., 1989). Dorsaalses striatumis on retseptorid eraldatud D-ga1 otsesel teel olevad retseptorid, mis on seotud tegevuste valimisega, samas kui D2 retseptorid kontrollivad vastuse inhibeerimist kaudses rajal (Mink, 1996). See eraldamine võimaldab dopamiinil juhtida nii tasu (dopamiini suurenemine oodatust paremat tulemust) kui ka karistus (toonilise dopamiini vähenemine näitas oodatust halvemat tulemust). Frank pakkus välja mudeli, mille kohaselt soodustavad järgmiste hüvede järgsed faasilised dopamiinid positiivset tugevdamist, samal ajal kui toonilise dopamiini taseme vähenemine toob kaasa negatiivse tugevnemise, mida igaüks kontrollib D-ga.1otsene rada ja D2(kaudne rada) (Cohen ja Frank, 2009). See arvutusmudel viitab sellele, et RPE dopamiini signaal soodustab D-positiivse stimuleerimise kaudu positiivsetest tulemustest õppimist1 retseptorid, samas kui negatiivsete tulemuste vältimise vahendamine on vahendatud kaudse striatoorse neuronite dinhibeerimise kaudu, mis on D-taandamise kõrval sekundaarsed.2 dopamiini pauside ajal (Cohen ja Frank, 2009). Negatiivne tulemus (karistus või eeldatava tasu puudumine) viib pausini dopamiini neuronite põletamisel, mis viib seejärel toonilise dopamiini mööduva vähenemiseni. Samuti tuleb märkida, et D2 retseptori stimuleerimine vähendab neuronite erutatavust kaudses rajal (Hernandez-Lopez et al., 2000) seetõttu vähendamine D-s2 retseptori signaaliülekanne mõjutab inhibeerivat "No Go" rada. See võimaldab dopamiini neuronite poolt kahesuunalist positiivset ja negatiivset tugevdamist. Selle mudeli toetamist on pakkunud arvukad katsed. Parkinsoni tõve põdevatel patsientidel on nende ravimite kasutamisel parem positiivne õpe, kuid paranenud negatiivne õpe ravimi väljalülitamisel (Frank et al., 2004). Farmakoloogilised manipulatsioonid toetavad ka mudelit (Frank ja O'Reilly, 2006; Pizzagalli et al., 2008). Dopamiini striaadi vabanemine on seotud assotsiatiivse õppe ja harjumuste moodustumisega kortikostriaalse sünaptilise plastiilsuse kontrolli all, mida D vastupidiselt mõjutab.1 ja D2 signalisatsioon (Shen et al., 2008). D1 dopamiini retseptori signaalimine soodustab pikaajalist võimendamist (Reynolds et al., 2001; Calabresi jt, 2007), samal ajal kui D2 retseptori signaalimine soodustab pikaajalist depressiooni (Gerdeman et al., 2002; Kreitzer ja Malenka, 2007). Pange tähele, et seda mudelit on kõige põhjalikumalt testitud striatumi tasemel. FMRI andmete mitmemõõtmeline analüüs näitab, et tugevdamine ja karistussignaalid on kõikjal ajus, eriti kogu eesmise koore ja striatumiga (Vickery et al., 2011). Vähem on teada, et dopamiini projektsioonide poolt edastatavast informatsioonist on teatatud muudest aju piirkondadest peale striatumi, nagu näiteks eesmine ajukoor, insula, hipokampus ja amygdala, või kuidas RPE signaali nendes piirkondades kasutatakse.

Joonis 2 

Basal ganglionide mudel. Võimalik mudel, mille kohaselt basaalganglionid arvutavad kasulikkuse ja kahjumi kasulikkust kortikosto-tia-talamokortikaalse ahela kahe eraldatud raja kaudu. Otsetee striatsiivsed neuronid ekspresseerivad D1 retseptoreid ja projekti ...

Striatum ja rahaline tasu

Inimese funktsionaalsete neuropiltimise uuringutes on aju aktiveerimise muutused järjekindlalt näidatud vastuseks rahalisele hüvitusele (Thut et al., 1997; Elliott et al., 2000; Knutson et al., 2000; Breiter et al., 2001; O'Doherty et al., 2007). Veelgi enam, uuringud on eritanud erinevad aju piirkonnad, mis on seotud rahalise tasu erinevate komponentidega, nagu ennetamine, tagasiside, võitmine ja kaotamine. Tundub, et dopamiini projektsioonisaitidel on spetsialiseerumine rahalise tasu suhtes: rahalise tasu prognoosimine suurendab aktiveerimist VStris, mis hõlmab tuuma accumbensit, samas kui tulemuste rahuldamine suurendab aktiivsust ventraalse mediaalse prefrontaalses ajukoores, dorsaalses striatumis ja tagumises karguses, tagumises striatumis , deaktiveerimisega eespool nimetatud piirkondades tasu tegematajätmise ajal (Elliott et al., 2000; Breiter et al., 2001; Knutson et al., 2001b; Tricomi et al., 2004). Inimestega seotud neurapildi katsed viitavad sellele, et VStr aktiivsus korreleerub tugevalt oodatava väärtusega, samuti suuruse ja tõenäosusega (Breiter et al., 2001; Knutson et al., 2001, 2005; Abler et al., 2006; Yacubian et al., 2006; Rolls et al., 2008). D'Ardenne et al. (2008) toetab mesolimbilise dopamiinisüsteemi rolli rahalises RPE signalisatsioonis. Ventraalse tegmentaala aktiveerimine, mesolimbilise dopamiini ahela päritolu, peegeldas positiivseid RPE-sid, samas kui VStr kodeeris positiivseid ja negatiivseid RPE-sid. Samamoodi, Tom et al. (2007) näitas, et VStr tegevus peegeldas potentsiaalset rahalist kasu ja kahjumit kahesuunaliselt. See uuring näitas ka seda, et need närvisignaalid peegeldasid individuaalset muutust kahjumi vastumeelsuses, kalduvust kahjumi suhtes mõjutada rohkem kui potentsiaalne kasu. Lõpuks, mõjuka näitleja-kriitika mudel (Sutton ja Barto, 1998) teeb ettepaneku, et VStr kasutab prognoosivigu, et värskendada teavet eeldatavate tulevaste hüvede kohta, samal ajal kui seljastriatum kasutab sama prognoosivea signaali, et kodeerida teavet tegevuste kohta, mis tõenäoliselt toovad kaasa tasu. See eristamine on leidnud toetust fMRI katsetest (O'Doherty et al., 2004; Kahnt et al., 2009). Huvitaval kombel näidati, et võime värskendada käitumist vastuseks RPE-le korreleerub dorsaalse striatumi ja dopamiinergilise keskmise aju funktsionaalse ühenduvusega (Kahnt et al., 2009). Siin mainitud pildiuuringud toetavad dopamiini teooriat RPE signaalina, vähemalt oma striaaltõmbes.

Insula ja risk

Insula on sageli aktiveeritud funktsionaalsetes neuromängimise katsetes (Duncan ja Owen, 2000; Yarkoni et al., 2011). Funktsionaalselt võib selle jagada kolme eraldi alampiirkonda: kemosensoriga seotud ventilatsiooniala (Pritchard et al., 1999) ja sotsiaal-emotsionaalne töötlemine (Sanfey et al., 2003; Chang ja Sanfey, 2009), dorsoanterior piirkond, mis on seotud kõrgema kognitiivse töötlemisega (Eckert et al., 2009) ja tagumise piirkonna, mis on seotud valu ja sensorimotori töötlemisega (Craig, 2002; Wager et al., 2004). Erinevad funktsionaalsed saarepiirkonnad on projekteeritud erinevate striataalsete sihtmärkidega: VStr saab salajased projektsioonid, mis on peamiselt seotud toiduga ja tasuga, samas kui dorsolateraalne striatum saab somatosensatsiooniga seotud isoleeritud sisendeid (Chikama et al., 1997).

Saarekoor on kaasatud otsustusprotsessidesse, mis hõlmavad ebakindlust ja riski. Täpsemalt öeldes on fMRI uuringud teatanud isoleeritud ajukoorest, mis on seotud riskivastaste otsustega (Kuhnen ja Knutson, 2005), riskide vältimine ja kahju prognoosimine (Paulus et al., 2003) rahaline ebakindlus (Critchley et al. 2001) ja kodeerib riskiprognoosi viga (Preuschoff et al., 2008). Isoleeritud koorekahjustusega patsiendid panevad kõrgemad panused võrreldes tervete osalejatega ja nende kihlveod on vähem tundlikud võidu tõenäosuse suhtes, kõrge panused isegi ebasoodsate koefitsientidega (Clark et al., 2008). Teised uuringud näitavad, et optimaalsed otsused, mis hõlmavad riski, sõltuvad saarekoorme terviklikkusest, mis näitab, et insula kahjustused on muutnud otsustusprotsessi, mis hõlmab nii riskantseid kasumeid kui ka riskantseid kahjusid (Weller et al., 2009) (Vt siiski Christopoulos et al. 2009). Konkreetselt seostati insula kahjustusi suhtelise tundlikkusega eeldatavate väärtuste erinevuste vahel valikute vahel. Varasemad uuringud on näidanud, et insula ja VStr vahel on dissotsiatsioon, kus VStr aktiveeritakse enne riski otsimise valikuid ja eesmise insula aktiveerimist, mis ennustab riskivastaseid valikuid (Kuhnen ja Knutson, 2005), mis viitab sellele, et VStr esindab võimenduse ennustamist (Knutson et al., 2001), samas kui eesmine insula kujutab endast kahju ennustamist (Paulus et al., 2003). Kuigi pildiuuringud näitavad ka eesmise insula üldisemat rolli potentsiaalsete hüvede valentsuse (positiivse või negatiivse) signaalimisel (Litt et al., 2011; Bartra et al., 2013) kahjustuste andmed väidavad, et eesmine saarekoor on osa riskihindamisel, eriti riskivastaste otsuste tegemisel. Tõepoolest, tervetel isikutel on insula osa väärtusvõrgust, mis näib jälgivat võimalikke kahjusid viisil, mis korreleerub individuaalse kahjumi vältimise tasemega (Canessa et al. 2013). On võimalik, et ebaühtlus prefrontal-striata skeemide ja insular-striatraalsete ahelate vahel võib viia suboptimaalsete valikute tegemiseni, kui kaalutakse võimalikke kasumeid ja kahjusid, mida täheldatakse patoloogilistes mängijates (Petry, 2001; Goudriaan et al., 2005).

Patoloogiline hasartmängimine Parkinsoni tõvega patsientidel

Patoloogilist hasartmängut teatati kõigepealt Parkinsoni tõve ja dopamiini asendusravi kontekstis 2000is (Molina et al., 2000). Patoloogiliste hasartmängude eluaegne levimus avalikkuses on umbes 0.9 kuni 2.5% (Shaffer et al., 1999). Parkinsoni tõve korral on levimuse määrad kõrgemad 1.7-st kuni 6.1% -ni (Ambermoon et al., 2011; Callesen et al., 2013). Patoloogilise hasartmänguga Parkinsoni tõvega seotud riskitegurid on Parkinsoni tõve alguse noorus, narkootikumide või alkoholi kuritarvitamise isiklik või perekondlik anamnees, depressioon ning suhteliselt kõrge impulsiivsus ja uudsuse otsivad isiksuse hinded (Voon et al., 2007b). Huvitaval kombel on need sarnased uimastisõltuvuse ja patoloogiliste hasartmängude riskifaktoritega elanikkonnas. Teatud patsientidel on teatatud ka sõltuvusest L-dopast (nt Giovannoni et al. 2000), nähtus, mida 1980is juba täheldati. Võib-olla oli üllatav, et Parkinsoni tõvega patsiendid võivad muutuda sõltuvaks oma ravimitest või arendada käitumuslikke sõltuvusi, kuna arvatakse, et neil ei ole sõltuvust tekitavatele isikutele iseloomulikku isiksuse tüüpi. Neid kirjeldatakse üldiselt töökindlatena, täpsetena, paindumatuna, ettevaatlikena, jäigana, introvertsi, aeglaselt, impulsiivsuse ja uudsuse otsimise puudumisel ning neil on madalad riskid sigarettide suitsetamise, kohvi joomise ja alkoholi tarvitamise suhtes enne Parkinsoni tõve algust ( Menza et al. 1993; Menza, 2000).

Dopamiini asendusravi on seotud patoloogiliste hasartmängude arenguga Parkinsoni tõvega (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005) ja patoloogilise hasartmängu remissiooni või vähendamist täheldatakse tavaliselt pärast dopamiini agonistravimi vähendamist või lõpetamist (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005). Seoses dopamiini asendusraviga on kirjeldatud laiemat käitumishäirete kogumit, mida nimetatakse impulsi kontrollhäireks, kaasa arvatud, kuid mitte ainult, patoloogiline hasartmängud, kompulsiivne seksuaalkäitumine ja kompulsiivne ostmine (Weintraub et al., 2006; Voon et al. 2007; Dagher ja Robbins, 2009). Dopamiini agonistid (pramipeksool, ropinirool ja pergoliid) näivad olevat suurem risk kui L-Dopa monoteraapial (Seedat et al., 2000; Dodd et al., 2005; Pontone et al., 2006). Dopamiini agonisti vähendamine ja L-Dopa suurendamine sama motoorse vastuse saavutamiseks vähendasid patoloogilisi hasartmänge kahjustatud isikutel (Mamikonyan et al., 2008), samas kui üle 3000i Parkinsoni tõve patsientide ristlõikeuuringus leiti, et dopamiini agonisti võtmine suurendas 2.72i impulssjuhtimise häire tekkimise tõenäosust (Weintraub et al., 2010). Lõpuks on need dopamiini agonistravi kõrvaltoimed hiljuti täheldatud teistes haigustes, nagu rahutute jalgade sündroom, fibromüalgia ja prolaktinoomid (Davie, 2007; Driver-Dunckley jt, 2007; Quickfall ja Suchowersky, 2007; Tippmann-Peikert et al., 2007; Falhammar ja Yarker, 2009; Holman, 2009). Tuleb siiski märkida, et mõnedes uuringutes on teatatud käitumuslikest sõltuvustest ja / või impulsiivsusest ja kompulsiivsusest seoses suure annusega L-Dopa monoteraapiaga (Molina et al., 2000), sügav aju stimuleerimine Parkinsoni tõve jaoks (Smeding et al., \ t 2007) ja ravimata varem Parkinsoni tõvega patsientidel (Antonini et al., \ t 2011), kõik dopamiini agonistide puudumisel. Sellegipoolest toetavad kliinilised tõendid ülekaalukalt teooriat, et D-dopamiini agonism2 retseptorite perekond on piisav impulsside kontrolli häirete tekitamiseks.

Aju kujutise uuringud

Neurotransmitteri pildistamine

Positronemissiooni tomograafia (PET) pildistamine võimaldab endogeense dopamiini taseme muutusi tuletada muutustest [.11C] raclopride dopamiini D suhtes2 retseptorid. Esimene [11C] raclopride PET uuring selles valdkonnas oli Parkinsoni patsientidel, kellel oli dopamiini düsregulatsiooni sündroom. Dopamiini düsregulatsiooni sündroomi iseloomustab dopamiinergiliste ravimite kompulsiivne võtmine, mis on sageli koos impulss-kontrollhäiretega (Lawrence et al., 2003). Dopamiini düsregulatsiooni sündroomiga patsientidel esines suurenenud L-Dopa indutseeritud VStr-i dopamiini vabanemine võrreldes sarnaselt ravitud Parkinsoni tõvega patsientidega, kes ei võtnud dopamiinergilisi ravimeid (Evans et al., 2006). See oli esimene uuring, mis tõestas mesolimbilise dopamiini ahelate sensibiliseerimist Parkinsoni tõve põdevatel patsientidel, kellel esines kalduvus narkootikumide tarvitamiseks. Järgnevad uuringud on toetanud suhtelist hüperdopaminergilist seisundit patoloogilise hasartmänguga Parkinsoni tõvega patsientidel. Kolm uuringut, mis kaardistavad dopamiini tagasihaarde transportijate (DAT) kontsentratsiooni, on näidanud vähendatud tasemeid Parkinsoni tõve põdevate patsientide puhul, kellel on impulsi kontrollhäired, võrreldes muutumatute patsientidega (Cilia et al., 2010; Lee et al., 2014; Voon et al. 2014). Kahjuks on see järeldus mittespetsiifiline, kuna vähendatud DAT kontsentratsioon võib indekseerida kas vähenenud närvilõpmeid (ja vähenenud dopamiini signalisatsiooni) või vähendatud DAT ekspressiooni (ja seega suurenenud dopamiini tasemeid). Viimast hüpoteesi toetades näitavad impulsside kontrolli patsiendid, et [11C] raclopride seondumine VStr-ga võrreldes Parkinsoni tõrjega (Steeves et al., 2009), mis on samuti kooskõlas selle grupi kõrgendatud toonilise dopamiiniga. Pange tähele, et see tulemus ei õnnestunud sarnases uuringus korrata (O'Sullivan et al., 2011).

Need kaks [11C] raclopride PET-uuringud näitasid VStr-i seondumispotentsiaali (dopamiini vabanemise indeks) suuremat vähenemist hasartmängude ajal (Steeves et al., 2009) ja pärast palgaga seotud kihtide ekspositsiooni (toidu, raha, soo kujutised) võrreldes neutraalsete märkidega (O'Sullivan et al., 2011) Parkinsoni tõvega patsientidel, kellel esineb impulsi kontrollhäireid, võrreldes muutumatute patsientidega. See viitab sellele, et striatumi tasu ahelad reageerivad hasartmängude ja preemiatega seotud märguannetele nendel patsientidel, kellel on impulsside kontrolli häired. O'Sullivan et al. (2011) Dopamiini vabanemist avastati ainult VStris ja ainult siis, kui patsiendid said suukaudse L-Dopa annuse vahetult enne skaneerimist, mis oli kooskõlas Parkinsoni tõve post mortem andmetega, mis näitasid, et aju dopamiini tase on seljaga võrreldes palju madalam kui VStr (Kish et al., 1988). Need tulemused on seega kooskõlas Evans et al. (2006). Hiljuti teatati, et patoloogilise hasartmänguga Parkinsoni tõvega patsientidel on keskmise aju dopamiini autoretseptorite kontsentratsioon vähenenud (Ray et al., 2012), mis teadaolevalt korreleerub suurenenud dopaminergilise reageerimisvõimega ja suurenenud impulsiivsusega (Buckholtz et al., 2010). Lõpuks, Parkinsoni tõvega patsientidel on dopamiini sünteesi võimsus, mõõdetuna [18F] DOPA PET, korreleerub desinhibatsiooni isiksuse mõõtmega, mis on patoloogilise hasartmängude ja teiste sõltuvuste riskitegur (Lawrence et al., 2013). Kokkuvõtteks võib öelda, et PET-uuringud annavad kokkuvõttes tõendeid kõrgendatud dopamiinergilise tooni ja suurenenud dopamiini vastuse kohta tasuvustena kui Parkinsoni tõvega patsientide haavatavust, kellel tekib dopamiini agonisti ravi ajal patoloogiline hasartmäng.

Funktsionaalne magnetresonantsuuring

Patoloogilise hasartmänguga Parkinsoni tõvega patsientidel on paremad hemodünaamilised vastused hasartmängudega seotud visuaalsetele vihjetele kahepoolses eesmises cinguleerivas ajukoores, vasakul VStr, parempoolne precuneus ja mediaalne prefrontaalne ajukoor (Frosini et al., 2010). See on kooskõlas sarnaste eksperimentidega patoloogilise hasartmänguga ilma Parkinsoni tõvega (Crockford et al., 2005; Ko et al., 2009) ja narkomaania (Wexler et al., 2001), toetades seisukohta, et Parkinsoni tõve impulsside kontrolli häireid võib käsitada käitumuslike sõltuvustena.

Parkinsoni tõvega patsientidel, kellel on impulssjuhtimise häire, ilmneb, et riskivõtmise ajal langes BOLD aktiivsus õiges VStris ja vähendas märkimisväärselt puhkeaja verevoolu õiges VStris võrreldes nende tervislike haigustega (Rao et al., 2010). Samamoodi leiti, et impulsi kontrollhäiretega Parkinsoni tõvega patsientidel oli kontrollrühma patsientidega võrreldes riskantsete hasartmängude suhtes erapoolik ja et dopamiini agonistid suurendasid VStr aktiivsust vähendavat riski (Voon et al., 2011). Autorid väitsid, et dopamiini agonistid võivad aju aktiivsuse lahutada haavatavate patsientide riskiandmetest, soodustades sellega riskantseid valikuid. Teine fMRI uuring näitas, et Parkinsoni tõvega võrreldes oli Parkinsoni tõvega patsientidel vähenenud eesmise saarekese ja orbitofrontaalse cortex RPE signaal. Samuti näitasid nad, et dopamiini agonistid suurendasid õpiväljunditest õppimise kiirust ja suurendasid striatoorse RPE aktiivsust, mis viitab sellele, et dopamiini agonistid võivad närviaktiivsust kalduda, et kodeerida „paremaid kui oodatud” tulemusi Parkinsoni tõvega patsientidel, kes on vastuvõtlikud impulsside kontrolli häiretele (Voon et al. ., 2010).

Kuigi erinevused striataalse dopamiini signalisatsioonis võivad eristada Parkinsoni tõvega patsiente, kellel ei ole patoloogilist hasartmängu, ei ole dopamiini agonistide muutumise riskihindamise mehhanism ebaselge. Dopamiini agonistid muudavad viisi, kuidas tervete inimeste aju reageerivad hüvede ennetamisele ja tagasisidele. Tasu tagasiside ajal põhjustas pramipeksooli ühe annuse manustamine tervetele täiskasvanutele loteriimängus VStr aktiivsuse vähenemise (Riba et al., 2008). Samamoodi vähenes VStr-i aktiveerimine, kui Parkinsoni patsiendid said L-Dopa annust võrreldes platseeboga (Cools et al., 2007). See hüpoaktivatsiooni muster meenutab Parkinsoni tõvega ilma patoloogiliste mängijateta (Reuter et al., 2005): simuleeritud hasartmängutöö käigus näitasid patoloogilised mängijad aktivatsiooni vähenemist seoses ventromediaalse prefrontaalse koore ja VStr kontrollidega. Hasartmängude raskusaste oli negatiivne korrelatsioonis BOLD-i toimega VStr- ja ventromediaalse prefrontaalses ajukoores, mis viitab sellele, et hüpoaktiivsus on hasartmängude tõsiduse ennustaja. Nagu eelpool mainitud, leiti, et impulss-kontrollhäire Parkinsoni tõvega patsientidel on vähenenud puhke perfusioon ja ka BOLD-i aktiivsuse vähenemine VStr-i riski võtmise ajal võrreldes Parkinsoni tõrjega (Rao et al., 2010). Need uuringud näitavad, et dopamiini agonistid põhjustavad üksikisikutel tasu ja riskantseid valikuid (Riba et al., 2008), olles silmitsi VStr-i vastustega hüvedele.

Tuleb siiski märkida, et vähendatud VStr aktivatsioon fMRI katsetes ei tähenda tingimata dopaminergilise signaali vähendamist. On tõendeid, mis toetavad suhteliselt säästvat mesolimbilist dopamiini signaaliülekannet kui patoloogiliste hasartmängude riskitegurit Parkinsoni tõve korral. Esiteks võib dopamiinergilise ravimi korduv võtmine Parkinsoni tõve raviks põhjustada dopamiini signalisatsiooni sensibiliseerimist. Pärast korduvat amfetamiini manustamist inimestele on näidatud VStr-i sensibiliseerimist (Boileau et al., 2006). Veelgi enam, Parkinsoni tõve korral on striatumi vatsakese osa haigusest suhteliselt tagasihoidlik võrreldes seljaga (Kish et al., 1988) ja seega dopamiini asendusravi, korrigeerides dopamiini puudust dorsaalses striatumis normaalsele tasemele, on võimalik tõsta dopamiini tasemeid VStr-ahelas optimaalsest kõrgemale tasemele (Cools et al., 2007). Seda "üleannustamise" teooriat pakkus esmalt välja Gotham et al. (1988) selgitada asjaolu, et L-Dopa manustamine Parkinsoni tõvega patsientidele, parandades samas mõningaid kognitiivseid puudujääke, võib samuti põhjustada spetsiifilisi kahjustusi teistes frontaktaalsetes kognitiivsetes ülesannetes. Impulssjuhtimise häirete puhul pakume, et liigne dopamiinergiline stimulatsioon VStris varjab dopamiini signalisatsiooni dipamiinid, mis on seotud negatiivsete ennustusvigadega.

Insula on seotud ka Parkinsoni tõve patoloogiliste hasartmängude kujutamise uuringutega. FMRI uuringus Ye et al. (2010) leidis, et rahaliste hüvede prognoosimisel suurenes pramipeksooli ühekordne annus (võrreldes platseeboga) VStr aktiivsust, suurendas VStri ja eesmise insula vahelist koostoimet, kuid nõrgendas VStri ja prefrontaalse koore vahelist koostoimet, suurenenud impulsiivsus. Cilia et al. (2008) leidis, et patoloogiliste hasartmängudega Parkinsoni tõvega patsientidel esines mesokortikolimbilise võrgu aju piirkondades, kaasa arvatud insula. FMRI uuringus, võrreldes Parkinsoni tõrjega, oli impulsi kontrolli häirega patsientidel vähenenud eesmine saarekeha ja orbitofrontaalse cortexi aktiivsus (van Eimeren et al., 2009; Voon et al. 2010). Lõpuks, Parkinsoni tõvega patsientide uuringus hüperseksuaalsusega ja ilma selleta kaotas L-Dopa ühekordne annus tavalise isoleeritud deaktiveerimise, mida täheldati vastuseks erootilistele piltidele, ainult hüperseksuaalsetel patsientidel (Politis et al., 2013). Kokkuvõttes võivad need tulemused viidata ebaühtlusele prefrontal-striatum-ühenduvuse ja insula-striatum-ühenduvuse vahel, soodustades potentsiaalsete riskide (potentsiaalsete kahjude) mõju otsuste tegemisel.

Riskide võtmine ja kahju vältimine

Mõjukas raamistik riskantsete otsuste tegemiseks on väljavaate teooria, mille on välja töötanud Kahneman ja Tversky (1979). Nende töö peamine järeldus on kahjumi vastumeelsus, kalduvus kaotada suuremad võimalikud kasumid ja üksikisikud loobuvad tavaliselt riskantsetest valikutest, kui on olemas vähem väärtuslikumad ohutumad alternatiivid. Näiteks enamik inimesi lükkab mündi klapi pakkumise tagasi, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasum on oluliselt suurem kui võimalik kahju. Impulsiivsust, vähemalt hasartmängude kontekstis, võib iseloomustada kui kahjumi vastumeelsuse ümberpööramist ja võimalike hüvitiste kaalumist kahjumiga võrreldes. On veel näha, kas kahju vältimine tuleneb kasumite ja kahjumite asümmeetrilisest kaalumisest ühe väärtuse telje ulatuses (Tom et al., 2007) või konkureerivast mõjust erinevate süsteemide vahel kasumite ja kahjumite jaoks (Kuhnen ja Knutson, \ t 2005; De Martino jt, 2010). Võimalik, et mõlemad mudelid on õiged: viimased fMRI tõendid (Canessa et al., 2013) näitab kahesuunalist vastust kahjumile ja kasumile VStr ja ventromediaalse prefrontaalses ajukoores (positiivne kasumile) ja amygdala ja insula (positiivne kahjumi suhtes). Mõlemal juhul aktiveeritakse potentsiaalsetele kahjudele suurem aktiveerimine, mis on seotud individuaalse kahjumi vältimisega, mida mõõdetakse väljavaate teooria abil (Kahneman ja Tversky, 1979). Siiski on ka aju piirkondi, mis reageerivad unikaalselt potentsiaalsetele kahjudele, nimelt paremale insula ja amygdale, peegeldades taas individuaalset varieerumist kadude aversioonis (Canessa et al., 2013). Kokkuvõttes tundub, et VStr, insula ja amygdala piirkondade võrgustik arvutab kasumi ja kahjumi prognoosimise viisil, mis tavaliselt põhjustab kahju vältimise. Huvitav on, et need struktuurid koos dorsaalse anterior cingulatsiooniga moodustavad sisemise ühendusvõrgu, mis on identifitseeritud puhkeaja fMRI abil. Arvatakse, et see võrk osaleb emotsionaalselt oluliste sündmuste tuvastamisel ja töötlemisel (Seeley et al., 2007).

Kahjude vastumeelsust saab seletada emotsionaalselt, nii võimalike kasumite kui ka kahjumitega, mis mõjutavad käitumist erinevate emotsioonide kaudu (Loewenstein et al., 2001), nimelt võimenduse poole motivatsioon ja kahju ärevus. Selline mudel võib siduda endise tuuma accumbensiga ja viimane amygdala ja insula külge. Mõlemal juhul on mõeldav, et suhteliselt vähem kahju tekitavad isikud, kellel on suhteliselt vähem kahju, võivad olla ohtlikud kaotusriskide tõttu, kuigi see on üllatuslikult veel ametlikult testitud.

On mõned tõendid, mis viitavad striatumile tavapäraste kahjulike vasturääkivuste tühistamisel patoloogilistes mängijates. Striatsiini dopamiini neuronite kadumine Parkinsoni tõvega on seotud riskide vähendamise käitumisega võrreldes kontrollisikutega (Brand et al., 2004; Labudda et al., 2010), samas kui dopamiini agonistide krooniline manustamine, eriti suurtes annustes, muudab selle tendentsi vastupidiseks ja soodustab riskantset käitumist ja impulsiivsust (Dagher ja Robbins, 2009). Tervetel ajus on D akuutne manustamine2 dopamiini agonistid võivad põhjustada ka riskantsete valikute suurenemist inimestel (Riba et al., 2008) ja rotid (St Onge ja Floresco, 2009). Äge D2/D3 leiti, et retseptori stimuleerimine tekitab keerulisi muutusi kahjumite väärtuses, mida peetakse väärtuslikuks (tagaotsitav mängimine kahjumi taastamiseks) (Campbell-Meiklejohn et al., 2011). Kokkuvõttes viitab see sellele, et diatamiin, mis toimib striatumile ja võimalikele teistele mesolimbilistele struktuuridele, võib moduleerida kahjumi vastumeelsust. Kahes uuringus Parkinsoni tõvega patsientidel, keda impulsi kontrollhäired ei mõjutanud, leiti, et ühel dopamiini agonisti pramipeksooli annusel on ühel juhul vähenenud kadude prognoosimise viga, mis kodeeris orbitofrontaalses ajukoores (van Eimeren et al., 2009) ja orbitofrontaalse koore ja insula teises (Voon et al., 2010). Kokkuvõttes näib, et dopamiini tooniline aktiivsus vähendab kadude prognoosimise signaale ja võib seega vähendada kadude vältimist.

Me pakume väljavaate teoorial põhinevat üldist raamistikku, milles arvutatakse võimalike kahjumite ja hüvede prognoosimine, võimalik, et algselt eraldi aju piirkondades ja integreeritakse otsustusväärtuse arvutamiseks (joonis (Joonis3) .3). Me spekuleerime, et ventraalse mediaalse prefrontaalses ajukoores võib arvutada oodatust, mis põhineb arvukatel uuringutel, mis hõlmavad seda ala väärtuse arvutamisel (Kable ja Glimcher, 2007; Plassmann et al., 2007; Bartra et al., 2013). Nagu ülalpool kirjeldatud, võib amygdala ja insula olla seotud kahjumi prognoosimisega. Väärtuse lõpliku arvutamise võimalik koht, vähemalt selleks, et ajakohastada valikuid ja tegevuskavasid, on striatum, millel on suhteliselt otsene ligipääs tegevuste planeerimisega seotud aju piirkondadele (van der Meer et al., 2012). Striatumil on omased rollid mõlemas ravivastuse vastases ühenduses (dorsal striatum) (Alexander ja Crutcher, 1990) ja luuakse stiimul-tasu kontingendid (VStr), mis annavad talle ainulaadse võimaluse väärtuse arvutamiseks (Packard ja Knowlton, 2002). Striatuse väärtussignaalid võivad edendada tugevdusprotsesse, mis viivad tulevaste tegevuste, strateegiate ja harjumuste ajakohastamiseni, mida vahendab seljastriatum, ning samal ajal juhib isuäratavat tasu otsivat käitumist VStri kaudu. Striatumi rolli väärtuse kodeerimisel vaadake Knutson et al. (2008); Bartra et al. (2013). Dopamiin võib vähemalt osaliselt moduleerida võimenduse ja kadude hindamise süsteemide tasakaalu. Me pakume välja mudeli, milles tooniline dopamiin, mis toimib kaudse basaalganglioni raja kaudu (joonis 1) (Joonis2) 2) reguleerib inhibeerivat kontrolli, mis avaldub kahjude vältimiseks. Siin seostatakse madalamaid toniseeriva dopamiini tasemeid suurenenud kahju vältimisega. Seevastu suurendaks faasiline dopamiin, mis toimib otseliini kaudu, kasumi väärtust. See põhineb järeldusel, et noortel tervetel isikutel, kes said dopamiini agonisti kabergoliini ühekordse annuse, on vähenenud õpetus vastuseks kasumile (positiivne tagasiside), eeldatavasti presünaptilise toime tõttu (väikestes annustes, kabergoliin, D-d).2 agonist, vähendab faasilist dopamiini neuronite põletamist suure afiinsusega D toimingute kaudu2 autoretseptor, mis asub eelnevalt sünaptiliselt dopamiini neuronitel) (Frank ja O'Reilly, \ t 2006). Vastupidi, haloperidool, D2 antagonist, suurenenud õpitulemuste omandamine, tõenäoliselt selle võime tõttu suurendada faasilist dopamiini põletamist. Seoses Parkinsoni tõvega, kui patsiendil on individuaalne haavatavus kadude alahindamiseks, siis dopamiini agonistteraapia, mis stimuleerib tooniliselt D-d.2 negatiivsete hüvedega seotud faasiliste dopamiini dipide retseptorid ja plokid, (Frank et al., 2004, 2007), võib põhjustada isegi väiksemat kahju vältimist. Üks tõlgendus on see, et faasilise aktiivsuse intensiivsus seab potentsiaalsete hüvede väärtuse väärtuse, samas kui D2 retseptorid blokeerivad kahjuga seotud negatiivse tagasiside.

Joonis 3 

Otsuste tegemise mudel, mis põhineb väljavaate teoorial. (A) Potentsiaalsete kasumite ja kahjumite kasulikkust annab järgmine võrrand: u(x) = (x)α võimaliku kasu ja u(x) = -λ · (-x)β kahjumit (Kahneman ...

Parkinsoni tõve põdevatel patsientidel on dopamiinergilistel ravimitel parem positiivne õpe ja paranenud negatiivne õpe, kui ravimeid ei kasutata, võrreldes vanusega seotud kontrollidega (Frank et al., 2004). Ravi dopamiiniga D2 agonistid on nüüd aktsepteeritud Parkinsoni tõve impulss-kontrollhäirete põhjusena, kus hasartmängude probleem on faasi blokeerimine ravimi kasutamisel. Siin pakutud mudelis D2 stimuleerimine vähendaks kaudse vastumeelsust kaudse kortikostriaalse tee kaudu. Soovitame, et punkti D all2 nendel patsientidel on kalduvus alandada kahjusid ja olla suurem riskide otsimine. See on kooskõlas tähelepanekuga, et Parkinsoni tõve patsientide puudulikkus riskantses otsustusprotsessis domineerib negatiivse negatiivse tagasiside kasutuse vähenemisega (Labudda et al., 2010). Dopamiini signaaliülekande mõju mõjudele, riskidele ja kadude töötlemisele mesolimbilise ja mesokortikaalse süsteemi teistes osades, eriti vmPFC, OFC, insula ja amygdala, tuleb veel põhjalikumalt uurida.

Norepinefriini signalisatsioon võib mõjutada ka kadumise taluvuse profiili. Tervetel vabatahtlikel vähendas tsentraalselt toimiva beetablokaatori propranolooli ühekordne annus kahjumit (Rogers et al., 2004) ja noradrenaliini tagasihaarde transporteri normaalsed varieerumised talamuses, mida hinnatakse PET-i poolt, korreleeruvad kahjumi vasturääkivusega (Takahashi et al., 2013). Selle selgituseks on see, et noradrenaliin suurendab potentsiaalsete kadude teket ja vähene norepinefriini signaaliülekanne võib seega vähendada kahju vältimist. Kuigi noradrenaliini neuronid mõjutavad ka Parkinsoni tõbe, on nende roll haiguse motiveerivates ja impulsiivsetes aspektides veel uurimata (Vazey ja Aston-Jones, 2012).

Järeldus

Põhjuslik seos dopamiini D vahel2 Parkinsoni tõve retseptori agonism ja impulsi kontrollhäired mõjutavad üldiselt sõltuvust. Esiteks, mitte kõigil inimestel ei tekita dopamiini asendusravi järel sõltuvust tekitavaid sündroome; need, kes näivad olevat suhteliselt säilinud dopamiini signaaliülekande mesolimbilisel teel, võib-olla nende neurodegeneratsiooni, sensibiliseerimise ja haigestumiseelsete haavatavuste spetsiifilise kombinatsiooni abil (mida tõendab asjaolu, et perekondlik sõltuvus on riskitegur). On mõeldav, et suurenenud mesolimbiline ülekanne on ka üldise populatsiooni riskitegur (Buckholtz et al., 2010). Teiseks on selge, et D2 retseptori agonism üksi on piisav sõltuvust tekitava sündroomi tekkeks. Kuigi kombineeritud D1/D2 agonistid nagu L-Dopa võivad ise olla sõltuvust tekitavad (Lawrence et al., 2003), D2 agoniste ei manustata tavaliselt kompulsiivselt; pigem on neil võime edendada teisi sõltuvusi, nagu patoloogiline hasartmängimine (O'Sullivan et al., 2011). Seda toetavad loomkatsed (Collins ja Woods, 2009), arvutuslikud neuroteaduse mudelid (Cohen ja Frank, 2009) ja molekulaarbioloogia tõendid (Shen et al., 2008), mis viitab sellele, et D1 D-retseptori stimuleerimine on tugevam2 retseptori stimulatsioon pärsib inhibeerivat kaudset rada. Soovitame D2 haavatavates üksikisikute agonismil on tugevdussüsteemide „vabastamine”, mis hõlbustab impulsside kontrolli häirete teket. D ajaline lukustus2 mõju ja asjaolu, et dopamiini agonisti katkestamise järel tavaliselt sõltuvust tekitav käitumine on lahenenud, on kooskõlas teooriaga, et toonilisel dopamiinil on elavdav mõju tasu otsivale käitumisele (Niv et al., 2007; Dagher ja Robbins, 2009).

Märgime siiski, et teised mehhanismid peale dopamiini vahendatud reaktsioonide häirete, mis on seotud sündmuste ja stiimulite tugevdamisega, võivad mängida rolli. Näiteks Averbeck et al. (2014) on teinud ettepaneku, et impulsi kontrolli häiretega Parkinsoni tõvega patsiendid ei ole kindel, kuidas kasutada tulevast teavet käitumise juhtimiseks, mis võib viia impulsiivsuse poole (kalduvus kohelda viivitamatult). Samuti on eesmise peegli defitsiit (Djamshidian et al., 2010) võib põhjustada ka impulsiivsust enesekontrolli halvenemise tõttu. Need mehhanismid ei pea üksteist välistama.

Huvide konflikti avaldus

Autorid kinnitavad, et uuring viidi läbi ilma kaubandus- või finantssuhete puudumisel, mida võiks tõlgendada võimaliku huvide konfliktina.

Tunnustused

Seda tööd toetasid Kanada tervishoiuuuringute instituudide ja Kanada Parkinsoni Ühingu toetused Alain Dagherile ja Kanada Riiklike Teaduste ja Inseneriteaduste Nõukogu stipendiumidele Crystal A. Clarkile.

viited

  1. Abler B., Walter H., Erk S., Kammerer H., Spitzer M. (2006). Ennustamisviga kui tasu tõenäosuse lineaarne funktsioon on kodeeritud inimese tuuma accumbensis. Neuroimage 31, 790 – 795 10.1016 / j.neuroimage.2006.01.001 [PubMed] [Cross Ref]
  2. Albin RL, Young AB, Penney JB (1989). Basaalsete ganglionihäirete funktsionaalne anatoomia. Trends Neurosci. 12, 366 – 375 10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-x [PubMed] [Cross Ref]
  3. Alexander GE, Crutcher MD (1990). Basaalsete ganglionahelate funktsionaalne arhitektuur: paralleelse töötlemise neuraalsed substraadid. Trends Neurosci. 13, 266 – 271 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-l [PubMed] [Cross Ref]
  4. Ambermoon P., Carter A., ​​WD saal, Dissanayaka NN, O'Sullivan JD (2011). Impulsi kontrollhäired Parkinsoni tõvega patsientidel, kes saavad dopamiini asendusravi: tõendid ja tagajärjed sõltuvuste väljale. Sõltuvus 106, 283 – 293 10.1111 / j.1360-0443.2010.03218.x [PubMed] [Cross Ref]
  5. American Psychiatric Association (2000). Vaimse häire diagnostiline ja statistiline käsiraamat. 4th Edn., Teksti ülevaatus, Washington, DC: APA
  6. Antonini A., Siri C., Santangelo G., Cilia R., Poletti M., Canesi M., et al. (2011). Impulsiivsus ja kompulsiivsus Parkinsoni tõvega ravimata ravimitega patsientidel. Mov. Disord. 26, 464 – 468 10.1002 / mds.23501 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A. (2014). Parkinsoni tõve impulsiivne ja kompulsiivne käitumine. Annu. Clin. Psychol. 10, 553 – 580 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153705 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  8. Bartra O., McGuire JT, Kable JW (2013). Hindamissüsteem: subjektiivse väärtuse närvi korrelatsioone uurivate BOLD fMRI katsete koordinaatidel põhinev meta-analüüs. Neuroimage 76, 412 – 427 10.1016 / j.neuroimage.2013.02.063 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  9. Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. (1997). Muutunud dopamiini funktsioon patoloogilises hasartmängus. Psychol. Med. 27, 473 – 475 10.1017 / s0033291796003789 [PubMed] [Cross Ref]
  10. Boileau I., Dagher A., ​​Leyton M., Gunn RN, Baker GB, Diksic M., et al. (2006). Sensibiliseerimise modelleerimine inimestele stimulantidele: [11C] raslopridi / positronemissiooni tomograafia uuring tervetel meestel. Arch. Gen. Psühhiaatria 63, 1386 – 1395 10.1001 / archpsyc.63.12.1386 [PubMed] [Cross Ref]
  11. Brand M., Labudda K., Kalbe E., Hilker R., Emmans D., Fuchs G., et al. (2004). Parkinsoni tõvega patsientide otsuste langetamine. Behav. Neurool. 15, 77 – 85 10.1155 / 2004 / 578354 [PubMed] [Cross Ref]
  12. Breiter HC, Aharon I., Kahneman D., Dale A., Shizgal P. (2001). Neuraalsete reaktsioonide funktsionaalne kuvamine ootustele ja rahalise kasu ning kaotuse kogemusele. Neuron 30, 619 – 639 10.1016 / s0896-6273 (01) 00303-8 [PubMed] [Cross Ref]
  13. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, et al. (2010). Dopamiinergilise võrgu erinevused inimese impulsiivsuses. Teadus 329: 532 10.1126 / science.1185778 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  14. Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Di Filippo M. (2007). Dopamiini poolt vahendatud kortikostriaalse sünaptilise plastilisuse regulatsioon. Trends Neurosci. 30, 211 – 219 10.1016 / j.tins.2007.03.001 [PubMed] [Cross Ref]
  15. Callesen MB, Scheel-Kruger J., Kringelbach ML, Moller A. (2013). Parkinsoni tõve impulsside kontrolli häirete süstemaatiline ülevaade. J. Parkinsoni Dis. 3, 105 – 138 10.3233 / JPD-120165 [PubMed] [Cross Ref]
  16. Campbell-Meiklejohn D., Wakeley J., Herbert V., Cook J., Scollo P., Ray MK, et al. (2011). Serotoniin ja dopamiin mängivad hasartmängudes täiendavat rolli kahjumi taastamiseks. Neuropsühharmakoloogia 36, 402 – 410 10.1038 / npp.2010.170 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  17. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD (2008). Teades, millal lõpetada: kahjumite aju mehhanismid. Biol. Psühhiaatria 63, 293 – 300 10.1016 / j.biopsych.2007.05.014 [PubMed] [Cross Ref]
  18. Canessa N., Crespi C., Motterlini M., Baud-Bovy G., Chierchia G., Pantaleo G., et al. (2013). Kahjude vältimise individuaalsete erinevuste funktsionaalne ja struktuurne närvialus. J. Neurosci. 33, 14307 – 14317 10.1523 / jneurosci.0497-13.2013 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Castellani B., Rugle L. (1995). Patoloogiliste mängurite võrdlemine alkohoolikutega ja kokaiini väärkasutajatega impulsiivsuse, tunnetuse otsimise ja iha pärast. Int. J. Addict. 30, 275 – 289 10.3109 / 10826089509048726 [PubMed] [Cross Ref]
  20. Cavedini P., Riboldi G., Keller R., D'Annucci A., Bellodi L. (2002). Patsientide hasartmängudega patsientidel on eesmise lobe düsfunktsioon. Biol. Psühhiaatria 51, 334 – 341 10.1016 / s0006-3223 (01) 01227-6 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Chang LJ, Sanfey AG (2009). Unustamatu ultimaatum? Ootuste rikkumised edendavad majandusliku läbirääkimiste järel suuremat sotsiaalset mälu. Ees. Behav. Neurosci. 3: 36 10.3389 / neuro.08.036.2009 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  22. Chikama M., McFarland NR, Amaral DG, Haber SN (1997). Insulaarsed kortikaalsed projektsioonid striatumi funktsionaalsetele piirkondadele korreleeruvad primaadi kortikaalse tsütoarhitektonilise organisatsiooniga. J. Neurosci. 17, 9686 – 9705 [PubMed]
  23. Christopoulos GI, Tobler PN, Bossaerts P., Dolan RJ, Schultz W. (2009). Väärtuse, riski ja riskikartlikkuse neuronaalsed korrelatsioonid, mis aitavad kaasa otsuste tegemisele ohus. J. Neurosci. 29, 12574 – 12583 10.1523 / JNEUROSCI.2614-09.2009 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  24. Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., et al. (2010). Dopamiini transporteri tiheduse vähenemine Parkinsoni tõve ja patoloogilise hasartmänguga patsientide ventral striatumis. Neurobiol. Dis. 39, 98 – 104 10.1016 / j.nbd.2010.03.013 [PubMed] [Cross Ref]
  25. Cilia R., Siri C., Marotta G., Isaias IU, De Gaspari D., Canesi M., et al. (2008). Parkinsoni tõve patoloogilise mängimise aluseks olevad funktsionaalsed kõrvalekalded. Arch. Neurool. 65, 1604 – 1611 10.1001 / archneur.65.12.1604 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Clark L., Bechara A., Damasio H., Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW (2008). Isoleeritud ja ventromediaalse prefrontaalse koore kahjustuse diferentseeritud mõju riskantsele otsustusprotsessile. Aju 131, 1311 – 1322 10.1093 / aju / awn066 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  27. Cohen MX, Frank MJ (2009). Põhi-ganglionide neurokompetentsiaalsed mudelid õppe, mälu ja valiku puhul. Behav. Brain Res. 199, 141 – 156 10.1016 / j.bbr.2008.09.029 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  28. Collins GT, Woods JH (2009). Konditsioneeritud tugevduse mõju kinopirooli reageerivale toimele rottidel. Behav. Pharmacol. 20, 492 – 504 10.1097 / fbp.0b013e328330ad9b [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  29. Cools R., Lewis SJG, Clark L., Barker RA, Robbins TW (2007). L-DOPA katkestab aktiivsuse tuumaklundides Parkinsoni tõve ümberõppimise ajal. Neuropsühharmakoloogia 32, 180 – 189 10.1038 / sj.npp.1301153 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Craig AD (2002). Kuidas sa end tunned? Interoception: keha füsioloogilise seisundi tunne. Nat. Neurosci. 3, 655 – 666 10.1038 / nrn894 [PubMed] [Cross Ref]
  31. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ (2001). Neuraalne aktiivsus inimese ajus, mis on seotud ebakindluse ja erutusega ootuste ajal. Neuron 29, 537 – 545 10.1016 / s1053-8119 (01) 91735-5 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Crockford DN, Goodyear B., Edwards J., Quickfall J., el-Guebaly N. (2005). Cue-indutseeritud aju aktiivsus patoloogilistes mängijates. Biol. Psühhiaatria 58, 787 – 795 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed] [Cross Ref]
  33. D'Ardenne K., McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008). BOLD vastused, mis peegeldavad dopamiinergilisi signaale inimese ventral tegmentaalses piirkonnas. Teadus 319, 1264 – 1267 10.1126 / science.1150605 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Dagher A., ​​Robbins TW (2009). Isiksus, sõltuvus, dopamiin: Parkinsoni tõve arusaamad. Neuron 61, 502 – 510 10.1016 / j.neuron.2009.01.031 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Davie M. (2007). Kabergoliiniraviga seotud patoloogiline hasartmängud hüpofüüsi prolaktiinoomiga patsiendil. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 19, 473 – 474 10.1176 / appi.neuropsych.19.4.473 [PubMed] [Cross Ref]
  36. De Martino B., Camerer CF, Adolphs R. (2010). Amygdala kahjustused kõrvaldavad rahalise kahju. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 3788 – 3792 10.1073 / pnas.0910230107 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  37. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Inimestega kuritarvitatud ravimid suurendavad eelistatavalt sünaptilisi dopamiini kontsentratsioone vabalt liikuvate rottide mesolimbisüsteemis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5274 – 5278 10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  38. Djamshidian A., Jha A., O'Sullivan SS, Silveira-Moriyama L., Jacobson C., Brown P. et al. (2010). Risk ja õppimine Parkinsoni tõvega impulsiivsetel ja mitteimpulsiivsetel patsientidel. Mov. Disord. 25, 2203 – 2210 10.1002 / mds.23247 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  39. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE (2005). Parkinsoni tõve raviks kasutatavate ravimite põhjustatud patoloogilised hasartmängud. Arch. Neurool. 62, 1377 – 1381 10.1001 / archneur.62.9.noc50009 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Driver-Dunckley ED, Noble BN, Hentz JG, Evidente VG, Caviness JN, Parish J., et al. (2007). Hasartmängud ja suurenenud seksuaalne soov dopamiinergiliste ravimitega rahutute jalgade sündroomis. Clin. Neuropharmacol. 30, 249 – 255 10.1097 / wnf.0b013e31804c780e [PubMed] [Cross Ref]
  41. Duncan J., Owen AM (2000). Inimese eesmise lõhe ühised piirkonnad, mida värbavad erinevad kognitiivsed nõudmised. Trends Neurosci. 23, 475 – 483 10.1016 / s0166-2236 (00) 01633-7 [PubMed] [Cross Ref]
  42. Duvarci I., Varan A. (2000). Türgi patoloogiliste mängurite kirjeldavad omadused. Scand. J. Psychol. 41, 253 – 260 10.1111 / 1467-9450.00195 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Eckert MA, Menon V., Walczak A., Ahlstrom J., Denslow S., Horwitz A., et al. (2009). Ventraalse tähelepanu süsteemi keskmes: parem eesmine insula. Hum. Aju Mapp. 30, 2530 – 2541 10.1002 / hbm.20688 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  44. Elliott R., Friston KJ, Dolan RJ (2000). Dissotsieeruvad närvivastused inimese tasustamissüsteemides. J. Neurosci. 20, 6159 – 6165 [PubMed]
  45. Evans AH, Pavese N., Lawrence AD, Tai YF, Appel S., Doder M., et al. (2006). Kompulsiivne uimastitarbimine on seotud senise ventraalse striaalse dopamiini ülekandega. Ann. Neurool. 59, 852 – 858 10.1002 / ana.20822 [PubMed] [Cross Ref]
  46. Falhammar H., Yarker JY (2009). Patoloogiline hasartmängimine ja hüperseksuaalsus kabergoliiniga ravitud prolaktiinoomis. Med. J. Aust. 190, 97 [PubMed]
  47. Frank MJ, O'Reilly RC (2006). Striatsiini dopamiini funktsiooni mehhaaniline arvustus inimese tunnetuses: kabergoliini ja haloperidooliga läbiviidud psühhofarmakoloogilised uuringud. Behav. Neurosci. 120, 497 – 517 10.1037 / 0735-7044.120.3.497.supp [PubMed] [Cross Ref]
  48. Frank MJ, Samanta J., Moustafa AA, Sherman SJ (2007). Hoidke oma hobuseid: impulsiivsus, sügav aju stimulatsioon ja ravimid parkinsonismi korral. Teadus 318, 1309 – 1312 10.1126 / science.1146157 [PubMed] [Cross Ref]
  49. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC (2004). Porgand või kepp: parkinsonismi kognitiivne tugevdamine. Teadus 306, 1940 – 1943 10.1126 / science.1102941 [PubMed] [Cross Ref]
  50. Frank MJ (2005). Dünaamiline dopamiini modulatsioon basaalsetes ganglionides: neurokompositsiooniline arusaam ravimi ja mitte-ravitud parkinsonismi kognitiivsetest puudustest. J. Cogn. Neurosci. 17, 51 – 72 10.1162 / 0898929052880093 [PubMed] [Cross Ref]
  51. Frosini D., Pesaresi I., Cosottini M., Belmonte G., Rossi C., Dell'Osso L., et al. (2010). Parkinsoni tõbi ja patoloogiline hasartmängud: tulemused on saadud funktsionaalsest MRI uuringust. Mov. Disord. 25, 2449 – 2453 10.1002 / mds.23369 [PubMed] [Cross Ref]
  52. Gerdeman GL, Ronesi J., Lovinger DM (2002). Postsünaptiline endokannabinoidi vabanemine on kriitiline striatumi pikaajalise depressiooni jaoks. Nat. Neurosci. 5, 446 – 451 10.1038 / nn832 [PubMed] [Cross Ref]
  53. Giovannoni G., O'Sullivan JD, Turner K., Manson AJ, Lees AJ (2000). Hedonistlik homeostaatiline düsregulatsioon Parkinsoni tõvega patsientidel dopamiini asendusravi korral. J. Neurol. Neurosurg. Psühhiaatria 68, 423 – 428 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  54. Goodman A. (2008). Sõltuvuse neurobioloogia: integreeriv läbivaatamine. Biochem. Pharmacol. 75, 266 – 322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Gotham AM, Brown RG, Marsden CD (1988). „Frontaalne” kognitiivne funktsioon Parkinsoni tõvega patsientidel “on” ja “off” levodopa. Aju 111 (Pt. 2), 299 – 321 10.1093 / aju / 111.2.299 [PubMed] [Cross Ref]
  56. Goudriaan AE, Oosterlaan J., de Beurs E., van den Brink W. (2005). Otsuste tegemine patoloogiliste hasartmängude puhul: patoloogiliste mängurite, alkoholist sõltuvate isikute, Tourette'i sündroomi ja normaalsete kontrollide võrdlus. Brain Res. Cogn. Brain Res. 23, 137 – 151 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017 [PubMed] [Cross Ref]
  57. Grace AA (2000). Dopamiini süsteemi regulatsiooni tooniline / faasiline mudel ja selle mõju alkoholi ja psühhostimulantide iha mõistmisele. Sõltuvus 95, 119 – 128 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.1.x [PubMed] [Cross Ref]
  58. GED JE, Brewer JA, Potenza MN (2006). Aine neurobioloogia ja käitumuslikud sõltuvused. CNS Spectr. 11, 924 – 930 [PubMed]
  59. Gschwandtner U., Aston J., Renaud S., Fuhr P. (2001). Patoloogiline mängimine Parkinsoni tõvega patsientidel. Clin. Neuropharmacol. 24, 170 – 172 10.1097 / 00002826-200105000-00009 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Hakyemez HS, Dagher A., ​​Smith SD, Zald DH (2008). Striaalne dopamiini ülekanne tervetel inimestel passiivse rahalise tasu andmise ajal. Neuroimage 39, 2058 – 2065 10.1016 / j.neuroimage.2007.10.034 [PubMed] [Cross Ref]
  61. Hernandez-Lopez S., Tkatch T., Perez-Garci E., Galarraga E., Bargas J., Hamm H. et al. (2000). D2i dopamiiniretseptorid striaalsetes kesknäärmetes neuronites vähendavad L-tüüpi Ca2 + voolusid ja ergastatavust uue PLCP1-IP3-kaltsineuriini signaaliülekande kaskaadi kaudu. J. Neurosci. 20, 8987 – 9895 [PubMed]
  62. Holman A. (2009). Impulsi kontrolli häire käitumine, mis on seotud pramipeksooliga, mida kasutatakse fibromüalgia raviks. J. Gambl. Stud. 25, 425 – 431 10.1007 / s10899-009-9123-2 [PubMed] [Cross Ref]
  63. Huettel SA, Stowe CJ, Gordon EM, Warner BT, Platt ML (2006). Majanduslike eelistuste närvisignaalid riskide ja ebaselguse jaoks. Neuron 49, 765 – 775 10.1016 / j.neuron.2006.01.024 [PubMed] [Cross Ref]
  64. Kable JW, Glimcher PW (2007). Subjektiivse väärtuse närvi korrelatsioon intertemporaalse valiku ajal. Nat. Neurosci. 10, 1625 – 1633 10.1038 / nn2007 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  65. Kahneman D., Tversky A. (1979). Prospekti teooria: ohus oleva otsuse analüüs. Econometrica 47, 263 – 291 10.2307 / 1914185 [Cross Ref]
  66. Kahnt T., Park SQ, Cohen MX, Beck A., Heinz A., Wrase J. (2009). Dorsaalne striat-midbrain ühenduvus inimestel ennustab, kuidas tugevdatakse otsuste suunamiseks. J. Cogn. Neurosci. 21, 1332 – 1345 10.1162 / jocn.2009.21092 [PubMed] [Cross Ref]
  67. Kish SJ, Shannak K., Hornykiewicz O. (1988). Idiopaatilise Parkinsoni tõvega patsientide diatamiinikadu ebaühtlane vähenemine. Patofüsioloogilised ja kliinilised tagajärjed. N. Engl. J. Med. 318, 876 – 880 10.1056 / nejm198804073181402 [PubMed] [Cross Ref]
  68. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. (2001a). Rahalise tasu suurenemise prognoosimine värbab valikuliselt tuuma accumbens'i. J. Neurosci. 21: RC159 [PubMed]
  69. Knutson B., Greer SM (2008). Ennetav mõju: neuraalsed korrelatsioonid ja tagajärjed valikule. Philos. Trans. R. Soc. Lond B Biol. Sci. 363, 3771 – 3786 10.1098 / rstb.2008.0155 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  70. Knutson B., Delgado MR, Phillips PEM (2008). „Subjektiivse väärtuse esindamine striatumis”, Neuroeconomics: otsuste tegemine ja aju, toimetajad Camerer C., Glimcher PW, Fehr E., Poldrack RA, toimetajad. (New York: Academic Press;), 398 – 406
  71. Knutson B., Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. (2001b). Tasu ennetamise ja tulemuste jagamine sündmusega seotud fMRI-ga. Neuroreport 12, 3683 – 3687 10.1097 / 00001756-200112040-00016 [PubMed] [Cross Ref]
  72. Knutson B., Taylor J., Kaufman M., Peterson R., Glover G. (2005). Oodatud väärtuse jaotatud närviesindus. J. Neurosci. 25, 4806 – 4812 10.1523 / JNEUROSCI.0642-05.2005 [PubMed] [Cross Ref]
  73. Knutson B., Westdorp A., Kaiser E., Hommer D. (2000). FMRI nägemine aju aktiivsusest rahalise stiimulite viivitusega seotud ülesande ajal. Neuroimage 12, 20 – 27 10.1006 / nimg.2000.0593 [PubMed] [Cross Ref]
  74. Ko CH, Liu GC, Hsiao S., Yen JY, Yang MJ, Lin WC jt. (2009). Aju tegevused, mis on seotud online-hasartmängusõltuvuse mängude sooviga. J. Psychiatr. Res. 43, 739 – 747 10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Kreitzer AC, Malenka RC (2007). Striatsiini LTD endokannabinoid-vahendatud päästmine ja Parkinsoni tõve mudelite motoorne defitsiit. Loodus 445, 643 – 647 10.1038 / nature05506 [PubMed] [Cross Ref]
  76. Kuhnen CM, Knutson B. (2005). Finantsriskide neuraalne alus. Neuron 47, 763 – 770 10.1016 / j.neuron.2005.08.008 [PubMed] [Cross Ref]
  77. Labudda K., Brand M., Mertens M., Ollech I., Markowitsch HJ, Woermann FG (2010). Parkinsoni tõvega patsientide otsustusprotsess riskipõhiselt: käitumuslik ja fMRI uuring. Behav. Neurool. 23, 131 – 143 10.1155 / 2010 / 743141 [PubMed] [Cross Ref]
  78. Lawrence AD, Brooks DJ, Whone AL (2013). Ventral striatali dopamiini sünteesivõime ennustab Parkinsoni tõve finantsvõimelisust. Ees. Psychol. 4: 90 10.3389 / fpsyg.2013.00090 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  79. Lawrence AD, Evans AH, Lees AJ (2003). Dopamiini asendusravi kompulsiivne kasutamine Parkinsoni tõve korral: hüvitussüsteemid läksid viltu? Lancet Neurol. 2, 595 – 604 10.1016 / S1474-4422 (03) 00529-5 [PubMed] [Cross Ref]
  80. Lee JY, Seo SH, Kim YK, Yoo HB, Kim YE, Song IC jt. (2014). Ekstrastraalsed dopamiinergilised muutused Parkinsoni tõvega patsientidel, kellel on impulsi kontrollhäired. J. Neurol. Neurosurg. Psühhiaatria 85, 23 – 30 10.1136 / jnnp-2013-305549 [PubMed] [Cross Ref]
  81. Litt A., Plassmann H., Shiv B., Rangel A. (2011). Hindamise ja särasuse signaalide eraldamine otsuste tegemisel. Cereb. Cortex 21, 95 – 102 10.1093 / cercor / bhq065 [PubMed] [Cross Ref]
  82. Lobo DS, Kennedy JL (2006). Hasartmängude ja käitumishäirete geneetika. CNS Spectr. 11, 931 – 939 [PubMed]
  83. Loewenstein GF, Weber EU, Hsee CK, Welch N. (2001). Risk kui tunded. Psychol. Bull. 127, 267 – 286 10.1037 / 0033-2909.127.2.267 [PubMed] [Cross Ref]
  84. Mamikonyan E., Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S., Stern MB, et al. (2008). Parkinsoni tõve impulssjuhtimise häirete pikaajaline jälgimine. Mov. Disord. 23, 75 – 80 10.1002 / mds.21770 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  85. Marcellino D., Kehr J., Agnati LF, Fuxe K. (2012). Dopamiini suurenenud afiinsus D (2) -ga sarnaste D-vastaste retseptorite suhtes. Helitugevuse edastamise olulisus PET-i tulemuste tõlgendamisel. Synapse 1, 66 – 196 203 / syn.10.1002 [PubMed] [Cross Ref]
  86. Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993). Parkinsoni tõve dopamiiniga seotud isiksuseomadused. Neuroloogia 43 (Pt. 1), 505 – 508 10.1212 / wnl.43.3_part_1.505 [PubMed] [Cross Ref]
  87. Menza MA (2000). Parkinsoni tõvega seotud isiksus. Curr. Psühhiaatria rep. 2, 421 – 426 10.1007 / s11920-000-0027-1 [PubMed] [Cross Ref]
  88. Mink JW (1996). Basaalsed ganglionid: konkureerivate mootoriprogrammide fokuseeritud valik ja pärssimine. Prog. Neurobiol. 50, 381 – 425 10.1016 / s0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Cross Ref]
  89. Molina JA, Sainz-Artiga MJ, Fraile A., Jimenez-Jimenez FJ, Villanueva C., Orti-Pareja M. jt. (2000). Patoloogilised hasartmängud Parkinsoni tõve korral: farmakoloogilise ravi käitumuslik ilming? Mov. Lahkarvamus. 15, 869–872 10.1002 / 1531-8257 (200009) 15: 5 <869 :: aid-mds1016> 3.0.co; 2-i [PubMed] [Cross Ref]
  90. Montague PR, Berns GS (2002). Neurumajandus ja hindamise bioloogilised alused. Neuron 36, 265 – 284 10.1016 / s0896-6273 (02) 00974-1 [PubMed] [Cross Ref]
  91. Niv Y., Daw ND, Joel D., Dayan P. (2007). Tooniline dopamiin: alternatiivkulud ja reageerimisjõu kontroll. Psühhofarmakoloogia (Berl) 191, 507 – 520 10.1007 / s00213-006-0502-4 [PubMed] [Cross Ref]
  92. O'Doherty J., Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ (2004). Ventraalse ja dorsaalse striatumi lahutamatud rollid instrumentaalses konditsioneerimises. Teadus 304, 452 – 454 10.1126 / science.1094285 [PubMed] [Cross Ref]
  93. O'Doherty JP, Hampton A., Kim H. (2007). Mudelipõhine fMRI ja selle rakendamine õppimise ja otsuste tegemise eest. Ann. NY Acad. Sci. 1104, 35 – 53 10.1196 / annals.1390.022 [PubMed] [Cross Ref]
  94. O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK jt. (2011). Cue-indutseeritud striatraalne dopamiini vabanemine Parkinsoni tõvega seotud impulss-kompulsiivses käitumises. Aju 134 (Pt. 4), 969 – 978 10.1093 / aju / awr003 [PubMed] [Cross Ref]
  95. Ochoa C., Alvarez-Moya EM, Penelo E., Aymami MN, Gomez-Pena M., Fernandez-Aranda F., et al. (2013). Patoloogiliste hasartmängude otsuste tegemise puudujääk: täitevvõimude roll, selged teadmised ja impulsiivsus seoses ebamäärasuse ja riskiga tehtud otsustega. Olen. J. Addict. 22, 492 – 499 10.1111 / j.1521-0391.2013.12061.x [PubMed] [Cross Ref]
  96. Packard MG, Knowlton BJ (2002). Basal Ganglia õppimine ja mälufunktsioonid. Annu. Neurosci. 25, 563 – 593 10.1146 / annurev.neuro.25.112701.142937 [PubMed] [Cross Ref]
  97. Paulus MP, Rogalsky C., Simmons A., Feinstein JS, Stein MB (2003). Suurem aktiveerimine õiges insula-s riskijuhtimise otsuste tegemisel on seotud kahju vältimise ja neurootikaga. Neuroimage 19, 1439 – 1448 10.1016 / s1053-8119 (03) 00251-9 [PubMed] [Cross Ref]
  98. Petry NM, Stinson FS, Grant BF (2005). DSM-IV patoloogiliste hasartmängude ja muude psühhiaatriliste häirete koorbidus: riikliku epidemioloogilise uuringu tulemused alkoholi ja sellega seotud seisundite kohta. J. Clin. Psühhiaatria 66, 564 – 574 10.4088 / jcp.v66n0504 [PubMed] [Cross Ref]
  99. Petry NM (2001a). Patoloogilised mängurid, kes kasutavad ja kasutavad ainevahetuse häireid, vähendasid soodsate hindadega kõrget hinda. J. Abnorm. Psychol. 110, 482 – 487 10.1037 // 0021-843x.110.3.482 [PubMed] [Cross Ref]
  100. Petry NM (2001b). Aine kuritarvitamine, patoloogiline mängimine ja impulsiivsus. Narkootikumide alkohol sõltub. 63, 29 – 38 10.1016 / s0376-8716 (00) 00188-5 [PubMed] [Cross Ref]
  101. Pizzagalli D., Evins A., Schetter Erika C., Frank MJ, Pajtas P., Santesso D., et al. (2008). Dopamiini agonisti ühekordne annus kahjustab inimeste tugevdamist: käitumuslikud tõendid laboratooriumil põhineva tasuvuse mõõtmise meetodi põhjal. Psühhofarmakoloogia (Berl) 196, 221 – 232 10.1007 / s00213-007-0957-y [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  102. Plassmann H., O'Doherty J., Rangel A. (2007). Orbitofrontaalne ajukoor kodeerib igapäevastes majandustehingutes maksevõimet. J. Neurosci. 27, 9984 – 9988 10.1523 / jneurosci.2131-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  103. Politis M., Loane C., Wu K., O'Sullivan SS, Woodhead Z., Kiferle L., et al. (2013). Parkinsoni tõvega seotud dopamiini raviga seotud hüperseksuaalsuse visuaalse seksuaalse nägemuse neuroloogiline reaktsioon. Aju 136 (Pt. 2), 400 – 411 10.1093 / aju / aws326 [PubMed] [Cross Ref]
  104. Pontone G., Williams JR, Bassett SS, Marsh L. (2006). Parkinsoni tõve impulssjuhtimise häiretega seotud kliinilised tunnused. Neuroloogia 67, 1258 – 1261 10.1212 / 01.wnl.0000238401.76928.45 [PubMed] [Cross Ref]
  105. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. (2003). Hasartmängud nõuavad patoloogilistes hasartmängudes: funktsionaalne magnetresonantsuuring. Arch. Gen. Psühhiaatria 60, 828 – 836 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed] [Cross Ref]
  106. Preuschoff K., Quartz SR, Bossaerts P. (2008). Inimese insula aktiveerimine peegeldab nii riskiprognoosivigu kui ka riski. J. Neurosci. 28, 2745 – 2752 10.1523 / jneurosci.4286-07.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  107. Pritchard TC, Macaluso DA, Eslingeri PJ (1999). Maitse tajumine isoleeritud ajukoore kahjustusega patsientidel. Behav. Neurosci. 113, 663 – 671 10.1037 // 0735-7044.113.4.663 [PubMed] [Cross Ref]
  108. Quickfall J., Suchowersky O. (2007). Patoloogiline hasartmängud, mis on seotud dopamiini agonisti kasutamisega rahutute jalgade sündroomis. Parkinsonism Relat. Disord. 13, 535 – 536 10.1016 / j.parkreldis.2006.10.001 [PubMed] [Cross Ref]
  109. Rao H., Mamikonyan E., Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN et al. (2010). Parkinsoni tõve korral vähenenud ventraalne striaaltegevus koos impulss-kontrollhäiretega. Mov. Disord. 25, 1660 – 1669 10.1002 / mds.23147 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  110. Ray NJ, Miyasaki JM, Zurowski M., Ko JH, Cho SS, Pellecchia G., et al. (2012). DA-homeostaasi ekstrastraalsed dopamiinergilised kõrvalekalded Parkinsoni tõvega patsientidel, kellel on ravimi poolt indutseeritud patoloogiline hasartmängud: [11C] FLB-457 ja PET uuring. Neurobiol. Dis. 48, 519 – 525 10.1016 / j.nbd.2012.06.021 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  111. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. (2005). Patoloogiline hasartmängimine on seotud mesolimbilise tasu süsteemi vähenenud aktiveerimisega. Nat. Neurosci. 8, 147 – 148 10.1038 / nn1378 [PubMed] [Cross Ref]
  112. Reynolds JN, Hyland BI, Wickens JR (2001). Tasulise õppimise rakumehhanism. Loodus 413, 67 – 70 10.1038 / 35092560 [PubMed] [Cross Ref]
  113. Riba J., Krämer UM, Heldmann M., Richter S., Münte TF (2008). Dopamiini agonist suurendab riskide võtmist, kuid toob kaasa auhinnaga seotud aju aktiivsuse. PLoS One 3: e2479 10.1371 / journal.pone.0002479 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  114. Rogers RD, Lancaster M., Wakeley J., Bhagwagar Z. (2004). Beeta-adrenoretseptori blokaadi mõju inimese otsuste tegemisele. Psühhofarmakoloogia (Berl) 172, 157 – 164 10.1007 / s00213-003-1641-5 [PubMed] [Cross Ref]
  115. Rolls ET, Mccabe C., Redoute J. (2008). Oodatav väärtus, tasu tulemus ja ajalise erinevuse vea esitusvõimalused tõenäosusliku otsuse tegemisel. Cereb. Cortex 18, 652 – 663 10.1093 / cercor / bhm097 [PubMed] [Cross Ref]
  116. Roy A., Adinoff B., Roehrich L., Lamparski D., Custer R., Lorenz V., et al. (1988). Patoloogiline hasartmängimine. Psühobioloogiline uuring. Arch. Gen. Psühhiaatria 45, 369 – 373 10.1001 / archpsyc.1988.01800280085011 [PubMed] [Cross Ref]
  117. Rutledge RB, Dean M., Caplin A., Glimcher PW (2010). Tasu ennustamisvea hüpoteesi testimine aksioomse mudeliga. J. Neurosci. 30, 13525 – 13536 10.1523 / jneurosci.1747-10.2010 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  118. Sanfey AG, Rilling JK, Aronson JA, Nystrom LE, Cohen JD (2003). Ultimaatimängu majandusotsuste tegemise närvisüsteem. Teadus 300, 1755 – 1758 10.1126 / science.1082976 [PubMed] [Cross Ref]
  119. Schultz W., Dayan P., Montague PR (1997). Ennustuse ja tasu närvi substraat. Teadus 275, 1593 – 1599 10.1126 / science.275.5306.1593 [PubMed] [Cross Ref]
  120. Schultz W., Tremblay L., Hollerman JR (1998). Auhinnaprognoos primaadi basaalganglionis ja eesmise ajukoores. Neurofarmakoloogia 37, 421 – 429 10.1016 / s0028-3908 (98) 00071-9 [PubMed] [Cross Ref]
  121. Schultz W. (2002). Dopamiini ja tasu saamine. Neuron 36, 241 – 263 10.1016 / s0896-6273 (02) 00967-4 [PubMed] [Cross Ref]
  122. Seedat S., Kesler S., Niehaus DJ, Stein DJ (2000). Patoloogiline hasartmängukäitumine: tekkimine sekundaarne Parkinsoni tõve ravimisel dopaminergiliste ainetega. Depressioon. Ärevus 11, 185–186 10.1002 / 1520-6394 (2000) 11: 4 <185 :: aid-da8> 3.3.co; 2–8 [PubMed] [Cross Ref]
  123. Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., et al. (2007). Lahutamatud sisemised ühenduvusvõrgud, mis võimaldavad töötlemist ja täitevjuhtimist. J. Neurosci. 27, 2349 – 2356 10.1523 / jneurosci.5587-06.2007 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  124. Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. (1999). Häiritud hasartmängude käitumise leviku hindamine Ameerika Ühendriikides ja Kanadas: teadusuuringute süntees. Olen. J. Rahvatervis 89, 1369 – 1376 10.2105 / ajph.89.9.1369 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  125. Shen W., Flajolet M., Greengard P., Surmeier DJ (2008). Striatsi sünaptilise plastilisuse dopamiinergiline kontroll. Teadus 321, 848 – 851 10.1126 / science.1160575 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  126. Slutske WS, Eisen S., True WR, Lyons MJ, Goldberg J., Tsuang M. (2000). Patoloogiliste hasartmängude ja alkoholisõltuvuse ühine geneetiline haavatavus meestel. Arch. Gen. Psühhiaatria 57, 666 – 673 10.1001 / archpsyc.57.7.666 [PubMed] [Cross Ref]
  127. Smeding H., Goudriaan A., Foncke E., Schuurman P., Speelman J., Schmand B. (2007). Patoloogiline hasartmängimine pärast kahepoolset STN-stimuleerimist Parkinsoni tõve korral. J. Neurol. Neurosurg. Psühhiaatria 78, 517 – 519 10.1136 / jnnp.2006.102061 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  128. St Onge JR, Floresco SB (2009). Riskipõhise otsuste tegemise dopaminergiline moduleerimine. Neuropsühharmakoloogia 34, 681 – 697 10.1038 / npp.2008.121 [PubMed] [Cross Ref]
  129. Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T. et al. (2009). Patsientse hasartmänguga parkinsoni patsientidel suurenenud striatraalse dopamiini vabanemine: [11C] raclopride PET uuring. Aju 132, 1376 – 1385 10.1093 / aju / awp054 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  130. Surmeier DJ, Shen W., Day M., Gertler T., Chan S., Tian X, et al. (2010). Dopamiini roll striaadi ahelate struktuuri ja funktsiooni moduleerimisel. Prog. Brain Res. 183, 149 – 167 10.1016 / s0079-6123 (10) 83008-0 [PubMed] [Cross Ref]
  131. Sutton RS, Barto AG (1998). Tugevdamine: sissejuhatus. Cambridge, MA: MIT Press
  132. Takahashi H., Fujie S., Camerer C., Arakawa R., Takano H., Kodaka F., et al. (2013). Norepinefriin ajus on seotud rahalise kahju ärahoidmisega. Mol. Psühhiaatria 18, 3 – 4 10.1038 / mp.2012.7 [PubMed] [Cross Ref]
  133. Thut G., Schultz W., Roelcke U., Nienhusmeier M., Missimer J., Maguire RP, et al. (1997). Inimese aju aktiveerimine rahalise tasuga. Neuroreport 8, 1225 – 1228 10.1097 / 00001756-199703240-00033 [PubMed] [Cross Ref]
  134. Tippmann-Peikert M., Park JG, Boeve BF, Shepard JW, Silber MH (2007). Patoloogiline mängimine rahutute jalgade sündroomiga patsientidel, keda ravitakse dopamiinergiliste agonistidega. Neuroloogia 68, 301 – 303 10.1212 / 01.wnl.0000252368.25106.b6 [PubMed] [Cross Ref]
  135. Tom SM, Fox CR, Trepel C., Poldrack RA (2007). Ohtude vältimise närvisüsteem otsuste langetamisel ohus. Teadus 315, 515 – 518 10.1126 / science.1134239 [PubMed] [Cross Ref]
  136. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA (2004). Caudate aktiivsuse moduleerimine tegevusolukorra alusel. Neuron 41, 281 – 292 10.1016 / s0896-6273 (03) 00848-1 [PubMed] [Cross Ref]
  137. van der Meer M., Kurth-Nelson Z., Redish AD (2012). Infotöötlus otsuste tegemise süsteemides. Neuroteadlane 18, 342 – 359 10.1177 / 1073858411435128 [PubMed] [Cross Ref]
  138. van Eimeren T., Ballanger B., Pellecchia G., Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP (2009). Dopamiini agonistid vähendavad orbitofrontaalse ajukoore väärtuse tundlikkust: Parkinsoni tõve patoloogilise hasartmängu vallandamine [quest]. Neuropsühharmakoloogia 34, 2758 – 2766 10.1038 / sj.npp.npp2009124 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  139. Vazey EM, Aston-Jones G. (2012). Norepinefriini esilekerkiv roll Parkinsoni tõve kognitiivsete häirete korral. Ees. Behav. Neurosci. 6: 48 10.3389 / fnbeh.2012.00048 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  140. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Impulsiivsus kui ainet kasutavate häirete haavatavuse marker: kõrge riskiga uuringute, probleemse mängurite ja geneetiliste assotsiatsiooniuuringute tulemuste läbivaatamine. Neurosci. Biobehav. 32, 777 – 810 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  141. Vickery TJ, Chun MM, Lee D. (2011). Armeerimissignaalide koguarv ja spetsiifilisus kogu inimese ajus. Neuron 72, 166 – 177 10.1016 / j.neuron.2011.08.011 [PubMed] [Cross Ref]
  142. Vitaro F., Arseneault L., Tremblay RE (1999). Impulsiivsus ennustab probleemseid hasartmänge madala SES-noorukiga. Sõltuvus 94, 565 – 575 10.1046 / j.1360-0443.1999.94456511.x [PubMed] [Cross Ref]
  143. Voon V., Gao J., Brezing C., Symmonds M., Ekanayake V., Fernandez H., et al. (2011). Dopamiini agonistid ja risk: impulsi kontrollhäired Parkinsoni tõvega; haigus. Aju 134 (Pt. 5), 1438 – 1446 10.1093 / aju / awr080 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  144. Voon V., Pessiglione M., Brezing C., Gallea C., Fernandez HH, Dolan RJ jt. (2010). Dopamiini poolt vahendatud tasu eelisseisundid kompulsiivses käitumises. Neuron 65, 135 – 142 10.1016 / j.neuron.2009.12.027 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  145. Voon V., Potenza MN, Thomsen T. (2007a). Ravimitega seotud impulsside kontroll ja korduvad käitumised Parkinsoni tõve korral. Curr. Opin. Neurool. 20, 484 – 492 10.1097 / WCO.0b013e32826fbc8f [PubMed] [Cross Ref]
  146. Voon V., Rizos A., Chakravartty R., Mulholland N., Robinson S., Howell NA, et al. (2014). Parkinsoni tõve impulssjuhtimise häired: vähenenud striataalse dopamiini transporteri tase. J. Neurol. Neurosurg. Psühhiaatria 85, 148 – 152 10.1136 / jnnp-2013-305395 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  147. Voon V., Thomsen T., Miyasaki JM, de Souza M., Shafro A., Fox SH, et al. (2007b). Dopamiinergiliste ravimitega seotud patoloogiliste hasartmängudega seotud tegurid Parkinsoni tõve korral. Arch. Neurool. 64, 212 – 216 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed] [Cross Ref]
  148. Wager TD, Rilling JK, Smith EE, Sokolik A., Casey KL, Davidson RJ jt. (2004). Platseeboga indutseeritud muutused FMRI-s valu ennetamisel ja kogemustel. Teadus 303, 1162 – 1167 10.1126 / science.1093065 [PubMed] [Cross Ref]
  149. Weintraub D., Koester J., Potenza MN, Siderowf AD, Stacy M., Voon V., et al. (2010). Parkinsoni tõve impulssjuhtimise häired: 3090i patsientide ristlõikeuuring. Arch. Neurool. 67, 589 – 595 10.1001 / archneurol.2010.65 [PubMed] [Cross Ref]
  150. Weintraub D., Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J., Morales KH, Duda JE jt. (2006). Dopamiini agonistide kasutamine koos impulsi kontrolli häiretega Parkinsoni tõve korral. Arch. Neurool. 63, 969 – 973 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  151. Weller JA, Levin IP, Shiv B., Bechara A. (2009). Insula kahjustuste mõju otsuste tegemisele riskantsete kasumite ja kahjumite osas. Soc. Neurosci. 4, 347 – 358 10.1080 / 17470910902934400 [PubMed] [Cross Ref]
  152. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ jt. (2001). Kokaiini iha funktsionaalne magnetresonantsuuring. Olen. J. Psühhiaatria 158, 86 – 95 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed] [Cross Ref]
  153. Wise RA, Rompre PP (1989). Aju dopamiin ja tasu. Annu. Psychol. 40, 191 – 225 10.1146 / annurev.psych.40.1.191 [PubMed] [Cross Ref]
  154. Wise RA (1996). Sõltuvust tekitavad ravimid ja aju stimuleerimine. Annu. Neurosci. 19, 319 – 340 10.1146 / annurev.neuro.19.1.319 [PubMed] [Cross Ref]
  155. Wise RA (2013). Dopamiini kahesugused rollid toiduainetes ja narkootikumide otsimises: sõidupalga paradoks. Biol. Psühhiaatria 73, 819 – 826 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  156. Wray I., Dickerson MG (1981). Kõrge sagedusega hasartmängude ja võõrutusnähtude lõpetamine. Br. J. Addict. 76, 401 – 405 10.1111 / j.1360-0443.1981.tb03238.x [PubMed] [Cross Ref]
  157. Yacubian J., Glascher J., Schroeder K., Sommer T., Braus DF, Buchel C. (2006). Eraldatavad süsteemid kasumi- ja kahjumiga seotud väärtushinnangute ja ennustusvigade kohta inimese ajus. J. Neurosci. 26, 9530 – 9537 10.1523 / JNEUROSCI.2915-06.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  158. Yarkoni T., Poldrack RA, Nichols TE, Van Essen DC, Wager TD (2011). Inimese funktsionaalsete neuropiltimise andmete ulatuslik automatiseeritud süntees. Nat. Meetodid 8, 665 – 670 10.1038 / nmeth.1635 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  159. Ye Z., Hammer A., ​​Camara E., Münte TF (2010). Pramipeksool moduleerib tasu ennetamise närvivõrku. Hum. Aju Mapp. 32, 800 – 811 10.1002 / hbm.21067 [PubMed] [Cross Ref]
  160. Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, et al. (2004). Dopamiini ülekanne inimese striatumis rahalise tasuülesannete täitmisel. J. Neurosci. 24, 4105 – 4112 10.1523 / jneurosci.4643-03.2004 [PubMed] [Cross Ref]
  161. Zuckerman M., Neeb M. (1979). Tundlikkuse otsimine ja psühhopatoloogia. Psychiatry Res. 1, 255 – 264 10.1016 / 0165-1781 (79) 90007-6 [PubMed] [Cross Ref]