Neurofarmakoloogia. 2012 Juuli 11.
allikas
Psühholoogia osakond, Wisconsini ülikool, 1202 W. Johnson St., Madison, WI 53706, USA.
Abstraktne
Tähelepanupuudulikkuse ja hüperaktiivsuse häire (ADHD) raviks kasutatavad ravimid parandavad prefrontaalse koore (PFC) sõltuvat kognitiivset funktsiooni. Enamik ADHD-ga seotud ravimeetodeid toimivad kas kahekordse norepinefriini (NE) ja dopamiini (DA) tagasihaarde inhibiitoritena (psühhostimulandid) või selektiivsete NE tagasihaarde inhibiitoritena (SNRI). Teatud benstropiini analoogid toimivad väga selektiivsete DA tagasihaarde inhibiitoritena, samas puudub psühhostimulantide tugevdav toime ja seega potentsiaalne kuritarvitamine. Nende ühendite võimaliku kasutamise hindamiseks ADHD ravis uurisime hästi iseloomustatud benstropiini analoogi AHN 2-005 mõju rottide toimimisele PFC-st sõltuvas ruumilise töömälu viivitatud vaheldumise ülesandes. Sarnaselt sellele, mida täheldati kõigi ADHD jaoks heaks kiidetud ravimite puhul, parandas AHN 2-005 annusest sõltuvalt selle ülesande täitmist. Kliiniliselt olulised psühhostimulaatorite ja SNRI-de annused tõstavad PFC-s eelistatavalt NE ja DA. Vaatamata selle ühendi selektiivsusele DA transporteri suhtes, näitasid täiendavad mikrodialüüsi uuringud, et kognitiivsust suurendav AHN 2-005 annus, millel puudusid lokomotoorset aktiveerivat toimet, suurendasid PFC-s nii DA kui ka NE rakuväliseid tasemeid. AHN 2-005 põhjustas rakuvälise DA suuremat suurenemist accumbens tuumas, ehkki selle suurus oli tunduvalt väiksem psühhostimulantide motoorselt aktiveeruvate annuste puhul. Need vaatlused näitavad kokku, et benstropiini analoogid võivad olla efektiivsed ADHD või muude PFC düsfunktsiooniga seotud häirete ravis. Need uuringud pakuvad tugevat põhjendust edaspidistele uuringutele, mis keskenduvad neuronaalsetele mehhanismidele, mis aitavad kaasa AHN 2-005 ja sellega seotud ühendite tunnetust parandavatele toimingutele ning potentsiaalsele kliinilisele kasulikkusele. See artikkel on osa eriväljaandest pealkirjaga „Kognitiivsed võimendajad”.
Copyright © 2012 Elsevier Ltd. Kõik õigused kaitstud.
;