Võimalik uus kiiresti toimivate antidepressantide klass suurendab dopamiini, blokeerides serotoniini 2C retseptoreid (2013).

Võimalik uus kiiretoimeliste antidepressantide klass

29. oktoober 2013 psühholoogia ja psühhiaatria alal

1i ameeriklastest võtab rohkem kui 10i antidepressante, kuid need ravimid võivad võtta nädalaid - ja mõnel patsiendil mitu kuud - enne, kui nad hakkavad sümptomeid leevendama. Nüüd on Chicago ülikooli teadlased avastanud, et serotoniini retseptori alamtüübi valikuline blokeerimine kutsub hiirtel esile kiiretoimelise antidepressiivse toime, mis osutab depressiooniravimite potentsiaalsele uuele klassile. Töö avaldati oktoobris 29 ajakirjas Molecular Psychiatry.

„Üks depressiooni ravimise suurimaid probleeme on tänapäeval ravitoime ilmnemise hilinemine. Kiirema toimega ravimite avastamiseks on olnud suur vajadus, ”ütles Stephanie Dulawa, PhD, Chicago ülikooli psühhiaatria ja käitumusliku neuroteaduse dotsent ning uuringu vanemautor.

Antidepressantide ravi hiline algus võib märkimisväärselt mõjutada patsiente, eriti raske depressiooniga patsiente, kes veedavad sageli kuud ebaefektiivsete ravimite vahel. Praegu on ainult kaks narkootikumi - ketamiin ja skopolamiin -kiire algusega. Tõsiste kõrvaltoimete tõttu ei sobi kumbki aga inimtoiduks.

Uue kiiretoimeliste ravimite klassi otsimisel testisid Dulawa ja tema meeskond bioloogilisi radu, mis varem olid näidanud antidepressantide toimet, kuid mille esinemiskiirust polnud kunagi uuritud. Nad vaatlesid serotoniini retseptorite erinevaid alatüüpe, valke, mis on serotoniini sidumispartnerid - neurotransmitter, mis on näidanud, et reguleerib meeleolu, mälu ja söögiisu.

Nendest alatüüpidest paistsid silma serotoniini 2C retseptorid. Nende retseptorite valikuline blokeerimine vähendas hiirtel märkimisväärselt depressioonitaolist käitumist vaid viie päevaga, võrreldes vähemalt kahe nädalaga kontroll-antidepressantide ravimisel.

"Pärast serotoniini 2C retseptoreid selektiivselt blokeerivate ühendite manustamist täheldasime kiiretoimelisi terapeutilisi mõjusid mitme käitumisülesande täitmisel," ütles Chicago ülikooli kraadiõppe üliõpilane Mark Opal. "Alustasime mõõtmistega viiest päevast, kuid arvame, et on võimalus, et see võib tõhus olla ka varem."

Serotoniini 2C retseptorid pärsivad tavaliselt teatud neuronitest dopamiini, teise meeleoluga tavaliselt seostatava neurotransmitteri, vabastamist. Kui 2C blokeeritakse, vabanevad teadlased aju piirkondadesse, näiteks prefrontaalsesse ajukooresse, rohkem dopamiini. Meeskond jälgis ka antidepressantide toimele viitavate biomarkerite induktsiooni.

See on esimene uus bioloogiline mehhanism, mis on ketamiini ja skopolamiiniga võrreldes näidanud võimet depressiooni sümptomeid kiiresti leevendada, ning see kujutab endast potentsiaalselt palju turvalisemat alternatiivi.. Mõned turul olevad antidepressandid mõjutavad juba serotoniini 2C retseptoreid, ehkki mitte valikuliselt, ja Dulawa usub, et ohutusprofiil on inimestele kasutamiseks soodne. Meeskond uurib nüüd kliinilisteks uuringuteks sobivaid ühendeid.

"Meie avastuse üks peamisi eeliseid on see, et see on palju rohkem kahjutu sihtmärk kui teised, mis on tuvastatud," ütles Dulawa.

Lisateave: "Serotoniini 2C retseptori antagonistid põhjustavad kiiresti avalduvaid antidepressante", Molecular Psychiatry, 2013.

Pakub Chicago ülikooli meditsiinikeskus

"Potentsiaalne uus kiire toimega antidepressantide klass.”29. oktoober 2013. http: // medicalxpress.com/uudised/2013-10-potential-klassi kiire-näitleja-antidepressant.html