Biol Psychiatry. 2014 Okt 1; 76 (7):542-9. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.01.013.
Der-Avakian A1, Mazei-Robison MS2, Kesby JP1, Nestler EJ3, Markou A4.
Abstraktne
Taust:
Anhedonia või vähenenud huvi või rõõm tegevuste premeerimisel iseloomustab depressiooni ja peegeldab puudujääke aju tasustamise skeemides. Sotsiaalne stress põhjustab anhedooniat ja suurendab depressiooni ohtu, kuigi sotsiaalse stressi mõju aju tasu funktsioonile on täielikult arusaamatu.
MEETODID:
Uuringus hinnati järgmist: 1) aju hüvitusfunktsioon rottidel (kasutades intrakraniaalset enesestimulatsiooni protseduuri) ja aju tuletatud neurotroofse teguri ja sellega seotud signaalimolekulide valgu tasemed vastuseks kroonilisele sotsiaalsele lüüasaamisele; ja pikaajalist ravi antidepressantidega fluoksetiin (2 mg / kg / päevas) ja desipramiiniga (5 mg / kg / päevas) ja 10) sunniviisiliselt ujumiskatse käitumist pärast sotsiaalset lüüasaamist ja fluoksetiinravi.
TULEMUSED:
Tundlikel rottidel on sotsiaalne lüüasaamine sügavalt ja püsivalt vähenenud aju tasu funktsioon, mis peegeldab püsivat anhedoonilist vastust, samas kui elastsed rotid ei näidanud pikaajalist aju tasu puudujääki. Ventraalses tegmentaalses piirkonnas vähenes sotsiaalne lööve, olenemata vastuvõtlikkusest või elastsusest, aju tuletatud neurotroofne tegur ja suurenenud fosforüülitud AKT, samas kui ainult tundlikkus oli seotud suurenenud fosforüülitud imetaja sihtmärgiga rapamütsiinis. Fluoksetiin ja desipramiin pöördusid tundlikele rottidele madalamale, kuid mitte kõrgemale, stressist tingitud ajuhüvitise puudujäägile. Fluoksetiin vähendas liikumisvõimet sunniviisilise ujumise testis, nagu ka sotsiaalset lüüasaamist.
KOKKUVÕTE:
Need tulemused viitavad sellele, et diferentsiaalne püsiv anhedooniline vastus psühhosotsiaalsele stressile võib olla vahendatud ventral tegmental ala signalisatsioonimolekulidega, mis ei sõltu aju tuletatud neurotroofsest tegurist, ning näitavad, et suurem stressist tingitud anhedoonia on seotud resistentsusega antidepressantide ravile. Nendele käitumis- ja neurobioloogilistele teguritele, mis on seotud stressiga ja antidepressantidega, võib arvestada uute sihtmärkide avastamist stressiga seotud meeleoluhäirete raviks.
Copyright © 2014 Bioloogilise Psühhiaatria Selts. Avaldaja Elsevier Inc. Kõik õigused reserveeritud.
MÄRKSÕNAD:
Anhedonia; BDNF; ICSS; depressioon; mTOR; stressi
;