Serotoniini aju geneetiliselt kadunud hiired ei näita depressioonisarnast käitumuslikku fenotüüpi (2014)

Serotoniini (5HT) neuronite süsteemi funktsiooni vähenemist on juba ammu pakutud depressiooni etioloogiliste teguritena. Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) on depressiooni kõige tavalisem ravi ja nende terapeutiline toime on üldiselt tingitud nende võimest suurendada 5HT sünaptilist taset. Trüptofaanhüdroksülaas 2 (TPH2) on algne ja kiirust piirav ensüüm 5HT biosünteesil CNS-is ja selle katalüütilise aktiivsuse kadu vähendab 5HT tootmist ja vabanemist. 5HT-i tagasihaarde inhibeerimise algus SSRI-dega (minutid) ja nende antidepressantide efektiivsuse algus (nädala kuni kuuni), kui seda vaadeldakse koos nende üldise halva terapeutilise efektiivsusega, on põhjustanud 5HT rolli depressioonis. Hiired, kellel puuduvad TPH2 geenid, on aju 5HT geneetiliselt ammendatud ja neid testiti depressioonisarnase käitumusliku fenotüübi suhtes, kasutades loomadel kehtivate afektiivsete häirete testide akut. TPH2 (- / -) hiirte käitumine sahharoosi eelistuste testil, sabade suspensiooni testil ja sunniviisilise ujumise testil ning nende vastused ettearvamatutes kroonilistes kergetes stressis ja õppinud abitusparadigmades olid samad kui metsiktüüpi kontrollid. Samal ajal kui TPH2 (- / -) hiired rühmas ei reageerinud SSRI-dele, vastas alarühm SSRI-de ravile samal viisil kui metsiktüüpi kontrollid, vähendades märkimisväärselt liikumatusaega sabade suspensioonikatsel, mis viitab antidepressantidele. . TPH2 (- / -) hiire käitumuslik fenotüüp seab kahtluse alla 5HT rolli depressioonis. Lisaks võib TPH2 (- / -) hiir olla kasulik mudel uute ravimite otsimisel, millel on depressiooni terapeutilised eesmärgid, mis on väljaspool 5HT neuronite süsteemi.