Biol Psychiatry. Juuli 2014 28. pii: S0006-3223 (14) 00554-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.021.
Francis TC1, Chandra R1, Sõber DM2, Finkel E1, Dayrit G3, Miranda J4, Brooks JM1, Iñiguez SD5, O'Donnell P1, Kravitz A2, Lobo MK6.
Abstraktne
Taust:
Südamiku accumbens on depressiooniga seotud tulemuste kriitiline vahendaja sotsiaalse kaotuse stressile. Varasemad uuringud demonstreerivad erinevaid neuroplastilisuse kohandusi kahes keskmises spiny neuronite (MSN) alatüübis, mis on rikastatud dopamiini retseptoriga D1 versus dopamiiniretseptor D2, tasu ja tugevdamise korral, mis põhjustab nende MSN-de vastandlikke rolle nendes käitumistes. Kuid tuuma accumbens'i MSN alatüüpide erinev roll depressioonis jääb halvasti arusaadavaks.
MEETODID:
Kasutades terve raku plaastri klambri elektrofüsioloogiat, uurisime DNNXX-rohelise fluorestseeruva valgu ja D1-rohelise fluorestseeruva valgu bakterite kunstliku kromosoomi transgeensete hiirte ergutavat sisendit MSN alatüüpidele ja sisemisele ergastatavusele. Optogeneetilisi ja farmakogeneetilisi lähenemisviise kasutati D2-MSN-de või D1-MSN-i põletamise kahesuunaliseks muutmiseks pärast CSDS-i või enne subkünnise sotsiaalset löögi stressi D2-Cre või D1-Cre bakteriaalses kunstlikus kromosoomi transgeensetes hiirtes.
TULEMUSED:
Näitame, et D1-MSN-des väheneb ergastava sünaptilise sisendi sagedus ja suureneb D2-MSN-des hiirtel, kellel on CSDS-i järel depressioonisarnane käitumine. D1-MSN-i aktiivsuse suurendamine annab tulemuseks elastsed käitumuslikud tulemused, samas kui nende MSN-de inhibeerimine põhjustab depressioonisarnaseid tulemusi pärast CSDS-i. D2-MSNide kahesuunaline modulatsioon ei muuda käitumisvastuseid CSDS-ile; D2-MSN-de korduv aktiveerimine stressivajaduseta hiirtel põhjustab sotsiaalset vältimist pärast alampiiri sotsiaalset lüüasaamist.
KOKKUVÕTE:
Meie uuringud näitasid MSN-alatüüpide uusi funktsioone depressioonisarnastes tulemustes. Eelkõige soodustab D1-MSN aktiivsuse kahesuunaline muutumine kroonilise sotsiaalse stressi vastandlikke käitumisi. Seetõttu võib D1-MSN aktiivsuse sihtmärgiks olla uudsed depressiooni või teiste afektiivsete häirete ravistrateegiad.
Copyright © 2014 Bioloogilise Psühhiaatria Selts. Kõik õigused kaitstud.
;