Psühhofarmakoloogia (Berl). 2016 Jan 14.
Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.
Abstraktne
PÕHJENDUS:
Prefrontaalsete D1 dopamiiniretseptorite (D1R) aktiivsuse suurenemine on seotud bipolaarse häire ja narkomaania hüvedega seotud käitumisega. Kuigi kõrgenenud D1R-i toimed on teada, esineb ka nendes häiretes depressiivset käitumist pärast tasu otsimist.
EESMÄRGID:
Eesmärk on iseloomustada, kuidas D1R-i üleekspressiooni lõpetamine mõjutab depressiivset käitumist.
MEETODID:
Indutseeritavat (Tet.On), lentiviirusvektorit kasutati DRD1 geeni ekspressiooni manipuleerimiseks glutamaadi neuronites prefrontaalses ajukoores isastel, täiskasvanud rottidel. Seksuaalset aktiivsust ja sahharoosieelistust uuriti nii D1R-i tõusnud ON kui ka suhteliselt vähendatud OFF-olekus. Pärast D1R ON oleku lõppu määrati OFF-olekus depressiivne käitumine. Transkriptsiooniregulaatori, tsüklilise AMP-le reageeriva elemendiga seonduva valgu (CREB) ekspressiooni kasutati näidustena allavoolu toimele tuuma accumbensis (NA).
TULEMUSED:
ON D1R ekspressioon suurendas seksuaalset aktiivsust, mis naasis lähteseisundisse OFF-olekus. Sahharoosieelistused kasvasid ON-olekus ~ 6%, kuid väljalülitatuna langesid kontrolltasemest 11%. Kooskõlas depressiivse fenotüübiga vähendas D1R OFF dsRed OFF-ga võrreldes aktiivsust 40%, halvenes kontrollivõime (43%) ja motivatsiooni šokist pääseda (27% rohkem häiritud). CREB kasvas D29R OFF olekus NA-s 1% võrreldes ON-olekuga.
KOKKUVÕTE:
See uudne lähenemisviis näitab, et suurenenud D1R ekspressioon suurendas hedoonilist käitumist, samas kui D1Ri üleekspressiooni lõpetamine põhjustas sageli depressiivset käitumist. Need tähelepanekud toetavad D1R ekspressioonitsükli rolli bipolaarse käitumisega ja sõltuvusega.
MÄRKSÕNAD:
Sõltuvus; Bipolaarne häire; Hedonia; Lentiviirus; Eelnurkne ajukoor; Rott
;