Dopamiin D1 D5 retseptorid vahendavad informatiivset taset, mis soodustab püsivat hipokampuse pikaajalist plastilisust (2014)

Niels Hansen ja Denise Manahan-Vaughan

See artikkel on olnud viidatud muud PMC artiklid.

Mine:

Abstraktne

Dopamiin (DA) mängib olulist rolli tunnetuse saavutamisel. See lisab värvi kogemustest sõltuvale teabemälule, andes tulemuseks mälestusi, mis sellest tulenevad. Sünaptilisel tasemel võimaldab kogemusest sõltuv info salvestamine sünaptilise plastilisuse poolt ja arvestades selle tähtsust mälu moodustamisel, ei ole üllatav, et DA hõlmab võtmest neuromodulaatorit sünaptilise plastsuse ja eriti plastilisuse võimaldamisel, mis püsib kauem aja järgi: analoogne pikaajalisele mälule. DA-s on spetsiifiliselt mõjutatud semantilise, episoodilise, ruumilise ja deklaratiivse mälu sünaptilise töötlemise kriitiliseks struktuuriks olev hipokampus, kusjuures D1 / D5 retseptor on hippokampuse sõltuva mälu jaoks otsustava tähtsusega. Lisaks sellele on D1 / D5 retseptorid kesksel kohal, et anda uudsuse ja hüvede omadused hüpokampuse poolt töödeldavale teabele. Nad hõlbustavad ka sünaptilise plastilisuse püsivate vormide ekspressiooni ja teatavad, et nii pikaajaline potentseerimine kui ka pikaajaline depressioon kodeerivad ruumiliste kujutiste erinevaid aspekte, mis viitab sellele, et D1 / D5 retseptorid võivad juhtida salvestatud informatsiooni olemust ja kvalitatiivset sisu hippokampuses. Nende tähelepanekute valguses teeme ettepaneku, et D1 / D5 retseptorid väravad hippokampuse pikaajalist plastilisust ja mälu ning annaksid olulise tähtsuse andes uudsuse ja tasu omadustele teavet, mida töödeldakse hipokampuses.

Märksõnad: tunnetus, hipokampus, õppimine ja mälu, ülevaade, sünaptiline plastilisus

Mine:

Sissejuhatus

Dopamiin (DA) on kesknärvisüsteemi neurotransmitter, mis kuulub katehhoolamiinidesse (Carlsson et al. 1962). DA neuronid liigitatakse dopamiinergilistesse süsteemidesse, mis põhinevad nende innervatsioonialadel. Kirjeldatakse nelja aksonaalset dopamiinergilist rada: 1) nigrostriatal, 2) mesolimbic, 3) mesocortical ja 4) tuberoinfundibular (Vallone et al. 2000). DA juhib kognitiivsusega seotud ajufunktsioonides paljusid rolle: see reguleerib mälu, motivatsiooni, meeleolu, motoorilist aktiivsust ja neuroendokriinset integratsiooni (Horn et al. 1979; Fluckiger et al. 1987) ja vabastatakse pärast romaani (Ljungberg et al. 1992), peamine sensoorne (Tundmatu 2004), aversive (Bromberg-Martin et al. 2010) või tugevdusega seotud (tasu) stiimulid (Schultz et al. 1993). Mitu aastakümmet on selle rolli kognitiivsete häirete ja ajuhaiguste korral põhjalikult uuritud. See tulenes tähelepanekutest, et Parkinsoni tõvega patsientide basaalganglionides esineb silmatorkavalt madal DA kontsentratsioon (Ehringer ja Hornykiewicz 1960) ja et DA düsfunktsioonid aitavad kaasa kognitiivsete häirete nagu skisofreenia \ tGoto ja Grace 2007; Lodge ja Grace 2011), narkomaania (Robinson ja Berridge 1993), Hüperaktiivsus tähelepanu puudulikkusega (Del Campo et al. 2011) ja võib-olla ka Alzheimeri tõbi (Kumar ja Patel 2007; Jürgensen et al. 2011).

Eksperimentaalsed tõendid näitavad, et DA on väga oluline hipokampuse sõltuva sünaptilise plastsuse ja mälu moduleerimiseks.Jay 2003; Lisman ja Grace 2005; Lisman et al. 2011). Neid toimeid vahendavad DA-retseptorite erinevad 2-rühmad: D1 / D5 (D1-sarnased) retseptorid ja D2-tüüpi retseptorid (Tiberi et al. 1991; Vallone et al. 2000; Beaulieu ja Gainetdinov 2011) (Joon. 1), kusjuures viimastel aastakümnetel on D1 / D5 retseptorid järjest rohkem tähelepanu pööranud. Seda seetõttu, et nad mängivad olulist rolli nii hipokampuse sõltuva sünaptilise plastiilsuse (mehhanismid, mida peetakse õppimise aluseks) kui ka hipokampuse sõltuva mälu reguleerimisel (Huang ja Kandel 1995; Lemon ja Manahan-Vaughan 2006; Bethus et al. 2010; Clausen et al. 2011; Da Silva et al. 2012). Huvitaval kombel reguleerivad D1 / D5 retseptorid püsiva (> 24 h) sünaptilise plastilisuse mõlemat vormi ja näivad olulisel määral kaasa teabe uudse või silmapaistva eraldamisele (Davis et al. 2004; Tundmatu 2004; Lemon ja Manahan-Vaughan 2006, 2011), mis omakorda mõjutab tugevalt hipokampuse sõltuvat mälukodeerimist ja säilitamist (Adcock et al. 2006). D2-i sarnased retseptorid näivad seevastu hippokampusest sõltuva informatsiooni töötlemise puhul vähem olulised, olgu siis sünaptilise plastilisuse või mälu moodustumise tasemel (Kulla ja Manahan-Vaughan 2003; Xing et al. 2010). D1 / D5 retseptorite aktiveerimine muudab hipokampuses erutatavust (Ito ja Schumann 2007; Hamilton et al. 2010) ja mõjutavad seega sünaptilise plastilisuse või mälukodeerimise indutseerimise künniseid. D1 / D1 retseptorite aktiveerimise kaudu moduleeritakse ka erinevaid hipokampuse alampiirkondi, nagu dentate gyrus (DG), cornus ammonis 1 (CA5) ja subikulaat, mis täidavad teabel töötlemisel erinevaid funktsioone.Kulla ja Manahan-Vaughan 2000; Lemon ja Manahan-Vaughan 2006; Othmakhova ja Lisman 1996; Roggenhofer et al. 2010).

Joonis 1.

Joonis 1.

D1i ja D5-i retseptorite signaali kaskaadid. D1i (kollaste kastide) ja D5 retseptorite (sinised kastid) erinevate molekulaarsete radade skemaatiline esitlus, mis lõpeb ühise CREB aktiveerimisega (hall kastid). D1 / D5 süsteemi vaheline kõne on tähistatud ...

Aktiivsusest sõltuvad muutused sünaptilises tugevuses kodeerivad ajus uusi andmeid. On võimalik eristada kahte peamist vormi: 1) pikaajaline võimendamine (LTP; Bliss ja Lomo 1973; Bliss ja Collingridge 1993) ja 2) pikaajalise depressiooni (LTD) sünaptilise tugevusega (Dudek ja Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997). LTP-d, mida indutseeris ainult elektriline afferentne stimulatsioon (elektriliselt indutseeritud plastilisus), teatati kõigepealt umbes 40 aastat tagasi küüliku peadirektoraadis pärast perforeeriva tee kõrgsageduslikku stimuleerimist (HFS).Bliss ja Lomo 1973). Hippocampal LTD kirjeldati esimest korda Schafferi tagatises (SC) –CA1 sünapsis (Dunwiddie ja Lynch 1978) ja on elektriliselt indutseeritud madala sagedusega stimuleerimisega (LFS: 1 – 3 Hz 5 – 15 min). Arvatakse, et mõlemad nähtused on hippokampuse õppimise ja mälu aluseks.Bliss ja Collingridge 1993; Karu 1996; Kemp ja Manahan-Vaughan 2007). Seda tõenäosust toetavad hiljutised uuringud, mis käsitlevad õpiraskustega plastilisust. Siin viib nõrk elektrofferentne stimulatsioon, mis kontrolli tingimustes ei põhjusta põhi sünaptilise tugevuse muutumist või põhjustab lühiajalist plastilisust, viib püsiva plastilisuseni, kui sellega kaasneb uudne õpikogemus (Manahan-Vaughan ja Braunewell 1999; Goh ja Manahan-Vaughan 2012).

Õppimise soodustatud plastilisuse uuringud näitavad, et LTP ja LTD vastutavad mäluesituse erinevate elementide kodeerimise eest. Seega on LTP seotud globaalse ruumi, ruumilise muutuse või kontekstuaalse hirmuga (Straube et al. 2003; Kemp ja Manahan-Vaughan 2004; Whitlock et al. 2006), samas kui LTD on seotud ruumilise konteksti kodeerimisega (Manahan-Vaughan ja Braunewell 1999; Etkin et al. 2006; Kemp ja Manahan-Vaughan 2004, 2007, 2008; Goh ja Manahan-Vaughan 2012). LTP ja LTD täpne panus ruumilisse esindusse on tihedalt seotud vastavate hipokampuse alampiirkondadega (Kemp ja Manahan-Vaughan 2008a; Hagena ja Manahan-Vaughan 2011). Siiski on silmatorkav, et D1 / D5 retseptorid reguleerivad nii püsivat LTP-d (Huang ja Kandel 1995; Lemon ja Manahan-Vaughan 2006) ja püsiv LTD (Lemon ja Manahan-Vaughan 2006), mis viitab sellele, et need retseptorid kontrollivad informatsiooni, mida sünaptilise plastilisuse erinevad vormid mäluesitlustele kaasa aitavad.

LTP on jagatud ajakategooriateks, millele viidatakse kui 1-ile), mis eeldab tavaliselt kaltsiumi sisenemist, näiteks N-metüül-d-aspartaadi (NMDA) retseptorid, 2) varajane (E) -LTP, mis vajab nii NMDA retseptoreid kui ka metabotroopsete glutamaadi (mGlu) retseptorite aktiveerimist (Bashir et al. 1993) ja proteiinkinaasid (Malenka et al. 1989) ja vähemal määral fosfataase; 3) hilinenud (L) -LTP, mis põhineb varaste otseste geenide ekspressioonil (Jones et al. 2001) nõuab valgu translatsiooni ja (4) hilise hilja (LL) -LTP, mis nõuab valgu transkriptsiooni (Nguyen et al. 1994; Villers et al. 2010) ja hõlbustab LTP konsolideerimist (Ryan et al. 2012). Sarnased piirid on ilmsed ka LTD jaoks: varajane LTD (E) -LTD, mis sõltub NMDA retseptorite aktiveerimisest (vähemalt CA1i piirkonnas; Dudek ja Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997), mGlu retseptorid (Manahan-Vaughan 1997) ja valgu fosfataasid (Mulkey et al. 1993), hilinenud LTD (L) -LTD, mis sõltub geeniekspressioonist (Abraham et al. 1994) ja valgu tõlkimine (Manahan-Vaughan et al. 2000; Parvez et al. 2010) ja hilise hilja (LL) -LTD, mis nõuab valgu transkriptsiooni (Kauderer ja Kandel 2000). Kuigi elektriliselt põhjustatud ja õppimisega hõlbustatud plastilisus on sarnane nende aluseks olevate mehhanismidega (Manahan-Vaughan 1997; Popkirov ja Manahan-Vaughan 2011), neil on ka üsna erinevad omadused. Näiteks nõuab õppe hõlbustamine ja mitte elektriliselt põhjustatud püsiv plastilisus beeta-adrenoretseptoreid (Kemp ja Manahan-Vaughan 2008b), Ja Madronal et al. (2009) näitas, et paarimpulsside hõlbustamist moduleeritakse erinevalt elektriliselt indutseeritud LTP-ga või klassikalise silmapiiri konditsioneerimise poolt tekitatud sünaptilise tugevuse muutustega (st õppe soodustatud plastilisus). Siiski on täiesti võimalik, et õppimisega hõlbustatav plastilisus on tundlikum neuromodulatsiooni suhtes ja füsioloogilisem kui plastilisus, mis tekib ainult elektrilise stimulatsiooni tõttu, mis võiks seletada ülalnimetatud andmeid.

Hippokampus aitab kaasa paljudele käitumisviisidele, nagu ärevus (Engin ja Treit 2007), sihikule suunatud käitumine (Pennartz et al. 2011), infotöötlus, olefaktoriaalne identifitseerimine ja ruumiline navigatsioon ja orientatsioon (Hölscher 2003). Kuid kõige hämmastavamalt arvatakse, et erinevad hippokampuse alampiirkonnad osalevad mälu jälgimise eri aspektides. Kuna peadirektoraat eeldab, et see on seotud eraldusvõimega, tunnistatakse sarnast teavet, et see ei ole sama, CA3 piirkond tegeleb mustri lõpuleviimisega, kusjuures sissetulev teave toob kaasa salvestatud kujutise täieliku allalaadimise, kui see teave on varem andnud oma panuse mälu loomine (Lee et al. 2004; Goodrich-Hunsaker jt. 2008). Arvatakse, et CA1 piirkond integreerib teistest allpiirkondadest pärineva teabe ja osaleb ka mittevastavuse tuvastamisel (Lismann ja Otmakhova 2001). Arvestades seda tööjaotust, ei pruugi olla üllatav, et D1 / D5 retseptorid avaldavad nende struktuuride sünaptilisele plastilisusele diferentseeritud mõju. Siinkohal tuleb siiski rõhutada, et nende retseptorite rolli CA3i piirkonnas ei ole veel uuritud.

Mine:

DA vabastamine Hippocampuses

DA vabastatakse hippokampuses asuvatest aksoniterminalidest (Frey et al. 1990), mis pärineb keskjõu allikatest koos ventraalse tegmenta piirkonnaga (VTA, A10 rakurühm roti nomenklatuuris), mis sisaldab peamist allikat. Vabanemine toimub hipokampuses mõni minut pärast uudsuse kokkupuudet hippokampuses (Ihalainen et al. 1999). See tähendab, et DA on võtmekomponent uudse teabe töötlemisel hipokampuses. Temporoammonilistes (TA) sünapsiides toimib DA üle paljude stiimulite sageduste (5 – 100 Hz) kõrgläbilaskva filtrina, mis suurendab vastuseid kõrgsageduslikele sisenditele, vähendades samal ajal madala sagedusega sisendite mõju.Ito ja Schumann, 2007). Raskesti öeldes ei mõjuta LTP-d SC-CA1-i sünapsiinides, samas kui TA-d TA-s sünapsiidides parandab DA. See viitab sellele, et DA suurendab entorhinaalsest ajukoormest TA sünapsi kaudu edastatava informatsiooni asjakohasust otse hipokampusele, võrreldes SC-CA1i sünapsi "sisemiselt" töödeldava teabega, mis omakorda muudab infosisu ja informatsiooni säilitamise olemust. mõjutades muutuste suunda sünaptilistes raskustes. See võib alustada uue teabe integreerimist eelnevalt kodeeritud informatsiooniga, kuna see väljub hipokampusest.

VTA ei ole ainus DA-i allikas hipokampusele. Lisaks VTA-le saab hipokampus sisendit retrorubraalsest piirkonnast A8 ja sisulisi pars compacta A9 (Beckstead et al. 1979) ja koostoime teiste dopamiinergiliste tuumadega, nagu tuumad accumbens (NAcc; joonised fig 2 ja Ja3) .3). Näiteks võib mesokordikaalne DA-projektsioon VTA-lt prefrontaalsele ajukoorele (PFC) mängida kriitilist rolli teabe töötlemise moduleerimisel hipokampuse-PFC interaktsioonidega (Seamans et al. 1998; Goto ja Grace 2008a). Lisaks sellele on NAcc (koos ventraalse pallidumiga VP) otseselt hipokampusele projektimata, kuid see on hippokampuse-VTA ahela allapoole suunatud hoob, mis aitab kombineerida uudsuse signaali säravuse ja eesmärgi andmetega (Lisman ja Grace 2005; Joonised fig 2 ja Ja3) .3). Lisaks peamisele rollile limbiliste ja kortikaalsete sisendite sisendamisel on NAcc kaasatud eesmärgipärase käitumise parandamisse (Gruber et al. 2009) ja võimaldades hipokampuse sõltuval ruumiandmel saada kontrolli isuäratava õppimise üle (Ito ja Hayen 2011). NAcc rolli infoväravas on põhjalikult üle vaadatud (Grace et al. 2007; Goto ja Grace 2008b; Yin et al. 2008).

Joonis 2.

Joonis 2.

Anatoomilised seosed hipokampuse ja dopamiinergiliste tuumade vahel. VTA, retrorubral väli (RRF) ja LC saadavad kõik prognoosid hipokampusele (HPC). Hippokampus osutab omakorda ühelt poolt VTAga seotud NAcc-le ...

Joonis 3.

Joonis 3.

Hippokampuse sünaptilise plastilisuse reguleerimine VTA ja teiste dopamiinergiliste tuumade poolt. Siin on kujutatud hipokampuse sünaptilise plastilisuse ja selle aluseks oleva võrgu dopamiinergiline regulatsioon. Sinised nooled näitavad, et on aktiveeritud VTA – hippokampal ...

Kokkuvõttes toetab hippokampusele mõjuvate dopamiinergiliste tuumade teadaolevat rolli, et DA vabastatakse uudsuse ja premeerimisega seotud kogemustest ning et see teave võimaldab hippokampusel lisada selle protsessis oleva teabe tähendust. See tähendab, et talletatud teabele antakse omapära. LTP ja LTD suhteline reguleerimine erinevates hipokampuse alamväljades on üks võimalik vahend, mille kaudu hippokampus seejärel integreerib ja kodeerib seda informatsiooni mälu-inglisse või ruumilisse esindusse.

Mine:

D1 / D5 retseptorite mõju LTP-le peadirektoraadis

DG on hippokampuse funktsionaalne värav. Selles struktuuris on D1 / D5 retseptorite aktiveerimise järel teatatud segatud toimeid elektriliselt indutseeritud LTP-le (tabel 1A), kuid peamiselt on teatatud LTP inhibeerimisest pärast D1 / D5 retseptori antagonismi (Yanagihashi ja Ishikawa 1992; Kusuki et al. 1997; Swanson-Park jt. 1999). See viitab sellele, et need retseptorid mängivad otsustavat rolli selle kindlaksmääramisel, kas DG-s toimub sissetulevate stiimulite korral LTP. D1 / D5 retseptori aktiveerumist “tasu” või “uudsuse” signaali ajal on välja pakutud, et suurendada DG erutatavust (Hamilton et al. 2010) nii, et uudne sensoorsed andmed läbivad peadirektoraadi infovärava ja filtri, et siseneda hipokampuse CA3 – CA1 piirkonna skeemidesse (Heinemann et al. 1992; Hamilton et al. 2010). See võib omakorda olla seotud peadirektoraadi ülesannetega (\ tKesner et al. 2000).

Tabel 1

Tabel 1

D1 / D5 retseptorid ja hipokampuse sünaptiline plastilisus

Samuti toetab DA globaalsemas mõttes värava andmist. Seda tüüpi väravad võivad võimaldada võnkevõrgu aktiivsust erinevate õppimisega seotud aju piirkondade vahel.Buzsaki ja Draguhn 2004). D1 / D5-i retseptori aktiveerimine võib näiteks moduleerida theta-plahvatuse põletamist diagonaalsete ribade neuronite mediaalses vaheseinas / vertikaalses osas, mis ulatub hipokampusse (Fitch et al. 2006). Lisaks pärsib DA D3 retseptori aktiveerimise kaudu koliinergilisi gamma võnkumisi piirkonnas CA1.Weiss et al. 2003). On välja pakutud, et DA muudab neuronite sageduse põletamise mustrit (teeta ja gamma sageduse volleys; Ito ja Schumann 2007), mida on näriliste uuriva käitumise ajal täheldatud enthorinaalses ajukoores.Chrobak et al. 2000) muutes seega infosisu.

Mine:

D1 / D5 retseptorite mõju LTP-le CA1i piirkonnas

Erinevalt peadirektoraadist, kus mõjutatakse ainult L-LTP-d, näitasid SC-CA1i sünapsi in vitro uuringud, et nii E-LTP (Otmakhova ja Lisman 1996) ja L-LTP (Frey et al. 1991; Huang ja Kandel 1995) on ennetatud või vähendatud (Swanson-Park jt. 1999) D1 / D5 antagonisti poolt, samas kui D1 / D5 retseptorite agonistid viivad täiustatud E-LTP-le (Otmakhova ja Lisman 1996). Nii E- kui ka L-LTP suurus on samuti oluliselt vähenenud D1 retseptori - / - hiirte hipokampuse viiludes võrreldes metsiktüüpi hiirtega (Granado et al. 2008). Kooskõlas nende leidudega näitasid in vivo uuringud, et HFS-indutseeritud LTP-d SC-CA1i sünapsiinides soodustab D1 / D5 retseptori aktiveerimine vabalt käituvates rottides (Lemon ja Manahan-Vaughan 2006; Tabel 1A). Siiski takistab D1 / D5 retseptori antagonism ainult L-LTP-d SC-CA1i sünapsides (Lemon ja Manahan-Vaughan 2006). Erinevused in vitro ja in vivo uuringutes võivad olla seotud erinevat tüüpi stimuleerimisprotokollidega, mida kasutati erineva tugevuse ja kestusega LTP esilekutsumiseks.

Mine:

D1 / D5 retseptori aktiivsuse mõju LTP depotentatsioonile

Kuigi see ei ole püsivalt sünaptilise plastilisuse vorm, on depotentatsioonil mainitud hippokampuse sünaptilise plastilisuse D1 / D5 regulatsiooni kontekstis (tabel 1C). Depotentatsioon on huvitav nähtus, mis tekib siis, kui LFS rakendatakse väga lühikese aja jooksul (maksimaalne 30 min) LTP indutseerimiseks (Staubli ja Lynch 1990; Kulla et al. 1999) ja on pakutud sisaldama aktiivse unustuse funktsionaalset korrelatsiooni või võib-olla õpirikkumist. See sünaptilise plastilisuse vorm erineb LTD-st, kuna see ei hõlma sama fosforüülimise / defosforüülimise profiili a-amino-3-hüdroksü-5-metüül-4-isoksasolepropioonhappe retseptori retseptorit (Lee et al. 1998) ja on tundlikud näiteks mGlu retseptori ligandide suhtes (Manahan-Vaughan 1997; Fitzjohn et al. 1998; Kulla et al. 1999; Kulla ja Manahan-Vaughan 2008). Teine depotentatsiooni aspekt on selle nähtuse assotsiatsiooniline regulatsioon, mida näitavad näiteks an vitro uuring rottidel, mis näitavad, et L-LTP poolt plastiilsusega seotud valkude (PRP) süntees lihtsustas ühes sisendis E-sisendit teises sisendis. Seega indutseerib ühe sünaptilise sisendi pikaajaline plastiilsus teise sünaptilise sisendi PRP-d protsessis, millele viidatakse "ristmärgistamisel" (Sajikumar ja Frey 2004). Samuti tundub, et assotsieeruv pikaajaline plastsus ja sünaptiline märgistamine sõltuvad D1 / D5 retseptori aktiveerimisest (Sajikumar ja Frey 2004).

Huvitav on see, et D1 / D5 retseptori manipuleerimine mõjutab LFS-i poolt indutseeritud LTP depotentsust nii in vitro kui ka in vivo (Otmakhova ja Lisman 1998; Kulla ja Manahan-Vaughan 2000). D1 / D5 retseptori agonistid vähendavad LTP depotentsust LFS-ga CA1is ja DG-s, samas kui D1 / D5 retseptori antagonistid pärsivad seda toimet (Kulla ja Manahan-Vaughan 2000) arvatavasti tsüklilise 3′5 'adenosiinmonofosfaadi (cAMP) sõltuva mehhanismi kaudu (Otmakhova ja Lisman 1998).

Kui depotentsioon hõlmab unustamist, viitab see sellele, et D1 / D5 retseptori aktiveerimine võib seda protsessi takistada. Kuna LTP depotentatsioon on järjestikune protsess - esmalt indutseeritakse esimene LTP ja seejärel käivitatakse depotentatsioon, mis tähendab, et D1 / D5 retseptori aktiveerimine võib veto "otsuse" unustada informatsiooni, mis oli algselt mõeldud pikaajaliseks säilitamiseks. Jällegi sobib see võimalus hästi nende retseptorite rolliks infovõime vahendamisel.

Mine:

D1 / D5 retseptori aktiivsuse mõju Hippocampal LTD-le

LTD on mingil määral LTP peegelpilt, mis hõlmab püsivat vähenemist sünaptilises tugevuses, mis tekib pärast hipokampusele mustrilise afferentse stimulatsiooni. Viimastel aastatel on ilmnenud, et see nähtus on teabe salvestamise mehhanism, mis tõenäoliselt teeb LTP-ga koostööd ruumiliste ja / või mäluesitluste loomiseks (Kemp ja Manahan-Vaughan 2007). Selle nähtuse puhul, nagu LTP, näivad D1 / D5 retseptorid mängivat keskset rolli. Erinevalt LTP-st, kus CA1i piirkonda ja peadirektoraati on intensiivselt uuritud, on seni teavet ainult D1 / D5 retseptori mõju kohta LTD-le CA1i piirkonnas (tabel 1B).

D1 / D1-retseptori agonismi soodustab in vitro EX-i, mida indutseerib CA5-i sünapside LFS.Chen et al. 1995; Liu et al. 2009). Seevastu EX-i blokeerib D1 / D5 retseptori antagonist CA1i sünapsiinides in vitro (Chen et al. 1995). Lisaks näitasid in vitro uuringud, et nii E-kui ka L-LTD CA1i sünapsis sõltuvad D1 / D5 retseptori aktiveerimisest (Mockett et al. 2007; Liu et al. 2009). In vivo andmed on nende tulemustega nõus, kuna D1 / D5 retseptori agonism soodustab LFS-indutseeritud E-LTD ja L-LTD, samas kui D1 / D5 retseptori antagonism takistab LFS-indutseeritud E-LTD ja L-LTD (Lemon ja Manahan-Vaughan 2006). Kuid ühes in vitro uuringus pöördus D1 / D5 retseptori agonism osaliselt LFS-indutseeritud LTD-le (Mockett et al. 2007). Need erinevad in vitro mõjud võivad olla tingitud erinevate LFS-protokollide kasutamisest [1200 × 3 Hz (Mockett et al. 2007) vs 450 × 1 Hz (Chen et al. 1995)], mis kutsuvad esile erineva suuruse ja kestusega LTD-d. In vivo põhjustab <1 impulssi kasutav 600-Hz LFS CA1 sünapsides väga lühiajalise depressiooni (STD) (Popkirov ja Manahan-Vaughan 2011), samas kui 3-Hz stimuleerimine kutsub esile pikema toime (Manahan-Vaughan 2000). Erinevate tugevuste ja kestuste sünaptilise depressiooniga D1 / D5 retseptori agonistide regulatsiooni erinevused võivad funktsionaalselt seonduda nende plastilisuse vormide asjakohasusega infotöötluseks: nõrgad vastused võivad olla tugevdatud ja tugev reageerimine võib olla nõrgenenud, nii et infotöötlus on optimeeritud.

Mine:

D1 / D5 retseptorid ja õppimise lihtsustatud plastilisus

In vivo uuringud näitasid, et õppimisega hõlbustatud E-LTP ja L-LTP uudse tühja ruumi uurimise abil saab vältida D1 / D5 retseptori antagonismi CA1i sünapsides (Li et al. 2003; Lemon ja Manahan-Vaughan 2006). Lisaks imiteerib D1 / D5 retseptorite farmakoloogiline aktivatsioon ruumilise uudsuse indutseeritud LTP hõlbustamist (Li et al. 2003). D1 / D5 retseptori agonism hõlbustab STD-d LTD-ks in vivo CA1-i sünapsiinides (Lemon ja Manahan-Vaughan 2006). See toetab võimalust, et D1 / D5 retseptori aktiveerimine alandab CA1 LTD künnist. Lisaks on teatatud D1 / D5 retseptorite rollist õppe hõlbustamisel. Siin takistas D1 / D5 retseptori antagonism L-LTD, mida hõlbustas uudne ruumiline uurimine.Lemon ja Manahan-Vaughan 2006). Uued ruumilised uuringud koos afferentsete stimulatsioonidega koos D1 / D5 retseptori aktiveerimisega võimaldavad ka aeglaselt algavat depressiooni CA1i sünapsiinides, toetades seeläbi ka seda, et D1 / D5 retseptori aktiveerimine võib alandada künnist teabe säilitamiseks LTD poolt hipokampuse sünapsis (Lemon ja Manahan-Vaughan 2011; Tabel 1B). Seega saab õppimisega hõlbustatud E- ja L-LTP-d moduleerida D1 / D5 retseptorite aktiveerimise teel (tabel 1A). Jällegi seob see leid D1 / D5 retseptoreid tugevalt uudsete kogemustega ja viitab sellele, et need retseptorid võivad olla üks tegureid, mis annavad tundlikkuse ja tähtsuse sissetuleva sensoorsele informatsioonile, mis jõuab hipokampusse.

Mine:

Mis võimaldab erinevusi D1 / D5 Hippokampuse sünaptilise plastilisuse regulatsioonis?

Kokkuvõttes toetavad need uuringud, et D1 / D5 retseptoritel ei ole identset mõju LTP-le CA1i piirkonnas ja DG-s. CA1 piirkond tundub olevat tundlikum, nii E-LTP kui ka L-LTP on reguleeritud D1 / D5 retseptoritega. Seevastu peadirektoraadis mõjutab see ainult L-LTP-d. Selle funktsionaalse spektri lisamine on D1i / D5i retseptorite regulatsioon, depotentsus ja õppe soodustatud plastilisus. D1 / D5 retseptorite sihtmärgiks olev reguleerimine nii paljude erinevate sünaptilise plastilisuse aspektide poolt võib olla seotud D1 / D5 retseptorite suhtelise ekspressiooniga hipokampuses ja nende retseptorite suhteline sidumine signaaliülekandekaskaadidega. Nii D1 kui ka D5 retseptorid on ahvidel hüpokampuse püramiidrakkudes mõlemad silmapaistvad (Bergson et al. 1995) ja püramiidsed neuronid CA1 – 3-is, sealhulgas rakud orgiidides ja radiatumis ekspresseerivad D1 / D5 retseptoreid rottidel (Fremeau et al. 1991). D1 / D5 retseptori mRNA paikneb ka DG-i graanulrakkudes ja enamikus subikulaarse kompleksi neuronites (ventraalselt).Fremeau et al. 1991). Lisaks ekspresseeritakse D5-retseptoreid DG-i hiluse- ja graanulrakkudes, subikulaadi püramiidrakkudes ja rottide, inimeste ja ahvide CA1 – CA3 piirkonnas (Ciliax et al. 2000; Khan et al. 2000). Seega esineb hippokampuses suhteliselt ühtlane D1 / D5 retseptorite jaotus. Siiski näivad D1i ja D5 retseptorite neuronaalses lokaliseerimises esinevad mõned erinevused: D1 retseptorid ajukoores leiduvad peamiselt dendriitrakkudel, samas kui D5 retseptorid esinevad peamiselt PFC dendriitidel.Bergson et al. 1995). Need subkulaarsed erinevused D1 / D5 retseptorite lokaliseerimisel võivad omada funktsionaalset mõju (Bergson et al. 1995). Kuna püramiidsed dendriitrakud saavad erutavat glutamatergilist (Harris ja Kater 1994) ja dendriitide võllid inhibeerivad gamma-aminovõihappe (GABA) ergilist sisendit (Jones 1993) on võimalik, et D1-i retseptorid osalevad peamiselt erutus- ja D5-retseptorites inhibeerivas neuromodulatsioonis (Bergson et al. 1995).

Immunohistokeemilised uuringud lokaliseerisid D1-i retseptori DG-i graanulrakkude kihi glutamatergiliste erutavate projektsioon-neuronite ja hiire hipokampuses olevate hiluse ja CA3 / CA1-i erinevate inhibeerivate GABAergiliste interneuronite (Gangarossa et al. 2012). Need GABAergilised interneuronid võivad reguleerida graanulrakkude sünkroniseeritud väljundit (Miles et al. 1996), mis näitab, et nendele interneuronidele mõjuv DA võib mõjutada andmete töötlemist hipokampuse ahelas. Hippokampuse ja PFC CA1 piirkonnas ahvides on D1 / D5 retseptorid eelnevalt ja postünaptiliselt lokaliseeritud (Bergson et al. 1995), näidates pre- ja postsünaptilisi DA-vahendatud mehhanisme, tekitavad sünaptilise tugevuse moduleerimise. GABAergilise süsteemi kaudu erutusvõime range reguleerimine on oluline tegur mitte ainult LTP nähtuste ärahoidmisel epileptiformi sündmusteks, vaid ka LTD-le ja sünaptilise ergastatavuse säilitamisele funktsionaalses vahemikus (Baudry 1986; Wagner ja Alger 1995; Kullmann et al. 2000).

Paradoksaalselt, Gangarossa et al. (2012) näitas, et hiire CA1 kihi radiatumis ei ole D1 retseptoreid, kuigi selles alampiirkonnas on D1 / D5 retseptori aktiveerimine vajalik hüpokampuse sõltuvaks õppimiseks, mälu (O'Carroll jt. 2006; Bethus et al. 2010) ja püsiv plastiilsus SC-CA1i sünapsis (Lemon ja Manahan-Vaughan 2006). See viitab sellele, et D5-i retseptorid võivad olla SC-CA1i sünapsiinide plastilisusele avaldatava mõju peamised vahendajad. D1-i retseptorid leiti TA-CA1i sünapsiinidel (Gangarossa et al. 2012), mis viitab sellele, et erinevalt SC-CA1i sünapsidest võib TA-CA1i sünapsi juures esinevat plastilisust reguleerida D1 retseptorid.

Samuti on oluline märkida, et eksisteerib ebakõla dopamiinergilise D1 / D5 retseptori jaotuse ja hippokampuse dopamiinergilise kiu innervatsiooni vahel. Rottidega läbiviidud uuringud näitasid, et selja-hipokampus saab tihe noradrenergilise innervatsiooni, kuid harva on dopamiinergiline inervatsioon VTA-st (Swanson ja Hartman 1975; Scatton et al. 1980). Lisaks täheldati erinevust D1 / D5 retseptorite tugeva immunovärvimise vahel hipokampuses ja peaaegu puuduvatel dopamiinergilistel kiududel (Smith ja Greene 2012). dopamiinergiliste kiudude projekt VTA-st hipokampusele (Scatton et al. 1980; Gasbarri et al. 1994, 1997), kuid see dopamiinergiline sisend VTA-s on suunatud peamiselt vatsakese hipokampusele ja ei innerveeri selliseid struktuure nagu dorsaalse hipokampuse stratum radiatum (Swanson 1982; Gasbarri et al. 1994, 1997). See tekitab küsimuse selle kohta, kuidas DA võib üldse mõjutada dorsaalset hipokampuse funktsiooni. Siiski ei sõltu hipokampuse DA tasemed ainult dopamiinergilistest innervatsioonidest, sest näiteks hippokampuse noradrenergiliste neuronite kahjustused vähendavad oluliselt DA taset (Bischoff et al. 1979). Veelgi enam, lookus coeruleus (LC) kiud innerveerivad tihedalt hipokampuse moodustumist, sealhulgas kihi radiatumit (Moudy et al. 1993) ja võimaldavad DA-d otsest vabanemist noradrenergilistest LC-kiududest CA1i piirkonnas (Smith ja Greene 2012). Seega on võimalik, et DA võib vabaneda noradrenergilistest kiudterminalidest, et „kompenseerida” piiratud või puuduvat VTA-vahendatud vabanemist DA kihi radiatumile ja teistele dorsaalsetele hipokampuse alampiirkondadele, võimaldades seega DA-l reguleerida sünaptilist plastilisust ja õppeprotsesse mida vahendavad dorsaalsed hipokampuse struktuurid.

D1 / D5 retseptorid reguleerivad E-LTP ja -LTP erinevalt sõltuvalt asjaomastest hipokampuse alampiirkondadest (Huang ja Kandel 1995; Otmakhova ja Lisman 1996; Kulla ja Manahan-Vaughan 2000; Lemon ja Manahan-Vaughan 2006; Granado et al. 2008). D1i ja D5-retseptorite suhteliselt erinev ekspressioon võib vahendada seda toimet osaliselt LTP erinevate faaside mõjutamise tõttu, kuna retseptorid on seotud erinevate signaalikaskaadidega. D1-retseptori signaalimine on võimalik adenüültsüklaasiga (AC) positiivse sidestamise kaudu, samas kui D5-retseptori vastuseid vahendab valdavalt positiivne sidumine fosfoinositiidiga (Undieh 2010; Joonis fig. 1). Seega põhjustab kummagi retseptori aktiveerimine paratamatult fosforüülimisprotsesse, ehkki isegi erinevate valkude puhul. Mõlemad signaalikaskaadid (D1 ja D5 retseptorid) lähenevad lõpuks ühisele rajale, mis läheneb cAMP vastuselementi siduvale valgule (CREB), mis toetab pikaajalist sünaptilist plastilisust hipokampuses (Barco et al. 2002).

AC aktiveerimine D1 retseptorite kaudu katalüüsib adenosiintrifosfaadi muundumist intratsellulaarseks teiseks saatja cAMP-ks. Selle tulemusena suureneb valgu kinaasi A (PKA) aktiivsus, cAMP sihtmärk (Vallone et al. 2000; Undieh 2010). PKA fosforüülimise sihtmärk on DA ja cAMP reguleeritud 32-kDa fosfoproteiin (DARPP-32), mida ekspresseeritakse hipokampuse peadirektoraadis (DARPP-32; Undieh 2010) mille aktiveerimine viib NMDA retseptori funktsiooni võimendumiseni (Cepeda ja Levine 2006). DA-tundlik PKA aktivatsioon reguleerib ka T-tüüpi Ca-d2+ voolud (Drolet et al. 1997) ja tuuma transkriptsioonifaktori kaltsiumi-vastuse elementi siduvate ja CREB valkude aktiveerimine, mis viib CREB valgu ekspressiooni (Undieh 2010; Joonis fig. 1).

Erinevalt D1-retseptoritest aktiveerib D5-retseptorite fosfoinositiidide kaudu signaalimine fosfolipaas C (PLC), mis indutseerib fosfididüülinositool-4,5-bifosfonaadi hüdrolüüsi, et saada teiseks kulleriks diatsüülglütserool ja inositool-1,4,5-trisfosfaat (Berridge ja Irvine 1984). D5 retseptorite aktiveerimine võib samuti stimuleerida cAMP ja PKA rada (Beaulieu ja Gainetdinov 2011; Joonis fig. 1). Inositoolfosfaatide moodustumine põhjustab rakusiseste kaltsiumivarude mobiliseerimist (Undieh 2010), mis omakorda on kriitiline samm sünaptilise plastilisuse saavutamisel. Suurenenud intratsellulaarne kaltsium aktiveerib II tüüpi kaltsium-kalmoduliinist sõltuva valgu kinaasi, mis viib CREB aktiveerumiseni (joon. 1). Seega võib D1i ja D5-i retseptorite aktiveerimine viia CREB aktiveerumiseni 2i erinevate signaaliradade kaudu (Undieh 2010). AC ja PLC süsteemide vahel on mitu läbilõiget (Undieh 2010, Joon. 1). D1 / D5 retseptori aktiveerimise erinevate signaali kaskaadide ühendamine ei pruugi seega mitte ainult toetada erinevaid funktsioone seoses LTP, vaid ka LTD faaside reguleerimisega.Centonze et al. 2003) koostoimeid teiste retseptorite või neuromodulaatoritega (\ tLiu et al. 2000), mis omakorda võivad mõjutada nende plastilisuse nähtuste pikaealisust.

Kuna D1 / D5 retseptorid stimuleerivad kohalikku valgu sünteesi hipokampuse neuronite dendriitides (Smith et al. 2005) on tõenäoline, et D1 / D5 retseptorid osalevad L-LTP jaoks vajaliku valgu translatsioonis. Sellega blokeerib hippokampuse D1 / D5 retseptorite blokeerimine (uudse uurimise 15 min jooksul) L-LTP ja takistab mälu asetamist (Wang et al. 2010). Uudsuse uurimine indutseerib DA vabanemise, käivitades CA1i piirkonnas vahetu varajase geeni Arc-regulatsiooni (Guzowski et al. 1999). D1 retseptori aktiveerimine võib põhjustada ka Zif268i ja Arc / Arg3.1 ekspressiooni suurenemist DG-s ja mõlemad geenid osalevad transkriptsiooni regulatsioonis ja sünaptilises plastilisuses (Gangarossa et al. 2011). See viitab sellele, et DA D1 / D5 retseptorite kaudu stimuleerib transkriptsiooniprotsesse, mis viivad pikaajalise plastilisuseni. Hippokampuse D1 / D5 retseptorid on spetsiifiliselt vajalikud plastilisusega seotud valkude sünteesi indutseerimiseks, mis on vajalikud pikaajalise plastilisuse ja mälu kindlustamiseks (Moncada et al. 2011). „Sünaptilise märgise” seadistamine teatud sünapsis järgnevatele PRP-dele nagu proteiinkinaas M zeta (Navakkode et al. 2010) on oluline püsiva LTP jaoks (Frey ja Morris 1997). In vitro katsed viitavad sellele, et D1 / D5 retseptori aktiveerimine võib olla seotud selle protsessiga (Sajikumar ja Frey 2004; vt tabel 1). L-LTP inhibeerimist D1 / D5 retseptori antagonistiga saab seletada molekulaarsel tasemel, inhibeerides nende retseptorite antagonismi indutseeritud valgu sünteesi.

DA kahekordne toime kas LTD või LTP indutseerimisel võib olla tingitud kontsentratsioonist sõltuvast mõjust erinevatele fosforüülimisprotsessidele, mis viivad kas LTD-s või LTP-s (Saijkumar ja Frey 2004). Nii E-LTP kui ka E-LTD NMDA retseptorist sõltuva vormi moduleerimine D1 / D5 retseptori aktiveerimise kaudu CA1 piirkonnas võib olla tingitud asjaolust, et DA signaal konverteerub NMDA retseptorile, et indutseerida ERK2 aktivatsiooni selles hipokampuse piirkonnas. (Kaphzan et al. 2006). D1 / D5 retseptorid reguleerivad ka NMDA retseptorit otse (Cepeda et al. 1998; Stramiello ja Wagner 2008; Varela et al. 2009) ja see võib mõjutada nii LTP kui ka LTD induktsioonilävi (Cummings et al. 1996) ja D1 / D5 retseptorite aktiveeritud signaaliülekande kaskaadid, mis viivad CREB ja valgu sünteesi aktiveerumiseni (Smith et al. 2005; Moncada et al. 2011; Sarantis et al. 2012). LTD on sõltuv valgu sünteesist (Manahan-Vaughan et al. 2000). Kuna D1 / D5 retseptorite antagonism takistab LTD hooldust (Sajikumar ja Frey 2004) viisil, mis sarnaneb valgu sünteesi inhibiitoritega (Sajikumar ja Frey 2003) on ahvatlev postuleerida, et DA võib olla otseselt seotud protsessidega, mis on vajalikud plastilisusega seotud valkude sünteesiks, mis ei ole seotud ainult LTP-ga, vaid ka LTD-ga (Sajikumar ja Frey 2004).

Mine:

D1 / D5 retseptori aktiivsuse mõju Hippocampuse sõltuvale õppimisele

Eeltoodud järeldused näitavad, et D1 / D5 retseptoritega sünaptilise plastilisuse reguleerimise ja nende rolli vahel hipokampuse sõltuvusest õppimisel on väga tihe seos. Hippokampusel on õppimisel ja mälul oluline roll.Eichenbaum et al. 1990; Mishkin et al. 1998) ja on seotud ruumilise ja episoodilise mäluga (Burgess et al. 2002). Dopamiinergiline keskjoon osaleb inimese episoodilises mälu moodustamises (Schott et al. 2006). Lisaks nõuab närilistel hippokampuse poolt vahendatud uute paaride kaasamise pikaajaline mälu (episoodiline sarnane mäluülesanne) D1 / D5 retseptorite aktiveerimist. Seevastu D1 / D5 retseptori antagonism ei mõjuta varajast mälu.Bethus et al. 2010) ja DA ei mõjuta juba loodud mälestusi ega allalaadimist (O'Caroll jt. 2006; Tabel 2).

Tabel 2

Tabel 2

D1 / D5 retseptorid ja hipokampusest sõltuv õpe

D1i agonistravi rottidel suurendab hipokampuse sõltuvat ruumilist mälu (Bach et al. 1999; da Silva et al. 2012), ilma et see mõjutaks mittemälu mälu (da Silva et al. 2012). Seevastu D1 / D5 retseptori antagonistid kahjustavad lühi- ja pikaajalist ruumilist mälu (Clausen et al. 2011; da Silva et al. 2012). Transgeensete hiirte uuringud näitavad, et D1 retseptor (El-Gundi et al. 1999) ja mitte D3i või D5i retseptorid ei ole ruumilise õppimise jaoks \ tGranado et al. 2008; Xing et al. 2010). D1 retseptor on samuti oluline uudsete keskkondade ja plastilisuse hipokampuse esinduste kodeerimiseks.Tran et al. 2008). D1 retseptor on kriitiline Zif268i ja kaare indutseerimiseks, mis on vajalikud E-LTP üleminekuks L-LTP-ks ja mälu konsolideerimiseks imetajatel (Granado et al. 2008) ja D1 / D5 retseptorite aktiveerimine on vajalik mälukodeerimise ajal, et genereerida püsiv mälu jälgi hipokampuses (O'Carroll jt. 2006). Õppimisest sõltuvad muutused teiste hipokampuse-sõltuva õppe vormide sünaptilises tugevuses, näiteks klassikalise silmapiiriga (Kuo et al. 2006, Suzuki 2007; Madronal et al. 2009), moduleeritakse ka D1 retseptori aktiveerimist (Ortiz et al. 2010). Need leiud viitavad sellele, et D1 / D5 retseptori aktiveerimine on oluline tegur ruumilise pikaajalise mälu tekitamisel imetajate ajus.

Mine:

Uudsuse signaali roll

Need tähelepanekud tõstavad esile küsimuse, mis põhjustab DA-taseme muutusi hipokampuses ja D1 / D5-retseptorite suhtelist panust sünaptilisele plastilisusele ja mälu moodustumisele. Üks peamisi tegureid on vastus uudsusele. Väga oluline DA vabanemise allikas hipokampuses tuleneb VTA-st, mille dopamiinergilised neuronid vabastavad vastuseks uutele stiimulitele (Ljunberg et al. 1992; Grenhoff et al. 1993) faasilise lõhkemismustriga (Ljunberg et al. 1992). Kuna uuele stiimulile reageerimise latentsus on VTA ja hippokampuse (50-200 ms) vahel üsna sarnane, pakkusid Lisman ja Grace välja teoreetilise mudeli, mis illustreerib, kuidas uus teave töödeldakse esimest korda hipokampuses, ja teiseks viib see kaudse aktiveerimiseni VTA kaudu NAcc ja VP. VTA kaudne aktiveerumine toimub sublikulatsioonist pärineva glutamatergilise projitseerimise kaudu NAcc-le, mis on NAcc inhibeeriv GABAergiline projektsioon VP-le, ja lõpuks VP-i GABAergiline projektsioon VTA-le (Legault et al. 2000; Floresco et al. 2001, Legault ja Wise 2001; Joonised fig 2 ja Ja33).

On välja pakutud, et DG-CA3 süsteemis salvestatud sensoorne informatsioon saadab CA1i kaudu "ennustava" informatsiooni SC kaudu, mis "võrdleb" tegelikke uudseid sensoorseid andmeid perforeerivast teest. See tulemuseks olev „mittevastavuse” signaal aktiveerib VTA hippokampuse-VTA silmusepõhise (NAcc ja VP) kaudu (Lisman ja Grace 2005). Inimestega seotud neurapildi uuringud toetavad uute stiimulite hipokampuse-VTA-sõltuvat kodeerimist (Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006). Täiendavad neuropiltimise andmed inimestel tõid esile VTA, hipokampuse ja VP stimuleerimise uudsuse (Bunzeck ja Düzel 2006) ja in vivo uuring rottidel näitasid, et uudsed stiimulid põhjustasid DA-s suurenemise sõltuvalt infektsioonide töötlemisest hippokampuse ventralisest alamkoostist (Legault ja Wise 2001).

Kokkuvõttes toetavad need leiud, et uus teave võib registreerida hippokampuse poolt, mis omakorda aktiveerib VTA, et genereerida uudsignaali, mis mõjutab hippokampuse kvalitatiivset kodeerimist. Sellega seoses täheldatakse rottide uuenduslikus keskkonnas aset leidva HFS-i indutseeritud DG-i pikaajalise plastilisuse suurenemist.Davis et al. 2004), mis viitab sellele, et uudsus avaldab märkimisväärset mõju hippokampuse erutusele. Seega põhjustab uudsus küülikutel hippokampuse aktiivsuse tõusu (Vinogradova 2001), rotid (Jenkins et al. 2004) ja inimesed (Tulving et al. 1996; Strange ja Dolan 2001). Veelgi enam, see on hippokampus ja mitte VTA, mis näivad algatavat uudsuse vastust: sündmusega seotud potentsiaalid kassi hipokampuses (Ruusurvita et al. 1995) ja rott (Brankack et al. 1996) näitavad, et hipokampus käivitab VTA uudsusega seotud põletamise. Vastavalt sellele ilmneb DA vabanemine pärast uute stiimulite esinemist hiire hipokampuses (Ihalainen et al. 1999) ja hippokampuse uudsuse signaalid suurendavad tooniliselt aktiveeritud DA VTA neuronite arvu (Floresco et al. 2003; Joonised fig 2 ja Ja3) .3). Hippokampuse ja VTA vaheline dialoog tundub pikaajalise teabe säilitamise seisukohalt hädavajalik. Seega võimaldab VTA / hippokampuse ahela vastastikune vastastikmõju VTA DA vabastamise abil uudse informatsiooni kodeerimist pikaajaliseks mäluks.Mizumori et al. 2004; Lisman ja Grace 2005; Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006).

Hippokampuse uudsuse töötlemist võivad siiski toetada muud struktuurid kui VTA. Näiteks tuleb noradrenergiline LC rütmiliselt reageerima uudsele kogemusele (Sara et al. 1994). Selle struktuuri aktiveerimine muudab hippokampuse erutatavust (Kitchigina et al. 1997) ja soodustab sünaptilist plastilisust (\ tLemon et al. 2009). Kuid LC ja VTA on omavahel seotud nii funktsionaalsel kui ka anatoomilisel tasandil. Anterograde ja retrograde jälgimismeetodeid kasutav uuring näitas, et LC-l ja VTA-l on anatoomilised ühendused (Simon et al. 1979). VTA projekteerib otse LC-le ja tõenäoliselt vabastab DA sealt, mis näitab, et VTA ja LC vahel on ettevaatlik ühendus (Ornstein et al. 1987; Sara 2009). Lisaks võib VTA indutseerida PFC aktiveerimist DA vabanemise kaudu, mis omakorda muudab glutamaadi vabanemise kaudu LC neuronaalset aktiivsust (Sara 2009) ja VTA DA neuroneid moduleeritakse noradrenaliini kaudu, mis vabaneb LC elektrilise stimulatsiooni tagajärjel (Grenhoff et al. 1993). LC noradrenaliini neuronite ja VTA DA neuronite kahjustuste uuringud viitavad sellele, et LC noradrenaliini neuronid ja VTA DA neuronid avaldavad inhibeerivat mõju DA neuronite põletamisele vastavalt VTA ja noradrenaliini neuronites (Guiard et al. 2008). Kuid α1-retseptori antagonism LC-i prasosiini poolt näitas DA neuronite põletamise vähenemist VTA-s, mis viitab LC noradrenaliini neuronite erutavale mõjule ka VTA DA neuronitele (Grenhoff ja Svensson 1993). Seega lülitub LC VTA-ga keerulisse funktsionaalsesse dialoogi.

Nii LC (Vankov et al. 1995) ja VTA (Schultz et al. 1993) neuronid aktiveeritakse uudsuse kaudu, toimides õppimissignaalidena täiendavalt (Harley 2004). Kui uus kogemus algab aktiivseks aktiivseks aktiivseks tegevuseks (Aston-Jones ja Bloom 1981; Sara et al. 1994), aktiveerub VTA sadade millisekundite jooksul hiljem (Ljungberg et al. 1992). See viitab sellele, et LC, kas otsese suhtlemise kaudu VTA-ga või hipokampuse – VTA-lingi kaudu, võib reguleerida DA vabanemist VTA-st hipokampusele. Vastavalt sellele võimalusele osalevad D1 / D5 retseptorid LC-stimuleerimisega indutseeritud hipokampuse LTD reguleerimises (Lemon et al. 2009; Lemon ja Manahan-Vaughan 2011). Siin takistab D1 / D5 retseptori antagonism LC-CA1 LTD. Lisaks soodustab D1 / D5 retseptori agonisti kasutamine LC-indutseeritud CA1 E-LTD L-LTD-ks, mis kestab üle 24 h (Lemon ja Manahan-Vaughan 2011; Tabel 1B). Need leiud viitavad sellele, et D1 / D5 retseptorite süsteem aitab alandada künnist, mis on vajalik informatsiooni püsivaks säilitamiseks uudsuse või suurenenud arousal tingimustes, sõltumata uudsuse signaali allikast (Lemon ja Manahan-Vaughan 2011).

Mine:

D1 / D5 retseptorid on Hippokampuse teabe säilitamise seisukohalt olulised

Praeguste teadmiste põhjal on selge, et D1 / D5 retseptorid mängivad intrigeerivat ja otsustavat rolli hüpokampuses teabe kodeerimise ja salvestamise võimaldamisel. Nad võivad hõlbustada nii LTP kui ka LTD ekspressiooni ning võttes arvesse kogunevaid tõendeid, et LTP kodeerib ruumilise esituse erinevaid aspekte (Kemp ja Manahan-Vaughan 2007, 2008; Goh ja Manahan-Vaughan 2012), see viitab sellele, et D1 / D5 retseptorid võivad juhtida salvestatud informatsiooni olemust ja kvalitatiivset sisu hipokampuses. D1 / D5 retseptori aktiveerimine viib funktsionaalsel tasemel ja kooskõlas selle postulaadiga järsult töötlemisele trisünaptilise DG-CA3 – CA1 ahela piires, otsese entorinaalse ja CA1i sisendi (Varela et al. 2009), vähendades seeläbi mittevastavuse tuvastamise mõju (Lismann ja Otmakhova 2001) pooldab teabe säilitamise prioriteetsust. See omakorda on tõenäoliselt väga oluline teabe säilitamise ja mälu sidumisel tasustamiskogemustega.

Koos tähelepanekutega, et D1 / D5 retseptori aktivatsioon moduleerib hipokampuse sõltuvat episoodilist ja ruumilist pikaajalist mälu, näitavad need andmed, et D1 / D5 retseptorid väravad hippokampuse pikaajalist plastilisust ja mälu imetajate ajus ning on kesksel kohal, et anda hüpokampuse poolt töödeldava teabe uudsuse ja tasu omadused.

Mine:

Rahastamine

Seda tööd toetab Saksa teadusfondi (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de) Denise Manahan-Vaughanile (Ma1843 / 6-2).

Mine:

märkused

Huvide konflikt: Puudub.

Mine:

viited

  1. Abraham WC, Christie BR, Logan B, Lawlor P, Dragunow M. Vahetu varajane geeniekspressioon, mis on seotud pikaajaline heterosünaptilise depressiooni püsimine hipokampuses. Proc Natl Acad Sci US A. 1994, 91: 10049 – 10053. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  2. Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Tasu-motiveeritud õpe: mesolimbiline aktiveerimine eelneb mälu moodustumisele. Neuron. 2006: 50: 507 – 517. [PubMed]
  3. Andrzejewski ME, Spencer RC, Kelley AE. Dopamiini D1 retseptori osalus ventraalse ja seljaaju subkutaanse osaluse vahel instrumentaalses õppes, spontaanses liikumises ja motivatsioonis. Behav Neurosci. 2006: 120: 542 – 553. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  4. Aston-Jones G, Bloom FE. Norepinefriini sisaldavates lookus coeruleus neuronites käituvad rotid avaldavad tugevat vastust mittekahjustavatele keskkonnaalastele stiimulitele. J Neurosci. 1981: 1: 887 – 900. [PubMed]
  5. Bach ME, Barad M, Son H, Zhuo M, Lu YF, Shih R, Mansuy I, Hawkins RD, Kandel ER. Vanusega seotud defektid ruumimälus korreleeruvad hippokampuse pikaajalise potentseerimise hilisemas faasis in vitro esinevate defektidega ja neid nõrgendavad ravimid, mis suurendavad cAMP signalisatsioonirada. Proc Natl Acad Sci US A. 1999, 96: 5280 – 5285. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  6. Bashir ZI, Bortolotto ZA, Davies CH, Berretta N, Irving AJ, Seal AJ, Henley JM, Jane DE, Watkins JC, Collingridge GL. LTP indutseerimine hipokampuses vajab glutamaadi metabotroopsete retseptorite sünaptilist aktivatsiooni. Loodus. 1993: 363: 347 – 350. [PubMed]
  7. Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Konstitutiivselt aktiivse CREB valgu ekspressioon soodustab pikaajalise võimendamise hilist faasi, suurendades sünaptilist püüdmist. Cell. 2002: 108: 689 – 703. [PubMed]
  8. Baudry M. Pikaajaline võimendamine ja süütamine: sarnased biokeemilised mehhanismid? Adv Neurol. 1986: 44: 401 – 410. [PubMed]
  9. Bear MF. Sünergiline alus ajukoore mälusalvestusele. Proc Natl Acad Sci US A. 1996, 93: 13453 – 13459. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  10. Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Dopamiiniretseptorite füsioloogia, signalisatsioon ja farmakoloogia. Pharmacol Rev. 2011, 63: 182 – 217. [PubMed]
  11. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Nigra ja ventraalse tegmentaala sage seos rottidega. Brain Res. 1979: 175: 191 – 217. [PubMed]
  12. Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic ​​PS. D1i ja D5i dopamiini retseptorite leviku piirkondlikud, rakulised ja subtsellulaarsed erinevused primaadi ajus. J Neurosci. 1995: 15: 7821 – 7836. [PubMed]
  13. Bernabeu R, Bevilaqua L, Ardenghi P, Bromberg E, Schmitz P, Bianchin M, Izquierdo I, Medina JH. Hippokampuse cAMP / cAMP-sõltuvate proteiinkinaaside signalisatsiooniradade kaasamine rottidel aversiivselt motiveeritud õppimise hilinenud mälu konsolideerimise faasi. Proc Natl Acad Sci US A. 1997, 94: 7041 – 7046. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  14. Berridge MJ, Irvine RF. Inositooltrüfosfaat, uus signaaliülekanne rakusignaali transduktsioonis. Loodus. 1984: 312: 315 – 321. [PubMed]
  15. Bethus I, Tse D, Morris RG. Dopamiin ja mälu: uute hippokampuse NMDA retseptorist sõltuvate sidestatud sidusrühmade mälu püsivuse moduleerimine. J Neurosci. 2010: 30: 1610 – 1618. [PubMed]
  16. Bischoff S, Scatton B, Korf J. Biokeemilised tõendid dopamiini saatja rolli kohta roti hipokampuses. Brain Res. 1979: 165: 161 – 165. [PubMed]
  17. Bliss TV, Collingridge GL. Mälu sünaptiline mudel: pikaajaline potentseerumine hipokampuses. Loodus. 1993: 361: 31 – 39. [PubMed]
  18. Bliss TV, Lomo T. Pikaajaline sünaptilise ülekande potentseerimine anesteseeritud küüliku hammaste piirkonnas pärast perforeeriva tee stimuleerimist. J Physiol. 1973: 232: 331 – 356. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  19. Brankack J, Seidenbecher T, Müller-GaÅNrtner HW. Ülesanne asjakohane hilinenud positiivne komponent rottidel: kas see on seotud hipokampuse teta rütmiga? Hippocampus. 1996: 6: 475 – 482. [PubMed]
  20. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamiin motiveerivas kontrollis: tasuv, aversiivne ja hoiatav. Neuron. 2010: 68: 815 – 834. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  21. Bunzeck N, Düzel E. Inimese substants nigra / VTA stimuleerimise uudsuse absoluutne kodeerimine. Neuron. 2006: 51: 369 – 379. [PubMed]
  22. Burgess N, Maguire EA, O'Keefe J. Inimese hipokampus ning ruumiline ja episoodiline mälu. Neuron. 2002; 35: 625–641. [PubMed]
  23. Buzsáki G, Draguhn A. Neuronaalsed võnkumised kortikaalsetes võrkudes. Teadus. 2004: 304: 1926 – 1929. [PubMed]
  24. Carlsson A, Falck B, Hillarp NA. Aju monoamiinide rakuline lokaliseerimine. Acta Physiol Scand Suppl. 1962: 56: 1 – 28. [PubMed]
  25. Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, PavoÅLn N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. D1i ja D5i dopamiiniretseptorite erilised rollid motoorse aktiivsuse ja striatu sünaptilises plastilisuses. J Neurosci. 2003: 23: 8506 – 8512. [PubMed]
  26. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. NMDA-indutseeritud tervete rakkude voolude dopamiinergiline moduleerimine neostriaalsetes neuronites viiludena: kaltsiumi juhtivuse osakaal. J Neurophysiol. 1998: 79: 82 – 94. [PubMed]
  27. Cepeda C, Levine MS. Kuhu sa arvad, et sa lähed? NMDA-D1 retseptori püüdur. Sci STKE. 2006: 333: 20. [PubMed]
  28. Chen Z, Fujii S, Ito K, Kato H, Kaneko K, Miyakawa H. Dopamiini D1 retseptorite aktiveerimine suurendab madalate sageduste stimuleerimise poolt indutseeritud sünaptilise ülekande pikaajalist depressiooni rottide hipokampuse CA1 neuronites. Neurosci Lett. 1995: 188: 195 – 198. [PubMed]
  29. Chrobak JJ, Lórincz A, Busaki G. Füsioloogilised mustrid hipokampo-enthorinaalses ajukooresüsteemis. Hippocampus. 2000: 10: 457 – 465. [PubMed]
  30. Ciliax BJ, Nash N, Heilman C, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye DB, Caron MG, Niznik HB, Levey AI. Dopamiini D (5) retseptori immunolokaliseerimine roti ja ahvi ajus. Synapse. 2000: 37: 125 – 145. [PubMed]
  31. Clausen B, Schachtman TR, Mark LT, Reinholdt M, Christoffersen GR. Uuringu ja mälu kahjustused pärast süsteemse või prelimbilise D1-retseptori antagonismi rottidel. Behav Brain Res. 2011: 223: 241 – 254. [PubMed]
  32. Cummings JA, Mulkey RM, Nicoll RA, Malenka RC. Ca2 + signalisatsiooninõuded pikaajaliseks depressiooniks hipokampuses. Neuron. 1996: 16: 825 – 833. [PubMed]
  33. da Silva WC, Köhler CC, Radisk A, Cammarota M. D1 / D5 dopamiini retseptorid moduleerivad ruumilise mälu moodustumist. Neurobiol Learn Mem. 2012: 97: 271 – 275. [PubMed]
  34. Davis CD, Jones FL, Derrick BE. Uued keskkonnad suurendavad pikaajalist potentseerumist geenis. J Neurosci. 2004: 24: 6497 – 6506. [PubMed]
  35. Del Campo N, Chamberlain SR, Sahakian BJ, Robbins TW. Dopamiini ja noradrenaliini rollid tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häire patofüsioloogias ja ravis. Biol Psychiatry. 2011: 69: 145 – 157. [PubMed]
  36. Drolet P, Bilodeau L, Chorvatova A, Laflamme L, Gallo-Payet N, Payet MD. T-tüüpi Ca2 + voolu inhibeerimine dopamiini D1 retseptori poolt roti adrenaalses glomerulosa rakus: nõue G betagamma valgu subühiku ja tsüklilise adenosiini 3 ', 5'-monofosfaadi kombineeritud toime kohta. Mol Endocrinol. 1997: 11: 503 – 514. [PubMed]
  37. Dudek SM, Bear MF. Homosünaptiline pikaajaline depressioon hipokampuse piirkonnas CA1 ja N-metüül-D-aspartaadi retseptori blokaadi toime. Proc Natl Acad Sci US A. 1992, 89: 4363 – 4367. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  38. Dunwiddie T, Lynch G. Sünaptiliste reaktsioonide pikaajaline võimendamine ja depressioon rottide hipokampuses: lokaliseerimine ja sageduse sõltuvus. J Physiol. 1978: 276: 353 – 367. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  39. Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin und Dopamin (3-Hydroxytryamin), mis on välja töötatud ekstrapüramidaalsetes süsteemides. Klin Wochenschrift. 1960: 38: 1236 – 1239.
  40. Eichenbaum H, Stewart C, Morris RG. Hippokampuse esindatus õppimise ajal. J Neurosci. 1990: 10: 3531 – 3542. [PubMed]
  41. El-Ghundi M, Fletcher PJ, Drago J, Sibley DR, O'Dowd BF, George SR. Ruumiline õppepuudulikkus dopamiin D (1) retseptori knockout hiirtel. Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95–106. [PubMed]
  42. Engin E, Treit D. Hippokampuse roll ärevuses: intratserebraalsed infusiooniuuringud. Behav Pharmacol. 2007: 18: 365 – 374. [PubMed]
  43. Etkin A, Alarcón JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. SRF-i õppimise roll: deletsioon täiskasvanud eesnäärme häiretes LTD ja uue konteksti vahetu mälu kujunemine. Neuron. 2006: 50: 127 – 143. [PubMed]
  44. Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, Zhou FC, Yang CR. Dopamiini D1 / D5 retseptori modulatsioon põlemiskiirusel ja kahesuunaline teeta lõhkemist diagonaalsete ribade neuronite mediaalse vaheseina / vertikaalse osa suhtes in vivo. J Neurophysiol. 2006: 95: 2808 – 2820. [PubMed]
  45. Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Lodge D, Collingridge GL. Tugev mGlu retseptori antagonist LY341495 tuvastab nii kloonitud kui ka uute mGlu retseptorite rollid hipokampuse sünaptilises plastilisuses. Neurofarmakoloogia. 1998: 37: 1445 – 1458. [PubMed]
  46. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamatergilised afferendid, mis pärinevad hipokampusest tuuma accumbens'ini, reguleerivad ventraalse tegmentaala dopamiini neuronite aktiivsust. J Neurosci. 2001: 21: 4915 – 4922. [PubMed]
  47. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Dopamiini neuronite põletamise diferentseeruv reguleerimine reguleerib diferentseeritult toonilist ja faasilist dopamiini ülekannet. Nat Neurosci. 2003: 6: 968 – 973. [PubMed]
  48. Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Neuroteaduse põhilised ja kliinilised aspektid. New York: Springer-Verlag; 1987.
  49. Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, Dearry A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. D1i dopamiiniretseptori mRNA lokaliseerimine ajus toetab dopamiinergilise neurotransmissiooni kognitiivsete, afektiivsete ja neuroendokriinsete aspektide rolli. Proc Natl Acad Sci US A. 1991, 88: 3772 – 3776. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  50. Frey U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. Dopamiinergilise D1-retseptori blokaadi mõju tetaniseerimise ajal pikaajalise potentsiaali ekspressioonile roti CA1 piirkonnas in vitro. Neurosci Lett. 1991: 129: 111 – 114. [PubMed]
  51. Frey U, Morris RG. Sünaptiline märgistamine ja pikaajaline võimendamine. Loodus. 1997: 385: 533 – 536. [PubMed]
  52. Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminergilised antagonistid takistavad posttetanilise LTP pikaajalist säilitamist rottide hipokampuse viilude CA1 piirkonnas. Brain Res. 1990: 522: 69 – 75. [PubMed]
  53. Gangarossa G, Di Benedetto M, O`Sullivan GJ, Dunleavy M, Alcacer C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Dopamiini D1 retseptori agonisti konvulsiivsed annused põhjustavad Erk-sõltuvat Zif268i suurenemist ja Arc / Arg3.1 ekspressioon hiire dentate gyrus'is. PLoS One. 2011: 3: e19415. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  54. Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, HerveÅL D, Girault JA, Valjent E. Dopamiini D1 ja D2 retseptorit ekspresseerivate neuronite iseloomustamine hiire hipokampuses. Hippocampus. 2012 doi: 10.1002 / hipo.22044. [Epub enne printimist] [PubMed]
  55. Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Antrograadne ja retrospektiivne jälgimine ventralisest tegmentaalsest piirkonnast kuni hippokampuse moodustumiseni rottidel. Brain Res Bull. 1994: 33: 445 – 452. [PubMed]
  56. Gasbarri A, Sulli A, Innocenzi R, Pacitti C, Brioni JD. Ruumilise mälu kahjustus, mis on põhjustatud mesohippokampuse dopamiinergilise süsteemi kahjustusest rottidel. Neuroteadus. 1996: 74: 1037 – 1044. [PubMed]
  57. Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Dopamiinergilised mesenkefaalsed projektsioonid hüpokampuse moodustumisele rottidel. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1997: 21: 1 – 22. [PubMed]
  58. Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Ruumiobjektide tuvastamine võimaldab endogeenset LTD-i, mis piirab LTP-d hiire hipokampuses. Cereb Cortex. 2012: 23: 1118 – 1125. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  59. Goodrich-Hunsaker NJ, Hunsaker MR, Kesner RP. Dorsaalse hippokampuse alampiirkondade interaktsioonid ja dissotsiatsioonid: kuidas dentate gyrus, CA3 ja CA1 töötlevad ruumiandmeid. Behav Neurosci. 2008: 122: 16 – 26. [PubMed]
  60. Goto Y, Grace AA. Hippokampuse-prefrontaalse kortikaalse interaktsiooni dopamiini moduleerimine juhib mälu juhitud käitumist. Cereb Cortex. 2008a: 18: 1407 – 1414. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  61. Goto Y, Grace AA. Dopamiinisüsteem ja skisofreenia patofüsioloogia: põhiteaduse perspektiiv. Int Rev Neurobiol. 2007: 78: 41 – 68. [PubMed]
  62. Goto Y, Grace AA. Limbiline ja koore informatsiooniline töötlemine tuumaklundis. Trends Neurosci. 2008b: 31: 552 – 558. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  63. Grace AA. Phasic versus tonic dopamiini vabanemine ja dopamiini süsteemi reageerimise moduleerimine: hüpotees skisofreenia etioloogia kohta. Neuroteadus. 1991: 41: 1 – 24. [PubMed]
  64. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Dopamiinergiliste neuronite põletamise reguleerimine ja eesmärgipärase käitumise kontroll. Trends Neurosci. 2007: 30: 220 – 227. [PubMed]
  65. Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martín ED, Ceña V, Solís JM, Moratalla R. D1, kuid mitte D5i dopamiini retseptorid on LTP, ruumilise õppimise ja LTP-indutseeritud kaare ja zif268 ekspressiooni jaoks kriitilised hipokampuses. Cereb Cortex. 2008: 18: 1 – 12. [PubMed]
  66. Grenhoff J, Nisell M, Ferré S, Aston-Jones G, Svensson TH. Keskmise aju dopamiini rakkude põletamise noradrenergiline moduleerimine, mis on esile kutsutud lookuse coeruleuse stimuleerimisel rottidel. J Neural Transm Gen Sect. 1993: 93: 11 – 25. [PubMed]
  67. Grenhoff J, Svensson TH. Prazosiin moduleerib dopamiini neuronite põletusmustrit roti ventralises tegmentaalses piirkonnas. Eur J Pharmacol. 1993: 233: 79 – 84. [PubMed]
  68. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. Tuum koguneb: jaotuskilp eesmärkidele suunatud käitumise jaoks. PLoS Üks. 2009; 4: e5062. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  69. Guiard BP, El Mansari M, Merali Z, Blier P. Funktsionaalsed koostoimed dopamiini, serotoniini ja norepinefriini neuronite vahel: in vivo elektrofüsioloogiline uuring rottidel monoaminergiliste kahjustustega. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2008: 11: 625 – 639. [PubMed]
  70. Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF. Vahetu varajase geeni keskkonna spetsiifiline ekspressioon Hippokampuse neuronite ansamblites. Nat Neurosci. 1999: 2: 1120 – 1124. [PubMed]
  71. Hagena H, Manahan-Vaughan D. Õppimisega hõlbustatud sünaptiline plastilisus CA3i sammalise kiudoptilise kiu ja commissural-assotsieerunud sünapsi puhul näitab infotöötluses erinevaid rolle. Cereb Cortex. 2011: 21: 2442 – 2449. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  72. Hamilton TJ, Wheatley BM, Sinclair DB, Bachmann M, Larkum ME, Colmers WF. Dopamiin moduleerib rottide ja inimese dentate graanulite rakkude dendriidide sünaptilist plastilisust. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 18185 – 18190. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  73. Harley CW. Norepinefriin ja dopamiin kui õppesignaalid. Neural Plast. 2004: 11: 191 – 204. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  74. Harris KM, Kater SB. Dendriitilised selgroogid: rakulised spetsialiseerumised, mis annavad sünaptilisele funktsioonile nii stabiilsust kui ka paindlikkust. Annu Rev Neurosci. 1994: 17: 341 – 371. [PubMed]
  75. Heinemann U, Beck H, Dreier JP, Ficker E, Stabel J, Zhang CL. Dentate gyrus kui reguleeritud värav epileptiformse aktiivsuse levimiseks. Epilepsia Res Suppl. 1992: 7: 273 – 280. [PubMed]
  76. Hölscher C. Aeg, ruum ja hipokampuse funktsioonid. Rev Neurosci. 2003: 14: 253 – 284. [PubMed]
  77. Horn AS, Korf J, Westerrink BHC. Dopamiini neurobioloogia. London: Academic Press; 1979.
  78. Howland JG, Taepavarapruk P, Phillips AG. Glutamaadi retseptorist sõltuv dopamiini väljavoolu modulatsioon tuumasublundis rottidel asuva amügdala basolateraalse, kuid mitte keskse tuumaga. J Neurosci. 2002: 22: 1137 – 1145. [PubMed]
  79. Huang YY, Kandel ER. D1 / D5 retseptori agonistid indutseerivad valgu sünteesist sõltuvat hilja potentseerumist hipokampuse CA1 piirkonnas. Proc Natl Acad Sci US A. 1995, 92: 2446 – 2450. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  80. Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Dopamiini ja noradrenaliini vabanemise võrdlemine hiire prefrontaalses ajukoores, striatumis ja hipokampuses, kasutades mikrodialüüsi. Neurosci Lett. 1999: 277: 71 – 74. [PubMed]
  81. Ito HT, Schuman EM. Sünaptilise ülekande sagedus sõltuv ja dopamiini plastilisus. Eesmine neuraalahel. 2007: 1: 1. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  82. Ito R, Hayen A. Tuumade akumuleerumise südamiku ja kesta dopamiini vastandumine limbilise informatsiooni töötlemise moduleerimisel. J Neurosci. 2011: 31: 6001 – 6007. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  83. Jay TM. Dopamiin: potentsiaalne substraat sünaptilise plastilisuse ja mälumehhanismide jaoks. Prog Neurobiol. 2003: 69: 375 – 390. [PubMed]
  84. Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP. Tuntud visuaalsete stiimulite uudsed ruumilised paigutused soodustavad aktiivsust rottide hipokampuse moodustumisel, kuid mitte parahippokampuse koorikud: c-fos ekspressiooni uuring. Neuroteadus. 2004: 124: 43 – 52. [PubMed]
  85. Jones EG. GABAergilised neuronid ja nende roll ahviliste plastilisuses primaatides. Cereb Cortex. 1993: 3: 361 – 372. [PubMed]
  86. Jones MW, Errington ML, prantsuse PJ, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. Nõue vahetu varajase geeni Zif268 jaoks hilise LTP ja pikaajaliste mälude ekspressioonis. Nat Neurosci. 2001: 4: 289 – 296. [PubMed]
  87. Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro ÉA, Ferreira ST. D1 / D5 dopamiini retseptorite aktiveerimine kaitseb neuroneid amüloid-beeta oligomeeride poolt esile kutsutud sünapse düsfunktsiooni eest. J Biol Chem. 2011: 286: 3270 – 3276. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  88. Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA ja dopamiin koonduvad NMDA-retseptorile, et indutseerida küpses hipokampuses ERK aktivatsiooni ja sünaptilist depressiooni. PLoS Üks. 2006; 1: e138. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  89. Kauderer BS, Eric R. Kandel. Pikaajalise depressiooni valgu sünteesist sõltuva komponendi kogumine. Proc Natl Acad Sci US A. 2000, 97: 13342 – 13347. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  90. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Beeta-adrenoretseptorid moodustavad õppimise soodustatud pikaajalise plastilisuse kriitilise elemendi. Cereb Cortex. 2008b: 18: 1326 – 1334. [PubMed]
  91. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippokampuse CA1 piirkond ja dentate gyrus eristavad keskkonna- ja ruumifunktsiooni kodeeringut pikaajalise depressiooni kaudu. Cereb Cortex. 2008a: 18: 968 – 977. [PubMed]
  92. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippokampuse pikaajaline depressioon ja pikaajaline võimendamine kodeerivad uudsuse omandamise erinevaid aspekte. Proc Natl Acad Sci US A. 2004, 101: 8192 – 8197. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  93. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippokampuse pikaajaline depressioon: deklaratiivsete mäluprotsesside kapten või minion. Trends Neurosci. 2007: 30: 111 – 118. [PubMed]
  94. Kesner RP, Gilbert PE, Wallenstein GV. Mälu neuroloogiliste võrgumudelite testimine käitumiskatsetega. Curr Opin Neurobiol. 2000: 10: 260 – 265. [PubMed]
  95. Khan ZU, Gutiérrez A, Martín R, Peñafiel A, Rivera A, de la Calle A. Rottide ja inimese aju Dopamiini D5 retseptorid. Neuroteadus. 2000: 100: 689 – 699. [PubMed]
  96. Kitchigina V, Vankov A, Harley C, Sara SJ. Uudsuse poolt esile kutsutud, noradrenaliinist sõltuv erutusvõime paranemine hambaproteesis. Eur J Neurosci. 1997: 9: 41 – 47. [PubMed]
  97. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Vabalt liikuvate rottide dentate güüsi depotentatsioon on moduleeritud D1 / D5 dopamiini retseptoritega. Cereb Cortex. 2000: 10: 614 – 620. [PubMed]
  98. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Modulatsioon rühma 1 metabotroopsete glutamaadi retseptorite poolt, mis depotenteeruvad vabalt liikuvate rottide dentate gyrus. Hippocampus. 2008: 18: 48 – 54. [PubMed]
  99. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Dopamiini D2-tüüpi retseptoritega vabalt liikuvate rottide dentate güüsi depotentsuse ja pikaajalise võimendamise regulatsioon. Cereb Cortex. 2003: 13: 123 – 135. [PubMed]
  100. Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. Aegadest sõltuv depotentatsiooni esilekutsumine vabalt liikuvate rottide hambaproteesis: 2i metabotroopse glutamaadi retseptorite kaasamine. Eur J Neurosci. 1999: 11: 3864 – 3872. [PubMed]
  101. Kullmann DM, Asztely F, Walker MC. Imetajate ionotroopsete retseptorite roll sünaptilises plastilisuses: LTP, LTD ja epilepsia. Cell Mol Life Sci. 2000: 57: 1551 – 1561. [PubMed]
  102. Kumar U, Patel SC. Dopamiini retseptori alamtüüpide (D1R-D5R) immunohistokeemiline lokaliseerimine Alzheimeri tõve ajus. Brain Res. 2007; 1131: 187–196. [PubMed]
  103. Kuo AG, Lee G, Disterhoft JF. Samaaegne koolitus kahel hippokampusest sõltuval ülesandel hõlbustab jälgede jälgimise jälgimist. Õpi Mem. 2006: 13: 201 – 207. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  104. Kusuki T, Imahori Y, Ueda S, Inokuchi K. LTP indutseerimise dopaminergiline moduleerimine puutumata aju dentate gyrus. Neuroreport. 1997: 8: 2037 – 2040. [PubMed]
  105. Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. NMDA indutseerib hippokampuses AMPA retseptorite GluR1 subühiku pikaajalist sünaptilist depressiooni ja defosforüülimist. Neuron. 1998: 21: 1151 – 1162. [PubMed]
  106. Lee I, Rao G, Knierim JJ. Kahekordne dissotsiatsioon hippokampuse alamväljade vahel: CA3i ja CA1i diferentsiaalne ajakurss asetab rakud muutunud keskkondade töötlemiseks. Neuron. 2004: 42: 803 – 815. [PubMed]
  107. Legault M, Rompré PP, Wise RA. Ventraalse hipokampuse keemiline stimuleerimine tõstab dopamiini tuumade akumuleerumist, aktiveerides ventraalse tegmentaala dopamiinergilisi neuroneid. J Neurosci. 2000: 20: 1635 – 1642. [PubMed]
  108. Legault M, tark RA. Dopamiini uudsuse põhjustatud tõusud dopamiin: sõltuvus ventralsubiculum'i ja glutamatergilise neurotransmissiooni impulssvoolust ventral tegmental piirkonnas. Eur J Neurosci. 2001: 13: 819 – 828. [PubMed]
  109. Lemon N, Aydin-Abidin S, Funke K, Manahan-Vaughan D. Locus coeruleus aktiveerimine hõlbustab mälu kodeerimist ja indutseerib hipokampuse LTD, mis sõltub beeta-adrenergilise retseptori aktiveerimisest. Cereb Cortex. 2009: 19: 2827 – 2837. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  110. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamiini D1 / D5 retseptorid aitavad kaasa de novo hippokampuse LTD-le, mida vahendab uudne ruumiline uuring või lookus coeruleus. Cereb Cortex. 2011: 22: 2131 – 2138. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  111. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamiin D1 / D5 retseptorid värskendavad uudset informatsiooni hippokampuse pikaajalise võimendamise ja pikaajalise depressiooni kaudu. J Neurosci. 2006: 26: 7723 – 7729. [PubMed]
  112. Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Dopamiinisõltuv LTP induktsiooni hõlbustamine hipokampuses CA1-s ruumilise uudsuse tõttu. Nat Neurosci. 2003: 6: 526 – 531. [PubMed]
  113. Lisman J, Grace AA, Duzel E. Neo Hebbian raamistik episoodiliseks mäluks; dopamiinist sõltuva hilja LTP rolli. Trends Neurosci. 2011: 34: 536 – 547. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  114. Lisman JE, Grace AA. Hippokampuse-VTA silmus: teabe sisestamine pikaajalisse mällu. Neuron. 2005: 46: 703 – 713. [PubMed]
  115. Lisman JE, Otmakhova NA. Hippokampuse järjestuste salvestamine, tagasikutsumine ja uudsuse tuvastamine: SOCRATICi mudeli väljatöötamine, et võtta arvesse dopamiini normaalset ja ebanormaalset mõju. Hippocampus. 2001: 11: 551 – 568. [PubMed]
  116. Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB. Otsene valk-valk sidestamine võimaldab rist-rääkimist dopamiini D5i ja gamma-aminovõihappe A retseptorite vahel. Loodus. 2000: 403: 274 – 280. [PubMed]
  117. Liu J, Wang W, Wang F, Cai F, Hu ZL, Yang YJ, Chen J, Chen JG. Fosfatidüülinositooliga seotud uudne D (1) dopamiini retseptor hõlbustab pikaajalist depressiooni rottide hipokampuse CA1 sünapsis. Neurofarmakoloogia. 2009: 57: 164 – 171. [PubMed]
  118. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Ahvide dopamiini neuronite vastused käitumisreaktsioonide õppimise ajal. J Neurophysiol. 1992: 67: 145 – 163. [PubMed]
  119. Lodge DJ, Grace AA. Dopamiini süsteemi funktsiooni hüpokampuse düsregulatsioon ja skisofreenia patofüsioloogia. Trends Pharmacol Sci. 2011: 32: 507 – 513. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  120. Madronal N, Gruart A, Delgado-GarciÅLa JM. Erinevad presünaptilised panused LTP-sse ja assotsiatiivsesse õppimisse hiirte käitumisel. Ees Behav Neurosci. 2009: 3: 7. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  121. Malenka RC, Kauer JA, Perkel DJ, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Postünaptilise kalmoduliini ja proteiinkinaasi aktiivsuse oluline roll pikaajalises võimendamises. Loodus. 1989: 340: 554 – 557. [PubMed]
  122. Manahan-Vaughan D. Rühm 1 ja 2 metabotroopsed glutamaadi retseptorid mängivad diferentseeruvaid rolle hippokampuse pikaajalises depressioonis ja pikaajaliselt võimendades vabalt liikuvaid rotte. J Neurosci. 1997: 17: 3303 – 3311. [PubMed]
  123. Manahan-Vaughan D. Pikaajaline depressioon vabalt liikuvatel rottidel sõltub tüve variatsioonist, induktsiooniprotokollist ja käitumuslikust seisundist. Cereb Cortex. 2000: 10: 482 – 487. [PubMed]
  124. Manahan-Vaughan D, Braunewell KH. Uudsuse omandamine on seotud pikaajalise depressiooni tekitamisega. Proc Natl Acad Sci US A. 1999, 96: 8739 – 8744. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  125. Matthies H, Becker A, Schröder H, Kraus J, Höllt V, Krug M. Dopamiini D1-puudulikud mutantsed hiired ei avalda hippokampuse pikaajalise võimenduse hilist faasi. Neuroreport. 1997: 8: 3533 – 3535. [PubMed]
  126. Miles R, Tóth K, Gulyás AI, Hájos N, Freund TF. Erinevused somaatilise ja dendriitilise inhibeerimise vahel hipokampuses. Neuron. 1996: 16: 815 – 823. [PubMed]
  127. Mishkin M, Vargha-Khadem F, Gadian DG. Amneesia ja hipokampuse süsteemi korraldamine. Hippocampus. 1998: 8: 212 – 216. [PubMed]
  128. Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Paralleelne töötlemine üle närvisüsteemide: tagajärjed mitme mälu süsteemi hüpoteesile. Neurobiol Learn Mem. 2004: 82: 278 – 298. [PubMed]
  129. Mockett BG, Guévremont D, Williams JM, Abraham WC. Dopamiini D1 / D5 retseptori aktiveerimine pöörab rottide hipokampuses tagasi NMDA retseptorist sõltuva pikaajalise depressiooni. J Neurosci. 2007: 27: 2918 – 2926. [PubMed]
  130. Moncada D, Ballarini F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Mälukaardi märgistamisel osalevate saatja süsteemide ja õppemärgiste molekulide identifitseerimine mälu moodustamise ajal. Proc Natl Acad Sci US A. 2011, 108: 12931 – 12936. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  131. Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Rottide hipokampuse dopamiin-betahüdroksülaas-positiivse kiu inervatsiooni areng. Synapse. 1993: 15: 307 – 318. [PubMed]
  132. Mulkey RM, Herron CE, Malenka RC. Proteiinfosfataaside oluline roll hüpokampuse pikaajalises depressioonis. Teadus. 1993: 261: 1051 – 1055. [PubMed]
  133. Navakkode S, Sajikumar S, Frey ühisettevõte. Sünergistlikud nõuded dopamiinergilise D1 / D5-retseptori vahendatud LTP indutseerimiseks roti CA1i hipokampuse viiludes in vitro. Neurofarmakoloogia. 2007: 52: 1547 – 1554. [PubMed]
  134. Navakkode S, Sajikumar S, Sacktor TC, Frey ühisettevõte. Valgu kinaas Mzeta on oluline dopamiini poolt esilekutsutud pikaajalise potentseerimise indutseerimiseks ja säilitamiseks apikaalsetes CA1 dendriitides. Õpi Mem. 2010: 17: 605 – 611. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  135. Nguyen PV, Abel T, Kandel ER. Nõue, et LTP hilise faasi indutseerimiseks on vaja transkriptsiooni kriitilist perioodi. Teadus. 1994: 265: 1104 – 1107. [PubMed]
  136. O'Carroll CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Ühekordse hipokampusest sõltuva mälu püsivuse dopamiinergiline modulatsioon. Õpi Mem. 2006; 13: 760–769. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  137. Ornstein K, Milon H, McRae-Degueurce A, Alvarez C, Berger B, Würzner HP. Biokemilised ja radioautograafilised tõendid ventraalse tegmentaalsest piirkonnast pärit locus coeruleuse dopamiinergiliste afferentide kohta. J Neuraalne transm. 1987: 70: 183 – 191. [PubMed]
  138. Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. Associative learning ja CA3-CA1 sünaptiline plastilisus vähenevad D1R nullis, Drd1a - / - hiirtes ja hipokampuse siRNA-s. Drd1a hiired. J Neurosci. 2010: 30: 12288 – 12300. [PubMed]
  139. Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 dopamiini retseptori aktiveerimine suurendab varase pikaajalise potentseerimise ulatust CA1i hipokampuse sünapsis. J Neurosci. 1996: 16: 7478 – 7486. [PubMed]
  140. Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 dopamiini retseptorid inhibeerivad depotentatsiooni CA1i sünapsiinides cAMP-sõltuva mehhanismi kaudu. J Neurosci. 1998: 18: 1270 – 1279. [PubMed]
  141. Parvez S, Ramachandran B, Frey ühisettevõte. Hippokampuse CA1 neuronite apikaalsete dendriitide ühes sünaptilises sisendis pikaajalise potentseerimise ja / või depressiooni indutseerimise omadused in vitro. Neuroteadus. 2010: 171: 712 – 720. [PubMed]
  142. Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. Hippokampuse striaaltelg õppimises, ennustamises ja eesmärgipärases käitumises. Trends Neurosci. 2011: 34: 548 – 559. [PubMed]
  143. Popkirov SG, Manahan-Vaughan D. Metabotroopse glutamaadi retseptori mGluR5i kaasamine sõltuvusse NMDA retseptorist sõltuvast, õppe soodustatud pikaajalisest depressioonist CA1i sünapsis. Cereb Cortex. 2011: 21: 501 – 509. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  144. Robinson TE, Berridge KC. Narkootikumide iha alus: sõltuvuse stimuleeriv-sensibiliseeriv teooria. Brain Res Brain Res Rev. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
  145. Roggenhofer E, Fidzinski P, Bartsch J, Kurz F, Shor O, Behr J. Dopamiini D1 / D5 retseptorite aktiveerimine hõlbustab presünaptilise pikaajalise potentseerimise indutseerimist hipokampuse väljundsünapsisel. Eur J Neurosci. 2010: 32: 598 – 605. [PubMed]
  146. Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopamiin kontrollib pikaajalise mälu säilitamise püsivust. Teadus. 2009: 325: 1017 – 1020. [PubMed]
  147. Ryan MM, Ryan B, Kyrke-Smith M, Logan B, Tate WP, Abraham WC, Williams JM. Geenivõrkude ajaline profiilide koostamine, mis on seotud pikaajalise potentseerimise hilise faasiga in vivo. PLoS One. 2012: 7: e40538. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  148. Ruusuvirta T, Korhonen T, Penttonen M, Arikoski J, Kivirikko K. Käitumis- ja hipokampuse vastused tekitasid kuuldavat paaritu olukorda, kui tingimusteta stiimul on paaritud hälbivate toonidega katses II. Int. J. Psychophysiol. 1995: 20: 41 – 47. [PubMed]
  149. Sajikumar S, Frey ühisettevõte. Anisomütsiin inhibeerib pikaajalist depressiooni hilise säilitamist rottide hipokampuse viiludes in vitro. Neurosci Lett. 2003: 338: 147 – 150. [PubMed]
  150. Sajikumar S, Frey ühisettevõte. Hilinenud assotsiatsioon, sünaptiline märgistamine ja dopamiini roll LTP ja LTD ajal. Neurobiol Learn Mem. 2004: 82: 12 – 25. [PubMed]
  151. Sara SJ. Kognitsiooni locus coeruleus ja noradrenergiline moduleerimine. Nat Rev Neurosci. 2009: 10: 211 – 223. [PubMed]
  152. Sara SJ, Vankov A, HerveÅL A. Locus coeruleuse poolt esile kutsutud vastused rottide käitumises: vihje noradrenaliini rollile mälus. Brain Res Bull. 1994: 35: 457 – 465. [PubMed]
  153. Sarantis K, Antoniou K, Matsokis N, Angelatou F. Uue keskkonnaga kokkupuutumist iseloomustab D1 / NMDA retseptorite interaktsioon, mida rõhutavad NMDA ja AMPA retseptori alamühikute fosforüülimine ja ERK1 / 2 signaaliülekande aktiveerimine, mis viib epigeneetilistele muutustele ja geenile. ekspressioon roti hipokampuses. Neurochem Int. 2012: 60: 57 – 67. [PubMed]
  154. Scatton B, Simon H, Le Moal M, Bischoff S. Rottide hipokampuse moodustumise dopamiinergilise innervatsiooni päritolu. Neurosci Lett. 1980: 18: 125 – 131. [PubMed]
  155. Schott BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauer CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. Dopamiinergiline keskjoon osaleb inimese episoodilises mälu moodustamises: tõendid geneetilisest pildistamisest. J Neurosci. 2006: 26: 1407 – 1417. [PubMed]
  156. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Ahvide dopamiini neuronite vastused ergutada ja konditsioneeritud stiimuleid hilisema reageeringu õppimise järjestikuste etappide ajal. J Neurosci. 1993: 13: 900 – 913. [PubMed]
  157. Seamans JK, Floresco SB, Phillips AG. D1 retseptori modulatsioon hippokampuse-prefrontaalsete kortikaalsete ahelate jaoks, mis integreerivad ruumilise mälu täidesaatva funktsiooniga rottides. J Neurosci. 1998: 18: 1613 – 1621. [PubMed]
  158. Simon H, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Anatoomilised seosed ventraalse mesencephalic tegmentum'i - 10i piirkonna ja locus coeruleuse vahel, nagu on näidatud anterograde ja retrograde jälgimismeetodites. J Neuraalne transm. 1979: 44: 77 – 86. [PubMed]
  159. Smith CC, Greene RW. Kesknärvisüsteemi dopamiini ülekanne, mida vahendab noradrenergiline inervatsioon. J Neurosci. 2012: 32: 6072 – 6080. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  160. Smith WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman EM. Kohalike valgu sünteesi dopaminergiline stimulatsioon suurendab GluR1i ja sünaptilise ülekande ekspressiooni hipokampuse neuronites. Neuron. 2005: 45: 765 – 779. [PubMed]
  161. Staubli U, Lynch G. Potentsiaalsete sünaptiliste reaktsioonide stabiilne depressioon hipokampuses 1 – 5 Hz stimulatsiooniga. Brain Res. 1990: 513: 113 – 118. [PubMed]
  162. Stramiello M, Wagner JJ. LTP D1 / D5 retseptori poolt vahendatud võimendus nõuab PKA, Src perekonna kinaase ja NR2B-d sisaldavaid NMDAR-e. Neurofarmakoloogia. 2008: 55: 871 – 877. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  163. Strange BA, Dolan RJ. Adaptiivsed eesmised hipokampuse vastused oddball stiimulitele. Hippocampus. 2001: 11: 690 – 698. [PubMed]
  164. Straube T, Korz V, Frey ühisettevõte. Pikaajalise potentseerimise kahesuunaline moduleerimine uudsuse-uurimise abil rottide hambaproteesides. Neurosci Lett. 2003: 344: 5 – 8. [PubMed]
  165. Suzuki WA. Uute mälestuste tegemine: hipokampuse roll uues assotsiatiivses õppes. Ann NY Acad Sci. 2007: 1097: 1 – 11. [PubMed]
  166. Swanson LW. Ventraalse tegmentaala ja sellega külgnevate piirkondade väljaulatuvad osad: kombineeritud fluorestseeruv retrograde märgistusaine ja immunofluorestsentsuuring rottidel. Brain Res Bull. 1982: 9: 321 – 353. [PubMed]
  167. Swanson LW, Hartman BK. Keskne adrenergiline süsteem. Immunofluorestsentsuuring rakukehade asukoha ja nende efferentsete ühenduste kohta rottidel, kasutades markerina dopamiin-beeta-hüdroksülaasi. J Comp Neurol. 1975: 163: 467 – 505. [PubMed]
  168. Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Abraham WC. Dopamiin D1 / D5 retseptori ja beeta-adrenergilise retseptori panuse pikaajaline potentseerumise püsimine kaks korda dissotsiatsioonis. Neuroteadus. 1999: 92: 485 – 497. [PubMed]
  169. Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertrand L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Jr, Caron MG. D1i teist dopamiini retseptori alatüüpi kodeeriva geeni kloonimine, molekulaarne iseloomustamine ja kromosomaalne omistamine: diferentsiaalne ekspressiooni muster roti ajus võrreldes D1A retseptoriga. Proc Natl Acad Sci US A. 1991, 88: 7491 – 7495. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  170. Tran AH, Uwano T, Kimura T, Hori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T. Dopamiini D1 retseptor moduleerib hipokampuse esindatuse plastilisust ruumilise uudsuse suhtes. J Neurosci. 2008: 28: 13390 – 13400. [PubMed]
  171. Tulving E, Markowitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S. Uudsuse ja tundlikkuse aktiveerimine mälu kodeerimise ja otsimise PET-uuringutes. Cereb Cortex. 1996: 6: 71 – 79. [PubMed]
  172. Undieh AS. Dopamiini D (1) sarnase retseptori aktiveerimise indutseeritud signalisatsiooni farmakoloogia. Pharmacol Ther. 2010: 128: 37 – 60. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  173. Tundmatu MA. Dopamiin: oluline küsimus. Trends Neurosci. 2004: 27: 702 – 706. [PubMed]
  174. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Dopamiiniretseptorite struktuur ja funktsioon. Neurosci Biobehav Rev. 2000: 24: 125 – 132. [PubMed]
  175. Vankov A, Hervé-Minvielle A, Sara SJ. Vastus uudsusele ja selle kiire harjumine vabalt uuritava roti locus coeruleuse neuronites. Eur J Neurosci. 1995: 7: 1180 – 1187. [PubMed]
  176. Varela JA, Hirsch SJ, Chapman D, Leverich LS, Greene RW. D1 / D5 moduleerib sünaptilisi NMDA retseptori voolusid. J Neurosci. 2009: 29: 3109 – 3119. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  177. Villers A, Godaux E, Ris L. Latephase L-LTP-st, mida on eraldatud eraldatud CA1 dendriitides, ei saa sünaptilise püüdmise teel üle kanda. Neuroreport. 2010: 21: 210 – 215. [PubMed]
  178. Vinogradova OS. Hippokampus kui võrdlusaine: hippokampuse kahe sisendi ja kahe väljundsüsteemi roll info valimisel ja registreerimisel. Hippocampus. 2001: 11: 578 – 598. [PubMed]
  179. Wagner JJ, Alger BE. GABAergilised ja arengumõjud homosünaptilisele LTD-le ja depotentatsioon roti hipokampuses. J Neurosci. 1995: 15: 1577 – 1586. [PubMed]
  180. Wang SH, Redondo RL, Morris RG. Sünaptilise märgistamise asjakohasus ja püüdmine pikaajalise potentsiaali ja igapäevase ruumilise mälu püsimisele. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 19537 – 19542. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  181. Weiss T, Veh RW, Heinemann U. Dopamiin vähendab kolinergilist võnkumist võrgutegevust roti hipokampuses. Eur J Neurosci. 2003: 18: 2573 – 2580. [PubMed]
  182. Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Õppimine kutsub esile pikaajalise potentseerumise hipokampuses. Teadus. 2006: 313: 1093 – 1097. [PubMed]
  183. Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Dopamiinergilise keskmise aju preemiaga seotud FMRI aktivatsioon on seotud suurenenud hipokampuse sõltuva pikaajalise mälu moodustumisega. Neuron. 2005: 45: 459 – 467. [PubMed]
  184. Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Dopamiin D1, kuid mitte D3-retseptor, on ruumilise õppimise ja sellega seotud signaalimise seisukohalt kriitiline hipokampuses. Neuroteadus. 2010: 169: 1511 – 1519. [PubMed]
  185. Yanagihashi R, Ishikawa T. Uuringud hippokampuse põllupotentsiaali populatsioonipiirkonna komponendi pikaajalise võimendamise kohta perforeeriva tee rottide tetanilise stimuleerimise teel: dopamiini agonisti, SKF-38393, mõju. Brain Res. 1992: 579: 79 – 86. [PubMed]
  186. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Sooduspõhine õppimine kaugemale dopamiinist tuuma accumbensis: kortikos-basaalsete ganglionivõrkude integreerivad funktsioonid. Eur J Neurosci. 2008: 28: 1437 – 1448. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]