J Neurosci. 2012. juuni 27;32(26):9023-9034.
Anzalone A, Lizardi-Ortiz JE, Ramos M, De Mei C, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.
allikas
Mikrobioloogia ja molekulaargeneetika osakond, INSERM U904, California Ülikool Irvine'is, Irvine, California 92697; Psühhiaatria osakond, Columbia Ülikool, New York, New York 10032; Ernest Gallo kliinik ja uurimiskeskus, California Ülikool, San Francisco, Emeryville, California 94608; Rakubioloogia osakond, Duke'i Ülikooli Meditsiinikeskus, Durham, Põhja-Carolina 27710; Intramuraalne uurimisprogramm, Riiklik Narkomaania Instituut, Baltimore, Maryland 21224; ja Neuroloogia ja Farmakoloogia osakonnad, Columbia Ülikool, New York, New York 10032.
Abstraktne
Dopamiinergilise homöostaasi talitlushäired, mis viivad kas madala või kõrge dopamiini (DA) tasemeni, on põhjuslikult seotud Parkinsoni tõve, skisofreenia ja sõltuvusega. DA sünteesi peamised kohad on mesentsefaalsed neuronid, mis pärinevad mustainest ja ventraalsest tegmentaalsest piirkonnast; need struktuurid saadavad peamised projektsioonid vastavalt dorsaalsesse striatumisse (DSt) ja nucleus accumbensisse (NAcc). DA peenhäälestab oma sünteesi ja vabanemist, aktiveerides DA D2 retseptoreid (D2R). Praeguseks arvati, et see kriitiline D2R-sõltuv funktsioon tuleneb ainult D2R-ide aktiveerimisest dopamiinergilistel neuronitel (D2 autoretseptorid); selle asemel avastasime saidispetsiifilisi D2R-väljalülitushiiri kasutades, et mitte-DAergilistel keskmise suurusega okasneuronitel asuvad D2 heteroretseptorid osalevad DA taseme kontrollimises. See D2 heteroretseptori vahendatud mehhanism on DSt-s efektiivsem kui NAcc-s, mis näitab, et D2R signaalimine reguleerib erinevalt mesolimbilisi ja nigrostriataalseid funktsioone. See uuring paljastab DA signaaliülekande varem alahinnatud kontrolli, heites uut valgust DA-vahendatud efektide piirkonnaspetsiifilisele regulatsioonile