J Neurosci. 2012 juuni 27, 32 (26): 9023-9034.
Anzalone A, Lizardi-Ortiz JE, Ramos M, De Mei C, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.
allikas
Mikrobioloogia ja molekulaarse geneetika osakond, INSERM U904, California ülikool Irvine, Irvine, California 92697, Psühhiaatria osakond, Columbia Ülikool, New York, New York 10032, Ernest Gallo kliiniku ja uurimiskeskus, California ülikool, San Francisco, Emeryville, California 94608, Duke Ülikooli meditsiinikeskuse rakubioloogia osakond, Durham, Põhja-Carolina 27710, Intramuraalne uurimisprogramm, Narkootikumide kuritarvitamise riiklik instituut, Baltimore, Maryland 21224 ja neuroloogia ja farmakoloogia osakonnad, Columbia ülikool, New York, New York 10032 .
Abstraktne
Dopaminergilise homöostaasi düsfunktsioonid, mis põhjustavad kas madalat või kõrget dopamiini (DA) taset, on põhjuslikult seotud Parkinsoni tõve, skisofreenia ja sõltuvusega. DA sünteesi peamisteks kohtadeks on mesentsefaalsed neuronid, mis pärinevad mustanahalisest ja ventraalsest tegmentaalsest piirkonnast; need struktuurid saadavad peamised projektsioonid vastavalt dorsaalsele striatumile (DSt) ja nucleus accumbensile (NAcc). DA häälestab oma sünteesi ja vabanemise peenelt, aktiveerides DA D2 retseptorid (D2R). Siiani arvati, et see kriitiline D2R-st sõltuv funktsioon tuleneb ainult D2R-ide aktiveerimisest dopaminergilistel neuronitel (D2 autoretseptorid); selle asemel, kasutades saidispetsiifilisi D2R väljalülitatud hiiri, avastame, et DA-taseme kontrollis osalevad D2-heteroretseptorid, mis asuvad mitte-DAergilise keskmise tüvega neuronitel. See D2 heteroretseptorite vahendatud mehhanism on DSt-is efektiivsem kui NAcc-s, mis näitab, et D2R-signaalimine reguleerib mesolimbiliste ja nigrostriataalsete vahendatud funktsioone erinevalt. See uuring näitab DA-signaalimise varem hindamata kontrolli, heites uue valguse DA-vahendatud efektide regioonispetsiifilisele reguleerimisele
;