Irratsionaalne valik ebakindluse all korreleerub madalama striaalse D2 / 3 retseptori sidumisega rottides (2012)

 

  1. Catharine A. Winstanley1

Autorite panused: VS ja CAW kavandasid uuringuid; PJC, KD ja RK tegid uuringuid; PJC, KD ja CAW analüüsisid andmeid; PJC ja CAW kirjutasid paberi.

Abstraktne

Individuaalsed erinevused dopamiini (DA) signaaliülekandes, kaasa arvatud madal striats D2/3 retseptorid võivad suurendada haavatavust ainete kuritarvitamise suhtes, ehkki pole selge, kas see fenotüüp põhjustab vastuvõtlikkust mittekeemilistele sõltuvustele. See, mil määral inimesed määramatuse tingimustes valides ebaratsionaalset kognitiivset heuristikat kasutavad, võib otsustada, kas nad peavad hasartmänge sõltuvaks. Arvestades, et dopamiinergilised prognoosid striatumi signaali eeldatavale preemia oodatavusele ja otsuste vastuvõtmise moduleerimisele võivad individuaalsed erinevused DA signaalimisel mõjutada selliste eelarvamuste ulatust. Selle hüpoteesi kontrollimiseks kasutasime uudset ülesannet rottide kallutatud, riske vältiva otsustamise modelleerimiseks. Loomad valisid kas „ohutu” hoova, mis garanteeris panuse üleandmise, või „ebakindla” hoova vahel, mis andis kas panuse kahekordse panuse või mitte midagi 50:50 koefitsiendiga. Panuse suurus varieerus ühest kuni kolmest suhkrupelletist. Ehkki kaalul olev summa ei muutnud valikuvõimaluste kasulikkust, suurendas kihlvedude suhtes tundlike rottide alarühm panuse suurenedes eelistust ohutule hoovale, mis sarnaneb riskikartusega. Seevastu kihlvedu suhtes tundetud rotid eelistasid järjepidevalt ebakindlat võimalust. Amfetamiin suurendas ebakindla võimaluse valikut kihlvedu suhtes tundlikel, kuid mitte panustundetutel rottidel, samas kui D2/3 retseptori antagonist vähenes ebakindel kangivalik ainuüksi tundmatutel rottidel. Mikro-PET ja autoradiograafia, kasutades [11C] raclopride kinnitas tugevat korrelatsiooni suure kihlvedude tundlikkuse ja madala striaadi D vahel2/3 retseptori tihedus. Need andmed viitavad sellele, et ebakindlusel kalduvus kallutatud otsuste tegemisel mõjutab striatsi D2/3 retseptori ekspressioon ja pakkuda uudset tuge hüpoteesile, et vastuvõtlikkus keemiliste ja käitumuslike sõltuvuste suhtes võib olla ühine neurobioloogiline alus.

Sissejuhatus

Enamik otsuseid on seotud riski või ebakindlusega. Kasutades Bayesi ratsionaalsust, saab mis tahes optsiooni eeldatava väärtuse arvutada tulemuse väärtuse ja selle esinemise tõenäosuse korrutisena. Kuigi me mõistame selliseid põhimõtteid, mõjutavad meie otsuseid eelkõige kognitiivsed eelarvamused (Kahneman ja Tversky, 1979). Näiteks oleme panuse suurenemise tõttu ebakindluse ülemäärane sallimatus, mis võib tekitada problemaatilisi riskipüüdlusi, et vältida garanteeritud kahjusid (Trepel et al., 2005). Sellised strateegiad on matemaatiliste normidega võrreldes optimaalsed. Peale selle on irratsionaalne otsuste langetamine riskiga seotud probleemsete hasartmängude ilminguga ja raskusastmega (Ladouceur ja Walker, 1996; Miller ja Currie, 2008; Emond ja Marmurek, 2010) ja selliste irratsionaalsete tunnetuste korrigeerimine on PG-le kognitiivse ravi põhieesmärk (Sylvain et al., 1997; Ladoucer jt, 2001). Nende otsustusprotsesside bioloogilise aluse mõistmine võib seega anda väärtuslikku teavet hasartmängude ja selle sõltuvust tekitava olemuse kohta.

Arvestades, et dopamiini (DA) süsteem mängib uimastisõltuvuses kriitilist rolli, on võib-olla üllatav, et erinevused DA-aktiivsuses on oletatavasti kaasa aidanud PG-le. Psühhostimulantne amfetamiin, mis võimendab DA tegevust, võib suurendada võimet mängida probleemsetes mängijates, kuid mitte tervislikes kontrollides (Zack ja Poulos, 2004), mis näitab, et probleemsed mängurid võivad olla ülitundlikud DA vabanemise suurenemise suhtes. DA võib olla ka fundamentaalselt oluline, et esindada riski neuronaalsel tasemel tänu oma rollile tasu ennustusvigade signalisatsioonis striatumis (Schultz et al., 1997; Cardinal et al., 2002; O'Doherty et al., 2004; Day et al., 2007). Arvestades, et dopamiinergilistel ravimitel on näidatud, et see moduleerib rottidel ja inimestel esinevate tõenäosuslike tulemuste vahelist otsustamist (Pessiglione et al., 2006; St. Onge ja Floresco, 2009), DA signalisatsioon, eriti striatumis, võib teoreetiliselt kaasa aidata riskide langetamisele.

Inimese kognitiivse funktsiooni loomkatseid kasutavad katsed võivad anda olulise ülevaate keeruliste ajufunktsioonide aluseks olevatest mehhanismidest. Kuigi mängurite hulgas on tuvastatud palju kognitiivseid moonutusi, on suhteliselt ebaselge, mis, kui üldse, aitab oluliselt kaasa „sõltuvusega” seisundi loomisele või säilitamisele. Siiski on paljud neist eelarvamustest, nagu näiteks juhtimise illusioon või eelistused, kui numbreid loteriis valitakse, olemuslikult raskesti modelleeritavad mitteinimlikel subjektidel. Võib väita, et erapooliku või subjektiivse eelistuse kaalumisel toimub kriitiline võrdlus siis, kui subjektid valivad teatud ja ebakindlate valikute vahel, mis annavad keskmiselt võrdse tulemuse. Kuigi ratsionaalsed otsustajad peaksid sellistes tingimustes olema ükskõiksed, on enamik inimene algselt riskivastane ja soodustab garanteeritud tasu, eriti kui panus suureneb (Kahneman, 2003), kuigi üksikisikud varieeruvad selle eelarvamuse ulatuse ja vastupidavuse \ tWeber jt, 2004; Brown ja Braver, 2007, 2008; Gianotti jt, 2009). Kasutades uudset otsustusülesannet, püüdsime seega otsustada, kas rottidel on riskipreemia tekkimise korral ka suurem risk, ja kas sellise nihke suurust vahendavad individuaalsed erinevused DA-signalisatsioonis.

Materjalid ja meetodid

Teemad.

Isikud olid 32i isased Long-Evans rotid (Charles River Laboratories), mis kaalusid testimise alguses 275 ja 300 g vahel. Loomi hoiti nende 85% juures ad libitum lisaks käitumiskatsete käigus teenitud suhkrupelletitele iga päev söödas kaalu ja toitu, mis piirdub roti lehma 14 g-ga. Vesi oli kättesaadav ad libitum. Loomi peeti paarikaupa ja hoiti temperatuuri kontrollitud ja kliimakontrollitud kolooniaruumis (21 ° C) vastupidises 12 h valguse / pimedas ajakavas (tuled välja, 8 AM). Kõik katsetamis- ja elamistingimused olid kooskõlas Kanada loomatervishoiu nõukoguga ning kõik katsed kiideti heaks Briti Columbia Ülikooli loomade hoolduskomitee poolt.

Käitumisseadmed.

Testimine toimus kaheksas standardses viie augu avaga operatsioonikambris, millest igaüks oli ümbritsetud ventileeritava heli summutava kapiga (Med Associates). Viie ühtlaselt asetseva ninaotsikuava avade või reageerimisaukude rida asus 2 cm kõrgusel baari põranda kohal mööda kambri ühte seina. Iga avause tagaküljel paiknes süvendatud stiimuli valgus ja ninepoke vastuseid võib tuvastada horisontaalse infrapunakiirega, mis läbis iga vastusava ees. Vastupidavale seinale asus infrapunakiirega ja plaadivalgustusega varustatud toidu salv. Sahharoosipelletid (45 mg, Bio-Serv) viidi toiduplaadile välise graanulite kaudu. Sissetõmmatavad hoovad asusid toidualuse mõlemal küljel. Kambrid võivad olla valgustatud valguskülje kaudu ja neid kontrolliti tarkvara abil, mis on kirjutatud MED-PC-s CAW poolt ja mis töötavad IBM-ühilduvas arvutis.

Käitumisõpe.

Loomad harjuti algselt testimiskambritesse 2i igapäevaste 30 min seansidega. Nendel istungitel olid reaktsiooniavad ja toidualus söödetud suhkrupelletitega. Järgnevatel seanssidel koolitati loomi reageerima avades, kui valgus sees oli, sarnaselt protseduurile, mida kasutati rottide koolitamiseks viie valikulise seerumisreaktsiooni ajaülesande täitmiseks, nagu on eelnevalt üksikasjalikult kirjeldatud (Winstanley et al., 2007, 2010). Sisuliselt õpetati rotte söögitasu saamiseks 10 sekundi jooksul ninapistet valgustatud avasse. Seansid kestsid 30 minutit ehk 100 katset ning stiimulivalguse ruumiline asend varieerus katsete vahel pseudo-juhuslikult. Kui rotid olid võimelised reageerima õiges avas täpsusega 80% või rohkem ja jätsid <20% uuringutest välja, õpetati loomi reageerima fikseeritud suhtega 1 skeemi alusel sissetõmmatavatel hoobadel. 30 min seansi kohta esitati ainult üks kang. Kui loom oli 50-minutilise seansi jooksul teinud> 30 hoovavajutust, esitati teine ​​hoob järgmisel seansil. Kangide esitamise järjekord (vasak / parem) oli subjektide vahel tasakaalustatud.

Ennustused.

Ülesande skeem on esitatud Joonis 1. Enne ülesande algust määrati hoovad püsivalt „ohutuks” või „ebakindlateks” ja need nimetused olid tasakaalustatud teemadel. Loomad tegid esialgu 10i seansse ülesande sunniviisilise variandi puhul, kus katse jooksul oli ainult üks hoob. Kõik katsed algatati valgustatud toidualusele ninaotsiku vastuse kaudu. Sellise vastuse järel kustutati plaadivalgustus ja üks, kaks või kolm valgust viie auguga rühmas valgustati aukudesse 2, 3 või 4. Esitatavate tulede arv võrdus iga katse panuse suurusega. Rotid pidid iga valgustatud ava jaoks tegema ninaviske vastuse, et välja lülitada valguse sees. Kui kõik stiimulid olid sel viisil välja lülitatud, sisestati hoovad kambrisse. Vastus „ohutule” hoovale tõi kaasa panditud pelletite arvu tagatud tarnimise, samas kui vastus „ebakindlale” hoovale andis 50% tõenäosuse kahekordistada olemasolevat ohutut tasu või mitte midagi. Mõlema variandi eeldatav kasulikkus oli seega võrdne ning puudus neto eelis, kui valisite ühe teise üle. Tasustatud katsete puhul jaotati määratud kogus pelleteid toidualusesse. Sõltumata sellest, kas tasu anti, valgustati plaadi valgus pärast seda, kui vastus oli tehtud ühel kahest hoobast ja vastus toidualusel alustas järgmise katse läbiviimist. Kui ükski hoob ei reageeri 10 s-s, viis see katse valiku tegematajätmisena. Samamoodi põhjustas 10-i süütes kõikides valgustatud avades vastamata jätmine, et katse hinnati aukude väljajätmiseks. Mõlemaid eksitusvigu karistati kohe 5i aegumisperioodiga. Selliste ajaliste väljalülituste ajal tuli maja valgus kambrisse ja tasu ei saanud teenida ega katsetusi alustada. Pärast väljalülitusperioodi valgustus valgus, mis näitab, et loom võib alustada teist uuringut.

Joonis 1. 

Platvorm, mis näitab kihlveoülesande katsestruktuuri. Rott alustas iga uuringut, valides valgustatud toiduplaadil reaktsiooni. Seejärel kustutati plaadi valgus ja 1-3-i vastusavad olid valgustatud, mis näitavad panuse või kihlvedu suurust (1 – 3 suhkrupelletid). Valgustatud ava puhul on ninavastuse reaktsioon välja lülitatud. Kui kõik apertuuri tuled olid sellisel viisil kustunud, esitati rottidele kaks hooba. Ebakindla kangi valikul tekkis 50: 50 võimalus saada kas kahekordne panus või mitte midagi, samas kui turvalise kangi valik viib alati panuse üleandmisele. Kui rott ei suutnud valida ühte 10 s-sse kuuluvatest hoobadest, hinnati uuringu valiku tegematajätmiseks. Samamoodi, kui rott ei reageerinud 10 s-i igas valgustatud vastuservas, hinnati uuringut aukude väljajätmiseks.

Iga seanss koosnes 12 plokist, millest igaühes oli 10 katset. Panuse suurus püsis igas blokis konstantsena, kuid varieerus plokkide vahel pseudojuhuslikult, mis tagas seansi jooksul neli panust igast panuse suurusest ja mitte> 2 järjestikust sama panuse suurusega plokki. Iga ploki neli esimest katset olid sunnitud valima nii, et ainult ohutu (2 katset) või ebakindel (2 katset) hoob esitati juhuslikus järjekorras, et tagada kogu seansi ajal mõlemast valikust võetud loomade proov ja ta oli kursis praeguse olukorraga mängus. Seansid kestsid seni, kuni kõik 120 katset olid lõpule viidud, maksimaalselt 30 minutit.

Loomad said nädalas viis nädalat ja neid testiti seni, kuni kõikidel viiel istungil analüüsitud muutujatel täheldati statistiliselt stabiilset reageerimisviisi (kogu istungid käitumisstabiilsusele, 46 – 54). Kõik loomad said 120-i katsed 30 min-i aja jooksul lõpule viia.

Farmakoloogilised probleemid.

Kui stabiilne käitumuslik baasjoone oli kindlaks tehtud, uuriti järgmiste ühendite mõju: psühhostimulant d-amfetamiin (0, 0.3, 1.0 mg / kg), DA D2/3 retseptori antagonisti etiklopriid (0, 0.01, 0.03, 0.06 mg / kg) ja DA D1 retseptori antagonist R(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-bensasepiinvesinikkloriid (SCH 23390; 0, 0.001, 0.003, 0.01 mg / kg). Ravimeid manustati vastavalt digramm-tasakaalustatud ladina-ruudukujulistele kujundustele (annustele A – D: ABCD, BDAC, CABD, DCBA).Kardinal ja Aitken, 2006). Ravimi süstid anti 3-i tsüklis, alustades algtasemest. Järgmisel päeval manustatakse ravimit või soolalahust 10 min enne testimist. Kolmandal päeval jäid loomad oma puurides. Loomi testiti vähemalt 1-nädalas ravimi vabaks iga süstide seeria vahel, et võimaldada stabiilse käitumusliku algtaseme taastamist ja tagada, et kokkupuude mis tahes ühendiga ei avaldanud püsivat toimet käitumisele.

Kõik ravimiannused arvutati soolana ja lahustati 0.9i steriilses soolalahuses. Kõik ravimid valmistati värskelt iga päev ja manustati intraperitoneaalselt. d-Amfetamiinsulfaat osteti Sigma-Aldrichi tervise Kanada erandi alusel. SCH 23390 ja etiklopriidvesinikkloriid osteti firmalt Tocris Bioscience.

PET-analüüs.

Rottide alarühmas (n = 9), D2/3 retseptori kättesaadavust ja tihedust hinnati PET ja autoradiograafia abil. Kõiki rotte testiti ühe nädala jooksul pärast viimast ravimi väljakutset, et tagada, et ravimi manustamine ei oleks põhjustanud püsivaid muutusi käitumises. Seejärel jäid loomad oma kodus puurides ja neid toideti päevas 20 g toiduga, kuni oli võimalik teha PET-skaneerimine (46 – 212 d pärast viimast käitumiskatset).

PET-uuringud viidi läbi Siemens mikro-PET Focus F120 skanneriga (Laforest, 2007), mille eraldusvõime on ∼1.8 mm3. Rotte hoiti kogu skaneerimisprotsessi vältel 2.5% isofluoraananesteesia all. Kuus minutit edastamise andmeid koguti a 57Koostage allikas, et võimaldada sumbumise ja hajumise paranduste arvutamist. Pärast intravenoosset süstimist [11C] raclopriid (1.02 ± 0.02 μCi / g; spetsiifiline aktiivsus,> 4000Ci / mmol), koguti 1 h heiteandmeid. Andmed histogrammiti 6 × 30 s, 2 × 60 s, 5 × 300 s, 2 × 450 s ja 2 × 480 s kaadritesse ning rekonstrueeriti kasutades Fourieri rebinningut ja filtreeritud tagasiprojektsiooni. Rekonstrueerimise käigus rakendati normaliseerimise, hajumise ja sumbumise parandusi.

Huvipakkuvate ristkülikukujuliste piirkondade (ROI-d) paigutati kahe pildi viilude (2.6 × 3.5 × 2.4 mm) ja kolmepildi (6.9 × 2.6 × 2.4 mm) vahelisele seljastriatumile kahepoolselt. Nendest ROI-dest saadi vasakpoolse striatumi, parema striatumi ja väikeaju keskmine ajakõveraeg. Graafilise Logani meetodi kasutamineLogan, 1996), sidumispotentsiaal (BPND) arvutati vasakule ja paremale striatumile, kasutades väikeaju võrdluspiirkonnana.

Autoradiograafia.

Üks kuni kaks tundi pärast PET-skaneerimise lõppu tapeti iga loom surmamise teel ja aju eemaldati, külmutati isopentaanis ja hoiti temperatuuril -80 ° C. Ajusid lõigati 16 μm koronaalseteks lõikudeks piki sama telge nagu kogutud PET andmed ja paigaldati klaasplaatidele. Võeti läbi seljatriatumist pärinevad lõigud (eesmine, mediaalne ja tagumine). D mõõtmiseks2/3 retseptori kättesaadavus, inkubeeriti slaidid 3 nm [11C] raclopride, et määrata kogu sidumine või 3 nm segu [11C] raclopride ja 10 μm (+) - butaklamool mittespetsiifilise seondumise määramiseks. Standardkõverad valmistati, lahjendades teadaoleva koguse [11C] raclopride ja pipeteeritakse tilk igast lahjendusest väikesele paberile (Strome, 2005). Pärast inkubeerimist kuivatati slaidid ja standardkõverad ning paigutati 2 h kiirgustundlikesse fosforiekraanidesse. Need ekraanid loeti seejärel läbi Cyclone'i fosfori pildistussüsteemi abil. Saadud optilised tihedused muudeti standardkõverate abil pmol / ml-ni. Igas pildistatud viilus asetati striatumile ristkülikukujulised ROI-d, millel oli sama tasapinnaline (või viil) pindala nagu PET-analüüsis. ROI-d paigutati ka tuuma accumbens'isse (kahepoolsete ellipsi pindala, 2.5 mm2), mediaalne prefrontaalne ajukoor (kahepoolsete ellipsi pindala, 2.0 mm2) ja ventrolateraalne orbitofrontaalne ajukoor (ristküliku pindala, 3.4 mm2). Iga piirkonna kohta teatati ühest seondumise mõõtmisest, mõõdetuna mõõdetud optilise tiheduse keskmistamisel kõigi asjakohaste kudede viilude kohta antud ROI-s ja konverteerides pmol / ml, kasutades standardkõvera andmeid. Sama meetodit kasutati ka D mõõtmisel1 retseptori kättesaadavus koos [3H] SCH 23390 (PerkinElmeri), välja arvatud kaubanduslikult kättesaadavad [3Mõõdetud optiliste tiheduste teisendamiseks kasutati H] mikroskoope (GE Healthcare).

Käitumisandmete analüüs.

Kõik käitumuslikud statistilised analüüsid viidi läbi SPSS-iga (versioon 16, IBM). Analüüsiti ebakindla kangi valikute protsentuaalset valimist kui absoluutset arvu, et vältida mis tahes ravimite põhjustatud muutusi uuringute arvus, mis mõjutasid meie analüüside segamist. Seetõttu arvutati katsete protsent, mille puhul iga panuse suurus valiti ebakindla kangiga, vastavalt järgmisele valemile: [(valitud ebakindla kangi arv) / (katsete koguarv)] × 100. Need andmed muundati enne analüüsi arksiini, et minimeerida kunstlikke laeefekte (st 100%). Teised analüüsitud mõõtmised olid järgmised: aukude väljajätmiste arv, valikuvõimaluste arv, kangi valimise latentsus, tasu laekumise latents toiduplaadil ja istungite jooksul lõpetatud katsete arv. Viie seansi stabiilne baaskäitumine määrati korduvate mõõtmiste abil ANOVA abil kõigi mõõdetud muutujate puhul, seansi (5 tasemed: seansid 1 – 5) ja panuse suuruse (3 tasemed: 1 – 3 suhkrupelletid) puhul, mis olid tegurid. Kõigi muutujate puhul, välja arvatud ebakindla kangi protsentuaalne valik, sisaldus ka kolmas teguri tegur, kangi valik (2 tasemed: ohutu, ebakindel). Lõpetatud katsete arvu analüüsiti ka korduvate mõõtmiste abil ANOVA abil kõigi mõõdetud muutujate puhul, kusjuures seanss (5 tasemed: seansid 1 – 5) toimus subjektide sees. Erineva panuse suurusega plokkide esitamise järjekorda kontrolliti ülesande raames ja seetõttu ei lisatud seda täiendava tegurina; kui blokeerimisjärjestus mõjutab käitumist, siis oleks võimatu näha järjekordade panuste suuruse järjekindlaid mõjusid seansidel ega saavutada statistiliselt stabiilset käitumist, sest andmed varieeruvad iga päevaga.

Nende lähteandmete analüüsi käigus selgus, et üksikud loomad erinesid kihlvedude tundlikkuses oluliselt. Rotid jagati seetõttu lineaarse regressioonianalüüsi põhjal kahte rühma. Iga roti jaoks saadi kihlvedude tundlikkuse ainsusmõõt järgmiselt. Kõigi panuste suuruse määramisel valiti ebakindel valik keskmiselt viie eelmise baasperioodi jooksul ja vormistati Microsoft Excelis, et luua vormi võrrand y = mx + c, kus tegur m näitab joone gradienti (st, millises ulatuses muutus riskantse valiku valik vastavalt kihlvedude suurusele). Seda eristust kasutati subjektidevahelise tegurina (rühm, 2 tasemed) ja edaspidi kõikidesse ANOVA-desse. Farmakoloogiliste väljakutsete andmeid analüüsiti ka korduvmeetmete ANOVA-d kasutades ravimiannusega [4 tasemed: kandja pluss 3-i annused (välja arvatud amfetamiin, mille 3-i tase: kandja pluss 2-i annus ühendis)] ja panustamise suurus nagu -objektide tegurid ja rühm kui subjektide vaheline tegur. Kõigis analüüsides on olulised (p <0.05) jälgiti peamisi mõjusid post hoc kasutades ühesuunalisi ANOVA või üliõpilaste oma t testid. Kui tekstis on esitatud andmeväärtused, esitatakse keskmine ± SEM.

D2/3 striatsi sidumine ja kihlvedude tundlikkus.

Kõigil rottidel ei olnud võimalik PET-skaneeringuid läbi viia. Seetõttu valiti üheksa pseudorandomiaalselt, mille käitumine oli tüüpiline kogu rühmale omane variatsioon. ANOVA-d viidi läbi tagamaks, et selle alarühma käitumine statistiliselt ei erinenud oluliselt ülejäänud kohordi käitumisest kogu katse vältel. Valikuandmeid viiest algtasemest, mis toimusid nii enne kui ka pärast kõiki farmakoloogilisi väljakutseid, analüüsiti ANOVA poolt, nagu eespool kirjeldatud, seansi- ja betoonisuurusega kui subjektide sisesed tegurid, pluss täiendav subjektide vaheline muutuja: PET rühm (2 tasemed, skaneeritud ja skaneerimata). See, millisel määral ennustuste tundlikkuse tase, mis on näidatud nende baasjoonte ajal, ennustas D-i kättesaadavust2/3 dorsaalse striatumi retseptorid, mõõdetuna läbi BPND, seejärel määrati. Seos D tiheduse vahel1 või D2/3 autoradiograafia abil mõõdetud dorsaalse striatumi retseptoreid analüüsiti samuti kihlvedude tundlikkuse hinnanguna. Määrati kindlaks ka PET ja autoradiograafia andmete korrelatsioon.

Tulemused

Kihlveo ülesande põhijõudlus

Kangi valik

Objektiivselt ei olnud kihlveoülesandele optimaalset strateegiat: ükskõik millise variandi ainuõiguslik valik ei andnud suuremat või väiksemat tasu. Loomad näitasid siiski ühe variandi jaoks olulisi eelistusi ja neid eelistusi kohandati mängus oleva panuse suuruse järgi (Joon. 2a; panuse suurus: F(2,60) = 32.498, p <0.0001). Lisaks esines selliste eelistuste väljendamisel märkimisväärseid individuaalseid erinevusi ja neid erinevusi näitlikustas see, kuivõrd loomad näitasid panuse suuruse suurenedes lineaarset nihet ebakindlast hoovast eemale. Seega eraldati loomad kihlvedude tundlikkuse alusel kahte rühma (m võrrandis y = mx + b; keskmine, -5.06 ± 10.50; Joon. 2b). Loomad, kes valisid ohutu hoova rohkem kui kihlvedu, mida tõestas m ≥1 SD väärtus alla teoreetilise 0i klassifitseeriti kihlveo tundlikuks (n = 10), samas kui kõik teised loomad klassifitseeriti mittetundlikeks kihlvedudeks (n = 22) (panuse suurusgrupp: F(2,60) = 37.783, p <0.0001; kihlvedude tundetu panuse suurus: F(2,42) = 3.309, p = 0.06; kihlvedude suhtes tundlik panuse suurus: F(2,18) = 57.596, p <0.0001; panuse suurus 1 vs 2: F(1,9) = 13.298, p = 0.005; 2 vs 3: F(1,9) = 114.551, p <0.0001). Kuigi kihlvedude suhtes tundmatu grupi panuse suurus mõjutas valikut, vahendas seda peamiselt ebakindla valiku valiku vähene suurenemine panuse suuruse 2 puhul. See ei esindanud tõenäoliselt sisukat reageerimismudelit ja kindlasti ei saa võrrelda kihlvetundlike loomade ebakindla valiku lineaarse vähenemisega. Võib-olla pole üllatav, et kihlvedude tundlikkuse aste oli tugevas korrelatsioonis ebakindla kangi kogu valikuga (r2 = 0.522, p = 0.002). Rottide klassifitseerimine kui kihlvedude suhtes tundlik versus kihlvedude suhtes tundlik hõivamine oli aga rohkem kui üldine eelistus ühe hoova või teise suhtes, sest nende kahe grupi valikukäitumine ei olnud eristatav väikseima panuse suuruse juures, vaid tõmmati lahti, kui kihlvedude suhtes tundlikud rotid vähendasid oma panust. ebakindla valiku eelistamine panuse suuruse suurendamisel (panuse suurus 1 grupp: F(1,27) = 1.759, mitte oluline; panuse suurus 2 grupp: F(1,27) = 10.681, p = 0.003; panuse suurus 3 grupp: F(1,27) = 23.406, p <0.0001).

Joonis 2. 

Rottidel on individuaalsed erinevused ebakindla tasu eelistamisel ja see määrab vastuse amfetamiinile ja etiklopriidile. aWager-tundlikud rotid nihkusid oma eelistust, kui panuse suurus kasvas, samas kui kihlvedude suhtes tundmatute rottide valikmuster ei muutunud. b, Iga roti poolt näidatud kihlvedude tundlikkuse aste, nagu näitab gradient (m) reast, mis saadi ebakindla hoova valimise teel panuse suuruse vastu. c, d, Suurendas amfetamiin ebakindla valiku valikut kihlvedude tundlikkuses (c), kuid mitte panustamata tundlikud rotid (d). e, fSeevastu ei mõjutanud etiklopriid kihlvedude suhtes tundlikel rottidel (e), kuid vähenes ebakindel valik kihlvedude suhtes tundmatutel loomadel (f). Esitatud andmed on keskmised ± SEM.

Muud käitumismõõtmised

Nii kihlvedude suhtes tundlikud kui ka kihlvedu-tundlikud loomad olid turvalise kangi suhtes kiiremini valitavad, sõltumata panuse suurusest (valik: F(1,28) = 11.238, p = 0.002; Grupp: F(1,28) = 0.863, mitte oluline; keskmine valiku latentsus ± SEM, ohutu: 1.58 ± 0.03; keskmine valiku latentsus ± SEM, ebakindel 1.40 ± 0.03). Statistiliselt on kõik loomad kiiremini tasu kogumiseks, kui panuse suurus kasvas (panuse suurus: F(2,56) = 16.445, p <0.0001; panuse suurus - rühm: F(2,56) = 0.015, mitte oluline; panuse suurus 1 vs 2: F(1,28) = 12.493 p <0.001; panuse suurus 2 vs 3: F(1,28) = 16.521, p <0.0001), kuigi selliste muutuste ulatus oli minimaalne (panuse suurus 1: 0.42 ± 0.006 s; panuse suurus 2: 0.4 ± 0.005 s; panuse suurus 3: 0.39 ± 0.005 s). Kõik loomad sooritasid seansi jooksul sarnase arvu katseid (panustundlik, 120.0 ± 0.0; panustundetu, 119.55 ± 0.26; rühm: F(1,30) = 0.770, mitte oluline). Seansi jooksul tehti nii vähe puudusi, et olulist analüüsi kahjustati nullväärtusi sisaldavate rakkude suure arvu tõttu (kõik rotid: aukude puudumine, 0.006 ± 0.0004; valiku puudused, 0.44 ± 0.06).

Amfetamiini manustamise mõju kihlveoülesande täitmisele

Kangi valik.

Amfetamiin suurendas märkimisväärselt valikuvõimaluse valikut kihlvedude suhtes tundlikus rühmas, kuid ei mõjutanud valikukäitumist panustamata tundlikel loomadel (Joon. 2c,d; Grupp: F(1,30) = 6.560, p = 0.0016; annus: F(2,60) = 5.056, p = 0.009; panuse suhtes tundlik panus: F(2,18) = 6.483, p = 0.008; kihlvedu annuse suhtes tundlik: F(2,42) = 0.806, mitte oluline; kihlvedu tundlik: soolalahus vs 0.3 mg / kg amfetamiini; F(1,9) = 3.647, p = 0.088; soolalahus vs 1.0 mg / kg amfetamiini: F(1,9) = 13.307, p =

Muud käitumismeetmed.

Amfetamiin suurendas valiku latentsust, kuigi see toime ilmnes ainult suurima annuse (annus: F(2,56) = 13.363, p <0.0001; soolalahus vs 0.6 mg / kg amfetamiin: F(1,28) = 0.019, mitte oluline; soolalahus vs 1.0 mg / kg amfetamiini: F(1,28) = 13.719). Mõlemal loomade komplektil oli algseisundis sama reageerimisviis, kus nad olid kiiremini reageerinud ebakindlale hoobale (valik: F(1,28) = 8.024, p = 0.008; ohutu, 1.93 ± 0.19; ebakindel, 1.66 ± 0.04). Amfetamiini manustamine (annus: F(2,42) = 1.106, mitte oluline; annuse-valik-rühm: F(2,42) = 0.623, mitte märkimisväärne), kuid suurim annus suurendas tehtud valikute arvu (panustamise tundlik, 0.40 ± 0.18; panuse tundlik, 0.53 ± 0.16; annus: F(2,60) = 5.264, p = 0.029; soolalahus vs 1.0 mg / kg amfetamiini: F(1,30) = 5.263, p = 0.029). Pärast amfetamiini manustamist (annus: F(2,60) = 2.344, p = 0.105; Grupp: F(1,30) = 0.623, mitte oluline). Kuigi amfetamiini suurem annus näitas, et uuringute arv vähenes, oli see toime soolalahuse manustamisega võrreldes tähtsusetu (1.0 mg / kg amfetamiin: kihlvedude suhtes tundlik, 118.9 ± 1.1; kihutamine tundmatu, 112.5 ± 4.59; F(2,60) = 2.616, mitte oluline; soolalahus vs 1.0 mg / kg amfetamiini: F(1,30) = 2.066, mitte oluline).

Etiklopriidi manustamise mõju panustamisülesande täitmisele

Suurima annuse korral vähendas etiklopriid lõpetatud uuringute koguarvu <50% -ni. Seega ei kaasatud seda annust lõppanalüüsis.

Kangi valik.

Etiklopride vähendas ebakindla hoova valikut kihlvedu-tundmatutel rottidel, kuid ei muutnud valiku käitumist kihlvedude suhtes tundlikel loomadel (Joon. 2e,f; annuse rühm: F(2,60) = 2.729, p = 0.073; annuse-grupi-panuse suurus: F(4,120) = 2.821, p = 0.028; panuse suhtes tundlik panus: F(2,18) = 0.405, mitte oluline; kihlvedu annuse suhtes tundlik: F(2,42) = 5.250, p <0.009; soolalahus vs 0.01 mg / kg etiklopriid: F(1,21) = 4.477, p = 0.046; soolalahus vs 0.03 mg / kg etiklopriid: F(1,21) = 8.601, p <0.008).

Muud käitumismeetmed.

Etiklopriid põhjustas kangivaliku latentsuse üldist suurenemist, olenemata grupist (annus: F(1,29) = 13.794, p = 0.001; Grupp: F(1,29) = 0.32, mitte oluline). Kuid see toime oli märkimisväärne ainult suurima annuse korral ja loomadel oli kalduvus kiiremini valida ebakindel kang (soolalahus vs 0.01 mg / kg etiklopriid: F(1,29) = 0.008, mitte oluline; soolalahus vs 0.03 mg / kg etiklopriid: F(1,29) = 5.23, p = 0.03; valik: F(1,29) = 13.794, p = 0.001). Vastupidiselt kangivaliku latentsuse suurenemisele ei mõjutanud etiklopriid tasu (annus: F(2,34) = 0.267, mitte oluline; annuse-valik-rühm: F(2,34) = 0.99, mitte oluline). Kuigi ravim ei mõjutanud tehtud valikute arvu (annus: F(2,58) = 1.626, mitte oluline; annuse rühm: F(2,58) = 0.132, mitte oluline), suurendas analüüsis sisalduv kõrgem annus etiklopriidi mõlemas rühmas aukude puudumist, kuigi need arvud jäid madalaks (kihlvedu tundlik, 3.57 ± 0.67; kihutamine tundlik, 2.82 ± 0.45; F(2,58) = 29.143, p <0.0001; soolalahus vs 0.03 mg / kg etiklopriid: F(1,29) = 37.679, p <0.0001). Suurem annus vähendas ka mõlemas rühmas läbiviidud katsete arvu (panustundlik, 101.18 ± 9.11; panustundetu, 78.4 ± 2.99; annus: F(2,60) = 24.854, p <0.0001; soolalahus vs 0.03 mg / kg etiklopriid: F(1,30) = 31.663, p <0.0001).

SCH 23390i administratsiooni mõju kihlveotöö teostamisele

Kangi valik.

SCH 23390 ei mõjutanud kummagi rühma valikukäitumist (Joon. 3; annuse rühm: F(3,90) = 0.507, mitte oluline).

Joonis 3. 

D mõju puudumine1 retseptori antagonist SCH 23390 valikukäitumise kohta. SCH 23390 ei muutnud ebausaldusväärse hoova eelistust üheski kihlvedude suuruses nii kihlvedude tundlikkuses (a) või kihlvedu-tundetu (b) rotid. Esitatud andmed on keskmised ± SEM.

Muud käitumismeetmed.

Mõlemas rühmas suurendas SCH 23390i suurim annus oluliselt kummagi kangi valimiseks kuluvat aega (panustamine tundlik, 1.48 ± 0.04; panuse tundlik, 1.53 ± 0.03; annus: F(3,90) = 4.791, p = 0.004; annuse-valik-rühm: F(3,90) = 1.925, mitte oluline; soolalahus vs 0.01 mg / kg SCH 23390: F(1,30) = 13.066, p = 0.001). SCH 23390 ei mõjutanud tasu latentsust (annus: F(3,90) = 0.216, mitte oluline; annuse-valik-rühm: F(3,90) = 0.406, mitte oluline). Kõrgeim manustatud annus suurendas märkimisväärselt aukude puudumist (panustamise tundlikkus, 2.30 ± 0.50; panuse tundlik, 1.65 ± 0.28; annus: F(3,90) = 32.869, p <0.0001; füsioloogiline lahus vs 0.01 mg / kg SCH 23390: F(1,30) = 38.63, p <0.0001) ja vähendas lõpetatud katsete arvu (panustundlik, 83.7 ± 14.88; panustundetu, 100.91 ± 5.28; annus: F(3,90) = 25.709, p <0.0001; füsioloogiline lahus vs 0.01 mg / kg SCH 23390: F(1,30) = 25.247, p <0.0001).

Korrelatsioonid kihlvedude tundlikkuse ja striatu D vahel2/3 või D1 retseptori tihedus

PET-skaneerimiseks valiti juhuslikult üheksa looma. Valitud grupp ei näidanud erinevust baasjoone ülejäänud rühma valikulises käitumises (panuste suurus – PET grupp: F(2,20) = 1.336, mitte oluline). Kõrgem panuse tundlikkus korreleerus madalamate D tasemetega2/3 retseptori kättesaadavus dorsaalses striatumis (Joon. 4a; r2 = 0.483, p = 0.04). Autoradiograafia analüüs kinnitas, et see vähenemine oli tingitud dorsaalse striaadi D tiheduse selektiivsest vähenemisest2/3 retseptorid (Joon. 4b; r2 = 0.601, p = 0.01), selle asemel, et suurendada DA vabastamist. Nii PET-i kui autoradiograafia sidumise mõõtmised olid samuti tugevalt seotud (r2 = 0.60, p = 0.02). Seevastu ei täheldatud kihlvedude tundlikkuse ja D vahel olulisi korrelatsioone2/3 retseptori tihedus tuuma accumbensis, mediaalne lateraalne orbitofrontaalne ajukoor või mediaalne ajukoor (r2 = 0.17, mitte oluline; r2 = 0.12, mitte oluline; r2 = 0.12, ei ole oluline, andmeid ei ole näidatud). Samamoodi puudus märkimisväärne korrelatsioon kihlvedude tundlikkuse ja D vahel1 seondumine striatumis (Joon. 5; r2 = 0.03, mitte oluline).

Joonis 4. 

Panuste tundlikkus korreleerub striatu D-ga2/3 retseptori tihedus. a, b, Striatal D2/3 retseptori kättesaadavus, mõõdetuna (a) PET kui koe sisend BPND ja (b) autoradiograafia, kasutades [11C] raclopride, ennustab kihlvedude tundlikkust koefitsiendi järgi m (suured negatiivsed väärtused näitavad kõrge panuse tundlikkust). c, d, D2/3 retseptori kättesaadavus kihlvedu-tundlikul loomal, mõõdetuna vastavalt PET ja autoradiograafia abil. e, f, Samad andmed kihlvedude suhtes tundlikust rotist. Andmed kuvatakse samal skaalal. PET ja autoradiograafia analüüsidest saadud seondumismõõtmised olid tugevalt korrelatsioonis (r2 = 0.60, p =

Joonis 5. 

Nullsuhe kihlvedude-tundlikkuse astme ja [3H] SCH 23390 seondub D-ga1 striatumis. Striatali D-st ei saa ennustada ennustustundlikkust1 retseptori sidumine.

Arutelu

Siin valisid loomad "turvalise" hoova vahel, mis garanteeris panuse tarnimise, ja "ebakindla" hoova, mis andis kahekordse panuse suuruse või mitte midagi 50iga: 50 koefitsiendid. Mõned rotid näitasid panuse suurusele suuresti tundmatut, säilitades mõõduka eelise ebakindla võimaluse suhtes. Teised aga nihkusid oma eelistust garanteeritud hüvedele, kuna panus suurenes, hoolimata ulatuslikust koolitusest. Sellist valikuvõimalust võib pidada irratsionaalseks, kuna üleminek ebakindlast valikust ei andnud mingit kasu.

Amfetamiin suurendas nende panuste suhtes tundlike rottide puhul ebakindla valiku valikut, samas kui D2/3 antagonistlik etiklopriid avaldas vastupidist mõju panustamata tundlikele loomadele. Sellised rühma erinevused vastuses dopamiinergilistele ravimitele viitavad sellele, et DA signaalimise individuaalne varieerumine, eriti läbi D2/3 võivad mõjutada kihlvedude tundlikkuse astet. PET-i ja autoradiograafia analüüsid kinnitasid, et suurema kihlvedude tundlikkus korreleerub madalama dorsaalse striatu D-ga2/3 retseptori kättesaadavus ja tihedus, motiiv, mis arvatavasti annab haavatavuse stimuleeriva kuritarvitamise suhtes. Seega seostati ebakindla valiku all mõeldav riskitegur PG-le sarnase biomarkeriga kui keemiline sõltuvus, mis võib osutada sellele, et vastuvõtlikkus keemiliste ja käitumuslike sõltuvuste suhtes põhineb ühisel bioloogilisel fenotüübil. On võimalik, et käitumisõpe või farmakoloogilised väljakutsed muutsid D2/3 retseptori taset. Kuid kuna kõik loomad said samade ravimite ja testimisprotokolli, ei ole need tegurid tõenäoliselt seotud kihlvedude tundlikkuse ja retseptori ekspressiooni vahel.

Tulemused võivad tunduda vastandlikud; sõltuvuse haavatavusega seostatakse pigem ebakindluse eelistamist kui suuremat panustundlikkust;Lane ja Cherek, 2001). Tõepoolest on ainete kuritarvitajate, patoloogiliste mängurite ja sõltuvusriskide ohvrite seas täheldatud kõrge riskiastmega valikute eelistamist selliste testide puhul nagu Iowa hasartmängu ülesanne.Bechara et al., 2001; Goudriaan et al., 2005; Garon et al., 2006). Kuid sellistes paradigmades on „ahvatlevad” ebakindlad võimalused lõppkokkuvõttes ebasoodsad ja tulemuseks on vähem tasu. Peale selle ei ole subjektid algusest peale teadlikud tugevdamistehingutest, samas kui ebakindluse aste oli oodata meie hästi koolitatud rottidel (arutelu jaoks vt. Yu ja Dayan, 2005; Platt ja Huettel, 2008). Ükskõik millise valikuvõimaluse ainuõigus valik näriliste ülesannetes andis aja jooksul samasuguse neto tasu. Seega võime uurida vastuseid ebakindlusele vastuolude korral, mille põhjuseks on õpikiiruse varieerumine, või kuidas subjektid hindasid eeldatavaid netovõime erinevusi, mis mõlemad võivad mõjutada kaasatud närvikontrolli ja täheldatud riskide vältimise aste (Yu ja Dayan, 2005; Schönberg jt, 2007; Platt ja Huettel, 2008). Seega vastavad meie andmed kliinilistele tähelepanekutele, et ebakindluse all oleva kallutatud otsuste tegemise tase eristab probleemseid mängijaid üldisest elanikkonnast (mitte suurest riskist).Coventry ja Brown, 1993; Michalczuk et al., 2011).

Mõned meie leiud viitavad tõepoolest sellele, et kihlvedude tundlikkus ja ebakindluse eelistamine on lahutamatud. Amfetamiin suurendas kihlveotundlikel rottidel ebakindla kangi valikut kõigi panuse suuruste juures, mõjutamata kihlvedude tundlikkuse määra. Kuna panuse suurused on esitatud juhuslikus järjekorras, on raske väita, et see tulenes amfetamiini võimest suurendada visadust (Robbins, 1976). Arvestades, et amfetamiin ei muutnud panustamata tundlike rottide järjepidevat eelistamist, on kaheldav, kas amfetamiin suurendas ülemineku suundumusi (Evenden ja Robbins, 1985; Weiner, 1990). Ebakindla kangi põhivalik oli selles rühmas ka 70%, jättes narkootikumidele palju võimalusi eelistada (St. Onge ja Floresco, 2009) ja muudab laeefekti ebatõenäoliseks. Kõige ebaselgem järeldus on see, et amfetamiin suurendas kihlvedele tundlike rottide eelistust ebakindlate valikute suhtes, korrates varasemaid järeldusi tõenäosuse diskonteerimise ülesande abil (St. Onge ja Floresco, 2009). Need andmed viitavad ka sellele, et kihlvedu suhtes tundetud rotid olid vähem vastuvõtlikud amfetamiini mõjudele, peegeldades potentsiaalselt tõdemust, et amfetamiin paneb mänguhimu aluse mängijatele, kuid mitte tervislikele kontrollgruppidele (Zack ja Poulos, 2004).

Loomade puhul võib olla kohane uurida eelistatavalt võimalusi, millel on vähem prognoositavaid tulemusi parema keskkonnamudeli väljatöötamiseks (Pearce ja Hall, 1980; Hogarth et al., 2008). Kui tõenäosuslike valikute valimisel ei ole kulusid, eelistavad paljud terved loomad ja inimesed ebakindlaid tulemusi (Adriani ja Laviola, 2006; Hayden et al., 2008; Hayden ja Platt, 2009). Sotsiaalpsühholoogia eksperimendid viitavad sellele, et vastupidi meie ootustele tekitab teatava ebakindluse esinemine rohkem õnne tundeid, näidates taas, et negatiivsete tagajärgede puudumisel võib meil olla ebaõnnestunud tulemusi.Wilson jt, 2005).

Jääb küsimus, mis reguleerib kihlvedude suhtes tundlike rottide valikuvõimalusi. Eeldades, et käitumuslikud valikud tähendavad kognitiivseid protsesse, näitavad arvukad katsed, et rotid võivad aja jooksul integreerida tasu andmise (Balleine ja Dickinson, 1998). Seepärast tundub ebatõenäoline, et kihlvedude suhtes tundlikud rotid ei teadnud mängus esinevatest tugevdamistingimustest. Ajaline integratsioon peaks samuti kaasa tooma ohutu valiku pideva eelistamise, mitte aga tagatud tasude muutuse, sest panuse suurus suureneb. Kuna kihlvedude suhtes tundlikud ja kihlvedu-tundlikud rotid on lõpetanud võrreldava arvu uuringuid ja eksponeerinud sarnaseid latentsusi kangi valimiseks ja tasu kogumiseks, on raske järeldada, et kihlvedude suhtes tundlikud loomad olid ülesande täitmiseks vähem võimelised või motiveeritud. Samuti ei viita need latentsusandmed sellele, et need kaks rühma erinesid suhtelisest tasuväärtusest subjektiivses hinnangus, kuigi tulevikus oleks kasulik seda selgelt näidata eeldusel, et loomad hindavad tasu väärtuse suurenemist lineaarselt.

Andmed näitavad, et vastavalt vajadusele suureneb loomade eelistamine teatud / usaldusväärsetest võimalustest, mis on seotud konstantse juurdekasvuga, ebakindlatele / tõenäosustele, mis põhjustavad vahelduvaid, kuid suuremaid hüvesid (Bateson ja Kacelnik, 1995; Caraco, 1981; Schuck-Paim jt, 2004). Selliseid nihkeid saab selgitada: suurem tasu võib tagada ellujäämise, kui väiksemate hüvede järkjärguline kogunemine ei vasta aja jooksul vajadusele. Kuid sellised tegurid ei saa seletada nihet ebakindla valiku suunas, sest panuse suurus vähenes. Ehkki küllastustase kõigis sessioonides tõenäoliselt kõikus, määrati loomade erinevatel panuste suurustel järjestus igapäevaste katsete vahel ja nende vahel. Tasu kohaletoimetamise edasilükkamine võib samuti vähendada ebakindlate valikute eelistamist, nagu võib ka intertrial intervallide suurendamine (Bateson ja Kacelnik, 1997; Hayden ja Platt, 2007). Kuid tasu anti alati kohe pärast kummagi kangi valimist praeguses eksperimendis. Sellegipoolest põhjustas ebakindla kangaga katkendlik tasu andmine paratamatult pikemaid lünki tasude vahel. Seetõttu on võimalik, et kihlvedude suhtes tundlike loomade poolt valitud valikukujundus peegeldab lühinägelikkust vahetu tasu eest. Seepärast võib panuse tundlikkus aidata kaasa riskide halva otsuste langetamisele, sest lühinägelik keskendumine on tulevaste tulude üle otsesele kasumile. Patoloogilised mängurid diskrimineerivad tõepoolest järsemat tasu, mis korreleerub täheldatud kognitiivsete moonutuste tasemega (Dixon et al., 2003; Michalczuk et al., 2011).

Panuse tundlikkus meenutab mõnevõrra kaaderiefekti riskivastast kätt, kus subjektid saavad väiksema, kuid garanteeritud kasumi korral väiksema tõenäosusega mängida suurema tasu eest.Kahneman, 2003). Riskide vältimine suureneb kihlvedu suurusega, kuigi netokasum jääb samaks. Püüdes selgitada seda ilmset irratsionaalsust, jagavad kaheprotsessorite teoreetikud kahte otsustusrežiimi: deliberatiivses režiimis tehtud otsused on pingelised ja nõuavad läbimõeldud analüüse, samas kui afektiivses režiimis tehtud valikud on pingelised, intuitiivsed ja sageli heuristikat mõjutavad (Osman, 2004; Evans, 2008; Strough et al., 2011). Seepärast võivad kihlvedude suhtes tundlikud ja panustamata tundlikud loomad läheneda ülesannetele vastavalt afektiivsetele ja deliberatiivsetele režiimidele. Kuid afektiivsed valikud peaksid olema kiiremad, kuid otsuste tegemise kiirus oli samaväärne mõlema rühma vahel ja panuste suuruse vahel, mis viitab sellele, et loomad ei leidnud otsust ka pingutust suurendades. Asjaolu, et rottidel on ebakindlusel erapoolik otsustusprotsess, võib siiski tähendada keerulist põhjendust piiravat rolli. Pealegi on otsuste tegemine raamimise heuristikaga seotud vähenenud frontokortikaalse aktiveerimisega ja amygdala suurenenud värbamisega, mis viitab sellele, et see irratsionaalne käitumine on peamiselt tingitud subkortikaalsest, emotsionaalsest töötlemisest (De Martino jt, 2006). Striatali D vähenemine2/3 retseptori ekspressioon on seotud hüpofunktsiooniga aine kuritarvitajate orbitofrontaalses ajukoores (Volkow ja Fowler, 2000), aga kas selline vähenenud koore aktiivsus aitab kaasa ka kihlvedude tundlikkuse määramisele.

Neuropiltimise andmed näitavad, et DA-moduleeritud striaaltegevus väheneb D kaudu2 retseptori antagonist, muudab selles piirkonnas tasu ennustamisvigade esindatust, mille tulemuseks on väärtuspõhine otsuste tegemine (Pessiglione et al., 2006). Probleemipõhiste otsustajate puhul on täheldatud ka striatumi aktiveerimise vähenemist.Reuter et al., 2005). Seetõttu on mõeldav, et individuaalsed erinevused striatu D-s2/3 retseptori ekspressioon vahendaks etiklopriidi käitumuslikke toimeid ja mõjutaks kihlvedude tundlikkuse astet, nagu siin on täheldatud. Rottidel, kes teevad tähelepanelikult rohkem enneaegset või impulsiivset vastust, väljendatakse ka vähem striatsi D2/3 retseptoreid ja arendada narkootikumide võtmise mustrit, mis sarnaneb \ tDalley et al., 2007). Kuigi erinevad kognitiivsed protsessid kontrollivad motoorset impulsiivsust ja otsuste langetamist, on mõlemad nähtused seotud sõltuvushäiretega (Verdejo-García et al., 2008; Clark, 2010) ja praegused andmed näitavad, et aluseks olev neurobioloogia võib vähemalt striatumi tasandil kattuda. Täiendavat tööd on vaja nende käitumiste vastastikuse sõltuvuse uurimiseks ja kas sarnased aju mehhanismid annavad haavatavuse keemiliste ja käitumuslike sõltuvuste suhtes. Selline teave võib osutuda hindamatuks, kui kaaluda, kas ravimeetodid on mitme sõltuvushäire korral tõhusad.

Allmärkused

  • Saadud veebruariks 7, 2012.
  • Läbivaatamine sai september 5, 2012.
  • Vastuvõetud september 6, 2012.

  • Seda tööd toetas CAW-le Kanada tervishoiuuuringute instituudi (CIHR) poolt antud tegevustoetus ning Kanada Teadus-ja Tehnoloogiainstituudi stipendium, mis anti VSCAW-le ja VS-ile, saavad ka Michael Smithi Terviseuuringute Fondi kaudu palgatoetust ja CAWi kaudu uue programmi „Uurijad uurijate” raames.

  • CAW on eelnevalt konsulteerinud biofarmatseutilise äriühingu Theravance'iga, mis on seotud sõltumatu küsimusega. Teised autorid ei deklareeri konkureerivaid finantshuve.

  • Kirjavahetus peaks olema suunatud Briti Columbia ülikooli psühholoogia osakonnale Catharine A. Winstanley, 2136 West Mall, Vancouver, BC V6T 1Z4, Kanada. [meiliga kaitstud]

viited

  1. ↵
    1. Adriani W,
    2. Laviola G

    (2006) Viivitusega vastumeelsus, kuid eelistus suurte ja haruldaste hüvede puhul kahes valikulises ülesandes: mõju enesekontrolli parameetrite mõõtmisele. BMC Neurosci 7: 52.

  2. ↵
    1. Balleine BW,
    2. Dickinson A

    (1998) Eesmärgile suunatud instrumentaalne tegevus: situatsiooni- ja ergutusõpe ning nende koore alused. Neurofarmakoloogia 37: 407 - 419.

  3. ↵
    1. Bateson M,
    2. Kacelnik A

    (1995) Fikseeritud ja muutuvate toiduallikate eelistused: suuruse ja viivituse varieeruvus. J Exp Anal Behav 63: 313 - 329.

  4. ↵
    1. Bateson M,
    2. Kacelnik A

    (1997) Tähtede eelistused toiduga viivitamise ennustamiseks ja ettearvamatuks muutmiseks. Anim Behav 53: 1129 - 1142.

  5. ↵
    1. Bechara A,
    2. Dolan S,
    3. Denburg N,
    4. Hindid A,
    5. Anderson SW
    6. Nathan PE

    (2001) Otsuste tegemise defitsiit, mis on seotud düsfunktsionaalse ventromediaalse prefrontaalse ajukoorega, mis ilmnes alkoholi ja stimulantide kuritarvitamisel. Neuropsychologia 39: 376 - 389.

  6. ↵
    1. Brown JW,
    2. Braver TS

    (2007) Riskide prognoosimine ja vastumeelsus eesmise cingulaarse ajukoorega. Cogn mõjutab Behav Neurosci 7: 266 - 277.

  7. ↵
    1. Brown JW,
    2. Braver TS

    (2008) Riskide, konfliktide ja individuaalsete erinevuste arvutuslik mudel eesmise cingulaarse ajukoores. Brain Res 1202: 99 - 108.

  8. ↵
    1. Caraco T

    (1981) Energia-eelarvelised eelised, riski- ja toitumissoovitused tumedate silmadega (Junco hyemalis) Behav Ecol Sociobiol 8: 213 - 217.

  9. ↵
    1. Kardinal RN,
    2. Parkinson JA,
    3. Hall J,
    4. Everitt BJ

    (2002) Emotsioon ja motivatsioon: amygdala, ventraalse striatumi ja prefrontaalse koore roll. Neurosci Biobehav Rev 26: 321 - 352.

  10. ↵
    1. Kardinal RN,
    2. Aitken M

    (2006) ANOVA käitumisteaduste uurija jaoks (Lawrence Erlbaum Associates, London).

  11. ↵
    1. Clark L

    (2010) Otsuste tegemine hasartmängude ajal: kognitiivsete ja psühobioloogiliste lähenemisviiside integreerimine. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 365: 319 - 330.

  12. ↵
    1. Coventry KR,
    2. Brown RI

    (1993) Tundlikkuse otsimine, hasartmängude ja hasartmängude sõltuvused. Sõltuvus 88: 541 - 554.

  13. ↵
    1. Dalley JW,
    2. Fryer TD,
    3. Brichard L,
    4. Robinson ES,
    5. Theobald DE,
    6. Lääne K,
    7. Peña Y,
    8. Murphy ER,
    9. Shah Y,
    10. Probst K,
    11. Abakumova I,
    12. Aigbirhio FI,
    13. Richards HK
    14. Hong Y,
    15. Baron JC,
    16. Everitt BJ,
    17. Robbins TW

    (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 retseptorid ennustavad omaduste impulsiivsust ja kokaiini tugevdamist. teadus 315: 1267 - 1270.

  14. ↵
    1. Päev JJ,
    2. Roitman MF,
    3. Wightman RM
    4. Carelli RM

    (2007) Assotsiatiivne õppimine vahendab dopamiini signaaliülekande dünaamilisi nihkeid tuuma accumbensis. Nat Neurosci 10: 1020 - 1028.

  15. ↵
    1. De Martino B,
    2. Kumaran D,
    3. Seymour B,
    4. Dolan RJ

    (2006) Raamid, eelarvamused ja ratsionaalne otsuste tegemine inimese ajus. teadus 313: 684 - 687.

  16. ↵
    1. Dixon MR
    2. Marley J,
    3. Jacobs EA

    (2003) Patoloogiliste mängijatega viivitamine. J Appl Behav Anal 36: 449 - 458.

  17. ↵
    1. Emond MS,
    2. Marmurek HH

    (2010) Hasartmängudega seotud tunnetused vahendavad mõtlemise stiili ja hasartmängude probleemi raskust. J Gambl Stud 26: 257 - 267.

  18. ↵
    1. Evans JS

    (2008) Mõistmise, kohtuotsuse ja sotsiaalse tunnetuse kahekordne töötlemine. Annu Rev Psychol 59: 255 - 278.

  19. ↵
    1. Evenden JL,
    2. Robbins TW

    (1985) D-amfetamiini, kloordiasepoksiidi ja alfa-flupentiksooli mõju nägemispuudulikkuse jälgimisele rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 85: 361 - 366.

  20. ↵
    1. Garon N,
    2. Moore C,
    3. Waschbusch DA

    (2006) Otsuste tegemine ainult ADHD-ga lastel, ADHD-ga ärevuses / depressioonis ning laste kontrollimine Iowa hasartmängu ülesande lapse versiooniga. J Atten Disord 9: 607 - 619.

  21. ↵
    1. Gianotti LR
    2. Knoch D,
    3. Faber PL,
    4. Lehmann D,
    5. Pascual-Marqui RD
    6. Diezi C,
    7. Schoch C,
    8. Eisenegger C,
    9. Fehr E

    (2009) Toonilise aktiivsuse tase paremas prefrontaalses ajukoores ennustab inimeste riskivõtmist. Psychol Sci 20: 33 - 38.

  22. ↵
    1. Goudriaan AE,
    2. Oosterlaan J,
    3. de Beurs E,
    4. van den Brink W

    (2005) Otsuste tegemine patoloogiliste hasartmängude puhul: patoloogiliste mängurite, alkoholist sõltuvate isikute, Tourette'i sündroomiga isikute ja normaalsete kontrollide võrdlus. Brain Res Cogn Brain Res 23: 137 - 151.

  23. ↵
    1. Hayden BY,
    2. Platt ML

    (2007) Ajaline diskonteerimine ennustab riskitundlikkust reesusakakaides. Curr Biol 17: 49 - 53.

  24. ↵
    1. Hayden BY,
    2. Platt ML

    (2009) Gatorade hasartmängud: riskitundlik otsustamine vedelate hüvede eest inimestel. Anim Cogn 12: 201 - 207.

  25. ↵
    1. Hayden BY,
    2. Heilbronner SR,
    3. Nair AC,
    4. Platt ML

    (2008) Kognitiivsed mõjud riskide otsimisele reesus makakide poolt. Judgm Decis Mak 3: 389 - 395.

  26. ↵
    1. Hogarth L,
    2. Dickinson A,
    3. Austin A,
    4. Pruun C,
    5. Duka T

    (2008) Tähelepanu ja ootus inimeste ennustavale õppimisele: ebakindluse roll. QJ Exp Pscychol (Hove) 61: 1658 - 1668.

  27. ↵
    1. Kahneman D

    (2003) Kohtuotsuse ja valiku perspektiiv: piiritletud ratsionaalsuse kaardistamine. Am Psychol 58: 697 - 720.

  28. ↵
    1. Kahneman D,
    2. Tversky A

    (1979) Prospekti teooria: ohus oleva otsuse analüüs. Econometrica 47: 263 - 292.

  29. ↵
    1. Ladouceur R
    2. Sylvain C,
    3. Boutin C,
    4. Lachance S,
    5. Doucet C,
    6. Leblond J,
    7. Jacques C

    (2001) Patoloogilise hasartmängu kognitiivne ravi. J Nerv Ment Dis 189: 774 - 780.

  30. ↵
    1. Ladouceur R
    2. Walker M

    (1996) kognitiivse ravi suundumustes, kognitiivne perspektiiv hasartmängudel, ed Salkovskis PM (Wiley, Oxford), lk 89 – 120.

  31. ↵
    1. Laforest R
    2. Longford D
    3. Siegel S,
    4. Newport DF,
    5. Yap J

    (2007) MicroPET-Focus-F120i toimivuse hindamine. Trans Nucl Sci 54: 42 - 49.

  32. ↵
    1. Lane SD,
    2. Cherek DR

    (2001) Raskete haigusjuhtudega noorukite risk. Exp Clin Psychopharmacol 9: 74 - 82.

  33. ↵
    1. Logan J,
    2. Fowler JS,
    3. Volkow ND,
    4. Wang GJ,
    5. Ding YS,
    6. Alexoff DL

    (1996) PET-andmete graafilisest analüüsist tingitud jaotusmahu suhtarvud ilma vereproovideta. J Cereb verevoolu metab 16: 834 - 840.

  34. ↵
    1. Michalczuk R
    2. Bowden-Jones H,
    3. Verdejo-Garcia A,
    4. Clark L

    (2011) Ühendkuningriigi riiklikul probleemide hasartmängukliinikus osalevatel patoloogilistel mängijatel on impulsiivsus ja kognitiivsed moonutused: esialgne aruanne. Psychol Med, 1-11.

  35. ↵
    1. Miller NV,
    2. Currie SR

    (2008) Kanada populatsioonitaseme analüüs irratsionaalsete hasartmänguteadmiste rollide ja riskantsete hasartmängutavade kohta, mis on seotud hasartmängude intensiivsuse ja patoloogiliste hasartmängude korrelatsioonidega. J Gambl Stud 24: 257 - 274.

  36. ↵
    1. O'Doherty J,
    2. Dayan P,
    3. Schultz J,
    4. Deichmann R,
    5. Friston K,
    6. Dolan RJ

    (2004) Ventraalse ja dorsaalse striatumi lahutamatu roll instrumentaalses konditsioneerimises. teadus 304: 452 - 454.

  37. ↵
    1. Osman M

    (2004) Hinnang kahekordse protsessi teooriatele. Psychon Bull Rev 11: 988 - 1010.

  38. ↵
    1. Pearce JM,
    2. Hall G

    (1980) Pavlovia keele õppimise mudel: konditsioneeritud, kuid mitte tingimusteta stiimulite efektiivsuse muutused. Psychol Rev 87: 532 - 552.

  39. ↵
    1. Pessiglione M,
    2. Seymour B,
    3. Flandin G,
    4. Dolan RJ,
    5. Frith CD

    (2006) Dopamiinist sõltuvad ennustusvead toetavad inimestel tasu otsivat käitumist. loodus 442: 1042 - 1045.

  40. ↵
    1. Platt ML,
    2. Huettel SA

    (2008) Riskantne äritegevus: otsuste langetamise ebakindlus. Nat Neurosci 11: 398 - 403.

  41. ↵
    1. Reuter J,
    2. Raedler T,
    3. Rose M,
    4. Käsi I,
    5. Gläscher J,
    6. Büchel C

    (2005) Patoloogiline hasartmängimine on seotud mesolimbilise tasu süsteemi vähenenud aktiveerimisega. Nat Neurosci 8: 147 - 148.

  42. ↵
    1. Robbins TW

    (1976) Psühhomotoorsete stimulantide uimastit suurendavate ja stereotüüpiliste mõjude seos. loodus 264: 57 - 59.

  43. ↵
    1. Schönberg T,
    2. Daw ND,
    3. Joel D,
    4. O'Doherty JP

    (2007) Tugevdamise õppesignaalid inimese striatumis eristavad õppijaid mitteõppijatest tasulise otsustamise käigus. J Neurosci 27: 12860 - 12867.

  44. ↵
    1. Schuck-Paim C,
    2. Pompilio L,
    3. Kacelnik A

    (2004) Riigi sõltuvad otsused põhjustavad loomade valikul ratsionaalsuse rikkumisi. PLoS Biol 2: e402.

  45. ↵
    1. Schultz W
    2. Dayan P,
    3. Montague PR

    (1997) Ennustuse ja tasu närvisubstraat. teadus 275: 1593 - 1599.

  46. ↵
    1. St Onge JR,
    2. Floresco SB

    (2009) Dopamiinergiline regulatsioon riskipõhise otsuste tegemisel. Neuropsychopharmacology 34: 681 - 697.

  47. ↵
    1. Strome EM,
    2. Jivan S,
    3. Doudet DJ

    (2005) Kvantitatiivne in vitro fosforkujutus, kasutades [3H] ja [18F] radioligandeid: kroonilise desipramiini ravi mõju serotoniini 5HT2 retseptoritele. J Neurosci meetodid 141: 143 - 154.

  48. ↵
    1. Strough J,
    2. Karns TE,
    3. Schlosnagle L

    (2011) Otsuste tegemise heuristika ja erapoolikused kogu eluea jooksul. Ann NY Acad Sci 1235: 57 - 74.

  49. ↵
    1. Sylvain C,
    2. Ladouceur R
    3. Boisvert JM

    Patoloogilise hasartmängu kognitiivne ja käitumuslik ravi: kontrollitud uuring. J Consult Clin Psychol 65: 727 - 732.

  50. ↵
    1. Trepel C,
    2. Fox CR,
    3. Poldrack RA

    (2005) Prospekti teooria ajus? Riskitundliku otsuse kognitiivse neuroteaduse suunas. Brain Res Cogn Brain Res 23: 34 - 50.

  51. ↵
    1. Verdejo-García A,
    2. Lawrence AJ,
    3. Clark L

    (2008) Impulsiivsus kui ainet kasutavate häirete haavatavuse marker: kõrge riskiastmega uuringute, probleemsete mängurite ja geneetiliste assotsiatsiooniuuringute tulemuste läbivaatamine. Neurosci Biobehav Rev 32: 777 - 810.

  52. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS

    (2000) Sõltuvus, sunniviisiline haigus ja aju: orbitofrontaalse koore kaasamine. Cereb Cortex 10: 318 - 325.

  53. ↵
    1. Weber EU,
    2. Shafir S,
    3. Blais AR

    (2004) Riski tundlikkuse prognoosimine inimestel ja madalamatel loomadel: risk kui variatsioon või variatsioonikordaja. Psychol Rev 111: 430 - 445.

  54. ↵
    1. Weiner I

    (1990) Varjatud inhibeerimise neuraalsed substraadid: lülitusmudel. Psychol Bull 108: 442 - 461.

  55. ↵
    1. Wilson TD,
    2. Keskjala DB,
    3. Kermer DA,
    4. Gilbert DT

    (2005) Ebakindluse rõõmud: positiivsete meeleolude pikendamine viisil, mida inimesed ei näe ette. J Pers Soc Psychol 88: 5 - 21.

  56. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. LaPlant Q
    3. Theobald DE,
    4. Roheline TA
    5. Bachtell RK,
    6. Perrotti LI,
    7. DiLeone RJ,
    8. Russo SJ,
    9. Garth WJ,
    10. Self DW
    11. Nestler EJ

    (2007) DeltaFosB induktsioon orbitofrontaalses ajukoores vahendab tolerantsust kokaiini poolt indutseeritud kognitiivse düsfunktsiooni suhtes. J Neurosci 27: 10497 - 10507.

  57. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. Zeeb FD
    3. Bedard A,
    4. Fu K,
    5. Lai B,
    6. Steele C,
    7. Wong AC

    (2010) Orbitofrontaalse koore dopamiinergiline moduleerimine mõjutab tähelepanu, motivatsiooni ja impulsiivset reageerimist rottidel, kes viivad läbi viie valikulise seerumisreaktsiooni ajaülesande. Behav Brain Res 210: 263 - 272.

  58. ↵
    1. Yu AJ,
    2. Dayan P

    (2005) Ebakindlus, neuromodulatsioon ja tähelepanu. Neuron 46: 681 - 692.

  59. ↵
    1. Zack M,
    2. Poulos CX

    (2004) Amfetamiin alustab motivatsiooni mängida ja hasartmängudega seotud semantilisi võrgustikke probleemsetes mängijates. Neuropsychopharmacology 29: 195 - 207.

Seotud artikkel

  • Journal Club: Hasartmänguratad ja hasartmängusõltuvus: dopamiini rolli kooskõlastamine ebakindluses 

    • Guillaume Sescousse ja
    • Hanneke EM den Ouden

    Ajakiri Neuroscience, 20 veebruar 2013, 33 (8): 3256-3258; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5828-12.2013

Artiklid, mis viitavad sellele artiklile

  • Patoloogiline valik: hasartmängude ja hasartmängusõltuvuse neuroteadus Journal of Neuroscience, 6 November 2013, 33 (45): 17617-17623
  • Dopamiini mõju agressioonile: [18F] -FDOPA PET-uuring tervislikes meestel Journal of Neuroscience, 23 oktoober 2013, 33 (43): 16889-16896
  • Väga impulsiivsed rotid: endofenotüübi modelleerimine sõltuvuse neurobioloogiliste, geneetiliste ja keskkonnamehhanismide määramiseks Haiguste mudelid ja mehhanismid, 1. märts 2013, 6 (2): 302-311
  • Hasartmänguratad ja hasartmängusõltuvus: dopamiini rolli kooskõlastamine ebakindluses Journal of Neuroscience, 20 veebruar 2013, 33 (8): 3256-3258