Neuropsychopharmacology. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.
Abstraktne
Muutunud mesolimbiline dopamiini signaalimine on laialdaselt seotud sõltuvust tekitava käitumisega. Enamasti on see töö keskendunud dopamiinile striatumis, kuid on ilmnenud tõendeid auto-inhibeeriva, somatodendriitilise dopamiini D2 retseptori (D2R) rolli kohta ventraalses tegmentaalses piirkonnas (VTA) sõltuvuses. Seega on inimese keskmises sõltuvuses osalenud vähenenud keskjoon D2R ekspressioon. Lisaks on demonstreeritud, et D2R retseptorit (Drd2) kodeeriva geeni väljatõrjumine dopamiini neuronites suurendab hiirte lokomotoorset vastust kokaiinile.
Seetõttu testisime siin hüpoteesi, et D2R ekspressiooni vähenemine täiskasvanud rottide VTA-s, kasutades shRNA knockdowni, soodustab sõltuvusele sarnast käitumist rottidel, kes reageerivad kokaiini või maitsva toiduga. Vähenenud VTA D2R ekspressiooniga rottidel täheldati nii sahharoosi kui ka kokaiini märgatavalt suurenenud motivatsiooni tugevdatud vahekorra alusel, kuid see ei mõjutanud kokaiini iseseisva manustamise omandamist või säilitamist.
Samuti näitasid nad paremat kokaiini põhjustatud liikumisaktiivsust, kuid ei muutunud basaalses liikumises. See motiveeriva motivatsiooni tugev kasv oli käitumuslikult spetsiifiline, kuna me ei täheldanud mingeid erinevusi fikseeritud suhtarvude reageerimisel, väljasuremise reageerimisel, kokaiini ja sahharoosi otsimise taastamisel või tingitud allasurumisel.
Me järeldame, et VTA D2R-i väljalülitamine toob kaasa suurema motiveeriva motivatsiooni, kuid ei soodusta otseselt teisi sõltuvusega sarnase käitumise aspekte.
;