Striatoorse dopamiini D2 retseptori kättesaadavus ennustab talaami ja mediaalse prefrontaalse vastuse tasu eest kokaiini kuritarvitamises kolm aastat hiljem (2010)

Synapse. Autori käsikiri; saadaval PMC May 1, 2011.

Avaldatud lõplikus redigeeritavas vormis:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Väljaandja selle artikli lõplik redigeeritud versioon on saadaval aadressil Synapse

Vaata teisi PMC artikleid tsitaat avaldatud artiklis.

Mine:

Abstraktne

Dopamiini (DA) D2 retseptori vähesel tasemel kättesaadavust puhkeaja algtasemel on eelnevalt teatatud narkootikumide sõltuvuses olevatel isikutel ja neid on seostatud ventraalse ja dorsaalse prefrontaalse metabolismi vähenemisega. Arvatakse, et DA D2 retseptori kättesaadavuse vähenemine koos vähenenud ventraalse eesmise ainevahetusega kahjustab tundlikkust mitte-ravimitasu eest, mis on narkomaania tuum. Seepärast oletasime, et DA D2 retseptori kättesaadavuse varieeruvus algtasemel tekitab dünaamilisi vastuseid sõltuvuses elavate inimeste rahalisele tasule. Striant DA D2 retseptori kättesaadavust mõõdeti [11C] raslopridi ja positroni emissiooni tomograafiat ja reageerimist rahalisele tasule mõõdeti (keskmiselt 3 aastat hiljem) koos funktsionaalse magnetresonantstomograafiaga seitsmes kokaiini sõltuvuses. Tulemused näitavad, et madal DA D2 retseptori kättesaadavus seljastriatumis oli seotud talaamilise reaktsiooni vähenemisega rahalise tasu suhtes; samal ajal kui vähene kättesaadavus ventraalses striatumis oli seotud suurenenud mediaalse prefrontaalse (Brodmann Area 6 / 8 / 32) vastusega rahalisele tasule. Need esialgsed tulemused, mida tuleb korrata suuremates proovide suurustes ja valideeritud tervete kontrollidega, viitavad sellele, et puhke striatsi DA D2 retseptori kättesaadavus ennustab varieeruvat funktsionaalset reaktsiooni mitte-uimastisõltuvusele (rahale) prefrontaalses ajukoores, mis on seotud käitumise jälgimisega, ja talamuses, mis on seotud konditsioneeritud reaktsioonide ja ootustega kokaiinisõltlastel.

Märksõnad: fMRI, PET, striataalne dopamiin D2 retseptori kättesaadavus, talamus, prefrontaalne ajukoor, kokaiini sõltuvus, rahaline tasu

Sissejuhatus

Dopamiini (DA) striatoorne vähenemine D2-retseptori kättesaadavuses narkootikumide kuritarvitajates võib peegelduda uimastite korduvast kuritarvitamisest tingitud suprafüsioloogilise dopamiinergilise stimuleerimise sekundaarsed neuroadaptatsioonid (Volkow jt, 2004). Kasutades funktsionaalset magnetresonantstomograafiat (fMRI), oleme hiljuti teatanud, et kokaiini sõltuvuses elavad isikud mõjutavad prefrontaalset kortikaalset tundlikkust rahalise tasu eest.Goldstein et al., 2007a). Arvestades märkimisväärset seost verejooksu ja dorsaalse prefrontaalse koore (PFC) puhke glükoosi ainevahetuse ja algse striatali DA D2 retseptori kättesaadavuse vahel narkootikumide kuritarvitajates (kokaiin, metamfetamiin ja alkohol).Volkow jt, 2001; Volkow jt, 1993b; Volkow jt, 2007b) tõlgendasime neid fMRI tulemusi, et kajastada vähenenud koore tundlikkust sõltuvuses, mis ei mõjuta ravimeid, mis võib osaliselt kajastada DA vabanemise ja DA D2 retseptori kättesaadavuse muutusi.Volkow jt, 2007a). Kuid otsene seos dünaamilise (st vastusena väljakutsele) PFC (ja teiste, narkomaaniaga varem seotud striato-talaam-prefrontaalse kortikaalsete ahelate piirkonnale) reageeringute vahel koos DA D2 retseptori algtaseme kättesaadavusega uimastisõltlastest inimestest tuleb veel tõestada.

Praeguses esialgses uuringus korreleerisime seetõttu vere hapnikutasemest sõltuvaid (BOLD) fMRI vastuseid DA D2 retseptori kättesaadavusega seotud rahalise stimuleeriva ülesannetega [saadud puhke algtasemel koos [11C] raclopride ja positronemissioontomograafia (PET), 3i keskmine keskmiselt enne fMRI uuringut kokaiinisõltlastel. Testisime hüpoteesi, et vastus rahalisele tasule PFC-s (ja teistes piirkondades striatoalamuse-prefrontaalses kortikaalses ahelas) on olulisel määral seotud striataalse DA D2 retseptori kättesaadavusega kokaiinisõltlastel.

Meetodid

Osalejad

Andmed olid kättesaadavad seitsme aktiivse kokaiinist sõltuva patsiendi kohta (5 isased ja 2 naised, kõik afroameeriklased, vt Tabel 1 demograafiliste uuringute puhul), mis osalesid kahes varem avaldatudGoldstein et al., 2007a; Volkow jt, 2006a; Volkow jt, 2006b). Osalejad kohtusid mõlemas uuringus kaasamise kriteeriumidega, mida kinnitasid füüsilised, neuroloogilised ja psühhiaatrilised uuringud. Lühidalt öeldes, isikutel ei olnud neuropsühhiaatrilisi (va ravimite kuritarvitamine või sõltuvus), kardiovaskulaarseid või endokrinoloogilisi haigusi, lisaks täideti DSM-IV kriteeriume praeguse sõltuvuse või kuritarvitamise kohta. Kõik isikud olid aktiivsed kasutajad vähemalt eelmistel 6 kuudel (vaba baas või pragu, vähemalt "neli grammi" nädalas; Tabel 1 teiste uimastitarbimise muutujate puhul). Marihuaana, barbituraatide, amfetamiinide või opiaatide praegune kasutamine keelati ja kinnitati uriinianalüüsidega. Kirjalikud teadlikud nõusolekud saadi kõikide teemade kohta pärast protseduuride hoolikat selgitamist ja vastavalt kohalikule institutsionaalsele kontrollnõukogule.

Tabel 1 

Proovide kirjeldused, sealhulgas demograafilised andmed, kokaiini tarbimise ajalugu ja käitumuslike ülesannete muutujad (motivatsioon, reaktsiooniaeg ja täpsus) ning nende korrelatsioon dopamiini (DA) D2 retseptori kättesaadavusega (Bmax / Kd) caudate, putamen ja ventral ...

PET-andmed

PET-skaneeringud viidi läbi CTI 931 skanneriga (Siemens, Knoxville, TN). Isikud skaneeriti pärast intravenoosset süstimist [11C] raclopride, suhteliselt madala afiinsusega DA D2 / D3 retseptori radioligand. Eelnevalt on kirjeldatud radioteraapia asukoha määramise, arteriaalse ja veenide katkestamise protseduuride üksikasju ja kvantifitseerimist (Volkow jt, 1993b). Lühidalt, 60-minutilised dünaamilised skannid alustati kohe pärast 4 – 10 mCi intravenoosset süstimist [11C] raclopriid (eriaktiivsus> 0.25 Ci / μmol süstimise ajal). Uuringu ajal lebasid katsealused PET-kaameras silmad lahti, ruum oli vähe valgustatud ja müra oli minimaalne. Huvipakkuvad piirkonnad (ROI)11C] röntgenkiirte kujutised saadi selja (caudate, putamen) ja ventraalse striatumi ja väikeaju jaoks, mida kasutati mittespetsiifilise seondumise kontrollimiseks. Iga teema puhul valiti need kolm striatali ROI-d esialgu keskmistatud skaneerimisega (aktiivsus 10-st 60-minutini) ja seejärel projitseeriti need dünaamilistele skaneeringutele, nagu eelnevalt kirjeldatud (Volkow jt, 1993b). [11C] raclopride striatumis ja väikeajus ja aja-aktiivsuse kõverad muutumatu märgistusainena plasmas kasutati jaotusmahtude arvutamiseks pöörduvate süsteemide graafilise analüüsi meetodi abil (Logan et al., 1990). DA D1 retseptori kättesaadavuse mudeli parameetrina kasutati parameetrit Bmax / Kd, mis saadi striatumi jaotusmahtu ja väikeaju ja 2i suhe. See PET-i andmed saadi 3.3 ± 1.2-i keskmine enne fMRI andmeid.

fMRI aktiveerimise paradigma

Pärast koolitust teostasid õppeained kolmel blokeeritud rahalisel stiimulil püsivat tähelepanu ($ 0.45, $ 0.01 või $ 0.00). Täpsemalt öeldes vastasid subjektid (vajutasid nupule) või hoidusid reageerimast vallandava stiimuli (punane ruut) ajal, sõltuvalt eelnevast juhendajast [kohandatud (Thut et al., 1997)]. 18i uuringuid, üheksa paari pressiteadet ja mitte-pressiteavet, iga rahalise tingimuse kohta, mis kordusid kuus korda / plokke [vt üksikasju (Goldstein et al., 2007a; Goldstein et al., 2007b; Goldstein et al., 2007c)]. Täpsust ja reaktsiooniaega koguti kogu ülesande vältel (Tabel 1). Reaalsete stiimulite motiveerimise simuleerimiseks sõltuvad sõltuvalt toimivuse täpsusest objektid kuni $ 50. See oli suhteliselt suur rahasumma, sest see kahekordistas kogu õppepäeva jooksul subjektide kogutulu. Õppeained olid teadlikud kogu tööülesande tasustamisest. Ülesanne esitati MRI-ga ühilduvate kaitseprillide abil. Ülesande lõpuleviimisel hindasid isikud oma huvide taset ja põnevust kolmes rahapoliitilises olukorras, kasutades kahte visuaalset analoogkaalat (vahemik: 0 kuni 7, igav huvitav ja igav põnev) ning nende kahe reitingu keskmine kasutati kaudse meetmena enesest teatatud ülesannete motivatsioon (Tabel 1).

fMRI andmetöötlus ja pildianalüüs

MRI skaneerimine viidi läbi 4-T kogu keha MRI skanneriga (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berliin). BOLD-i vastuseid mõõdeti T2 * -kaaluga ühekordse gradient-kaja-echoplanar-pildistamisjärjestusega (TE = 20, TR = 3500 msec, 4-mm viilu paksus, 1-mm vahe, tavaliselt 33 koronaalsed viilud, vaateväli = 20 cm, 64 × 64 maatriksi suurus, 90 ° klapi nurk, 200-kHz ribalaius rambiproovide võtmise, 91 ajapunktide ja nelja mannekeeniga. Pehmendamist kasutati liikumise minimeerimiseks, mis oli 1-mm maksimaalse nihke (32% voksli suurusest) ja 1 ° pöörlemise piires, mis määrati kohe pärast iga sõitu (Caparelli jt, 2003). T1-kaalutud kolmemõõtmeline modifitseeritud tasakaalulise Fourier-teisenduse järjestus (Lee jt, 1995) kasutati struktuurseks pildistamiseks; kõiki MRI pilte kontrolliti, et välistada morfoloogilised ajuhäired.

Kõik aegridad muudeti SPM99 formaadiks (Wellcome Department of Cognitive Neurology, London). Kujutise korrigeerimiseks kasutati kuue parameetriga jäiga keha teisendust (kolm pööret, kolm tõlget), et korrigeerida pea liikumist. Ümberkorraldatud andmekogumid normaliseeriti Talairachi raamiga 12-parameetri afiinmuundamisega (Ashburner jt, 1997) kasutades 3 × 3 × 3 mm voksli suurust3. Andmete silumiseks kasutati 8-mm täispikkuses pool-maksimaalset Gaussi tuuma. Üldine lineaarne mudel (Friston et al., 1995) ja aktiveerimiskaartide arvutamiseks kasutati kanoonilise hemodünaamilise vastuse funktsiooniga konventsioneeritud kasti-auto disaini. Aegridad filtreeriti hemodünaamilise vastusega filtri abil, mis toimib madala läbilaskevõimega filtrina ja 1 / 750-sekundi väljalülitussagedusena kõrgsagedusfiltrina. Iga teema jaoks loodi kolm kontrastsust (45 ¢, 1 ¢ või 0 ¢ vs baasjoone keskmine kõigi kuue tööülesande kohta).

Statistiline analüüs

Kolm vokselil põhinevat (tervet aju) korrelatsiooni BOLD fMRI vastuste (iga rahaline kontrasti ja fikseerimise baasjoone) ja DA D2 retseptori kättesaadavuse vahel kahepoolses1 tehti caudate, putamen ja ventral striatum (st seemnete väärtustena kasutati Bmax / Kd väärtusi nendes kolmes ROI-s) (kokku üheksa analüüsi jaoks). Kõigis kogu aju analüüsides määrati statistiline künnis korrigeerituna p <, 05 klastrite tasemel (minimaalselt Z = 2.5 või T = 4.03) minimaalselt 5 külgneva voksliga (135 mm3). Kuna tegime üheksa korrelatsioonianalüüsi, rakendasime täiendavalt Bonferroni korrigeerimist, et kaitsta I tüübi viga (st nominaalse olulisuse tase seadistati p≤.006 korrigeeritud).

Kirjeldavatel eesmärkidel teostasime ka korrelatsioone kõigi demograafiliste ja ülesannetega seotud muutujate vahel koos DA D2 retseptori kättesaadavusega (Tabel 1) ja valitud BOLD fMRI ROI-dega (siin kasutati klastri maksimumvokselit). I tüüpi vea eest kaitsmiseks määrati nende uurimiskorrelatsioonide jaoks nominaalne olulisus perekonnatasemel p <01.

Tulemused

Täheldati statistiliselt olulisi seoseid DA D2 retseptori kättesaadavuse ja fMRI BOLD vastuste vahel rahalisele tasule (45 ¢) ning need hõlmasid PFC ja talamuse a priori hüpoteesina (Tabel 2 ja Joonis 1). Spetsiifiliselt korreleerusid talaarse BOLD fMRI vastused kõrgeimale rahalisele tasule (45 ¢) positiivselt DA D2 retseptori kättesaadavusega caudates (Joonis 1A), millel on sarnane tendents putameni suhtes (andmeid ei ole näidatud). BOLD-i fMRI signaal supramarginalis gyrus näitas sarnast korrelatsiooni DA D2 retseptori kättesaadavusega putamenis. Lisaks korreleerus fMRI vastus sellele kõrgeimale rahalisele tasule õiges dorsaalses ülemises keskmises frontaalses gyrus [Brodmann Area (BA) 6 / 8 / 32] negatiivselt DA D2 retseptori kättesaadavusega ventral striatumis (Joonis 1B). Need korrelatsioonid (Joonis 1) tuvastati endiselt pärast püsivat (osaliste korrelatsioonidega) fMRI ja PET-i ning aastate kokaiini tarvitamise vahelist viivitust (r> | .95 |, p <.01). Neid seoseid ei täheldatud madala rahalise preemia (1 ¢) ega tasustamata jätmise korral (0 ¢).

Joonis 1 

(A) caudate DA D2 retseptori kättesaadavuse (seemneväärtuse) ja talaami vaheliste korrelatsioonide lokaliseerimine (vasakul) ja hajumine (paremal) (klastri maksimum x = 9, y = −11, z = 14) BOLD fMRI vastus ja vahel (B) ventraalne striatum DA D2 retseptor ...
Tabel 2 

Märkimisväärsed positiivsed (+) ja negatiivsed (-) korrelatsioonid (Pearsoni koefitsient) dopamiini (DA) D2 retseptori kättesaadavuse (Bmax / Kd) vahel caudate, putamen ja ventral striatum (seemneväärtustena) ja fMRI BOLD vastus rahalisele tasule (45 ¢, ...

Korrelatsioonianalüüsid näitasid ka positiivset seost ventraalse striatum DA D2 retseptori kättesaadavuse ja reaktsiooniaja vahel kõigis ülesannete tingimustes (Tabel 1). Kuid need korrelatsioonid ei elanud perekonnapõhist korrektsiooni üle. Lõpuks täheldati negatiivse korrelatsiooni suundumust BOLD-vastuste vahel parempoolse seljaosa ülemise mediaalse frontaalse gyrus ROI ja reaktsiooniaja vahel kõrgeima rahalise tasu tingimustes (45 ¢, R = −0.78; p <0.05). Sarnaseid suundumusi ei täheldatud ühegi teise muutuja puhul XNUMX Tabel 1 selle PFC-ga või talaami ROI-ga selles proovis.

Arutelu

Praegused tulemused näitavad esmakordselt olulisi seoseid DA D2 retseptori kättesaadavuse kohta selja- ja vatsakese striatumis ning fMRI BOLDi vastuseid rahalise tasu eest kokaiini sõltuvuses elavatele inimestele. Konkreetselt täheldati negatiivset korrelatsiooni dorsaalse ülemuse mediaalse frontaalse gyrus [BA 6 / 8 / 32, kattuvate rostraalsete cingulate tsoonidega, nagu on määratletudRidderinkhof jt, 2004)] ja DA D2-i retseptori kättesaadavus ventralises striatumis, nii et mida madalam on vatsakese striatne DA D2-i retseptori kättesaadavus, seda suurem on see PFC-piirkonna vastus rahalisele tasule. Arvestades, et kokaiinisõltlastel on vähenenud DA D2 retseptori kättesaadavus (Volkow jt, 2004), vähenenud prefrontaalse metabolismi lähteolukord (\ tVolkow jt, 1993b) ja vähendatud PFC tundlikkus rahalise tasu suhtes (Goldstein et al., 2007a), selle korrelatsiooni suund oli ootamatu. Varasematest uuringutest teatati sarnaselt a negatiivne korrelatsioon DA D2 retseptori kättesaadavuse kohta ventralises striatumis (kus paikneb tuumade akumuleerumine) ja fMRI BOLD vastus alkoholiga seotud märkidele ventraalsemas PFC piirkonnas (mis hõlmab PFC keskmist ja rostraalset anorgaanilist ajukoort) alkohoolsetes ainetes, kuid mitte tervislikud kontrollid (Heinz et al., 2004). Meie tulemused pikendavad seda negatiivset korrelatsiooni sekundaarse mitte-ravim reinforcer. On võimalik, et madalama ventraalse striataalse DA D2 retseptori kättesaadavusega kokaiinisõltlased on ka need, kes aktiveerivad selle PFC piirkonna, mis on sageli seotud tulemuslikkuse jälgimisega tagasisidele (Ridderinkhof jt, 2004), mis võib kompenseerida nende vähenenud tundlikkust raha tugevdamise või nende suurenenud impulsiivsuse suhtes. Selle tõlgenduse toetuseks on seosed reaktsiooniajaga ülesande ajal: kiirem jõudlus oli seotud nii kõrgema PFC vastusega rahalisele tasule kui ka madalamale DA D2i ventraalse striatu retseptori kättesaadavusele. Pange tähele, et kuigi meie uuringus ei saavutanud need korrelatsioonid nominaalse olulisuse taseme, on teistes uuringutes hiljuti seotud dopamiini süntees (Landau jt, 2009) ja dopamiini sidumisvõime (Cervenka jt, 2008) kognitiivse jõudlusega, sealhulgas reaktsiooniajad. Samuti on võimalik, et madala DA D2 retseptori kättesaadavusega kokaiinisõltlastel võib olla madalam PFC glükoosi ainevahetus algtasemel (Volkow jt, 1993b), tekitatakse suurem dünaamiline muutus, kui see on suurem kui kõrgema DA D2-retseptori kättesaadavusega ja kõrgema algtaseme eelsoodumus.

Seevastu täheldati talamuse suhtes positiivseid korrelatsioone nii, et mida kõrgem oli DA D2 retseptori kättesaadavus seljastriatumis (mis on oluline kaudatile ja sarnane suundumus putamenile), seda kõrgemad on thalamic vastused rahalisele tasule. Thalamus, peamine sihtmärk aju DA-le (Sanchez-Gonzalez et al., 2005), on oluline roll konditsioneeritud tugevdamisel ja tasuootmisel. Näiteks oleme varem täheldanud suuremaid talaamilisi metaboolseid reaktsioone, kui metüülfenidaat, stimuleeriv ravim, mis sarnaselt kokaiiniga blokeerib DA transporterid, oli oodatud võrreldes ootamatu ajaga (Volkow jt, 2003). Samamoodi näitavad loomkatsed suuremat talaami ainevahetust, kui kokaiini manustatakse ravimiga konditsioneeritud kohas kui siis, kui seda manustatakse kodus-puuris „sõltuvusega” rottidele (Knapp et al., 2002) või kui võrreldakse kontingentse ja mitte-tingimusliku kokaiini manustamist ahvilistel (\ tPorrino et al., 2002). Lisaks näitasime, et kokaiini kuritarvitajate puhul, kuid mitte kontrollides, suurenes intravenoosne metüülfenidaat oluliselt talamuses DA ja see suurenemine oli proportsionaalne metüülfenidaadi poolt tekitatud iha intensiivsusega (Volkow jt, 1997). Seetõttu viitab praegu teatatud korrelatsioon dopamiinergiliselt moduleeritud talaamilisele osalusele rahalise tasu ootuses kokaiinisõltlastel.

On selge, et praeguseid tulemusi tuleb korrata nii sõltumatute kui ka tervete kontrollisikute suuremates valimimahudes. Konkreetselt võimaldaks kontrollrühma kaasamine otseselt seostada need tulemused üldise seosega DA D2 / D3 retseptori kättesaadavuse ja tasu töötlemise vahel [märkida, et hiljutine uuring näitas positiivset korrelatsiooni dopamiinergilise kesknärvi neuraalse aktiivsuse vahel tasu ennetamise ajal (mõõdetuna fMRIga) ja tasuvusega seotud DA D2 retseptori kättesaadavus ventraalses striatumis 10i tervetel vabatahtlikel (Hakyemez et al., 2008)] või rõhutada, kas need tulemused on kokaiinisõltuvuse suhtes spetsiifilised. Selle aruande edasine piiramine on PET ja fMRI uuringute vaheline aeg, mis oli keskmiselt 3 aastat. Kuigi PET-i meetmete stabiilsus on üsna kõrge [test-katseuuringud (kuni 19-kuu järelkontroll), teatavad [11C] kahe eraldi meetme vahel rassi dopamiinergilises süsteemis rasopridi sidumise potentsiaal (7.9% varieeruvus) või jaotusruumala (6-8% muutus) ja kõrge intraklasside korrelatsioonid (0.81-0.90).Hietala et al., 1999; Schlösser et al., 1998; Uchida et al., 2009; Volkow jt, 1993a)] ei ole kokaiini kuritarvitajate puhul läbi viidud katse-testimismeetmeid ja need varieeruvad tõenäoliselt sõltuvalt narkootikumide ajaloost. Seega tuleb praegused tulemused korrata PET-i ja fMRI-mõõtmistega samal ajal.

Kokkuvõtteks võib öelda, et sõltumatutel isikutel suuremate uuringute replikatsiooniks võrreldes tervislike kontrollidega, mis läbivad PET-fMRI sama aja jooksul, näitavad meie tulemused, et DA D2 retseptori kättesaadavus võib moduleerida PFC-d ja talaamilisi vastuseid rahalisele tasule kokaiini sõltuvuses olevate üksikisikute poolt. ventraalses ja dorsaalses striatumis. Tulemuste asjakohasus valikukäitumise suhtes, eriti narkootikumide ja narkootikumidega seotud stiimulite suhtes alternatiivsete tugevdajate suhtes (nt.Martinez jt, 2007)], tuleb tulevikus uurida.

Tunnustused

Seda uuringut toetasid riikliku narkootikumide kuritarvitamise instituudi (RZG: 1R01DA023579 ja R21DA02062) toetused ning osaliselt Hispaania ministeerium (SAF2007-66801); USA energeetikaministeeriumi (OBER) laboratoorsed uuringud ja arendustegevus; ja üldine kliinilise uuringu keskus (5-MO1-RR-10710).

Allmärkused

1Mõlema poolkera vahel DA D2 retseptori kättesaadavuses olulisi erinevusi ei olnud (paaristatud t <0.1, p> 0.9); Seetõttu arvutati kõigi analüüside jaoks keskmised väärtused.

Märkus: Selle käsikirja on koostanud Brookhaven Science Associates, LLC lepingu nr DE-AC02-98CHI-886 ja USA Energiaministeeriumi poolt. Ameerika Ühendriikide valitsus säilitab Ameerika Ühendriikide valitsuse ja avaldaja, avaldades artikli avaldamise, tunnustamise, ülemaailmse litsentsi avaldada või taasesitada käesoleva käsikirja avaldatud vormi või lubada teistel seda teha USA valitsuse eesmärkidel.

viited

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. Kaasaegsete teadmiste lisamine kujutiste registreerimisele. Neuroimage. 1997; 6 (4): 344 – 352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k-Space põhinev liikumisandur funktsionaalse magnetresonantstomograafia jaoks. Neuroimage. 2003; 20 (2): 1411 – 1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Dopamiini D2-retseptori sidumise ja kognitiivse jõudluse seosed näitavad inimese striatumi funktsionaalset jaotumist. NeuroImage. 2008: 40: 1287 – 1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RS. Statistilised parameetrilised kaardid funktsionaalses pildistamises: üldine lähenemine. Hum Brain Mapp. 1995: 2: 189 – 210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow ND. Kas vähenenud prefrontaalne kortikaalne tundlikkus rahalise tasu suhtes, mis on seotud motivatsiooni ja enesekontrolli langusega kokaiini sõltuvuses? Olen J psühhiaatria. 2007a: 164: 43 – 51. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone L, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Subjektiivne tundlikkus rahaliste gradientide suhtes on seotud frontolimbilise aktiveerimisega, et tasuda kokaiini kuritarvitajatele. Narkootikumide alkohol sõltub. 2007b: 87: 233 – 240. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Praktika mõju kokaiinirikkujate püsivale tähelepanuülesandele. Neuroimage. 2007c; 35 (1): 194 – 206. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Striaalne dopamiini ülekanne tervetel inimestel passiivse rahalise tasu andmise ajal. Neuroimage. 2008: 39: 2058 – 2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Korrelatsioon dopamiini D ( 2) retseptorid ventral striatumis ja alkoholi märkide tsentraalne töötlemine ja iha. Olen J psühhiaatria. 2004; 161 (10): 1783 – 1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Striatsi D2 dopamiini retseptori tiheduse ja afiinsuse mõõtmine [11C] -raclopride-ga in vivo: katse-testimine. J Cereb verevoolu metab. 1999; 19 (2): 210 – 207. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C. Cue kokkupuute mõju aju glükoosi kasutamisele 8 päeva pärast korduvat kokaiini manustamist. Brain Res. 2002: 950: 119 – 126. [PubMed]
  12. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ. Striaalne dopamiin ja töömälu. Cereb Cortex. 2009; 19 (2): 445 – 454. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Suur kontrastsus ja kiire kolmemõõtmeline magnetresonantstomograafia kõrgetel väljadel. Magn Reson Med. 1995; 34 (3): 308 – 312. [PubMed]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. [N-11C-metüül] - (-) kokaiini PET-i uuringutel rakendatud aja-aktiivsuse mõõtmistest pöörduva radioligandi seondumise graafiline analüüs. J Cereb verevoolu metab. 1990: 10: 740 – 747. [PubMed]
  15. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamiin-indutseeritud dopamiini vabanemine: kokaiinisõltuvuse ja valiku ennustav mõju on Kokaiini manustamine. Olen J psühhiaatria. 2007: 164: 622 – 629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Kokaiini mõju metaboolne kaardistamine iseseisva esmase eneseanalüüsi algfaasis. J Nerosci. 2002: 22: 7687 – 7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Mediaalse eesmise ajukoorme roll kognitiivse kontrolli all. Teadus. 2004; 306 (5695): 443 – 447. [PubMed]
  18. Sanchez-Gonzalez MA, Garcia-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Primaadi talamus on aju dopamiini peamine sihtmärk. J Neurosci. 2005; 25 (26): 6076 – 6083. [PubMed]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. 11C-raclopride PET-ga uuritud neurotransmitterite aktiivsuse pikaajaline stabiilsus. Synapse. 1998; 28 (1): 66 – 70. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Inimese aju aktiveerimine rahalise tasuga. Neuroreport. 1997; 8 (5): 1225 – 1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. Antipsühhootikumidega ravitud skisofreeniaga patsientide D (2) retseptorite pikaajaline stabiilsus. Schizophr Res. 2009; 109 (1 – 3): 130 – 133. [PubMed]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Aju dopamiini D2 retseptorite madal tase metamfetamiini kuritarvitajates: seos ainevahetusega orbitofrontaalses ajukoores. Olen J psühhiaatria. 2001; 158 (12): 2015 – 2021. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Inimese ajus süsiniku-11-raclopriidi seondumise korduvate mõõtmiste reprodutseeritavus. J Nucl Med. 1993a: 34: 609 – 613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Dopamiini D2 retseptori kättesaadavuse vähenemine on seotud kokaiini kuritarvitajate eesmise metabolismi vähenemisega. Synapse. 1993b; 14 (2): 169 – 177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamiin narkootikumide kuritarvitamisel ja sõltuvuses: tuleneb pildiuuringutest ja ravi tagajärgedest. Mol Psühhiaatria. 2004; 9 (6): 557 – 569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamiin narkootikumide kuritarvitamisel ja sõltuvuses: pildiuuringute tulemused ja ravi tagajärjed. Arch Neurol. 2007a: 64 (11): 1575 – 1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Kokaiini ja dopamiini transportija hõivatuse subjektiivse mõju seos. Loodus. 1997; 386 (6627): 827 – 830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Oodatuse mõju aju metaboolsetele reaktsioonidele metüülfenidaadile ja selle platseebole mitte-uimastit kasutavatel isikutel. Neuroimage. 2006a: 32 (4): 1782 – 1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Ootused Tõhustab kokaiini kuritarvitajate stimuleerijate piirkondlikku aju metaboolset ja tugevdavat toimet. J Neurosci. 2003; 23 (36): 11461 – 11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaiinimärgid ja dopamiin dorsaalses striatumis: kokaiinisõltuvuse iha mehhanism. J Neurosci. 2006b; 26 (24): 6583 – 6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Tugev vähenemine dopamiini vabanemisel striatumis detoksifitseeritud alkohoolikutel: võimalik orbitofrontaalne kaasamine. J Neurosci. 2007b; 27 (46): 12700 – 12706. [PubMed]