MÄRKUSED: Valisime selle uuringu, sest see on üks viimaseid. Eemaldamine on see, et nii uudsuse kui ka hirmu tekitavad stiimulid muudavad tugevamaks mälestuseks ja õppimiseks.
Hirm on teaduses üldine kirjeldus. Kui tegemist on pornoga, siis kõik, mis on šokeeriv või ärevust tekitav, tõstab adrenaliini (adrenaliini) ja noradrenaliini (noradrenaliini) ning aitab moodustada uusi mäluahelaid. Uudsuse (dopamiini) ja "hirmu" kombinatsioon stimuleerib eriti auhinnaringi. Kombinatsioon on paljude eskaleerumise tagajärjel pornograafia äärmuslikeks sortideks.
Täielik uuring piltidega
Abstraktne
Stanley O. King II ja Cedric L. Williams
Toime uutele kontekstidele tekitab ajus erutus- ja biokeemilisi muutusi, mis tugevdavad mälu. Protsessidest, mis võimaldavad lihtsalt kokku puutuda tundmatutega, sümpaatse väljundi tõstmiseks ja mälu parandamiseks, on halvasti aru saada. Selle puuduse kõrvaldamiseks uuriti, kuidas uudsuse põhjustatud muutused perifeerses ja / või tsentraalses erutuses moduleerivad Pavlovi hirmu tingimise mälu. Isaseid rotte kas hoiti konditsioneerimiskambris 5 minutit või neid ei hoitud 24 tundi enne viie tooni-šoki (0.35 mA) paaristamist. Retentsiooni hinnati 48 tundi hiljem teises kontekstis. Enne kokkupuudet mitte saanud loomade külmumine oli konditsioneeritud stiimuli (CS) esitluste ajal oluliselt suurem kui eelnevalt kokkupuutunud loomadel (P <0.05). Uudsuse põhjustatud retentsiooni paranemine nõrgenes perifeersete β-adrenergiliste retseptorite blokaadi eeltreenimisega sotalooliga (6 mg / kg, ip). Uuring 2 näitas, et perifeerse autonoomse väljundi uudsusest põhjustatud suurenemist edastavad aju siseelundite aferentsid, mis sünapsivad tuumtraktuse solitarius (NTS) ajutüve neuronitel. AMPA-retseptori aktiivsuse blokeerimine NTS-is CNQX-ga (1.0 μg) vähendas tundmatute loomade külmutamist CS-ni (P <0.01). Uuring 3 näitas, et epinefriini taseme tõus harjunud loomadel mõjutab õppimist mehhanismide kaudu, mis on sarnased uudsuse põhjustatud erutuse põhjustatud mehhanismidega. Eelnevalt kokku puutunud loomad, kellele manustati epinefriini (0.1 mg / kg), külmusid oluliselt rohkem kui soolalahuse kontrollkontroll (P <0.01) ja seda efekti nõrgendas CNQX-i NTS-sisemine infusioon. Tulemused näitavad, et eelsoodatud loomade uudsuse poolt esilekutsutud erutus või suurenev sümpaatiline aktiivsus epinefriiniga suurendab perifeerias käivitatud adrenoblokaatormehhanisme ja edastatakse tsentraalselt vagus / NTS kompleksi kaudu.
Uuring
Uute leidude arv näitab, et tundmatu konteksti või tundmatu stiimulite kokkupuutega seotud uudsus tekitab nii rakulisi kui ka füsioloogilisi muutusi, mis on kohandatavad uute sündmuste atribuutide kodeerimisel mällu. Uue ekspositsiooni adaptiivset väärtust mälu ja sünaptilise plastilisuse aluseks olevates reguleerivates protsessides täheldatakse juba 3 wk postnataalsel (Tang ja Reeb 2004) ja dokumenteeritakse eakatel rottidel, keda testiti üle 22-i vanuse (Sierra-Mercado et al. 2008) . Uute stiimulite mõju uute esinduste tugevdamisel võib olla osaliselt seotud nende võimega alustada biokeemiliste muutuste kaskaadi, mis on vajalik pikaajalise mälu moodustamiseks.
Uute assotsiatsioonide arengut pärast õppimist vahendab osaliselt cAMP vastuselemendi siduva valgu (CREB) suurenenud fosforüülimine ja sellele järgnev CRE-vahendatud geeniekspressioon, mis seob uute sündmuste üksikud komponendid kollektiivse mälu jälgi (Alberini 2009). CREB fosforüülimine on hippokampuses pärast uude keskkonda paigutamist ülesreguleeritud ja see oluline samm mälu moodustamisel kestab kauem kui tund pärast uudset kogemust, kuid jääb muutumatuks tuttavas kontekstis (Kinney ja Routtenberg 1993; Viola et al.) 2000, Izquierdo et al., 2001). Loomade uudse konteksti eksponeerimine indutseerib amygdala ja hippokampuses vahetu varajase geeni c-fos ja c-jun suuremat taset, kuid neid muutusi ei täheldata gruppides, mis taaskehtestatakse või võimaldavad uurida tuttavat konteksti (Papa et al., 1993; Zhu et al., 1997; Sheth et al., 2008). Uue ekspositsiooni lühikeste episoodide kestev mõju erutus- ja tähelepanelikele protsessidele on samuti piisav kaugmälu otsimise parandamiseks (Izquierdo et al. 2000, 2003) ja mälu tugevdamiseks kergetel treeningutingimustel, mis tavaliselt annavad halva säilitamise. Moncada ja Viola (2007) näitasid, et suboptimaalse jalatsikokkupõrke pärssiv koolituse tulemuseks on nõrk või puudub mälu kontrollitud 24 h hiljem. Kuid tundmatule kontekstile allutatud subjektid, kes olid enne või isegi vahetult pärast treeningut nõrga jalaga, näitasid oluliselt paremat retentsiooni võrreldes kontrollidega, kui mälu hinnati 24 h hiljem.
Uue keskkonna paigutamine enne pikaajalise võimenduse (LTP) indutseerimist, millel on nõrk ebaefektiivne tetaniseerimine, hõlbustab varase LTP progressiooni hiliseks LTP-ks, mis nõuab de novo valgu sünteesi, ja see uuringu vorm pikendab LTP hooldust mõneks ajaks vahemikus 8 kuni 24 h (Li et al., 2003; Straube et al., 2003a, b). Neid efekte ei täheldata, kui LTP käivitatakse treeningukontekstides, mis on tuttavad pikema harjumuse tagajärjel. Huvitaval kombel takistab noradrenergiliste retseptorite blokeerimine propranolooli intratserebroventrikulaarse infusiooni abil enne võõrasse konteksti paigutamist, et vältida uudsuse põhjustatud LTP-de paranemist, mis viitab noradrenaliini rollile uudsuse mõju vahendamisel ajus (Straube et al. 2003a). Selle neurotransmitteri kaasamist soovitavad ka leiud, mis näitavad lokus coeruleuse (LC) neuroneid, mis annavad noradrenaliini esirinnale ja limbilised struktuurid näitavad aktiivset aktiivsust pärast uut keskkonda sattumist, kuid rottidel ei esine suurenenud väljavoolu tagasi tuttavale kontekstis (Vankov et al. 1995). Teised leiud, mis teatavad, et norepinefriini kontsentratsioonid eesmise ajukoores ja hüpotalamuses on märkimisväärselt tõusnud pärast tundmatut roti sisaldava uue valgustatud keskkonna või koolituse konteksti mõjutamist (McQuade et al. 1999), annavad rohkem otseseid tõendeid selle kohta, et norepinefriin vahendab keskseid muutusi vastuseks uudsuse kokkupuude. Need kollektiivsed leiud näitavad, et tundmatu konteksti peenest kokkupuutest põhjustatud uudsus mõjutab mitmeid neurokeemilisi ja sünaptilisi muutusi, mis on vajalikud uute kogemuste kodeerimiseks pikaajaliseks mäluks.
Lühikese kokkupuute tagajärjed tundmatutele keskkondadele ei piirdu ajus täheldatud hästi dokumenteeritud biokeemiliste muutustega. Sümpaatilise aktiivsuse, sealhulgas naha juhtivuse, südame väljundi ja neerupealiste hormoonide kortikosterooni ja epinefriini tsirkuleerivate kontsentratsioonide indikaatorid on kõik tõusnud, esitades inimestele või loomadele uudsed stiimulid või pärast vaba uurimise lubamist tundmatus keskkonnas (De Boer et al. 1990, Bradley et al., 1993, Handa et al., 1994, Gerra et al., 1996, Codispoti jt, 2006). Need leiud näitavad olulisi paralleele füsioloogiliste muutuste klassi vahel, mis tekivad otsesel kokkupuutel uudse keskkonnaga ja emotsionaalselt ärritavate sündmustega. Kuigi mõlemad tingimused põhjustavad muutusi, mis moduleerivad perifeerset vistseraalset aktiivsust ja aju limbilist väljundit uute sündmuste kodeerimiseks mällu, ei ole täielikult mõistetav mehhanism, mille abil uudsuse indutseeritud perifeerne ja / või keskne erutus võib mõjutada mälu moodustumist.
Mitmed tõendid näitavad, et arousal seotud hormooni epinefriin mängib mõlemas protsessis täiendavat rolli. Näiteks epinefriini süsteemset süstimist annuste vahemikus, mis parandavad mälu laborirottidel (Williams ja McGaugh 1993; Clayton ja Williams 2000; Nordby et al. 2006; Dornelles et al. 2007) suurendab noradrenergiliste LC neuronite (Holdefer ja Jensen 1987) põletuskiirust, mis ilmutavad pärast uute kontekstidega kokkupuutumist kõrget taset (Vankov et al., 1995). Nagu uudsuse puhul, hõlbustab epinefriini manustamine LTP-d (Korol ja Gold 2008) ja pöörab tagasi puudused retentsioonis kontekstuaalse hirmutamise korral, mida hiired näitavad transkriptsioonifaktoriga CREB geneetiliselt häiritud (Frankland et al. 2004). Uute visuaalsete slaidide esitamine inimestele parandab mälu (Fenker et al. 2008) ja algatab adrenaliini sekretsiooni neerupealistest (Gerra et al., 1996) ja see muutus erutusel on piisav hilisema retentsioonivõime parandamiseks (Cahill et al. 1994) võrreldav selle hormooni (Cahill ja Alkire 2003) otsesel manustamisel. Uuendatud visuaalsete slaididega (Strange ja Dolan 2004) esile kutsutud indutseeritud paranemine inimese mälus ja ülalkirjeldatud LTP uudsuse indutseeritud hõlbustamine (Li jt. 2003; Straube jt 2003a, b) on mõlemad nõrgestatud noradrenergilise retseptori blokeerimisega. β-adrenergilise retseptori antagonisti propranolooliga. Sellised leiud võimaldavad kindlaks teha, kas uudsuse indutseeritud erutus ja sellele järgnevad füsioloogilised muutused, mis aitavad uute kogemuste mälu kodeerida, on vahendatud perifeersete hormonaalsete süsteemide interaktsioonide kaudu, mis mõjutavad noradrenergilist aktiivsust ajus.
Kui selle mehhanismi kaudu tekivad lühikesed uudsuse ekspositsiooni perioodid, siis on usutav, et üks vahend, mille kaudu ärritus mõjutab emotsionaalsete episoodide mällu salvestamist, on aktiveerida neuroloogilisi radasid, mis edastavad perifeerses piirkonnas vahendatud epinefriini sümpatomimeetilisi toimeid aju süsteemid, mis mõjutavad kesknärvisüsteemi norepinefriini väljundit. Vaguse perifeersed harud täidavad selles protsessis võtmerolli, kuna vaguse tõusev kiud on tihedalt kinnitatud β-adrenergiliste retseptoritega, mis seovad epinefriini (Schreurs et al., 1986; Lawrence et al. 1995), ja vaguse innervaadi perifeersed otsad sensoorsed organid, mis on väga tundlikud epinefriini vabanemise või uudsuse, kaasa arvatud südame, maksa, mao ja kopsude poolt põhjustatud sümpaatilise erutusele (Shapiro ja Miselis 1985; Coupland et al. 1989; Paton 1998a, b). Lisaks toovad tõusevade vagude kiudude elektriline stimulatsioon LC neuronites märkimisväärset lõhkemist (Groves et al., 2005; Dorr ja Debonnel 2006) ning põhjustavad amügdala (Hassert et al. 2004) ja hipokampuse kogutud noradrenaliini kontsentratsioonide pikaajalist tõusu. (Miyashita ja Williams 2002).
Teave perifeersete sensooriliste organite suurenenud aktiivsuse kohta edastatakse tõusvate tupe kiudude kaudu ajurünnaku spetsiifilisse rakuklassi, mida nimetatakse üksiktrakti tuumaks (NAL) (Kalia ja Sullivan 1982; Sumal jt. 1983). Vastuseks nendele muutustele mõjutavad NTS neuronid keskset noradrenergilist aktiivsust LC neuronite (Van Bockstaele et al. 1999) otseste sünapside kaudu, mis mitte ainult ei muutu aktiivseks uute stiimulite (Vankov et al. 1995) juuresolekul, vaid ka moduleerivad norepinefriini vabanemist struktuurid, mis mängivad olulist rolli uute kogemuste kodeerimisel pikaajalisesse mällu, nagu mediaalne prefrontaalne ajukoor, hipokampus ja amygdala (Ricardo ja Koh 1978; Loughlin jt 1986; Florin-Lechner jt. 1996).
Kui uudsuse indutseeritud erutus suurendab epinefriini sekretsiooni, siis on usutav, et üks viis, kuidas arousal mõjutab emotsionaalsete episoodide pikaajalist mällu salvestamist, on selle vagal / NTS raja aktiveerimine. Käesolevas uuringus testitakse seda hüpoteesi, kasutades treeningu konteksti „tuttavust“ ja “uudsust” kui manipuleerimist, et suurendada füsioloogilist erutust enne õppimist ja uurida, kas emotsionaalselt koormatud mälestuste säilitamist mõjutavad perifeersed adrenergilised aktivatsioonid. Pavloviuse hirmutamist kasutatakse sageli selleks, et mõista neuraalseid ahelaid, mis on seotud mälestuste moodustamisega emotsionaalselt ärritavate kogemuste jaoks (Kim ja Jung 2006), kuigi füsioloogilise erutusega manipuleerimise mõju hirmu tingitud mälu tekkimise ajal ei ole laialdaselt uuritud.
Selle puuduse tõttu uuriti neid uuringuid, kuidas vagus / NTS-kompleks edastab perifeerse füsioloogilise aktiivsuse muutusi, et näidata mehhanisme, mille abil uudsuse poolt põhjustatud erutus mõjutab mälu hirmu parandamise eest. Katse 1 eesmärk oli hinnata perifeerse adrenergilise aktiivsuse panust uudsuse indutseeritud erutumise vahendamisse ja selle järgnevatesse mõjudesse mnemoonilisse töötlemisse. Selles uuringus indutseeriti uudsus eraldi gruppides, hoides ära harjumuse ja oodates kuni konditsioneerimise päevani, et tutvustada esmakordselt õppekonteksti teemasid. Perifeersete adrenergiliste retseptorite blokeerimise tagajärgi enne Pavlovian'i konditsioneerimist uuriti rühmades, kus treeningukontekst esindas uudsuse ekspositsiooni ja võrreldes rühmadega, mis olid varasema harjumuse kaudu tutvunud hirmuärastuskambriga. Uuring 2 uuris, kas NTS-i perifeersete vaginaal-afferentide ja ajurünnaku tuumade vaheline vahe on tingitud hirmu ilmutamise ajal uudsuse indutseeritud sümpaatilise aktiivsuse suurenemisest. Aminohappe glutamaat on peamine saatja, mis vahendab sünaptilist sidet vagal-afferentide ja NTS-neuronite vahel, kuna tupe terminalid sisaldavad glutamaati (Sykes et al. 1997) ja glutamaadi retseptorid paiknevad NTS dendriitidel (Aicher et al., 1999, 2002). Lisaks pärsib AMPA glutamatergilise retseptori antagonistide CNQX (6-tsüano-7-nitro-kinoxaliin-2,3-dioon) NTS-infusiooni NTS-neuronite aktiveerimisel tekkinud ergastavat lõhkemist (Granata ja Reis 1983a; Andresen ja Yang 1990 ) mitmete vooludega, mis suurendavad LC-väljavoolu (Groves et al., 2005; Dorr ja Debonnel 2006) või võimendavad norepinefriini vabanemist amygdala või hipokampuses (Miyashita ja Williams 2002; Hassert et al. 2004). Sel eesmärgil kasutati AMPA retseptori antagonisti CNQX, et blokeerida postünaptilisi glutamaadi retseptoreid NTS piirkonnas, mis saab sisestust tupeotsadest. NTS-ile suunatud kanüülide ja süstlanõela otsad on kujutatud joonisel 1.
[Joonis 1.]
Uuring 3 uuris, kas treeningu kontekstiga tuttavate harjumuspäraste kontrollrühmade poolt eksponeeritud kehva mälu saaks suurendada perifeerse aktiivsuse suurendamisega pärast Pavloviani konditsioneerimist epinefriini süsteemse süstimisega. See uuring määras samuti kindlaks, kas glutamatergiline ülekanne vagal-afferentide ja NTS-neuronite vahel mängib otsustavat rolli epinefriini kõrgete kontsentratsioonide poolt tekitatud vahetute muutuste mediteerimisel. Nendest uuringutest tulenevad järeldused näitavad, et keskkonna uudsuse või epinefriiniga sümpaatilise aktiivsuse eksogeenselt võimendava ärrituse tõttu suureneb Pavlovia karta tingitud mälu perifeerias käivitatud adrenomehhanismide kaudu ja edastatakse keskselt läbi vagus / NTS kompleksi.
Tulemused
eksperiment 1
Hirmust tingitud koolitus
See uuring määras kindlaks, kas uuendusliku ekspositsiooni ja sellele järgneva Pavloviuse hirmust tingitud koolituse abil saadud mälu paranemist vahendab perifeersete adrenergiliste süsteemide aktiveerimine. Eeldati, et epinefriini sekretsioon oleks vajalik komponent uudsuse poolt põhjustatud erutusele, et parandada mälu. Seda hüpoteesi uuriti, kasutades perifeerset β-adrenergilise retseptori antagonisti sotalooli, et blokeerida epinefriini seondumist perifeersete β-adrenergiliste retseptoritega rottidel, kes olid kokku puutunud uudse konditsionaalse kontekstiga.
Kahesuunaline faktoriaalne ANOVA külmumise keskmisel protsendil, mis ilmnes konditsioneeritud stiimuli (CS; toon) lõplikul esitlemisel viie CS – tingimusteta stimulatsiooni (US) paaridega, ei näidanud statistilisi erinevusi ravigruppide vahel nende võime teada saada, et CS-toon on USA jalgade usaldusväärse ennustaja ja tekitab külmutamist, F (1,20) = 1.48, P = NS (eelnevalt eksponeeritud / soolalahus 88.38 ± 7.3, eelnevalt eksponeeritud / sotalool 90.68 ± 4.0, mitte- eelnevalt eksponeeritud / soolalahusega 97.28 ± 2.0, mitte-eelnevalt eksponeeritud / sotalool 84.16 ± 6.9).
Säilitamiskatse
Kahesuunaline ANOVA näitas ravi olulist üldist mõju külmutamise keskmisele protsendile, mis ilmnes CS kolme esitluse korral retentsioonikatsete ajal täiesti erinevas Pavlovi kambris (F (1,20) = 21.26, P <0.01; joonis. 2A). Post-hoc testid näitasid, et enne eksponeerimata loomade külmumine oli CS-esitluste ajal oluliselt suurem kui neil harjunud loomadel, kes olid 24 tundi enne koolitust eelkonditsioneerimiskambriga kokku puutunud (P <0.05). Lisaks ilmnesid perifeerselt toimiva β-adrenergilise retseptori antagonisti sotalooliga manustatud loomad, kes ei olnud eelnevalt kokku puutunud, üldise külmumisega kolme CS-i esitluse ajal võrreldes loomadega, kellele ei tehtud soolalahuse süste (P <0.01). Külmutamise toon-tooni-analüüs koos faktorite ANOVA-dega näitas, et eelnevalt eksponeerimata katsealustel oli iga üksiku tooni esitlusega võrreldes kõigi teiste rühmadega oluliselt kõrgem külmumisaste (vt joonis 2B). Seega aitab organismide uude konteksti paigutamisega seotud teatatud erutus (De Boer jt 1990; Handa jt 1994) kaasa emotsionaalse õppimise kodeerimisele. Pealegi sõltuvad CS-USA paaristamise ergastamise kasulikud tagajärjed mälule sõltuvalt perifeersete hormonaalsete süsteemide aktivatsioonist, mis seonduvad β-adrenergiliste retseptoritega.
[Joonis 2.]
(A) rühmad: perifeerne β-adrenergiline blokaad sotalooliga (4 mg / kg) kahjustab uudsuse põhjustatud mälu paranemist. Enne eksponeerimata loomi, kellele tehti enne uues kambris konditsioneerimist süsteemne soolalahuse süstimine, ilmnes CS esitluste ajal oluliselt suurem külmumisprotsent (st 87%) kui kõigi katserühmadega (* P <0.05). P-adrenergiliste retseptorite blokeerimine perifeerias sotalooliga enne konditsioneerimist uues kambris vähendas oluliselt külmutamise protsenti (st 49%), mis tekkis retentsioonikatsetel CS esitamisel (** P <0.01). 6 looma jagati järgmistesse ravirühmadesse (eelnevalt kokku puutunud füsioloogiline lahus, n = 5; eelnevalt eksponeeritud füsioloogiline lahus, n = 8; eelnevalt eksponeerimata sotalool, n = 5 ja eelnevalt kokku puutunud sotalool , n = 0.05). (B) Retentsioonikatsetused: joongraafik, mis kujutab proovide kaupa külmutamist CS-tooni esitlusteks retentsioonikatsete ajal. Enne uues kambris konditsioneerimist ravitud loomad, keda ei olnud eelnevalt kokku puutunud, raviti ip-soolalahuse süstidega, näitasid esimese CS-esitluse ajal oluliselt kõrgemat külmumist kui kõik teised rühmad (* P <0.01). Külmumise protsent selles rühmas järgmiste CS-de esitluste ajal oli samuti oluliselt suurem kui igas ravirühmas (** P <4). Perifeerne β-adrenergiline blokaad sotalooliga (XNUMX mg / kg) nõrgendas uudsuse ekspositsiooni mõju CS-tooni tugevnenud külmumisele.
eksperiment 2
Hirmust tingitud koolitus
Teises uuringus uuriti, kas füsioloogilised muutused, mis perifeerses keskkonnas esile kutsutud, mõjutavad uudset keskkonda, mõjutavad mälu hirmutamise eest NTS-i neuronite aktiveerimise teel. Eeldati, et autonoomses aktiveerumises peegeldunud uudsuse põhjustatud erutus suurendab mälu epinefriini seondumise kaudu β-adrenergiliste retseptoritega koos närvi närvi kasvavate kiududega. Suurenenud ülekanne piki vagust omakorda erutaks NTS-i neuroneid, mida innerveerivad tupeotsad, mis vabastavad glutamaati. Arvestades seda eeldust, peaks AMTS-retseptori aktiivsuse blokeerimine glutamaadi vabanemisega NTS-s kohe pärast konditsioneeritud loomadele pärast eeltäitmata loomadele nõrgendama mälu paranemist uudsuse põhjustatud erutusest. Selle uuringu esialgsed järeldused ei näidanud erinevusi ravirühmade vahel nende suutlikkuses õppida CS-USA ühendusi õppimise ajal. Kõik grupid näitasid konditsioneerimise ajal CS-i lõpliku esitusviisi külmutamisel võrdväärseid tasemeid, F (1,25) = 0.670, P = ns (eelnevalt eksponeeritud / PBS 92.0 ± 5.0, eelnevalt eksponeeritud / CNQX 86.1 ± 5.2, eelnevalt eksponeerimata / PBS 96.0 ± 2.2, eelnevalt eksponeerimata / CNQX 96.3 ± 1.1).
Säilitamiskatse
Kahesuunaline ANOVA näitas retentsioonikatse käigus esitatud kolme CS-le märkimisväärset üldist mõju külmumise protsendile, F (1,25) = 9.60, P <0.01. Nagu katse 1 puhul, külmutati NTS-i vehiiklisüsti mittekontsentreeritud loomadel oluliselt suurem protsent aega, kui CS esitati, võrreldes eelnevalt kokku puutunud kontrollrühmade ja eelnevalt eksponeeritud loomadega, kellele manustati NTS-i CNQX-d (P <0.01 ; Joonis 3A). Post-hoc tulemused näitasid, et CNQX-i kahepoolne infusioon NTS-i vähendas tundmatut loomi täheldatud külmutamise suurt protsenti tasemeni, mis oli võrreldav eelnevalt kokkupuutunud kontrollide omaga (P <0.01). Joonisel 3B on näidatud külmumise protsent kõigi kolme CS tooni esitluse ajal. Ainult CS esmakordsel külmutamisel töötlesid loomad, kes ei olnud eelnevalt kokku puutunud soolalahusega, oluliselt rohkem kui CNQX-ga mitte kokku puutunud loomad (P <0.02), kuid mitte eelnevalt kokku puutunud rühmad. Mitte-eksponeeritud rühm külmus CS teisel ja kolmandal esitlusel tunduvalt rohkem kui kõik rühmad (P <0.01). Need leiud näitavad, et Pavlovi hirmu konditsioneerimise mälu uudsuse põhjustatud paranemine nõrgeneb, blokeerides NTS-i postsünaptiliste glutamaadi retseptorite juurdepääsu AMPA retseptori antagonisti CNQX kahepoolsete infusioonidega.
[Joonis 3.]
(A) rühmad: CNQX (1.0 μg) glutamatergilise ülekande blokeerimine üksildase tuuma tuumas (NTS) nõrgendab uudsusest tingitud mälu paranemist. NTS-i eelnevalt kandmata rühmal oli külmumist protsentides oluliselt kõrgem kui kõigil katserühmadel 48 tunni retentsioonikatse ajal tehtud kolme CS-i esitluse ajal (** P <0.01). Konditsioneerimise ajal uudsuse poolt tekitatud mälu paranemine nõrgenes, blokeerides NTS-is olevad AMPA retseptorid CNQX-iga. Enne eksponeerimata rühma CNQX oli CS-i mälu märgatavalt halvem, mis peegeldub CS-i külmutamise vähenemises võrreldes eelnevalt eksponeerimata rühmaga, kellele anti NBS-i PBS (* P <0.05). Kakskümmend üheksa uuritavat jagati järgmistesse ravirühmadesse (eelnevalt eksponeeritud PBS, n = 8; eelnevalt eksponeerimata PBS, n = 8; eelnevalt eksponeeritud CNQX, n = 6; ja eelnevalt eksponeerimata CNQX, n = 7). (B) Retentsioonikatsetused: joongraafik, mis kujutab proovide kaupa külmutamist CS-tooni esitlusteks retentsioonikatsete ajal. Soolalahuse rühmas, kes ei olnud eelnevalt kokku puutunud, ilmnes tooni CS teisel ja kolmandal esitlusel oluliselt kõrgem külmumistase kui kõigil teistel rühmadel (** P <0.01). Eelnevalt kokku puutumata subjektide kõrge külmumistase nõrgenes, blokeerides NTS-is olevad AMPA retseptorid CNQX-iga.
eksperiment 3
Hirmust tingitud koolitus
Lõppuuringus uuriti, kas epinefriini kontsentratsioonide suurenemine vereringes parandab Pavlovia konditsioneerumist mehhanismide abil, mis on sarnased uudsuse poolt põhjustatud erutusega. Kui kahel tüüpi manipulatsioonid jagavad sarnaseid teid, siis tuleb kõik epinefriini poolt vahendatavad konditsioneerimise muutused nõrgendada sama NTS-mehhanismi katkestamisega, mis on näidanud, et see on kriitiline uudsuse põhjustatud erutusele, mis mõjutab mälu. Seda hüpoteesi uuriti AMPA retseptori antagonisti CNQX infundeerimisega NTS ∼2 min min enne epinefriini (0.1 mg / kg) süsteemset manustamist. Mõlemaid ravimeetodeid manustati pärast viie CS-USA paaristamist. Kõigil eelnevalt eksponeeritud ravirühmadel ilmnes külmutamise võrreldav protsent CS lõpliku esitluseni konditsioneerimise ajal, F (1,26) = 0.057, P = NS (soolalahus / PBS 94.6 ± 3.1, soolalahus / CNQX 92.5 ± 4.0, epinefriin / PBS 97.9 ± 2.1, epinefriin / CNQX 94.3 ± 4.0).
Säilitamiskatse
Kahesuunaline ANOVA näitas olulist üldist mõju külmutamise keskmisele protsendile, mis oli näidatud CS kolmele esitusviisile retentsioonikatse ajal, F (1,26) = 12.13, P <0.01. Post-hoc testid näitasid, et eelnevalt kokku puutunud loomadel, kellele manustati PBS-i NTS-sisemist infusiooni ja epinefriini süsteemset süstimist, oli CS-ga võrreldes teiste ravirühmadega oluliselt suurem külmutamise protsent (P <0.01). Eelnevalt kokku puutunud loomad, kellele anti pärast CNQX kahepoolseid infusioone NTS-i sama süsteemne annus epinefriini, ei erinenud PBS-i süstitud kontrollidest (P = NS; joonis 4A). Joonisel 4B on näidatud külmumise protsent kõigi kolme CS tooni esitluse ajal. Adrenaliinirühm (0.1 mg / kg) külmus märkimisväärselt rohkem kui soolalahuse kontrollid CS esmasel esitlemisel (P <0.05), kuid nende külmumisprotsent ei erinenud CNQX rühmade omast. CS-i teisel ja kolmandal esitlusel külmutasid epinefriiniga ravitud loomad oluliselt rohkem kui kõik teised ravirühmad (P <0.01). Epinefriini poolt indutseeritud toonuse ja šoki seoste mälu suurenemist nõrgendas NTS-i AMPA retseptorite CNQX blokeerimine, kuna selle rühma külmumistase ei erinenud oluliselt füsioloogilise lahuse kontrollidest. Need leiud näitavad, et vagus / NTS kompleks on kriitiline komponent mehhanismides, mis on seotud emotsionaalselt koormatud kogemuste tekitatud füsioloogilise erutuse kõrgendatud seisundite edastamisega ajusüsteemidele, mis kodeerivad ja salvestavad mälu hirmude tingimiseks.
[Joonis 4.]
(A) Eelvalgustatud rühmad: AMPA retseptorite antagoniseerimine NTS-is nõrgendab epinefriinist põhjustatud hõlbustusi hirmu tingimisel. Pärast kokkupuudet epinefriini (0.1 mg / kg) süsteemset süstimist (71%) eelnevalt kokku puutunud loomade külmutamise protsent oli pärast õppimist (44%) oluliselt suurem kui soolalahusega süstitud kontrollrühmadel (48%). h retentsioonikatse (** P <0.01). Adrenaliini süsteemse manustamise tulemusel tekkiv mälu paranemine vähenes märkimisväärselt, kui AMPA retseptorid blokeeriti NTS-is CNQX-iga (1.0 μg), enne kui epinefriiniga erutust suurendati (** P <0.01). Külmumise protsentides ei ilmnenud ühtegi eelnevalt kokku puutunud rühma poolt CNQX-i NTS-i saanud kontrollloomade süsteemset füsioloogilise lahuse süstimist. 9 looma jagati järgmistesse ravirühmadesse (soolalahus-PBS, n = 6; soolalahus-CNQX, n = 10; epinefriin-PBS, n = 5; ja epinefriin-CNQX, n = 0.1). (B) Retentsioonikatsetused: joongraafik, mis kujutab proovide kaupa külmutamist CS-tooni esitlusteks retentsioonikatsete ajal. Treeningujärgset epinefriini (0.01 mg / kg) saanud rühm näitas tooni CS teisel ja kolmandal esitlusel oluliselt kõrgemat külmumist kui kõik teised rühmad (** P <1.0). Epinefriini poolt indutseeritud mälu paranemine tooni-šoki assotsiatiivse õppimise jaoks blokeeriti NTS-i AMPA retseptorite antagoniseerimisega CNQX-iga (0.05 μg). * P <XNUMX.
Arutelu
Need katsed uurisid, kas õpikeskkonna uudsuse poolt põhjustatud erutusvõime intensiivsus mõjutab Pavlovia hirmu tingimuste mälu. Kolme katse tulemused näitavad, et toon-šokk-paaride mälu on suurenenud gruppides, mis on konditsioneeritud täiesti uudses kontekstis võrreldes rühmadega, mis olid eelnevalt harjutamisel harjutamise kontekstis 24 h enne hirmutamist. Uuringus 1 uuriti ka seda, kas uudse väljaõppekontekstiga kokkupuutest tingitud erutamise kasulikud toimed hõlmavad perifeersete sümpaatiliste hormoonide aktiveerimist. Selleks manustati sotalooli eelkonditsioneerimiseks perifeersete β-adrenergiliste retseptorite blokeerimiseks, mis seovad seotud aroonse hormooni epinefriini. Uues kontekstis konditsioneeritud rühmades täheldatud külmutuskäitumise suurem protsent nõrgendati nende retseptorite blokeerimisega enne sotalooliga konditsioneerimist. Uuringu 1 tulemused näitavad, et konditsioneeritud konteksti uudsuse tõttu tekkinud mälestuse poolt põhjustatud muutused mälus tekitavad neerupealiste hormoonide sekretsiooni ja nende hormoonide järgnevaid toimeid perifeersetele β-adrenergilistele retseptoritele.
Selle järelduse tõlgendust laiendati uuringus 2, määrates, kas uudsuse mnemonilised tagajärjed on osaliselt vahendatud ajurakkude neuronite aktiveerimisega, mis reageerivad perifeersete hormoonide ja sümpaatilise väljundi ärrituse poolt põhjustatud kõikumistele. Neerupealise hormooni epinefriin seondub β-adrenergiliste retseptoritega piki närvisüsteemi närvikiude (Lawrence et al. 1995), mis tõuseb ajurünnaku ja NTS-i (Kalia ja Sullivan 1982) neuronite sünapsi juurde. Arousiooni poolt põhjustatud muutused neerupealiste hormonaalses sekretsioonis suurendavad väljavoolu vaginaalsete afferentsete kiudude (Miyashita ja Williams 2006) kaudu, mis omakorda ergutavad NTS neuroneid, vabastades glutamaadi oma terminalidest (Granata ja Reis 1983b; Allchin et al. 1994). Uuring 2 hindas glutamaadi vabanemise funktsionaalset tähtsust ergastatud tupe afferentidest NTS neuronitele, et vahendada mälu uudsuse mõju. Selle uuringu tulemused näitasid, et uudse konditsioneerimiskambriga koolitatud isikutel on toonide retentsioonitesti ajal täheldatud suurenenud külmutamine nõrgenenud, blokeerides NTS-i AMPA retseptorid selektiivse glutamaadi retseptori antagonisti CNQX-ga.
Oluline on märkida, et kuigi eksperimentaalsetes katsetingimustes katsetes 1 ja 2 kasutati uudsuse esilekutsumist, on hilisem sädelus-šokk-assotsiatiivne õppimine säilinud, uudse ekspositsiooni intensiivsemate keskkonnaalaste stiimulitega on täheldatud vastupidist mõju mnemoonilisele töötlusele. Näiteks paigutamine võõrasse konteksti koos turvasüsteemiga, turvasüsteemiga ja vahelduva sabašokiga, vabalt liikuva kassi juuresolekul või kõrgendatud platvormil, mis on eredalt valgustatud, häirib LTP induktsiooni, krundipurske võimendamist ja mälu ruumilise õppimine (Diamond et al., 1990, 1994; Xu et al., 1997; Akirav ja Richter-Levin 1999; Diamond ja Park 2000). Nendes uuringutes täheldatud mälu ja sünaptilise plastilisuse erinevused võrreldes mälu suurendamist kirjeldavate andmetega, kasutades lühiajalisi mittetäieliku uudsusega kokkupuute perioode (Kinney ja Routtenberg 1993; Vankov jt 1995; Izquierdo et al. 2000, 2001, 2003; Viola et al. 2000; Li et al., 2003; Straube et al., 2003a, b; Davis et al., 2004; Moncada ja Viola 2007; Sierra-Mercado jt. 2008) võivad olla seotud ärrituse ja järgneva stressi indutseeritud tasemega. vastavate koolitustingimuste alusel.
Kui aga lühike kokkupuude uudsete kontekstidega tekitab neerupealiste hormoonide eritumise tõttu mõõduka erutustuse, peaks epinefriini manustamine harjumuspärasele isikule suurenema erutuseni tasemeni, mis on võrreldav Pavloviani konditsioneerimisega, mis on täiesti uus. Seda eeldust katsetati viimases uuringus, uurides, kas 48-h retentsioonikatse puhul on eelnevalt eksponeeritud isikutel, kellele manustati treeningjärgse epinefriini (0.1 mg / kg), intensiivsemaid hirmu põhjustatud külmutamise tasemeid, võrreldes soolalahusega töödeldud eelsoodumusega. - eksponeeritud kontrollid, mis näitasid, et katsetes 1 ja 2 ilmnesid vaid kerged külmutuskäitumise tasemed. Uuringu 3 tulemused näitasid, et eelnevalt eksponeeritud isikutel, kellele manustati epinefriini järelpuhastust, esines 48-h säilitamise testis ainult toonide esitusviiside ajal oluliselt suurem külmutuskäitumise protsent kui eelnevalt eksponeeritud kontrollidel. Hüpertensioonist põhjustatud glutamaadi retseptorite blokeerimisega NTS-s on nõrgenenud epinefriini poolt indutseeritud mälu suurendamine, mis peegeldub suuremas külmutuskäitumise protsendis. CS-indutseeritud külmutamise protsentides ei olnud erinevusi kontrollide ja grupi vahel, kellele manustati epinefriini süsteemselt, ja glutamaadi retseptori antagonist CNQX NTS-is. Üldised tulemused näitavad, et kokkupuude uudse kontekstiga suurendab füsioloogilist erutust ja need muutused mõjutavad Pavloviani konditsioneerimise tugevust, mõjutades perifeerseid hormonaalseid süsteeme.
Varasemad uuringud näitavad, et pärast esmast kokkupuudet uue kontekstiga (Carrive 2000) suurenevad mitmed füsioloogilised indutseerimisnäitajad nagu südame löögisagedus ja vererõhk. Näiteks põhjustab tundmatute stiimulite, nagu veekümblus, käsitsemine või paigutamine uude puuri, kokkupuude sümpaatilise-neerupealise süsteemi suurenenud aktiveerumisega, mida peegeldavad kõrgemad epinefriini kontsentratsioonid plasmas (De Boer et al., 1990 ). Uuringud näitavad ka, et need liialdatud hormonaalsed vastused uudsusele pärsitakse, et tutvustada subjektidele uudset konteksti kas korduva või pikaajalise kokkupuutega ärritavate stiimulitega (De Boer et al., 1988; Konarska et al., 1989, 1990). Nende füsioloogiliste leidude põhjal viidi läbi praegused uuringud, et uurida mehhanismi, mille abil uudsuse tekitatud füsioloogiline erutus mõjutab mälu.
Katse 1 tulemused näitavad, et epinefriin on seotud uudsust põhjustava erutusvõime võimega mõjutada uusi sündmusi kodeeritakse mällu. Eelnevalt eksponeerimata loomade poolt ilmnenud külmutustase perifeerse β-adrenergilise retseptori antagonisti sotalooliga oli võrreldav külmutamise tasemetega, mis ilmnesid CS esitamisel soolalahusega süstitud eelnevalt kokkupuutunud loomadele. Seda seisukohta toetavad ka uuringud, mis näitavad, et perifeersete β-adrenergiliste retseptorite blokeerimisega on oluliselt vähenenud perifeerses autonoomses funktsioneerimises esile kutsutud muutused südame löögisageduse suurenemises, suurenenud tühjenemisvoolu juures ja vererõhk (van den Buuse et al., 2001 van den Buuse 2002, Carrive 2006, Miyahsita ja Williams 2006). Eksperimendi 1 tulemused näitavad ärritusolekuid, mida saab reguleerida stiimulite uudsuse ja uudsuse poolt põhjustatud erutus mõjutab mälu moodustumist.
Oluline on märkida, et käesolevas uuringus valitud sotalooli annus iseenesest ei kahjustanud mälu eelnevalt kokku puutunud kontroll-loomadele, mis viitab sellele, et see sotalooli annus oli piisavalt madal, et ainult osaliselt küllastada β-adrenergilisi retseptoreid (Nattel et al., 1989 ). Täheldatud kahjustuste puudumine eelnevalt eksponeeritud sotalooliga ravitud isikutel võib olla seotud külmumisomaduste põrandamõjudega, mis saadakse kerge treeningu jalgpalliga. Näiteks leiti selles uuringus kasutatud kerge intensiivsusega 0.35-mA jalatsikokkupõrge, mis on madalaim löögitugevuse tase, mis on võimeline tekitama cued-tingitud õppimist (Phillips ja LeDoux 1992; Baldi et al. 2004). Seetõttu kasutati seda intensiivsust, et toota kontrollides kerget külmutamise taset, et paremini uurida, kas uudsuse poolt tekitatud erutus parandab üldist hirmu tingitud õppimist mitte-eelnevalt kokku puutunud rühmades. On usutav, et kontrollparameetrid, mis annavad kontrollides kõrgema külmutuskäitumise protsendi, näitavad, et perifeersete β-adrenergiliste retseptorite blokeerimine sotalooliga tekitab õpiraskusi. Selline koolitusrežiim varjab aga muutused õppimises ja mälu tekkimises, mis on tekkinud uudsuse poolt põhjustatud erutuse suurenemise tõttu.
Paljud uuringud näitavad, et neerupealiste stressihormoon epinefriin moduleerib inimeste või loomade emotsionaalsete sündmuste mälu teket. Neid toimeid seostatakse otseselt perifeersete β-adrenergiliste retseptoritega (Sternberg et al., 1986; Introini-Collison et al. 1992) ja kaudselt NTS- ja LC-neuronitega, et potentseerida amygdala ja hipokampuse noradrenergilist aktivatsiooni (Williams et al. 1998, 2000, Miyashita ja Williams 2004). Eksperiment 2 uuris, kas perifeerse autonoomse ja hormonaalse väljundi uudsuse indutseeritud suurenemine mõjutab tsentraalset mnemoonilist töötlemist, suurendades sünaptilist ülekannet perifeersete vagude kiudude ja NTS-is sünapseeruvate neuronite vahel. Vagusnärvi sihtmärgiks oli oletatav tee, kuna vaguse perifeersed otsad innerveerivad laia spektri sensoorseid elundeid, mis näitavad kõrgendatud aktiivsust vastuseks epinefriini sekretsioonile (Shapiro ja Miselis 1985; Coupland et al. 1989; Paton 1998a, b), ja epinefriini süsteemne manustamine suurendab närvi närvi poolt levinud närviimpulsse, samuti NTS neuronite põlemiskiirusi (Papas et al., 1990; Miyashita ja Williams 2006). Need leiud viitavad sellele, et vagusnärv on võimeline levitama perifeerseid füsioloogilisi muutusi pärast epinefriini eritumist ajusse vastuseks väga ärritavatele kogemustele.
Aminohappe glutamaat on peamine neurotransmitter, mis vahendab sünaptilist suhtlust vagalite afferentide ja neuronite vahel, mida nad sünapseerivad aju tüves. Näiteks põhjustab tõusvate vagude kiudude otsene stimulatsioon NTS-is mõõdetud glutamaadi kontsentratsioonide olulist suurenemist (Granata ja Reis 1983b; Allchin et al. 1994). Kooskõlas nende leidudega näitas katse 2, et NTS-i glutamaadi retseptorite blokeerimine antagonistiga CNQX nõrgendab mälu paranemist, mida täheldatakse loomade konditsioneerimisel võõras kontekstis. NTS-i AMPA-retseptorite blokeerimiseks kasutatav CNQX-i annus valiti spetsiifiliselt nendest, mis varem demonstreerisid NTS-i neuronite põletamist vastusena vaguse närvi stimulatsioonile (Granata ja Reis 1983a; Andresen ja Yang 1990). Selle katse tulemused näitasid, et uudsuse indutseeritud ärevuse suurendamine mälus nõrgeneb, kui NTS-s olevad vagal-afferentide ja ajurakkude neuronite vahelised sünaptilised suhted katkevad.
Arousiooni poolt põhjustatud autonoomse aktiivsuse suurenemisele, mida vaguse närv kannab ajusse, on oluline roll funktsionaalsete ja struktuursete muutuste tekitamisel õppimist soodustavatele ajurakkude neuronitele. Näiteks sünteesilised modifikatsioonid, mis suurendavad glutamatergilise signaaliülekande efektiivsust NTS-is, nagu AMPA-retseptori subühiku ekspressiooni suurenemine ja struktuursed muutused sünapsis, tulenevad suurenenud ja püsivatest tõusvatest perifeersetest signaalidest, nagu hüpertensioon ja vagusnärvi stimuleerimine (vaadake, vaadake Kline 2008). Lisaks näitavad selektiivsed isendid, millel on kõrgendatud autonoomse aktiivsusega olekud, nagu spontaanselt hüpertensiivsed rotid, mitmeid NTS-i sünaptilisi modifikatsioone, nagu näiteks suurem dendriitrakkude arv, nende AMP-retseptorite GluR1 subühikut sisaldavate selgroogide osakaalu suurenemine, ja kogu AMPA retseptori mRNA ekspressiooni suurenemine NTS-s võrreldes normotensiivsete rottidega (Aicher et al., 2003; Saha et al., 2004; Hermes et al., 2008). Samamoodi põhjustavad lühiajalised muutused vererõhkudes, mis on võrreldavad emotsionaalsest sündmusest tingitud ägeda kõrgenenud erutusega, neuronite struktuurimuutusi, mis viitavad suurenenud transkriptsioonile glutamatergilise sünapsi korral NTS-is. Sellisena näitavad kollektiivsed leiud, et kõrgtehnoloogilised kogemused, mis tekitavad NTS-i struktuuri kohandusi glutamaadi vabanemise kaudu, võivad kujutada endast ühte mehhanismi, mille abil emotsionaalseid sündmusi kodeeritakse ja hiljem töödeldakse teiste limbiliste struktuuride poolt pika ternimällu.
Mitmed käitumuslikud uuringud näitavad glutamaadi ülekande suurenemist NTS-is, mis suurendab mälu emotsionaalselt äratavatest kogemustest. Näiteks, glutamaadi mikrosüstimine NTS-sse, kus selle neuronid sünapseerivad vaginaalse afferendiga, parandavad mälu kontekstis, kus laborloomad olid viimati šokeeritud veega motiveeritud inhibeeriva vältimise ülesande (Miyashita ja Williams 2002; Kerfoot jt 2008). Käesolev uuring näitas, et glutamatergilise ülekande antagoniseerimine NTS-s koos selektiivse AMPA retseptori antagonistiga CNQX blokeerib kõrgenenud erutusest tingitud mälu suurendavaid mõjusid eelnevalt kokkupuutest konditsioneerimiskambriga. See uuring laiendab meie arusaamist arusaamise tagajärgedest kognitiivsetele protsessidele, selgitades, et NTS-i postünaptilised AMPA-retseptorid edastavad füsioloogilisi muutusi uudsuse poolt põhjustatud erutusest, mis parandavad cued-hirmuga tingitud mälu.
Kokkuvõttes näitavad uuringute 1 ja 2 leiud uudsuse indutseeritud erutust mõjutavat mnemonilisi protsesse, mõjutades perifeerse hormooni vabanemist ja järgnevat vagal / NTS kompleksi aktiveerimist. Lõplik katse viidi läbi, et otseselt tegeleda perifeersete hormoonide vaheliste interaktsioonidega, mis vabanevad uudsuse poolt põhjustatud erutusest ja nende mõjust NTS neuronitele ajujooksul, mis on tundlikud perifeerse autonoomse toimimise kõikumiste suhtes. Selleks koolitati eelnevalt eksponeeritud (nonaroused) loomi Pavloviuse hirmu konditsioneerimise ülesannetes protseduuridega, mis olid identsed katsetes 1 ja 2 kasutatavate protseduuridega, välja arvatud see, et eraldi rühmad said konditsioneeritud soolalahuse või epinefriini järgseid süstimisi. Katse 3 tulemused näitavad, et vastusena uudsuse poolt põhjustatud erutusele täheldatud mälu suurendamine võib hõlmata perifeerset hormonaalset sekretsiooni. See uuring näitas, et perifeerse sümpaatilise väljundi suurenemine epinefriini süstimistega suurendas märkimisväärselt hirmu parandamise marginaalset taset, mida tavaliselt täheldati konditsioneerimiskambrisse eelnevalt kokkupuutunud rühmades. Epinefriini poolt esilekutsutud loomade füsioloogilise erutumise muutused põhjustasid väga kõrge külmutamise määra CS-ile, mis olid üsna sarnased eelnevalt eksponeerimata loomadel, keda katsetati katsetes 1 ja 2. Lisaks, kui füsioloogiline erutus suureneb järgmiste kiusatud hirmude käitlemisega (Hui et al. 2006), manustades epinefriini või kortikosterooni pärast õppeülesandeid nagu objektide tuvastamine (Roozendaal et al., 2006; Dornelles et al. 2007), vaadates seeriat neutraalsete slaidide (Cahill ja Alkire 2003) või fookuskauguse saamine eraldi kontekstis (Introini-Collison ja McGaugh 1988), mälu CS-le, vaadatud objektide, slaidide asukoht või kontekst, kus antud jalgpalli paremaks muutmine. Eksperimendi 3 tulemused näitavad veelgi erutusmõju mälu kõrgendatud olekut. Veelgi enam, see uuring näitab, et perifeerse epinefriini osalemine uudsuse indutseeritud erutusmälu suurendamises on seotud sellega, et see nõuab NTS-is sama glutamatergilist mehhanismi. Arvestades tõendeid selle kohta, et uudsus ja perifeersed adrenergilised mehhanismid töötavad koos, et tugevdada sünaptilisi sidemeid, rõhutavad praegused leiud signaali edastamise tähtsust vaguse ja NTS-kompleksi vahel, et vahendada emotsionaalse erutuse positiivseid tagajärgi mällu.
Materjalid ja meetodid
Õppeained
Katsetes 275 (n = 300), 1 (n = 24) ja 2 (n = 29) kasutati 3 isast Sprague – Dawley rotti (30–12 g), mis saadi ettevõttelt Charles River Laboratories (Wilmington, MA). Rotte paigutati individuaalselt plastikpuuridesse ja hoiti standardsel 12: 7-tunnise valguse ja pimeduse tsüklil, kus tuled põlesid kell 00. Vivariumiga seitsmenda segamatu kohanemisperioodi jooksul oli toitu ja vett võimalik vabalt kasutada. Kõik katsed viidi läbi vastavalt Virginia ülikooli loomade hooldamise ja kasutamise komitee poliitikale ja juhistele.
Kirurgia
Iga rott sai atropiinsulfaadi süstimise (0.1 mg / kg, ip, American Pharmaceutical Partners, Inc.), millele järgnes 10 min hiljem, anesteetilise naatriumpentobarbitaali (50 mg / kg, ip, Abbot Laboratories) süstimise teel. Valmistati keskjooneline peanaha sisselõige ja 15-mm pikkune, õhukese seinaga roostevabast terasest juhtkanüül (25.0 gabariit, väikesed osad) implanteeriti kahepoolselt 2 mm NTS kohal (AP: -13.3; ML: ± 1.0 bregma DV: −5.6 kolju pinnalt) vastavalt Paxinos ja Watsoni (1986) atlasest kohandatud koordinaatidele. Juhtkanüülid ja kolju kruvid kinnitati kolju külge hambaproteesiga ja peanahk suleti õmblustega. Kanüüli avatuse säilitamiseks sisestati süsti kanüülidesse stületid (15 mm, 00 putukate dissekteerimisnõelad). Postoperatiivse ebamugavuse leevendamiseks manustati penitsilliini (0.1 mL, im, Fort Dodge Animal Health) kohe pärast operatsiooni koos analgeetilise buprenexiga (0.05 mL sc, Hospira, Inc.). Rotid jäid vähemalt 1 h pärast operatsiooni temperatuuri kontrollitud kambrisse ja neile anti enne iga uuringu algust 7 d taastuda.
Mikrosüstimisprotseduur
Kõiki rotte hoiti katsetaja süles käsitsi, eemaldati silindrid ja 17 mm pikkused 30-mõõtmelised süstlanõelad sisestati kahepoolselt NTS juhtkanüülidesse. Süstlanõela ots ulatus juhtkanüüli alusest 2 mm kaugemale. Nõelad ühendati PE-10 (polüetüleen) torude kaudu 20-μL Hamiltoni süstaldega. Automaatne süstla pump (Sage-Orion) viis 0.5 sekundi jooksul NTS-i 1.0 μl PBS-i või AMPA retseptori antagonisti CNQX-i (60 μg; Sigma Aldrich). Selles uuringus kasutatud CNQX annus valiti dooside hulgast, mis vähendavad tõhusalt NTS neuronaalset aktiivsust (Andresen ja Yang 1990). Pärast süstimist hoiti süstlanõelu juhtkanüülides veel 60 sekundit, et tagada ravimite täielik manustamine. Seejärel sisestati kolded uuesti kanüülidesse ja igale rotile manustati kas soolalahust või adrenaliini (0.1 mg / kg) ip-süstena.
Süsteemsed süstid
Esimeses katses osalejad said enne konditsioneerimiskambrisse paigutamist soolalahuse või sotalooli (4 mg / kg), 5 min.
Käitumisseadmed
Pavloviuse hirmu parandamiseks kasutatav seade koosnes Coulbourni käitumiskambrist (12 tolli laius x 10 tolli sügavus × 12 tolli kõrgus, mudel nr H13-16), mis oli ümbritsetud suurema heli summutava kasti (28 tolli laius x 16 tolli laius) sügavus × 16 tolli kõrgus). Kambri esi- ja tagaseinad olid valmistatud läbipaistvast plastikust, roostevabast terasest külgedest ja eemaldatavast roostevabast terasest restist. Külmutuskäitumine registreeriti käitumiskatsete käigus infrapunase aktiivsuse monitoriga (mudel nr. H24-61), mis proovib liikumist iga 400 msec-i kohta. Toon-šokkpaaride säilitamise hindamiseks kasutatavad kambrid olid mõõteseadmetega ühesuurused, kuid modifitseeritud nii, et need oleksid konditsioneerimiskambritest kontekstuaalselt erinevad ja asetseksid erinevas laboris eraldi ruumis. Konditsioneerimiskambrid puhastati pärast treeningut ja retentsiooni testimist 10% alkoholilahusega. Kõik käitumiskatseseadme materjalid saadi firmast Coulbourn Instruments.
Käitumisprotseduurid
Hirmu parandamine
Rotid veeti vivariumist laborisse 1 h enne käitumistesti. Üks päev enne konditsioneerimist harjutati rotid konditsioneerimiskambrisse vaba uuringu 5 min abil. Loomad, kellele oli määratud eeltingimuseta seisund, viidi ka laborisse, kuid jäid oma kodus puuri ajal, mil eelnevalt kokkupuutunud rühm oli konditsioneerimiskambrisse harjunud. Kakskümmend neli tundi hiljem paigutati konditsioneerimiseks kambrisse loomad eelnevalt kokku puutunud või eelnevalt eksponeerimata rühmades. Kolm minutit pärast rottide konteksti esitlemist esitleti 30-sekundis (5 kHz, 75 db) CS 1-sec, 0.35-mA footshock USA-ga. 60-sec intertrialintervall eraldas jalgratta järgmise tooni esitlusest. Konditsioneerimine koosnes viiest toon-šokkpaaristamisest.
Säilitamise testimine
Loomad transporditi paaridena täiesti erinevasse katseruumi ja käitumiskambrisse, et hinnata CS-tooni mälu 48 h pärast konditsioneerimist. Igale loomale anti uues kambris esialgne 3-min uurimise periood. Hiljem esitati 5 sekundi jaoks CS toon (75 kHz, 30 db) USA jalgpalli puudumisel. 30-sec intertrial intervall eraldas ühe tooni lõppu ja järgmise esitluse. Säilitamiskatse ajal esitati kolm CS-tooni esitlust. Säilitusindeksina kasutati ajastatud subjektide protsenti, kes näitasid CS-tooni esitamise ajal külmumisreaktsiooni, mis oli eelnevalt seotud jalatsikokkidega.
Statistiline analüüs
Hirmu tingimise ülesandest tulenevad käitumismõõdud väljendatakse tooni esitamise ajal liikumatult veedetud aja ± SE rottide keskmise protsendina. Rühmadevahelisi võrdlusi retentsioonikatsetel mõõdetud külmumiskäitumise osas tehti kahesuunalise ANOVA-ga, millele järgnesid Fisheri post-hoc testid. Erinevusi, mis olid väiksemad kui P <0.05, peeti statistiliselt olulisteks.
Histoloogia
Injektsioonnõela otste ja juhtkanüülide õigeks paigutamiseks NTS-s pärast katse lõppu anesteseeriti iga loom eutanaasia lahusega Euthasol (0.5 mL, Virbac Corporation) ja perfuseeriti intrakardiaalselt 0.9% soolalahusega, millele järgnes 10% formaliin. Ajusid säilitati 10% formaliinis kuni vibreeriva osa lõikamiseni. Sektsioonid lõigati paksusega 60 μm, paigaldati klaasplaatidele, kroomitud alumiiniumiga ja värviti kresüülvioletiga. Kanüülide ja süstlanõela otsad kinnitati, uurides slaidide suurendatud väljaulatuvaid osi (joonis 1). Viie looma andmed jäeti statistilise analüüsi alt välja vale kanüüli paigutuse tõttu.
Eelmine lõik Järgmine osa
Tunnustused
Täname Ameerika Psühholoogilise Assotsiatsiooni mitmekesisuse programmi neuroteaduses nende eeltorustuse toetamiseks. Lisaks täname Erica J. Youngi, Erin C. Kerfooti ja Sumi Parki hindamatu panuse eest. Teadustööd toetas Riiklik Teadusfond (NSF-0720170 to CLW).
Eelmine lõik Järgmine osa
Allmärkused
*
↵1 Vastav autor.
E-mail [meiliga kaitstud]; faks (434) 982-4785.
*
Artikkel on aadressil http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1513109.
*
o Saadud juuni 16, 2009.
o Aktsepteeritud juuli 31, 2009.
* Copyright © 2009 by Cold Spring Harbour Laboratory Press
Eelmine osa
viited
1. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Pickel VM
. 1999. N-metüül-d-aspartaadi retseptorid esinevad vagaalsetes afferentsides ja nende dendriitsed sihtmärgid tuumakultuuri solitariuses. Neuroteadus 91: 119– 132
CrossRefMedlineWeb of Science
2. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2002. AMPA-retseptori subühikute paikne paiknemine üksiktrakti tuumas rottidel. Brain Res 958: 454– 458
CrossRefMedlineWeb of Science
3. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2003. Spontaanselt hüpertensiivsete rottide üksiktrakti tuumikus esinevad AMPA-vastuvõtlike neuronite struktuursed muutused. Hüpertensioon 41: 1246– 1252
Abstraktne / TASUTA tekst
4. ↵
1. Akirav I,
2. Richter-Levin G
. 1999. Hippokampuse plastiilsuse kahefaasiline moduleerimine käitumusliku stressi ja basolateraalse amygdala stimulatsiooni abil rottidel. J Neurosci 19: 10530– 10535
Abstraktne / TASUTA tekst
5. ↵
1. Alberini CM
. 2009. Transkriptsioonifaktorid pikaajalises mälus ja sünaptilises plastilisuses. Physiol Rev 89: 121– 145
Abstraktne / TASUTA tekst
6. ↵
1. Allchin R,
2. Batten T,
3. McWilliam P,
4. Vaughan P
. 1994. Vaguse elektriline stimulatsioon suurendab in vivo mikrodialüüsi abil kassi tuuma-traktus solitariist eraldunud rakuvälist glutamaati. Exp Physiol 79: 265– 268
Abstraktne
7. ↵
1. Andresen MC,
2. Yang MY
. 1990. Mitte-NMDA retseptorid vahendavad sensoorset afferentset sünaptilist ülekannet mediaalse tuumakliiniku solitariuses. Am J Physiol 259: 1307– 1311
8. ↵
1. Baldi E,
2. Lorenzini CA
3. Bucherelli C
. 2004. Jalgpallide intensiivsus ja üldistamine kontekstuaalses ja kuulmises hirmu tekitavas hirmu seisundis rottidel. Neurobiol Learn Mem 81: 162– 166
CrossRefMedlineWeb of Science
9. ↵
1. Bradley MM,
2. Lang PJ,
3. Cuthbert BN
. 1993. Emotsioon, uudsus ja hämmastav refleks: inimene. Behav Neurosci 107: 970– 980
CrossRefMedlineWeb of Science
10. ↵
1. Cahill L,
2. Alkire MT
. 2003. Inimese mälu konsolideerimise epinepriin suurendamine: interaktsioon erutusega kodeerimisel. Neurobiol Learn Mem 79: 194– 198
CrossRefMedlineWeb of Science
11. ↵
1. Cahill L,
2. Prins B,
3. Weber M,
4. McGaugh JL
. 1994. β-Adrenergiline aktiveerimine ja mälu emotsionaalsetele sündmustele. Loodus 371: 702– 704
CrossRefMedline
12. ↵
1. Carrive P
. 2000. Tingimuslik hirm keskkonnaalase konteksti suhtes: kardiovaskulaarsed ja käitumuslikud komponendid rottidel. Brain Res 858: 440– 445
CrossRefMedlineWeb of Science
13. ↵
1. Carrive P
. 2006. Südame sümpaatilise ja parasümpaatilise komponendi kahekordne aktiveerimine tingitud hirmu kontekstis roti kontekstis. Clin Exp Pharmacol Physiol 33: 1251 - 1254
CrossRefMedlineWeb of Science
14. ↵
1. Clayton EC,
2. Williams CL
. 2000. NTS-i noradrenergilise retseptori blokaator nõrgendab epinefriini mnemonilisi toimeid isuäratavas valguse-pimedas diskrimineerimise õppeülesandes. Neurobiol Learn Mem 74: 135– 145
CrossRefMedline
15. ↵
1. Codispoti M,
2. Ferrari V,
3. Bradley MM
. 2006. Korduv kujutise töötlemine: autonoomsed ja kortikaalsed korrelatsioonid. Brain Res 1068: 213– 220
CrossRefMedlineWeb of Science
16. ↵
1. Coupland RE,
2. Parker TL,
3. Kesse WK,
4. Mohamed AA
. 1989. Neerupealise innervatsioon. III. Vagaalne inervatsioon. J Anat 163: 173– 181
MedlineWeb of Science
17. ↵
1. Davise CD,
2. Jones FL
3. Derrick BE
. 2004. Uued keskkonnad suurendavad pikaajalist potentseerumist geenis. J Neurosci 24: 6497– 6506
Abstraktne / TASUTA tekst
18. ↵
1. De Boer SF,
2. Slangen JL,
3. van der Gugten J
. 1988. Plasma katehhoolamiini ja kortikosterooni vastuste kohandamine lühiajalisele korduvale müra stressile rottidel. Physiol Behav 44: 273– 280
CrossRefMedline
19. ↵
1. De Boer SF,
2. Koopmans SJ,
3. Slangen JL,
4. Van der Gugten J
. 1990. Plasma katehhoolamiin, kortikosterooni ja glükoosi vastus korduvale stressile rottidel: interstressori intervallide pikkuse mõju. Physiol Behav 47: 1117– 1124
CrossRefMedline
20. ↵
1. Diamond DM,
2. Park CR
. 2000. Predatori kokkupuude põhjustab tagasiulatuva amneesia ja blokeerib sünaptilise plastilisuse. Edusammud, kuidas mõista, kuidas stressi mõjutab hipokampus. Ann NY Acad Sci 911: 453– 455
MedlineWeb of Science
21. ↵
1. Diamond DM,
2. Bennett MC,
3. Stevens KE,
4. Wilson RL,
5. Rose GM
. 1990. Uue keskkonnaga kokkupuude mõjutab hippokampuse krunditud lõhkemise võimenduse teket käitavas rottis. Psühobioloogia 18: 273– 281
Web of Science
22. ↵
1. Diamond DM,
2. Fleshner M,
3. Rose GM
. 1994. Psühholoogiline stress blokeerib korduvalt hippokampuse krunditud lõhkemise võimendamist rottide käitumises. Behav Brain Res 62: 1– 9
CrossRefMedlineWeb of Science
23. ↵
1. Dornelles A,
2. de Lima MN,
3. Grazziotin M,
4. Presti-Torres J,
5. Garcia VA,
6. Scalco FS,
7. Roesler R
8. Schröder N
. 2007. Objektituvastusmälu konsolideerumise Adrenergiline võimendamine. Neurobiol Learn Mem 88: 137– 142
CrossRefMedline
24. ↵
1. Dorr AE,
2. Debonnel G
. 2006. Närvisüsteemi närvi stimulatsiooni mõju serotonergilisele ja noradrenergilisele ülekandele. J Pharmacol Exp Ther 318: 890– 898
Abstraktne / TASUTA tekst
25. ↵
1. Fenker DB,
2. Frey ühisettevõte,
3. Schuetze H,
4. Heipertz D,
5. Heinze HJ,
6. Duzel E
. 2008. Uued stseenid parandavad sõnade mälestust ja meenutamist. J Cogn Neurosci 20: 1– 16
CrossRefMedlineWeb of Science
26. ↵
1. Florin-Lechner SM,
2. Druhan JP,
3. Aston-Jones G,
4. Valentino RJ
. 1996. Tõhustatud norepinefriini vabanemine prefrontaalses ajukoores koos lokaalse coeruleuse lõhkemise stimulatsiooniga. Brain Res 742: 89– 97
CrossRefMedlineWeb of Science
27. ↵
1. Frankland PW,
2. Josselyn SA,
3. Anagnostaras SG,
4. Kogan JH,
5. Takahashi E,
6. Silva AJ
. 2004. CS-i ja USA esinduste konsolideerimine assotsiatiivses hirmutingimustes. Hippocampus 14: 557– 569
CrossRefMedlineWeb of Science
28. ↵
1. Gerra G,
2. Fertomani G,
3. Zaimovic A,
4. Caccavari R,
5. Reali N,
6. Maestri D,
7. Avanzini P,
8. Monica C,
9. Delsignore R,
10. Brambilla F
. 1996. Neuroendokriinsed reaktsioonid emotsionaalsele erutusele normaalsetes naistes. Neuropsühhobioloogia 33: 173– 181
CrossRefMedline
29. ↵
1. Granata AR,
2. Reis DJ
. 1983a. Blokeerimine glutamiinhappe dietüülestri poolt, mis on põhjustatud nukleiintraktuse solitarii neuronite ergutamisest ja vaskodepressori vastustest, mis on refleksselt esile kutsutud vaginaalse stimulatsiooni teel. Eur J Pharmacol 89: 95 - 102
Medline'le
30. ↵
1. Granata AR,
2. Reis DJ
. 1983b. [3H] L-glutamiinhappe (L-glu) ja [3H] D-asparagiinhappe (D-asp) vabanemine tuuma-närvi närvi stimuleerimise teel in vivo. Brain Res 259: 77– 93
CrossRefMedline
31. ↵
1. Groves DA,
2. Bowman EM,
3. Pruun VJ
. 2005. Rottide lookuse coeruleus'e salvestused anesteseeritud roti ägeda vaginaalse närvi stimuleerimise ajal. Neurosci Lett 379: 174– 179
CrossRefMedline
32. ↵
1. Handa RJ,
2. Nunley KM,
3. Lorens SA,
4. Louie JP,
5. McGivern RF,
6. Bollnow MR
. 1994. Androgeeni regulatsioon adrenokortikotropiini ja kortikosterooni sekretsiooni suhtes isastel rottidel pärast uudsuse ja jalašoki stressitegureid. Physiol Behav 55: 117– 124
CrossRefMedline
33. ↵
1. Hassert DL,
2. Miyashita T,
3. Williams CL
. 2004. Perifeerse vaginaalse närvi stimuleerimise mõju mälu moduleerivale intensiivsusele noradrenaliini väljundile basolateraalses amygdalas. Behav Neurosci 118: 79– 88
CrossRefMedlineWeb of Science
34. ↵
1. Hermes SA,
2. Mitchell JL,
3. Silverman MB,
4. Lynch PJ,
5. McKee BL,
6. Bailey TW,
7. Andresen MC,
8. Aicher SA
. 2008. Püsiv hüpertensioon suurendab AMPA-retseptori subühiku, GluR1i, tihedust rottide tuumakäitise solitariide baroretseptiivsetes piirkondades. Brain Res 1187: 125– 136
CrossRefMedline
35. ↵
1. Holdefer RN,
2. Jensen RA
. 1987. Perifeerse D-amfetamiini, 4-OH amfetamiini ja epinefriini mõju säilitamisele lookuses coeruleuses, viidates õppimise ja mälu moduleerimisele nende ainete poolt. Brain Res 417: 108– 117
CrossRefMedline
36. ↵
1. Hui IR,
2. Hui GK,
3. Roozendaal B,
4. McGaugh JL,
5. Weinberger NM
. 2006. Koolitusjärgne käitlemine hõlbustab mälu kuulmis- ja hirmunägemise eest rottidel. Neurobiol Learn Mem 86: 160– 163
CrossRefMedline
37. ↵
1. Introini-Collison I,
2. McGaugh JL
. 1988. Mälu moduleerimine koolitusejärgse epinefriini abil: kolinergiliste mehhanismide kaasamine. Psühhofarmakoloogia 94: 379– 385
Medline'le
38. ↵
1. Introini-Collison I,
2. Saghafi D
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1992. Koolitusjärgse dipivefriini ja epinefriini mälu suurendavad toimed: perifeersete ja keskmiste adrenergiliste retseptorite kaasamine. Brain Res 572: 81– 86
CrossRefMedlineWeb of Science
39. ↵
1. Izquierdo LA
2. Barros DM,
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2000. Uuendus suurendab ühekordse vältimise õppe saamist rottidel 1 või 31 päeva pärast treeningut, välja arvatud juhul, kui hippokampus on inaktiveeritud erinevate retseptori antagonistide ja ensüümi inhibiitorite poolt. Behav Brain Res 117: 215– 220
CrossRefMedline
40. ↵
1. Izquierdo LA
2. Viola H,
3. Barros DM,
4. Alonso M,
5. Vianna MR
6. Furman M,
7. Levi de Stein M,
8. Szapiro G,
9. Rodrigues C,
10. Choi H,
11. et al.
2001. Uudsuse suurendamine: roti hipokampuses osalevad molekulaarsed mehhanismid. Eur J Neurosci 13: 1464– 1467
CrossRefMedlineWeb of Science
41. ↵
1. Izquierdo LA
2. Barros DM,
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2003. Uudsusele avalduv mõju suurendab rottidel väga kaugmälu leidmist. Neurobiol Learn Mem 79: 51– 56
CrossRefMedlineWeb of Science
42. ↵
1. Kalia M,
2. Sullivan JM
. 1982. Närvisüsteemi närvi sensoorse ja motoorse komponendi ajujälje prognoosid rottidel. J Comp Neurol 211: 248– 265
CrossRefMedlineWeb of Science
43. ↵
1. Kerfoot EC,
2. Chattillion EA,
3. Williams CL
. 2008. Funktsionaalne vastastikmõju tuumakomplekside solitarius (NTS) ja tuuma accumbens shell'i vahel mälu moduleerimisel kogemuste äratamiseks. Neurobiol Learn Mem 89: 47– 60
Medline'le
44. ↵
1. Kim JJ,
2. Jung MW
. 2006. Neutraalsed ahelad ja mehhanismid, mis on seotud Pavloviuse hirmutamisega: kriitiline ülevaade. Neurosci Biobehav Rev 30: 188– 202
CrossRefMedlineWeb of Science
45. ↵
1. Kinney W,
2. Routtenberg A
. 1993. Lühike kokkupuude uue keskkonnaga suurendab hipokampuse transkriptsioonifaktorite seostumist nende DNA äratundmise elementidega. Aju Res Mol Brain Res 20: 147– 152
CrossRefMedline
46. ↵
1. Kline DD
. 2008. Plastiilsus glutamatergilise NTS neurotransmissiooni korral. Respir Physiol Neurobiol 164: 105– 111
CrossRefMedlineWeb of Science
47. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE
3. McCarty R
. 1989. Kroonilise vahelduva stressiga kokkupuute järel sümptomaatilise-neerupealise medullaarse ravivastuse ravimine. Physiol Behav 45: 255– 261
CrossRefMedline
48. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE
3. McCarty R
. 1990. Kroonilise katehhoolamiini vastuse kodeerimine ja sensibiliseerimine kroonilisele vahelduvale stressile: stressiteguri intensiivsuse mõju. Physiol Behav 47: 647– 652
CrossRefMedline
49. ↵
1. Korol DL,
2. Kuld PE
. 2008. Epinepriin muudab ärkvelrottidel pikaajalise võimenduse mööduvast püsivast vormist. Hippocampus 18: 81– 91
CrossRefMedline
50. ↵
1. Lawrence AJ,
2. Watkins D,
3. Jarrott B
. 1995. Β-adrenoretseptorite sidumissaitide visualiseerimine inimese madalamal vaginaalsel ganglial ja nende aksonaalne transport piki roti vaguse närvi. J Hypertens 13: 631– 635
CrossRefMedlineWeb of Science
51. ↵
1. Li S,
2. Cullen WK,
3. Anwyl R,
4. Rowan MJ
. 2003. Dopamiinisõltuv LTP induktsiooni hõlbustamine hipokampuses CA1-s ruumilise uudsuse tõttu. Nat Neurosci 6: 526– 531
MedlineWeb of Science
52. ↵
1. Loughlin SE,
2. Foote SL,
3. Bloom FE
. 1986. Nukleuse locus coeruleuse ennustavad prognoosid: Kolmemõõtmelise rekonstrueerimise abil näidatud päritolurakkude topograafiline korraldus. Neuroteadus 18: 291– 306
CrossRefMedlineWeb of Science
53. ↵
1. McQuade R
2. Creton D,
3. Stanford SC
. 1999. Uute keskkonnaalaste stiimulite mõju rottide käitumisele ja tsentraalsele noradrenaliini funktsioonile, mõõdetuna in vivo mikrodialüüsiga. Psühhofarmakoloogia 145: 393– 400
CrossRefMedline
54. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2002. Glutamatergiline ülekanne üksik-trakti tuumas moduleerib mälu amygdala noradrenergiliste süsteemide mõjude kaudu. Behav Neurosci 116: 13– 21
CrossRefMedlineWeb of Science
55. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2004. Perifeersed arousalased hormoonid moduleerivad norepinefriini vabanemist hipokampuses, mõjutades ajurünnakute tuuma. Behav Brain Res 153: 87– 95
CrossRefMedlineWeb of Science
56. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2006. Epinepriini manustamine suurendab närvisüsteemi närvi poolt levinud närviimpulsse: perifeersete β-adrenergiliste retseptorite roll. Neurobiol Learn Mem 85: 116– 124
CrossRefMedlineWeb of Science
57. ↵
1. Moncada D,
2. Viola H
. 2007. Pikaajalise mälu esilekutsumine uudsuse tõttu nõuab valgu sünteesi: tõendid käitumusliku märgistuse kohta. J Neurosci 27: 7476– 7481
Abstraktne / TASUTA tekst
58. ↵
1. Nattel S,
2. Feder-Elituv R
3. Matthews C,
4. Nayebpour M,
5. Talajic M
. 1989. III klassi ja sotalooli β-adrenergilise blokeeriva toime kontsentratsiooni sõltuvus anesteseeritud koertest. J Am Coll Cardiol 13: 1190– 1194
Abstraktne
59. ↵
1. Nordby T,
2. Torras-Garcia M,
3. Portell-Cortes I,
4. Costa-Miserachs D
. 2006. Epinefriinravi järgne ravi vähendab vajadust ulatusliku koolituse järele. Physiol Behav 89: 718– 723
CrossRefMedline
60. ↵
1. Papa M,
2. Pellicano MP,
3. Welzl H,
4. Sadile AG
. 1993. C-Fos ja c-Jun immunoreaktiivsuse jaotunud muutused rottide ajus, mis on seotud erutumise ja uudsuse tekkimisega. Aju Res Bull 32: 509– 515
CrossRefMedlineWeb of Science
61. ↵
1. Papas S,
2. Smith P,
3. Ferguson AV
. 1990. Elektrofüsioloogilised tõendid selle kohta, et süsteemne angiotensiin mõjutab rottide postrema neuroneid. Am J Physiol 258: 70– 76
62. ↵
1. Paton JF
. 1998a. Hiirel südametaguste afferentide poolt sünaptiliselt juhitavate üksikjuhtide neuronite konvergentsiomadused. J Physiol 508: 237– 252
Abstraktne / TASUTA tekst
63. ↵
1. Paton JF
. 1998b. Neurokiniin-1 retseptorite tähtsus hiirte nukleiintraktus solitariis südame vaginaalsete sisendite integreerimiseks. Eur J Neurosci 10: 2261– 2275
CrossRefMedlineWeb of Science
64. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
. 1986. Rottide aju stereotaksilistes koordinaatides 2nd ed Academic Press New York
65. ↵
1. Phillips RG,
2. LeDoux JE
. 1992. Amygdala ja hippokampuse diferentseeritud panus hirmu ja kontekstuaalse hirmu parandamiseks. Behav Neurosci 106: 274– 285
CrossRefMedlineWeb of Science
66. ↵
1. Ricardo JA,
2. Koh ET
. 1978. Anatoomilised tõendid otsese ettevaatuse kohta üksiktrakti tuumast hüpotalamuse, amygdala ja teiste rottide eesmise struktuuri suhtes. Brain Res 153: 1– 26
CrossRefMedlineWeb of Science
67. ↵
1. Roozendaal B,
2. Okuda S
3. Van der Zee EA,
4. McGaugh JL
. 2006. Mälu glükokortikoidide võimendamiseks on vaja aroosi põhjustatud noradrenergilist aktivatsiooni basolateraalses amygdalas. Proc Natl Acad Sci 103: 6741 - 6746
Abstraktne / TASUTA tekst
68. ↵
1. Saha S,
2. Spary EJ,
3. Maqbool A,
4. Asipu A,
5. Corbett EK,
6. Batten TF
. 2004. AMPA retseptori subühikute suurenenud ekspressioon isoleeritud trakti tuumas spontaanselt hüpertensiivses rottis. Aju Res Mol Brain Res 121: 37– 49
Medline'le
69. ↵
1. Schreurs J,
2. Seelig T,
3. Schulman H
. 1986. β2-adrenergilised retseptorid perifeersetel närvidel. J Neurochem 46: 294– 296
Medline'le
70. ↵
1. Shapiro RE
2. Miselis RR
. 1985. Rottide kõhtu innerveeriva vagusnärvi keskne organisatsioon. J Comp Neurol 238: 473– 488
CrossRefMedlineWeb of Science
71. ↵
1. Sheth A,
2. Berretta S
3. Lange N,
4. Eichenbaum H
. 2008. Amygdala moduleerib neuronaalset aktivatsiooni hipokampuses vastuseks ruumilisele uudsusele. Hippocampus 18: 169– 181
CrossRefMedlineWeb of Science
72. ↵
1. Sierra-Mercado D,
2. Dieguez D, Jr,
3. Barea-Rodriguez EJ
. 2008. Lühike uudsuse kokkupuude hõlbustab dentate gyrus LTP-d vananenud rottidel. Hippocampus 18: 835– 843
CrossRefMedline
73. ↵
1. Sternberg DB,
2. Korol D,
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1986. Epinepriini tekitatud mälu hõlbustamine: nõrgestamine adrenoretseptorite antagonistide poolt. Eur J Pharmacol 129: 189 - 193
CrossRefMedlineWeb of Science
74. ↵
1. Strange BA,
2. Dolan RJ
. 2004. Emotsionaalse mälu β-Adrenergiline moduleerimine kutsus esile inimese amygdala ja hipokampuse vastused. Proc Natl Acad Sci 101: 11454 - 11458
Abstraktne / TASUTA tekst
75. ↵
1. Straube T,
2. Korz V,
3. Balschun D,
4. Frey ühisettevõte
. 2003a. Nõudlus β-adrenergilise retseptori aktiveerimise ja valgu sünteesi järele LTP-tugevdamiseks uudsuse abil rottide hambaproteesis. J Physiol 552: 953– 960
Abstraktne / TASUTA tekst
76. ↵
1. Straube T,
2. Korz V,
3. Frey ühisettevõte
. 2003b. Pikaajalise potentseerimise kahesuunaline moduleerimine uudsuse-uurimise abil rottide hambaproteesides. Neurosci Lett 344: 5– 8
CrossRefMedlineWeb of Science
77. ↵
1. Sumal KK,
2. Õnnistus WW,
3. Joh TH,
4. Reis DJ,
5. Pickel VM
. 1983. Vagal-afferentide ja katekolamiinergiliste neuronite sünaptiline koostoime roti tuumtraktus solitariuses. Brain Res 277: 31– 40
CrossRefMedlineWeb of Science
78. ↵
1. Sykes RM
2. Spyer KM,
3. Izzo PN
. 1997. Glutamaadi immuunreaktiivsuse demonstreerimine rottide tuumareaktiivse afiiniga afiinides. Brain Res 762: 1– 11
CrossRefMedlineWeb of Science
79. ↵
1. Tang AC,
2. Reeb BC
. 2004. Vastsündinute uudsuse kokkupuude, aju asümmeetria dünaamika ja sotsiaalse tunnustuse mälu. Dev Psychobiol 44: 84– 93
CrossRefMedlineWeb of Science
80. ↵
1. Van Bockstaele EJ,
2. Peoples J,
3. Telegan P
. 1999. Üksiktrakti tuuma särav projektsioon peri-lookus coeruleus dendrites roti ajus: tõendid monosünaptilise raja kohta. J Comp Neurol 412: 410– 428
CrossRefMedline
81. ↵
1. van den Buuse M
. 2002. Atropiini või atenolooli mõju kardiovaskulaarsetele vastustele uudsuse stressile vabalt liikuvatel rottidel. Stress 5: 227– 231
Medline'le
82. ↵
1. van den Buuse M,
2. Van Acker SA,
3. Fluttert M,
4. De Kloet ER
. 2001. Vererõhk, südame löögisagedus ja käitumuslikud reaktsioonid psühholoogilisele "uudsuse" stressile vabalt liikuvatel rottidel. Psühofüsioloogia 38: 490– 499
CrossRefMedline
83. ↵
1. Vankov A,
2. Hervé-Minvielle A,
3. Sara SJ
. 1995. Vastus uudsusele ja selle kiire harjumine vabalt uuritava roti locus coeruleuse neuronites. Eur J Neurosci 7: 1180– 1187
CrossRefMedlineWeb of Science
84. ↵
1. Viola H,
2. Furman M,
3. Izquierdo LA
4. Alonso M,
5. Barros DM,
6. de Souza MM
7. Izquierdo I,
8. Medina JH
. 2000. Fosforüülitud cAMP vastuse elementi siduv valk kui mälu töötlemise molekulaarne marker roti hipokampuses: uudsuse mõju. J Neurosci 20: 112–
85. ↵
1. Williams CL,
2. McGaugh JL
. 1993. Üksiktrakti tuuma pöörduvad kahjustused vähendavad epinefriini posttrafiini mälu moduleerivaid toimeid. Behav Neurosci 107: 955– 962
CrossRefMedlineWeb of Science
86. ↵
1. Williams CL,
2. Mehed D,
3. Clayton EC,
4. Kuld PE
. 1998. Norepinefriini vabanemine amygdalas pärast epinefriini süsteemset süstimist või põgeneda võetavat jalgpalli: üksik-trakti tuuma panus. Behav Neurosci 112: 1414– 1422
CrossRefMedlineWeb of Science
87. ↵
1. Williams CL,
2. Mehed D,
3. Clayton EC
. 2000. Nukleus-traktoosi solitariuse noradrenergilise aktiveerimise mõju mälule ja norepinefriini vabanemise võimendamisele amygdalas. Behav Neurosci 114: 1131– 1144
CrossRefMedlineWeb of Science
88. ↵
1. Xu L,
2. Anwyl R,
3. Rowan MJ
. 1997. Käitumisstress hõlbustab pikaajalise depressiooni teket hipokampuses. Loodus 387: 497– 500
CrossRefMedline
89. ↵
1. Zhu XO,
2. McCabe BJ,
3. Aggleton JP,
4. Pruun MW
. 1997. Rottide hipokampuse ja perirhinaalse koore diferentsiaalne aktiveerimine uudsete visuaalsete stiimulite ja uudse keskkonna abil. Neurosci Lett 229: 141– 143
;