D2 retseptori spetsiifilise seondumise võrdlus rasvunud ja normaalse kehakaaluga isikutega, kes kasutavad PET-i (N- [11C] metüül) benperidooliga (2013)

Synapse. Autori käsikiri; saadaval PMC 2014 Nov 1.

Synapse. 2013 Nov; 67 (11): 748 – 756.

Avaldatud Internetis 2013 May 30. doi: 10.1002 / syn.21680

PMCID: PMC3778147

NIHMSID: NIHMS511440

Sarah A. Eisenstein,¹ Jo Ann V. Antenor-Dorsey,¹ Danuta M. Gredysa,¹ Jonathan M. Koller,¹ Emily C. Bihun,¹ Samantha A. Ranck,¹ Ana Maria Arbeláez,² Samuel Klein,³ Joel S. Perlmutter,^4,^5,^6,^7,⁸ Stephen M. Moerlein,^5,⁹ Kevin J. Black,^1,^4,^5,⁶ ja Tamara Hershey^1,^4,⁵

Abstraktne

Eelmised PET-pildiuuringud on näidanud, et rasvunud dopamiini D2 / D3-retseptori kättesaadavus on rasvunud võrreldes mitte-rasvunud inimestega. Mittespetsiifilised D2 / D3 radioligandid ei võimalda D2 retseptorite perekonna D2 retseptori (D3R) ja D3 retseptori (D2R) alamtüüpe eraldi hinnata, mis võivad käitumises olla erinevad ja jagunevad erinevalt ajus. Need radioligandid on samuti asendatavad endogeense dopamiiniga, segades retseptori kättesaadavuse erinevuste erinevusi dopamiini vabanemise erineva tasemega. Käesolevas uuringus kasutati PET-kujutist D2R-selektiivse radioligandiga (N-[¹¹C] metüül) benperidool ([¹¹C] NMB), mis ei ole endogeense dopamiiniga asendatav, et hinnata D2R spetsiifilist seondumist (BP \ t_ND) ja selle seos kehamassi indeksiga (BMI) ja vanusega 15i normaalmassil (keskmine BMI = 22.6 kg / m²) ja 15 rasvunud (keskmine BMI = 40.3 kg / m²) mehed ja naised. Välja jäeti haigused või dopamiini signalisatsiooni mõjutavad ravimid. Striatal D2R BP_ND arvutati Logani graafilise meetodi abil, kus võrdluspiirkonnaks oli väikeaju. D2R BP_ND hinnangud olid kõrgemad putamenis ja caudates, võrreldes tuuma accumbensiga, kuid ei erinenud normaalsete ja rasvunud rühmade vahel. BMI väärtused ei korreleerunud D2R BP-ga_ND. Vanus korreleerus negatiivselt putamen D2R BP-ga_ND mõlemas grupis. Need tulemused viitavad sellele, et muutunud D2R-i spetsiifiline seondumine ei ole seotud rasvumise patogeneesiga iseenesest ja rõhutab vajadust täiendavate uuringute järele, mis hindavad seost D3Ri, dopamiini tagasihaarde või endogeense dopamiini vabanemise ja inimese rasvumise vahel.

Märksõnad: dopamiin, rasvumine, NMB

SISSEJUHATUS

Rasvumine on suur terviseprobleem kogu maailmas ja on seotud tõsiste meditsiiniliste kaasnevuste ja majanduslike tagajärgedega (Shamseddeen et al., 2011). Rasvumine võib olla neurobioloogiliselt ja käitumuslikult sarnane narkomaaniaga, kuna mõlemad on seotud sarnaste muutustega dopamiinergilises ülekandes näriliste mudelites (de Jong et al., 2012). Inimese uuringud näitavad, et narkomaania on seostatud striaagi D2 / D3 dopamiini retseptori kättesaadavuse vähenemisega, mida hinnatakse in vivo PET-kujutise abil (Hietala et al., 1994; Volkow jt, 1996; Volkow jt, 2001; Wang et al., 1997). Kuid rasvumise ja inimeste vahelise dopamiinergilise süsteemi seos on PET-uuringute vaheliste vastuoluliste tulemuste tõttu ebaselge. Eelkõige mitmed grupid (de Weijer jt, 2011; Haltia et al. 2007; Wang et al., 2001) leidis, et rasvumine on seotud vähenemisega Dunn et al. (2012) leidis striatali D2 / D3 retseptori kättesaadavuse suurenemist.

Striatsiini dopamiinergilise signaaliülekande hindamise keerukus võib kaasa aidata normaalsete ja rasvunud inimeste uuringute lahknevusele. D2 / D3 retseptori kättesaadavuse ülekaalulisuses PET- ja SPECT-uuringud on kasutanud [¹¹C] raclopride (Haltia et al., 2007; Wang et al., 2001), [¹⁸F] fallypride (Dunn et al., 2012) ja [¹²³I] IBZM (de Weijer jt, 2011). Neil radioligandidel on olulised piirangud. Esiteks ei erista need radioligandid D2i dopamiini retseptorite perekonna D2 (D3R) ja D3 (D2R) retseptori alamtüüpe (Elsinga et al., 2006; Mukherjee et al., 1999; Videbaek et al., 2000). D2R ja D3R jaotuvad kogu inimese ajus erinevalt, kuigi mõnevõrra kattuvad.Beaulieu ja Gainetdinov, 2011) ja seega võib neil olla eraldi funktsionaalne roll tasustamisega seotud käitumises. Teiseks vähendab endogeenne dopamiini vabanemine [¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride või [¹²³I] IBZM (Dewey et al., 1993; Laruelle et al., 1995; Riccardi et al., 2006), muutes need radioligandid kasulikuks endogeense dopamiini vabanemise mõõtmiseks, kuid D2 / D3 retseptori kättesaadavuse segane tõlgendus varasemates uuringutes.

Tuginedes tõendusmaterjalile vähenenud striatraalse D2R-i spetsiifilise seondumise kohta ja vähenenud D2 / D3-retseptori kättesaadavus rasvunud närilistel (de Jong et al., 2012) ja vähenenud D2 / D3 retseptori kättesaadavus rasvunud inimestel (\ tde Weijer jt, 2011; Haltia et al., 2007; Wang et al., 2001), oletasime, et rasvkoe D2R-i spetsiifiline seondumine väheneb rasvunud patsientidel võrreldes normaalkaaluga meestega ja naistega. Me kontrollime hoolikalt vanuse ja välistasime need, kellel oli psühhiaatrilisi ja diabeetilisi seisundeid, mis on seotud dopamiinergilise düsfunktsiooniga (Blum et al., 2012; DeFronzo, 2011). Me kasutasime radioligandi (N-[¹¹C] metüül) benperidool ([¹¹C] NMB), millel on unikaalsed retseptoriga seonduvad omadused. NMB on D200Ri suhtes rohkem kui 2 korda kui D3R (Karimi jt, 2011) ja on spetsiifiline D2Ri suhtes teiste aju retseptorite suhtes (Arnett et al., 1985; Moerlein et al., 1995, 1997; Suehiro et al., 1990). Lisaks ei ole NMB endogeense dopamiini vabanemisega asendatav (Moerlein et al., 1997), mis võimaldab hinnata D2R-i spetsiifilist seondumist, mis ei ole seotud sünaptilise dopamiini kontsentratsiooniga. Pange tähele, et NMB-d saab märgistada kas ¹¹C või ¹⁸F ilma D2 ligandi molekulaarse struktuuri muutmata (Moerlein et al., 1992; Moerlein et al., 2004). Seega, [¹¹C] NMB ja [¹⁸F] NMB ei ole analoogid, vaid on keemiliselt (ja seega ka farmakoloogiliselt) identsed ja erinevad ainult märgistamisel ¹¹C või ¹⁸F vastavalt.

MATERJALID JA MEETODID

Osalejad

Viisteist normaalkaalu (BMI 18.9 - 27.7 kg / m.)²; vanus 22.4 - 39.9 aastat; 4i mehed) ja 15i rasvunud (BMI 33.2 - 47 kg / m²; vanus 25.4 - 40.9 aastat; 3i mehed) selles uuringus osalesid mehed ja naised.Tabel 1). Kõik potentsiaalsed osalejad läbisid põhjaliku meditsiinilise hindamise, mis hõlmas meditsiinilist anamneesi ja füüsilist läbivaatust, rutiinseid vereanalüüse, hemoglobiini A1C ja suukaudset glükoositaluvuse testi (OGTT). Need, kellel on endal esinenud diabeet, A1C ≥ 6.5% (48 mmol / mol) või OGTT tulemused, mis näitasid tühja kõhuga glükoosi langust, suukaudset glükoositaluvust või diabeedi (≥ 200 mg / dl, (Ameerika diabeetiline ühendus, 2010)). Samuti kontrolliti neuroloogiliste ja psühhiaatriliste seisundite suhtes neuroloogilise uurimise, psühhiaatrilise intervjuu (DSM-IV struktureeritud kliinilise intervjuu (SCID, Steiner et al., 1995), Beck Depression Inventory (BDI-II, Beck et al., 1996), Wechsleri lühendatud intelligentsuse skaala (WASI, Wechsler, 1999) ja täiskasvanute ADHD enesearuannete skaala sümptomi kontrollnimekirja (ASRS-v1.1, \ t Kessler jt, 2005). Isikud, kellel on diagnoositud eluaegne psühhoos, maania, sõltuvus ainetest, suur depressioon, sotsiaalfoobia, söömishäired ja paanikahäire, parkinsonism, IQ <80 või kellel oli mõni psühhiaatriline või neuroloogiline haigus (nt uimastite kuritarvitamine, Parkinsoni tõbi, Tourette'i sündroom, insult) mõjutavad andmete tõlgendamist, jäeti uuringust välja. Isikud, kes suitsetasid, olid rasedad või imetavad, olid menopausijärgsed, võtsid ravimeid, mis võivad uuringutulemusi mõjutada, näiteks dopamiini agonist või antagonistravi (nt antipsühhootikumid või metoklopramiid). Kõik osalejad kirjutasid enne uuringus osalemist alla teadlikele nõusolekutele, mille Washingtoni ülikooli inimuuringute kaitse büroo heaks kiitis.

Osaleja karakteristikud

Radiofarmatseutiline preparaat

[¹¹C] NMB on avaldatud meetodi automatiseeritud kohandamine (Moerlein et al., 2004, 2010). [¹¹C] CO₂ toodeti ¹⁴N (p, a)¹¹C reaktsioon Washingtoni ülikoolis JSW BC-16 / 8 tsüklotron ja muundatakse [¹¹C] CH₃Ma kasutan GE PETtrace MeI MicroLabi (Sandell et al., 2000). [¹¹C] CH₃I, benperidool ja alus kuumutati 90 ° C juures 10 minutit ja [¹¹C] NMB, mis eraldati pöördfaasi preparatiivse HPLC abil. Ravimi ümberkujundamine kasutas tahke faasi ekstraheerimise tehnoloogiat, et anda [¹¹C] NMB 10% etanoolis naatriumkloriidis süstimiseks, USP. Produkt steriliseeriti lõplikult (0.2 μm filter) ja selle radiokeemiline puhtus oli ≥ 95% ja spetsiifiline aktiivsus ≥ 1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol).

PET-i omandamine

[¹¹C] NMB (6.4 - 18.1 mCi) manustati intravenoosselt 20 sekundi jooksul läbi käsivarre veeni sisestatud plastkateetri. Igale katsealusele süstiti <7.3 μg märgistamata NMB-d. PET-i skaneerimine tehti Siemens / CTI ECAT EXACT HR + abil, millel on 32 BGO detektori elementide rõngast ja mis omandab 63 üheaegset 2.4 mm vahekaugusega viilu aksiaalse FOV-ga 15.5 cm. Kolm sissetõmmatavat ⁶⁸Individuaalsete nõrgendustegurite mõõtmiseks kasutatakse ülekande skaneerimiseks Ge rod-allikaid. Transaxiaalne ja aksiaalne ruumiline eraldusvõime lõikekeskuses on 4.3 mm ja 4.1 mm täislaiusega pool maksimaalne (FWHM) 3D režiimis (Brix et al., 1997). Emissiooniandmed koguti 3D režiimis 2 tundi 30 kaadritega kokku: 3 @ 1 min, 4 @ 2 min, 3 @ 3 min, 20 @ 5 min. PET-skaneeringud rekonstrueeriti filtreeritud tagasiulatuva projektsiooniga, kusjuures rambifilter katkestati Nyquisti sagedusel ja sisaldas nõrgenemist, hajumist ja randomite korrigeerimist.

MRI omandamine

Kõik osalejad läbisid Siemens MAGNETOM Tim Trio 3T skanneris MRI-skaneeringu, kasutades 3-D MPRAGE järjestust (TR = 2400 ms, TE = 3.16 ms, flip-nurk = 8, 176i sagitaalselt orienteeritud raamid, FOV = 256 mm; voxels = 1 mm; × 1 × 1 mm).

ROI-põhine analüüs

Iga osaleja jaoks registreeriti dünaamilised PET-pildiraamid omavahel ja osaleja MPRAGE-pildile, nagu kirjeldatud (Eisenstein et al., 2012). MR-iga määratletud ROI-d ja PET-andmeid analüüsiti uuesti Talairachi atlasruumis (2 mm)³ (Hershey et al., 2003).

Iga osaparteri MPRAGE-l tuvastati FreeSurferi abil (saadaval aadressil putamen, caudate ja nucleus accumbens) ja väikeaju (võrdluspiirkond). http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu). Osalise mahuefekti minimeerimiseks vähendati putamen- ja caudate-piirkondi ühe pinna voksli abil, kasutades gauss-tasandusfiltrit koos läviväärtusega, mille tulemusena eemaldati 2 mm nende piirkondade pindadest (Eisenstein et al., 2012). Nucleus accumbens ei olnud piisavalt suur, et erodeerida.

ROI-d analüüsiti uuesti samas Talairachi atlasruumis kui PET-kujutised. Seejärel ekstraheeriti iga osaleja dünaamilistest PET-andmetest lagunemisega korrigeeritud koe aktiivsuse kõverad. D2R spetsiifiline seondumispotentsiaal (BP_ND) arvutati iga ROI jaoks, kasutades Logani graafilist meetodit, kus väikeaju kui võrdluspiirkonda (Logan et al., 1996) nagu varem kinnitatud [¹⁸F] NMB koos 3-sektsiooni märgistus kineetilise mudeliga ja graafilise meetodiga, mis nõuab arteriaalset sisendit (Antenor-Dorsey et al., 2008; Eisenstein et al., 2012). Logani meetod on selle analüüsi jaoks asjakohane, sest väikeaju omab tervetel isikutel NMB-le erilist sidumist (Antenor-Dorsey et al., 2008) ja on ebatõenäoline, et rasvunud isikud arendaksid väikeajus spetsiifilisi sidumissaite. Lisaks, isegi kui rasvunud rühmas esineb erinevusi […]¹¹C] NMB ajusse, näiteks muutused kohalikus verevoolus, vere aju barjääri läbilaskvus või mittespetsiifiline sidumine, eeldab Logani võrdluspiirkonna lähenemisviisi eeldus, et need muutused, mis on sarnased mittespetsiifilisele sidumisele, esinevad ka sihtrühma või üksikisiku sihtotstarbeline investeeringutasuvus. Seega arvutatud BP_ND võtab arvesse seda erinevust. Kalded saadi Logan'i krundipunktidest 60 – 120 min.¹¹C] NMB süstimine. BP_NDpiirkondlike võrdluste minimeerimiseks ja kuna ükski tõend ei viita sellele, et need leiud oleksid asümmeetrilised, keskmistati vasaku ja parema saba, putamen ja nucleus accumbens.

Voksielipõhine analüüs

VXEL-põhise analüüsi abil tuvastati D2R-i spetsiifilise seondumise võimalikud erinevused normaalkaalu ja rasvunud rühmade vahel, mida ei tuvastatud ROI-põhiste analüüsidega nagu (Haltia et al., 2007). Vabalt kättesaadav tarkvara PVEOUT (https://nru.dk/pveout/index.php) ja osalise mahuefektide (PVE) korrigeerimiseks kasutati avaldatud meetodit kasutades iga aine suhtes registreeritud registreeritud MR-kujutisi (Quarentelli et al., 2004; Harri jt, 2007). [¹¹C] NMB PET-kujutised, mis on korrigeeritud PVE-le, tehti iga inimese kohta. BP_ND vokseli kaardid tehti iga objekti jaoks, kasutades neid pilte, ning võrreldi normaalkaalu ja rasvunud rühmade vahel voksli tasemel, kasutades SPM8i (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Statistilised analüüsid

Jaotuse normaalsust pidevate muutujate jaoks hinnati D'Agostino ja Pearsoni omnibuse normaalsuse testidega normaalkaalus ja rasvunud rühmades eraldi. Rahvust ja soolist jaotust normaalkaalus ja rasvunud rühmade vahel hinnati Chi-ruudu testidega. Välistamaks võimaluse, et rahvuse erinev jaotus normaalkaalus ja rasvunud rühmades mõjutaks tulemusi, osalejate omadusi ja striataalset vererõhku_ND hinnanguid võrreldi kaukaasia ja afroameerika rasvunud katsealuste vahel uuritavate õpilaste vahel t-testid või ühemõõtmelised üldised lineaarsed mudelid (GLM), mis kasutavad vanust ühismuutujana. BMI, vanuse, haridustaseme, BDI ja ASRS osa A skoori võrreldi rühmade vahel, kellel oli õpilased t-testid või mittestandardsete jaotuste korral mitteparameetriline Mann-Whitney U-testid. BP_ND putameni, caudate'i ja tuumaklundide hinnanguid võrreldi rühmade vahel, mille korduv mõõtmine oli GLM, kasutades vanust kui ühist. Püüdes olla kooskõlas sarnaste uuringute ROI-dega (Volkow jt, 2008; Wang et al., 2001) võrdlesime ka kombineeritud striatu BP_ND ROI (putameni ja caudate BP keskmine_ND väärtused) gruppide vahel, millel on ühemõõtmeline GLM, mis kontrollib vanust. BMI, vanuse ja D2R BP vahelised seosed_ND arvutati Pearsoni abil r või Spearmani oma rho iga ROI kohta. Vokselipõhise SPM8 analüüsi jaoks võrreldi rühmi üliõpilaste rühmadega t-testid, mis kasutavad vanust ühismuutujana. Tulemused loeti oluliseks α ≤ 0.05 korral.

Võimsuse analüüsid

Meie uuringu võime avastada D2R BP erinevusi_ND hinnangud normaalse kaalu ja rasvunud rühmade vahel, samuti D2R BP vaheliste korrelatsioonide avastamiseks_ND hinnangud ja BMI rasvunud rühmas arvutati D2 / D3 retseptori kättesaadavuse varasemate uuringute tulemuste põhjal (de Weijer jt, 2011; Dunn et al., 2012; Wang et al., 2001) ja meie enda, kasutades G * Power 3i, mis on saadaval aadressil http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/abteilungen/aap/gpower3 (Faul et al., 2007). Striatsiini D2 / D3 retseptori kättesaadavuse erinevuste mõju rasvunud ja rasvunud rühmade vahel, kasutades [¹¹C] raclopride (Wang et al., 2001) ja [¹²³I] IBZM (de Weijer jt, 2011) olid hinnanguliselt 1.35 ja 1.13 (Coheni omad d). Sarnaste mõjude korral meie uuringus oli 15i üksikisikute rühma 0.85i ja 0.95i vaheline võimsus, et tuvastada nende toime erinevusi normaalmassi ja rasvunud rühmade vahel. Striatsiini D2 / D3 retseptori kättesaadavuse ja kehamassiindeksite korrelatsioon rasvunud rühmas oli –0.84, kasutades [¹¹C] raclopride (Wang et al., 2001) ja 0.5 – 0.6 kasutades [¹⁸F] fallypride (Dunn et al., 2012). Meie valimimahul oli 0.5-0.97i võime tuvastada neid keskmisi ja suuri efekte.

TULEMUSED

Normaalsuse hindamine

Kõigil pidevatest sõltuvatest meetmetest oli mõlemas rühmas normaalne jaotus (p ≥ 0.07 kõigi testide jaoks, välja arvatud BDI (p = 0.01) ja ASRS A osa (p <0.05) skoor normaalkaalus ja vanus rasvunud rühmas (p = 0.05). Seetõttu käsitleti neid muutujaid tavapäraselt jaotamata kujul järgmistes analüüsides.

Osalejate omadused ja striatraalne BP_ND hinnangud rahvuse ja soo vahel

Tavapärase ja rasvunud rühmade vaheline etniline jaotus erines oluliselt (χ²(2) = 6.2, p = 0.05, Tabel 1), samas kui sooline jaotus ei olnud (χ²(1) = 0.19, p = 0.67). BMI, vanus ja hariduse aastad ei erinenud rasvunud kaukaasia ja afroameerika patsientide vahel (p ≥ 0.2). Vanuse kontrollimisel korreleerub faktor, mis on negatiivne korrelatsioon striataalse dopamiini retseptori kättesaadavuse ja spetsiifilise seondumisega (Antonini ja Leenders, 1993; Brucke et al., 1993; Eisenstein et al., 2012; Wang et al., 2001), striatraalne BP_ND ei erinenud rasvunud rühmas kaukaaslaste ja aafrika ameeriklaste vahel (p ≥ 0.14 kõigi võrdluste puhul). Edasiseks kindlaksmääramiseks, kas soolised ja etnilised erinevused varjavad ülekaalulisuse ja striatu BP vahelist seost_NDüksikute muutujate GLM analüüsib iga vanuselise piirkonna naissoost kaukaaslastel. Normaalne kaal ja rasvunud kaukaasia naised ei erinenud striaatilise BP-s_ND iga piirkonna jaoksp ≥ 0.19 kõigi analüüside puhul). Lisaks ei korrigeerinud BMI BP-ga_ND mis tahes piirkonna puhul normaalkaaluga (p ≥ 0.29, kontrolliv vanus) või rasvunud (p ≥ 0.11, kontrolliv vanus) Kaukaasia naised. Seetõttu ei olnud ülejäänud analüüsides sugu ja etnilist päritolu kontrollitud.

Osaleja omadused

Rasvunud ja normaalse kaalu osalejad ei erinenud vanuses (U₂₈ = 78, p = 0.16), haridustasemel (t₂₈ = −1.58, p = 0.13), BDI (U₂₈ = 78, p = 0.16), WASI IQ (t₂₈ = −1.82, p = 0.08) või ASRS A osa (U₂₈ = 93.5, p = 0.44).

[¹¹C] NMB BP_ND

Normaalsed ja rasvunud rühmad ei erinenud üldises D2R BP-s_ND hinnangud (grupi peamine mõju, F_1,27 = 0.12, p = 0.73; Joonis 1A, C, Tabel 2). Ootuspäraselt (Eisenstein et al., 2012), oli piirkonna peamine mõju (F_2,54 = 30.88, p <0.0001), milles putamen BP_ND hinnangud olid kõrgemad kui \ tp <0.05) ja nucleus accumbens (p <0.0001). Caudate BP_ND hinnangud olid ka kõrgemad kui tuumakumba (p <0.0001, Joonis 1A). Grupi ja regiooni vahel ei olnud koostoimet (grupi × piirkonna suhtlus, F_{2, 54} = 0.86, p = 0.43, Joonis 1A, C). Kombineeritud striani keskmine BP_ND D2Ri kättesaadavuse hinnangud ei erinenud normaalsete ja rasvunud rühmade vahel (F_1,27 = 0.23, p = 0.63; Joonis 1B, C, Tabel 2). Putamen ja keskmine striatraalne BP_ND-d ühe rasvunud osaleja puhul olid 2.42 ja 2.24 standardhälbed keskmisest kõrgemal. Seetõttu teostati ülalkirjeldatud analüüsid, jättes selle subjekti välja, ja sarnaselt ei ilmnenud erinevusi striatsis BP_ND normaalkaalu ja rasvunud rühmade vahel (rühma peamine \ t F_1,26 = 0.05, p = 0.82 korduvate mõõtmiste jaoks GLM; F_1,26 = 0, p = 0.98 ühemõõtmelise GLM puhul).

Joonis 1

Striatsiooni D2R spetsiifiline seondumine ei erine rasvunud ja normaalse kaalu vahel

Striatal BP_ND Prognooside

Voksielipõhine analüüs

D2R BP gruppide vahel ei olnud erinevusi_ND pärast mitmekordset võrdlust korrigeeriti, kas potentsiaalne eelis oli analüüsiga hõlmatud või mittep > 0.05 kõigi klastrite jaoks).

[¹¹C] NMB BP_ND üle BMI

BMI ei korreleerunud D2R BP-ga_ND normaalse kaalu rühma individuaalse striatumi ROI või kombineeritud striatumi hinnangud \ tp ≥ 0.46) või rasvunud rühma (p ≥ 0.27; Joonis 2, A – D, Tabel 3). Välja arvatud potentsiaalne väljavool, on Caudate BP_ND korrelatsioonis rasvunud rühma BMI-ga (r₁₁ = 0.58, p <0.05, 95% usaldusintervall, 0.08 kuni 0.85), kuid KMI ja teiste striataalpiirkondade vahel olulisi seoseid ei olnud (p ≥ 0.1).

Striatoorne D2R-i spetsiifiline seondumine ei ole seotud kehamassiindeksiga rasvunud või normaalmassiga isikutel

Osalised Pearsoni korrelatsioonid (r) BMI ja Striatal BP vahel_ND, Vanuse kontrollimine

[¹¹C] NMB BP_ND üle kogu vanuse

Normaalse ja rasvunud patsientidel korreleerus vanus negatiivselt D2R BP-ga_ND hinnangud putameni kohta (p <0.05 iga korrelatsiooni kohta), kuid mitte saba, tuum accumbens või kombineeritud striatum (p ≥ 0.09, Joonis 3A – D, Tabel 4). Välja arvatud rasvunud subjekt, keda on eelmises lõigus kirjeldatud potentsiaalseks eeliseks, ei olnud vanus olulisel määral korrelatsioonis striatu BP-ga_ND rasvunud rühmas (p ≥ 0.07).

Joonis 3

Striatoorne D2R-i spetsiifiline seondumine on seotud vanusega normaal-ja rasvunud inimestel

Spearmani korrelatsioonid (rho) Vanuse ja Striatal BP vahel_ND

ARUTLUS

Me ei leidnud mingit erinevust striatali D2R spetsiifilises sidumises, mida hindas [¹¹C] NMB BP_NDnormaalse kaalu ja rasvunud inimeste vahel. Me kasutasime ainulaadset PET-i radioligandi [¹¹C] NMB, nii et D3R-i sidumine või endogeense dopamiini vabanemine ei seganud neid mõõtmisi.Karimi jt, 2011; Moerlein et al., 1997). Veelgi enam, meie tulemusi ei seganud kõrvalised seotud seisundid, mis võivad mõjutada dopamiini retseptori spetsiifilist seondumist, nagu diabeet, neuroloogilised haigused või psühhiaatrilised ja ainete kuritarvitamise häired (Blum et al., 2012, DeFronzo, 2011).

On ebatõenäoline, et ebapiisava valimi suuruse tõttu ei suutnud D2R-i spetsiifiline seondumine normaalmassi ja rasvunud rühmade vahel erineda. Eelmiste uuringute tulemuste põhjal (de Weijer jt, 2011; Dunn et al., 2012; Wang et al., 2001), meie uuringusse kaasatud subjektide arv andis võimsuse, mis oli piisav keskmise suurusega ja suurte efektide tuvastamiseks nii rühmade vaheliste võrdluste kui ka D2R spetsiifilise seondumise BMI-ga korrelatsioonide suhtes. Tuleb märkida, et meie grupi suurused on suuremad või võrdsed mitmete eelmiste D2 / D3 PET rasvumise uuringutega (de Weijer jt, 2011: n = 15 / rühm; Dunn et al., 2012: n = 8 – 14 / rühm; Wang et al., 2001: n = 10 / rühm). Meie järeldused näitavad, et kui asjakohased kaasnevad haigused on välistatud, ei vastuta D2-retseptori spetsiifiline seondumine eelnevalt täheldatud erinevustega D2 / D3i kättesaadavuses rasvumises (de Weijer jt, 2011; Dunn et al., 2012; Haltia et al., 2007; Wang et al., 2001). Tuleks uurida teisi dopamiini signalisatsiooni aspekte, nagu D3R retseptorid, endogeenne dopamiini vabanemine, tagasihaarde võtmine dopamiini transporteri või teise saatja süsteemi kaudu.

[¹¹C] NMB D2 retseptorite perekonna D2R suhtes D3R-i suhtes (Karimi jt, 2011) võib selgitada erinevusi meie tulemuste ja varasemate uuringute vahel. PET-i radioligandid, mida kasutati varasemates rasvumisuuringutes, nagu [¹¹C] raclopride (Haltia et al., 2007; Wang et al., 2001) ja [¹⁸F] fallypride (Dunn et al., 2012) ja SPECT radioligand [¹²³I] IBZM (de Weijer jt, 2011) ei erista hästi D2 ja D3 alatüüpe (Elsinga et al., 2006; Mukherjee et al., 1999; Videbaek et al., 2000). Kui D3R-i spetsiifiline seondumine on rasvumisega muutunud, võib see selgitada erinevust meie leidude ja teiste mittespetsiifiliste D2 / D3 radioligandidega tehtud uuringute vahel. D2R esineb kõrgel tasemel dorsaalses striatumis, tuumakultuuris, ekstrastraalsetes subkortikaalsetes ja koorilistes piirkondades, samal ajal kui D3R esinevad kõrgel tasemel ventraalses (erinevalt lateraalsest) caudatest ja putamenist, tuuma accumbens'i ja teiste limbiliste piirkondade kestast (Beaulieu ja Gainetdinov, 2011) ja seega võib see mängida tasu funktsioonis suuremat rolli. Kuigi D3R on ilmselt narkootikumide otsimise ja sõltuvuse tegur närilistel ja mitteinimlikel ahvilistel (Newman et al., 2012) mõnedel soovituslikel tõenditel inimestel (Boileau et al., 2012) on kombineeritud ja piiratud tõendid striatali D3R rolli kohta närilistel (Thanos et al., 2008) ja inimene (Dodds et al., 2012; Nathan et al., 2012) ülekaalulisus. Meie uuringu ja eelmiste aruannete andmed rõhutavad D3Ri potentsiaalset tähtsust rasvumisele ja tulevaste uuringute vajalikkust D3R-selektiivse PET-radioligandi abil.

PET-i radioligandide nihutatavus endogeense dopamiini abil võib samuti aidata kaasa erinevustele meie ja eelmiste uuringute tulemuste vahel. [¹¹C] NMB ei ole endogeense dopamiiniga asendatav (Moerlein et al., 1997), aga [¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride ja [¹²³I] IBZM on (Dewey et al., 1993; Laruelle et al., 1995; Riccardi et al., 2006). Seega, kui rasvumine on seotud suurenenud striatsi ekstratsellulaarse dopamiinisisaldusega suurenenud dopamiini vabanemise või vähenenud imendumise tõttu, siis [¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride ja [¹²³I] IBZM-i uuringud võivad leida asendatud D2 / D3 retseptori kättesaadavuse striatumis, kuna [¹¹C] NMB ei oleks. Inimestel on kaudselt uuritud ekstratsellulaarse dopamiini taseme muutusi ülekaalulisuses. Inimestel läbiviidud fMRI uuringute andmed näitavad suuremat striatumi aktivatsiooni vastuseks toiduga seotud probleemidele näpunäidete (st kalorsete toitude visuaalsed kujutised) rasvunud kui mitte-rasvunud \ tStoeckel et al., 2008), kuid löögilöögi aktiveerimine vastuseks tarbimine väga maitsva toidu puhul, mis korreleerus kehakaaluga BMI-ga rasvunud \ tStice et al., 2010). Seetõttu näitavad inimuuringute andmed, et striatioonisüsteem on ülekaalulistel ja rasvunud inimestel liigselt aktiveeritud, reageerides toiduaineid stimuleerivatele, kuid maitsva toidu tarbimise ajal alahinnates. [¹¹C] NMB PET-s D2R-i mõõtmiseks on see, et see ei ole tundlik sünaptilise dopamiini kontsentratsiooni mööduvatele muutustele. Need muutused võivad siiski olla rasvumise seisukohast olulised. Arvestades, et striaadi aktiveerimine on väga dünaamiline ja sõltub inimese käitumisest aja jooksul (nt vastus toidule ärritustele võrreldes toiduga kviitung), tulevastes uuringutes tuleb neid võimalusi käsitleda, mõõtes endogeense dopamiini vabanemist erinevatel küllastustingimustel, kasutades endogeense dopamiiniga asendatavaid .ligandeid (nt [¹¹C] raclopride)] ..

Selle uuringu võimalikuks piiranguks on see, et nii mehed kui ka naised mitmest etnilisest päritolust olid kaasatud teemana. On võimalik, et nendest teguritest tulenev varieeruvus võib olla mõjutanud siin kirjeldatud tulemusi. Uuringut ei kavandatud ega käivitatud selleks, et teha kindlaks, kas D2Ri spetsiifilistes seondumistasandites on statistiliselt olulisi erinevusi meeste ja naiste vahel või erinevate etniliste rühmade vahel. Siiski ei erinenud D2Ri spetsiifilised seondumismäärad rasvunud rühmas või normaalkaalu ja rasvunud kaukaasia naiste vahel. Eelmistes PET-uuringutes D2 / D3-i retseptorite kättesaadavuse kohta rasvumise ajal ei leitud soolisi erinevusi.Haltia et al., 2007; Wang et al., 2001) või suuremas¹¹C] NMB PET-uuring tervete meeste ja naiste kohta (Eisenstein et al., 2012). Seetõttu on ebatõenäoline, et etnilised ja soolised erinevused aitasid meie leidudele kaasa. Peale selle on ebatõenäoline, et erinevused meie uuringus ja teistes uuringus osalejate omadustes (nt BMI, sugu või vanus) selgitavad erinevusi tulemustes. Meie uuring oli suunatud rasvunud inimestele, kelle BMI vahemik oli 30 - 50 kg / m²tagamaks, et üksikisikud vastavad rasvumise kriteeriumidele, kuid hoiaksid ära ka suuremad tervise- ja vanuseprobleemid ning sobiksid ikkagi skannerite piiridesse (keskmine rasvunud kehamassiindeks = 40.3 kg / m²; vahemik = 33.2 - 47 kg / m²). Teised uuringud olid suunatud sarnaste isikutega (Dunn et al., 2012: keskmine rasvunud KMI = 40 kg / m², vahemik ei ole saadaval) või madalam BMI (Haltia et al., 2007: keskmine ülekaalulisus / rasvunud BMI = 33 kg / m², vahemik ei ole saadaval), kuid ühel uuringul oli suurem ja ainult osaliselt kattuv BMI vahemik (de Weijer jt, 2011: keskmine rasvunud KMI = 46.8 kg / m^2, vahemik = 38.7 - 61.3 kg / m²; Wang et al., 2001: keskmine rasvunud KMI = 51 kg / m², vahemik = 42 – 60 kg / m²). D2R spetsiifilise seondumise erinevused võivad olla tuvastatavad ainult raskemini rasvunud inimestel. Kuid tulemused Haltia et al. (2007) ja Dunn et al. (2012) oleks selle mõiste vastu. Huvitav, nagu ka Dunn et al. (2012) kuid vastupidi Wang et al. (2001)caudate D2R-i spetsiifiline seondumine korreleerus vanuse kontrollimisel ja potentsiaalse kõrvalekalde vältel positiivselt korrelatsioonis rasvunud rühma BMI-ga. On võimalik, et vähenenud endogeensed dopamiini tasemed ja suurenenud BMI rasvunud patsientidel aitavad suurendada D2R-i kaudaadis, nagu on täheldatud Dunn et al. (2012).

Lõpuks olid meie normaalsed ja rasvunud osalejad nooremad (normaalkaalu vanus: 22.4 - 39.9 aastat; rasvunud: 25.4 - 40.9 aastat) kui Wang et al., (2001) (vahemik: 25 – 54 aastat), de Weijer jt. (2011) (vahemik = 20 - 60 aastat) ja Dunn et al. (2012) (keskmine vanus = 40 aastat, vahemik ei ole kättesaadav). Vanus on negatiivselt seotud striatali D2 / D3 retseptori kättesaadavusega, mõõdetuna [¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride ja [¹²³I] IBZM (Antonini ja Leenders, 1993; Brucke et al., 1993; Wang et al., 2001) ja D2R spetsiifilise sidumisega, mõõdetuna [¹¹C] NMB (Eisenstein et al., 2012), mis leiti praeguses uuringus putameni mõlemas rühmas. Seevastu me ei leidnud olulist seost D2R-i spetsiifilise seondumise ja vanuse vahel teiste striatali piirkondade puhul. See on tõenäoliselt tingitud mõnevõrra kitsast uuritud vanuseastmest, mis valiti tahtlikult, et välistada vanus BP-i segavaks teguriks_ND hinnangud.

Meie leidis valgust striatsiini dopamiinergilise signaaliülekande tähtsusest rasvumises, näidates, et D2 retseptorite perekonna striatraalse D2 retseptori alatüübi spetsiifiline seondumine ei erine normaalse ja rasvunud täiskasvanu vahel. Kuna diabeediga patsiendid jäeti uuringust välja, jääb teadmata, kas D2R võib mängida rolli suhkruhaiguse ja rasvumise vahelises seoses. Sellele küsimusele vastamiseks ja striatooni dopamiinergilise ülekande ja D3R-i spetsiifilise seondumise dopamiinergilisele signaaliülekannetele paremaks mõistmiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

TUNNUSTAMINE

Seda uuringut toetas Tervise Instituut - NIDDK Toetus R01 DK085575-03 (SAE, EKP, SAR, TH), T32 DA007261 (SAE, JVA-D., DMG), DK 37948, DK 56341 (Toitumise rasvumise uuringute keskus) ), NS41509, NS075321, NS058714 ja UL1 TR000448 (kliinilise ja translatsiooniteaduse auhind).

Autorid tänavad Heather M. Lugar'd, MA, Jerrel R. Rutlinit, BA-d ja Johann M. Hartleini, MSN-i, nende panuse eest uuringusse.

Allmärkused

Autorid ei avalda huvide konflikti.

VIITED

Ameerika diabeediühenduse meditsiinilise hoolduse standardid diabeedis - 2010. Diabeedihooldus. 2010: 33: S11 – S61. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Antenor-Dorsey JA, Markham J, Moerlein SM, Videen TO, Perlmutter JS. Võrdluskoe mudeli valideerimine dopaminergilise D2-tüüpi retseptori seondumise hindamiseks [18F] (N-metüül) benperidooliga inimestel. Nucl Med Biol. 2008: 35: 335 – 341. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Antonini A, Leenders KL. Dopamiini D2 retseptorid normaalses inimese ajus: vanuse mõju, mõõdetuna positronemissiooni tomograafia (PET) ja [11C] -raclopride abil. Ann NY Acad Sci. 1993: 695: 81 – 85. [PubMed]
Arnett CD, Shiue CY, Wolf AP, Fowler JS, Logan J, Watanabe M. Kolme 18F-märgistatud butürofenoon-neuroleptilise ravimi võrdlemine paavianis, kasutades positronemissiooni tomograafiat. J Neurochem. 1985: 44: 835 – 844. [PubMed]
Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Dopamiiniretseptorite füsioloogia, signalisatsioon ja farmakoloogia. Pharmacol Rev. 2011, 63: 182 – 217. [PubMed]
Beck AT, Steer RA, Brown G. käsiraamat Becki depressiooni inventuuri-II jaoks. Psühholoogiline korporatsioon; San Antonio, TX: 1993.
Blum K, Chen AL, Giordano J, Borsten J, Chen TJ, Hauser M, Simpatico T, Femino J, Braverman ER, Barth D. Sõltuvust põhjustav aju: Kõik teed viivad dopamiini. J Psühhoaktiivsed ravimid. 2012: 44: 134 – 143. [PubMed]
Boileau I, Payer D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, Wilkins D, Selby P, George TP, Zack M, Furukawa Y, McCluskey T, Wilson AA, Kish SJ. Dopamiini D3-retseptori eelistava ligandi [11C] - (+) - propüülheksahüdro-nafto-oksasiini suurem seondumine metamfetamiini polümeeride kasutajatega: positronemissiooni tomograafia uuring. J Neurosci. 2012: 32: 1353 – 1359. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Brix G, Zaers J, Adam LE, Bellemann ME, Ostertag H, Trooja H, Haberkorn U, Doll J, Oberdorfer F, Lorenz WJ. Kogu keha PET-skänneri tulemuslikkuse hindamine NEMA protokolli abil. National Electrical Manufacturers Association. J Nucl Med. 1997: 38: 1614 – 1623. [PubMed]
Brucke T, Wenger S, Asenbaum S, Fertl E, Pfafflmeyer N, Muller C, Podreka I, Angelberger P. Dopamiini D2 retseptori pildistamine ja mõõtmine SPECT-iga. Adv Neurol. 1993: 60: 494 – 500. [PubMed]
DeFronzo RA. Bromokriptiin: sümpatolüütiline D2-dopamiini agonist 2i diabeedi raviks. Diabeedihooldus. 2011: 34: 789 – 794. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
de Jong JW, Vanderschuren LJ, Adan RA. Toidu sõltuvuse loomamudeli suunas. Obesi faktid. 2012: 5: 180 – 195. [PubMed]
de Weijer BA, van de Giessen, van Amelsvoort TA, Boot E, Braak B, Janssen IM, van de Laar A, Fliers E, Serlie MJ, Booij J. Madalama striatraalse dopamiini D2 / D3 retseptori kättesaadavus rasvunud patsientidel võrreldes mitte-rasvunud teemasid. EJNMMI Res. 2011: 1: 37. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Fowler JS, Wolf AP. PET ligandi 11C-raclopride striatsiini seondumist mõjutavad sünaptilisi dopamiini tasemeid modifitseerivad ravimid. Synapse. 1993: 13: 350 – 356. [PubMed]
Dodds CM, O'Neill B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcheri PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Dopamiin D3 retseptori antagonisti GSK598809 mõju aju reaktsioonidele toidupiltide tasustamisele ülekaalulistel ja rasvunud liigsööjatel. Söögiisu. 2012; 59: 27–33. [PubMed]
Dunn JP, Kessler RM, Feurer IK, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad NN. Dopamiini tüüpi 2 retseptori sidumisvõime suhe tühja kõhuga neuroendokriinse hormooniga ja insuliinitundlikkus inimese rasvumisega. Diabeedihooldus. 2012: 35: 1105 – 1111. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Eisenstein SA, Koller JM, Piccirillo M, Kim A, Antenor-Dorsey JA, Videen TO, Snyder AZ, Karimi M, Moerlein SM, Black KJ, Perlmutter JS, Hershey T. [¹⁸F] (N-metüül) benperidool, kasutades PET-i. Synapse. 2012: 66: 770 – 780. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Elsinga PH, Hatano K, Ishiwata K. PET-märgistid dopamiinergilise süsteemi pildistamiseks. Curr Med Chem. 2006: 13: 2139 – 2153. [PubMed]
Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G * Võimsus 3: paindlik statistiline võimsuseanalüüs programm sotsiaal-, käitumis- ja biomeditsiiniteaduste jaoks. Behav Res meetodid. 2007: 39: 175 – 191. [PubMed]
Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Nagren K, Kaasinen V. Intravenoosse glükoosi mõju dopamiinergilisele funktsioonile inimese ajus in vivo. Synapse. 2007: 61: 748 – 756. [PubMed]
Harri M, Mika T, Jussi H, Nevalainen OS, Jarmo H. Aju positronemissiooni tomograafia osalise mahu mõju korrigeerimise meetodite hindamine: kvantifitseerimine ja reprodutseeritavus. J Med Phys. 2007: 32: 108 – 117. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Hershey T, must KJ, Carl JL, McGee-Minnich L, Snyder AZ, Perlmutter JS. Pikaajaline ravi ja haiguse raskusaste muudavad aju reaktsioone levodopale Parkinsoni tõve korral. J Neurol Neurokirurgia psühhiaatria. 2003; 4: 844–851. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Hietala J, Lääne-C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U. Alkoholisõltuvusega patsientidel in vivo striat D2 dopamiini retseptori sidumisomadused. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1994; 116: 285 – 290. [PubMed]
Karimi M, Moerlein SM, Videen TO, Luedtke RR, Taylor M, Mach RH, Perlmutter JS. Striatoorse dopamiini retseptori seondumise vähenemine primaarses fokaalses düstoonias: D2 või D3 defekt? Mov Disord. 2011: 26: 100 – 106. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun TB, Walters EE. Maailma Terviseorganisatsiooni täiskasvanute ADHD enesearuannete skaala (ASRS) Psychol Med. 2005: 35: 245 – 256. [PubMed]
Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. Striatsiini dopamiini vabanemise SPECT-i kuvamine pärast amfetamiini väljakutset. J Nucl Med. 1995: 36: 1182 – 1190. [PubMed]
Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. PET-andmete graafilise analüüsi põhjal ei jaotatud jaotusmahtu ilma vereproovideta. J Cereb verevoolu metab. 1996: 16: 834 – 840. [PubMed]
Moerlein SM, Banks WR, Parkinson D. Fluori-18 märgistatud (N-metüül) benperidooli tootmine tserebraalse dopamiinergilise retseptori seondumise PET-uurimiseks. Appi Radiat Isot. 1992: 43: 913 – 917. [PubMed]
Moerlein SM, LaVenture JP, Gaehle GG, Robben J, Perlmutter JS, Mach RH. N - ([¹¹C] metüül) benperidool kliiniliseks kasutamiseks. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010: 37: S366.
Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J, Welch MJ. In vivo [18F] (N-metüül) benperidooli kineetika: Uus PET-märgistus dopaminergilise D2-tüüpi retseptori sidumise hindamiseks. J Cereb verevoolu metab. 1997: 17: 833 – 845. [PubMed]
Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. [18F] benperidooli spetsiifiline, pöörduv seondumine baboonide D2 retseptoritega: paranenud 18F-märgistatud ligandi PET-i hindamine. Nucl Med Biol. 1995: 22: 809 – 815. [PubMed]
Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. (N- [¹¹C] metüül) benperidool D2 retseptori seondumise PET-uurimiseks. Radiochem Acta. 2004: 92: 333 – 339.
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Eelneva hinnangu andmine ekstrastraalse dopamiini D-2 retseptorile, mis seondub näriliste ja mitteinimeste primaatide ajus, kasutades kõrget afiinsus radioligand, 18F-fallypride. Nucl Med Biol. 1999: 26: 519 – 527. [PubMed]
Nathan PJ, O'Neill BV, Mogg K, Bradley BP, Beaver J, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcheri PC, Swirski B, Koch A, Dodds CM, Bullmore ET. D-vitamiini mõju₃ retseptori antagonist GSK598809 tähelepanu pööramisel maitsvatele toiduvalikutele ülekaalulistel ja rasvunud isikutel. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2012: 15: 149 – 161. [PubMed]
Newman AH, Blaylock BL, Nader MA, Bergman J, Sibley DR, Skolnick P. Ravimi avastamine sõltuvuse kohta: Dopamiini D3 retseptori hüpoteesi tõlkimine. Biochem Pharmacol. 2012: 84: 882 – 890. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Quarentelli M, Berkouk K, Prinster A, Landeau B, Svarer C, Balkay L, Alfano B, Brunetti A, parun JC, Salvatore M. Integreeritud tarkvara aju PET / SPECT uuringute analüüsimiseks osalise mahu ja efekti korrektsiooniga. J Nucl Med. 2004: 45: 192 – 201. [PubMed]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamiini poolt indutseeritud [18F] fallypride nihkumine striatumis ja ekstrastraalsed piirkonnad inimestel. Neuropsühharmakoloogia. 2006: 31: 1016 – 1026. [PubMed]
Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, Crouzel C, Halldin C. PET radioligandi spetsiifiline aktiivsus [¹¹C] FLB 457, kasutades GE meditsiinilisi süsteeme PETtrace MeI microlab. J Lab Comp Radiopharm. 2000: 43: 331 – 338.
Shamseddeen H, Getty JZ, Hamdallah IN, Ali MR. Rasvumise ja 2-tüüpi diabeedi epidemioloogia ja majanduslik mõju. Surg Clin North Am. 2011: 91: 1163 – 1172. [PubMed]
Steiner JL, Tebes JK, Sledge W, Walker ML. DSM-III-R ja kliiniliste diagnooside struktureeritud kliinilise intervjuu võrdlus. J Nerv Ment Dis. 1995: 183: 365 – 369. [PubMed]
Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Kaalutõus on seotud vähenenud striataalse vastusega maitsvatele toitudele. J Neurosci. 2010: 30: 13105 – 13109. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Laialt levinud tasustamissüsteemi aktiveerimine rasvunud naistel vastuseks kõrge kalorsusega toiduainetele. Neuroimage. 2008: 41: 636 – 647. [PubMed]
Suehiro M, Dannals RF, Scheffel U, Stathis M, Wilson AA, Ravert HT, Villemagne VL, Sanchez-Roa PM, Wagner HN., Jr Dopamiini D2 retseptori märgistamine N-11C-metüül-benperidooliga. J Nucl Med. 1990: 31: 2015 – 2021. [PubMed]
Thanos PK, Michaelides M, Ho CW, Wang GJ, Newman AH, Heidbreider CA, Ashby CR, Jr, Gardner EL, Volkow ND. Kahe väga selektiivse dopamiini D3 retseptori antagonisti (SB-277011A ja NGB-2904) mõju toidu eneses manustamisele rasvumise närilise mudelis. Pharmacol Biochem Behav. 2008: 89: 499 – 507. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Videbaek C, Toska K, Scheideler MA, Paulson OB, Moos Knudsen G. SPECT märgistusaine [(123) I] IBZM on sarnane afiinsus dopamiini D2 ja D3 retseptoritega. Synapse. 2000: 38: 338 – 342. [PubMed]
Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Aju dopamiini D madal tase₂ metamfetamiini kuritarvitajate retseptorid: assotsiatsioon ainevahetusega orbitofrontaalses ajukoores. Olen J psühhiaatria. 2001: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Dopamiini D2 retseptori kättesaadavuse vähenemine on seotud kokaiini kuritarvitajate eesmise metabolismi vähenemisega. Synapse. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Madalad dopamiini striataalsed D2 retseptorid on seotud eellasvere ainevahetusega rasvunud patsientidel. Neuroimage. 2008: 42: 1537 – 1543. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. Dopamiini D2 retseptori kättesaadavus opiaadist sõltuvatel isikutel enne ja pärast naloksooni sadestunud eemaldamist. Neuropsühharmakoloogia. 1997: 16: 174 – 182. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Aju dopamiin ja rasvumine. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
Wechsler D. Wechsler Lühendatud luure ulatus (WASI) Harcourti hinnang; San Antonio, TX: 1999.