Aju dopamiiniretseptorite ja rasvumise vahelise seose metaanalüüs pigem käitumise muutuste kui toidu sõltuvuse küsimuses? (2016)

Sissejuhatus

Rasvumise esinemissageduse suurenemise kaalumisel kasutatakse laialdaselt ja üha sagedamini mõistet „toidu sõltuvus”.¹ Vähemalt peegeldab see mõiste kasutamist erinevalt. Analoogselt kuritarvitustega on välja pakutud, et teatud toiduained või teatud koostisosad võivad aju toimimise ära võtta. Teise võimalusena kasutatakse mõistet psühholoogilise sõltuvuse mõttes, võib-olla peegeldub isiksusest, kes ei suuda psühholoogiliselt toime tulla Lääne ühiskondade pakutavate pidevate süüa võimalustega.

Paljude kuritarvitamise ravimite sõltuvust iseloomustab dopamiini D vähenenud populatsioon₂ retseptorid (DD2R) striatumis, nähtus, mida on tavaliselt tõlgendatud kui dopamiinergilise aktiivsuse vähenemise tõendeid, kuigi see ei ole tingimata selline, et aktiivsus on reguleeritud. Taq1A polümorfismi (rs1800497) seostatakse DDR2-retseptorite arvu erinevustega, kusjuures A1-alleel on DDR2-retseptorite väiksema tihedusega, mis on erinevate füüsikaliste sõltuvuste riskitegur.^{2, 3, 4, 5} Seega, kui ülekaalulisus peegeldab sõltuvust, peaks ülekaaluliste isikute puhul olema homoloogne mehhanism. Seetõttu esitatakse rasvumise ja Taq1A (rs1800497) vahelise seose süstemaatiline ülevaade. Kuigi on mitmeid laialdaselt mainitud aruandeid, et A1i alleel on seotud ülekaalulisusega, \ t^{6, 7} kirjandust ei ole siiani süstemaatiliselt uuritud. Leiti, et DD2R madalam populatsioon ei too tingimata kaasa suuremat kehamassi indeksit (BMI). Kuid juba juba rasvunud patsientidel on võimalik, et A1i alleeli kandmine võib olla suurema kaalu asetamise riskitegur, tõenäoliselt psühholoogilistel põhjustel.

Esialgsel dokumendil oli oluline roll väite väljatöötamisel, et rasvumine ja aju reageerimine kuritarvitamise ravimitele on paralleelne.⁸ On märkimisväärne kokkulepe, et sõltuvus opiaatidest,⁹ alkohol,¹⁰ nikotiin,¹¹ kokaiin¹² ja metamfetamiin¹³ kõik on seotud DD2R vähenenud arvuga striatumis. Seega leidis Wang et al.⁸ et grupis, mille keskmine BMI on 51.2 kg m^-2vähem DD2Ri olid rohkem rasvunud, soovitasid homoloogiat kuritarvitamist põhjustavate ravimitega. See tõi kaasa teooria, et ebausaldusväärne tasustamissüsteem tekitab vajaduse üleööks ja sel viisil suurendab dopamiini vabanemist.¹⁴ Reward Default Syndrome, mis peegeldab DD2R väikest tihedust, on pakutud paljude sõltuvustüüpide, sealhulgas ülekuumenemise aluseks.¹⁵ Soovitus on, et väga maitsvate toiduainete tarbimine stimuleerib aju tasumismehhanisme nii intensiivselt, et kompenseerimiseks väheneb DD2Ri populatsioon. Oletatav tagajärg on see, et aju nõuab nüüd suuremat stimuleerimist, et kogeda sama tasu; see tähendab, et toidu sööki ja võõrutussümptomeid vältides tuleb süüa täiendavat toitu.

Seda teooriat, et DD2R retseptorite tihedus sõltuvuses mängib kriitilist rolli, saab testida, võttes arvesse Taq1A. Neil, kellel on A1 variant (A1 / A1 või A1 / A2), on DD30Ri tihedus 40 – 2% väiksem.^{16, 17, 18} Teistes uuringupiirkondades on A1i alleeli hindamine toetanud DD2R retseptorite soovitust sõltuvuses: A1i alleel on seostatud alkoholismi suurenenud riskiga,² opioidisõltuvus,³ kokaiinile reageerimisel⁴ ja suitsetamine.⁵ Sellised andmed viisid loomulikult eeldusele, et kui rasvumine peegeldab füüsilist sõltuvust, peaks DD2R-retseptorite madal tase ja seega ka need, mis kannavad A1-alleeli, ohtu kaaluma. Esitatakse süstemaatiline ülevaade seostest A1i alleelide ja BMI vahel, et teha kindlaks DD2R populatsiooni erinevuste tähtsus ülekaalulisuses.

materjalid ja meetodid

Õpingute otsingud tehti nii elektrooniliselt kui ka asjakohastes dokumentides tsiteeritud viidete järel. Järgmisi andmebaase otsiti inglise keeles avaldatud uuringute jaoks kuni 31 mai 2015: PubMed, Web of Knowledge ja Google Scholar. Sisaldamise kriteeriumidena kasutatud otsingusõnad olid Taq1A, rs1800497, BMI, kehakaal ja rasvumine. Pärast esialgsete uuringute kogumist eemaldati duplikaadid ja inimese uuringud, mis seostasid Taq1A alleeleid BMI-ga või võrreldi neid alleele rühmades, mis erinevad BMI-st. Erinevatel vanustel ja erinevatel KMI-del eristati, kas need mõjud sõltuvad nendest parameetritest. Otsingusõnade valik peegeldas täpset ja sihipärast eesmärki ja huvi ühtse tulemuse meetme vastu. Otsingu edusammud on esitatud Joonis 1. Algselt tuvastatud uuringute kokkuvõtteid uuriti dubleerimisel. Kokkuvõtted filtreeriti nende jaoks, kes potentsiaalselt hõlmasid kaasamise kriteeriume. Täielik artikkel, mis jäi alles, loeti seejärel, et teha kindlaks, kas need vastavad kaasamise kriteeriumidele. Kui esitatud andmed seda võimaldasid, on loetletud erinevate alleelidega BMI. Kui need, kes olid rasvunud, võrreldi väiksema kaaluga kontrollrühmaga, teatati nende kahe rühma erinevate alleelide esinemissagedusest.

 

Joonis 1

Taq1A ja BMI vaheliste uuringute järkjärguline tuvastamine ja valik.

Meta-analüüsid arvutati, kasutades terviklikku metaanalüüsi statistilist paketti (Biostat, Englewood, NJ, USA). Neis analüüsides kasutati pigem fikseeritud efekti mudeli asemel juhusliku efekti mudelit, kuna ei olnud õigustatud eeldada, et ainult üks tõeline mõju suurus oli olemas. See tähendab, et efekt võib vanusest või BMI-st erineda. Lisaks võivad need, kes on sõltuvuses teistest ainetest või haigestunud rasvumusega, esindada erinevaid proove.

Tulemused

Kokku leiti 33i uuringud, mis olid seotud Taq1A-ga BMI-le. Selguse huvides on uuringud koondatud lastele ja noorukitele: vastuvõetava BMI-ga täiskasvanud või ülekaalulised täiskasvanud; need, kes olid rasvunud ja mille BMI oli 30 ja 40 kg m^-2; ja need, kelle KMI on> 40 kg m^-2. Sel viisil eristatud uuringud võimaldasid uurida dopamiiniretseptorite tihedust erinevates eluetappides ja rühmades, kus kasvab BMI. On väidetud, et DDR2 võib mängida erilist rolli haigestunud rasvunud patsientidel.

Tabel 1 loetletakse uuringud laste ja noorukite kohta. Muster oli täiesti järjekindel. Üheski uuringus ei teatatud, et A1-alleeliga või ilma selleta patsientide BMI oli erinev.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Sarnaselt ei erinenud A1 alleeliga ja ilma selleta patsientide osakaal gruppides, mis olid loodud rasvunud või mitte.^{20, 25, 26, 27} Hardmani uuring et al.²³ oli eriti õpetlik, sest tegemist oli suure valimiga prospektiivse uuringuga, mis valiti üldise elanikkonna representatiivseks. Rasedad naised võeti tööle ja nende lapsed jälgiti 11i aastat. Tulemuseks olevate laste BMI ja vööümbermõõt ei erinenud 7, 8, 9, 10 ja 11 aastatel sõltuvalt Taq1Ast. Samamoodi ei olnud emade kaal enne rasedust ja 7i, 8i, 9i ja 11-i järgselt hinnatud kunagi geneetilise meikiga.

 

Tabel 1

Seos Taq1A alleelide ja rasvumise vahel lastel ja noorukitel

Andmed, mis on seotud tervete BMI-de või ülekaaluliste täiskasvanutega, on leitud Tabel 2. Suurem osa uuringutest leidis taas, et A1i alleeliga ja ilma selleta patsientide BMI ei erinenud.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} Erinevalt nendest 11 uuringutest oli ainult üks aruanne, et A1i alleel oli seotud kõrgema BMI-ga.³⁵ Selle üheainsa positiivse järeldusega oli probleemiks see, et valim pidas suitsetajaid, mis on tõenäoliselt suurem A1-alleeli esinemissagedus.⁵ Juhtumikontrolli meetodil olid A1 alleeli esinemissagedused rühmades, kes olid või ei olnud rasvunud, kaheldavad. Kuigi mõned leidsid, et A1i alleeli esinemissagedus erines nende raskema kehakaalu jaoks valitud patsientidest,^{28, 29, 36} teised mitte.^{32, 37, 38, 39}

 

Tabel 2

Seos Taq1A alleelide ja täiskasvanutele, kelle BMI on terves vahemikus ja mis on ülekaalulised

Andmeid, mis on seotud rasvunud inimestega, võib leida Tabel 3. Jällegi, peaaegu universaalselt need, kes võrdlesid rasvunud tervisliku kehakaalu kontrolliga, teatasid, et A1i alleeliga ja ilma selleta patsientide BMI ei erine.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis et al.⁴⁴ aga leidis A1i alleeli esinemissagedus rasvunud proovis suuremal määral kui söömishäiretega patsientidel, kuigi mõlemad proovid olid sarnase kaaluga (BMI 38.7 ja 38.6 kg m^-2). Oli ainult üks uuring, mis leidis, et A1i esinemissagedus rasvunud patsientidel on suurem.⁷ Erinevad küsimused tekivad seetõttu, et 33i uuringutes oli see ainus, kes teatas rühmast, kus 100% -el oli A2 / A2-alleel, mis peegeldas äärmuslikke kaasamise kriteeriume, mis muutsid kontrollrühma üldkogumile esindusetuks. Lisaks oli enamikul rasvunud proovidest anamneesis narkootikumide kuritarvitamine, mis teatati olevat seotud A1i alleeli suurema esinemissagedusega.⁷

 

Tabel 3

Suhe Taq1A alleelide vahel, mille BMI on 30 ja 40 kg m vahel^-2

Lõpuks, kuna mõned on pakkunud, et DD2R võib mängida erilist rolli ülekaalu tekkimisel, on andmed, mis on seotud nende kehamassiindeksiga> 40 kg m^-2 koguti (Tabel 4). Erinevate alleelide ja BMI vaheliste seoste kaalumisel olid andmed kahemõttelised. Kuigi ühes uuringus täheldati A1i alleeli suuremat esinemissagedust haigestunud \ t⁶ enamik seda ei teinud.^{32, 38, 39, 45}

 

Tabel 4

Taq1A ja liigsöömishäire või KMI> 40 kg m^-2

Joonis 2 esitab metaanalüüsi uuringutest, kus oli saadaval KMI, A1 / A1 ja A1 / A2-i või A2-i alleeliga (A2 / A1). BMI-s ei olnud praktiliselt mingit erinevust sõltuvalt alleeli olemasolust (standardne keskmine erinevus 0.004 (se 0.021), variatsioon 0.000, Z= 0.196 P<0.845). Ühe uuringuna²³ kui uuringu tulemused olid teistest uuringutest suuremad, arvutati selle uuringuga välja analüüs, et veenduda, et leid on kogu uuringu rühma representatiivne. Samas oli see leid väga sarnane (standardne keskmine erinevus 0.004 (se 0.044), variatsioon 0.002, Z= 0.102 P<0.919). Kui need, kelle KMI on> 30 kg m^-2 kaaluti,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} jällegi ei seostatud A1 alleel BMI-ga (standardne keskmine erinevus 0.035 (se 0.085), variatsioon 0.007, madalam kõrgemale piirile 0.007 – 0.137, Z= 0.405 P<0.686). Samamoodi ei seostatud alleeli KMI-ga, kui KMI> 40 kg m^{−2 (viide). 32, 46, 47}) uuriti valikuliselt (standardne keskmine erinevus 0.068 (se 0.124), variatsioon 0.015, madalam kõrgemale piirile −0.175 kuni 0.310, Z= 0.545 P

 

Joonis 2

Taq1A alleeliga ja ilma selleta patsientide BMI metaanalüüs. Baarid teatavad 95% CI keskmisest plokist, mis on võrdeline uuringu suurusega. Ühendatud mõju suuruse hinnang on esitatud teemandina.

Teine võimalus andmete arvestamiseks oli võrrelda A1 alleeli esinemissagedust rasvunud rühmas võrreldes rühmaga, mille KMI oli <25 kg m^-2. Selliseid andmeid esitasid 10i uuringud. Nendest 10 uuringutest kasutati analüüsis 9i. Blumi uuring et al.⁷ Taq1A alleelide jaotus ei olnud erinev kõigist teistest uuringutest (Tabel 3): arvestades, et teistes uuringutes leiti, et vähemalt 50% juhtudest oli vähemalt üks A1 alleel, Blumi uuring; et al.⁷ kasutasid äärmuslikke kaasamise kriteeriume ja neil ei esinenud A1 alleeli. Sellisena ei saa neid andmeid üldjuhul üldjuhul üldistada. Joonis 3 esitab metaanalüüsi sageduse kohta, et A1 alleel leiti nende inimestest, kelle KMI oli <25 kg m^-2 võrreldes rasvunud patsientidega. Üldiselt esines suurem tõenäosus A1i alleelile, kui rasvunud rühmas (Z= 2.005 P<0.045, koefitsientide suhe (OR) = 1.446, 95% usaldusintervall (CI) 1.008–2.073). Kui kolme laste ja noorukite uuringut kaaluti üksi, ei olnud olulist erinevust ja üldine OR suundus A1 alleeli suurema esinemissageduse poole neil, kes ei olnud rasvunud (Z= −0.331, P<0.741, OR = 0.890, 95% CI 0.446–1.775). Samamoodi ei suutnud täiskasvanute kuue uuringu kaalumine lihtsalt näidata alleeli esinemissageduse üldist erinevust (Z= 1.789 P<0.070, OR = 1.632, 95% CI 0.954–2.790). Üldise andmekogumi oluline aspekt on see, et igasugune olulisus tugines suuresti Cheni uuringule et al.³⁶ kellel oli OR 4.1. Kuigi sellist analüüsi ei tohiks uuringut eemaldada, võib osutuda vajalikuks, et ülejäänud kaheksa tulemust ei leitud olulisel määral (Z= 1.644 P<0.100, OR = 1.275, 95% CI 0.954–1.644). Lõpuks kaaluti võimalust, et A1 alleel on seotud konkreetselt haiglaselt rasvunud inimestega. Seetõttu analüüsiti kolme uuringut keskmise KMI-ga vahemikus 38–40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Märkimisväärset seost ei leitud, kusjuures suundumus oli pisut selles suunas, mis on vastupidine tasu puudulikkuse hüpoteesi prognoosile.Z= −0.170, P<0.865, OR = 0.938, 95% CI 0.447–1.966).

 

Joonis 3

Taq1A alleeli esinemissageduse juhtumikontrolli uuringute metaanalüüs neil, kelle KMI on alla 25 või> 30 kg m^-2. Baarid teatavad 95% CI keskmisest plokist, mis on võrdeline uuringu suurusega. The ...

Arutelu

Suures osas on soovitus, et toit võib olla sõltuvust tekitav, tuginenud andmetele, mis on saadud erinevate aju kujutamise tehnikate abil. Arvestades, et paljud neist uuringutest on kuritarvituste uimastite uurimise taustal, on nad oma järelduste selgitamiseks kasutanud sõltuvust. Sellised andmed tuleb siiski konteksti arvesse võtta. On saadud tarkust, et kuritarvitamise ravimid kaaperdavad saite, mis vahendavad looduslikke hüvesid, nagu toit või sugu, saite, mida vahendavad dopamiinergilised mehhanismid. Seega ei pruugi olla tõendusmaterjal sõltuvuse tõendamiseks igasugune tõend, et huvi toidu vastu mõjutab dopamiinergilist aktiivsust, vaid tuleb tõendada, et reaktsioon on ebanormaalne.

Muret tekitab asjaolu, et kuigi dopamiinil on tasustamismehhanismides hästi kirjeldatud roll, mõjutab see ka teisi käitumise aspekte, mis võiksid kaasa aidata kehakaalu tõusule. Sõltuvust pakkuvate isikute ülesandeks on alternatiivsete selgituste välistamise mehhanism. Allpool väidetakse, et rasvunud dopamiiniretseptorite väiksem tihedus on paremini selgitatud kui isiksuse erinevuste tekitamine, mitte füüsilise sõltuvuse näitaja. 33i uuringud, mis olid seotud Taq1A-ga BMI-ga, andsid märkimisväärse järjepidevuse. Lastel ja noorukitel ei esinenud seost A1i alleeli ja BMI esinemise vahel.Tabel 1). Neis, kelle BMI on 30 ja 40 kg vahel^-2 (Tabel 3), ei erinenud see sõltuvalt A1i alleelist. Lõpuks, neis, kelle BMI on kuni 30 kg m^-2 (Tabel 2) oli ainult 1i 13i proovide seos. Kui BMI oli suurem kui 40 kg m^-2oli kaks uuringut, mis leidsid taas, et A1i alleel oli ilma mõjuta,^{32, 46} kuigi Carpenter et al.⁴⁷ leidis olulise erinevuse. Kokku teatas 29i proovidest ainult 2, et Taq1A juuresolekul esines erinevuse kaal,^{35, 45, 48} kuigi suhe Mortoni uuringus et al.³⁵ võib peegeldada sõltuvuse ajaloos valitud rühma. Nende järelduste kombineerimine metaanalüüsiga (Joonis 2) ei leidnud üldist olulist erinevust nende kehamassiindeksis, kellel oli A1 alleel või ilma. Kuigi leiti, et A1 alleeli sagedus oli suurem kui rasvumisega ja ilma rasvumisega rühmad (Joonis 3) oli toime piiratud ja sõltus suuresti ühest uuringust.³⁶ On tõenäoline, et nendes juhtumikontrolliuuringutes sõltus palju ülekaalulisuse proovi värbamisest. Kui, nagu allpool kirjeldatud, ei põhjustanud A1 alleel ülekaalulisust, vaid pigem raskendas selle käsitlemist, võis juba rasvunud patsientide proovide võtmine kunstlikult tõsta A1 alleeli esinemissagedust.

Ilmselge järeldus oli, et enamikus, kui mitte kogu populatsioonis, ei ole DD2Ri tihedus seotud rasvumise tekkega. Need tulemused (Joonis 2) näitavad erinevust ülekaalulisuse ja narkootikumide kuritarvitamise sõltuvuse mehhanismide vahel, kuna viimases on leitud, et A1i alleel on sõltuvuse riskitegur.^{2, 3, 4, 5} Tulemused ei toetanud DDR2iga seotud tasu puudulikkuse sündroomi kui ülekaalulisuse aluseks olevat mehhanismi.

Siiski võib esialgu teha ettepaneku, et A1i alleel on harva esinev haigusliku rasvumise suhtes, kuigi andmed on piiratud ja vastuolulised. Carpenter et al.⁴⁷ leitud neis, kelle BMI on 43 kg m^-2 et A1i alleel oli seotud erinevusega kaalus. Samamoodi Wang et al.⁸ täheldatud 51-i keskmise kehamassiindeksiga kg m^-2 DD2R väiksema tihedusega seostati suuremat kaalu. Neid järeldusi võib siiski vaadelda kooskõlas allpool esitatud seisukohaga, et A1i alleel ei vastuta rasvumise eest, vaid pigem ennustab isikule, kellel on raske reageerida kehakaalu vähendamise katsetele. Siiski võib kriitiline olla viis, kuidas haigestunud rasvunud populatsioon valitakse, kuna on leitud, et haigestunud rasvumus ei erinenud A1 alleeli esinemissagedusest.^{32, 46} või DD2R tihedus.^{48, 49, 50, 51}

Kuna käesolev kokkuvõte on vastuolus soovitusega, et rasvunud DD2R-i tihedus on madalam, on Wang-i pooltööd et al.⁸ kaalutakse, kuna seda tsiteeritakse sageli, kui pakutakse välja toidusõltuvuse võimalus. Kasutades positronemissioontomograafiat, kasutasid nad striataalse DD2R tiheduse mõõtmiseks radiomärgistatud raclopriidi, dopamiini antagonisti, ja leidsid, et see oli 10 rasvunud inimese rühmas madalam. Rasvunud, kuid mitte kontrollrühmas korreleerus KMI negatiivselt DD2R arvuga. Tulemusi tõlgendati tõendina, et "rasvunud inimeste dopamiinipuudus võib jätkata patoloogilist söömist kui vahendit nende ahelate vähenenud aktiveerimise kompenseerimiseks". Rasvunud rühma keskmine KMI oli aga 51 kg m^-2 võrreldes kontrollrühmaga, mille keskmine BMI on 25 kg m^-2. Kuigi neid järeldusi on kasutatud arvamuse toetamiseks, et dieedist tingitud muutustel dopaminergilistes mehhanismides on ülekaalulisuse epideemias oma roll, ei tohiks sellise äärmusliku rühma järeldusi üldpopulatsiooni suhtes kriitiliselt üldistada. Lisaks, kuigi selles äärmuslikus proovis oli rasvunud rasvade korral DD2R tihedus väiksem, oli enamikul mittealastest proovidest DD2R tase sarnane nende kehamassiindeksiga> 50 kg m^-2. Oli selge, et erinevused dopamiinergilistes mehhanismides ei põhjustanud paratamatult ülekaalulisust. Kui D on väike₂ retseptorid on patoloogilise söömise mehhanism, miks see ei mõjutanud kõiki?

Kuidas peaks Wangi järeldused et al.⁸ tõlgendada? Oli ilmne, et DD2R väikese tihedusega ühildub nii tervisliku kui ka haigestunud rasvumusega; Taq1A-d käsitlevatel uuringutel põhinev järeldus (Tabelid 1-4). Kuid rasvunud rühmas oli DD2R madala tihedusega seotud suurema kehamassiga,⁸ tähelepanek, mis näitas, et mõned täiendavad DD2Riga seotud mehhanismid mõjutasid juba ülekaalulisi mehhanisme. Need järeldused⁸ seda tuleks siiski vaadelda väga ettevaatlikult, kuna neid ei ole üldjuhul korratud. Arvestades, et mõned uuringud^{52, 53, 54} Wangi järeldusi et al.⁸ teised ei ole.^{48, 49, 50, 51} Tegelikult on isegi teateid, et DD2R on rasvunud patsientidel suurem.^{9, 55} ja et mõnes aju piirkonnas, kui BMI suurenes, suurenes DD2Ri tase pigem kui vähenes.⁵⁶

Kuna dopamiin moduleerib erinevaid käitumisi peale nende, mis on seotud füüsilise sõltuvusega, on usutav, et DDR2i tiheduse mõju on vahendatud teiste mehhanismide kaudu. Joonis 4 kirjeldab kahte dopamiinergilist rada, mis mõlemad pärinevad ventralisest tegmentaalsest piirkonnast. Mesolimbiline traktsioon on eriti seotud tasu ja naudingu kogemusega ning on teadaolevalt kuritarvitatavate ravimite toimimise seisukohalt oluline koht. Seevastu mesokortikaalne trakti innerveerib eesmise ajukoore, ala, mis on seotud täidesaatva toimimise, motivatsiooni ja käitumise planeerimisega. Üha enam on tõendeid, et DD2R tiheduse erinevustega seotud käitumine peegeldab pigem mesokortikaalse kui mesolimbilise tee aktiivsust. Haigelt rasvunud, kuid mitte kontrollisikutel korreleerusid madalama striat DD2R tasemed positiivselt ainevahetusega frontaalhülssi erinevates piirkondades.⁵⁴ Jõuti järeldusele, et „striatali D vähenemine₂ retseptorid võiksid kaasa aidata ülesöömisele nende striataalsete prefrontaalsete radade moduleerimise kaudu, mis osalevad inhibeerivas kontrollis ja silmatorkavas omistamises.

 

Joonis 4

Mesolimbilised ja mesokortikaalsed dopamiinergilised teed. Illustreeritud on kaks dopamiini poolt vahendatud rada. Mesolimbiline rada on eriti seotud tasu ja naudinguga ning on seotud kokaiini, alkoholi ja nikotiini sõltuvusega. ...

Nisoli et al.³² jõudis järeldusele, et "A1 alleeli esinemine ei ole lihtsalt seotud kehakaaluga, vaid A1 alleel võib olla geneetilise psühholoogilise seisundi markeriks inimestel, kellel on kõrge risk patoloogilise söömiskäitumise tekkeks". Nad leidsid, et A1 alleel oli seotud kaalutõusuga, mis oli ühendatud tundega, et teil pole oma elu üle kontrolli. A1 alleeli on seostatud ka uudsuse või sensatsioonide otsimisega,⁵⁷ hilinenud diskonteerimise ülesande täitmine ⁵⁸ ja kaardistamise ülesande impulsiivsus.^{59, 60} A1i kandvatel isikutel on vähem teada, et nad suudavad vältida negatiivsete tagajärgedega käitumist.^{61, 62} Valge et al.⁵⁹ jõudis järeldusele, et A1 alleel oli seotud „lööbe impulsiivse käitumisstiili ja tugevdamisega seotud õppepuudujäägiga”. Ariza et al.⁴⁵ samamoodi leidis, et A1 alleeli kandmine, kuid ainult rasvumise korral, "võib põhjustada nõrkust täidesaatvate funktsioonide täitmisel". On lihtne mõista, et kui A1 alleel oli seotud impulsiivsuse, riskide võtmise ja tasu otsimisega, siis koos vähenenud võimega õppida sellise käitumise negatiivsetest tagajärgedest põhjustaks see võimetuse reageerida igale katsele vähendada toidu tarbimist.

Kooskõlas seisukohaga, et A1i alleel on ülekaalulistel patsientidel seotud psühholoogilise profiiliga, mis muudab keeruliseks mitmete söögivõimaluste käsitlemise, on üha rohkem teateid selle kohta, et A1i alleel on seotud katse puudumisega kaalust alla võtta. Roth et al.²² teatas, et Taq1A mõjutas rasvunud laste vastuseid, kes osalesid 1-i aastase sekkumise ajal: A1 / A1i kasutanud patsientidel oli aasta jooksul kaalu suurenemine, samas kui teiste genotüüpidega inimesed kaotasid kaalu. Samamoodi kaotasid A1i alleeliga rasvunud postmenopausis naised vähem dieeti kui A2i variandil.⁴³ Jällegi, Winkler et al.⁴⁶ teatasid, et A1i alleeliga patsiendid ei suutnud pärast dieediga säilitada kehakaalu langust. Valges, kuid mitte mustas diabeetikus, Barnard et al.⁴² leidis, et A1i alleeliga patsiendid ei suutnud vähese rasvasisaldusega dieedil oma rasva tarbimist vähendada. Tegelikult ei olnud kõigis neljas uuringus Taq1A geen seotud kehakaaluga. Pikemas perspektiivis ei olnud A1-alleeliga elamise aeg seotud suurema BMI-ga, kuigi lühikese aja jooksul mõjutab see kaalu langetamist.

Lisaks on tõendeid, et A1i alleel suurendab ravivastust. Stice et al.,²¹ aju skanneris jälgis reaktsiooni toiduainete piltidele, mis olid isuäratavad või mitte. Neil, kellel oli alleel A1, oli väiksem reaktsioon maitsvatele toitudele seotud suurema kaalu tõusuga järgneva aasta jooksul. Selle põhjal tehti ettepanek, et "isikud võivad hüpoglükeemilise seljajooksu kompenseerimiseks liiga palju süüa, eriti neil, kellel on geneetiline polümorfism, mis arvatavasti nõrgendab dopamiini signaaliülekannet selles piirkonnas". Kuigi KMI algtasemest ei teatatud, osutus nende andmete arvutamine esitatud teabe põhjal võimalikuks. Kooskõlas käesoleva analüüsiga oli A1 alleeliga kehakaalu tõus seotud ainult katseperioodiga: algtasemel KMI ei erinenud (A1 alleel: KMI = 23.3 kg m^-2; A1-alleeli ei ole: BMI = 24.8 kg m^-2). Eelmiste 15.6-i aastate jooksul ei olnud DDR2i tiheduse erinevused kehakaalust erinevad. Selle asemel, et toetada seisukohta, et DD2R väike tihedus julgustab ülekuumenemist, Stice'i tulemused et al.,²¹ olid kooskõlas praeguse järeldusega, et Taq1A (\ tTabelid 1-3) ei mõjuta pikemas perspektiivis üldpopulatsiooni BMI-d.

Seega iseloomustab piirkonda kaks ilmselgelt vastuolulist järeldust. Tõendid on ülekaalukad, et üldpopulatsioonis ei ole A1i alleel seotud BMI erinevustega (Tabelid 1-4). Siiski on teatatud, et eksperimentaalsetes olukordades on A1 alleel seotud väiksema võimega kasu saada sekkumisest, mille eesmärk on vähendada kehakaalu.^{22, 42, 43, 46} Seega tekib küsimus, kuidas DD2Ri madalam tihedus ei pruugi olla seotud suurema algtasemega BMI-ga, kui see raskendab kehakaalu langust.

Seletus on see, et aju kujutamise uuringute eraldatud leiud ei tohiks olla kriitiliselt üldistatud reaalsetes tingimustes. Igasugune ülekaalulisuse põhjuse teooria, mis põhineb ühel piiratud tüüpi andmetel, on peaaegu kindlasti ebapiisav. Kui Ühendkuningriigi valitsus palus loetleda hulgaliselt rasvumisega seotud tegureid, leiti 110i üldised tegurid, millest igaüks oli väga keeruline, nii palju koostoimeid, et toodetud skeemid meenutavad spagetit.⁶² Tegurid langesid 10i üldkategooriatesse: bioloogilised, meediakanalid, sotsiaalsed, psühholoogilised, majanduslikud, toiduained, tegevus, infrastruktuur, arengu- ja meditsiinilised. Sellisena on loomulikult ebatõenäoline, kui mitte võimatu, et ükskõik missugune mõistlik arusaam rasvumisest tuleneb probleemi ühest isoleeritud kontseptsioonist. Kuigi pildistamismeetodeid kasutavad inimesed kalduvad tunnistama olukorra keerukust, võib sellise kontseptsiooni nagu toidu sõltuvus kujunemine ohtu anda väga lihtsa selgituse äärmiselt keerulise probleemi kohta.

Kõiki aju pildistamisest tulenevaid teooriaid ei tohiks testida veel rohkem aju kujutamise uuringutes, vaid usaldusväärsuse saamiseks tuleb seda katsetada teiste lähenemisviiside abil, mis on seotud reaalsetes tingimustes elavate inimeste kehakaaluga. Näiteks Benton⁶³ välja töötanud mitmeid prognoose, mis oleksid tõsi, kui suhkru sõltuvus toimus; näiteks, et tekiks tolerantsus ja opiaatide antagonistid tekitavad võõrutusnähud. Kui üle kümne toidu sõltuvuse prognoositud tagajärgi uuriti, ei toetatud mingil juhul ennustust. Samamoodi on käesolevas ülevaates teooria, et DD2Ri madalam tihedus on seotud BMI suurenemisega, vähe toetust, et uurida neid, kes ei osalenud katses (Tabelid 1-4). Seevastu, kui on tegemist toiduga seotud sekkumisega, mille eesmärk on vähendada kehakaalu, peab üksikisik mitu korda päevas teadlikult tegema otsuseid selle kohta, mida süüa. Toiduvalik peegeldab suures osas automatiseeritud teadvuseta otsuseid: iga päev sööme lõunasöögiks sama hommikusööki või sama võileibu. Samas kui toitumine või kliinilises uuringus osalemine, muutub toidu valik mitu korda päevas nii teadlikuks kui ka silmatorkavaks. Neil asjaoludel muutub olemasolevate käitumuslike eelsoodumuste mõju kriitiliseks.

Käesolevad järeldused on sarnased Neurofast'i järeldustega,⁶⁴ Euroopa Liidu rahastatud töötajate konsortsium kaheksas riigis, kelle ülesandeks on hinnata soovitatud toidusõltuvuse tõendeid. Pärast teema ülevaatamist paljudest vaatenurkadest jõudsid nad järeldusele, et toidusõltuvus pole tõenäoliselt enamiku rasvumise juhtumite aluseks, kuna see peegeldab tavaliselt pikaajalist marginaalset kalorite ületarbimist. Pigem jõuti järeldusele, et „sõltuvuse söömine” on parem kontseptsioon. Sellest järeldus, et võib tekkida psühholoogiline sund söömiseks: see tähendab, et rasvumist peetakse paremini käitumishäireks. Kuid käesolevad järeldused DD2R kohta ei välista ilmset fakti, et mõnel inimesel on toidu tarbimise kontrollimisel tõsine probleem. Oluline küsimus on aluseks olev mehhanism ja seega parim viis rasvumise vastu võitlemiseks.

Soovitatav roll pigem "söömisõltuvuse" kui "toidusõltuvuse" jaoks,⁶⁴ tähendab, et rasvumisega ei peaks tegelema toidule keskendumisega, vaid pigem inimese suhtega söömisega. „Sõltuvuse söömine” rõhutab käitumuslikku komponenti, samas kui „toidusõltuvus” on passiivne protsess, mis lihtsalt tabab inimest, mis on maitsva toidu valmis kättesaadavuse tagajärg. Kui suudetakse tõestada erinevusi toiduga seotud probleemide lahendamisvõimes, tuleks kaaluda võimalust, et rasvumisega võideldakse paremini, pakkudes erinevaid sekkumisstrateegiaid neile, kellel on erinev geneetiline koostis.

Millised on praeguste leidude mõju rasvumisele reageerimise väljatöötamisel? Kuigi dopamiinergiliste mehhanismide rolli uurinud pildiuuringud annavad suurema vastuse maitsvatele toitudele,^{19, 21} probleemi olemus seisneb selles, et reaalselt otsustavad inimesed süüa maitsvaid toite. Valime süüa maitsvaid toite, mis stimuleerivad tasustamismehhanisme ja omakorda tarbitakse rohkem toitu. Igasugune lähenemine toidu maitsvaks muutvate koostisosade eemaldamiseks on äärmiselt ebatõenäoline. Näiteks laialt levinud otsus madala rasvasisaldusega toodete tootmiseks ei takistanud rasvumise esinemissageduse järkjärgulist suurenemist. Tarbija saab valida, mida ta sööb, ja valib enamasti maitsva toidu: ükski toidutootja ega restoranikett ei jää ellu pakkudes toite, mis pole maitsvad. Tavaliselt peegeldab maitsmine rasva ja suhkru sisaldust, sageli koos. Hiljutine ülevaade kinnitas siiski, et "suhkrurasvasisaldusega kiigide olemasolu energia protsendina" ⁶⁵ see tähendab, et kõrge rasvasisaldusega dieedid kipuvad olema madalad suhkrut ja vastupidi. Osa sellest nähtusest võib peegeldada soovi maitse järele, nii et ühe maitsva toidu koostisosa eemaldamine toob kaasa teise tarbimise. See leid näitab, et rasvumise esinemissageduse vähendamise katsed maitseomaduste vähendamisega ei õnnestu. Kui soovitakse vähendada energiatihedust, säilitades samas maitseomadused, tuleks erilist tähelepanu pöörata rasvale, sest erinevate makroelementide puhul pakub see kõige rohkem energiat grammi kohta ja on kõige vähem võimeline küllastust tekitama.⁶⁶

Selle asemel, et kasutada teatud toitainete vähendamise „sõltuvuse” lähenemisviisi, peaks eesmärk olema pakkuda toite, mis maitsevad hästi, küllastavalt ja samas annavad vähem energiat. Erinevad makrotoitained tekitavad küllastumise taset erinevalt;⁶⁶ madala energiatarbega dieedid tekitavad suurema küllastumise; suure energiasisaldusega toidud toovad kaasa „passiivse ületarbimise“, st kuna toidul puudub põhiosa, tarbitakse tahtmatult liigset energiat.⁶⁷ Maailma Terviseorganisatsioon⁶⁸ järeldas, et ülekaalulisuse peamine põhjus oli tihe toiduainete tarbimine: kõrge energiatarbega toiduained on need, mis sisaldavad kõige vähem vett ja kõige rohkem rasva.⁶⁷

Selline järeldus ei vii toiduainetööstust konksu taha, vaid seab hoopis teistsuguse kava. Toidusõltuvuse lähenemisviis hõlmaks sõltuvust tekitava aine loomist ja toidus sisalduva koguse vähendamist, olgu see siis rasv, suhkur, nende või mõne muu koostisosa kombinatsioon. "Söömissõltuvuse" vaatenurgast lähtudes ei pääse aga ilmsest tõsiasjast, et rasvumine peegeldab suuresti väga maitsvate ja kõrge kalorsusega toitude ulatuslikku kättesaadavust. Toiduainetööstuse ülesanne on aidata kaasa energiapiirangutele, tootes madala energiatarbega toite, mis on valmistatud maitsestatuks (või ei osta neid keegi), maksimeerides küllastust ja pikendades küllastust. Sellegipoolest on ülekaalulisust mõjutavate tegurite arvukus selline, et toitumisharjumustel ei ole tõenäoliselt olulist mõju, välja arvatud juhul, kui see on osa kooskõlastatud programmist, mis tunnistab probleemi keerukust ja mitmetahulist olemust. Ehkki madalenergeetiliste toiduainete suurem pakkumine oleks kasulik, on sõnum see, et toiduainete laadi muutmine ei ole iseenesest piisav vastus. Käesolev analüüs viitab sellele, et rasvumise sellise integreeritud reageerimise üks aspekt peaks olema see, kuidas inimesed psühholoogiliselt suhtuvad pidevatesse kiusatustesse. Täpsemalt peaksime täiendavalt kaaluma, kas soovitatavad strateegiad peavad sobima meie geneetilise ülesehituse ja seega ka isiksustega.

Tunnustused

Allmärkused

viited