Basaalganglioni düsfunktsioon aitab kaasa rasvumise füüsilisele inaktiivsusele (2016)

Saadaval Internetis 29 detsember 2016

Näita rohkem

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.12.001

Esiletõstetud

• Rasvumine on seotud füüsilise mitteaktiivsusega

• Rasvunud hiirtel on vähem striaalset D2R-i seondumist, mis võib selgitada nende mitteaktiivsust

• G taastamine_i signaalimine iMSN-des päästab rasvunud hiirte füüsilise aktiivsuse tasemeid

• Füüsiline tegevusetus on rohkem kui kaalutõusu põhjus

kokkuvõte

Rasvumine on seotud füüsilise mitteaktiivsusega, mis süvendab kaalutõusu tagajärgi tervisele. Siiski ei ole sellist seost vahendavad mehhanismid teada. Me oletasime, et dopamiini signaaliülekande puudulikkus aitab kaasa rasvumise füüsilisele inaktiivsusele. Selle uurimiseks kvantifitseerisime dopamiini signaalimise mitmeid aspekte lahja ja rasvunud hiirtel. Leidsime, et rasvunud hiirtel vähenes D2-tüüpi retseptori (D2R) sidumine striatumis, kuid mitte D1-tüüpi retseptori sidumine või dopamiini tase. D2Ride geneetiline eemaldamine striaalsetest keskmistest närvirakkudest oli piisav motoorse aktiivsuse vähendamiseks lahjadel hiirtel, samas kui taastamine G_i signaalimine nendes neuronites suurendas rasvunud hiirte aktiivsust. Üllataval kombel, kuigi hiired, kellel oli madal D2R, olid vähem aktiivsed, ei olnud nad enam tundlikud dieedi poolt põhjustatud kehakaalu tõusule kui kontrollhiirtel. Me järeldame, et striatali D2R signalisatsiooni puudulikkus aitab kaasa rasvumise füüsilisele inaktiivsusele, kuid mitteaktiivsus on rohkem kui rasvumise põhjus.

Graafiline abstrakt

Märksõnad

rasvumine;
dopamiin;
kehaline aktiivsus;
teostamine;
D2;
striatum;
rasvunud;
kaalulangus

Sissejuhatus

Rasvumine on seotud füüsilise mitteaktiivsusega (Brownson jt, 2005 ja Ekkekakis jt, 2016), mis ühendab II tüüpi diabeedi ja südame-veresoonkonna haiguste negatiivset mõju tervisele (\ tde Rezende jt, 2014 ja Sharma jt, 2015). Selle seose aluseks olevad mehhanismid ei ole teada, mis peegeldub tõhusate sekkumiste puudumises rasvumisega inimeste füüsilise aktiivsuse muutmiseks (Ekkekakis jt, 2016). Huvitav on see, et rasvumine on seostatud striataalse dopamiini (DA) signalisatsiooni muutustega, mis on toonud kaasa hüpoteesi ülekaalulisuse häire kohta (Blum jt, 2011, Kenny, 2011 ja Volkow ja tark, 2005). Kuigi striatraalne DA on tugevalt seotud mootori väljundiga, on vähe uuringuid uuritud, kuidas dieedi poolt põhjustatud dopamiinergilised muutused võivad kaasa aidata füüsilisele mitteaktiivsusele. Me oletame, et rasvumus vähendab striatali DA signalisatsiooni ja see aitab kaasa füüsilisele inaktiivsusele. Füüsilise inaktiivsuse bioloogiliste põhjuste mõistmine võib tuua kaasa tõhusad sekkumised aktiivsuse suurendamiseks ja seega tervise parandamiseks rasvumisega inimestel.

Striant DA on mootori juhtimises kriitiliselt seotud. See on ilmne liikumishäirete puhul, nagu Parkinsoni tõbi, mida iseloomustab dopamiinergiliste neuronite surm keskmistes ajus ja sellest tulenev striatali DA kadumine (Hornykiewicz, 2010). DA poolt moduleeritud kaks striaaltõmbega neuronite populatsiooni on tuntud kui otsesed ja kaudsed keskmised närvirakkud (dMSNs ja iMSN) (Alexander ja Crutcher, 1990, DeLong, 1990 ja Gerfen jt, 1990). dMSN-id väljendavad G-d_s-D1-retseptor (D1R) ja projitseeritakse globia pallidus'i sisemisse segmenti, samas kui iMSN-id väljendavad G-i_i-D2R ja projekt globus pallidus (GPe) välissegmendile (Gerfen jt, 1990, Le Moine ja Bloch, 1995 ja Levey jt, 1993). Liikumise vähendamiseks piisab D2Ride geneetilisest eliminatsioonist iMSN-idest või iMSN-i optogeneetilisest stimulatsioonist.Kravitz jt, 2010 ja Lemos jt, 2016). D2Ri düsfunktsiooni ja rasvumise vaheliste seoste põhjal oletasime, et rasvunud loomad on muutnud iMSN-väljundit, mille tulemuseks on füüsiline tegevusetus.

Siin uurisime DA signaalimise mitmeid aspekte lahja ja dieedi poolt põhjustatud rasvunud hiirtel. D2R-i seondumine vähenes rasvunud hiirtel, samas kui D1R-i siduv ja ekstratsellulaarne DA-tase jäi muutumatuks. Rasvunud hiirtel esinesid ka striatu põletamise häired ja nad vähendasid liikumist. D2Ride geneetiliselt kõrvaldamine iMSN-idest vähendas aktiivsust lahja hiirtel, samas kui taastamine G_i signaaliülekanne iMSN-des suurenenud aktiivsus rasvunud hiirtel. Need tulemused näitavad, et D2R-i signaalimine iMSN-is võib kahesuunaliselt moduleerida füüsilist aktiivsust. Seejärel küsisime, kas madala D2R signalisatsiooniga hiired olid nende madala aktiivsuse tõttu tundlikumad suure rasvasisaldusega dieedi suhtes. Selleks uurisime kaalutõusu seoses D2R-i sidumise loomuliku varieerumisega nii hiirtel kui ka hiirtel, kellel oli geneetiline eemaldamine striatal D2R-idest. Kuigi D2R-i madala tasemega hiirtel oli madal füüsilise aktiivsuse tase, saavutasid nad sama kiirusega kui intaktsete D2R-idega hiirtel. See väidab, et füüsilise aktiivsuse ja kaalutõusu vahel on tugev põhjuslik seos. Me järeldame, et D2R signalisatsiooni kahjustused aitavad kaasa rasvumise füüsilisele inaktiivsusele, kuid mitteaktiivsus ei too tingimata kaasa kaalutõusu.

Tulemused

Dieetist tingitud rasvumine oli seotud füüsilise mitteaktiivsusega

C57BL6 / J isaseid hiiri (3–4 kuud) söödeti 8 nädala jooksul kas tavalise chow'ga (lahjad, n = 8) või suure rasvasisaldusega dieediga (rasvunud, n = 18) (Joonis S1A). Alates 2. nädalast ja püsides kuni 18. nädalani olid rasvunud hiirte kehakaal ja rasvamass märkimisväärselt suurem kui lahjatel hiirtel (p <0.0001; Arvud 1A ja S1B). Lean mass ei muutunud oluliselt (Joonis S1C). Mõõtsime 2 nädala jooksul iga 18 nädala tagant avamaal aktiivsuse taset (Ethovision; Noldus Information Technologies). Rasvunud hiirtel oli madalam aktiivsus kui lahjatel hiirtel alates 4. nädalast ja püsides kuni 18. nädalani (p <0.0001; Arvud 1B ja 1C). 18. nädalal veetsid rasvunud hiired vähem aega liikumisel (p = 0.005), vähem liigutusi (p = 0.0003) ja liikumise ajal olid kiirused aeglasemad (p = 0.0002; Joonis 1D) lahja hiirte suhtes. Kasvatus ja peibutus ei muutunud oluliselt (Joonis 1D). Rasvunud hiired jooksid ka vähem kui lahjad hiired, kui neile võimaldati juurdepääs kodupuuris töötavatele ratastele (p = 0.0005; Joonis 1E). Testisime, kas liikumispuudulikkus korreleerub rasvunud grupi kehakaalu tõusuga. Kuigi kaalutõus korreleerus kõrge rasvasisaldusega dieedi kalorite tarbimisega (Joonis 1F), ei olnud see korrelatsioon avatud välitingimustes või suure rasvasisaldusega dieedi ajal kulutatud energiaga (Arvud 1G ja 1H). Huvitav on see, et need samad korrelatsioonid toimusid siis, kui me uurisime toidu tarbimist katse esimesel nädalal (Arvud 1I-1K), mis näitab, et kõrge rasvasisaldusega dieedi (kuid mitte liikumise või energiakulu) esialgne tase oli ennustav hilisemale kaalutõusule.

Joonis 1.

Krooniline kõrge rasvasisaldusega dieet viitab füüsilisele inaktiivsusele

(A) Hiired, keda toideti suure rasvasisaldusega dieediga, kaalusid rohkem kui hiired, kellele manustati 2-i nädalal standardse lehmaga ja jätkati nädalale 18 (F_(18,252) = 62.43, p <0.0001).

(B ja C) (B) Näide avatud väli aktiivsusest, mis näitab, et (C) rasvunud hiirtel on vähenenud füüsiline aktiivsus võrreldes tailiha hiirtega, alustades nädalast 4 ja jätkates kuni nädalani 18 (F_(10,140) = 4.83, p <0.0001).

(D) Pärast 18 nädalat rasvarikka dieedi järgimist oli rasvunud hiirtel liikumiseks kulunud aeg vähenenud (t₍₁₄₎ = 3.32, p = 0.005), vähenenud liikumissagedus (t₍₁₄₎ = 4.74, p = 0.0003) ja vähenes liikumisel kiirus (t₍₁₄₎ = 4.69, p = 0.0002) võrreldes lahja kontrolliga. Rasvunud hiired näitasid ka kasvamise vähenemise suundumust (p = 0.07).

(E) Juurdepääsule sõidurattale kodus puuris, rasvunud hiirtel oli vähem ratta pöördeid võrreldes lahja hiirtega (t₍₁₄₎ = 4.55, p = 0.0005).

(F – H) Kogu kaalutõus moodustas katse käigus olulise korrelatsiooni (F) energiatarbimisega (r = 0.74, p = 0.04), kuid mitte (G) energiakuluga (r = 0.52, p = 0.19) ega (H) avamaal liikumise kiirus (r = 0.19, p = 0.65).

(I – K) Kogu kaalutõus moodustas olulise korrelatsiooni esimese nädala keskmise energiatarbimisega (I = 0.88, p = 0.004), kuid mitte (J) energiakulu (r = −0.19, p = 0.66) ega ka (K) avamaal liikumise kiirus (r = 0.36, p = 0.38).

Statistiline analüüs. (A ja C) kahesuunaline korduvmõõtmine ANOVA, millele järgneb post hoc t test Benjamini-Hochbergi vale avastamise määraga; (D ja E) paaritu õpilase t test; (F – H) lineaarne regressioon; ^∗p <0.05, ^∗∗p <0.01, ^∗∗∗p <0.0001 versus lahja. (I – K) lineaarne regressioon; ^∗∗∗p <0.001 versus lahjad hiired.

Rasvumine oli seotud Dopamiini D2R sidumise vähendamisega

Füüsilise inaktiivsuse aluseks olevate mehhanismide kindlakstegemiseks kvantifitseerisime DA-signalisatsiooni mitmeid aspekte lahja ja rasvunud hiirtel. Kooskõlas eelnevate aruannetega närilistel, D2R-i sarnane retseptori sidumine (autoradiograafia abil ³H-spiperoon, edaspidi nimetatud D2R-ga seondumiseks) oli rasvunud hiirtel madalam võrreldes lahja hiirega (p <0.0001; Arvud 2A ja 2B), mis oli oluline kõigis kolmes striataalses alarajoonis (dorsomediaalne: p = 0.004; dorsolateraalne: p <0.0001; ventraalne: p <0.001; Joonised S2A ja S2B). Kuid D2R-ga seondumine ei olnud korrelatsioonis rasvase või rasvunud rühma keharasvaga (p> 0.55 mõlema puhul; Joonis 2C), mis viitab sellele, et kuigi D2R-i sidumine ja rasva säilitamine on kroonilise kõrge rasvasisaldusega dieedi tõttu muutunud, ei pruugi need muutujad olla üksteisega põhjuslikult seotud.

Joonis 2.

Kõrge rasvasisaldusega dieeti kahjustav striaalne dopamiin D2R sidumine

(A) Striat D2R-i sidumise kujutised, mõõdetuna läbi ³H-spiperooni autoradiograafia.

(B) Raske hiirte suhtes vähenes striatoorne D2R seondumine rasvunud (t₍₂₅₎ = 5.02, p <0.0001).

(C) Striataalse D2R seondumine ei olnud korrelatsioonis keha rasvaprotsendiga lahjadel (p = 0.95) või rasvunud hiirtel (p = 0.56).

(D – F) (D) siduv striatoorne D1R (t₍₂₄₎ = 1.31, p = 0.20), (E) dopamiini üldsisaldus (DA; t₍₁₃₎ = 0.85, p = 0.41) ja (F) türosiinhüdroksülaasi (TH) tihedus (t₍₁₄₎ = 0.48, p = 0.64) ei erinenud dieedirühmade vahel.

Statistiline analüüs. Keskmine üksikute hiirtega; n = 8–19 hiirt rühmas; Üliõpilase t-test (B ja D – F) või lineaarne regressioon (C); ^∗p <0.01.

Püüdsime tuvastada D2R-i sidumise ülekaalulisuse vahendatud mehhanismi. Selleks otsisime erinevusi Drd2 mRNA (in situ hübridiseerimise teel) ja leidis, et see ei muutunud kõigis kolmes striataalses alarajoonis (dorsomediaal: p = 0.92; dorsolateraalne: p = 0.90; ventraalne: p = 0.34; Joonis S2C). D2R-valgu üldtaseme kvantifitseerimiseks viisime läbi Western blot-uuringud ja märkisime, et 50- ega 70-kDa ribades ei toimunud muutusi, mis arvatavasti esindavad D2R-i erinevaid glükosüülimisolekuid (mõlemad p> 0.95, Joonised S2D ja S2E) (Johnson ja Kenny, 2010). Lõpuks hindasime metaboolse düsfunktsiooni markereid tailiha ja rasvunud hiirtel, et näha, kas need võivad olla seotud D2R-i vähenemisega, nagu varem kirjeldatud (Dunn jt, 2012). Rasvunud hiirtel oli tühja kõhu kolesterool (p <0.0001), leptiin (p <0.0001), glükoos (p = 0.0002), insuliin (p = 0.001) ja resistentsusel põhinev homöostaatilise mudeli hinnang (HOMA-IR) (p <0.001) , kuid mitte triglütseriide ega vabu rasvhappeid (Joonised S1D – S1J). Kuid ükski nendest teguritest ei olnud korrelatsioonis D2R seondumisega rasvunud hiirtel (andmeid ei ole näidatud).

D1R-sarnane sidumine (autoradiograafia abil) ³H-SCH23390, edaspidi nimetatud D1R-i sidumiseks) ei erinenud rasvunud ja kõhnade hiirte vahel (p = 0.20; Joonis 2D). Samuti ei esinenud erinevusi striataalse DA sisalduses, mõõdetuna striataalse koe mulgustite kõrgefektiivse vedelikkromatograafia (HPLC) abil (p = 0.41; Joonis 2E) või türosiini hüdroksülaasi immunomärgistamine (p = 0.64; Joonis 2F). Arvestades mitut aruannet rasvunud hiirtel esinevate basaal-DA erinevuste kohta (Carlin jt, 2013, Davis jt, 2008, Vucetic jt, 2012 ja Wang jt, 2014) uurisime seda punkti edasi, kasutades vooluvaba mikrodialüüsi (uued hiired, n = 6 rühma kohta). Taas ei täheldatud rakuvälise DA (p = 0.99) ega selle kahe metaboliidi, 3,4-dihüdroksüfenüüläädikhappe (DOPAC) (p = 0.85) ja homovanilliinhappe (HVA) (p = 0.68, Joonis S3), kasutades seda meetodit, mis näitab, et rasvumine ei olnud seostatud rakuvälise DA toonuse vähenemisega nendes katsetes.

Rasvunud hiirtel katkestati liikumisega seotud ajukahjustus

Me viisime läbi in vivo elektrofüsioloogia, et uurida, kuidas vähenenud striataalse D2R seondumine võib muuta striataalse neuronaalset väljundit ja aidata seeläbi kaasa liikumise vähenemisele. Me registreerisime lahja ja rasvunud hiire dorsomediaalsest kihist (n = 3 hiirt rühma kohta, histoloogia Joonis 3F). Kuigi ülekaalulised hiired liikusid üldiselt vähem, ei olnud teostatud liikumiste kiirus nende rühmade vahel erinev (p = 0.55; Joonis 3A), mis võimaldab meil võrrelda liikumisega seotud tulistamist lihaste ja rasvunud hiirte vahel. Mitme ühiku põhilised teravussagedused ei olnud lahja ja rasvunud hiire vahel erinevad (lahjad, 2.1 ± 0.4 Hz; rasvunud, 2.0 ± 0.7 Hz; p = 0.93). Kuid liikumisega aktiveeritud üksuste (Joonis 3B) oli rasvunud hiirtel märkimisväärselt madalam (p <0.0001; Joonis 3C). See ei sõltunud meie “liikumisega aktiveeritud” üksuste statistilisest määratlusest, kuna täheldasime ka rasvunud ja lahja hiirte kõigi registreeritud ühikute keskmise vastuse vähenemist liikumiste ümber (ANOVA interaktsioon, p <0.0002; Arvud 3D ja 3E). Me järeldame, et striatumil ei esinenud kogu spikeerumiskiirus, kuid liikumisega seotud naastude korraldamine katkestati rasvunud hiirtel.

Joonis 3.

Rasvunud hiirtel katkestati liikumisega seotud põletamine Striatumis

(A) Liikumise sündmuste kiirus oli lahja ja rasvunud hiirtel sarnane.

(B) Näited liikumisega aktiveeritud ja mitteaktiivsest põletamisest striatu neuronites.

(C) Liikumisega aktiveeritud neuronite levimus oli rasvunud hiirtel madalam (p = 0.002).

(D) Kõigi registreeritud neuronite keskmine liikumisega seotud põletamine.

(E) Liikumisega seotud põletamine oli oluliselt madalam pärast dieedi ekspositsiooni (dieet × liikumise interaktsioon, F_(1,171) = 14.77, p <0.0002).

(F) Skeem (kohandatud alates Franklin ja Paxinos, 1997), mis illustreerib elektroodide massiivi asetamist lahjades ja rasvunud registreerivates hiirtes (n = 3 kumbki).

Statistiline analüüs. (C) Fisheri täpne test. (D ja E) Kahesuunalised korduvad mõõtmised ANOVA.

IMSN väljundi taastatud aktiivsuse tasemete pärssimine rasvunud hiirtel

Et testida, kas iMSN-de väljundi vähendamine võib suurendada liikumist rasvunud hiirtes, kasutasime inhibeeriva G ekspresseerimiseks sõltuvat Cre-rekombinaasi (Cre) sõltuvat strateegiat._i- sidestatud modifitseeritud kapa opioidiretseptori retseptori retseptori retseptor, mis on aktiveeritud ainult disainerravimite (KOR-DREADD) poolt rasvunud hiirte iMSN-des (Joonis 4A). Kuigi adenosiini 2A-retseptori Cre (A2A-Cre) hiir on eelnevalt valideeritud immunovärvimisega, et näidata, et Cre ekspressioon on spetsiifiline striatuse iMSN-de suhtes (Cui jt, 2013 ja Lemos jt, 2016) teostasime selle liini täiendava valideerimise topelt fluorestseeruva in situ hübridisatsiooniga. Peaaegu kõik neuronid (98.7% ± 0.6% 1,301 loendatud neuronist) väljendasid mõlemat Cre ja Drd2 mRNA, kusjuures väga vähesed (1.3% ± 0.6%) ekspresseerisid ka kumbagi Cre or Drd2 mRNA, kuid mitte mõlemad, kinnitades, et A2A-Cre liin on sihilikult sihitud iMSN-idele ( Joonis S4).

Joonis 4.

IMSN-de vahendatud DREADD-vahendatud füüsiline aktiivsus rasvunud hiirtel

(A) Foto KOR-DREADD väljendist ja skemaatiline (kohandatud alates Franklin ja Paxinos, 1997) illustreerib kõigi KOR-DREADD viiruste süstekohad A2A-Cre hiirtel; suitsusus näitab viiruse ekspresseerivate hiirte arvu kindlas kohas.

(B) Rasvunud hiired liigutasid SalB-ga süstimisel rohkem kui DMSO-ga (t₍₇₎ = 3.056, p = 0.02).

(C – G) Pärast SalB manustamist näitasid rasvunud hiired liikumiste sageduse (C) muutusi, (D) keskmist liikumise kestust ja (E) liikumiskiirust võrreldes DMSO manustamisega. (F) Sal-B manustamine suurendas kasvatamise sagedust (t₍₇₎ = 3.116, p = 0.02), kuid (G) ei muutnud peibutamise sagedust oluliselt.

(H) Lean-hiired liigutasid SalB-ga süstimisel rohkem kui DMSO-s (t₍₉₎ = 3.3, p = 0.01).

(I) SalB ei mõjutanud liikumist metsiktüüpi hiirtel, kes ei väljendanud KOR-DREADD-d (p = 0.77).

Statistiline analüüs. (B – I) seotud õpilase t testid; tähendab üksikute hiirtega; n = 6–10 hiirt rühmas.

KOR-DREADD agonisti salvinoriin-B (SalB) süstimine suurendas KOR-DREADD ekspresseerivate rasvunud hiirte läbitud vahemaad (p = 0.02; Joonis 4B). SalB suurendas ka kasvatamise sagedust (p = 0.02; Joonis 4F) ja põhjustas sageduse suurenemise suundumuse (t₍₇₎ = 1.64, p = 0.12), kuid mitte liikumise kestust ega kiirust (Arvud 4C – 4E). SalB süstid suurendasid ka liikumist lahjadel hiirtel (p = 0.01; Joonis 4H), kuid mitte metsiktüüpi hiirtel, kes ei väljendanud KOR-DREADD-d (p = 0.73; Joonis 4I). Me järeldame, et iMSN-ide väljundi vähendamine on piisav nii tailiha kui ka rasvunud loomade liikumise suurendamiseks.

Madalad D2R tasemed Ärge ennustage loomi tuleviku kaalutõusuks

Lõpuks uurisime, kas D2Ri signalisatsiooni olemasolevad erinevused võivad ennustada individuaalseid hiiri dieedi poolt põhjustatud rasvumisele. Selle küsimuse lahendamiseks tegime koos mikro-positronemissioontomograafiaga (mikro-PET) ¹⁸F-fallypride, et määrata algtaseme D2R kättesaadavus enne kõrge rasvasisaldusega dieeti \ tJoonis 5A). Me täheldasime hiirtel D2R-i seondumispotentsiaali suurt erinevust, nagu teised on näidanud (Constantinescu jt, 2011). Individuaalsed erinevused D2R kättesaadavuses olid positiivses korrelatsioonis liikumisega avamaal (p = 0.045; Joonis 5B), kooskõlas D2R-ide rolliga liikumises. Pärast mikro-PET-i skaneerimist hoiti loomi 18 nädala jooksul rasvarikkal dieedil, et testida, kas madala D2R-tasemega hiired oleksid toitumisest tingitud kehakaalu suurenemise suhtes haavatavamad. Üllatuslikult leidsime trendi a poole positiivne D2R esialgse kättesaadavuse ja kaalutõusu suhe selles katses (p = 0.10; Joonis 5C). Kuigi see korrelatsioon ei olnud märkimisväärne, väidab ta selle hüpoteesi vastu, et madal D2Ri kättesaadavus või madal füüsiline tegevusetus muudab loomad kehakaalu suurenemise suhtes haavatavamaks. See oli kooskõlas ka meie järeldustega, et baaskontaktide aktiivsus ega avatud välitegevus kogu katses ei korreleerunud kaalutõusuga (Arvud 1F – 1K).

Joonis 5.

Basal D2R sidumine ei ennustanud tuleviku kaalutõusu

(A) Näide D2R mikro-PET kättesaadavuse kõverad striatumis ja väikeajus, kasutades ¹⁸F-fallypride.

(B ja C) (B) Seondumispotentsiaal on korrelatsioonis basaalse avatud välja liikumisega (r = 0.56, p = 0.045) ja (C) suundus positiivse suhte suunas rasvase dieedi põhjustatud kaalutõusuga (r = 0.50, p = 0.10, n = 12–14 hiirt).

(D) D2R-i autoradiograafiline kujutis hiirtel, kellel on intaktsed D2R-id (ülemine) ja iMSN-Drd2-KO hiired (alumine).

(E ja F) (E) iMSN-Drd2-KO hiirtel oli füüsiline aktiivsus avatud alal (t₍₈₎ = 2.99, p = 0.02) ja (F) kodupuuris töötavatel ratastel (p = 0.01, n = 5–19 hiirt rühmas).

(G) iMSN-Drd2-KO hiired ja Drd2-punane pesakonna kontroll sai samasuguse koguse suure rasvasisaldusega dieedile (F_(5,70) = 1.417, p = 0.23; n = 6–10 hiirt / rühm).

(H – J) (H) Normaliseeritud energiatarbimise (p = 0.60), (I) energiakulu (p = 0.47) ega (J) RER (p = 0.17) iMSN-D2R-KO vahel ei olnud olulist erinevust hiirte ja pesakondade kontrolli.

Statistiline analüüs. (B ja C) lineaarne regressioon; (E, F ja H – J) paaritu üliõpilase t test; (G) kahesuunaline korduvmõõtmine ANOVA, ^∗p <0.05.

Et uurida veelgi aktiivsuse taseme ja kaalutõusu vaheliste erinevuste vahelist seost, kasutasime ära geneetilise hiiremudeli, mille sihiks oli sihitud. Drd2 iMSN-idest saadud geen (iMSN-Drd2-KO), kuid säilinud ekspressioon teistes rakutüüpides ( Dobbs jt, 2016 ja Lemos jt, 2016). Nagu varem teatatud, on iMSN-Drd2-KO hiired liikusid avatud vältel vähem kui pesakonnatüüpi kontrollgrupid (p = 0.02; Joonis 5E) ja puuris töötavatel ratastel (p = 0.01; Joonis 5F). Kooskõlas ülaltoodud katsetega on iMSN-Drd2-KO hiired ei võtnud rasvasisaldusega dieedil olles rohkem kaalu kui nende pesakonnakaaslaste kontrollid (p = 0.23; Joonis 5G). Et uurida nende energiatarbimist tihedamalt, teostasime kaudse kalorimeetria katseid, et võrrelda iMSN-Drd2-KO hiired pesakondade kontrollimiseks. Me ei tuvastanud olulisi erinevusi tarbitud energias (p = 0.60), energiakulus (p = 0.47) ega hingamisteede vahetussuhtes (RER) (CO suhe₂ tootmise O₂ tarbimine [VCO₂/ VO₂], p = 0.17) iMSN-Drd2-KO hiirte ja nende pesakondlaskontrollide vahel, mis näitab, et IMSN-Drd2-KO hiirte liikumise vähenemine ei andnud muutusi energiakasutuses (Arvud 5H – 5J). Lõpuks uurisime, millises ulatuses võivad striatu D2Ri väiksemad vähenemised (nagu need, mida täheldati meie rasvunud hiirtel), reguleerida liikumist ja kaalutõusu. Selleks kasutasime hiireliini, mille tulemuseks on striatali 30% –40% vähenemine Drd2 mRNA (iMSN-Drd2-Het) ( Lemos jt, 2016). Nendel hiirtel oli ka liikumine vähenenud, näidates, et motoorse defitsiidi tekitamiseks piisab D2R osalisest koputamisest (p = 0.04; Joonis S5A). Sarnaselt iMSN-Drd2-KO hiirtele ei olnud iMSN-Drd2-het hiired rasvarikkast dieedist tingitud kehakaalu suurenemisele vastuvõtlikumad (p = 0.89; Joonis S5B). Me järeldame, et striatali D2R-i muutused on piisavad, et muuta hiirtel liikumist, kuid mitte kaloritasakaalu või kehakaalu.

Arutelu

Rasvumine on seotud füüsilise inaktiivsusega, mis arvatakse sageli kaasa kaalu tõusule. Lisaks eeldatakse, et rasvumise suurenemine vähendab rasvumisega inimeste madala aktiivsuse taset (Ekkekakis ja Lind, 2006 ja Westerterp, 1999), kuigi seda ideed on raske otse testida. Huvitav on see, et inimesed, kes kaotavad kaalu dieedi kaudude Boer jt, 1986, de Groot jt, 1989, Martin jt, 2007 ja Redman jt, 2009) või bariaatriline kirurgia (Berglind jt, 2015, Berglind jt, 2016, Bond jt, 2010 ja Ramirez-Marrero jt, 2014) ei tõsta nende aktiivsust, väites rasvumise raskust, mis põhjustab nende tegevusetuse. Siinkohal uurisime hüpoteesi, et dieedi poolt põhjustatud rasvumine põhjustab füüsilise inaktiivsuse striatali läbilaskvuse puudulikkuse kaudu. Kooskõlas eelmise tööga leidsime, et krooniline kõrge rasvasisaldusega dieet vähendab striatsi D2R-i sidumist (Hajnal jt, 2008, Huang jt, 2006, Narayanaswami jt, 2013, van de Giessen jt, 2012 ja van de Giessen jt, 2013). Me täheldasime ka rasvunud hiirtel striateaalsete neuronite mootoriga seotud põletamise puudujääki. IMSN-ide inhibeerimine G-ga_isidestatud DREADD päästis rasvunud hiirtel aktiivsuse, näidates, et liigse rasvumisega hiired võivad liikuda normaalselt, kui basaalganglionide väljund taastatakse. Üllataval kombel ei seostatud basaalseid D2R-i mõõtmisi ega füüsilist aktiivsust kehakaalu tõusuga, mida täheldati mitmetes katsetes. See on erinev rottidega läbiviidud uuringust, mis võib peegeldada liike või eksperimentaalseid erinevusi (Michaelides jt, 2012). Me järeldame, et D2Ride vähenemine ja sellele järgnev füüsiline tegevusetus on rasvumise tagajärjed, kuid ei ole tingimata põhjuslikult seotud hiirte edasise kaalutõusuga.

Inimestel tuvastati kõigepealt seos muudetud D2R-i signaali ülekande ja rasvumise vahel ning seda kordasid teised (de Weijer jt, 2011, Kessler jt, 2014, Volkow jt, 2008 ja Wang jt, 2001). Hiljem tehtud töö on seda järeldust kahtluse alla seadnud (Caravaggio jt, 2015, Cosgrove jt, 2015, Dunn jt, 2012, Guo jt, 2014, Karlsson jt, 2015, Karlsson jt, 2016, Steele jt, 2010 ja Tuominen jt, 2015). Kuigi kliinilistes uuringutes täheldatud lahknevuste mõistmiseks on vaja täiendavaid uuringuid, võivad need kajastada kliinilistest uuringutest ja PET-pildistamisest tingitud keerukust. Näiteks võib paljudes uuringutes kasutatav ratsopriid, mis on radioaktiivne ligand, endogeense DA poolt asendatav ja seeläbi võib seondumist mõjutada põhi DA tooni erinevused. (Horstmann jt, 2015). Lisaks võib D2R-i taseme ja rasvumise suhe olla mittelineaarne, nii et D2R-i muutused võivad esineda erinevalt rasvumise erineva tasemega patsientidel.Horstmann jt, 2015). Lõpuks, sellised tegurid nagu \ tWiers jt, 2016) ja kofeiini tarbimine (Volkow jt, 2015) võib mõjutada ka D2R-i seondumist ja neid ei ole enamikus kliinilistes uuringutes teatatud ega kontrollitud. Neid dispersioonide allikaid võib loomkatsetes leevendada, mis annavad ühtlase pildi D2R mRNA vähenemisest (Mathes jt, 2010 ja Zhang jt, 2015), valk (Adams jt, 2015 ja Johnson ja Kenny, 2010) ja retseptori sidumine (Hajnal jt, 2008, Huang jt, 2006, Narayanaswami jt, 2013, van de Giessen jt, 2012 ja van de Giessen jt, 2013) rasvunud närilistel. Meie töö laiendab seda kirjanduse kogumit, teatades, et DA-signaalimise muud aspektid jäävad rasvunud hiirtel muutumatuks, isegi D2R-i vähendamisega. Lisaks sellele, arvestades meie täheldatud D2R seondumise vähenemist ³H-spiperoon, kuid ei muutu D2R valgus või Drd2 mRNA, usume, et D2Ri muutused võivad hõlmata translatsioonijärgseid muutusi nagu retseptori internaliseerumine. Kuigi meie andmed näitavad, et vähenenud D2R-i sidumine on piisav rasvumise füüsilise aktiivsuse vähendamiseks, mõjutavad füüsilist aktiivsust paljud tegurid, sealhulgas geneetika ja keskkond. ( Bauman jt, 2012). Me usume, et on ebatõenäoline, et D2R on ainus neuroloogiline muutus, mis on seotud rasvumise füüsilise mitteaktiivsusega. Näiteks muutused tsirkuleerivates hormoonides nagu ghrelin, leptiin ja insuliin toimivad dopamiinergilistel neuronitel ja võivad mõjutada aktiivsust (Murray jt, 2014). Lõpuks, kuigi me ei täheldanud D1R-i muutusi, ei saa me välistada otseste radade neuronite neuronaalse põletamise muutusi, mis võivad mõjutada ka füüsilist aktiivsust.

On ebaselge, kas D2R-i kättesaadavuse varieerumine soodustab üksikisikute kehakaalu suurenemist. Inimesed koos Drd2 Taq1A alleel on vähendanud D2Ri kättesaadavust ja suurenenud rasvumise riski ( Blum jt, 1996, Puusepp jt, 2013, Noble jt, 1991, Stice jt, 2008 ja Thompson jt, 1997). Lisaks sellele suurendasid D2R-i globaalse deletsiooniga hiired kergelt rasva dieeti, mis omistati füüsilisele mitteaktiivsusele (Beeler jt, 2015). Seevastu individuaalne variatsioon (loomulik või geneetiliselt indutseeritud) striat D2R-is korreleerus meie uuringu aktiivsuse tasemega, kuid ei korreleerunud kehakaalu tõusuga. Meie uuringus oli oluline erinevus, et meie geneetiline mudel eemaldas D2Rid ainult iMSN-idest. Lisaks näitasid toidu tarbimise ja energiakulude hoolikat mõõtmist, et D2Ride manipuleerimine nendel neuronitel ei muutnud energia tasakaalu. Seega võivad uuringud, mis näitavad seost ülemaailmse D2R funktsiooni ja energia tasakaalu vahel, jälgida D2Ride mõju teistele rakutüüpidele. Meie katsed toetavad järeldust, et füüsiline tegevusetus on rasvumise tagajärg, kuid iseenesest ei ole see piisav kaalu muutuste tekitamiseks.

Vaatamata kasvavale tõendusmaterjalile, et kehaline aktiivsus on seotud südame-veresoonkonna tervise paranemisega ja mitmete teiste krooniliste haiguste riski vähenemisega, on kehaline aktiivsus ülekaalulisuse korral madal.Ekkekakis jt, 2016). Füüsilise aktiivsuse suurendamiseks vajalike tõhusate sekkumiste puudumine peegeldub rasvumisega inimeste füüsilise mitteaktiivsuse aluseks olevate raku- ja molekulaarsete mehhanismide mõistmise puudulikkuses. Siin seostame füüsilise aktiivsuse muutusi basaalganglioni funktsiooni muutustega, pakkudes bioloogilist seletust kehalise aktiivsuse puudumisele ülekaalulisusega inimestel.

Katsemenetlused

Teemad ja dieedid

Kõigis uuringutes hoiti hiiri individuaalselt standardsetes tingimustes (12-tunnine valguse / pimeduse tsükkel, 21–22 ° C), võimaldades ad libitum juurdepääsu toidule ja veele. Hiirtele pakuti kas tavalist chow-dieeti (5001 näriliste dieet; 3.00 kcal / g, 29% valgust saadavat energiat, 13% rasva ja 56% süsivesikuid; LabDiet) või kõrge rasvasisaldusega dieeti (D12492; 5.24 kcal / g koos 20% energiat, mis on saadud valgust, 60% rasvast ja 20% süsivesikutest; Research Diets). Kõik protseduurid viidi läbi vastavalt riikliku diabeedi-, seede- ja neeruhaiguste instituudi loomade hooldamise ja kasutamise komitee juhistele.

Transgeenne tingimuslik knockout iMSN-Drd2-KO hiired genereeriti hiirte ületamisega, mis ekspresseerisid Cre-d, mida juhivad adenosiini 2A retseptori geeni reguleerivad elemendid (Adora2a) (B6.FVB (Cg) -Tg (Adora2a-Cre) KG139Gsat / Mmucd; GENSAT; 036158-UCD) koos hiirtega, kellel on tingimuslik Drd2 null-alleelid B6.129S4 (FVB) -Drd2^{tm1.1Mrub / J}, JAX020631 (Bello jt, 2011).

Keha koosseisu ja energiakulude arvutused

Keha koostist mõõdeti iga kahe nädala järel, kasutades ¹H-NMR-spektroskoopia (EchoMRI-100H; Echo Medical Systems). Energiakulud määrati energia bilansi arvutamisel (Guo jt, 2009 ja Ravussin jt, 2013):

Energyexpenditure = Metabolizableenergyintake− (Δfatmass + Δfat-freemass).

Lülitage MathJax sisse

Avatud väli

Avakatsetused viidi läbi PhenoTyperi puurides (30 × 30 cm; Noldus IT) ning hiirte jälgimiseks kogu testimise vältel kasutati EthoVision videuanalüüsi tarkvara (versioon 11; Noldus IT).

Home Cage Wheel Running

Ratta jooksmist mõõdeti madala profiiliga juhtmeta rataste (Med Associates) paigutamisega hiirte kodupuuridesse 72 tunniks iga 3 nädala järel (dieedist põhjustatud rasvumiskatsed) või pidevalt (iMSN-Drd2-KO katsed).

Vere mõõtmised

Pärast 4-i kiiret seerumi metaboliitide ja hormoonide analüüsi kasutati ohverdatud loomade silma veeni verd.

Dopamiini retseptori autoradiograafia

Parempoolsed poolkerad krüosektsiooniti striata tasemel (–0.22, 0.14, 0.62 ja 1.18 mm bregmast, kattes kogu striatumi) 12 mm lõikudeks. Slaidid sulatati ja eelinkubeeriti testpuhvris (20 mM HEPES, 154 mM NaCl ja 0.1% veise seerumi albumiin [BSA]; pH 7.4) 20 minutit temperatuuril 37 ° C. D1R seondumist hinnati slaidide inkubeerimisega testpuhvris, mis sisaldas 1.5 nM triitiumiga märgistatud SCH-23390 (Perkin-Elmer) ja 100 nM ketanseriini 60 minutit temperatuuril 37 ° C. D2R-ga seondumist hinnati slaidide inkubeerimisega 600 pM triitiumiga märgistatud spiperooni (Perkin-Elmer) ja 100 nM ketanseriiniga 100 minuti jooksul temperatuuril 37 ° C. Pärast inkubeerimist vastava radioligandiga pesti slaide kaks korda 10 minutit temperatuuril 4 ° C pesupuhvris (10 mM Tris-HCl, 154 mM NaCl) ja kasteti seejärel vette (0 ° C) ja lasti üleöö kuivada. Seejärel hoiti slaide 7 (D1R-ga seondumine) või 11-päevase (D2R-ga seondumine) fosforkujutamisplaatidega ja töötati välja fosfo-pildistaja (Cyclone; Perkin-Elmer) abil. Analüüsimiseks visandati huvipakkuvad valdkonnad ja analüüsiti neid Optiquant pildianalüüsi tarkvara (Perkin-Elmer) abil.

Western blotting

Western bloteid inkubeeriti hiire anti-D2DR antikehaga (1: 500; Santa Cruz; sc-5303) või hiire anti-GAPDH antikehaga (1: 1,000; Santa Cruz; sc-32233) ja pärast seda koos kitse anti-hiire IgG-ga HRP (1: 1,000; Santa Cruz; sc-2005). Kemiluminestsentssignaal genereeriti, kasutades kõrgendatud kemoluminestsents-Western blot-detekteerimisreaktiive (Bio-Rad) ja visualiseeriti Chemidoc Imaging System (Bio-Rad) abil.

In situ hübridisatsioon

In situ hübridisatsiooniks kasutati RNAscope multiplex fluorestsentsanalüüsi komplekti (Advanced Cell Diagnostics). Lühidalt, formaliiniga fikseeritud lõigud dehüdreeriti etanoolis, millele järgnes kokkupuude proteaasidega. Seejärel hübridiseeriti lõigud RNAscope oligonukleotiidproovidega Drd2. Sondi hübridiseerimise järel inkubeeriti slaidid signaali võimendiga vastavalt RNAscope protokollidele. Seejärel pesti slaide pesemispuhvriga RNAscope. Lõpuks paigaldati slaidid DAPI-vastassuunaga.

Kõrgefektiivne vedelikkromatograafia elektrokeemilise tuvastamisega

Vasakpoolseid osakesi töödeldi DA tuvastamiseks pöördfaasi kõrgefektiivse vedelikkromatograafia abil, kasutades elektrokeemilist tuvastamist (HPLC-EC), nagu eelnevalt kirjeldatud (Kilpatrick jt, 1986).

Türosiini hüdroksülaasi immunohistokeemia

Klaasile kinnitatud lõigud fikseeriti 10% neutraalses puhverdatud formaliinis, loputati 0.1 M TBS-s (pH 7.5) ja inkubeeriti esmase antikeha lahuses, mis sisaldas 3% normaalset eesli seerumit, 0.3% Triton X-100 ja küüliku türosiinivastast hüdroksülaasi antikeha (1: 1,000; Millipore; MAB152) üleöö temperatuuril 23 ° C. Järgmisel päeval loputati koelõike TBS-s ja inkubeeriti sekundaarses antikeha lahuses, mis sisaldas Alexa Fluor 3-ga (Millipore; AQ0.3F) konjugeeritud 100% eesli seerumit, 555% Triton X-132 ja kitse küülikuvastast ainet. Iga hiire jaoks analüüsiti kahte striataallõiget, välja arvatud neli hiirt (kaks HFD, kaks Chow), kus koe või pildi halva kvaliteedi tõttu analüüsiti ainult ühte lõiku.

Mikro-PET

Hiirtele süstiti ¹⁸F-fallypride spetsiifiline aktiivsus 2.5 ± 0.34 mCi / nmol 130 μL mahus sabaveeni kaudu isofluraananesteesia ajal. Mikro-PET skaneerimine viidi läbi 2 tundi, mille jooksul analüüsimiseks saadi 25 kaadrit. Aja-aktiivsuse kõverad ¹⁸F-fallypride huvipakkuvates piirkondades (ROI) ekstraheeriti AFNI tarkvara abil (https://afni.nimh.nih.gov/afni) ja kineetilised parameetrid sobitati neljaosalise mudeliga, kasutades kohandatud MATLABi skripti (kusjuures võrdluskudena kasutati väikeaju) D2R sidumispotentsiaali määramiseks (Lammertsma ja Hume, 1996).

In vivo elektrofüsioloogia

Salvestused tehti elektroodide massiivist, mis sisaldas 32 teflonkattega volfram-mikrotraati (läbimõõt 35 mm), mis oli ühepoolselt implanteeritud dorsomediaalsesse striatumi (eesmine / tagumine [A / P]: +0.8; mediaalne / lateraalne [M / L]: 1.5 ; dorsaalne / ventraalne [D / V]: -2.6 mm bregma kohta) ja töödeldud kommertstarkvaraga (Offline Sorter ja Neuroexplorer; Plexon).

Stereotaksiline viirusvektori süstimine

Hiired anesteseeriti korraks isofluraaniga. Pärast sügavat tuimastamist tehti piki keskjoont üks sisselõige, paljastati kolju ja tehti kahepoolne kraniotoomia (A / P: +0.5; M / L: ± 1.5 mm bregma kohta). Viirusvektor, mis sisaldas inhibeerivat KOR-DREADD-d (Syn-DIO-hKORD-IRES-mCit-WPRE; 0.5 μL), süstiti kahepoolselt dorsomediaalsesse striatumisse (D / V, −2.8 mm kolju ülaosast) ja lasti sellel avalduda 9 nädalat enne katsetamist.

Vooluhulga mikrodialüüs ja dopamiini analüüs

Basaalse rakuvälise DA, DOPAC ja HVA mõõtmised hiirte seljaaju kihis tehti mikrodialüüsi meetodil. Ühepoolsed 2 mm sondid (18 kDa membraanilõige) implanteeriti stereotaksiliselt 1 nädal pärast kanüüli implanteerimist kunstliku tserebrospinaalvedeliku (aCSF) pideva perfusiooni teel kiirusega 1 μl / min 4 tundi enne proovide kogumist (vt. Täiendavad katsemenetlused). Rakuvälise DA taseme mõõtmiseks tehti võrguvaba katse, perfusseerides juhuslikult kuus erinevat DA kontsentratsiooni (0, 2.5, 5, 10, 20 ja 40 nM) aCSF-s läbi dialüüsisondi. Iga DA kontsentratsioon perfusseeriti 30 minutit ja seejärel koguti 2 × 10-minutilised proovid 2.5 µl 100 mM HCl pluss 1 mM EDTA-ga, et vältida katehhoolamiini lagunemist, ja külmutati temperatuuril –80 ° C. Neurokeemiliste analüüside jaoks kasutati amokraatilise tuvastamisega ühendatud isokraatlikku HPLC-süsteemi (HPLC-EC; BASi LC-4C). Analüüsis osalesid ainult sondiga nõuetekohaselt paigutatud hiired (Joonis S3E).

Statistika

Statistiline analüüs viidi läbi, kasutades GraphPad Prism'i (versioon 6.07; tarkvara GraphPad). Kui pole öeldud, kasutati kahe sabaga üliõpilase t-teste. Vastasel korral kasutati vajaduse korral ja nagu öeldud, kahesabalisi paaris t-katseid, ühesuunalisi korduvaid ANOVA-sid või kahesuunalisi korduvaid ANOVA-sid. ANOVA-dele järgnesid post-hoc võrdluste testid. Tulemusi peeti olulisteks alfal p <0.05 või vajadusel Bejamini-Hochbergi vale avastamise määra (FDR) parandusega määratud alfal.

Autori panused

DMF, KD, TJO, MS, AK, IPSGRVAA, MR, KDH ja AVK kujundasid katsed. DMF, KD, TJO, MS ja AVK viisid läbi ja analüüsisid käitumiskatseid. IP viis läbi Western blotting katsed. DMF ja AVK teostasid ja analüüsisid elektrofüsioloogilisi andmeid in vivo. DMF, J.-SL, JG ja AVK tegid ja analüüsisid mikro-PET katseid. DMF, KD, TJO ja AVK kirjutasid käsikirja. Kõik autorid arutasid tulemusi ja kommenteerisid käsikirja.

Tunnustused

Seda tööd toetas NIH Intramural Research Program, riiklik diabeedi- ja seedetrakti ja neeruhaiguste instituut (NIDDK). Soovime tänada NIDDK hiire ainevahetuse tuuma seerumi metaboliitide ja hormoonide hindamisel, Andres Buonanno koos dopamiini mikrodialüüsi eksperimentide väljatöötamise abiga ja dr Judith Walters, dr. Kristin Dupre ja dr Claire Delaville abi saamiseks HPLC-ga dopamiini koe sisalduse analüüs. Tahaksime tänada ka Dr. Scott Youngit tema laboriseadmete kasutamise eest ja abi siduvate uuringute eest. Täname ka AVK laboratooriumi liikmeid Marc Reitmanit ja Nick Ryba'd eksperimentaalse disaini ja käsikirja hoolika lugemise eest.

Lisateave

Dokument S1. Täiendavad katsemenetlused ja joonised S1 – S5.

Abi PDF-failide puhul

Dokument S2. Artikkel ja lisateave.

Abi PDF-failide puhul

viited

1.

Adams jt, 2015
WK Adams, JL Sussman, S. Kaur, AM D'souza, TJ Kieffer, CA Winstanley
Suure rasvasisaldusega dieedi pikaajaline, kalorite poolt piiritletud tarbimine rottides vähendab impulsi kontrolli ja vatsakese striatsiooni D2 retseptori signalisatsiooni - kaks sõltuvuse haavatavuse markerit
Eur. J. Neurosci., 42 (2015), lk 3095 – 3104
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (5)

2.

Alexander ja Crutcher, 1990
GE Alexander, MD Crutcher
Basaalsete ganglionahelate funktsionaalne arhitektuur: paralleelse töötlemise neuraalsed substraadid
Trendid Neurosci., 13 (1990), lk 266 – 271
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (2478)

3.

Bauman jt, 2012
AE Bauman, RS Reis, JF Sallis, JC Wells, RJ Loos, BW Martin, Lanceti füüsilise aktiivsuse seeria töörühm
Kehalise aktiivsuse seosed: miks on mõned inimesed füüsiliselt aktiivsed ja teised mitte?
Lancet, 380 (2012), lk 258 – 271
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (578)

4.

Beeler jt, 2015
JA Beeler, RP Faust, S. Turkson, H. Ye, X. Zhuang
Madal dopamiini D2 retseptor suurendab kehakaalu vähenemise tõttu haavatavust, mis ei suurenda isuäratav motivatsiooni
Biol. Psühhiaatria, 79 (2015), lk 887 – 897

5.

Bello jt, 2011
EP Bello, Y. Mateo, DM Gelman, D. Noaín, JH Shin, MJ Low, VA Alvarez, DM Lovinger, M. Rubinstein
Kokaiini ülitundlikkus ja parem motivatsioon tasu saamiseks hiirtel, kellel puuduvad dopamiini D2 autoretseptorid
Nat. Neurosci., 14 (2011), lk 1033 – 1038
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (121)

6.

Berglind jt, 2015
D. Berglind, M. Willmer, U. Eriksson, A. Thorell, M. Sundbom, J. Uddén, M. Raoof, J. Hedberg, P. Tynelius, E. Näslund, F. Rasmussen, E.
Roux-en-Y mao möödaviigu läbinud naiste füüsilise aktiivsuse pikisuunaline hindamine
Obes. Surg., 25 (2015), lk 119 – 125
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (7)

7.

Berglind jt, 2016
D. Berglind, M. Willmer, P. Tynelius, A. Ghaderi, E. Naslund, F. Rasmussen
Naiste kiirendusmõõturiga mõõdetud füüsiline aktiivsus ja istuv käitumine enne ja 9 kuud pärast maovähenemist roux-en-Y-s
Obes. Surg., 26 (2016), lk 1463 – 1470
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

8.

Blum jt, 1996
K. Blum, ER Braverman, RC Wood, J. Gill, C. Li, TJ Chen, M. Taub, AR Montgomery, PJ Sheridan, JG Cull
Dopamiiniretseptori geeni (DRD1) Taq I A2i alleeli suurenenud levimus ülekaalulisuse korral koos kaasneva häire korral: esialgne aruanne
Farmakogeneetika, 6 (1996), lk 297 – 305
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (101)

9.

Blum jt, 2011
K. Blum, Y. Liu, R. Shriner, MS Gold
Toetussüsteemide dopamiinergiline aktiveerimine reguleerib toidu ja ravimite iha käitumist
Curr. Pharm. Des., 17 (2011), lk 1158 – 1167
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (41)

10.

Bond jt, 2010
DS Bond, JM Jakicic, JL Unick, S. Vithiananthan, D. Pohl, GD Roye, BA Ryder, HC Sax, RR Wing
Postoperatiivsed füüsikalise aktiivsuse muutused bariaatrilise kirurgia patsientidel: enesearuanne vs objektiivsed meetmed
Rasvumine (Silver Spring), 18 (2010), lk 2395 – 2397
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (65)

11.

Brownson jt, 2005
RC Brownson, TK Boehmer, DA Luke
Füüsilise aktiivsuse vähenemine Ameerika Ühendriikides: millised on toetajad?
Annu. Rev. Public Health, 26 (2005), lk 421 – 443
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (438)

12.

Caravaggio jt, 2015
F. Caravaggio, S. Raitsin, P. Gerretsen, S. Nakajima, A. Wilson, A. Graff-Guerrero
Dopamiini D2 / 3 retseptori agonisti Ventral striatum seondumine, kuid mitte antagonist, ennustab normaalset kehamassi indeksit
Biol. Psühhiaatria, 77 (2015), lk 196 – 202
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (12)

13.

Carlin jt, 2013
J. Carlin, TE Hill-Smith, I. Lucki, TM Reyes
Dopamiini süsteemi düsfunktsiooni tühistamine vastuseks kõrge rasvasisaldusega dieedile
Rasvumine (Silver Spring), 21 (2013), lk 2513 – 2521
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (12)

14.

Puusepp jt, 2013
CL Carpenter, AM Wong, Z. Li, EP Noble, D. Heber
Dopamiini D2 retseptori ja leptiini retseptori geenide seos kliiniliselt raske rasvumisega
Rasvumine (Silver Spring), 21 (2013), lk E467 – E473
Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (18)

15.

Constantinescu jt, 2011
CC Constantinescu, RA Coleman, ML Pan, J. Mukherjee
D2 / D3 dopamiini retseptorite striatoorne ja ekstrastraalne mikroPET-i uurimine roti ajus koos \ t¹⁸F] fallypride ja [¹⁸F] desmetoksüfallypride
Synapse, 65 (2011), lk 778 – 787
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (18)

16.

Cosgrove jt, 2015
KP Cosgrove, MG Veldhuizen, CM Sandiego, ED Morris, DM Small
BMI ja BOLD-i ja dopamiini D2 / 3-retseptori seondumispotentsiaalide vastandlikud suhted dorsaalses striatumis
Synapse, 69 (2015), lk 195 – 202
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (13)

17.

Cui jt, 2013
G. Cui, SB Jun, X. Jin, MD Pham, SS Vogel, DM Lovinger, RM Costa
Striatsi otseste ja kaudsete radade samaaegne aktiveerimine toimingu algatamise ajal
Loodus, 494 (2013), lk 238 – 242
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (237)

18.

Davis jt, 2008
JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit
Toidu rasvade kõrgendatud tasemete kokkupuude vähendab psühhostimuleerivat tasu ja mesolimbilist dopamiini käivet rottidel
Behav. Neurosci., 122 (2008), lk 1257 – 1263
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (149)

19.

de Boer jt, 1986
JO de Boer, AJ van Es, LC Roovers, JM van Raaij, JG Hautvast
Ülekaaluliste naiste energia metabolismi kohandamine väikese energiatarbega, kogu keha kalorimeetritega uuritud
Olen. J. Clin. Nutr., 44 (1986), lk 585 – 595
Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (57)

20.

de Groot jt, 1989
LC de Groot, AJ van Es, JM van Raaij, JE Vogt, JG Hautvast
Ülekaaluliste naiste energia metabolismi kohandamine vahelduvale ja pidevale madalale energiatarbimisele
Olen. J. Clin. Nutr., 50 (1989), lk 1314 – 1323
Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (18)

1.

de Rezende jt, 2014
LF de Rezende, JP Rey-López, VK Matsudo, O. do Carmo Luiz
Vanemate täiskasvanute kõrvaline käitumine ja tervise tulemused: süstemaatiline ülevaade
BMC rahvatervis, 14 (2014), lk. 333

2.

de Weijer jt, 2011
BA de Weijer, E. van de Giessen, TA van Amelsvoort, E. Boot, B. Braak, IM Janssen, A. van de Laar, E. Fliers, MJ Serlie, J. Booij
Madalama striat dopamiini D2 / 3 retseptori kättesaadavus rasvunud patsientidel võrreldes mitte-rasvunud isikutega
EJNMMI Res., 1 (2011), lk. 37
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (41)

3.

DeLong, 1990
MR DeLong
Põhi-ganglionide liikumishäirete peamudelid
Trendid Neurosci., 13 (1990), lk 281 – 285
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (2315)

4.

Dobbs jt, 2016
LK Dobbs, AR Kaplan, JC Lemos, A. Matsui, M. Rubinstein, VA Alvarez
Striaatriliste neuronite vahelise külgseisundi dopamiini reguleerimine värskendab kokaiini stimuleerivat toimet
Neuron, 90 (2016), lk 1100 – 1113
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

5.

Dunn jt, 2012
JP Dunn, RM Kessler, ID Feurer, ND Volkow, BW Patterson, MS Ansari, R. Li, P. Marks-Shulman, NN Abumrad
Dopamiini tüüpi 2 retseptori sidumisvõime suhe tühja kõhuga neuroendokriinse hormooniga ja insuliinitundlikkus inimese rasvumisega
Diabeedihooldus, 35 (2012), lk 1105 – 1111
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (48)

6.

Ekkekakis ja Lind, 2006
P. Ekkekakis, E. Lind
Harjutus ei tunne sama, kui olete ülekaaluline: ise valitud ja kehtestatud intensiivsuse mõju mõjule ja pingele
Int. J. Obes., 30 (2006), lk 652 – 660
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (170)

7.

Ekkekakis jt, 2016
P. Ekkekakis, S. Vazou, WR Bixby, E. Georgiadis
Rahva tervise suuniste salapärane juhtum, mida (peaaegu) täielikult ignoreeritakse: kutsuda üles teadusuuringute kava, milles käsitletakse ülekaalulisuse füüsilise aktiivsuse äärmise vältimise põhjusi
Obes. Rev., 17 (2016), lk 313 – 329
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

8.

Franklin ja Paxinos, 1997
KBJ Franklin, G. Paxinos
Hiire aju stereotaksilistes koordinaatides
Academic Press (1997)

9.

Gerfen jt, 1990
CR Gerfen, TM Engber, LC Mahan, Z. Susel, TN Chase, FJ Monsma Jr., DR Sibley
Striatonigraalsete ja striatopallidaalsete neuronite D1 ja D2 dopamiini retseptori reguleeritud geeniekspressioon
Teadus, 250 (1990), lk 1429 – 1432
Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (1918)

10.

Guo jt, 2009
J. Guo, W. Jou, O. Gavrilova, KD saal
Püsiv dieedist tingitud rasvumine isastel C57BL / 6 hiirtel, kes tulenevad ajutistest obesigeensetest dieedidest
PLoS One, 4 (2009), lk. e5370
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (47)

11.

Guo jt, 2014
J. Guo, WK Simmons, P. Herscovitch, A. Martin, KD saal
Striatoorse dopamiini D2-tüüpi retseptori korrelatsioonimustrid inimese rasvumise ja oportunistliku toitumiskäitumisega
Mol. Psühhiaatria, 19 (2014), lk 1078 – 1084
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (37)

12.

Hajnal jt, 2008
A. Hajnal, WM Margas, M. Covasa
Muutunud dopamiini D2 retseptori funktsioon ja seondumine rasvunud OLETF rottidega
Brain Res. Bull., 75 (2008), lk 70 – 76
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (24)

13.

Hornykiewicz, 2010
O. Hornykiewicz
Levodopa lühiajalugu
J. Neurol., 257 (Suppl 2) (2010), lk S249 – S252
Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (40)

14.

Horstmann jt, 2015
A. Horstmann, WK Fenske, MK Hankir
Väide inimese rasvumise raskuse ja dopamiinergilise tooni vahelise mittelineaarse seose kohta
Obes. Rev., 16 (2015), lk 821 – 830
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (12)

15.

Huang jt, 2006
XF Huang, K. Zavitsanou, X. Huang, Y. Yu, H. Wang, F. Chen, AJ Lawrence, C. Deng
Dopamiini transporter ja D2 retseptori sidumissagedused hiirtel, kes on kroonilise kõrge rasvasisaldusega dieedi põhjustatud rasvumise suhtes resistentsed või resistentsed
Behav. Brain Res., 175 (2006), lk 415 – 419
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (73)

16.

Johnson ja Kenny, 2010
PM Johnson, PJ Kenny
Dopamiini D2 retseptorid sõltuvusega sarnasel tasulisel düsfunktsioonil ja kompulsiivne söömine rasvunud rottidel
Nat. Neurosci., 13 (2010), lk 635 – 641
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (549)

17.

Karlsson jt, 2015
HK Karlsson, L. Tuominen, JJ Tuulari, J. Hirvonen, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, L. Nummenmaa
Rasvumine on seotud vähenenud μ-opioidi, kuid muutmata dopamiini D2 retseptori kättesaadavusega ajus.
J. Neurosci., 35 (2015), lk 3959–3965
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (29)

18.

Karlsson jt, 2016
HK Karlsson, JJ Tuulari, L. Tuominen, J. Hirvonen, H. Honka, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, L. Nummenmaa
Kaalulangus pärast bariaatrilist operatsiooni normaliseerib aju opioidiretseptorid haigestunud rasvumise korral
Mol. Psühhiaatria, 21 (2016), lk 1057 – 1062
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (3)

19.

Kenny, 2011
PJ Kenny
Preemismehhanismid ülekaalulisuses: uued arusaamad ja tulevased suundumused
Neuron, 69 (2011), lk 664 – 679
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (220)

20.

Kessler jt, 2014
RM Kessler, DH Zald, MS Ansari, R. Li, RL Cowan
Dopamiini vabanemise ja dopamiini D2 / 3 retseptori taseme muutused kerge rasvumise tekkega
Synapse, 68 (2014), lk 317 – 320
Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (18)

1.

Kilpatrick jt, 1986
IC Kilpatrick, MW Jones, OT Phillipson
Semiautomaatne analüüsimeetod katehhoolamiinide, indoleaminide ja mõnede silmapaistvate metaboliitide jaoks närvisüsteemi mikrodissekteeritud piirkondades: isokraatne HPLC tehnika, milles kasutatakse kulometrilist tuvastamist ja minimaalset proovi ettevalmistamist
J. Neurochem., 46 (1986), lk 1865–1876
Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (167)

2.

Kravitz jt, 2010
AV Kravitz, BS Freeze, PR Parker, K. Kay, MT Thwin, K. Deisseroth, AC Kreitzer
Parkinsoni mootori käitumise reguleerimine basaalganglioni ahelate optogeneetilise juhtimise abil
Loodus, 466 (2010), lk 622 – 626
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (591)

3.

Lammertsma ja Hume, 1996
AA Lammertsma, SP Hume
PET-retseptorite uuringute lihtsustatud võrdluskudemudel
Neuroimage, 4 (1996), lk 153 – 158
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (1170)

4.

Le Moine ja Bloch, 1995
C. Le Moine, B. Bloch
D1 ja D2 dopamiini retseptori geeni ekspressioon roti striatumis: tundlikud cRNA sondid demonstreerivad D1 ja D2 mRNAde olulist segregatsiooni selja- ja vatsakese struktuuri erinevates neuronaalsetes populatsioonides
J. Comp. Neurol., 355 (1995), lk 418–426
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (382)

5.

Lemos jt, 2016
JC Lemos, DM sõber, AR Kaplan, JH Shin, M. Rubinstein, AV Kravitz, VA Alvarez
Tugevdatud GABA-ülekanne põhjustab bradükineesia pärast dopamiini D2-retseptori signaalide kadumist
Neuron, 90 (2016), lk 824 – 838
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

6.

Levey jt, 1993
AI Levey, SM Hersch, DB Rye, RK Sunahara, HB Niznik, CA Kitt, DL Price, R. Maggio, MR Brann, BJ Ciliax
D1i ja D2i dopamiini retseptorite lokaliseerimine alatüübi-spetsiifiliste antikehadega ajus
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90 (1993), lk 8861 – 8865
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (410)

7.

Martin jt, 2007
CK Martin, LK Heilbronn, L. de Jonge, JP DeLany, J. Volaufova, SD Anton, LM Redman, SR Smith, E. Ravussin
Kalorite piiramise mõju puhkeaja metabolismile ja spontaansele füüsilisele aktiivsusele
Rasvumine (Silver Spring), 15 (2007), lk 2964 – 2973
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (99)

8.

Mathes jt, 2010
WF Mathes, DL Nehrenberg, R. Gordon, K. Hua, T. Garland Jr., D. Pomp
Dopamiinergiline düsregulatsioon hiirtel, keda selektiivselt kasvatatakse liigse kasutamise või rasvumise korral
Behav. Brain Res., 210 (2010), lk 155 – 163
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (48)

9.

Michaelides jt, 2012
M. Michaelides, PK Thanos, R. Kim, J. Cho, M. Ananth, GJ Wang, ND Volkow
PET-kujutis ennustab tulevast kehakaalu ja kokaiini eelistust
Neuroimage, 59 (2012), lk 1508 – 1513
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (24)

10.

Murray jt, 2014
S. Murray, A. Tulloch, MS Gold, NM Avena
Toiduhüvitiste, söömiskäitumise ja rasvumise hormonaalsed ja närvimehhanismid
Nat. Endocrinol., 10 (2014), lk 540 – 552
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (36)

11.

Narayanaswami jt, 2013
V. Narayanaswami, AC Thompson, LA Cassis, MT Bardo, LP Dwoskin
Dieetist põhjustatud rasvumine: dopamiini transporteri funktsioon, impulsiivsus ja motivatsioon
Int. J. Obes., 37 (2013), lk 1095 – 1103
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (26)

12.

Noble jt, 1991
EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
D2i dopamiini retseptori geeni alleelne seos retseptoriga seonduvate omadustega alkoholismis
Arch. Gen. Psühhiaatria, 48 (1991), lk 648 – 654
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (470)

13.

Ramirez-Marrero jt, 2014
FA Ramirez-Marrero, J. Miles, MJ Joyner, TB Curry
Enesest teatatud ja objektiivne füüsiline aktiivsus postgastravi bypass operatsioonis, rasvunud ja lahja täiskasvanutel: seos keha koostise ja kardiorespiratoorsega
J. Phys. Seadus. Tervis, 11 (2014), lk 145–151
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (3)

14.

Ravussin jt, 2013
Y. Ravussin, R. Gutman, CA LeDuc, RL Leibel
Energiakulu hindamine hiirtel, kasutades energia tasakaalu tehnikat
Int. J. Obes., 37 (2013), lk 399 – 403
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (15)

15.

Redman jt, 2009
LM Redman, LK Heilbronn, CK Martin, L. de Jonge, DA Williamson, JP Delany, E. Ravussin, Pennington CALERIE meeskond
Metaboolsed ja käitumuslikud kompenseerimised kalorite piiramisele reageerimisel: mõju kehakaalu langusele
PLoS One, 4 (2009), lk. e4377

16.

Sharma jt, 2015
S. Sharma, A. Merghani, L. Mont
Harjutus ja süda: hea, halb ja kole
Eur. Heart J., 36 (2015), lk 1445 – 1453
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (21)

17.

Steele jt, 2010
KE Steele, GP Prokopowicz, MA Schweitzer, TH Magunsuon, AO Lidor, H. Kuwabawa, A. Kumar, J. Brasic, DF Wong
Keskse dopamiini retseptorite muutused enne ja pärast mao bypass operatsiooni
Obes. Surg., 20 (2010), lk 369 – 374
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (85)

18.

Stice jt, 2008
E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Small
Rasvumise ja närbunud striataalse vastuse suhet toidule modereerib TaqIA A1 alleel
Teadus, 322 (2008), lk 449 – 452
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (412)

19.

Thompson jt, 1997
J. Thompson, N. Thomas, A. Singleton, M. Piggott, S. Lloyd, EK Perry, CM Morris, RH Perry, IN Ferrier, JA kohus
D2 dopamiini retseptori geen (DRD2) Taq1 A polümorfism: vähenenud dopamiini D2 retseptori seondumine inimese striatumis, mis on seotud A1 alleeliga
Farmakogeneetika, 7 (1997), lk 479 – 484
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (398)

20.

Tuominen jt, 2015
L. Tuominen, J. Tuulari, H. Karlsson, J. Hirvonen, S. Helin, P. Salminen, R. Parkkola, J. Hietala, P. Nuutila, L. Nummenmaa,
Aberraalne mesolimbiline dopamiini-opiaadi koostoime rasvumises
Neuroimage, 122 (2015), lk 80 – 86
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

1.

van de Giessen jt, 2012
E. van de Giessen, SE la Fleur, K. de Bruin, W. van den Brink, J. Booij
Vaba valik ja kõrge rasvasisaldusega dieedid mõjutavad striatri dopamiini D2 / 3 retseptori kättesaadavust, kalorite tarbimist ja rasvumist
Rasvumine (Silver Spring), 20 (2012), lk 1738 – 1740
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (19)

2.

van de Giessen jt, 2013
E. van de Giessen, SE la Fleur, L. Eggels, K. de Bruin, W. van den Brink, J. Booij
Kõrge rasva / süsivesikute suhe, kuid mitte kogu energia tarbimine indutseerib madalama striat dopamiini D2 / 3 retseptori kättesaadavust dieedi poolt põhjustatud rasvumise korral
Int. J. Obes., 37 (2013), lk 754 – 757
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (16)

3.

Volkow ja tark, 2005
ND Volkow, RA Wise
Kuidas saab narkomaania meid rasvumise mõistmisel aidata?
Nat. Neurosci., 8 (2005), lk 555 – 560
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (584)

4.

Volkow jt, 2008
ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, PK Thanos, J. Logan, D. Alexoff, YS Ding, C. Wong, Y. Ma, K. Pradhan
Madalad dopamiini striatraalsed D2-retseptorid on seotud eellasvere ainevahetusega rasvunud isikutel: võimalikud lisanduvad tegurid
Neuroimage, 42 (2008), lk 1537 – 1543
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (240)

5.

Volkow jt, 2015
ND Volkow, GJ Wang, J. Logan, D. Alexoff, JS Fowler, PK Thanos, C. Wong, V. Casado, S. Ferre, D. Tomasi
Kofeiin suurendab striatoorse dopamiini D2 / D3 retseptori kättesaadavust inimese ajus
Tõlge. Psühhiaatria, 5 (2015), lk. e549
CrossRef

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (4)

6.

Vucetic jt, 2012
Z. Vucetic, JL Carlin, K. Totoki, TM Reyes
Dopamiinisüsteemi epigeneetiline düsreguleerimine dieedi poolt põhjustatud rasvumisega
J. Neurochem., 120 (2012), lk 891–898
Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (53)

7.

Wang jt, 2001
GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler
Aju dopamiin ja rasvumine
Lancet, 357 (2001), lk 354 – 357
Artikkel

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (955)

8.

Wang jt, 2014
GJ Wang, D. Tomasi, A. Convit, J. Logan, CT Wong, E. Shumay, JS Fowler, ND Volkow
BMI moduleerib kalorist sõltuvaid dopamiini muutusi glükoosi omastamisel akumbeenides
PLoS One, 9 (2014), lk. e101585
CrossRef

9.

Westerterp, 1999
KR Westerterp
Rasvumine ja kehaline aktiivsus
Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord., 23 (Suppl 1) (1999), lk 59 – 64
Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (60)

10.

Wiers jt, 2016
CE Wiers, E. Shumay, E. Cabrera, E. Shokri-Kojori, TE Gladwin, E. Skarda, SI Cunningham, SW Kim, TC Wong, D. Tomasi, et al.
Vähenenud une kestus vahendab striatali D2 / D3 retseptori kättesaadavuse vähenemist kokaiini kuritarvitamisel
Tõlge. Psühhiaatria, 6 (2016), lk. e752
CrossRef

11.

Zhang jt, 2015
C. Zhang, NL Wei, Y. Wang, X. Wang, JG Zhang, K. Zhang
Tuumade akumulaatori südamiku aju stimuleerimine põhjustab rasvumisvastaseid toimeid rasvunud rottidele, kellel on muutunud dopamiini neurotransmissioon
Neurosci. Lett., 589 (2015), lk 1 – 6
Artikkel

|

|

|

Vaata kirjeid Scopuses

|

Artiklite tsiteerimine (2)

vastav autor

Kaasautor

Plii kontakt

Avaldatud Elsevier Inc.

Märkus kasutajatele:
Parandatud tõendid on ajakirjanduse artiklid, mis sisaldavad autorite parandusi. Lõpliku tsitaadi üksikasjad, nt köide ja / või väljaande number, ilmumisaasta ja leheküljenumbrid, tuleb veel lisada ja tekst võib enne lõplikku avaldamist muutuda.

Kuigi parandatud tõenditel pole veel kõiki bibliograafilisi üksikasju saadaval, saab neid juba veebis avaldamise aasta ja DOI abil tsiteerida järgmiselt: autor (id), artikli pealkiri, Väljaanne (aasta), DOI. Nende elementide täpse väljanägemise, ajakirjade nimede lühendamise ja kirjavahemärkide kasutamise kohta vaadake ajakirja viitestiili.

Kui viimane artikkel on määratud väljaande köidetele / probleemidele, eemaldatakse pressiteate artikkel ja lõplik versioon ilmub avaldatud köidetes / väljaannetes. Kuupäev, millal artikkel esmakordselt Internetis kättesaadavaks tehti, kantakse üle.