Emotsionaalne söömise fenotüüp on seotud keskse dopamiini D2 retseptori sidumisega, sõltumata kehamassi indeksist (2015)

Mine:

Abstraktne

PET-uuringud on andnud kombineeritud tõendeid D2i / D3i dopamiini retseptori seondumise kohta ja selle seost rasvumisega, mõõdetuna kehamassi indeksiga (BMI). Teised rasvumise aspektid võivad olla tihedamalt seotud dopamiinergilise süsteemiga. Me iseloomustasime rasvumisega seotud käitumist ja määrasime, kas need on seotud keskse D2 retseptori (D2R) spetsiifilise seondumisega sõltumata BMI-st. Kakskümmend kaks rasvunud ja 17-i normaalkaalu osavõtjat said D2R-selektiivse ja mittesobiva radioligandi abil söögi- ja tasustamisega seotud küsimustikud ning läbisid PET-skaneerimise.N-[11C] metüül) benperidool. Küsimustikud rühmitati domeenide kaupa (emotsiooniga seotud söömine, tasu, söömisega mitteseotud käitumine, mis oli motiveeritud tasu või karistamise suhtes). Normaliseeritud, summeeritud skoorid iga domeeni kohta võrreldi rasvunud ja normaalse kaalu rühmadega ning korreleerusid striatsi ja midbrain D2R sidumisega. Võrreldes normaalse kaaluga isikutega, teatasid rasvunud rühm ise enamatest emotsionaalsest ja tasustatavast söömisharrast (p <0.001), suurem tundlikkus karistuse suhtes (p = 0.06) ja madalama toiduga mitteseotud tasu käitumise (p  <0.01). Normaalse kehakaaluga ja rasvunud osalejate puhul korrigeeriti enda sõnul emotsionaalne söömine ja toiduga mitteseotud tasu käitumine striataaliga (p <0.05) ja keskaju (p <0.05) D2R-ga seondumine vastavalt. Kokkuvõtteks võib öelda, et emotsionaalse söömise fenotüüp võib peegeldada muutunud tsentraalset D2R-funktsiooni paremini kui teised tavaliselt kasutatavad rasvumisega seotud meetmed, näiteks KMI.

Preemiaga seotud käitumis- ja neurotsirkulatsiooni düsfunktsioon võib kaasa aidata rasvumisele1 ja pakkuda terapeutilisi sihtmärke haiguse ennetamiseks ja raviks. Siiski on striat dopamiini (DA) signaaliülekande roll inimese rasvumises ebaselge PET / SPECT uuringute segatulemuste tõttu, mis hindavad suhet kehamassi indeksi (BMI) ja D2 / D3 DA retseptori (D2 / D3R) kättesaadavuse vahel. Mõned uuringud on leidnud, et rasvumus on striatali D2 / D3R kättesaadavuses madalam ja korreleerub BMI-ga.2,3,4 teised aga ei leia mingit vahet5,6,7 või suurem D2 / D3R kättesaadavus rasvunud ja normaalse kehakaaluga inimestele8 või suureneva BMI-ga9. Kasutades väga spetsiifilist ja asendamatut ligandit, ei leidnud me D2 retseptori alatüübi (D2R) seondumist rasvumise või BMI-ga olulisi seoseid.10.

Inimese rasvumise ja rasvumise uuringu PET uuringu tulemuste erinevused võivad tuleneda mitmest tegurist. Näiteks on kasutatud uuringuproovidel olnud ülekaalulisus erineval määral alates ülekaalulisusest (BMI 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 ja kerge I klass (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 rasvumine raskemasse III klassi (BMI ≥ 40.0 kg / m.)2)2,4,5,8,9,10 ülekaalulisus. Rasvumise fenotüübi ja DA signalisatsiooni kõrvalekalded võivad rasvumise klassides erineda1,6. Veelgi keerulisemaks tõlgendamiseks on nendes uuringutes kasutatud olulisi piiranguid sisaldavaid radioligandeid. Täpsemalt, [11C] raclopride ja [18F] fallypride ei erista D2R ja D3R11, mis paiknevad ajus erinevalt ja võivad olla funktsionaalselt erinevad12. Lisaks on need radioligandid asendatavad DA-ga, nii et D2 / D3R kättesaadavuse meetmeid mõjutavad nii endogeenne DA vabanemine kui ka D2 / D3R sidumine Rep13,14,15.

Kuigi BMI ei ole järjepidevalt korrelatsioonis D2 / D3R kättesaadavusega16rasvumise käitumuslikud aspektid võivad DA signaaliülekandega olla tihedamalt seotud. Selle probleemi ja ülalkirjeldatud piirangute käsitlemiseks hindasime rasvumisega seotud omadusi, mis võivad olla seotud DA-signaalidega, nagu emotsiooni- ja tasupõhine söömine ja käitumine, mida motiveerivad toiduks mittekasutatav tasu ja tundlikkus karistuste suhtes, rasvunud ja normaalne kaal osalejad. Uurisime, kas need omadused on korrelatsioonis striatali D2R-iga, kasutades (N-[11C] metüül) benperidool ([11C] NMB), PET radioligandi DA D2 retseptori antagonist, mis on D2Ri suhtes D3Ri suhtes \ t17 ja teised G-valgu retseptorid ning seda ei asendata endogeense DA vabanemisega18. Lisaks, kuna uudsuse otsimise käitumine on seotud keskjoonega D2 / D3R sidumisega19, uurisime keskse aju D2R sidumise ja rasvumisega seotud käitumise vahelist seost.

Meetodid

Osalejad

Osalejate hulgas oli 17i normaalkaal ja 22i rasvunud isikud (vt Tabel 1). Üks inimene normaalse kehakaaluga rühmas oli veidi ülekaaluline (BMI = 25.9 kg / m2) kuid keha rasva ja muude kaaluparameetrite protsent vastasid normaalkaalu kriteeriumidele. Iga grupi 15i osalejate valitud andmeid teatati varem10. Pärast üleöö paastu (vähemalt 8 tundi) läbisid osalejad põhjaliku meditsiinilise hindamise, rutiinsed vereanalüüsid, hemoglobiin A1C ja suukaudse glükoositaluvuse testi (OGTT). Isikud, kellel oli anamneesis anamneesis diabeet, A1C ≥ 6.5% või OGTT tulemused, mis viitasid tühja kõhu glükoosisisalduse vähenemisele, suukaudse glükoositaluvuse halvenemisele või diabeedile, jäeti välja. Samuti kontrolliti üksikisikuid ja jäeti IQ alla 8020 (WASI) ja seisundid, sealhulgas parkinsonism, eluaegne psühhoos, maania, aine sõltuvus, suur depressioon, sotsiaalne foobia, söömishäired (sh liigsöömishäired) ja paanikahäire neuroloogilise uuringu ja psühhiaatrilise intervjuu kaudu (struktureeritud kliiniline intervjuu DSM-IV jaoks)21). Ka praegune suitsetamine ja DA-funktsiooniga seotud ravimid olid välistavad. Ükski osaleja ei olnud suitsetanud tubakat viimase 11 mos. või kasutatud ravimid, mis on seotud DA-funktsiooniga viimase kuu jooksul. Kõik osalejad andsid kirjaliku teadliku nõusoleku. Kõik protseduurid viidi läbi vastavalt Helsingi deklaratsioonile ja heaks kiideti Washingtoni Ülikooli inimressursside kaitse büroo ja Radioaktiivse uimastiuuringute komitee.

Tabel 1 

Osaleja karakteristikud

Küsimustikud

OGTT päeval, kohe ja 1 h, mille järel esitati vastavalt kerge suupiste ja lõunasöök, said osalejad küsimustiku, mis käsitles DA-ga seotud konstruktsioone või huvipakkuvaid domeene: 1) emotsioonidega seotud söömiskäitumine, sealhulgas negatiivse mõju vältimine ; 2) söömiskäitumine, mis on seotud tasu, sealhulgas maitsvate toiduainete sooviga, ja võimetus piirata magusa toidu tarbimist; 3) toiduks mittekasutatav tasu käitumine, sealhulgas lähenemine, tundlikkus, motivatsioon ja eeldus toiduga mitteseotud tasu stiimulite jaoks; ja 4) karistuse vältimine, sealhulgas pärssimine, tundlikkus ja oodatavus. Nendesse erinevatesse valdkondadesse lisati enesearuande küsimustikud või enesearuannete küsimustike alamhulk.Tabel 2) lähtudes nende kirjeldustest originaalsetes käsikirjades, mis tutvustavad ja kinnitavad küsimustikku. Iga küsimustiku või alamklassi hinded muudeti z- hindab ja summeerib koos teiste domeenis sisalduvate meetmetega, et saada iga indiviidi jaoks lõplikud domeenipunktid.

Tabel 2 

Käitumisdomeenid. Normaalne kaal n = 17; Rasvunud n = 21-22.

Järgmised küsitlused olid lisatud emotsioonialaga seotud söömisele: emotsionaalne söömishulk22 (EES) hindab soovi süüa negatiivsete emotsioonide tõttu. Hollandi söömiskäitumine „Emotsionaalne” alamkaala23 (DEBQ ES) koosneb söögikavade kokkuvõtlikest enesehinnangutest nii "hajutatud" (nt igav) ja "selgelt märgistatud" (nt viha) emotsioonide kohta. Sweet Taste küsimustiku "meeleolu muutvate efektide" alamkaala24 (STQ MAE) hindab, mil määral magusate toiduainete söömine muudab meeleolu positiivselt.

Järgmised küsitlused olid lisatud auhinna domeeniga seotud söömisele: liigsöömiskõlblik skaala25 (BES) hindab, mil määral kogemus liigub, kaasa arvatud käitumine (nt salajases söömises) ja emotsioonid, mis tekivad enne ja pärast liigendamist (nt kontrolli puudumine). STQ-i alarõhk söömisharjumuste vähendamisel24 (STQ IC) on meede, mis näitab, kas on võimeline hoidma maiustusi. Me kasutasime kogumiskriteeriumi Toiduvalmistamise nimekirjas26 (FCI), et mõõta magusate ja kõrge süsivesikute või rasvaste toitude üldist iha.

Järgmised küsitlused sisaldusid toidupreemiaga mitteseotud tasu domeenis: BIS / BAS käitumisaktiveerimissüsteemi (BAS) osa27 küsimustik koosneb kolmest alamliigist: juhtimis-, lõbuotsingu- ja tasustamisvõime. See on mõeldud BAS tundlikkuse mõõtmiseks. Inimesed, kellel on tugevam BAS, peaksid olema tundlikumad ja saama rohkem rõõmu, kui nad on palgatõmbega kokku puutunud28,29. Tundlikkus premeerida osa tundlikkusest karistusele ja tundlikkus palgaküsimustikule30 (SPSRQ) hindab ka BAS toimimist. Üldise tasu ja karistuse ooteaegade tasuootuse osakaal31 mõõdab positiivse elu sündmuste optimismi ja ootusi. Temperatuuri ja iseloomu inventuuri „uudishimu käitumine” või uudsuse otsimine32 (TCI-R) peegeldab nihet aktiivse uudsuse otsimise, impulsiivsuse ja tasu märkide poole lähenemise suhtes. TCI „tasu sõltuvuse” mõõde peegeldab prosotsiaalse käitumise ja sotsiaalse heakskiidu ebaõiglust. TCI püsivuse mõõde peegeldab väsimusest ja muudest takistustest hoolimata püsivust.

Karistuspiirkonda kuulusid järgmised küsitlused: BIS / BAS-i käitumishäirete süsteemi (BIS) osa27 küsimustik mõõdab BIS tundlikkust. Inimesed, kellel on tugevam BIS-tundlikkus, peaksid olema karistusmärkidele reageerides tundlikumad ja kogema suuremat ärevust28,29. GRAPESe karistusosad31 ja SPSRQ30 hinnata karistuste ootusi ja tundlikkust. TCI-R 'kahjustuste vältimise' osa32 hindab kallutamist käitumise eest, mille eesmärk on vältida kahju.

MRI ja PET omandamine

OGTT päevast eraldi päeval läbisid osalejad MRI ja 2 hr PET-skaneeringud, mis toimusid 0900i ja 1700i vahel. Meetodid [11C] NMB sünteesi, MRI ja PET skaneerimise omandamisi on kirjeldatud varem10. Iga osaleja sai intravenoosselt 6.4–18.1 mCi, mis sisaldas <7.3 μg märgistamata NMB-d. [11C] NMB puhtus oli ≥96% ja spetsiifiline aktiivsus ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Alates [11C] NMB ei ole endogeense DA poolt asendatav18osalejatel ei palutud kiirendada või muul moel muuta oma toidutarbimist skaneerimise õhtul või päeval.

ROI-põhised analüüsid

Meie ROI-põhiste analüüside meetodid on kirjeldatud Eisensteinis et al.10,33. Striatali piirkondade segmenteerimiseks kasutati neuropiltimise tarkvara FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)34. Mitme võrdluse piiramiseks, D2R spetsiifiline seondumine (BPND) iga ROI kohta keskmistati vasaku ja parema poolkera vahel. Putamen ja caudate D2R BPNDs keskmistati, et saada kombineeritud dorsaalse striaadi BPND ja ventral striatus BPND sisaldas keskmist tuuma accumbens D2R BPND. Keskmine aju piirkond tuvastati iga inimese MPRAGE-ga, nagu eelnevalt kirjeldatud33.

Voksielipõhised analüüsid

Me tegime vokselipõhiseid analüüse, et teha kindlaks, kas D2R-i siduvad spetsiifilised striat- või keskjoonte klastrid on seotud emotsionaalse BMI-ga või söömiseni, söömisega seotud preemiatega, toiduks mittekasutatavate preemiate ja karistuste käitumispiirkonna tulemustega. D2R BP pildidND kogu aju tekitati iga osaleja jaoks ja tasandati 6 mm täislaiusega pool maksimaalsel kernelil. Need kujutised keskmistati normaalse kaalu ja rasvunud isikute vahel ning piirati BP-gaND = 0, et kasutada selgesõnalise maskina ainult striatumi või kortikaalse piirkonna piirkondade jaoks. Positiivseid ja negatiivseid seoseid D2R-ga seondumise ja sõltuvate muutujate vahel testiti vokseli tasemel, kasutades SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Esmane statistiline analüüs

Suurt osa andmetest hallati REDCapi elektrooniliste andmete kogumise vahendite abil, mida korraldasid Washingtoni Ülikooli meditsiinikooli biostatistika osakond35. Grupi demograafilisi muutujaid võrreldi Pearson Chi väljaku, Mann Whitneyga Uvõi t-testid. Selja- ja vatsakese striaatiline BPND võrreldi ANCOVA korduvate meetmetega vanuse, rahvuse ja hariduse vahel. Midbrain D2R BPND ja domeeni skoori võrreldi normaalkaalu ja rasvunud rühmade vahel, kelle ANCOVA oli vanuse, rahvuse ja hariduse vahel. Käitumispiirkonna olulisi järeldusi jälgiti iga domeeniga seotud küsimustiku uuritavate ANCOVA-dega. Selleks, et analüüsida iga huvipakkuva muutuja võimet ennustada striatsi või midbrain D2R BP, kasutati eraldi hierarhilisi lineaarseid regressioonimudeleid koos sobivate kovariandidega (vanus, etniline päritolu, hariduse tase ja / või BMI).ND. Need analüüsid andsid ka osalisi korrelatsioone, mis kirjeldavad unikaalset dispersiooni, mida iga BP huvitav muutuja panustasND. Voxelwise analüüsideks arvutati D2R sidumise ja BMI ja käitumusliku domeeni skooride vahelised korrelatsioonid Pearson's r ja testiti olulisust õpilase ühe prooviga t-testid, mis on kovalifitseeritud vanuse, rahvuse, hariduse ja käitumuslike domeenide puhul, BMI, iga voksli kohta. SPM-analüüside jaoks p  ≤ 0.001 pärast mitmekordset võrdluskorrektsiooni voxelwise tasemel peeti oluliseks. Kõigi teiste analüüside jaoks määrati olulisuse tase α ≤ 0.05.

Tulemused

Osaleja karakteristikud

Tavalised ja rasvunud rühmad on kirjeldatud artiklis Tabel 1. Meil ei olnud ühe rasvunud indiviidilt täielikku mittepõllumajanduslikku tasu ja karistuse küsimustiku andmestikku ning teine ​​rasvunud isik ei läbinud PET-skaneerimist. Seetõttu koosnevad need muutujatest koosnevad analüüsitud andmekogumid 21i rasvunud ja 17-i normaalmassiga inimestest. Üks normaalse kaaluga osaleja keskjoon D2R BPND oli liiga madal, et seda saaks meie töötlemisprogrammis kvantifitseerida, ja selle muutujaga seotud analüüsid sisaldasid 20i või 21i rasvunud ja 16i normaalmassiga osalejaid.

BMI ja keskne D2R spetsiifiline sidumine

Nagu meie eelmises aruandes nende isikute alamhulga kohta10pärast vanuse, eetilisuse ja haridustaseme kattumist ei erinenud rasvunud ja normaalmassiga rühmi striatu BP-sND (normaalne kehakaalu keskmine striataalne BPND = 10.30, SD = 1.17; rasvunud keskmine kogu striataalne BPND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Mõlemas rühmas dorsaalne striataalne D2R BPND oli suurem kui vatsakese striaatiline BPND minimaalselt olulisel tasemel (selja keskmine BPND = 4.09, SD = 0.52; ventraalne keskmine BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) ning rühma ja striataalpiirkonna vahel ei olnud olulist koostoimet (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Keskaju D2R BPND normaalse kaalu ja rasvunud gruppide vahel ei erinenud (normaalne kaal keskmine BPND = 0.27, SD = 0.14; rasvumine tähendab BP-dND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Vanuse, etnilise kuuluvuse ja hariduse kontrollimine ei näidanud BMI-d striataalset BP-dND kõikidel osalejatel (selja R2 muutus = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventraalne R2 muutus = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Joon. 1) või mõlemas rühmas (normaalne kaal: selja R2 muutus = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventraalne R2 muutus = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; rasvunud: seljaosa R2 muutus = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventraalne R2 muutus = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Samamoodi ei ennustanud KMI keskaju D2R BP-dND ülekaaluliste ja rasvunud osalejate vahel (R2 muutus = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) või kummaski rühmas (normaalkaal: R2 muutus = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; rasvunud: R2 muutus = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Joonis 1 

BMI ja striatraalne D2R ei korreleeri oluliselt normaalkaalu (selge ringide) ja rasvunud (täisringid) rühmade vahel.

Rasvumisega seotud käitumine

Tabel 2 esitab grupi keskmine (SD) z- iga domeeni ja iga küsimustiku toorpunktide tulemused.

Rasvunud rühmal olid emotsionaalsusega seotud söömisega seotud suuremad keskmised domeenipunktid (F1,34 = 11.62, p <0.01; Joonis 2A) ja söömisega seotud söömine (F1,34 = 28.47, p <0.001; Joonis 2B) ja madalama keskmisega domeeni skoor mittetoidupreemia \ tF1,33 = 5.37, p = 0.03; Joonis 2C). Karistuspiirkonna skoorid olid rasvunud võrreldes normaalkaaluga kõrgemad mõnevõrra olulisel tasemel (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Joonis 2D).

Joonis 2 

Dopamiini signaaliülekannetega tihedalt seotud käitumised erinevad normaalse kaalu ja rasvunud isikute vahel.

Emotsiooniga seotud söömisega seondusid kõigi kolme küsimustiku tulemused üksteisega (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80 p <0.001) ja rasvunud rühm saavutas EES-i normaalkaalugrupist oluliselt suurema tulemuse (F1,33 = 6.42, p = 0.02) ja DEBQ ES (F1,33 = 4.75 p = 0.04) ja marginaalselt oluliselt kõrgem STQ MAE-l (F1,33 = 3.48 p = 0.07). KMI seostati kogu valimi kogu domeeniskoori skooriga (r39 = 0.46, p <0.01), kuid mitte ainult rasvunud (r22 = −0.24, p = 0.29) või normaalkaaluga (r17 = 0.09, p = 0.74).

. z-Tulemused kolme tasu kohta, mis sisalduvad söögiga seotud domeenis, olid omavahel seotud (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Rasvunud rühm saavutas BES-il kõrgema tulemuse (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) ja FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). KMI, mis on seotud kogu valimi domeeniskoori skooriga (r39 = 0.37, lk 0.02), kuid mitte rasvunud (r22 = 0.07, p = 0.78) või eirrämpskaal (r17 = −0.03, p = 0.91).

Non-food Reward domeenis ei olnud üksikud küsimustikud omavahel seotud (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28 p  ≥ 0.09). Rasvunud rühmal oli BIS / BAS käitumusliku lähenemise alamskaalas keskmine kehakaal madalam kui normaalkaalus (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Grupid ei erinenud märkimisväärselt üheski teises Reward domeeni skaalas (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51), välja arvatud marginaalselt olulisel tasemel GRAPESi oodatava ootuse alamskaalal (rasvunud <normaalkaal, F1,33 = 3.25, p = 0.08). KMI ei korreleerunud olulisel määral kogu valimi domeenide summeeritud skooriga (r38 = −0.11, p = 0.51) või normaalkaaluga (r17 = 0.39, p = 0.12; Joonis 3A). Kuid BMI korreleerus ülekaalulise domeeni skooriga.r21 = 0.54, p = 0.01; Joonis 3B).

Joonis 3 

Kuigi rasvunud rühm teatas, et normaalse kaalu rühmaga võrreldes on toiduainete tasustamata käitumine madalam, seostati kõrgemat BMI-d rasvunud isikutega mittetoiduliste tasustamiskäitumiste kõrgema määraga.

Karistusvaldkonnas olid kõigi küsimustike tulemused omavahel korrelatsioonis (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79 p ≤ 0.001). Rasvunud rühm kaldus BIS / BASi käitumise pärssimise osas kõrgema skooriga (F1,33 = 3.11, p = 0.09) ja TCI-R kahjustuste vältimise alamskaala (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) kui normaalkaaluga rühm; need erinevused olid marginaalselt olulised. Rasvunud ja normaalkaalus rühmad ei erinenud Viinamarjade karistuse eeldatava alamskaala osas (F1,33 = 1.10, p = 0.30) või SPRSQ tundlikkus karistuse alamskaala (F1,33 = 2.30, p = 0.14). KMI ei korreleerunud olulisel määral kogu valimi domeenide summeeritud skooriga (r38 = 0.15, p = 0.37) või normaalkaaluga (r17 = 0.21, p = 0.43) või rasvunud (r21 = −0.35, p = 0.12).

Rasvumisega seotud käitumine ja keskne D2R BPND

Pärast vananemist, rahvust, haridustaset ja BMI-d on seotud Emotsiooniga seotud söömisega seotud domeeni skoor seljaosa striaatiline BPND (R2 muutus = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; osaline r = 0.44; Joonis 4A), kuid söömine on seotud auhinnaga (R2 muutus = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), toiduks mittekasutatav tasu (R2 muutus = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) ja karistus (R2 muutus = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) domeeni skoorid ei olnud. Emotsioonidega seotud söömisega on EES (R2 muutus = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, pkunstiline r = 0.38), DEBQ ES (R2 muutus = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, pkunstiline r = 0.42) ja STQ MAE (R2 muutus = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, pkunstiline r = 0.35) skoorid seostati dorsaalse striataalse BP-gaND .

Joonis 4 

Enesest teatatud emotsionaalne söömine korreleerub striatali D2R-i sidumisega sõltumata BMI-st normaalse kaalu (selge ringide) ja rasvunud (täidetud ringide) vahel.

Pärast vananemist, etnilist päritolu, haridustaset ja BMI-d on Emotioni domeeni tulemustega seotud söömine (R2 muutus = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) seotud ventraalne striaatiline BPND (Joonis 4B), kuid söömine on seotud auhinnaga (R2 muutus = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), toiduks mittekasutatav tasu (R2 muutus = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) ja karistus (R2 muutus = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) domeeni skoorid ei olnud. Emotsioonidega seotud söömisega domeenis DEBQ ES (R2 muutus = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, osaline r = 0.36) skoorid korreleerusid oluliselt ventraalse striataalse vererõhugaND. STQ MAE (R2 muutus = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; osaline r = 0.33) ja EES (R2 muutus = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; osaline r = 0.33) skoor korreleerus ventraalse striataalse vererõhugaND minimaalselt olulisel tasemel.

Pärast vananemist, etnilist päritolu, haridustaset ja BMI-d, keskaine D2R BPND oli seotud Emotion domeeni tulemustega seotud söömisega (R2 muutus = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; osaline r = 0.37, Joonis 5A). Selles domeenis on kõrgem keskjoon D2R BPND oluliselt seotud kõrgema EES-ga (R2 muutus = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; osaline r = 0.42) ja DEBQ ES (R2 muutus = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; osaline r = 0.36) skoorid, kuid ei olnud seotud STQ MAE-ga (R2 muutus = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) hinded. Keskaju D2R BPND oli seotud ka toidupreemiaga mitteseotud domeenipunktidega (R2 muutus = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; osaline r = 0.37, Joonis 5B). Toidupreemia mittekasutamise valdkonnas on kõrgem keskjoon D2R BPND seotud kõrgemate tulemustega BAS-is (R2 muutus = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; osaline r = 0.34) ja SPSRQ preemia tundlikkuse alamskaala (R2 muutus = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; osaline r = 0.33) marginaalselt olulisel tasemel, kuid neid ei seostatud GRAPES-i oodatava tasu alamskaali skooridega (R2 muutus = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) või palgaga seotud TCI-R kaalud (R2 muutus = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Keskaju D2R BPND ei olnud seotud auhinnaga seotud söömisega (R2 muutus = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) või karistus (R2 muutus = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) domeeni skoorid.

Joonis 5 

Mid-aju D2R-i seondumine korreleerub enesest teatatud tasu ja söömiskäitumisega, mis ei sõltu BMI-st normaalse kaalu (selge ringide) ja rasvunud (täidetud ringide) vahel.

Voksielipõhine analüüs

Kuigi positiivne BPND- käitumissuhted näisid olevat striatumis ja keskjoones statistilise olulisuse jaoks vähem ranges kriteeriumis, D2Ri sidumise ja BMI vahel ei täheldatud olulisi seoseid ega vokselil põhineva käitumispiirkonna skoori vahelisi väärtusi (p > 0.001 kõigi testide jaoks).

Arutelu

Meie praegused leiud aitavad kaasa rasvumise ja neurograafilise kirjanduse loomisele mitmel olulisel viisil. Esiteks iseloomustame rangelt läbivaadatud, mõõdukalt rasvunud ja normaalse kaalu osapooltega nelja erinevat tüüpi väidetavalt DA-ga seotud käitumist, kasutades hästi kinnitatud ja usaldusväärseid küsimustikke. Meie teadmiste kohaselt ei ole üheski teises uuringus neid käitumisi samaaegselt uuritud rasvunud ja normaalse kaalu isikutega samal määral. Teiseks ei ole meie D2R-i sidumismõõtmed D3R-i sidumise ja endogeense DA-ga konkureerimise tõttu segaduses, sest kasutasime suhteliselt uudset radioligandi [11C] NMB, mis on ainulaadne tänu oma kõrgele afiinsusele ja selektiivsusele D2R suhtes, mis näib endogeense DA suhtes mitteläbilaskvat. Need radioligandi omadused võimaldavad D2Ri spetsiifiliste seondumistasemete kvantifitseerimist kui D2 / D3R kättesaadavust ja vältida endogeense DA taseme mõju. Lõpuks tuvastasime seoseid D2Ri sidumise ja käitumuslike fenotüüpide vahel, mõõdetuna mitmete valideeritud ja usaldusväärsete enesearuannete küsimustikega. Need suhted olid spetsiifilised kahele neljast käitumispiirkonnast, mida uuriti ja mis olid BMI-st sõltumatud. Peale selle ei korrigeerinud BMI ise D2R spetsiifilist seondumist. Need andmed rõhutavad keerulist koostoimet söögi- ja tasustamisega seotud käitumise, BMI ja keskse tasu andmise süsteemi (striatsi ja keskjoon D2R spetsiifilise sidumise) vahel. Meie järeldused, et söömis- ja tasustamisega seotud käitumine seonduvad lineaarselt striatsi ja keskjoonega D2R, toetavad seda seisukohta, et toidu tarbimise ja tasulise käitumise reguleerimine hõlmab keskse tasu, mootori ja harjumuse moodustamise süsteemi, kuigi D2R spetsiifiline sidumine ei olnud seotud BMI-ga.

Meie ROI-põhiste analüüsidega näitame, et rasvumisega seotud käitumine, iseäranis enesest teatatud kõrgem söömiskiirus, et vältida negatiivseid emotsioone, korreleerub kõrgema striatali D2R-i sidumisega in vivo rasvunud ja normaalse kehakaaluga osalejate vahel, sõltumata BMI-st. See leid on kooskõlas hiljutise aruandega, et striatali D2 / D3R kättesaadavus on positiivselt seotud kolmefaktorilise söögiküsimustiku mõõtmega „oportunistlik söömine”9, mis peegeldab harjumuspärast, emotsionaalset ja situatsioonilist tundlikkust disinhibeeritud söömise suhtes36. Meie leid on kooskõlas nende omadega, kuid laiendab tulemusi, kasutades mitmeid emotsionaalse söömise ja D2-selektiivse radioligandiga seotud kinnitatud küsimustikke. Meie tulemused on samuti kooskõlas uuringu tulemustega, mis näitasid multi-lookuse geneetilise profiili skoori, mis kajastavad parendatud DA funktsiooni (sh. ANKK D2R-i tasemega seotud ühe nukleotiidi polümorfism) on seotud emotsionaalsema ja liigsema söömisega37. Meie tulemused erinevad Volkow'st et al.38 kus oli seotud suurem emotsionaalsus vähendada dorsal striatali D2 / D3 retseptori kättesaadavus. Volkow uuris siiski ainult mitteseotud osalejaid et al.38 ja skriinimiskriteeriumid ning PET-i radioligandi omadused olid erinevad meie uuringust. Kuigi meie proovis ei olnud statistiliselt oluline, oli suurema dorsaalse striaalse D2R-i seondumine meie prooviga seotud rohkem BMI normaalse ja mõõdukalt rasvunud inimestega, sarnane Dunniga et al.8. Võib-olla, nagu teised pakuvad1,6,7striatali DA süsteemi üleaktiivsus, mis on põhjustatud korduvast emotsionaalsest ülekuumenemisest vähem rasketes ülekaalulisuse või rasvumise vormides, vähendab lõpuks striatraalset D2 / D3R-i, mis on madalama retseptori kättesaadavus äärmiselt rasvunud inimestel nagu Wangis et al.4 ja de Weijer et al2. Alternatiivselt võivad rasvunud isikud, kellel on suhteliselt kõrgem striatraalne D2R seondumine, olla kaitstud rasvumise raskemate vormide tekkimise eest. Kahjuks välistasid skanneri kaalupiirangud ja puuraugu suurus tõsiselt või haigestunud rasvunud isikute kaasamise käesolevasse uuringusse. Tulevased uuringud peaksid kasutama pikisuunalisi ja / või ristlõikeuuringuid, et teha kindlaks, kas striatraalne D2R ja rasvumisega seotud käitumine muutuvad vastavalt BMI suurtele muutustele (st mõõduka kuni raske rasvumise korral).

Meie ROI-põhised analüüsid näitasid ka seda midbrain D2R-i seondumine on seotud emotsionaalse enesetundega ja toiduga mitteseotud hüvedega seotud käitumisega positiivsel viisil normaalse kaalu ja rasvunud rühmade vahel. See ei ole üllatav, arvestades keskjoonte rolli motivatsioonis, harjumuste tekkimises39ja tegevus, mis on suunatud tasu saamisele40. Meie tulemused on ilmselt vastupidised Savage'i tulemustele et al.19, kus a negatiivne seos uudsuse otsimise ja sisulise D2 / D3R kättesaadavuse vahel, mõõdetuna [18F] fallypride, täheldati normaalmassiga, kuid mitte rasvunud inimestel. Kuid meie uuringus ei käsitletud konkreetselt uudsuse otsimist - see hõlmas TCI-R küsimustiku ühte alamkaali. Lisaks, erinevalt D2R-selektiivsest [11C] NMB, [18F] fallypriid seondub nii D2Ri kui ka D3R-iga ning on tundlik konkurentsi suhtes endogeense DA-ga41. Meie tulemused on kooskõlas eelmise uuringu tulemustega, kus kõrgema tunnuse motivatsioon on seotud kõrgema keskjoonega ja ventraalse striatali D2 / D3R kättesaadavusega, mida mõõdeti [11C] raclopriid42. Meie uuringus näib, et keskväe D2R ja toiduga mitteseotud tasu vahelise käitumise suhe on tingitud BAS-i tulemustest.27 ja SPSRQ30, mis peegeldavad vastavalt tasuvust ja tasu tundlikkust. Erinevalt striataalsest D2R-st arvatakse, et keskjoon D2R asub peaaegu eranditult presünaptiliselt ja, kui aktiveeritakse DA-ülekandega, mis tekib lokaalselt ja afferentsetest projektsioonidest, toimivad dopamiinergiliste neuronite rakkude ja dendriitide pärssivate retseptoritena, mille tulemuseks on vähenenud DA vabanemine keskmistes ajus. ja striatum43,44,45,46. Seetõttu võib keskjoon modifitseerida DA-ülekannet mesostriaalse tasu ahelas läbi selle negatiivse tagasiside ahela45. Kuna me leidsime positiivseid korrelatsioone käitumise ja D2Ri vahel nii striatuse kui ka keskjõu piirkondades, mis ei olnud BMI-st sõltumatud, näitavad meie andmed, et D2R tasemed selles tasustamisrežiimis võivad peegeldada motivatsiooni või tundlikkust toiduks mittekasutatava tasu saamise ja negatiivsete emotsioonide leevendamise kaudu normaalset ja rasvunud inimest. Kuid meie tulemusi tuleb tõlgendada ettevaatlikult, kuna need on korrelatiivsed ja tulevased uuringud võivad katsetada seda hüpoteesi ja alternatiivseid selgitusi.

Meie mõõdukalt rasvunud osalejad teatasid enesest suurematest emotsiooni- ja tasupõhistest söömiskäitumistest, kuid vähem tavapäraste kehakaaluga üksikisikutega võrreldes mitte-toidukäitumisest. Rasvunud isikud kaldusid karistuste suhtes tunduvalt enamat aru kui tavapärased isikud. Teised uuringud näitavad ka suuremat söömishulka, kuna emotsionaalne stress on ülekaalulisus7,47,48,49,50 samuti positiivsed korrelatsioonid toiduga seotud tasu käitumise ja BMI vahel26,51,52,53. Kuid meie tulemused on vastupidised eelmisele uuringule, mis näitas pöördvõrdelist suhet BMI ja toiduks mittekasutatava tasu käitumise vahel rasvunud inimestel54. Kuigi meie rasvunud rühm teatas, et tavapärase kaaluga gruppide puhul on madalamaid toiduaineid mittekasutavaid käitumisi, oli BMI ikka veel positiivselt seotud rasvunud osalejate mittetoitumisega. Üks võimalik selgitus meie järeldusele on see, et kuigi mõõdukalt rasvunud isikud teatavad, et nad vähendavad toiduga mitteseotud tasusid, on normaalse kaalu osalejatega võrreldes suhteliselt madal, on säilinud gradient, kus nii toidu kui ka toiduga mitteseotud tasu tundlikkus on rasvunud inimestel suurem kõrgem BMI. Teise võimalusena võib olla mõõdukas rasvumise tasu-tundlikud ja tasuvustundlikud alatüübid. Lõpuks on mõned uuringud hinnanud rasvumisega seotud käitumist rasvumises, kuid Franken ja Muris55 ei leidnud olulist korrelatsiooni karistamise tundlikkuse ja toidu iha vahel osalejate vahel, alates alakaalust kuni rasvunud, samas kui teine ​​uuring näitas madalamat käitumishäiret rasvunud inimestel7. Kokkuvõttes toetavad meie käitumistulemused ideed, et rasvunud inimesed võivad kogeda „tasu puudulikkuse sündroomi”.56, kus toidu ülemäärane tarbimine võib kompenseerida teiste tegevuste rõõmustamisvõime vähenemist. Alternatiivselt võib rasvumise korral esinev RDS olla sekundaarne tugevama hedonilise ravivastuse korral indiviididel, kellel on suurenenud striatraalne DA funktsioon37, seades nad ohtu ülekuumenemise ja lõpuks ülekaaluka soovi teiste tasuvate stiimulite järele. Seda suhet selgitab pikaajaline uurimine sekkumise poolt indutseeritud muutuste mõju kohta preemiaga seotud käitumisele.

Praegusele uuringule on mõned piirangud. Esiteks, me kutsume esile ettevaatlikkust, et tõlgendada oma järeldusi seoses keskse D2R-i sidumise ja käitumise vaheliste seostega, sest tõepoolest viidi läbi mitu hierarhilist lineaarset regressioonianalüüsi ilma rangete mitmekordsete võrdluste korrigeerimiseta. Meie järeldusi toetavad siiski varasemad uuringud: Guo et al.9 tuvastas sarnase iseloomuga seose dorsaalse D2 / D3R sidumise ja „oportunistliku söömise” vahel ning on teada, et keskjoon toimib toidu ja toiduks mittekuuluva tasu motivatsiooni modulaatorina39,40,57. Kuid meie tulemuste uudse olemuse ja väikese valimi tõttu, millel need põhinevad, on need tulemused vajalikud. Veelgi enam, me ei leidnud mingeid spetsiifilisi D2R-i sidemeid striatumis või midbrainis, mis oleksid seotud söömise või tasupõhise käitumisega. Meie voxelwise analüüsid olid nende suhete suhtes tõenäoliselt vähem tundlikud D2R-i sidumise muutumise tõttu voxelwise tasemel; seevastu ROI-l põhinev analüüs vähendab nende meetmete vähenenud varieeruvust, mis tuleneb keskmisest seondumispotentsiaalist piirkondades, mis olid nõrgenenud, et minimeerida naaberpiirkondade osalise mahu mõju, millel teadaolevalt on vähem D2R-i sidumist. Teiseks ei saa meie tulemused selgitada, kas emotsionaalne söömine või toiduks mittekasutatav tasu käitumine eelneb kõrgemale D2R-i sidumisele või vastupidi, mis on võtmetähtsusega küsimus rasvumise mõistmisel, ennetamisel või ravimisel. Ka ajapiirangute tõttu ei kontrollinud me, kas osalejad olid vastavate küsimustike ja arvutiülesannete täitmisel paastunud või lahkunud. Kuigi see on tulevikus oluline tegur, ei saa me teada, kuidas näljahäda riik võib meie tulemusi siin mõjutada, sest me ei palunud osalejatel küllastust hinnata. PET-skaneerimise puhul [11C] NMB ei ole endogeense DA poolt asendatav ja seetõttu ei tohiks küllastumisvõimega D2R-i sidumisvõimet mõjutada. Lõpuks, see uuring loodi selleks, et saada algset striatraalset D2R-i seondumist normaalkaalu ja rasvunud inimestega, keda ei ole kinnitanud tervisehäired ja ravimid, mis mõjutavad või mõjutavad DA-signaali. Sellest tulenevalt ei ole meie tulemused üldised normaalsetele või rasvunud inimestele, kellel esineb kliinilise diagnoositasemega vaimseid häireid, mida peetakse teatud tüüpi toitumisharjumuste aluseks, mis võivad hõlmata DA signaali, sealhulgas depressiooni, impulsiivsust, liigsöömist ja ainete kuritarvitamist. Ülekaalulisuse ja nende häirete mõju D2Ri keskosale on väga oluline ja seda tuleb täiendavalt uurida. Vaatamata nendele piirangutele pakuvad meie tulemused testitavate hüpoteeside malli, mis käsitlevad kirjeldatud piiranguid.

Kokkuvõtteks võib öelda, et tavalise kaalu grupi puhul teatasid rasvunud rühm ise madalamaid toiduga mitteseotud tasu käitumise määrasid ja suuremat söömiskäitumist, mis on seotud negatiivse mõjuga, maitsvate toitude tundlike omaduste tundlikkusega ja karistamise tundlikkusega. Enesest teatatud emotsionaalne söömine korreleeris positiivselt striatsiini ja keskjoonega D2R-i sidumist normaalse kehakaalu ja rasvunud inimestega. Kõrgema keskmise enese D2R-i sidumisega seostati enesest teatatud toiduga mitteseotud hüvedega seotud käitumise kõrgemaid määrasid. Kokkuvõttes näitavad meie tulemused, et normaalse kaalu ja rasvunud isikute vahel esineb olulisi erinevusi enesest teatatud söömisest ja tasust sõltuvast käitumisest ning et mõlema üksikisiku rühmas võivad D2Ri sidumise tasemed mesostriaalses DA süsteemis kajastada motivatsiooni astet leevendada negatiivseid emotsioone söömise ja toiduks mittekasutatava tasu saamise kaudu. Pikaajalised uuringud selle kohta, kuidas need muutujad suhtlevad ja aitavad kaasa liigsele kehakaalule, aitavad tuvastada võimalikke farmakoloogilisi ja käitumuslikke eesmärke rasvumise ennetamiseks ja / või raviks.

Tooteinfo

Kuidas viidata sellele artiklile: Eisenstein, SA et al. Emotsionaalne söömise fenotüüp on seotud keskse dopamiini D2 retseptori sidumisega, sõltumata kehamassi indeksist. Sci. Rep. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Tunnustused

Dr Sarah A. Eisenstein ja dr. Tamara Hershey on selle töö tagajad, neil oli täielik juurdepääs kõikidele andmetele ja vastutus täielikult andmete terviklikkuse ja andmete analüüsi täpsuse eest. Seda tööd toetasid riiklikud tervishoiuinstituudid (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 ja R21 MH098670), kliinilise ja translatiivse teaduse auhind (UL1 TR000448), Sitemani üldine vähikeskus ja NCI vähikeskuse toetus (P30 CA091842) Barnes juudi haigla fond (Elliot Stein Family Fund) ja McDonnelli kõrgema ajufunktsiooni keskus.

Autorid tänavad osalejaid nende kaasamise eest. Täname Samantha Ranck'd ja Emily Bihun'd abi värbamise ja andmete kogumise eest ning Heather Lugari, Jerrell Rutliini ja Johanna Hartleini (Washingtoni Ülikooli meditsiinikool) abi eest osalejate skaneerimisel ja andmete töötlemisel.

Allmärkused

Autori panused SAE ja TH kirjutasid käsikirja. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK ja AAL uuritud ja töödeldud andmeid. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB ja TH aitasid kaasa uuringu kujundamisele ja meetoditele. Kõik autorid käsitlesid käsikirja.

viited

  1. Burger KS & Stice E. Tasuvuse ja rasvumise varieeruvus: aju pildistamise uuringute tõendid. Curr. Narkootikumide kuritarvitamine Rev. 4, 182–189 (2011). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Madalama striat dopamiini D2 / 3 retseptori kättesaadavus rasvunud patsientidel võrreldes mitte-rasvunud isikutega. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Intravenoosse glükoosi mõju dopamiinergilisele funktsioonile inimese ajus in vivo. Synapse 61, 748 – 756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Aju dopamiin ja rasvumine. Lancet 357, 354 – 357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Keskse dopamiini retseptorite muutused enne ja pärast mao bypass operatsiooni. Obes. Surg. 20, 369 – 374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Dopamiini vabanemise ja dopamiini D2 / 3 retseptori taseme muutused kerge rasvumise tekkega. Synapse 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Rasvumine on seotud vähenenud μ-opioidi, kuid muutmata dopamiini D2 retseptori kättesaadavusega ajus. J. Neurosci., 35, 3959 – 3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Dopamiini tüüpi 2 retseptori sidumisvõime suhe tühja kõhuga neuroendokriinse hormooniga ja insuliinitundlikkus inimese rasvumisega. Diabeedihooldus 35, 1105 – 1111 (2012). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD striataalse dopamiini D2-taoliste retseptorite korrelatsioonimustrid inimese rasvumise ja oportunistliku söömiskäitumisega. Mol. Psühhiaatria 19, 1078–1084 (2014). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. D2 retseptori spetsiifilise seondumise võrdlemine rasvunud ja normaalmassiga isikutega, kasutades PET (N - [(11) C] metüül) benperidooli. Synapse 67, 748 – 756 (2013). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET-märgistusained dopaminergilise süsteemi kuvamiseks. Curr. Med. Chem. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Dopamiini retseptorite füsioloogia, signaalimine ja farmakoloogia. Pharmacol. Ilm 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Dopamiini vabanemise väike mõju ja dopamiini kadumise mõju [18F] fallypride seondumisele tervetel inimestel. Synapse 62, 399 – 408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. Mõõdeti endogeense dopamiini vabanemise GABAergiline inhibeerimine in vivo 11C-raclopride ja positronemissioontomograafiaga. J. Neurosci. 12, 3773 – 3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. Striatsiini dopamiini vabanemise SPECT-i pildistamine pärast amfetamiini teket J. Nucl. Med. 36, 1182 – 1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Striatoorse dopamiini retseptori seondumine haigestunud rasvunud naistega enne ja pärast mao bypass operatsiooni ja selle seos insuliinitundlikkusega. Diabetologia 57, 1078 – 1080 (2014). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Striatoorse dopamiini retseptori seondumise vähenemine primaarses fokaalses düstoonias: D2 või D3 defekt? Mov. Disord. 26, 100 – 106 (2011). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ In vivo [18F] (N-metüül) benperidooli kineetika: uus PET-märgistus dopaminergilise D2-tüüpi retseptori sidumise hindamiseks. J. Cereb. Verevoolu metab. 17, 833 – 845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Uuesti otsimise regulatsioon keskmise aju dopamiini D2 / D3 signalisatsiooni ja ghrelini muutmise korral on ülekaalulisus. Rasvumine (Silver Spring) 22, 1452 – 1457 (2014). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsleri lühendatud luure (WASI) (Harcourt'i hinnang, San Antonio, TX, 1999).
  21. Esimene MB, Spitzer RL, Gibbon M. ja Williams JBW struktureeritud kliiniline intervjuu DSM-IV-TR I telje häirete jaoks, uurimisversioon, mitte-patsientide väljaanne. (SCID-I / NP). (Biomeetria uuringud, New Yorgi osariigi psühhiaatriainstituut, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Emotsionaalse söömise skaala: meetme väljatöötamine, et hinnata söömisega kaasnevat negatiivset mõju. Int. J. Söö. Lahkarvamus. 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB Hollandi söömiskäitumise küsimustik (DEBQ) vaoshoitud, emotsionaalse ja välise söömiskäitumise hindamiseks. Int. J. Söö. Lahkarvamus. 5, 295–315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Sweet eelistus ennustab magusate toitude söömise meeleolu muutvat toimet ja kontrolli halvenemist. Sööma. Käituma. 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Üldiselt J., Black S., Daston S. & Rardin D. Ülekaaluliste inimeste liigsöömise raskusastme hindamine. Sõltlane. Käituma. 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Toidunärimise loetelu väljatöötamine ja valideerimine. Rasvad. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Käitumise pärssimine, käitumise aktiveerimine ja afektiivsed reaktsioonid eelseisvale preemiale ja karistusele: skaalad BIS / BAS. J. Pers. Soc. Psychol. 67, 319–333 (1994).
  28. Grey JA Eysencki isiksuse teooria kriitika. Isiksuse mudel. Eysenck HJ (ed.) 246 – 276. (Springer-Verlag, Berliin, 1981).
  29. Hall JA Ärevuse neuropsühholoogia: septo-hipokampuse süsteemi funktsioonide uurimine. (Oxfordi ülikooli ajakirjandus, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. Tundlikkus karistusele ja tundlikkus preemiale (SPSRQ) kui Gray ärevuse ja impulsiivsuse mõõtmete mõõt. Pers. Ind. Dif. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA ja Zuckerman M. Sensatsiooni otsimine, Eysencki isiksuse mõõtmed ja tugevdustundlikkus kontseptsiooni kujundamisel. Pers. Indiv. Dif. 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD The Temperament and Character Inventory (TCI): juhend selle arendamiseks ja kasutamiseks. (Isiksuse psühhobioloogia keskus, Washingtoni ülikool, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Ekstrastriaalse D2i iseloomustus in vivo [18F] (N-metüül) benperidool, kasutades PET-i. Synapse 66, 770 – 780 (2012). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Terve aju segmentatsioon: inimese aju neuroanatoomiliste struktuuride automaatne märgistamine. Neuron 33, 341 – 355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Teadusuuringute elektroonilised andmed (REDCap). Metaandmetel põhinev metoodika ja töövoo protsess translatiivsete teadusuuringute toetamiseks. J. Biomed. Informeerige. 42, 377 – 381 (2009). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Toitumispiirangute, tõkestamise ja nälja mõõtmine: kolme faktori söömise küsimustiku (TFEQ) teguristruktuuri uurimine. Int. J. Obes. Relat. Metab. Lahkarvamus. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. „Toidu sõltuvus” ja selle seos dopamiinergilise mitmekordse geneetilise profiiliga. Physiol. Behav. 118, 63 – 69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Aju dopamiin on seotud inimeste söömiskäitumisega. Int. J. Eat. Disord. 33, 136 – 142 (2003). [PubMed]
  39. Arukas RA aju tasu skeem: arusaamad mittesoodsatest stiimulitest. Neuron, 36, 229 – 240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Tegevus kontrollib tasu esinduste dopamiinergilist suurendamist. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 109, 7511 – 7516 (2012). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Amfetamiini poolt indutseeritud [18F] fallypride nihkumine inimese striatum ja ekstrastraalsetes piirkondades. Neuropsühharmakoloogia, 31, 1016 – 1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. ADHD motivatsioonipuudujääk on seotud dopamiini tasustamise raja düsfunktsiooniga. Mol. Psühhiaatria, 16, 1147 – 1154 (2011). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Dopamiiniretseptorite farmakoloogia võrdlus, mis vahendavad raku põletamise pärssimist roti aju viiludes läbi substantia nigra pars compacta ja ventraalse tegmentaalse piirkonna. Br. J. Pharmacol., 112, 873-880 (1994). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA dopamiin toimib D2 retseptoritele, et suurendada kaaliumi juhtivust roti substantia nigra zona compacta neuronites. J. Physiol. 392, 397–416 (1987). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  45. Valge FJ mesokortikolimbiliste dopamiini neuronite sünaptiline regulatsioon. Annu. Neurosci., 19, 405 – 436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Dopamiini autoretseptorite farmakoloogiline iseloomustus roti ventraalses tegmentaalses piirkonnas: mikroiontoforeetilised uuringud. J. Pharmacol. Exp. Ther. 231, 275–280 (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Psühholoogilised omadused haigestunud rasvunud kandidaatidele bariaatriliseks operatsiooniks. Obes. Surg. 20, 161 – 167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Söömisstiilide ja temperatuuri seos anoreksia närvisüsteemi, tervisliku kontrolli ja haigestunud rasvumisega naiste proovi vahel. Isu 76, 76 – 83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Tundlikkus preemiale: tagajärjed ülesöömisele ja ülekaalule. Isu 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Algtaseme BMI psühholoogilised ja käitumuslikud korrelatsioonid diabeedi ennetamise programmis (DPP). Diabeedihooldus 25, 1992 – 1998 (2002). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Auhinnapõhine söömisseadme skaala: enesearuandes sisalduv tasu-põhise söömise indeks. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Toiduhimu ja meeleoluse sarnasused rasvunud naiste ja tubakat suitsetavate naiste vahel. Rasvumine (hõbedane kevad) 17, 1158–1163 (2009). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Söömisega seotud käitumine ja isu rasvumiskindlates ja rasvumiskindlates üksikisikute energia tasakaalustamatuse ajal. Isu 65, 96 – 102 (2013). [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Tundlikkus preemia ja kehamassiindeksi (KMI) suhtes: tõendid mittelineaarse seose kohta. Isu 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Individuaalsed erinevused preemia tundlikkuses on seotud toiduisu ja suhtelise kehakaaluga tervetel naistel. Söögiisu 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Tulemas DE & Blum K. Sooduspuudulikkuse sündroom: käitumishäirete geneetilised aspektid. Prog. Brain Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ ja Adan RA Tunded toidust: ventraalne tegmentaalne piirkond toidupreemias ja emotsionaalses söömises. Trends Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Artiklid teaduslikest aruannetest on esitatud siin Nature Publishing Group