Tõendid suhkru sõltuvuse kohta: vahelduva, liigse suhkru tarbimise (2008) käitumuslikud ja neurokeemilised mõjud

Bingeing

Sõltuvuse diagnoosimise kriteeriumid võib rühmitada kolme etappi (American Psychiatric Association, 2000, Koob ja Le Moal, 1997). Esimene, piirav, on määratletud kui tarbimise suurenemine koos suure osa tarbimisega korraga, tavaliselt pärast vabatahtliku abstinensiooni või sunniviisilise äravõtmise perioodi. Suurenenud sissevõtt luude kujul võib tuleneda nii sensibiliseerimisest kui ka sallivusest, mis tekitab kuritarvitamise aine sensoorseid omadusi, mis ilmnevad korduva manustamisega. Ülitundlikkus, mida kirjeldatakse üksikasjalikumalt allpool, on vastus korduvalt esitatud stiimulile. Sallivus on tundlikkuse järkjärguline vähenemine, nii et sama mõju saavutamiseks on vaja rohkem ainet (McSweeney et al., 2005). Mõlemad arvavad, et need mõjutavad narkootikumide kuritarvitamise võimasid ja ägedaid tugevdavaid mõjusid ning on olulised sõltuvustsükli alguses, kuna mõlemad võivad suurendada reageerimist ja tarbimist (Koob ja Le Moal, 2005).

Tagasivõtmine

Taganemise tunnused ilmnevad siis, kui kuritarvitatud aine ei ole enam kättesaadav või keemiliselt blokeeritud. Arutame tühistamist opiaadi ärajätmise osas, millel on selgelt määratletud sümptomid (Martin jt, 1963, Way et al., 1969). Ärevust on võimalik loomadel operatiivselt määratleda ja mõõta kõrgendatud pluss-labürindi abil, kus ärevad loomad hoiduvad ajaveetmisest labürindi avatud käsi.File et al., 2004). See katse on laialdaselt kinnitatud nii üldise ärevuse (Pellow et al., 1985) ja uimastite äravõtmisest põhjustatud ärevus (Fail ja Andrews, 1991). Loomade käitumuslikku depressiooni võib järeldada ka ilma emotsioonideta, kasutades sunniviisilise ujumise testi, mis mõõdab ujumise põgenemispüüdlusi võrreldes passiivse ujuvaga (Porsolt jt, 1978). Kui opiaatide äravõtmise nähud sadestuvad naloksooniga, viitab see sellele, et põhjuseks on opioidiretseptorite inaktiveerimine. Kui samu märke tekib iseenesest abstinensuse ajal, võib oletada, et see on tingitud mõne opioidisüsteemi stimuleerimise puudumisest.

iha

Sõltuvuse kolmas etapp, iha, esineb siis, kui motivatsiooni suurendatakse, tavaliselt pärast abstinensiperioodi (Vanderschuren ja Everitt, 2005, Weiss, 2005). „Iha“ jääb halvasti määratletud terminiks, mida sageli kasutatakse, et kirjeldada intensiivset soovi iseseisvalt ravimit manustada (Tark, 1988). Parema sõna puudumise tõttu kasutame mõistet „iha”, mis on määratletud suuremate jõupingutustega, et saada sõltuvusest ja hoidumisest tingitud kuritarvitamist või sellega seotud vihjeid. Sageli viitab „iha” äärmuslikule motivatsioonile, mida saab mõõta operandi konditsioneerimise abil. Kui abstinensus muudab looma oma hoova vajutamise märkimisväärselt suuremaks, võib seda võtta märgina suurenenud motivatsioonist.

Ülitundlikkus

Lisaks ülaltoodud diagnostilistele kriteeriumidele arvatakse, et käitumise sensibiliseerimine on mõningate uimastisõltuvuse aspektide aluseks.Vanderschuren ja Kalivas, 2000). Käitumise sensibiliseerimist mõõdetakse tavaliselt suurenenud liikumisena ravimi korduvale manustamisele reageerimisel. Näiteks pärast korduvaid amfetamiini annuseid, millele järgneb abstinensus, põhjustab ravimi annus, millel on vähe või puudub mõju naiivsetele loomadele, märkimisväärne hüperaktiivsus (Antelman ja Caggiula, 1996, Glick jt, 1986). Ühe aine suhtes sensibiliseeritud loomadel esineb sageli risttundlikkust, mis on määratletud kui suurenenud lokomotoorne reaktsioon erinevatele ravimitele või ainetele. Ristsensitiseerimine võib ilmneda ka tarbivas käitumises (Piazza et al., 1989). Ühe ravimi suhtes sensibiliseeritud loomadel võib esineda erineva ravimi suurenenud tarbimine. Teisisõnu, üks ravim toimib teise lüüsi. Näiteks näitavad amfetamiini suhtes sensibiliseeritud loomad kokaiini tarbimise kiirenemist (Ferrario ja Robinson, 2007) ja nikotiini suhtes sensibiliseeritud loomad tarbivad rohkem alkoholi võrreldes sensibiliseerimata loomadega (\ tBlomqvist et al., 1996). Arvatakse, et selline käitumine tekib siis, kui erinevad ravimid aktiveerivad sama närvikontrolli ja see on põhjus, miks paljud arstid nõuavad narkootikumide ravimise tingimusena täielikku narkootikumide hoidumist (Tark, 1988).

Esimene küsimus, mida käesolevas ülevaates käsitletakse, on see, kas mõnda nendest funktsionaalselt määratletud aine sõltuvuse käitumisomadustest võib leida vahelduva suhkru juurdepääsuga. Teine küsimus uurib närvisüsteeme, et teada saada, kuidas suhkrul võib olla mõju, nagu kuritarvitamise ravim.

3.A. Dopamiin

On hästi tõestatud, et sõltuvust tekitavad ravimid aktiveerivad DA-d sisaldavaid neuroneid aju piirkondades, mis töötavad käitumise tugevdamises. Seda näidati süsteemselt tarnitud ravimite puhul (Di Chiara ja Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983) ning mikroorganismide süstimise või infusiooni kohta \ tHernandez ja Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). Mesolimbiline DA projektsioon ventralisest tegmentaalsest piirkonnast (VTA) NAc-le on sageli seotud tugevdamise funktsioonidega (Wise ja Bozarth, 1984). Riiklik büroo on oluline mitmete „tasu” komponentide, sealhulgas toidu otsimise ja õppimise tugevdamise, motiveeriva motivatsiooni, stiimulite äratundmise ja stiimulite muutumise märgistamise seisukohalt.Bassareo ja Di Chiara, 1999, Berridge ja Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Tark, 1988). Igasugune neurotransmitter, mis stimuleerib otseselt või kaudselt DA-rakkude organisme VTA-s, tugevdab kohalikku eneseanalüüsi, sealhulgas opioide nagu enkefaliin (Glimcher et al., 1984) mitte-opioidsed peptiidid nagu neurotensiin (Glimcher et al., 1987) ja palju kuritarvitavaid ravimeid (Bozarth ja Wise, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). Mõned sõltuvust tekitavad ravimid toimivad ka DA-terminalides (Cheer jt, 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Seega võib mis tahes aine, mis põhjustab korduvalt DA vabanemist või vähendab DA tagasihaardet nende kanalite kaudu terminalides, olla kuritarvitamise kandidaat.

Mitmesugused toiduained võivad DA-s vabastada DA-sse, sealhulgas labori, suhkru, sahhariini ja maisiõli (Bassareo ja Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). Ekstratsellulaarse DA suurenemine võib toiduainetest ilma jäänud rottidel eine ületada.Hernandez ja Hoebel, 1988). Küllastunud loomade puhul tundub, et see vabanemine sõltub uudsusest, kuna see väheneb korduvalt, isegi kui toit on maitsev (Bassareo ja Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Erand, mida kirjeldatakse allpool (jaotis 5.C.), On see, kui loomad on toidust ilma toiduta ja toidab suhkrut vahelduvalt.

Ekstratsellulaarne DA väheneb ravimi katkestamisel (Acquas et al., 1991, Acquas ja Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). Dopamiinergilistest ravimitest väljaviimise sümptomid on vähem täpselt määratletud kui need, mida täheldati opiaatidest lahkumise ajal. Seetõttu võib nii DA-d kui ka opioide vabastavate toiduainete kasutamisel olla kergem eristada võõrutusnähte. Suhkur on üks selline toit.

3.B. Opioidid

Opioidpeptiidid ekspresseeruvad tugevalt kogu limbilises süsteemis ja on seotud DA-süsteemidega paljudes eellase osades (Haber ja Lu, 1995, Levine ja Billington, 2004, Miller ja Pickel, 1980). Endogeensed opioidisüsteemid avaldavad mõningaid mõjusid armatuuri töötlemisele DA süsteemidega suhtlemisel (Bozarth ja Wise, 1986, Di Chiara ja Imperato, 1986, Leibowitz ja Hoebel, 2004). NAc-s sisalduv opioidpeptiid enkefaliin on seotud tasu (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth ja Wise, 1981, Vanad, 1982, Spanagel et al., 1990) ja võivad aktiveerida nii mu kui ka delta retseptoreid, et suurendada DA vabanemist (\ tSpanagel et al., 1990). Morfiin muudab endogeensete opioidpeptiidide geeniekspressiooni, suurendades samas opioidpeptiidide tootmist NAc-s (Przewlocka et al., 1996, Spangler jt, 2003,Turchan et al., 1997). Opioidid on samuti selle süsteemi olulised komponendid kui GABA-ga edastatavad saatjad mõnedes akumulaatorites ja dorsaalsetes striaaltulemustes (Kelley et al., 2005).

Opiaatide või isegi mõnede opiaadivabade ravimite korduv kasutamine võib põhjustada mu-opioidiretseptori sensibiliseerimist mitmes piirkonnas, sealhulgas NAc-s (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). NA-sse süstitud mu-retseptori antagonist vähendab heroiini rahuldavat toimet (Vaccarino et al., 1985) ja süsteemselt selliseid ravimeid on kasutatud alkoholismi ja heroiinisõltuvuse raviks (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

Maitsvate toiduainete allaneelamisel on mõju endogeensete opioidide kaudu mitmesugustes kohtades (Dum et al., 1983, Mercer ja Holder, 1997, Tanda ja Di Chiara, 1998) ja mu-opioidagonistide süstimine NAc-sse suurendab rasva või suhkru rikkalike maitsvate toiduainete tarbimist.Zhang et al., 1998, Zhang ja Kelley, 2002). Opioidantagonistid vähendavad seevastu magusa toidu allaneelamist ja lühendavad maitsvaid, eelistatud toiduaineid isegi annuste puhul, mis ei mõjuta tavalist sööda tarbimist (Glass et al., 1999). Seda opioid-maitseühendit iseloomustavad veel teooriad, kus tugevdav toime on dissotsieerunud dopamiinergiliseks süsteemiks stimuleeriva motivatsiooni ja opioidide "meeldivuse" või "meelelahutussüsteemi" jaoks hedooniliste reaktsioonide jaoks (Berridge, 1996, Robinson ja Berridge, 1993, Stein, 1978). Tõendid selle kohta, et opioidid NAc-s mõjutavad hedoonilisi reaktsioone, pärinevad andmetest, mis näitavad, et morfiin suurendab rottide positiivset näo maitse reaktiivsust magusa lahuse korral suus (Pecina ja Berridge, 1995). Inimestega läbi viidud uuringutes soovitatakse ka "soovivate" ja "meeldivate" süsteemide dissotsiatsiooni.Finlayson jt, 2007).

3.C. Atsetüülkoliin

Mitmed kolinergilised süsteemid ajus on seotud nii toidu kui ka ravimi tarbimisega ning on seotud DA ja opioididega (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Keskendudes ACh interneuronidele NAc-s, vähendab morfiini süsteemne manustamine ACh-i käivet (Smith jt, 1984) järeldus, mille kinnitas in vivo mikrodialüüs vabalt käituvates rottides (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Koliinergilised interneuroonid NAc-s võivad selektiivselt moduleerida enkefaliini geeni ekspressiooni ja peptiidi vabanemist (Kelley et al., 2005). Morfiini ärajätmise ajal suureneb rakuväline ACh NAc-s, samal ajal kui DA on madal, mis viitab sellele, et see neurokeemiline seisund võib olla kaasatud väljaviimise aversiivsetesse aspektidesse.Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). Samamoodi suurendavad nii nikotiini kui ka alkoholi ärajätmine rakuvälist ACh-i, vähendades samal ajal DA-d DA-s (De Witte jt, 2003, Rada et al., 2001, 2004). See võõrutusolek võib hõlmata käitumuslikku depressiooni, sest NAc-sse süstitud M1-retseptori agonistid võivad sund-ujumiskatses põhjustada depressiooni (Chau et al., 1999). ACh-i rolli ravimite ärajätmisel on näidatud ka süsteemselt manustatud atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoritega, mis võivad põhjustada võõrutusnähte mitte-sõltuvatel loomadel (Katz ja Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh on NAc-s seotud ka toidu tarbimisega. Me teeme kindlaks, et selle üldine muskariinne toime on inhibeeriv toitmine M1-retseptoritele, kuna segatud muskariinse agonisti arecholiini lokaalne süstimine pärsib toitumist ja seda toimet saab blokeerida suhteliselt spetsiifiline M1-i antagonist pirensapiin (Rada ja Hoebel, avaldamata). Küllastuse suurendamine suurendab rakuvälist ACh-i NAc-s (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). Konditsioneeritud maitse vältimine suurendab ka ACh-i NAc-s ja vähendab samaaegselt DA-d (Mark et al., 1991, 1995). D-fenfluramiin koos fentermiiniga (Fen-Phen) suurendab NAc rakuvälist ACh annust, mis inhibeerib nii söömist kui ka kokaiini iseseisvat manustamist (Glowa et al., 1997, Rada ja Hoebel, 2000). Rottidel, kellel on ACh toksiini poolt indutseeritud kahjustused, on hüperfaagilised võrreldes kahjustamata rottidega (Hajnal et al., 2000).

DA / ACh tasakaalu kontrollib osaliselt hüpotalamuse süsteemid söötmiseks ja küllastamiseks. Norepinefriin ja galaniin, mis indutseerivad söömist, kui süstitakse paraventrikulaarsesse tuuma (PVN), madalamaid akumeene ACh (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Erandiks on neuropeptiid-Y, mis soodustab söömist, kui süstitakse käibemaksusse, kuid ei suurenda DA vabanemist ega madalamat ACh (Rada et al., 1998). Kooskõlas teooriaga tõuseb serotoniini pluss CCK süstimine käibemaksuga ACh-le (Helm et al., 2003).

On väga huvitav, et kui DA on madal ja rakuväline ACh on kõrge, siis see ilmselt ei tekita küllastust, vaid aversiivset seisundit (Hoebel et al., 1999), nagu käitumusliku depressiooni ajal (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), narkootikumide \ tRada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) ja konditsioneeritud maitse vastumeelsus (Mark et al., 1995). Me järeldame, et kui ACh toimib süntaptilise M1i agonistina, on sellel mõju DA-le vastupidine ja võib seega toimida dopamiinergiliste funktsioonide “pidurina” (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) põhjustab küllastust, kui DA on kõrge ja käitumuslik depressioon, kui DA on suhteliselt madal.

4.A. „Bingeing”: päevase suhkru tarbimise ja suurte söögikordade suurenemine

Tarbimise suurenemine on kuritarvitamise ravimite omadus. See võib olla tolerantsuse kombinatsioon, kus sama eufoorse efekti saavutamiseks on vaja rohkem kuritarvitatavat ainet (Koob ja Le Moal, 2005) ja sensibiliseerimine, nagu liikuvustundlikkus, mille puhul aine tekitab aktiivsemat käitumist (Vezina et al., 1989). Uuringud, mis kasutavad ravimit ise manustatuna, piiravad tavaliselt juurdepääsu mõnele tunnile päevas, mille jooksul loomad manustavad iseenesest regulaarselt, mis sõltuvad saadud annusest (Gerber ja Wise, 1989) ja viisil, mis hoiab ekstratsellulaarset DA-d kõrgemal kui baasjoone või „trigger-punkti” NAc-s (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). On tõestatud, et igapäevase juurdepääsu pikkus mõjutab kriitiliselt järgnevat iseseisvat käitumist. Näiteks kõige rohkem kokaiini manustatakse ise seansi esimese 10 min jooksul, kui juurdepääs on vähemalt 6 h päevas (Ahmed ja Koob, 1998). Piiratud ligipääsuperioodid, „binges“ loomiseks, on olnud kasulikud, sest tekkiv isehalduse käitumise muster on sarnane „kompulsiivse” uimastitarbija omaga (Markou et al., 1993, Mutschler ja Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Isegi kui narkootikume, näiteks kokaiini, manustatakse piiramatult, annavad inimesed või laborloomad isikud neid korduvate episoodide või “binges” -ga (Bozarth ja Wise, 1985, Deneau et al., 1969). Siiski on eksperimenteerija poolt määratud vahelduv juurdepääs parem kui ad libitum juurdepääs eksperimentaalsetel eesmärkidel, kuna muutub väga tõenäoliseks, et loom võtab ravimi kättesaadavuse perioodi alguses vähemalt ühe suure liigutuse. Lisaks võib toiduainete piiramise periood suurendada uimastite tarbimist (Carr, 2006, Carroll, 1985) ja on näidanud, et see toodab mesoaccumbens DA süsteemi kompenseerivaid \ tPan jt, 2006).

Suhkru käitumuslikud leiud on sarnased kuritarvitamise ravimitega täheldatuga. Rottidel, keda toidetakse igapäevaselt vahelduva suhkruga ja lehmaga, suurenevad nende suhkrutarbimine ja suurendatakse nende tarbimist esimese igapäevase ligipääsu tunni jooksul, mida me määratleme “liigsena” (Colantuoni et al., 2001). Loomad koos ad libitum juurdepääs suhkrulahusele kipub juua seda kogu päeva jooksul, kaasa arvatud nende mitteaktiivne periood. Mõlemad rühmad suurendavad üldist tarbimist, kuid piiratud juurdepääsuga loomad tarbivad 12 h-s nii palju suhkrut ad libitum-fed loomad teevad 24 h. Üksikasjalik söögikorralduse analüüs, milles kasutatakse operandi konditsioneerimist (fikseeritud suhe 1), näitab, et piiratud loomad tarbivad juurdepääsu alguses suurt suhkrut ja suuremaid vähem toiduaineid kogu ligipääsuperioodi vältel, võrreldes suhkru joomisega. ad libitum (Joon. 1; Avena ja Hoebel, avaldamata). Rottidel, keda toidetakse igapäevaselt vahelduva suhkruga ja Chow'ga, reguleeritakse nende kalorite tarbimist, vähendades nende söödatarbimist, et kompenseerida suhkrult saadud täiendavaid kaloreid, mille tulemuseks on normaalne kehakaal (Avena, Bocarsly, Rada, Kim ja Hoebel, avaldamata, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

Joonis 1

Operantkambrites elavate kahe rottide söögianalüüs. Päevane vahelduv sahharoos ja Chow (mustad jooned) säilitas suhkru tarbimise võrreldes ühe Ad libitum Sucrose'i ja Chow'ga (hall jooned). Tund 0 on 4 ...

4.B. „Tagasivõtmine”: ärevus ja käitumuslik depressioon, mis on põhjustatud opioidantagonisti või toidu puudusest

Nagu kirjeldatud 2-s, võivad loomad pärast korduvat kokkupuudet näidata opiaadi ärajätmise märke, kui kuritarvitamise ainet eemaldatakse või kui sobiv sünaptiline retseptor on blokeeritud. Opioidantagonisti võib näiteks kasutada opiaadisõltuvuse korral äratõukereaktsiooni (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). Rottidel põhjustab opiaadi ärajätmine tõsiseid somaatilisi märke (Martin jt, 1963, Way et al., 1969), kehatemperatuuri langus (Ary et al., 1976), agressioon (Kantak ja Miczek, 1986) ja ärevus (Schulteis et al., 1998), samuti motivatsiooni sündroomi, mida iseloomustab düsfooria ja depressioon (\ tDe Vries ja Shippenberg, 2002, Koob ja Le Moal, 1997).

Neid opioidide äravõtmise sümptomeid on täheldatud pärast vahelduvat juurdepääsu suhkrule, kui väljaviimine sadestub opioidantagonistiga või kui toit ja suhkur eemaldatakse. Opioidantagonisti naloksooni (3 mg / kg, sc) suhteliselt suure annuse manustamisel täheldatakse somaatilisi võõrutussümptomeid, nagu hammaste segunemine, eellase värisemine ja pea värisemine (Colantuoni et al., 2002). Need loomad on ka ärevuses, mõõdetuna kõrgendatud pluss-labürindi avatud käe all kulutatud aja vähenemise tõttu (Colantuoni et al., 2002) (Joon. 2).

 

Joonis 2

Kõrgendatud pluss-labürindi avatud käsi kulutatud aeg. Neli rottide rühma hoiti oma dieedil ühe kuu jooksul ja seejärel said naloksooni (3 mg / kg, sc). Päevane vahelduv glükoos ja Chow rühm veetis avatud käsi vähem aega ...

Samuti on naloksooni sadestunud võõrutusravi ajal täheldatud käitumishäireid vahelduva suhkruga toidetud rottidel. Selles katses anti rottidele esialgne 5-min sunniviisiline test, milles mõõdeti põgenemine (ujumine ja ronimine) ja passiivsed (ujuvad) käitumised. Seejärel jagati rottid nelja rühma, mida toideti igapäevase vahelduva sahharoosi ja tšau, igapäevase vahelduva chow, Ad libitum Sucrose ja Chow või Ad libitum Chow'ga 21 päeva jooksul. 22-i päeval manustati ajutiselt toidetud rottidele tavaliselt suhkrut ja / või lehma, kuid kõik rotid süstiti naloksooniga (3 mg / kg, sc), et välja tõrjuda. teine ​​test. Rühmas, mis oli toidetud igapäevase vahelduva sahharoosiga ja Chow'ga, vähendati põgenemise käitumist märkimisväärselt võrreldes Ad libitum Sucrose ja Chow ja Ad libitum Chow kontrollidega (Joon. 3; Kim, Avena ja Hoebel, avaldamata). See põgenemispüüdluste vähenemine, mis asendati passiivse ujuvaga, viitab sellele, et rottidel esines väljaviimise ajal käitumuslik depressioon.

 

Joonis 3

Rotid, keda on hoitud igapäevase vahelduva sahharoosi ja chow-ga, on naloksooniga sadestunud võõrutamise ajal sunnitud ujumiskatses liikumatumad kui kontrollrühmad. * p <0.05 võrreldes rühmadega Ad libitum Sugar ning Chow ja Ad libitum Chow. ...

Opiaatide äravõtmise sümptomid ilmnevad ka siis, kui kogu toit eemaldatakse 24 h. Jällegi hõlmab see ka somaatilisi märke, nagu hammaste lohistamine, värisemine ja pea värisemine (Colantuoni et al., 2002) ja ärevust, mida mõõdetakse kõrgendatud pluss-labürintiga (Avena, Bocarsly, Rada, Kim ja Hoebel, avaldamata). On teatatud spontaansest eemaldumisest pelgalt suhkru eemaldamisest, kasutades kriteeriumina vähenenud kehatemperatuuri.Wideman et al., 2005). Samuti on täheldatud agressiivse käitumise tunnuseid dieedi katkestamisel, mis hõlmab vahelduvat juurdepääsu suhkrule (Galic ja Persinger, 2002).

4.C. „Iha”: suhkru parem reageerimine pärast erapooletust

Nagu on kirjeldatud 2-i jaotises, võib "iha" laboriloomadel määratleda kui suurenenud motivatsiooni kuritarvitatud aine hankimiseks (Koob ja Le Moal, 2005). Pärast iseenesest manustamist kuritarvitavaid ravimeid ja seejärel sunnitud hoiduma hoidmisest, jäävad loomad sageli vastamata operandi reageerimisele (st vastupanuvõimele vastuse väljasuremisele) ja suurendavad nende reageerimist ravimi suhtes, mis on aja jooksul kasvanud (st inkubatsioon). (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Lisaks sellele, kui ravim muutub taas kättesaadavaks, võtavad loomad rohkem kui enne abstinensust (st „puudusefekt”) (Sinclair ja Senter, 1968). See motivatsiooni suurenemine kuritarvitamise aine hankimiseks võib kaasa aidata retsidiivi tekkele. „Iha” jõudu tõendab tulemused, mis näitavad, et loomadel on mõnikord kahjulikke tagajärgi, näiteks kokaiini või alkoholi (Deroche-Gamonet jt, 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren ja Everitt, 2004). Need laboratoorsete loomade tunnused jäljendavad inimestel täheldatud sümptomeid, kus kuritarvitamise ravimiga eelnevalt seotud stiimulite esitamine suurendab iha ja ennastuse tõenäosust (O'Brien et al., 1977, 1998).

Me kasutasime „puuduse efekti“ paradigmat, et uurida suhkru tarbimist pärast abstinensust suhkrut kasutanud rottidel. Pärast 12-h igapäevast ligipääsu suhkrule vajutavad rottid 23i suhkru suurema hulga suhkru suhtes pärast 2i abstinensi testimist, kui nad olid varem teinud (Joon. 4; Avena et al., 2005). 0.5-h iga päev ligipääs sahharoosile ei näidanud mõju. See annab kindla kontrollgrupi, milles rottid tunnevad sahharoosi maitset, kuid ei ole seda tarbinud viisil, mis põhjustab puudust. Tulemused viitavad suhkru motiveeriva mõju muutumisele, mis püsib kahe nädala jooksul, mis põhjustab raseduse vähenemist, mis suurendab tarbimist.

 

Joonis 4

Pärast 14-i päeva suhkrutõenäosuse suurenemist suurendasid varem 12-h päevasel manustamisel rottidel märkimisväärselt kangi vajutamist, et glükoos oleks 123-i protsent enne abstinensust, mis näitab suhkru motivatsiooni. 0.5-h iga päev juurdepääsuga grupp ...

Lisaks näib, nagu sarnaselt ülalkirjeldatud ravimitega, ka suhkru saamise motivatsioon „inkubeerima” või kasvama koos abstinensi pikkusega (Shalev et al., 2001). Kasutades operandi konditsioneerimist, Grimm ja kolleegid (2005) leiavad, et sahharoosi otsimine (kangis surumine ekstinktsioonis ja seejärel sahharoosipaariga) suurendab rottidel pärast vahelduvat suhkru kasutamist 10i päevadel raseduse ajal. Tähelepanuväärne oli see, et ravile reageerimine oli 30i päeva pärast 1i nädalal või 1-päeval suurem. Need tulemused viitavad sellele, et suhkru eneseanalüüsi ja rasestumisest tingitud motivatsiooni tagajärjel tekkivad närviahelas toimuvad pikaajalised muutused järk-järgult.

4.D. „Ristsensitiseerimine”: suurenenud lokomotoorne vastus psühhostimulantidele suhkru hoidmise ajal

Narkootikumide poolt põhjustatud sensibiliseerimine võib mängida rolli narkootikumide eneseanalüüsi tugevdamises ja on seotud narkomaania soodustava teguriga (Robinson ja Berridge, 1993). Tüüpilises sensibiliseerimiskatses saab loom ravimi päevas umbes nädal, seejärel peatub protseduur. Kuid ajus on need püsivad, isegi kasvavad, nädala jooksul või kauem ilmnevad muutused, kui ravimi madala doosiga annus põhjustab hüperlokomotsiooni (Kalivas et al., 1992). Lisaks on tõestatud, et ühe ravimi teisele ravimile on tekkinud risttundlikkus mitmete kuritarvitamise ravimitega, sealhulgas amfetamiini sensibiliseerivate rottidega kokaiini või fentsüklidiiniga (Greenberg ja Segal, 1985, Kalivas ja Weber, 1988, Pierce ja Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), kokaiin ristub sensibiliseerivalt alkoholiga (Itzhak ja Martin, 1999) ja kanepiga heroiin (Pontieri et al., 2001). Teised uuringud on leidnud selle toime mitte-ravimitega. On näidatud kokaiini ja stressi vahelise käitumise risttundlikkust (Antelman ja Caggiula, 1977, Covington ja Miczek, 2001, Prasad jt, 1998). Samuti suureneb toidu tarbimine (Bakshi ja Kelley, 1994) või seksuaalne käitumine (Fiorino ja Phillips, 1999, Nocjar ja Panksepp, 2002) on täheldatud loomadel, kellel on anamneesis ravimite sensibiliseerimine.

Me ja teised oleme leidnud, et vahelduv suhkru tarbimine risttundab kuritarvitamise ravimitega. Igapäevaste amfetamiinisüstidega (3 mg / kg, ip) sensibiliseeritud rottidel on 10% sahharoosi (Avena ja Hoebel, 2003a). Seevastu rottidel, keda toidetakse igapäevaselt vahelduva suhkruga ja Chow'ga, ilmneb liikumisvõimeline risttundlikkus amfetamiini suhtes. Täpsemalt, sellised loomad on hüperaktiivsed vastuseks madalale amfetamiini (0.5 mg / kg, ip) ekspositsiooniannusele, mis ei mõjuta varem ravitud loomi, isegi pärast 8-i päeva, mil nad olid suhkrust loobunud (Joon. 5; Avena ja Hoebel, 2003b). Rotid, keda hoiti sellel söötmiskaval, kuid manustatud soolalahus ei olnud hüperaktiivne, samuti ei olnud rottidel kontrollrühmades (igapäevane vahelduv Chow, Ad libitum Sugar ja Chow, Ad libitum Chow), võttes arvesse amfetamiini toimet. Vahelduva sahharoosiga ligipääs ka risttundlikuks kokaiiniga (Gosnell, 2005) ja hõlbustab sensibiliseerimise teket DA agonisti kinpiroolile (\ tFoley et al., 2006). Seega toetavad kolme erineva laboratooriumi kolme erineva DA agonisti tulemused teooriat, et DA-süsteem on sensibiliseeritud suhkru ligipääsu tõttu sensibiliseeritud, mida näitab risttundlikkus. See on oluline, sest suurenenud mesolimbiline dopamiinergiline neurotransmissioon mängib olulist rolli nii sensibiliseerimise kui ka rist-sensibiliseerimise käitumuslike mõjude puhul (Robinson ja Berridge, 1993) ja võib aidata kaasa sõltuvusele ja kaasuvusele polü-ainete kuritarvitamisega.

 

Joonis 5

Lokomotoorne aktiivsus fotokellade puuris, mis on näidatud protsendina algtaseme tulekahjustustest päeval 0. Rotte hoiti 21-päevadel kindlaksmääratud dieedirežiimidel. Rottidel, mida hoiti päevasel vahelduval sahharoosil ja Chow'il, olid vastuseks üheksa päeva hiperaktiivsed ...

4.E. „Gateway-efekt”: suurenenud alkoholi tarbimine suhkru hoidmise ajal

Paljud uuringud on leidnud, et ühe ravimi sensibiliseerimine võib põhjustada mitte ainult hüperaktiivsust, vaid ka järgneva teise ravimi või aine suurenenud tarbimist (Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori jt, 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Me nimetame seda nähtust kui „tarbivat risttundlikkust”. Kliinilises kirjanduses, kui üks ravim viib teise võtmiseni, nimetatakse seda „lüüsiefektiks“. Eriti tähelepanuväärne on see, kui seaduslik ravim (nt nikotiin) on värav ebaseadusliku uimasti (nt kokaiini) jaoks (Lai et al., 2000).

Rotid säilitasid vahelduva suhkru ligipääsu ja seejärel sundisid neid hoiduma, seejärel näitavad 9% alkoholi suuremat tarbimist (Avena et al., 2004). See viitab sellele, et vahelduv juurdepääs suhkrule võib olla värav alkoholi tarvitamiseks. Teised on näidanud, et magusat maitset eelistavad loomad manustavad kokaiini suurema kiirusega (Carroll et al., 2006). Nagu ülalkirjeldatud lokomotoorse ristsensitiseerimise puhul, on selle käitumise aluseks eeldatavasti neurokeemilised muutused ajus, nagu DA kohandamine ja võib-olla opioidfunktsioonid.

5.A. Vahelduv suhkru tarbimine muudab D₁, D₂ ja mu-opioidiretseptori sidumine ja mRNA ekspressioon

Kuritarvitamise ravimid võivad muuta DA ja opioidiretseptoreid aju mezolimbilistes piirkondades. Farmakoloogilised uuringud selektiivse D-ga₁, D₂ ja D₃ retseptori antagonistid ja geeni väljatõrjumise uuringud on näidanud, et kõik kolm retseptori alatüüpi vahendavad kuritarvitavaid ravimeid. D on ülereguleeritud₁ retseptorid (Unterwald et al., 1994) ja suurenemine D₁ retseptori sidumine (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) vastuseks kokaiinile. Vastupidi, D₂ retseptori tihedus on väiksem kui ahvidel, kellel on esinenud kokaiini tarbimist (Moore et al., 1998). Kuritarvitamise ravimid võivad samuti põhjustada muutusi DA retseptorite geeniekspressioonis. On näidatud, et morfiin ja kokaiin vähendavad D-d₂ retseptori mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997) ja D suurenemine₃ retseptori mRNA (Spangler jt, 2003). Need leiud laboriloomadega toetavad kliinilisi uuringuid, mis on näidanud, et D₂ retseptoreid reguleeritakse kokaiini sõltlaste poolt \ tVolkow jt, 1996a, 1996b, 2006).

Sarnaseid muutusi on teatatud ka vahelduva juurdepääsuga suhkrule. Autoradiograafia näitas suurenenud D₁ NAc-s ja vähenes D₂ seondumine striatumis (Joon. 6; Colantuoni et al., 2001). See oli võrreldes sööda saanud rottidega, mistõttu ei ole teada, kas ad libitum See mõju ilmneb ka suhkrust. Teised on teatanud D vähenemisest₂ retseptoriga seondumine piiratud arvuga sahharoosile ja chow'ile ligipääsuga rottide NAc-s, võrreldes ainult piiritletud lehmaga toidetud rottidega (Bello et al., 2002). D-s on ka vahelduva suhkru ja chow-juurdepääsuga rotid₂ võrreldes retseptori mRNA-ga ad libitum chow kontrolli (Spangler jt, 2004). mRNA tase D₃ NAc-s suureneb retseptori mRNA ja caudate-putamen.

 

Joonis 6

Vahelduv suhkru juurdepääs muudab DA-retseptori seondumist striatumi tasemel. D₁ retseptoriga seondumine (ülemine paneel) suureneb NAc tuumas ja loomade kestal, kes on kokkupuutes igapäevase vahelduva glükoosiga ja Chow'ga (mustad ribad) 30i päeva puhul võrreldes kontrolliga ...

Opioidiretseptorite puhul suureneb mu-retseptori seondumine kokaiini ja morfiini suhtes (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Mu-opioidiretseptori seostumine on ka kolme nädala pärast märkimisväärselt suurenenud vahelduva suhkru dieetiga võrreldes ad libitum chow. Seda efekti täheldati akumeeni kestas, cingulatsioonis, hipokampuses ja locus coeruleuses (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Vahelduv suhkru tarbimine muudab enkefaliini mRNA ekspressiooni

Vastuseks korduvatele morfiini süstidele väheneb striatumis ja NAc-s enkefaliini mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Need muutused opioidisüsteemides on sarnased kokaiinist sõltuvate inimeste puhul täheldatuga (Zubieta et al., 1996).

Vahelduva suhkruga ligipääsuga rottidel on samuti märgatav vähenemine enkefaliini mRNA-s, kuigi selle funktsionaalset tähtsust on raske hinnata.Spangler jt, 2004). See enkefaliini mRNA vähenemine on kooskõlas rottidel täheldatud andmetega, mis on piiratud päevase ligipääsuga magusa rasva, vedela dieediga (Kelley et al., 2003). Eeldades, et mRNA vähenemine põhjustab vähem enkefaliini peptiidi sünteesimist ja vabastamist, võib see kaasa tuua mu-opioidiretseptorite kompenseeriva suurenemise, nagu eespool mainitud.

5.C. Igapäevane vahelduv suhkru tarbimine vabastab dopamiini korduvalt

Üks tugevaim neurokeemiline ühisosa vahelduva suhkru kättesaadavuse ja kuritarvitamise ravimite vahel on leitud kasutades in vivo mikrodialüüsi rakuvälise DA mõõtmiseks. Rakuvälise DA korduv suurenemine on kuritarvitatavate ravimite tunnusjoon. Ekstratsellulaarne DA suureneb vastusena mõlemale sõltuvust tekitavale ravimile (De Vries ja Shippenberg, 2002, Di Chiara ja Imperato, 1988, Everitt ja Wolf, 2002, Hernandez ja Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto ja Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) ja ravimiga seotud stiimulid (Ito et al., 2000). Erinevalt kuritarvitavatest ravimitest, mis avaldavad mõju DA-i vabastamisele iga kord, kui neid manustatakse (Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), kui maitsvat toitu süüakse DA vabanemisele korduvalt, kui toit ei ole enam uudne, välja arvatud juhul, kui loom on toidust ilma jäetud (Bassareo ja Di Chiara, 1999, Di Chiara ja Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Tavaliselt on toitumine väga erinev ravimite võtmisest, sest DA-reaktsioon toitumise ajal on järk-järgult lõpetatud.

Siiski, ja see on väga oluline, vabastavad igapäevaselt vahelduvat suhkrut ja lehma söödavad rottid DA iga päev, mõõdetuna päevadel 1, 2 ja 21 (Joon. 7; Rada et al., 2005b). Kontrollidena toideti rottidele suhkrut või lehma ad libitum, rottidel, kellel on vahelduv juurdepääs lihtsalt lehmale, või rottidele, kes maitsevad suhkrut ainult kaks korda, tekib närbunud DA vastus, mis on tüüpiline toidule, mis kaotab selle uudsuse. Neid tulemusi kinnitavad muutused accumbens DA käibes ja DA transporteris rottidel, mida hoiti vahelduva suhkru söötmise ajakava kohaselt (Bello et al., 2003, Hajnal ja Norgren, 2002). Need tulemused näitavad, et vahelduv juurdepääs suhkrule ja lehmale põhjustab ekstratsellulaarse DA korduvat suurenemist viisil, mis on pigem kuritarvitamise ravim kui toit.

 

Joonis 7

Rotid, kellel on vahelduv juurdepääs suhkru vabanemisele DA vastuseks sahharoosi joomisele 60 min päeval 21. Dopamiin, mõõdetuna. \ T in vivo mikrodialüüs, päevaste vahelduvate sahharoosi ja Chow rottide suurenemine (avatud ringid) päeval 1, 2 ja 21; seevastu ...

Huvitav küsimus on see, kas vahelduva suhkru juurdepääsuga täheldatud neurokeemilised mõjud on tingitud tema postestestive omadustest või sellest, kas suhkru maitse võib olla piisav. Suhkru orosensoorse toime uurimiseks kasutasime häbistava söötmise preparaati. Rottidel, kes toituvad söödas avatud mao fistuliga, võib toiduaineid alla neelata, kuid mitte täielikult seedida (Smith, 1998). Söötmine ei kõrvalda täielikult neelamisjärgset toimet (Berthoud ja Jeanrenaud, 1982, Sclafani ja Nissenbaum, 1985), kuid see võimaldab loomadel suhkrut maitsta, säilitades samas peaaegu ilma kaloreid.

Umbes iga päev näitasid esmakordselt ligipääsetava söödasuhkru tulemused, et DA vabaneb NAc-s, isegi pärast kolme nädala päevasõitu, lihtsalt sahharoosi maitse tõttu (Avena et al., 2006). Häiriv toitmine ei suurenda tavaliselt tüüpilist suhkrut põhjustavat DA vabanemist. See toetab muud tööd, mis näitavad, et DA-i vabanemise summa NAc-s on proportsionaalne sahharoosi kontsentratsiooniga, mitte tarbitud mahuga (Hajnal et al., 2004).

5.D. Atsetüülkoliini vabanemine atsetüülkoliinis viibib suhkruõõnde ajal ja elimineerub häbistamise ajal

Sham-toitmine näitas AChiga huvitavaid tulemusi. Nagu on kirjeldatud jaotises 3.C, suureneb AChhh ACh söögi ajal, kui sööt aeglustub ja seejärel peatub (Mark et al., 1992). Võiks ennustada, et kui loom võtab suure söögi, nagu suhkru lahuse ja sööda esimese söögikorra ajal, tuleks ACh vabanemine edasi lükata, kuni küllastumisprotsess algab, nagu näitab söögi järkjärguline lõpetamine. Seda täheldati; ACh-i vabastamine toimus siis, kui see algne „binge” söögikorra lõppes (Rada et al., 2005b).

Järgnevalt mõõdeti ACh vabanemist, kui loom võis süüa söötmisel suure suhkru söögi. Mao sisu puhastus vähendas oluliselt ACh vabanemist (Avena et al., 2006). See on prognoositav, lähtudes teooriast, et ACh on tavaliselt küllastamise protsessi jaoks oluline.Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). Samuti viitab see sellele, et puhastamisega kõrvaldatakse ACh vastus, mis on DA vastu. Seega, kui suhkru „rabamine” kaasneb puhastamisega, tugevdab käitumist DA ilma ACh-i, mis on pigem narkootikumide võtmine ja vähem nagu tavaline söömine.

5.E. Suhkru kõrvaldamine häirib dopamiini / atsetüülkoliini tasakaalu akumeenides

Ravimi ärajätmise käitumismärgid kaasnevad tavaliselt DA / ACh tasakaalu muutumisega NAc-s. Tühistamise ajal väheneb DA samal ajal kui ACh suureneb. See tasakaalustamatus on ilmnenud keemiliselt indutseeritud äratõukereaktsiooni ajal koos mitme kuritarvitamise ravimiga, sealhulgas morfiin, nikotiin ja alkohol (Rada et al., 1996, 2001, 2004). Samuti on piisav vägivaldne kuritarvitamine kuritarvitatavast ainest, et välja tuua neurokeemilisi märke. Näiteks on rotid, kes on sunnitud hoiduma morfiinist või alkoholist, vähendanud rakuvälist DA-d NAc-s (Acquas ja Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) ja ACh suureneb spontaanse morfiini ärajätmise ajal (\ tFiserova et al., 1999). Kuigi bendodiasepiiniretseptori antagonisti poolt sadestunud anoksüolitilisest ravimist (diatsepaam) väljavõtmine ei vähenda rakuvälist DA-d, vabaneb see ACh-i, mis võib kaasa aidata bensodiasepiini sõltuvusele (Rada ja Hoebel, 2005)

Rotid, kellel on vahelduv juurdepääs suhkrule ja lehmale, näitavad morfiinitaolist neurokeemilist tasakaalustamatust DA / ACh-i väljalangemise ajal. Seda tehti kahel viisil. Nagu näidatud Joon. 8kui neile opioidide väljavõtmiseks naloksooni manustatakse, väheneb akumulaatorite DA vabanemine koos ACh vabanemise suurenemisega (Colantuoni et al., 2002). Sama juhtub ka pärast toidupuuduse 36 h (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, avaldamata). Üks viis puuduse põhjustatud tühistamise tõlgendamiseks on näidata, et ilma toiduta opioidide vabastamiseks kannatab loom sama tüüpi väljumist, mida nähakse siis, kui üles reguleeritud mu-opioidiretseptorid on blokeeritud naloksooniga.

 

Joonis 8

Ekstratsellulaarne DA (ülemine graafik) langes naloksooni süstimise järgselt 81% -ni (3 mg / kg, sc) rottidel, kelle anamneesis oli päevane vahelduv sahharoos ja Chow. Atsetüülkoliin (alumine graafik) suurenes samades vahelduvates suhkru juurdepääsuga rottides 157% -ni. ...

6.A. Bulimia nervosa

Igapäevase vahelduva suhkru ja Chow'i söötmise režiim jagab mõningaid aspekte, mis on seotud liigsöömishäiretega või bulimiaga diagnoositud inimeste käitumismalliga. Bulimics piirab sageli tarbimist varakult ja seejärel õhtul hiljem, tavaliselt maitsvatel toitudel (Drewnowski jt, 1992, Gendall et al., 1997). Need patsiendid puhastavad toitu hiljem, oksendamise või lahtistava kasutamise teel või mõnel juhul pingelise kasutamise abil (American Psychiatric Association, 2000). Bulimilistel patsientidel on madal β-endorfiini tase (Brewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), mis võib soodustada söömist eelistuste või maiustuste pärast. Neil on samuti vähenenud mu-opioidiretseptori seondumine insulus, võrreldes kontrollidega, mis korreleeruvad hiljutise tühja kõhuga (Bencherif et al., 2005). See on vastuolus suurenemisega täheldatud rottidel täheldatud suurenemisega. Tsükliline binging ja toidu puudumine võivad põhjustada mu-opioidiretseptorite muutusi, mis aitavad püsivalt käituda.

Me kasutasime häbistava söötmise preparaati bimimiaga seotud puhastamise jäljendamiseks. Punktis 5.C kirjeldatud järeldus, et vahelduv suhkru juurdepääs vabastab korduvalt DA-d suhkru maitsele, võib olla oluline bulimiaga seotud liigse käitumise mõistmiseks. DA on seotud buliimiaga, võrreldes seda hüpotalamuse enesestimuleerimisega, mis vabastab ka DA ilma kaloriteta (Hoebel et al., 1992). Bulimilistel patsientidel on DA keskne aktiivsus madal, mis kajastub DA metaboliitide analüüsis seljaajuvedelikus, mis näitab ka DA rolli nende ebanormaalsetes reaktsioonides toidule (Jimerson et al., 1992).

Ülalkirjeldatud üldised sarnased käitumisharjumused ja aju kohandused suhkruhaiguse ja narkootikumide tarbimisega toetavad teooriat, et ülekaalulisuse ja söömishäirete, näiteks bulimia ja anoreksia puhul võivad mõnedel inimestel olla sõltuvuse omadused.Davis ja Claridge, 1998, Gillman ja Lichtigfeld, 1986, Marrazzi ja Luby, 1986, Mercer ja Holder, 1997, Riva et al., 2006). Auto-sõltuvuse teooria tegi ettepaneku, et mõned söömishäired võivad olla sõltuvus endogeensetest opioididest (Heubner, 1993, Marrazzi ja Luby, 1986, 1990). Toetades võivad söögiisu düsfunktsioonid liigse söömise ja enesest nälga kujul stimuleerida endogeenset opioidide aktiivsust (Aravich et al., 1993).

Bulimilised patsiendid liiguvad liigse koguse mittekalorite magusainete hulka (Klein jt, 2006), mis viitab sellele, et nad saavad magusast orensensorist stimuleerimisest kasu. Oleme näidanud, et puhastus lahkub DA küljest küllastumata küllastunud ACh-i poolt akumeenides (5.D.). See neurokeemiline seisund võib soodustada liigset liigsöömist. Veelgi enam, järeldused, et vahelduv suhkru tarbimine ristsensitiseerivad amfetamiini ja soodustavad alkoholi tarbimist (4.D. Ja 4.E. Jaotised), võivad olla seotud buliimia ja narkootikumide kuritarvitamise (Holderness et al., 1994).

6.B. Rasvumine

Seda uuringut toetasid USPHSi toetus MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (stipendium NMA-le) ja Lane Foundation.

Kirjastaja vastutusest loobumine: See on PDF-fail, mis on avaldamata avaldatud käsikirjast. Teenusena meie klientidele pakume seda käsikirja varajast versiooni. Käsikiri läbib kopeerimise, trükkimise ja selle tulemuste läbivaatamise enne selle lõplikku avaldamist. Pange tähele, et tootmisprotsessi käigus võidakse avastada vigu, mis võivad mõjutada sisu ja kõik ajakirja suhtes kehtivad õiguslikud lahtiütlused.

1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Mesolimbilise dopamiini vabanemise sügav depressioon pärast morfiini ärajätmist sõltuvatel rottidel. Eur J Pharmacol. 1991: 193: 133 – 134. [PubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Mesolimbilise dopamiini ülekande langus ja sensibiliseerimine morfiinile opiaadi abstinensuse ajal. J Neurochem. 1992: 58: 1620 – 1625. [PubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Üleminek mõõduka kuni ülemäärase narkootikumide tarbimisest: muutus hedoonilises sihtpunktis. Teadus. 1998: 282: 298 – 300. [PubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Dopamiinergilise retseptori süsteemi muutused pärast kokaiini pikaajalist manustamist. Synapse. 1993: 14: 314 – 323. [PubMed]
5. Ameerika psühhiaatriaühing. Vaimse häire diagnostiline ja statistiline käsiraamat Fouth Editioni teksti läbivaatamine (DSM-IV-TR) Ameerika psühhiaatriaühing; Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Norepinefriini-dopamiini koostoime ja käitumine. Teadus. 1977: 195: 646 – 653. [PubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. Võnkumine järgib ravimi sensibiliseerimist: mõju. Crit Rev Neurobiol. 1996: 10: 101 – 117. [PubMed]
8. Appleton N. Lick suhkru harjumus. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Beeta-endorfiini ja dünorfiini kõrvalekalded rottidel, keda raviti ja piiratud söötmisega: seos anorexia nervosa'ga? Brain Res. 1993: 622: 1 – 8. [PubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltreksooni poolt indutseeritud hüpotermia rottidel. Eur J Pharmacol. 1976: 39: 215 – 220. [PubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Suhkrust sõltuvad rotid näitavad magustamata etanooli paremat tarbimist. Alkohol. 2004: 34: 203 – 209. [PubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamiinitundlikel rottidel on suhkrut põhjustatud hüperaktiivsus (risttundlikkus) ja suhkru hüperfagia. Pharmacol Biochem Behav. 2003a: 74: 635 – 639. [PubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. Suhkrut sõltuvust soodustav dieet põhjustab käitumuslikku risttundlikkust amfetamiini väikese annuse suhtes. Neuroteadus. 2003b: 122: 17 – 20. [PubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Suhkrust sõltuvad rotid reageerivad suhkru suhtes pärast rasestumisest suuremat reageerimist: tõendid suhkru puuduse kohta. Physiol Behav. 2005: 84: 359 – 362. [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sahharoosi paratamatult söötmine binge ajastul vabastab dopamiini korduvalt ja kõrvaldab atsetüülkoliini küllastustunde. Neuroteadus. 2006: 139: 813 – 820. [PubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Mu-opioidi püsiv ülesreguleerimine, kuid mitte adenosiin, retseptorid pikaajalise äravõetud suureneva doosi ajus, mis "ravivad" kokaiiniga ravitud rotte. Synapse. 2005: 57: 160 – 166. [PubMed]
17. Bakshi VP, Kelley AE. Sensibiliseerimine ja söötmise korrigeerimine pärast mitut morfiini mikroinjektsiooni tuumasse. Brain Res. 1994: 648: 342 – 346. [PubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Tõendid selle kohta, et opioidantagonistide ja kapa-agonistide aversiivne toime on tsentraalselt vahendatud. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1989; 98: 203 – 206. [PubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Seksuaalne sõltuvus, seksuaalne kompulsiivsus, seksuaalne impulsiivsus või mis? Teoreetilise mudeli suunas. J Sex Res. 2004: 41: 225 – 234. [PubMed]
20. Bassareo V, Di Chiara G. Assotsiatiivsete ja mittesotsiatiivsete õppemehhanismide diferentseeritud mõju dopamiini ja prefrontaalse dopamiini ülekande reageerimisele toidulisanditele ad libitumiga toidetud rottidel. J Neurosci. 1997: 17: 851 – 861. [PubMed]
21. Bassareo V, Di Chiara G. Söötmise põhjustatud mesolimbilise dopamiini ülekande aktivatsiooni moduleerimine isuärritavate stiimulite ja selle seose tõttu motiveeriva olekuga. Eur J Neurosci. 1999: 11: 4389 – 4397. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Korduv sahharoosi juurdepääs mõjutab dopamiini D2 retseptori tihedust striatumis. Neuroreport. 2002: 13: 1575 – 1578. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Piiratud söötmine planeeritud sahharoosiga annab tulemuseks roti dopamiini transporteri ülesreguleerimise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003: 284: R1260 – 1268. [PubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Bulimia nervosa puhul väheneb piirkondlik mu-opioidiretseptori seondumine saarekoores ja korreleerub pöörlemisel tühja kõhuga. J Nucl Med. 2005: 46: 1349 – 1351. [PubMed]
25. Berridge KC. Toidu tasu: soovi ja meeldivuse aju substraadid. Neurosci Biobehav Rev. 1996: 20: 1 – 25. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Milline on dopamiini roll tasu eest: hedooniline mõju, tasu õppimine või stiimulid? Brain Res Brain Res Rev. 1998: 28: 309 – 369. [PubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham toitumisega indutseeritud peaajufaasi insuliini vabanemine rottidel. Am J Physiol. 1982: 242: E280 – 285. [PubMed]
28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Aegist sõltuvad muutused alkoholi otsimises käitumise ajal. Eur Neuropsychopharmacol. 2004: 14: 355 – 360. [PubMed]
29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Vabatahtlik etanooli tarbimine rottidel: nikotiinhappe atsetüülkoliini retseptori blokaadi või subkroonilise nikotiinravi mõju. Eur J Pharmacol. 1996: 314: 257 – 267. [PubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Toidu mineraalne sisaldus muudab sahharoosist põhjustatud rasvumise rottidel. Physiol Behav. 1995: 57: 659 – 668. [PubMed]
31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Kombineeritud dieediga ja stressiga kaasnevad liialdatud vastused opioididele liigsöömisega rottidel. Behav Neurosci. 2005: 119: 1207 – 1214. [PubMed]
32. Bozarth MA, Wise RA. Morfiini intrakraniaalne eneseanalüüs rottidel ventral tegmentalisse. Life Sci. 1981: 28: 551 – 555. [PubMed]
33. Bozarth MA, Wise RA. Toksilisus, mis on seotud pikaajalise intravenoosse heroiini ja kokaiini enese manustamisega rottidel. JAMA. 1985: 254: 81 – 83. [PubMed]
34. Bozarth MA, Wise RA. Ventral tegmental dopamiini süsteemi kaasamine opioidide ja psühhomotoorse stimulandi tugevdamisse. NIDA Res Monogr. 1986: 67: 190 – 196. [PubMed]
35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Kõrge fruktoosisisaldusega maisisiirupi tarbimine jookides võib omada tähtsust rasvumise epideemias. Am J Clin Nutr. 2004: 79: 537 – 543. [PubMed]
36. Bray GA, York B, DeLany J. Uuring rasvumise ekspertide arvamuste kohta rasvumise põhjustel ja ravil. Am J Clin Nutr. 1992: 55: 151S – 154S. [PubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF beeta-endorfiin ja dünorfiin bulimia nervosas. Olen J psühhiaatria. 1992: 149: 1086 – 1090. [PubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baklofeen vähendab rasvade tarbimist liigset tüüpi tingimustes. Physiol Behav. 2005: 86: 176 – 184. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
39. Carr KD. Krooniline toidupiirang: mõjude suurendamine ravimite tasu ja striatu rakkude signalisatsioonile. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll ME. Toidu puuduse roll kokaiini otsiva käitumise säilitamisel ja taastamisel rottidel. Narkootikumide alkohol sõltub. 1985: 16: 95 – 109. [PubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Intravenoosse kokaiini iseseisva manustamise reguleerimine rottidel, kes on selektiivselt kasvatatud kõrge (HiS) ja madala (S) sahhariini tarbimise korral. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Koliinergilised, M1-i retseptorid tuuma accumbensis vahendavad käitumise depressiooni. Fluoksetiini võimalik allavoolu sihtmärk. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 769 – 774. [PubMed]
43. Chef JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Kannabinoidid suurendavad dopamiini subkundi vabanemist ärkvel olevate rottide tuumas. J Neurosci. 2004: 24: 4393 – 4400. [PubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Tõendid selle kohta, et vahelduv, liigne suhkru tarbimine põhjustab endogeenset opioidisõltuvust. Obes Res. 2002: 10: 478 – 488. [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Ülemäärane suhkru tarbimine muudab ajus seondumise dopamiini ja mu-opioidiretseptoritega. Neuroreport. 2001: 12: 3549 – 3552. [PubMed]
46. Ühendused DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Neurotransmitterite geenide lisandlik toime patoloogilisele hasartmängule. Clin Genet. 2001: 60: 107 – 116. [PubMed]
47. Corwin RL. Rasked rotid: katkendliku liigse käitumise mudel? Söögiisu. 2006: 46: 11 – 15. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. Korduv sotsiaalne lüüasaamine, kokaiin või morfiin. Mõju käitumuslikule sensibiliseerimisele ja intravenoossele kokaiini eneseanalüüsile “binges” Psühhofarmakoloogia (Berl) 2001; 158: 388 – 398. [PubMed]
49. Curry DL. Mannoosi ja fruktoosi mõju insuliini sünteesile ja sekretsioonile. Pankreas. 1989: 4: 2 – 9. [PubMed]
50. Davis C, Claridge G. Söömishäired nagu sõltuvus: psühobioloogiline perspektiiv. Addict Behav. 1998: 23: 463 – 475. [PubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Opiaadisõltuvuse aluseks olevad närvisüsteemid. J Neurosci. 2002: 22: 3321 – 3325. [PubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alkohol ja turult kõrvaldamine: loomkatsetest kuni kliiniliste probleemideni. Neurosci Biobehav Rev. 2003: 27: 189 – 197. [PubMed]
53. Deas D, mai MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexone ravi noorukite alkohoolikutega: avatud uuring. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005: 15: 723 – 728. [PubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Psühhoaktiivsete ainete manustamine ahvi poolt. Psychopharmacologia. 1969: 16: 30 – 48. [PubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Tõendid sõltuvuse sarnase käitumise kohta rottidel. Teadus. 2004: 305: 1014 – 1017. [PubMed]
56. DesMaisons K. Sinu viimane toitumine: suhkru sõltlase kaalukaotus. Random House; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Dopamiini vabanemise soodsam stimuleerimine tuumaklundides opiaatide, alkoholi ja barbituraatide poolt: uuringud trans-abriaalse dialüüsiga vabalt liikuvatel rottidel. Ann NY Acad Sci. 1986: 473: 367 – 381. [PubMed]
58. Di Chiara G, Imperato A. Inimestega kuritarvitatud ravimid suurendavad eelistatavalt sünaptilisi dopamiini kontsentratsioone vabalt liikuvate rottide mesolimbisüsteemis. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 5274 – 5278. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Dopamiini ülekandumise häbistamine maitsvale toidule: anhedoonia biokeemiline marker CMS-mudelis? Psühhofarmakoloogia (Berl) 1997; 134: 351 – 353. [PubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Alkoholi otsimine rottide poolt: tegevus või harjumus? QJ Exp Psychol B. 2002: 55: 331 – 348. [PubMed]
61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Maitse vastused ja eelistused magusate rasvaste toitude puhul: tõendid opioidide kaasamise kohta. Physiol Behav. 1992: 51: 371 – 379. [PubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Hüpotalamuse beeta-endorfiini basseinide aktiveerimine kõrge maitsega toiduga tekitatud tasu abil. Pharmacol Biochem Behav. 1983: 18: 443 – 447. [PubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Noorte kanepi kokkupuude muudab täiskasvanud rottidel opiaadi tarbimist ja opioidide limbilisi neuronaalseid populatsioone. Neuropsühharmakoloogia. 2006 Epub enne printimist. [PubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktoos, kaalutõus ja insuliiniresistentsuse sündroom. Am J Clin Nutr. 2002: 76: 911 – 922. [PubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Morfiini ja naloksooni mõju käitumisele kuumpleki katses: etofarmakoloogiline uuring rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1994; 113: 500 – 510. [PubMed]
66. Everitt BJ, Wolf ME. Psühhomotoorne stimulantide sõltuvus: närvisüsteemide perspektiiv. J Neurosci. 2002: 22: 3312 – 3320. [PubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. Amfetamiini eeltöötlus kiirendab kokaiini eneseanalüüsi edasist suurenemist. Eur Neuropsychopharmacol. 2007: 17: 352 – 357. [PubMed]
68. Fail SE, Andrews N. Väikesed, kuid mitte suured buspirooni annused vähendavad diasepaami ärajätmise anksiogeenset toimet. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1991; 105: 578 – 582. [PubMed]
69. File SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. 8.4. Üksus. Ärevuse loomkatsed. In: Crawley JN jt, toimetajad. Praegused neuroteaduse protokollid. John Wiley & Sons, Inc; Indianapolis: 2004.
70. Finlayson G, King N, Blundell JE. Kas on võimalik eristada inimestele mõeldud toitude „soovi” ja „soovi”? Uus katsemenetlus. Physiol Behav. 2007: 90: 36 – 42. [PubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Seksuaalse käitumise hõlbustamine ja dopamiini väljavoolu suurendamine isaste rottide tuumas accumbensis pärast D-amfetamiini poolt põhjustatud käitumuslikku sensibiliseerimist. J Neurosci. 1999: 19: 456 – 463. [PubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Krooniline morfiin indutseerib pikaajalisi muutusi atsetüülkoliini vabanemises roti tuuma accumbens südamikus ja kestas: in vivo mikrodialüüsi uuring. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1999; 142: 85 – 94. [PubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Kvinpirooli poolt indutseeritud käitumuslikule sensibiliseerimisele lisandub eelnevalt planeeritud kokkupuude sahharoosiga: lokomotoorse aktiivsuse mitmemõõtmeline uuring. Behav Brain Res. 2006: 167: 49 – 56. [PubMed]
74. Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexone implantaadid võivad täielikult ennetada varajase (1-kuu) retsidiivi pärast opiaadi detoksikatsiooni: katseprojekt kahe kohordi kohta, mis kokku 101i patsiendid, märkusega naltreksooni veretaseme kohta. Addict Biol. 2003: 8: 211 – 217. [PubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Suhkur, opioidid ja liigsöömine. Brain Res Bull. 1985: 14: 673 – 680. [PubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Mahukas sahharoositarbimine emastel rottidel: suurenenud nippiness sahharoosi eemaldamise perioodide ja võimaliku oksendamisperioodi jooksul. Psychol Rep. 2002; 90: 58 – 60. [PubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Bulimia nervosa'ga naiste toitainete tarbimine. Int J süüa. 1997: 21: 115 – 127. [PubMed]
78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Krooniline morfiini ekspositsioon ja spontaanne äravõtmine on seotud dopamiini retseptori ja neuropeptiidgeeni ekspressiooni muutustega roti striatumis. Eur J Neurosci. 1999: 11: 481 – 490. [PubMed]
79. Gerber GJ, Wise RA. Farmakoloogiline reguleerimine intravenoosse kokaiini ja heroiini enda manustamisega rottidel: muutuva annusega paradigma. Pharmacol Biochem Behav. 1989: 32: 527 – 531. [PubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Väikesed etanooliannused aktiveerivad dopamiinergilisi neuroneid ventral tegmental piirkonnas. Brain Res. 1985: 348: 201 – 203. [PubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioidid, dopamiin, koletsüstokiniin ja söömishäired. Clin Neuropharmacol. 1986: 9: 91 – 97. [PubMed]
82. Klaas MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioidid ja toidu tarbimine: jaotunud funktsionaalsed närvirajad? Neuropeptiidid. 1999: 33: 360 – 368. [PubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Erinevatest allikatest pärit Sprague-Dawley tuletatud rottide spontaanne ja amfetamiini poolt põhjustatud rotatsioonikäitumise erinevused ja amfetamiini suhtes sensibiliseerimine. Physiol Behav. 1986: 38: 67 – 70. [PubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Neurotensiini isesüstimine ventral tegmentaalsesse piirkonda. Brain Res. 1987: 403: 147 – 150. [PubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Endogeense opiaadi tasu, mida indutseerib enkefalinaasi inhibiitor, tiorfaan, süstitud ventraalsesse keskjoonesse. Behav Neurosci. 1984: 98: 262 – 268. [PubMed]
86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Fentermiin / fenfluramiin vähendab reesusahvides kokaiini enesesustamist. Neuroreport. 1997: 8: 1347 – 1351. [PubMed]
87. Gosnell BA. Sahharoosi tarbimine suurendab kokaiini tekitatud käitumuslikku sensibilisatsiooni. Brain Res. 2005: 1031: 194 – 201. [PubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Fentsüklidiini (PCP) ja amfetamiini vahelised ägedad ja kroonilised käitumuslikud koostoimed: tõendid dopamiinergilise rolli kohta mõnes PCP-indutseeritud käitumises. Pharmacol Biochem Behav. 1985: 23: 99 – 105. [PubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Sahharoosi iha inkubeerimine: vähenenud koolituse ja sahharoosi eelkoormuse mõju. Physiol Behav. 2005: 84: 73 – 79. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
90. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptatsioon. Kokaiini iha inkubeerimine pärast eemaldamist. Loodus. 2001: 412: 141 – 142. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. preproenkefaliini messenger RNA jaotumine ahvi telencephaloni basaalsetes ganglionides ja limbilistes piirkondades. Neuroteadus. 1995: 65: 417 – 429. [PubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Norepinefriini mikroinjektsioonid hüpotalamuse paraventrikulaarses tuumas suurendavad ekstratsellulaarset dopamiini ja vähendavad atseetüülkoliini tuumasõlmedes: tähtsust tugevdamise tugevdamisel. J Neurochem. 1997: 68: 667 – 674. [PubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. Korduv juurdepääs sahharoosile suurendab dopamiini käiku tuuma accumbensis. Neuroreport. 2002: 13: 2213 – 2216. [PubMed]
94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Suukaudse sahharoosi stimuleerimine suurendab rottidel dopamiini. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004: 286: R31 – R37. [PubMed]
95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens koliinergilised interneuronid mängivad rolli kehakaalu ja ainevahetuse reguleerimisel. Physiol Behav. 2000: 70: 95 – 103. [PubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Sooliste hüpotalamuse oreksiini neuronite roll tasu otsimisel. Loodus. 2005: 437: 556 – 559. [PubMed]
97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Koletsüstokiniin kombineerituna serotoniiniga hüpotalamuses piirab dopamiini vabanemist, suurendades samas atsetüülkoliini: võimalikku küllastamismehhanismi. Brain Res. 2003: 963: 290 – 297. [PubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Tubaka kaasamine alkoholismi ja ebaseadusliku narkootikumide tarvitamisse. Br J Addict. 1990: 85: 279 – 291. [PubMed]
99. Hernandez L, Hoebel BG. Toiduhüvitis ja kokaiin suurendavad rakuvälist dopamiini tuumasõlmedes, mõõdetuna mikrodialüüsi abil. Life Sci. 1988: 42: 1705 – 1712. [PubMed]
100. Heubner H. Endorfiinid, söömishäired ja muud sõltuvust tekitavad käitumised. WW Norton; New York: 1993.
101. Hoebel BG. Aju neurotransmitterid toidu ja ravimite eest. Am J Clin Nutr. 1985: 42: 1133 – 1150. [PubMed]
102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Aju norepinefriini, serotoniini ja dopamiini vabanemise mikrodialüüsi uuringud neerukäitumise ajal: teoreetilised ja kliinilised tagajärjed. In: Schneider LH jt, toimetajad. Inimeste söömishäirete psühobioloogia: prekliinilised ja kliinilised perspektiivid. Kd. 575. New Yorgi Teaduste Akadeemia Annals; New York: 1989. lk. 171 – 193. [PubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Anoreksia ja buliimia neurokeemia. In: Anderson H, toimetaja. Pidu ja nälja bioloogia: tähtsus söömishäiretele. Academic Press; New York: 1992. lk. 21 – 45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Neuraalsed süsteemid käitumise tugevdamiseks ja pärssimiseks: asjakohasus söömise, sõltuvuse ja depressiooni suhtes. In: Kahneman D et al., Toimetajad. Heaolu: Hedoonilise psühholoogia alused. Russell Sage Foundation; New York: 1999. lk. 558 – 572.
105. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Söömishäirete koosmõju ja aine kuritarvitamise ülevaade kirjandusest. Int J süüa. 1994: 16: 1 – 34. [PubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Suhkur ja südame-veresoonkonna haigused: Ameerika Südameliidu toitumis-, kehalise aktiivsuse ja ainevahetuse nõukogu arvamus tervishoiutöötajatele. Ringlus. 2002: 106: 523 – 527. [PubMed]
107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Väike morfiini annus toob rottidele rohkem alkoholi ja saavutab kõrgema alkoholisisalduse veres. Alkohol Clin Exp Res. 1993: 17: 1040 – 1043. [PubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. In vivo mikrodialüüs kui ravimitranspordi jälgimise meetod: rakuvälise kokaiini taseme ja dopamiini ülevoolu korrelatsioon roti ajus. J Neurochem. 1988: 51: 1314 – 1316. [PubMed]
109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Seondunud dopamiini vabanemine tuuma accumbensi südamikus ja kestas kokaiini vihjete ja kokaiini otsiva käitumise korral rottidel. J Neurosci. 2000: 20: 7489 – 7495. [PubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Kokaiini, nikotiini, dizokipliini ja alkoholi mõju hiirte liikumisaktiivsusele: kokaiin-alkoholi ristsensitiseerimine hõlmab striaalsete dopamiini transporterite seondumiskohtade ülesreguleerimist. Brain Res. 1999: 818: 204 – 211. [PubMed]
111. Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Madala serotoniini ja dopamiini metaboliidi kontsentratsioonid tserebrospinaalvedelikus, kus esineb sageli bimimeerunud patsiente. Arch Gen Psychiatry. 1992: 49: 132 – 138. [PubMed]
112. Kalivas PW. Glutamaadi süsteemid kokaiini sõltuvuses. Curr Opin Pharmacol. 2004: 4: 23 – 29. [PubMed]
113. Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Käitumusliku sensibiliseerimise mehhanismid narkootikumide suhtes. Ann NY Acad Sci. 1992: 654: 128 – 135. [PubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. Sõltuvuse neuraalne alus: motivatsiooni ja valiku patoloogia. Olen J psühhiaatria. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
115. Kalivas PW, Weber B. Amfetamiini süstimine ventral mesencephalonisse sensitiseerib rottide perifeerset amfetamiini ja kokaiini. J. Pharmacol Exp Ther. 1988: 245: 1095 – 1102. [PubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Agressioon morfiini väljavõtmisel: tagasivõtmismeetodi mõju, võitlus kogemus ja sotsiaalne roll. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1986; 90: 451 – 456. [PubMed]
117. Katherine A. Toidu sõltuvuse anatoomia: tõhus programm kompulsiivse söömise ületamiseks. Gurze Raamatud; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. Opiaadi kvaasi-väljutamise sündroom reesusahvidel: naloksooni sadestunud kõrvaldamise võrdlemine kolinergiliste ainete mõjuga. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1984; 84: 12 – 15. [PubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Pikaajaline sahharoosi joomine põhjustab normaalsete isasrottide kehakaalu ja glükoosi talumatust. Br J Nutr. 2005: 93: 613 – 618. [PubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidmodonatsioon maitse hedonikast ventral striatumis. Physiol Behav. 2002: 76: 365 – 377. [PubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Kavandatav hüpotalamuse-thalamic-striatali telg energia tasakaalu, erutusse ja toidu tasu integreerimiseks. J Comp Neurol. 2005: 493: 72 – 85. [PubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Väga maitsva toidu piiratud tarbimine päevas (šokolaad „Tagada (R)) muudab striatsi enkefaliini geeniekspressiooni. Eur J Neurosci. 2003: 18: 2592 – 2598. [PubMed]
123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Kunstlik magusaine kasutamine söömishäiretega inimestel. Int J süüa. 2006: 39: 341 – 345. [PubMed]
124. Koob GF, Le Moal M. Narkootikumide kuritarvitamine: hedooniline homeostaatiline düsregulatsioon. Teadus. 1997: 278: 52 – 58. [PubMed]
125. Koob GF, Le Moal M. Sõltumuse neurobioloogia. Academic Press; San Diego: 2005.
126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Opiaadi ärajätmise närvisubstraadid. Trends Neurosci. 1992: 15: 186 – 191. [PubMed]
127. Lai S, Lai H, Lehekülg JB, McCoy CB. Sigarettide suitsetamise ja narkootikumide kuritarvitamise seos Ameerika Ühendriikides. J Addict Dis. 2000: 19: 11 – 24. [PubMed]
128. Le KA, Tappy L. Fruktoosi metaboolsed toimed. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006: 9: 469 – 475. [PubMed]
129. Le Magnen J. Opiaatide roll toiduainetes ja toidu sõltuvuses. In: Capaldi PT, toimetaja. Maitse, kogemused ja toitmine. American Psychological Association; Washington, DC: 1990. lk. 241 – 252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Käitumuslik neuroteadus ja rasvumine. In: Bray G et al., Toimetajad. Rasvumise käsiraamat. Marcel Dekker; New York: 2004. lk. 301 – 371.
131. Levine AS, Billington CJ. Opioidid kui tasustamisega seotud toitmine: tõendite kaalumine. Physiol Behav. 2004: 82: 57 – 61. [PubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Suhkurid: hedoonilised aspektid, neuroregulatsioon ja energia tasakaal. Am J Clin Nutr. 2003: 78: 834S – 842S. [PubMed]
133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham, kes toidab maisiõli, suurendab rottidel dopamiini. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006: 291: R1236 – R1239. [PubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Suukaudse kofeiini subjektiivsed mõjud varem kokaiinist sõltuvatel inimestel. Narkootikumide alkohol sõltub. 1997: 49: 17 – 24. [PubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Kokaiini iha inkubatsioon pärast tühistamist: prekliiniliste andmete ülevaade. Neurofarmakoloogia. 2004; 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Suhkru magusate jookide tarbimise ja laste ülekaalulisuse vaheline seos: perspektiivne, vaatlusanalüüs. Lancet. 2001: 357: 505 – 508. [PubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Konditsioneeritud stiimul vähendab ekstratsellulaarset dopamiini tuumas accumbensis pärast õpitud maitsetundlikkuse teket. Brain Res. 1991: 551: 308 – 310. [PubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Söötmise ja joomise mõju atsetüülkoliini vabanemisele vabalt käituvate rottide tuumas accumbensis, striatumis ja hipokampuses. Journal of Neurochemistry. 1992: 58: 2269 – 2274. [PubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Ekstratsellulaarne atsetüülkoliin suureneb tuuma accumbensis pärast aversiivselt konditsioneeritud maitse stimuleerimise esitamist. Brain Res. 1995: 688: 184 – 188. [PubMed]
140. Markou A, Weiss F, kuld LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Narkootikumide iha mudelid. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1993; 112: 163 – 182. [PubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. Kroonilise anorexia nervosa auto-sõltuvuse opioidmudel. Int J süüa. 1986: 5: 191 – 208.
142. Marrazzi MA, Luby ED. Anorexia nervosa neurobioloogia: auto-sõltuvus? In: Cohen M, Foa P, toimetajad. Aju kui endokriinne organ. Springer-Verlag; New York: 1990. lk. 46 – 95.
143. Martin WR. Heroiini sõltuvuse ravi naltreksooniga. Curr Psychiatr Ther. 1975: 15: 157 – 161. [PubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Morfiini taluvus ja füüsiline sõltuvus rotides. Psychopharmacologia. 1963: 4: 247 – 260. [PubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Aju tugevdamise mehhanismide lokaliseerimine: intrakraniaalsed iseenesest ja intrakraniaalsed kohanemisuuringud. Behav Brain Res. 1999: 101: 129 – 152. [PubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Narkootikumide võtmise reguleerimine sensibiliseerimise ja harjumise kaudu. Exp Clin Psychopharmacol. 2005: 13: 163 – 184. [PubMed]
147. Mercer ME, Holder MD. Toidu cravings, endogeensed opioidpeptiidid ja toidu tarbimine: ülevaade. Söögiisu. 1997: 29: 325 – 352. [PubMed]
148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Tuuma accumbens'i infundeeritud nikotiin suurendab sünaptilist dopamiini, mõõdetuna in vivo mikrodialüüsiga. Brain Res. 1989: 478: 365 – 367. [PubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Enkefaliinide immunohistokeemiline jaotus: koostoimed katehhoolamiini sisaldavate süsteemidega. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980: 25: 349 – 359. [PubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. Põhiülevaate panus limbilis-motoorse integratsiooni ja motivatsiooni vahendamisse. Adv. Exp. Med. Biol. 1991: 295: 267 – 290. [PubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Tegelikud surmapõhjused USAs, 2000. Jama. 2004: 291: 1238 – 1245. [PubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Kokaiini manustamise mõju dopamiinile D₂ retseptoreid reesusahvides. Synapse. 1998: 30: 88 – 96. [PubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. Enesest manustatava või mittekontrollitava kokaiinirakenduse väljalangemine: erinevused ultrahelivahemiku häälestamisel rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1998; 136: 402 – 408. [PubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, toimetajad. Juhend uimastite kuritarvitamise uurimise terminoloogia kohta. Narkootikumide kuritarvitamise riiklik instituut; Rockville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfiin suurendab õlle tarbimist rottide hulgas. Alkohol. 1991: 8: 237 – 240. [PubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Süsteemset nikotiini poolt indutseeritud dopamiini vabanemist rottide tuumas on reguleeritud nikotiiniretseptoritega ventral tegmentalis piirkonnas. Synapse. 1994: 16: 36 – 44. [PubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. Krooniline vahelduv amfetamiini eeltöötlus suurendab edasist isuäratav käitumist ravimite ja looduslike hüvede puhul: koostoime keskkonnamuutujatega. Behav Brain Res. 2002: 128: 189 – 203. [PubMed]
158. O'Brien CP. Retseptivastased ravimid retsidiivi ennetamiseks: võimalik uus psühhoaktiivsete ravimite klass. Olen J psühhiaatria. 2005: 162: 1423 – 1431. [PubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Narkootikumide kuritarvitamise tegurid: kas nad võivad seletada sundi? J Psychopharmacol. 1998: 12: 15 – 22. [PubMed]
160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Inimestel narkootiliste ravimite kõrvaldamine. Teadus. 1977: 195: 1000 – 1002. [PubMed]
161. Vana ME. Morfiini tugevdav toime tuumaklundis. Brain Res. 1982: 237: 429 – 440. [PubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Türosiinhüdroksülaasi süntees, valgu tasemed, aktiivsus ja fosforüülimise seisund krooniliselt toiduga piiratud rottidel mesoaccumbens'i ja nigrostriaalse dopamiini radadel. Brain Res. 2006: 1122: 135 – 142. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Maitseelamuse keskne suurendamine intraventrikulaarse morfiini abil. Neurobioloogia (Bp) 1995: 3: 269 – 280. [PubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Soovide pildid: toidu-iha aktiveerimine fMRI ajal. Neuroimage. 2004: 23: 1486 – 1493. [PubMed]
165. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Avatud: kinnitatud käe sissekanded kõrgendatud pluss-labürindis kui rottide ärevuse näitaja. J Neurosci meetodid. 1985: 14: 149 – 167. [PubMed]
166. Petry NM. Kas sõltuvust tekitava käitumise ulatust tuleks laiendada patoloogiliste hasartmängude hulka? Sõltuvus. 2006; 101 (Suppl 1): 152 – 160. [PubMed]
167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Tegurid, mis ennustavad individuaalset haavatavust amfetamiini enesehalduse suhtes. Teadus. 1989: 245: 1511 – 1513. [PubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Neuronaalsed süsteemid, mis on seotud nikotiinisõltuvusega: närviahelad ja molekulaarne geneetika. J Neurosci. 2002: 22: 3338 – 3341. [PubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamiin tekitab korduva kokaiini manustamise järgselt rottide tuumas accumbens'i kesta tundlikult suurenenud liikumist ja ekstratsellulaarset dopamiini. J. Pharmacol Exp Ther. 1995: 275: 1019 – 1029. [PubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Kannabinoidi eeltöötlemine rottidel heroiini suhtes käitumuslikule sensibiliseerimisele. Eur J Pharmacol. 2001: 421: R1 – R3. [PubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Käitumatu meeleheide rottidel: uus mudel, mis on tundlik antidepressantidele. Eur J Pharmacol. 1978: 47: 379 – 391. [PubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamiini mikrodialüüs tuuma akumuleerub ägeda ja kroonilise morfiini, naloksooni sadestunud eemaldamise ja klonidiinravi ajal. Brain Res. 1991: 566: 348 – 350. [PubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Stressist tingitud rist-sensibiliseerimine kokaiiniga: adrenalektoomia ja kortikosterooni toime pärast lühi- ja pikaajalist eemaldamist. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1998; 136: 24 – 33. [PubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Ühekordse ja korduva morfiini manustamise mõju prodünorfiini süsteemi aktiivsusele roti tuumas accumbensis ja striatumis. Neuroteadus. 1996: 70: 749 – 754. [PubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Toidu tarbimine, hinnad ja kulud, 1970-1997. USA Põllumajandusministeeriumi majandusuuringute talitus, toidu- ja tarbijakaitse osakond; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ito Mito ó realidad? Läbivaatamine. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a: 3: 2 – 12.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Igapäevane suhkru kasutamine suhkru puhul vabastab dopamiini korduvalt karpides. Neuroteadus. 2005b: 134: 737 – 744. [PubMed]
178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Käitumise depressioon ujumiskatses põhjustab bifaasilist, kauakestvat muutust atsetüülkoliini vabanemisel, osaliselt kompenseerides atsetüülkoliinesteraasi ja muskariin-1 retseptorid. Neuroteadus. 2006: 141: 67 – 76. [PubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. Diasepaam vähendab atsetüülkoliini akumeenis ja seda suurendab bensodiasepiini ärajätmine: võimalik sõltuvuse mehhanism. Eur J Pharmacol. 2005: 508: 131 – 138. [PubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Nikotiini ja mekamüülamiini poolt põhjustatud katkestuse toime ekstratsellulaarsele dopamiinile ja atsetüülkoliinile rottide tuumas. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2001; 157: 105 – 110. [PubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Alkoholiga ravitud rottidel vähendab naloksoon ekstratsellulaarset dopamiini ja suurendab atsetüülkoliini tuumasublundis. Pharmacol Biochem Behav. 2004: 79: 599 – 605. [PubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galaniin hüpotalamuses tõstab dopamiini ja alandab atsetüülkoliini vabanemist tuuma accumbensis: võimalik mehhanism söötmise käitumise hüpotalamuse algatamiseks. Brain Res. 1998: 798: 1 – 6. [PubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Süsteemne morfiin vähendab samaaegselt rakuvälist atsetüülkoliini ja suurendab dopamiini vabalt liikuvate rottide tuumas. Neurofarmakoloogia. 1991a: 30: 1133 – 1136. [PubMed]
184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Mikrodialüüs käitumise tugevdamise ja pärssimise uurimisel. In: Westerink BH, Creamers T, toimetajad. Mikrodialüüsi käsiraamat: meetodid, rakendamine ja perspektiivid. Academic Press; New York: 2007. lk. 351 – 375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialüüsi tõendid näitavad, et atsetüülkoliin on seotud morfiini eemaldamisega ja selle raviga klonidiiniga. Brain Res. 1991b: 561: 354 – 356. [PubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. D-fenfluramiini ja fentermiini supraaditiivne toime ekstratsellulaarsele atsetüülkoliinile tuuma akumuleerumisel: võimalik mehhanism liigse toitumise ja ravimite kuritarvitamise pärssimiseks. Pharmacol Biochem Behav. 2000: 65: 369 – 373. [PubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfiin ja naloksoon, ip või lokaalselt mõjutavad ekstratsellulaarset atsetüülkoliini accumbensis ja prefrontaalses ajukoores. Pharmacol Biochem Behav. 1996: 53: 809 – 816. [PubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Atsetüülkoliini vabanemine ventraalses tegmentaalses piirkonnas hüpotalamuse enese stimuleerimise, söömise ja joomisega. Pharmacol Biochem Behav. 2000: 65: 375 – 379. [PubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Endogeense dopamiini ja selle metaboliitide vabanemine roti striatumist, nagu tuvastati push-pull perfusaatides: süstemaatiliselt manustatud ravimite toime. Pharm Weekbl Sci. 1983: 5: 153 – 158. [PubMed]
190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Dopamiini kõikumised tuumade akumuleerumisel säilitus-, ekstinktsiooni- ja intravenoosse D-amfetamiini eneseanalüüsi ajal. J Neurosci. 1999: 19: 4102 – 4109. [PubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Kas raske rasvumine on sõltuvuse vorm? Põhimõte, kliiniline lähenemine ja kontrollitud kliiniline uuring. Cyberpsychol Behav. 2006: 9: 457 – 479. [PubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. Narkootikumide iha alus: sõltuvuse stimuleeriv-sensibiliseeriv teooria. Brain Res Brain Res Rev. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
193. Rolls ET. Maitse ja söögiisu aluseks olevad aju mehhanismid. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006: 361: 1123 – 1136. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Mesolimbilise dopamiini vabanemise märgatav inhibeerimine: etanooli, morfiini, kokaiini ja amfetamiini abstinensi ühine tunnus rottidel. Eur J Pharmacol. 1992: 221: 227 – 234. [PubMed]
195. Rufus E. Sugar addction: samm-sammuline juhend suhkru sõltuvuse ületamiseks. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Füsioloogiline insuliin moduleerib akuutselt plasma leptiini. Diabeet. 1998: 47: 544 – 549. [PubMed]
197. Salamone JD. Striatsi ja accumbens dopamiini keerukad motoorse ja sensorimotori funktsioonid: osalemine instrumentaalses käitumises. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1992; 107: 160 – 174. [PubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Immunohistokeemiline lokaliseerimine difundeerunud glükoosi transporterite rottide pankrease saarekestesse. Kudede rakk. 1996: 28: 637 – 643. [PubMed]
199. Schenk S, Snow S, Horger BA. Amfetamiini eelnev kokkupuude, kuid mitte nikotiin, tekitab rottidele tundliku mõju kokaiini motiveerivale toimele. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1991; 103: 62 – 66. [PubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morfiin nõrgestab akuutselt ja püsivalt GABA vabanemist mittelineaarselt roti tuuma accumbensis. Synapse. 2001: 42: 87 – 94. [PubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Spontaanse ja naloksooni sadestunud opiaadi väljatõmbamise anksiogeensed sarnased mõjud kõrgendatud pluss-labürindis. Pharmacol Biochem Behav. 1998: 60: 727 – 731. [PubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Ennustuse ja tasu närvi substraat. Teadus. 1997: 275: 1593 – 1599. [PubMed]
203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskini peadirektoraat. Kesknärvisüsteemi toidu tarbimise kontroll. Loodus. 2000: 404: 661 – 671. [PubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. Kas mao häbistamine on tõesti häbistav toitmine? Am J Physiol. 1985: 248: R387 – 390. [PubMed]
205. Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Aeg-sõltuvad muutused väljasuremise käitumises ja stressi poolt põhjustatud ravimite taastamine pärast heroiinist väljumist rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2001; 156: 98 – 107. [PubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Alkoholi puuduliku toime teke rottidel. QJ Stud Alcohol. 1968: 29: 863 – 867. [PubMed]
207. Smith GP. Söötmine krooniliste, pöörduvate mao fistulitega rottidel. In: Crawley JN jt, toimetajad. Praegused protokollid Neruoscience'is. Kd. 8.6. John Wiley ja Sons, Inc .; New York: 1998. lk. D.1 – D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. Limbiin-atsetüülkoliini käibe määr korreleerus rottide morfiini otsivate käitumistega. Pharmacol Biochem Behav. 1984: 20: 429 – 442. [PubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Opioidpeptiidide mõju dopamiini vabanemisele tuumaklundides: in vivo mikrodialüüsi uuring. J Neurochem. 1990: 55: 1734 – 1740. [PubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Suurenenud D3 dopamiini retseptori mRNA roti aju dopamiinergilistes ja dopaminotseptilistes piirkondades vastuseks morfiinile. Brain Res Mol Brain Res. 2003: 111: 74 – 83. [PubMed]
211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Suhkrupõhised toimed geeni ekspressioonile roti aju tasustamispiirkondades. Brain Res Mol Brain Res. 2004: 124: 134 – 142. [PubMed]
212. Stein L. Aju endorfiinid: võimalikud naudingu ja tasu vahendajad. Neurosci Res Program Bull. 1978: 16: 556 – 563. [PubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Aju endorfiinid: võimalik roll tasu ja mälu moodustamisel. Fed Proc. 1979: 38: 2468 – 2472. [PubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. Dopamiini-mu1 opioidlüli roti ventral tegmentumis, mida jagavad maitsvad toidud (Fonzies) ja mitte-psühhostimulandid uimastitega. Eur J Neurosci. 1998: 10: 1179 – 1187. [PubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Fruktoos vähendab tsirkuleerivat insuliini ja leptiini, nõrgendab ghreliini postprandiaalset supressiooni ja suurendab naiste triglütseriide. J Clin Endocrinol Metab. 2004: 89: 2963 – 2972. [PubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Suure sahharoosi mõju rasvade akumulatsioonile isas Wistari rottidel. Obes Res. 1996: 4: 561 – 568. [PubMed]
217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Ühekordse ja korduva morfiini manustamise mõjud prodünorfiinile, proenkefaliinile ja dopamiini D2 retseptori geeni ekspressioonile hiire ajus. Neuropeptiidid. 1997: 31: 24 – 28. [PubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Uuringud karbakooli poolt rottidel tekkinud märgade koerte raputuste mehhanismi kohta. Farmakoloogia. 1984: 28: 112 – 120. [PubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfiin muudab preproenkefaliini geeniekspressiooni. Brain Res. 1988: 459: 391 – 397. [PubMed]
220. Unterwald EM. Opioidiretseptorite reguleerimine kokaiiniga. Ann NY Acad Sci. 2001: 937: 74 – 92. [PubMed]
221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Käitumise sensibiliseerimise ja dopamiiniretseptori ülesreguleerimise ajaline areng kokaiini manustamise ajal. J. Pharmacol Exp Ther. 1994: 270: 1387 – 1396. [PubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Kokaiini manustamise sagedus mõjutab kokaiini põhjustatud retseptori muutusi. Brain Res. 2001: 900: 103 – 109. [PubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Opiaadiretseptorite blokaad vähendab intravenoosset heroiini tasu rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1985; 86: 37 – 42. [PubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Ravimite otsimine muutub pikaajaline kokaiini enda manustamise järel kompulsiivseks. Teadus. 2004: 305: 1017 – 1019. [PubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Kompulsiivse narkootikumide otsimise käitumuslikud ja neuraalsed mehhanismid. Eur J Pharmacol. 2005: 526: 77 – 88. [PubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Dopamiinergilise ja glutamatergilise ülekande muutused käitumusliku sensibiliseerimise indutseerimisel ja ekspressioonil: prekliiniliste uuringute kriitiline ülevaade. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2000; 151: 99 – 120. [PubMed]
227. Vezina P. Keskmise aju dopamiini neuronite reaktiivsuse sensibiliseerimine ja psühhomotoorse stimuleeriva ravimi eneseanalüüs. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827 – 839. [PubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Keskkonna suhtes spetsiifiline risttundlikkus morfiini ja amfetamiini lokomotoorse aktiveeriva toime vahel. Pharmacol Biochem Behav. 1989: 32: 581 – 584. [PubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Keskmise aju dopamiini neuronite reaktiivsuse sensibiliseerimine soodustab amfetamiini kasutamist. J Neurosci. 2002: 22: 4654 – 4662. [PubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioidiretseptori signaalimine morfiini sensibiliseerimisel. Neuroteadus. 2003: 117: 921 – 929. [PubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Nii GLP-1 kui ka GIP on insulinotroopsed glükoosisisalduse baas- ja postprandiaalse tasemega ning annavad peaaegu võrdse tulemuse söögi inkretiinile tervetel isikutel. Regul Pept. 2003: 114: 115 – 121. [PubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Kokaiinisõltuvus: PET-i uuringutest tulenev hüpotees. J Addict Dis. 1996a: 15: 55 – 71. [PubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Dopamiiniretseptorite vähenemine, kuid mitte dopamiini transporterites alkohoolikutel. Alkohol Clin Exp Res. 1996b: 20: 1594 – 1598. [PubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaiinimärgid ja dopamiin dorsaalses striatumis: kokaiinisõltuvuse iha mehhanism. J Neurosci. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
235. Volkow ND, tark RA. Kuidas saab narkomaania meid rasvumise mõistmisel aidata? Nat Neurosci. 2005: 8: 555 – 560. [PubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltreksoon alkoholisõltuvuse ravis. Arch Gen Psychiatry. 1992: 49: 876 – 880. [PubMed]
237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Alkohoolne joomine rottidel morfiini süstimise ajal ja pärast seda. Alkohol. 1991: 8: 289 – 292. [PubMed]
238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Söömiskäitumine ja beeta-endorfiini sisaldus plasmas. Am J Clin Nutr. 1986: 44: 20 – 23. [PubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Aju dopamiin ja rasvumine. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Kokkupuude söögiisu stimuleerivate ainetega stimuleerib märgatavalt inimese aju. Neuroimage. 2004a: 21: 1790 – 1797. [PubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Rasvumise ja narkomaania sarnasus, mida hinnatakse neurofunktsionaalse kuvamise abil: kontseptsiooni läbivaatamine. J Addict Dis. 2004b: 23: 39 – 53. [PubMed]
242. Way EL, Loh HH, Shen FH. Morfiini taluvuse ja füüsilise sõltuvuse samaaegne kvantitatiivne hindamine. J. Pharmacol Exp Ther. 1969: 167: 1 – 8. [PubMed]
243. Weiss F. Häda neurobioloogia, konditsioneeritud tasu ja retsidiiv. Curr Opin Pharmacol. 2005: 5: 9 – 19. [PubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Tetrodotoksiini kasutamine ravimi poolt tugevdatud dopamiini vabanemise iseloomustamiseks teadvusel rottidel, keda uuriti aju dialüüsi abil. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987: 336: 502 – 507. [PubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Loomamudeli mõju suhkru sõltuvusele, võõrutusele ja retsidiivile inimeste tervisele. Nutr Neurosci. 2005: 8: 269 – 276. [PubMed]
246. Tark RA. Iha neurobioloogia: mõju sõltuvuse mõistmisele ja ravile. J Abnorm Psychol. 1988: 97: 118 – 132. [PubMed]
247. Tark RA. Opiaadi tasu: saidid ja alused. Neurosci Biobehav Rev. 1989: 13: 129 – 133. [PubMed]
248. Tark RA. Narkootikumide enesetäiendamist peetakse sissetungivaks käitumiseks. Söögiisu. 1997: 28: 1 – 5. [PubMed]
249. Wise RA, Bozarth MA. Aju tasu skeem: neli lülituselementi „juhtmega” nähtavas seerias. Brain Res Bull. 1984: 12: 203 – 208. [PubMed]
250. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr Tuumade kõikumised dopamiini kontsentratsiooniga rottidele intravenoosse kokaiini enda manustamise ajal. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1995; 120: 10 – 20. [PubMed]
251. Yeomans JS. Tegmentaalkoliinergiliste neuronite roll dopamiinergilises aktivatsioonis, antimuskariinses psühhoosis ja skisofreenias. Neuropsühharmakoloogia. 1995: 12: 3 – 16. [PubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alkohol stimuleerib dopamiini ja serotoniini vabanemist tuumasõlmedes. Alkohol. 1992: 9: 17 – 22. [PubMed]
253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Seos depressiivse käitumise ja serotoniini-dopamiini koostoime puudumise vahel tuuma accumbensis. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2001; 155: 434 – 439. [PubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Kõrge rasvasisaldusega toidu tarbimist suurendatakse selektiivselt mu opioidiretseptori stimuleerimisega tuuma accumbensis. J. Pharmacol Exp Ther. 1998: 285: 908 – 914. [PubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. Sahariini, soola ja etanooli lahuste manustamist suurendatakse mu opioidi agonisti infundeerimisega tuuma accumbensisse. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2002; 159: 415 – 423. [PubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Kokaiinist sõltuvatel meestel on PET-i poolt avastatud suurenenud mu opioidiretseptori seondumine seotud kokaiini iha. Nat Med. 1996: 2: 1225 – 1229. [PubMed]