Neurofarmakoloogia. 2018 september 15, 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.
Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, C järv3, Sadeghia K4, Baldo BA5.
Abstraktne
Opioidide neurotransmissioon on seotud psühhiaatriliste häiretega, millel on halvenenud kontroll isuäratava motivatsiooni üle, nagu sõltuvus ja liigsöömishäire. Me oleme eelnevalt näidanud, et μ-opioidiretseptori (μOR) agonisti DAMGO infusioonid ventromediaalse prefrontaalse koore (vmPFC) indutseeritud hüperfagiasse, suurenenud motoorse aktiivsuse ja suurenenud sahharoosiga tugevdatud vastusena ülesande progressiivse suhte (PR) ülesannetele, mis hindab stiimuli motiveeriv väärtus. Neid toimeid ei esinenud mitmesuguste dopamiini (DA) agonistide ja antagonistide PFC-infusiooniga, mis viitab sellele, et PFC DA-süsteemide manipuleerimine üksi ei ole piisav μOR-sarnaste toimete reprodutseerimiseks. Sellegipoolest ei välista see PFC DA ja μ-opioidide vahelisi koostoimeid. Siin kasutasime vamPFC ravimite kokteile, mis sisaldasid DAMGO-d ja SCH 23390-i (DA D1-i retseptori antagonist), et teha kindlaks, kas vmPFC μOR-i stimuleerimisest tingitud isuärasuse motivatsiooni ja motoorse aktiivsuse suurenemine vajab vigast signaaliülekannet vmPFC D1 retseptorite kaudu. D1-retseptorite blokaad SCH 23390-iga nõrgendas PR-murdepunkti paranemist ning uurimuslikule käitumisele ja söötmise initsiatsiooni suurenemisele, mis tekkisid vmPFC μOR-i stimuleerimisega. Need tulemused näitavad, et vmPFC D1-i signaaliülekanne on vajalik μOR-i stimuleerimise poolt põhjustatud käitumuslike mõjude ekspressiooniks PFC-s. Nii μ-opioidide kui ka D1 süsteemide samaaegne sihtimine võib olla efektiivsem ravistrateegia (võrreldes ainult μOR blokaadiga) psühhiaatriliste häirete puhul, mida iseloomustab isereguleeritud isuäratav motivatsioon.
MÄRKSÕNAD: Dopamiini D1 retseptor; Söötmine; Toidu motivatsioon; Mu-opioidiretseptor; Eelnurkne ajukoor; Rott
;