Rahaline tasu töötlemine rasvunud inimestel, kellel on liigne söömishäire (2013) ja ilma selleta

. Autori käsikiri; saadaval PMC 2014 May 1.

Avaldatud lõplikus redigeeritavas vormis:

PMCID: PMC3686098

NIHMSID: NIHMS466498

Abstraktne

Taust

Oluliseks sammuks ülekaalulisuse uuringus on kindlaks määratud mittetoidu tasu töötlemise neurobioloogilised alused, mis on ainulaadsed rasvunud isikute teatud alarühmadele.

Meetodid

Üheksateist rasvunud isikut, kes soovisid ravida liigsöömishäireid (BED), võrreldi 19i mitte-BED rasvunud isikutega (OB) ja 19i tailiha kontrollisikutega (LC), teostades rahalise tasu / kahjumi ülesannet, mis analüüsib ennetavaid ja tulemuslikke komponente funktsionaalse magnetresonantsi ajal pildistamine. Erinevusi piirkondlikus aktiveerimises uuriti BED, OB ja LC gruppides tasu / kahjumi väljavaate, prognoosimise ja teatamise ajal.

Tulemused

Võrreldes LC-rühmaga näitas OB rühm ventraalse striatsi ja ventromediaalse prefrontaalse koore aktiivsuse suurenemist ennetavate faaside ajal. Seevastu näitas BED grupp OB rühma suhtes vähenenud kahepoolset vatsakese striatali aktiivsust ennetava tasu / kahjumi töötlemise ajal. Ventraalse striatumi BED ja LC rühmade vahel ei täheldatud erinevusi.

Järeldused

Hüperogeensus esineb ülekaaluliste inimeste hulgas tasu / kahjumi töötlemise närvikorrelaatide suhtes. Rasvumusega eraldatavate rühmade närvierinevused viitavad sellele, et rasvumise ennetus- ja ravistrateegiate optimeerimisel võivad olla olulised mitmed erinevad sekkumised.

Märksõnad: Söömishäire, fMRI, madalam eesmine gyrus, insula, rasvumine, tasu, ventral striatum

Rasvumisse on kaasatud närvirakkude süsteemid - nende söögiisu reguleerimine, kehakaalu reguleerimine ja ravivastus.-). Kuid ülekaaluliste populatsioonidega läbiviidud uuringud on näidanud nii hüper- kui hüpotees-vastupanuvõime neurokontuuri, mis on vastuseks toidu märgistele (-). Need näiliselt lahknevad leiud võivad olla seotud rasvunud isikute heterogeensusega (). Rasvumine on seotud erinevate häiritud toitumisharjumuste vormidega. Näiteks erinevad rasvumise ja liigsöömishäiretega rühmad (BED) mitmetest käitumis- ja psühholoogilistest mõõtmetest kõrvalehoidmisega mitteseotud rasvumisega rühmadega (). Olemasolev arutelu on seotud „toidu sõltuvuse” kohaldamisega söömisharjumuste suhtes; kuigi mõned uurijad väidavad, et puuduvad tõendid (), teised soovitavad, et ehitis näib eriti asjakohane teatud rasvunud alarühmade, näiteks BEDi (,).

Ilmselgelt vastuolulised järeldused võivad kajastada ka ennetavate ja tulemuste töötlemisega seotud etappide adekvaatset selgitamist (). Tasu ennetamine on seotud ventral striatuse (VS) aktiivsusega, samas kui suurem mediaalne prefrontaalne cortex aktiivsus on seotud tasu teatamise või tasu töötlemise tulemuste etapiga (-). Toidu-uuringute uuringud, mis muudavad prognoosivalt tarbivad erisused, näitavad VS, midrain, amygdala ja talamuse suuremat prognoositavat reageeringut tervete inimeste hüvede töötlemise faaside suhtes (,). Maitsev toidutarbimine on seotud suurema aktiivsusega orbitofrontaalses ajukoores (OFC) ja insula, kusjuures rasvunud inimestel on suurenenud tundlikkus (,,). Ülekaalulisuse puhul on eriti oluline ennetav tarbimine, sest energia tarbimine tundub tugevalt mõjutavat pigem ennetavat signaalimist kui tegelikku toidutarbimist (). Toiduhüvitiste kõrgendatud prognoosimine on ülekaalulisuse indutseerija rasvunud inimestel (,).

Praeguseks on keerulisi tulemusi leidnud neuroimingulised uuringud, mis eristavad ennetavat / tarbivat töötlemist ebakorrapärase söömisega inimestel. Rasvunud, võrreldes tailiha, indiviidil ja madalamal frontaalsel gyrus (IFG) suureneb aktiivsus toidu ootamise ajal (). Kuid bulimia nervosas, häired, mida iseloomustab liigsöömine, on toiduvalmistamine seotud prefrontaalsete ja insulaarsete toimete vähenemisega, võrreldes mitte-liigsest toitumisega inimestega (). Striatoorne aktiivsus on seotud tasu töötlemise ülesannetega (-,,) ja muutunud striatri vastused on seotud rasvumise ja kehakaalu tõusuga; kuigi mõned uuringud näitavad, et rasvunud inimestel on pärast maitsvat toidutarbimist vähenenud aktiivsus, teatavad teised, et raseduse vastane toime on suurenenud (,,,).

Sarnaselt sisaldab sõltuvuskirjandus näiliselt ebamääraseid järeldusi tasu töötlemisel isegi siis, kui eristatakse ennetavaid / tarbivaid komponente. Näiteks on kokaiinisõltuvuse korral esinenud töötlemisel teatatud suurenenud striaaltegevusest (), samas kui alkoholisõltuvuse puhul on täheldatud ennetavaid VS-vastuseid () ja patoloogilised hasartmängud (). Need erinevused võivad olla seotud spetsiifiliste häirete, metoodiliste / analüütiliste kaalutlustega, ravi otsimise staatusega või VS-i anatoomiliste piiritlustega; täiendavad erinevused võivad olla seotud tugevdusliikidega (nt sõltuvusega seotud / mitteseotud).

Kuigi mitmed neuroimaginguuringud uurivad rasvunud populatsioonides toidupiirangute paradigmaga seotud tasustamisprotsesse, on ülekaalulisuse uuringute puudumine toiduks mittekasutatavate tasude töötlemise osas.,). Üldise tasu töötlemise mõistmine ülekaalulisuses on oluline, sest tasu ahelate muutused võivad kujutada endast ebakorrektse söömise haavatavust. Praeguses uuringus kasutati funktsionaalset magnetresonantstomograafiat (fMRI), et uurida rahalise tasu töötlemist rasvunud üksikisikute võidu / kahjumi prognoosimise ja vastuvõtmise ajal BEDi ja vähese võrdluse (LC) grupiga. Mitmest käitumis-, keha-kujutise-, psühholoogilisest ja psühhiaatrilisest markerist erinevad liigse toitumise häired oluliselt teistest ülekaalulisuse ja söömishäirete vormidest.,,). Praeguseks on ainult kaks neuropiltimise uuringut uurinud selle häire bio-käitumuslikke korrelatsioone teiste rasvunud seisundite suhtes. Esimesed täheldatud erinevused ülekaalulistes BED-i osalejates võrreldes ülekaalulisuse ja lahja rühmadega ilma BED-i ventromediaalse prefrontaalse koore (vmPFC) vastustes toidumärkidele (). Hiljuti täheldasime kognitiivse kontrolli ülesande ajal BED-ga ja ilma BED-ga rasvunud isikute vaheliste aju aktivatsioonierinevuste esinemist, kusjuures BED-rühm näitas IFG, vmPFC ja insula puhul suhteliselt vähenenud aktivatsiooni.).

Täiendavate erinevuste uurimiseks rasvunud isikutel, kellel on BED ja ilma, kasutasime laialdaselt kasutatavat rahalise stiimulite viivitusülesannet (MIDT), et uurida tasu / kahjumi töötlemist (,,,,). Me oletasime, et BED-grupp näitas VS-is ennetusfaaside ajal vähenenud reaktsiooni, samas kui OB-rühm demonstreerib VS-aktiivsuse suurenemist LC-rühma suhtes. Me oletasime, et kooskõlas fIMRI uuringutega bulimia (), demonstreerib BED-grupp tulemuste faasis vmPFC, insula, talamuse ja IFG aktiivsuse vähenemist mitte-BED rühmade suhtes. Uuriti sarnasusi BED ja OB rühmades, arvestades võimalikke sarnasusi ülekaaluliste isikute vahel tasu töötlemise neuronaalsetes korrelatsioonides.

Materjalid ja meetodid

Osalejad

Osalejate hulgas olid 57 täiskasvanud 19 – 64 aastat (keskmine vanus: 38.9, 34 emane), kus 64.9% (n = 37), mis on tähistatud kui kaukaasia, 29.0% (n = 17), mida nimetatakse afroameerikaks, 5.3% (n = 3), mis on identifitseeritud Native American ja 1.8% (n = 1), mis on tähistatud Aasia-Ameerika; 5.3% (n = 3) identifitseeritakse ennast hispaanlasteks ja 94.7% (n = 54), mis on määratletud kui mitte-hispaania keel. Demograafiline teave on Tabel 1 ja 1. Vanus lülitati kõikidesse grupi kontrastanalüüsidesse, võttes arvesse rühmade erinevusi vanuses ja kontrollides võimalikke vanusega seotud mõjusid. BED rühma kehamassiindeks (BMI) oli vahemikus 30.1 kuni 44.1. OB rühma kuulusid 19-isikud, kelle BMI oli vahemikus 30.4 kuni 41.6 ja LC-rühm koosnes 19-i isikutest, kelle BMI-d olid vahemikus 20.4 kuni 24.6. BED- ja OB-rühmad ei erinenud keskmisel BMI-l ja nagu oodatud, olid nendel rühmadel kõrgemad BMI-d kui LC-rühmas.

Tabel 1 

Demograafilised ja BMI andmed

Rasvunud BED grupp koosnes 19i ravi taotlevatest osalejatest, kes osalesid randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus, kus testiti 4-kuu ravi sibutramiini ja kognitiivse käitumise-eneseabi sekkumisega, üksinda või kombinatsioonis. Siinkohal kirjeldatud algtaseme mõõtmise järel läbisid osalejad enne ravi alustamist fMRI protokolli, mis anti 4 kuud. Pakutud DSM-5i kriteeriumid BEDi jaoks (www.dsm5.org) kasutati selleks, et kontrollida, kas kõik BED grupi isikud vastasid kriteeriumidele, kuid ükski OB või LC gruppide üksikisikutel ei olnud ajaloolist või jooksvat söömisharjumust ega muid häireid.

Meetmed

MIDT

Kõik osalejad lõpetasid MIDT-i; ülesanne ja katsemeetodid on kirjeldatud mujal (,) ja lisa 1 meetodite osas.

fMRI omandamine ja analüüs

Pildid saadi Siemens TIM Trio 3T MRI süsteemidega (Siemens, Malvern, Pennsylvania). Pildi hankimise ja analüüsi meetodid on üksikasjalikult kirjeldatud lisas 1. Funktsionaalseid kujutisi töödeldi SPM5iga (Welcome Functional Imaging Laboratory, London, UK), normaliseeriti Montreali-Neuroloogilise Instituudi malliks ja siluti 6-mm kerneli täis-laius-pool-maksimumiga. Esimese taseme modelleerimine viidi läbi tugeva regressiooniga () vähendada kõrvalekallete mõju (). Täiendavad regressorid, mis ei ole huvipakkuvad, sisaldasid liikumis- ja üleannustamise filtrite parameetreid. Neuroelfi analüüsipakett (www.neuroelf.net) kasutati teise taseme juhuslike efektide analüüsiks. Mitme võrdluse korrigeerimine viidi läbi Monte-Carlo simulatsiooniga (nt AlphaSim), kombineeritud voksli ja klastri künniste abil, mille tulemuseks oli 5% perekondlik vea määr. Et uurida ülesannetega seotud aju aktiveerimist, vastandasime: 1) rahapakkumise prognoosimine võrreldes prognoosiga (A1) ja teate (A2) faaside (vastavalt A1Win ja A2Win) rahalise tulemuse prognoosimisele; 2) rahalise kahju prognoosimine võrreldes A1i ja A2i faaside rahalise tulemuse prognoosimisega (vastavalt A1Loss ja A2Loss); 3) „Win” versus “neutraalsete” tulemuste katsetega (OCWin); ja 4) „Loss” versus “Neutral” tulemustest (OCLoss). Lisateabe saamiseks vt lisa 1 ja Balodis et al. () kujutab proovistruktuuri. Rühmade vaheliste erinevuste uurimiseks võrdlesime BED-, OB- ja LC-rühmade aktiivsust A1Wini, A2Wini, OCWini, A1Loss'i, A2Loss'i ja OCLoss'i vahel paarikaupa t testid. Lisaks kogu aju kontrastidele viidi läbi 2i huvipiirkonna analüüsid. Need analüüsid keskendusid VS-ile, mille koordinaadid olid ajuahelate metaanalüüsi käigus, mis võeti tööle rahaliste stiimulite prognoosimisel (Joonis 2) () ja koordinaadid, mis hõlmavad tuuma accumbens (Joonis 3) ().

Joonis 2 

Knutsoni ja Greeri poolt teatatud koordinaatidega tähistatud vatsakeste striatali piirkondade koronaalvaade (). (A) Sinised täpid näitavad 5-mm kera ümber vasaku striatumi vasakul [−12, 10, −2] ja paremal [10, 8, 2] külgedel. (B ...
Joonis 3 

Verejälgede striaalsete ROI-de koronaalne vaade, mille koordinaadid põhinevad Breiteri tasu töötlemise tulemustel et al. (). (A) Sinised täpid näitavad vasakul (-6, 12, −7) ja paremale (10, 12, −7) 10-mm kera ventral striatumi ümber. ...

Tulemused

A1-i kontrastsuse ja käitumuslike ning afektiivsete vastuste tulemused paiknevad 1-lisas, antud ruumi piirangud ja A2- ja OC-faaside asjakohasus sõltuvust tekitavates protsessides. Lisaks on loetletud analüs, milles on loetletud ülekaalulised aktiveerumised rasvunud rühmade vahel (BED + OB rühmad koos) Tabel S2 lisas 1. Kõik grupi erinevused on loetletud Tabel 1. Järgnevalt rõhutatakse ja kirjeldatakse tulemusi, mis on seotud meie hüpoteesidega (st front-striatu piirkondadega). Huvipakkuvate analüüside tulemused on esitatud Arvud 2 ja Ja33.

OB Versus LC

nägema Joonis 1A ja Tabel 2.

Joonis 1 

Grupi erinevused rahalise stiimulite hilinemisülesannetes ventraalsetes frontakriitilistes piirkondades ülekaaluliste söögihäiretega inimestel (BED) (n = 19), rasvunud isikud ilma BED (OB) (n = 19) ja lahja võrdlus (LC) (n = 19) rühm z = −17, ...
Tabel 2 

Grupi erinevused MIDT-i ajal

A2Win

A2Wini ajal näitasid OB-LC kontrastid suurenenud aktiivsust parempoolses IFG-s, ulatudes mediaalselt OFC-le ja kahepoolses talamuses, mis ulatub parempoolsesse caudatesse, VS (Joonis 2C, Joonis 3C) ja hüpotalamuse.

A2Loss

A2Loss'i ajal näitasid OB-LC-kontrastid, et vasakul IFG-l on suurenenud aktiivsus, mis laienes kahepoolselt paremale IFG-le, OFC-le ja vmPFC-le; parempoolne parempoolne eesmine gyrus, mis ulatub külgsuunas keskmisele eesmise gyrus ja IFG-le; ja vasakpoolne aju nigra, mis ulatub mediaalselt punasesse tuuma ja lentiformi tuuma.

OCWin

OCWini ajal näitasid OB-LC-kontrastid suhteliselt vähenenud aktiivsust vasakpoolses keskpunktis gyrus, mis ulatub keskelt eesmise ja postentrilise güüsi suunas.

OCLoss

OCLoss'i ajal näitasid OB-LC-kontrastid, et vasakpoolne girus on vähenenud aktiivsusega, mis ulatub keskmisest eesmise ja postentrilise gyrus.

BED Versus LC

nägema Joonis 1B ja Tabel 2.

A2Win

A2Wini ajal näitasid BED-LC kontrastid suhteliselt suuremat aktiivsust seljakaudaadis, mis ulatub keskmisest frontaalsest gyrusest, insula-st ja claustrum'ist ning vasakul cingule gyrus, mis ulatub kaudatesse (Joonis 2D). Vähenenud aktiivsust täheldati dorsaalses mediaalses frontaalses gyrus.

A2Loss

A2Loss'i ajal näitasid BED-LC kontrastid suhteliselt suuremat aktiivsust parempoolses caudates, ulatudes IFG-le. Suhteliselt vähenenud aktiivsust täheldati parempoolses keskmises frontaalses giruses, mis ulatub seljaga keskmisest eesmise gyrus.

OCWin

OCWini ajal näitasid BED-LC kontrastid suhteliselt vähenenud aktiivsust paremas ülemises ajalises güüris, mis ulatub insula, cingulate gyrus ja posteriori cingulate; vasakpoolne madalam parietaalne lobule, mis ulatub insula, posteriori cusulate, ülemuse / keskmise ajalise güüsi, VS, caudate, postentristliku gyrus, precuneus, cuneus, ülemuse / keskosaga okulaari ja culmen; kahepoolne eesmine cingule, mis ulatub külgsuunas paremale IFG, caudate ja claustrum; kahepoolne mediaalne frontaalne gyrus; ja parem VS.

OCLoss

OCLoss'i ajal näitasid BED-LC kontrastid suhteliselt vähenenud aktiivsust vasakpoolses giruses, mis ulatub paremale tsirkuleerivale gyrusele, kahepoolsele eesmisele cinguleerimisele, vasakule paratsentralisele lobule'ile, paremale tsentraalsele gyrusele ja parematele paracentral lobule'ile; parempoolne kõrgem ajaline gyrus, mis ulatub ajalise giruse, post-keskse güüsi ja insula; vasakpoolne insula, mis ulatub eel-keskele gyrus ja postcentral gyrus; vasak tagumine cingulate laieneb linguaalsele gyrusele, kahepoolsele precuneusele ja cuneusele; ja paremale keskjoonele, mis ulatub talamusele ja kuldlastele.

BED Versus OB

nägema Joonis 1C ja Tabel 2.

A2Win

A2Wini ajal näitasid BED-OB kontrastid suhteliselt vähenenud aktiivsust lentiformi tuumas, ulatudes kahepoolselt VS-i (Joonis 2B, Joonis 3B), hüpotalamuse, talamuse, caudate, putameni ja punase tuuma tuum; parempoolses kirjas gyrus, mis laieneb kahepoolselt mediaalse / ülemuse eesmise gyrusele; parem insula, mis ulatub kõrgemale ajalisele gyrusele; ja vasakul eel-gyrus, mis ulatub IFG-le.

A2Loss

A2Loss'i ajal näitasid BED-OB kontrastid suhteliselt vähenenud aktiivsust keskjoones punases tuumas, mis ulatub talamusele, kahepoolsele VS-ile ja materia nigra-le; mediaalne eesmine gyrus, mis ulatub keskjoonele gyrus, geeni, madalama parietaalse lobuli, post-keskse gyrus ja ülemuse eesmise gyrus; vasakpoolne insula, mis ulatub kõrgemale ajalisele gyrusele; keskne eesmine gyrus, mis ulatub eesmisest cinguleerimisest ja mediaalse frontaalse gyruseni; ja vasakpoolne gyrus, mis ulatub keskse gyruseni.

OCWin

OCWini ajal näitasid BED-OB kontrastid suhteliselt vähenenud aktiivsust insula, lentiformi tuumas, para-hipokampuses gyrus, cuneuses, talamuses ja ülemises ajalises gyrus; parempoolne paremal ajalooline gyrus, mis ulatub insula, precentral gyrus ja IFG; parempoolne esipaneel, mis ulatub eesmise cingulaadi, kahepoolse VS ja caudate poole; ja jäi kaudist välja.

OCLoss

OCLoss'i ajal ei näidanud BED-OB kontrastid grupi erinevusi front-striaalsetes piirkondades (Tabel 1 loetleb kõik grupi erinevused).

Arutelu

Märkimisväärseid erinevusi täheldati BED, OB ja LC rühmade vahel viisil, mis kinnitasid osaliselt meie hüpoteese: VX-i olulisi ennetavaid erinevusi täheldati A2i võidu / kahjumifaasi ajal BED-OB (kuid mitte BED-LC) kontrastides; BED-OB võrdlused nende faaside käigus näitasid, et BED-is on vähenenud ennetavad VS-vastused, samas kui OB-LC-kontrastid näitasid kõrgendatud VS-vastuseid OB-s. Need mustrid toimusid ka grupi erinevuste puhul keskjoones, talamuses ja amygdalas, mis viitab afektiivsete ja / või motiveerivate ahelate erinevale värbamisele (,). Tulemuste töötlemine BED-i osalejates seostati vähenenud prefrontaalsete ja insula-aktiivsustega, võrreldes mõlema mitte-BED-rühmaga. Siin käsitletakse bioloogilisi ja kliinilisi mõjusid seoses erinevustega rühmakontrastide vahel ennetus- ja tulemustasu faasides.

Eeldamise töötlemine

Kooskõlas meie hüpoteesidega oli ennetav töötlemine seotud kahepoolse VS-i aktiivsuse vähenemisega BED-is OB osalejate suhtes. Vastupidi, OB-LC-kontrastid näitasid selle etapi jooksul OB-osalejate hulgas suuremat kahepoolset VS-i värbamist. Lisaks sellele ilmnesid keskmised aju, amygdala ja talamuse vahel erinevad BED-OB signaalid - alad, mis olid varem identifitseeritud toidupiirangu paradigmades, kui need olid tundlikumad ettevaatusega võrreldes tarbivate tasustamisprotsessidega (,). Need tulemused annavad seega selguse näiliselt ebaselgete hüperaktiivsuse hüvitushüvitiste ülekaalulisuse kohta ning rõhutavad rasvumise alatüüpide ja ennetavate tulemuste tasustamise faaside eristamise tähtsust. VS, eriti tuumade akumuleerumine, on tugevalt seotud tasu töötlemisega, eriti kuna see on seotud muutustega afektiivses olekus ja eesmärgipärases käitumises (-). Meie leiud vähenenud striatri vastusest BED rühmas võrreldes OB rühmaga A2i võidu / kadumise faasis on kooskõlas MIDT leidudega teistes populatsioonides, mida iseloomustavad impulsi kontrolli probleemid, kaasa arvatud patoloogilise hasartmängudega, tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häired alkoholisõltuvus ja alkoholismi positiivsed perekonna ajalugu (,,,,). Sarnaselt patoloogiliste hasartmängudega seotud järeldustega (), BED-i osalejate suhteline frontostriaalne hüpoaktiivsus oli vähem faasipõhine kui hüpotees. Suhteliselt vähenenud fronto-striatsiooniline aktiivsus toimus nii ennetus- kui ka lõppfaasis ning võidu ja kahjumi tingimustes (Joonis 1), näidates BED-is üldist vähendatud tulu ja kahjumi töötlemise vähenemist. Lisaks tekitasid BED-LC ja BED-OB kontrastid sarnaseid erinevusi MIDT tulemuste etappide vahel, eriti saarepiirkondades ja striatali piirkondades. Siiski näitavad BED-LC-kontrastide vähesed erinevused fronto-striatuse piirkondades, et BED-grupi iseloomustavad kõige paremini muutused lõppetappide ajal, samas kui OB-rühm eristub hüperaktiivsuse kaudu ennetavatel etappidel.

Asjakohasus sõltuvuse teooriatele

Varajase töötlemise vähenemine võib kujutada endast olulist eelarvet BEDi arendamisel. „Hüvitise puudulikkuse sündroom” tähendab, et madala algtasemega tasu neurokircuit aktiivsus võib tarbida toiduaineid või osaleda sõltuvust tekitavates tegevustes, et stimuleerida tegevust nendes valdkondades (). Muudetud keskjälgede reaktsioonid, mis hõlmavad materia nigrat nii A2W kui ka A2L faasides BED-OB-s ja OB-LC-kontrastides, viitavad muutustele dopamiinergilistes neuraalsetes radades. Tõepoolest, VS, hüpotalamused, talamused ja prefrontaalsed ajukoored esindavad valdavalt mesokortikolimbilise dopamiini süsteemi väljaulatuvaid piirkondi, mis on kooskõlas selle neurotransmitteri rolliga tasu töötlemisel (,). Kuigi fMRI ei saa kindlasti seostada aktiivsuse muutusi dopamiiniga, näitavad fMRI ja positroni emissioonide tomograafia uuringud suurenenud dopamiinergilist aktiivsust prefrontaalsetes kortikaalsetes piirkondades, kuna inimesed ennustavad ja saavad rahalisi hüvesid (). Dopamiinergilisi muutusi täheldatakse BED-is (-) ja striatraalse dopamiini vabanemine toidu stimuleerimise ajal on positiivselt seotud \ t). Sellegipoolest võib BED-hüpo-aktiivne / OB-hüperaktiivne dopamiinergiline mudel aluspõhimõtteid lihtsustada; muutused võivad olla seotud spetsiifiliste häireetappidega, nii et selle süsteemi esialgne ülitundlikkus võib väheneda, rasvade või suhkrusisaldusega toiduainete vahelduva katkestamisega (-). Kooskõlas stimuleeriva mõjuvõimu teooriaga võib pärast ülekasutamist väheneda tarbimisprotsessi hedooniline mõju (st “meeldiv”), samal ajal kui stimuleeriva (st „sooviva”) komponent on kõrgendatud. Käesolevas uuringus demonstreerisid BED-i osalejad OB-rühma suhtes prognoositavat töötlemist rahatähtede suhtes; on võimalik, et kokkupuude toiduvalikutega (st häiretundlikud stiimulid) võib suurendada aktiivsust frontekstreaalsetes võrgustikes ().

Erinevalt BED-grupist olid OB-LC-rühma erinevused enamasti ennetusetapis. OB (suhteline LC) rühma suurenenud mediaalse / külgse OFC, striatumi, amygdala ja hipokampuse aktiveerimise tulemused eeldusliku töötlemise ajal on samaväärsed toiduainete märkide esitamise ajal täheldatud sarnaste reaktsioonimudelitega () ja toetada ideed suurema tasu saamise kohta selles grupis.

Tulemuste töötlemine

Kooskõlas meie hüpoteesidega demonstreerisid BED-i osalejad tegevuse eelfaasides suhteliselt vähenenud aktiivsust prefrontaalsetes ja saarepiirkondades nii OB kui ka LC gruppide suhtes. Need tulemused on kooskõlas aruannetega, mis on täies mahus ja bimimia läve alampiirkonnas, kus isikutel on maitsva toidutarbimise ajal vähenenud aktiivsus vasakus keskmises frontaalses güüsis, insula ja õiges eelkeskkonnas.). Lisaks on vmPFC ja õige insula atroofia seotud kompulsiivse liigsöömise etioloogiaga (). Nii BED-OB kui ka BED-LC kontrastides on BED-i osalejates ilmne IFG-le laienenud kahepoolse insula-tegevuse vähenemine. Insula moodustab peamise maitse koore, kuid on seotud ka homeostaatilise signalisatsiooniga (-). Seetõttu toetavad tulemused üldise tasu töötlemise muutmise ideed BEDis. Muudetud intertseptsiooniteadlikkus pimendatud insula tegevuse kaudu, eriti tulemuste töötlemise ajal, viitab võimetusele integreerida individuaalse hetkeolukorra tasuinformatsiooni. Lisaks on IFG seotud kognitiivse ja motiveeriva töötlemise interaktsiooniga inhibeeriva kontrolli ajal (-); seetõttu võib kollektiivne vähenenud IFG ja insula signaalimine mõjutada nälja / küllastussignaali mõõtmist.

Tugevused, piirangud ja tulevikujuhised

Meie teadmiste kohaselt on praegune uurimus esimene fMRI uurimine üldise tasu töötlemise kohta eristusvõime faaside ja ülekaalulisuse alarühmade vahel, sealhulgas BED-iga. Tasu töötlemise paradigma rakendamine rasvunud rühmades, kus on erinevad söömisharjumused, annab parema ülevaate iga fenotüübi potentsiaalsetest biomarkeritest. Sel viisil analüüsib praegune uuring spetsiifilisi neuraalseid korrelatsioone, mis on seotud ülekaalulisusega seotud söömiskäitumisega. Lisaks annab fMRI ülesanne võimaluse uurida neurofunktsionaalseid mustreid, mis on seotud tasu / kaotuse protsessidega, mis võivad soodustada konkreetseid söömisharjumusi.

Käesolevat uuringut piiravad mitmed tegurid. Meeste osavõtjate väike arv BEDi grupis välistas sooliste erinevuste uurimise; söögiküsimustike manustamine kõigis rühmades võib samuti tähendada teisi olulisi toitumisomadusi. Varasemad uuringud on teatanud erinevustest, mis on seotud BED-i raskusega kliinilistes ja kogukondlikes proovides (); seetõttu on võimalik, et ravi taotlev iseloom eristas BEDi OB ja LC rühmadest. Mõned kogu aju leiud ei säilita konservatiivset Bonferroni korrigeerimist mitmete võrdluste jaoks, mis on seotud MIDT kuue faasiga ja kolme uuritud diagnostikarühmaga.

Edasised uuringud võiksid täiendavalt uurida BEDi ja OB rühmade vahelisi ühiseid jooni; praeguses uuringu analüüsis tuvastati kattuvused rohkemas selja- ja tagumises piirkonnas (Tabel S2 lisas 1). Lisaks täheldati BED-LC ja OB – LC kontrastide rasvunud rühmade vahel vähe kattumist. Konkreetsed piirkonnad ilmusid enamasti tulemuste faaside ja rohkemate dorsaalsete tagumiste piirkondade ajal, sealhulgas vähenenud posteriori cingulatsioon, precuneus ja gentriline aktiivsus mõlemas tulemusfaasis. Need valdkonnad on seotud tasuootmise ja tähelepanu juhtimisega; näiteks tagantjärele cingulatsioonile omistatakse roll keskkonnamuutuste, sealhulgas tasu tulemuste märgistamisel, suurendades aktiivsust, mis vastab sisemiste või keskkonna muutujate muutustele (). Vähenenud aktiivsus nendes piirkondades rasvunud rühmades viitab tulemuste faasis tagasisidet puudutavatele tähelepanu ja motivatsiooni muutustele.

Tulevased uuringud peaksid samuti uurima võimalikke erinevusi, mis on seotud sugu, suitsetamise seisundi ja ravi otsivate käitumistega rasvunud inimestel. Teine oluline samm on mõista, kuidas need närvisüsteemid koostoimesid homeostaatiliste mehhanismidega (,) ja täiendavalt seostuvad rasvumise ja / või BED kroonilisuse / kestusega. Pikisuunalised uuringud võiksid pakkuda ka ajalisi seoseid kehakaalu muutuste ja tasu süsteemi töötlemise vahel ning määratleda bioloogilised markerid, mis on seotud toidu tarbimisega enne rasvumise arengut. Kuigi praegune eksperimentaalne disain ei saa diskrimineerida, kas need erinevused on ülekaalulisuse või liigsöömise põhjus või tagajärg, on neil siiski oluline mõju rasvumise ravile. Kortikostriaalse limbilise aktiivsuse stimuleerimiseks keskendunud ravimeetodid võivad kujutada endast olulist ravistrateegiat BED-i jaoks. Laiemalt öeldes viitavad need tulemused tervishoiupoliitika võimalikule tähtsusele kõrge rasvasisaldusega ja suure suhkrusisaldusega toiduainete reguleerimisel, mis võivad mõjutada tasuvust nende inimeste puhul, kellel on oht süüa ja rasvuda ().

Järeldused

Käesolev uuring kujutab endast olulist sammu ülekaalulisuse ja aju korrelatsiooniga inimeste rühmade uurimisel toiduks mittekasutatava tasu töötlemise puhul. Vähendatud cortico-striatia töötlemise tulemused BED-i osavõtjates ennetus- ja tulemustasu faasides võrreldes OB ja LC rühmadega näitavad tasu töötlemisel ja isereguleerimisel osalevate võrgustike vähenenud värbamist. Need andmed annavad samuti tõendeid sarnaste neuropiirkonna muutuste kohta, mis vahendavad tasu töötlemist muudes impulsside kontrolli häiretes, nagu patoloogiline hasartmängimine ja alkoholisõltuvus. Nii BED kui ka OB rühmade kaasamine on oluline samm selle üle, kuidas kaaluda, kuidas keeruline käitumine põhjustab rasvumist. Kokkuvõttes näitavad praegused leiud, et abstraktses tasustamisprotsessis esinevad erinevad närvialused, mis eristavad rasvunud isikute konkreetseid alarühmi. Need andmed võivad anda ülevaate VS-i tegevuse näiliselt ebaselgetest leiudest rasvumise uuringutes.

 

Lisamaterjal

täiendavat materjali

Vajuta siia.(64K, pdf)

Tunnustused

Toetust pakkusid järgmised toetused: Riiklikud Terviseinstituudid (NIH) toetused R01-DA019039, P20-DA027844, P50-AA012870, R01-DA020908, R01-AA016599, RL1-AA017539, K12-DA00167, R01 DK073542, PL1-DA024859, PL2-DA24 ja 070052KXNUMX DKXNUMX. Tunnustame tänu Scott Bullockile, Jessica Montoyale, Naaila Panjwanile, Monica Solorzanole, Jocelyn Topfile, Katie VanBuskirkile, Rachel Barnesile ja Robin Mashebile. Käsikirja sisu on ainult autorite vastutus ja need ei pruugi esindada ühegi rahastamisasutuse ametlikku seisukohta.

Dr Potenza on konsulteerinud Boehringer Ingelheimi ja nõustanud teda; on Somaxonis konsulteerinud ja tal on finantshuve; sai NIH, veteranide administratsiooni, Mohegan Sun kasiino, riikliku vastutustundlike mängude keskuse ja sellega seotud hasartmänguhäirete uurimise instituudi, metsalaborite, Psyadoni, Ortho-McNeili, Oy-Control / Biotie ja GlaxoSmithKline farmaatsiatoetuste uurimistoetust; osalenud uimastisõltuvuse, impulsikontrolli häirete või muude terviseteemadega seotud uuringutel, postitamistel või telefonikonsultatsioonidel; konsulteerinud impulsikontrolli häiretega seotud küsimustes advokaadibüroodes ja föderaalses riigikaitseametis; osutab kliinilist abi Connecticuti vaimse tervise ja sõltuvusteenuste osakonna hasartmänguteenuste programmis; viinud läbi NIH ja teiste asutuste toetuste ülevaatused; pidanud akadeemilisi loenguid suurtes voorudes, täiendõppe üritustel ning muudes kliinilistes või teaduslikes kohtades; ning genereeris vaimse tervise tekstide väljaandjatele raamatuid või raamatupeatükke.

Allmärkused

 

Kõik teised autorid ei esita biomeditsiinilisi finantshuve ega võimalikke huvide konflikte.

 

 

Käesolevas artiklis nimetatud täiendavad materjalid on kättesaadavad Internetis aadressil http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014.

 

viited

1. Di Chiara G. Dopamiin toiduhäirete ja narkootikumide motiveeritud käitumise puhul: homoloogia? Physiol Behav. 2005: 86: 9 – 10. [PubMed]
2. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Kortikostriaalhüpotalamuse skeem ja toidu motivatsioon: energia, tegevuse ja tasu integreerimine. Physiol Behav. 2005: 86: 773 – 795. [PubMed]
3. Vajad AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB. Rasvumine on seotud geneetiliste variantidega, mis muudavad dopamiini kättesaadavust. Ann Hum Genet. 2006: 70: 293 – 303. [PubMed]
4. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Toidu ja rasvumise sensoorsed kogemused: positronemissiooni tomograafiauuring ajupiirkondadest, mida mõjutab vedel jahu maitsestamine pärast pikemat aega. Neuroimage. 2005: 24: 436 – 443. [PubMed]
5. Matsuda M, Liu Y, Mahankali S, Pu Y, Mahankali A, Wang J et al. Muutunud hüpotalamuse funktsioon vastuseks rasvunud inimestele glükoosi allaneelamisele. Diabeet. 1999: 48: 1801 – 1806. [PubMed]
6. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Dorsaalse striatumi diferentseeruv aktiveerimine kõrge kalorsusega visuaalse toidu stiimulitega rasvunud inimestel. Neuroimage. 2007: 37: 410 – 421. [PubMed]
7. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Laialt levinud tasustamissüsteemi aktiveerimine rasvunud naistel vastuseks kõrge kalorsusega toiduainetele. Neuroimage. 2008: 41: 636 – 647. [PubMed]
8. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Madalad dopamiini striataalsed D2 retseptorid on seotud eellasvere ainevahetusega rasvunud isikutel: Võimalikud lisategurid. Neuroimage. 2008: 42: 1537 – 1543. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
9. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA jt. Dopamiin "soovimiseks" ja opioidid "meeldivaks": rasvunud täiskasvanute võrdlemine söömisega ja ilma. Rasvumine. 2009 (Silver Spring) 17: 1220 – 1225. [PubMed]
10. Allison KC, Grilo CM, Masheb RM, Stunkard AJ. Söömishäire ja öine söömishäire: Võrdlusuuring ebakorrapärase söömise kohta. J Consult Clin Psychol. 2005: 73: 1107 – 1115. [PubMed]
11. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Rasvumine ja aju: kui veenev on sõltuvuse mudel? Nat Rev Neurosci. 2012: 13: 279 – 286. [PubMed]
12. Avena NM, Gearhardt AN, kuldne MS, Wang GJ, Potenza MN. Lühike loputus pärast lapse viskamist vanniveega? Piiratud andmete põhjal toidusõltuvuse kõrvaldamise võimalik negatiivne külg. Nat Rev Neurosci. 2012: 13: 514. [PubMed]
13. Gearhardt AN, Valge MA, Potenza MN. Söömishäire ja toidu sõltuvus. Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 201 – 207. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
14. Berridge KC. Toidu tasu: soovi ja meeldivuse aju substraadid. Neurosci Biobehav Rev. 1996: 20: 1 – 25. [PubMed]
15. Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Neuraalsete reaktsioonide funktsionaalne kujutamine ootustele ja kogemustele rahalise kasumi ja kahjumi kohta. Neuron. 2001: 30: 619 – 639. [PubMed]
16. Knutson B, Adams CM, Fong GW, Hommer D. Rahalise tasu suurenemise prognoosimine värbab selektiivselt tuuma accumbens'i. J Neurosci. 2001, 21 RC159. [PubMed]
17. Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Piirkonna mesiaalse prefrontaalse koore rajad jälgivad rahaliselt kasulikke tulemusi: iseloomustamine kiire sündmusega seotud fMRIga. Neuroimage. 2003: 18: 263 – 272. [PubMed]
18. McClure SM, York MK, Montague PR. Inimeste tasu töötlemise närvisubstraadid: FMRI kaasaegne roll. Neuroteadlane. 2004: 10: 260 – 268. [PubMed]
19. O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neuraalsed reaktsioonid esmase maitse tasu prognoosimisel. Neuron. 2002: 33: 815 – 826. [PubMed]
20. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Soovide pildid: Toidu-iha aktiveerimine fMRI ajal. Neuroimage. 2004: 23: 1486 – 1493. [PubMed]
21. Väike DM, Prescott J. Lõhna / maitse integratsioon ja maitse arusaam. Exp Brain Res. 2005: 166: 345 – 357. [PubMed]
22. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Toidu tarbimise ja eeldatava toidu tarbimise suhe ülekaalulisusele: funktsionaalne magnetresonantsuuring. J Abnorm Psychol. 2008: 117: 924 – 935. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
23. Epstein LH, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ. Toidu tugevdamine, dopamiini D2 retseptori genotüüp ja energia tarbimine ülekaalulistel ja mitteloodavatel inimestel. Behav Neurosci. 2007: 121: 877 – 886. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
24. Roefs A, Herman CP, Macleod CM, Smulders FT, Jansen A. Esmapilgul: kuidas piiravad sööjad hindavad kõrge rasvasisaldusega maitsvaid toite? Söögiisu. 2005: 44: 103 – 114. [PubMed]
25. Bohon C, Stice E. Tasulised kõrvalekalded naiste täieliku ja alampiiriga bulimia nervosa puhul: funktsionaalne magnetresonantsuuring. Int J süüa. 2011: 44: 585 – 595. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
26. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD jt. Kokaiini ägedad mõjud inimese aju aktiivsusele ja emotsioonidele. Neuron. 1997: 19: 591 – 611. [PubMed]
27. Knutson B, Westdorp A, Kaiser E, Hommer D. FMRI aju aktiivsuse visualiseerimine rahalise stiimulite viivitusülesande ajal. Neuroimage. 2000: 12: 20 – 27. [PubMed]
28. Stoeckel LE, Kim J, Weller RE, Cox JE, Cook EW, 3rd, Horwitz B. Efektiivse tasuvusvõrgu ühenduvus rasvunud naistega. Brain Res Bull. 2009: 79: 388 – 395. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
29. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Toidupiirkonna reageering toidule prognoosib kehamassi suurenemist tulevikus: DRD2i ja DRD4i modereeriv toime. Neuroimage. 2010: 50: 1618 – 1625. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
30. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD jt. Esialgne uuring neuroloogiliste vastuste kohta rahaliste stiimulite suhtes, mis on seotud kokaiinisõltuvuse ravitulemustega. Biol Psychiatry. 2011: 70: 553 – 560. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
31. Beck A, Schlagenhauf F, Wustenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, et al. Ventral striatali aktiveerimine tasu ennetamise ajal korreleerub alkoholistide impulsiivsusega. Biol Psychiatry. 2009: 66: 734 – 742. [PubMed]
32. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Vähenenud frontostriaalne aktiivsus rahaliste hüvede ja patoloogiliste hasartmängude kaotuste töötlemisel. Biol Psychiatry. 2012: 71: 749 – 757. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
33. Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neuroiming ja rasvumine: praegused teadmised ja suunad. Obes Rev. 2011; 13: 43 – 56. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
34. Stice E, Spoor S, Ng J, Zald DH. Rasvumise suhe tarbiva ja ennetava toiduhüvitisega. Physiol Behav. 2009: 97: 551 – 560. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
35. Grilo CM, Hrabosky JI, Valge MA, Allison KC, Stunkard AJ, Masheb RM. Kuju ja kaalu liigne hindamine toitumishäirete ja ülekaalulisuse kontrollimisel: diagnostilise konstruktsiooni täpsustamine. J Abnorm Psychol. 2008: 117: 414 – 419. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
36. Grilo CM, Masheb RM, Valge MA. Kuju / kaalu ülehinnamise tähtsus liigsöömishäirete korral: võrdlev uuring ülekaalulisuse ja bulimia nervosa-ga. Rasvumine. 2010 (Silver Spring) 18: 499 – 504. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
37. Schienle A, Schafer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-söömishäire: premeerige tundlikkust ja aju aktiveerimist toidu kujutistele. Biol Psychiatry. 2009: 65: 654 – 661. [PubMed]
38. Balodis IM, Molina ND, Kober H, Worhunsky PD, White MA, Sinha R et al. Erinevad neuraalsed substraadid, mis pärsivad inhibeerivat kontrolli binge söömishäiretes võrreldes teiste ülekaalulisuse ilmingutega. Rasvumine (Silver Spring) ajakirjanduses [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
39. Andrews MM, Meda SA, Thomas AD, Potenza MN, Krystal JH, Worhunsky P et al. Inimestele, kes on alkoholismi suhtes positiivsed, on funktsionaalsed magnetresonantstomograafilised erinevused impulssiteguritega seotud taseme tundlikkuses. Biol Psychiatry. 2011: 69: 675 – 683. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
40. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, et al. Tasu töötlemise häire korreleerub alkoholitõmmetega detoksifitseeritud alkohoolikutega. Neuroimage. 2007: 35: 787 – 794. [PubMed]
41. Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W, Hart CL jt. Prefrontal-striatali rada on iha kognitiivse reguleerimise aluseks. Proc Natl Acad Sci US A. 107: 14811 – 14816. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
42. Wager TD, Keller MC, Lacey SC, Jonides J. Suurenenud tundlikkus neuropiltimise analüüsides, kasutades tugevat regressiooni. Neuroimage. 2005: 26: 99 – 113. [PubMed]
43. Knutson B, Greer SM. Ennetav mõju: Neuraalsed korrelatsioonid ja tagajärjed valikule. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3771 – 3786. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
44. Kober H, Barrett LF, Joseph J, Bliss-Moreau E, Lindquist K, Wager TD. Funktsionaalne rühmitamine ja kortikaalset-subkortikaalset koostoimet emotsioonis: neuromängimise uuringute meta-analüüs. Neuroimage. 2008: 42: 998 – 1031. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
45. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Kasvaja neurokircuit noorukieas: sõltuvuse haavatavuse kriitiline periood. Olen J psühhiaatria. 2003: 160: 1041 – 1052. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
46. Carlezon WA, Jr, Wise RA. Fentsüklidiini ja sellega seotud ravimite premeerimine tuumasõlmedes ja eesmise ajukoores. J Neurosci. 1996: 16: 3112 – 3122. [PubMed]
47. Haber SN, Knutson B. Tasuahel: primaadi anatoomia ja inimese kujutise ühendamine. Neuropsühharmakoloogia. 2010: 35: 4 – 26. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
48. Ito R, Robbins TW, Everitt BJ. Difusioonikontroll tuuma accumbens'i südamiku ja koore kokaiinipärase käitumise üle. Nat Neurosci. 2004: 7: 389 – 397. [PubMed]
49. Scheres A, Milham MP, Knutson B, Castellanos FX. Ventral striatuse hüpoteesivastavus tasu ennetamise puhul tähelepanelik / hüperaktiivsuse häire korral. Biol Psychiatry. 2007: 61: 720 – 724. [PubMed]
50. Strohle A, Stoy M, Wrase J, Schwarzer S, Schlagenhauf F, Huss M, et al. Tähelepanu-puudujäägi / hüperaktiivsuse häirega täiskasvanud meestel on tasu ennetamine ja tulemused. Neuroimage. 2008: 39: 966 – 972. [PubMed]
51. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W et al. Aju dopamiin ja rasvumine. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
52. Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. Dopamiini neuronite tasu tõenäosuse ja ebakindluse diskreetne kodeerimine. Teadus. 2003: 299: 1898 – 1902. [PubMed]
53. Robbins TW. Inimeste ja teiste loomade eesmise täidesaatva funktsiooni keemiline neuromodulatsioon. Exp Brain Res. 2000: 133: 130 – 138. [PubMed]
54. Dreher JC, Meyer-Lindenberg A, Kohn P, Berman KF. Inimese tasustamissüsteemi agressiivsed muutused aju dopamiinergilises regulatsioonis. Proc Natl Acad Sci US A. 2008, 105: 15106 – 15111. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
55. Shinohara M, Mizushima H, Hirano M, Shioe K, Nakazawa M, Hiejima Y jt. Söömishäired koos liigsöömiskäitumisega on seotud dopamiini transporteri geeni 3′-UTR VNTR polümorfismi s alleeliga. J Psühhiaatria Neurosci. 2004; 29: 134–137. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
56. Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, et al. Toetustundlikkus ja D2i dopamiini retseptori geen: binge söömishäire juhuslik kontroll. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008: 32: 620 – 628. [PubMed]
57. Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, et al. Dopamiini transporteri geen (DAT1), mis on seotud söögiisu pärssimisega metüülfenidaadile, juhtumikontrolli uuringus, kus uuriti liigsöömishäireid. Neuropsühharmakoloogia. 2007: 32: 2199 – 2206. [PubMed]
58. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, Jayne M, Fowler JS, Zhu W et al. Aju dopamiin on seotud inimeste söömiskäitumisega. Int J süüa. 2003: 33: 136 – 142. [PubMed]
59. Davis C, Strachan S, Berkson M. Tundlikkuse tasu eest: mõju ülekuumenemisele ja ülekaalulisusele. Söögiisu. 2004: 42: 131 – 138. [PubMed]
60. Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG, Gold MS. Ümberlöögid narkootikumide kuritarvitamise ja ülekuumenemise korral: „toidu sõltuvuse” translatiivsed tagajärjed. Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 133 – 139. [PubMed]
61. Garber AK, Lustig RH. Kas kiirtoit sõltuvust tekitab? Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 146 – 162. [PubMed]
62. Woolley JD, Gorno-Tempini ML, Seeley WW, Rankin K, Lee SS, Matthews BR, et al. Söömisharjumused on seotud parema orbitofrontaalse-insulaar-striatu atroofiaga frontotemporaalses dementsuses. Neuroloogia. 2007: 69: 1424 – 1433. [PubMed]
63. Paulus MP. Otsustamishäired psühhiaatrias - muutunud homeostaatiline töötlemine? Teadus. 2007: 318: 602 – 606. [PubMed]
64. Paulus MP, Rogalsky C, Simmons A, Feinstein JS, Stein MB. Suurem aktiveerimine õiges insula-s riskijuhtimise otsuste tegemisel on seotud kahju vältimise ja neurootikaga. Neuroimage. 2003: 19: 1439 – 1448. [PubMed]
65. Väike DM. Maitse esindatus inimese insula. Aju struktuur Funct. 2010: 214: 551 – 561. [PubMed]
66. Robbins TW. Nihutamine ja seiskumine: Fronto-striatraalsed substraadid, neurokeemiline modulatsioon ja kliinilised tagajärjed. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2007: 362: 917 – 932. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
67. Dillon DG, Pizzagalli DA. Toimingu, mõtte ja emotsiooni pärssimine: selektiivne neurobioloogiline ülevaade. Appl Prev Eelmine Psychol. 2007: 12: 99 – 114. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
68. Padmala S, Pessoa L. Kognitsiooni ja motivatsiooni vastastikmõjud vastuse inhibeerimise ajal. Neuropsychologia. 2010: 48: 558 – 565. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
69. Grilo CM, Lozano C, Masheb RM. Etnilisus ja proovivõtmise ebaühtlus liigsöömishäirete korral: ravi taotlevatel mustadel naistel on erinevad omadused kui neil, kes seda ei tee. Int J süüa. 2005: 38: 257 – 262. [PubMed]
70. Pearson JM, Heilbronner SR, Barack DL, Hayden BY, Platt ML. Posterior cingulate cortex: käitumise kohandamine muutuvas maailmas. Trendid Cogn Sci. 2011: 15: 143 – 151. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
71. Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Sinha R. Kehamassi indeks, metaboolsed tegurid ja striatu aktiveerimine stressi- ja neutraalse lõõgastava seisundi ajal: FMRI uuring. Neuropsühharmakoloogia. 2011: 36: 627 – 637. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
72. Jastreboff AM, Sinha R, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Potenza MN. Insuliiniresistentsus rasvunud inimestel suurendab kortikolimbikstriaalseid reaktsioone soovitud toidu märkidele. Diabeedihooldus. 2013: 36: 394 – 402. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
73. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLeone RJ, Brownell KD, Potenza MN. Kas toit võib olla sõltuvust tekitav? Rahvatervis ja poliitika mõju. Sõltuvus. 2011: 106: 1208 – 1212. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]