Trace Amine-assotsieerunud retseptor 1 agonist RO5256390 blokeerib kompulsiivset, liigsest sarnast söömist rottidel (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Okt 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub enne printimist]

Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoeneri MC2, Sabino V1, Puuvill P1.

Abstraktne

Väga maitsva toidu kompulsiivne, liigne söömine on teatud rasvumise ja toitumishäirete, samuti hiljuti pakutud toidu sõltuvushäire põhijoon.. Trace Amine-assotsieerunud retseptor 1 (TAAR1) on tugevalt konserveerunud G-valguga seotud retseptor, mis on seotud endogeensete jäljendamiinidega. On näidatud, et TAAR1i agonistid vähendavad kuritarvitatavate ravimite mitut käitumismõju oma toime kaudu mesokortikolimbilisele süsteemile. Selles uuringus oletasime, et TAAR1 võib mängida rolli kompulsiivses, liigsest sarnases söömises; me testisime seda hüpoteesi, hinnates TAAR1i agonisti RO5256390i toimet mitmetele liigsetele toitumisega seotud käitumistele, mis olid põhjustatud juurdepääsust väga maitsvale dieedile rottidel.

Meie tulemused näitavad, et RO5256390 blokeeris liigsest toitumisest rottidel, kes reageerisid 1 h / päevas väga maitsva suhkrusisaldusega dieedile. Kooskõlas maitse-selektiivse toimega vähendas ravimiravi selektiivselt maitsva toidu reageerimise kiirust ja korrektsust, kuid see ei mõjutanud kas baasjoone tarbimist ega standardse chow die'i toidu piiramise põhjustatud ülekuumenemistt.

Lisaks blokeeris RO5256390 täielikult kompulsiivset söömist, kui maitsvat dieeti pakuti valguse / pimeduse konfliktiboksi aversiivses kambris, ning blokeeris maitsva toiduga konditsioneeritud tasulised omadused, samuti maitsev toitumisharjumus teises järjekorras tugevdamise ajakava. Ravimil ei olnud mingit mõju ärevusele või depressiivsele käitumisele ja see ei mõjutanud kontrollide jõudlust üheski testis. Oluline on see, et maitsvatele toitudele avaldatud rottidel esines TAAR1i taseme langus prefiaalse kesknärvisüdamiku (mPFC) ja infrapunase, kuid mitte prelimbilise mPFC alampiirkonna mikroorganiseeritud RO5256390-i poolt vähendatud liigsega. Kokkuvõttes annavad need tulemused TAAR1i agonismi kui uue farmakoloogilise ravi kompulsiivseks ja liigsöömiseks.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233