- Enrico Patrono,
- Matteo Di Segni,
- Loris Patella,
- Diego Andolina,
- Alessandro Valzania
- Emanuele Claudio Latagliata,
- Armando Felsani,
- Assunta Pompili,
- Antonella Gasbarri,
- Stefano Puglisi-Allegra,
- Rossella Ventur
Avaldatud: märts 17, 2015
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
Abstraktne
Taust
Söömishäired on põhjustatud keskkonna- ja geneetiliste tegurite keerulisest interaktsioonist ning ebasoodsatele asjaoludele vastavat kompulsiivset söömist iseloomustab paljud söömishäired.
Materjalid ja meetodid
Me võrdlesime sundväärset söömist maitsva toidutootmise tingitud supressiooni vormis ebasoodsates olukordades stressiga C57BL / 6J ja DBA / 2J hiirtel, kaks hästi iseloomustatud inbred tüve, et määrata geenikeskkonna vastastikmõju mõju sellele käitumuslikule fenotüüp. Lisaks sellele testisime hüpoteesi, et D2 retseptori (R) madal kättesaadavus on toidu kompulsiivse käitumise geneetiline riskitegur ja keskkonnatingimused, mis põhjustavad kompulsiivset söömist, muudavad D2R ekspressiooni striatumis. Selleks mõõdeti D1R ja D2R ekspressiooni striatumis ja D1R, D2R ja α1R tasemetes vastavalt mediaalses prefrontaalses ajukoores Western blot'iga.
Tulemused
Keskkonnatingimustega kokkupuude põhjustab sõltuvalt geneetilisest taustast sunniviisilist söömiskäitumist. See käitumismuster on seotud vähenenud D2R kättesaadavusega. Peale selle reguleerib teatud keskkonnatingimustega kokkupuude D2R-i ja langetab α1R-i vastavalt kompulsiivsete loomade striatumis ja mediaalses prefrontaalses ajukoores. Need tulemused kinnitavad geenikeskkonna koosmõju funktsiooni kompulsiivse söömise ilmingus ja toetavad hüpoteesi, et DUMNUMXR-i vähene kättesaadavus on „konstitutiivne” geneetiline riskitegur sunniviisilise toitumiskäitumise jaoks. Lõpuks on D2R-i ülesreguleerimine ja α2R-i vähenemine striatumis ja mediaalses prefrontaalses ajukoores potentsiaalsed neuroadaptive vastused, mis on paralleelsed üleminekuga motiveeritud ja kompulsiivseks söömiseks.
Viide: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC jt. (2015) Kui šokolaadiotsing muutub sunniviisiliseks: Gene-Environment Interplay. PLOS ONE 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / journal.pone.0120191
Akadeemiline toimetaja: Henrik Oster, Lübecki ülikool, SAKSAMAA
Vastatud: August 7, 2014; Vastu võetud: Veebruar 4, 2015; Avaldatud: Märtsil 17, 2015
Copyright: © 2015 Patrono et al. See on avatud juurdepääsuga artikkel, mida levitatakse vastavalt Creative Commonsi litsentsi litsents, mis võimaldab piiramatut kasutamist, levitamist ja paljundamist mis tahes andmekandjal, kui algne autor ja allikas on krediteeritud
Andmed Kättesaadavus: Kõik asjakohased andmed on paberil ja selle tugiteabe failides.
Rahastamine: Tööd toetas Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), Itaalia.
Konkureeritavad huvid: Autorid on teatanud, et ei ole konkureerivaid huve.
Sissejuhatus
Söömishäired on põhjustatud keskkonna- ja geneetilistest teguritest ning nende komplekssetest koostoimetest [1, 2]. Siiski on vähe geenikeskkonna uuringuid inimeste toitumishäirete kohta [2] ja loomkatsed, mis on uurinud keskkonna- ja geneetilisi tegureid kompulsiivse toidu otsimise ja tarbimise osas [3-6].
Stressirohked kogemused suhtlevad geneetiliste teguritega ja suurendavad sõltuvust tekitava käitumise ohtu, mis põhjustab muutusi kortikostriaalse dopamiini (DA) ja norepinefriini (NE) signaalides, mis vahendavad motivatsiooni omastamist [7-9]. Tõendusmaterjal on seotud dopamiini retseptoritega motiveeritud käitumises [10-14] ja D2R-id, mis on sunnitud käituma sunniviisilisele käitumisele, nagu sõltuvus [15-17].
Hiirte inbred tüved annavad väärtuslikke mudeleid geneetiliste ja keskkonnategurite vastastikuse mõju uurimiseks [18]. C57Bl6 ⁄ J (C57) ja DBA2⁄ J (DBA) hiired on psühobioloogia osas kõige sagedamini uuritud sugulaste tüvede hulgas, sest neile on iseloomulik selgeid erinevusi mitmetes käitumuslikes reaktsioonides. Nendes tüvedes on laialdaselt uuritud nende aju neurotransmitterite süsteemide funktsionaalseid ja anatoomilisi omadusi ning käitumuslikke väljundeid tugevdavate ja aversiivsete stiimulite suhtes, pakkudes seega olulist teavet selle kohta, kuidas erinevate närvisüsteemide vastus samadele keskkonnaalastele stiimulitele on seotud geneetilisele taustale, mille tulemuseks on erinevad (või ka vastupidised) käitumuslikud väljundid [19-23]. Eriti kasutatakse C57i ja DBA hiirte kasutamist narkootikumide kuritarvitamise uuringutes, sest nende tundlikkus sõltuvust tekitavate ravimite, nagu alkohol, psühhomotoorsed stimulandid ja opiaatid, suhtes on erinevad.7, 20, 21, 24-31]. Veelgi enam, seoses psühhopatoloogiliste endofenotüüpidega [32-34] näivad D57R-ga seotud fenotüüpide vahelised erinevused C2i ja DBA hiirte vahel sõltuvat geenikeskkonna interaktsioonidest [35-37].
DBA hiired on halvasti reageerivad C57 hiirtega võrreldes soodsatele stiimulitele, olekule, mida tõstavad esile kroonilised stressirohked kogemused, suurendades ravimitundlikkust DBA / 2 hiirtel [24]. Seega oletame, et krooniline stressi ekspositsioon (kalorite piiramine) põhjustab sarnase motiveeriva sõidu maitsva toidu poole DBA tüves. Uurisime kompulsiivset söömist seoses maitsva toidu otsimise halvenemisega ebasoodsates tingimustes [38], C57 ja DBA hiirtel. Toidupiirangut närilistel peetakse üldjuhul stressirohketeks tingimusteks, mille tulemuseks on muu hulgas ka ajuhüvitiste süsteemide muutunud tundlikkus ja mõjutab motivatsioonilisuse protsesse.8, 24, 39-42]. Lisaks on teatatud, et tasustamissüsteemi suurem tundlikkus võib tuua kaasa väga maitsva toidu ülemäärase tarbimise [38, 43, 44] ja palgateede korduv stimuleerimine väga maitsva toidu kaudu võib viia neurobioloogiliste kohandusteni, mis muudavad tarbimise käitumise kompulssemaks [45]. Keskkonnateguritest, mis mõjutavad mõningaid söömishäireid, on kõige ilmsem võrgutavate toiduainete kättesaadavus [45] ja on näidatud, et erinevad toiduained loovad kompulsiivse käitumise erinevaid tasemeid [45, 46]. Kõigist maitsvatest toitudest on tõestatud, et šokolaadil on loomadel rahuldust pakkuv omadus [9, 47-49] ja see on toit, mida kõige sagedamini seostatakse toiduainete iha sooviga inimestel. Seega on inimestel pakutud šokolaadi iha ja sõltuvus [50].
Kuna kalorite piirang on stressirikas kogemus [24], viidi loomad mõõduka toidu piiramise ajakavale [38] ja kuna maitsvatele toitudele eelnev kokkupuude on söömishäirete oluline tegur [51], olid nad ka eelnevalt šokolaadiga kokku puutunud. Ülekuumenemine jagab mitut närvisubstraati kompulsiivse narkootikumidega otsimise teel [52, 53]. Põhineb DA retseptorite funktsioonil narkootikumide ja toiduga seotud käitumises [17, 51, 54, 55] mõõdeti D1R ja D2R alatüübi tasemeid caudate putamen (CP), tuuma accumbens (NAc) ja mediaalse prefrontaalse koore (mpFC) ja alfa-1 adrenergiliste retseptorite (α1R) puhul mpFC-s, sest kompulsiivse toidu puhul on vajalik prefrontal NE - otsi [38] ja α1Rid vahendavad motivatsiooni ja ravimit tugevdavaid toimeid [56-58].
Leidsime, et kokkupuude keskkonnatingimustega tekitab sõltuvalt geneetilisest taustast sunniviisilist söömiskäitumist. See käitumismuster oli seotud DUMNUMXR-i vähenenud kättesaadavusega. Veelgi enam, sellised ekspositsioonid reguleerisid D2R-e ja alamreguleeritud α2R-e vastavalt kompulsiivsete loomade striatumis ja mediaalses prefrontaalses ajukoores.
Need leiud kinnitavad geenikeskkonna koosmõju funktsiooni kompulsiivse söömise väljendamisel ja toetavad hüpoteesi, et DUMNUMXRi vähene kättesaadavus on „konstitutiivne” geneetiline riskitegur, mis mõjutab sunniviisilist käitumist. Seega soovitame, et D2R-i ülesreguleerimine ja α2R-i vähenemine striatumis ja mediaalse prefrontaalses ajukoores on potentsiaalsed neuroadaptive vastused, mis paralleelselt üleminekuga motiveeritud ja kompulsiivseks söömiseks.
Materjalid ja meetodid
Loomad
Isased C57BL / 6JIco ja DBA / 2J hiired (Charles River, Como, Itaalia), 8-9 nädala vanused katsete ajal olid rühmadesse paigutatud ja neid hoiti valguse / pimedas tsüklis 12-h / 12-h (valgus 7 AM ja 7 PM vahel), nagu on kirjeldatud [9, 38]. Kõik katsed viidi läbi vastavalt Itaalia seadusele (Decreto Legislativo nr. 116, 1992) ja Euroopa Ühenduste Nõukogu novembri 24i direktiivile 1986 (86 / 609 / EEC), mis reguleerivad loomade kasutamist uurimistööks. Selle uuringu kõik katsed kiideti heaks Itaalia tervishoiuministeeriumi eetikakomitee poolt ja teostati seetõttu litsentsi / tüübikinnituse ID-ga: 10 / 2011-B vastavalt Itaalia eeskirjadele loomade kasutamise kohta teadustööks (õigusaktid DL 116 / 92 ) ja NIH suunised loomade hooldamise kohta. Loomade valu ja ebamugavuse vähendamiseks võeti asjakohaseid meetmeid. Kontrollrühmadele anti šokolaadile (2-päevad) ainult “lühike eelsalvestus”; Rõhutatud rühmi allutati šokolaadile eelnevale kokkupuutele, „kalorite piiramisele“ ja „lühikesele eelsalvestusele” enne konditsioneeritud supressiooniprotseduuri algust (vt metoodika üksikasju).
Kõik katsed viidi läbi valguse faasis.
Konditsioneeritud summutamise kord
Seadet konditsioneeritud summutustesti jaoks on eelnevalt kirjeldatud [38]. Igasse kambrisse paigutati pleksiklaasist tass (läbimõõduga 3.8 cm) ja fikseeriti liikumise vältimiseks: 1 tass sisaldas 1 g piimašokolaadi (Kraft) (Chocolate-Chamber, CC) ja teine tass oli tühi (tühi Safe- Chamber , ES-C).
Lühidalt öeldes oli protseduur järgmine: päevast 1 kuni päevani 4 (treeningfaas), hiired (kontroll, iga tüve stressirühmad) paigutati üksteisele eraldi ja liuguksed avati, et võimaldada neil mõlemasse kambrisse vabalt siseneda ja uurige kogu seadet 30-minutiks. Päeval 5 olid loomad kokku puutunud kerge jala löökpaaridega. Konditsioneeritud stiimulite (CS) (valguse) -suheühenduse omandamine loodi erinevas seadmes, mis sisaldab 15 × 15 × 20 cm pleksiklaasikambrit, millel on must-valge-triibuline muster 2i seintel (et eristada seda konditsioneeritud summutusseade) ja roostevabast terasest restpõrand, mille kaudu löögid toimetati. Valgust toodi halogeenlamp (10W, Lexman) ruudustiku all, mis oli sisse lülitatud 5i jaoks, 20-sec perioodid iga 100 sek. igal perioodil, pärast seda, kui valgus oli sisse lülitatud 19 sek, anti 1-sec 0.15-mA skrambleeritud jalašokk. See valgusešoki assotsiatsiooni seanss kestis 10 min ja sellele järgnes 10-min puhkeperiood, pärast mida manustati teine identne 10-min valgusešoki assotsiatsiooniseanss; Üldiselt said hiired 10-i kerge jalašoki paari 30-minutis. Päevadel 6 – 8 jäid hiired oma kodus puuris häirimatuks. Päeval 9 mõõdeti šokolaadist otsimise konditsioneeritud supressiooni testiseanssil (konditsioneeritud supressioonitesti päev), kus hiirtel oli juurdepääs šokolaadile 1i 2 kambrites, kus šokolaad oli paigutatud treeninguetapi jooksul. Kambris, mis sisaldas šokolaadi (CC), esitati CS (valgus) vastavalt kerge jala šoki ühendamise paradigmale (välja arvatud 10-min puhkeperiood, mis kõrvaldati). Valgus toodeti halogeenlambiga ruudustiku all, mis oli sisse lülitatud 20-sekundis iga 100 sek. See seanss kestis 20 min; üldiselt said hiired 10 20-sekundis 20-min seansi.
Testiseanss algas esimese 20-sec valguse purunemisega. Iga 2i kambris kulutatud aeg registreeriti kogu seansi vältel. Kõik katsed viidi läbi eksperimentaalsetes heli summutatud ruumides, mis olid kaudselt valgustatud standardlambiga (60 W). Kõigi käitumiskatsete jaoks koguti ja analüüsiti andmeid, kasutades täielikult automatiseeritud videoregistreerimissüsteemi „EthoVision” (Noldus, Holland). Omandatud digitaalsignaali töödeldi seejärel tarkvara, et eraldada kambrites "kulutatud aeg" (sekundites), mida kasutati iga objekti eelistatava / vastumeelsuse skooride toorandmetena.
Kummagi tüve jaoks kasutati konditsioneeritud supressioonikatses kahte hiirte rühma: kontroll (kontroll n = 6) ja stress (rõhutas n = 8).
Eksperimentaalne protseduur
Katsemeetod on kujutatud Joon. 1.
Lae:
Joonis 1. Katsemenetluse ajakava. (Vt Meetodid üksikasjad.)
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001
Enne kokkupuudet šokolaadiga
Stressirühmade loomad (stressis C57 ja stressis DBA) eksponeeriti 7 päeva jooksul šokolaadiga kuni 18-i (päev -24 kuni päev -18, Joon. 1) päeva enne konditsioneeritud summutamisprotseduuri algust. Hiiri isoleeriti iga päev 4i tunni jooksul juhuslikult; tarniti piimašokolaad ja tavaline toit ad libitum. Kaks päeva pärast selle ajakava lõppu (päev -15, Joon. 1) allutati stressirühma hiirtele kalorite piirang (toidupiirang, FR).
Kalorite piirang
Hiired määrati söötmisrežiimi: nad said toiduaineid ad libitum (Kontrollrühmad) või toiduga piiratud raviskeem (FR, rõhutatud rühmad). Kalorite piiramise tingimustes manustati toitu üks kord päevas (07.00 pm) koguses, mis oli kohandatud 15i kadumise esilekutsumiseks esialgse kehakaalust. In ad libitum tingimusel, et toitu manustati üks kord päevas (07.00 pm) koguses, mis on kohandatud päevase tarbimise \ t38].
Loomad pandi mõõduka FR ajakavale [29] 10 päeva jaoks (päev -15 kuni päev -6, Joon. 1) kuni 6 päeva enne konditsioneeritud summutamisprotseduuri algust (päev 1, Joon. 1). Kuus päeva enne koolitusetapi algust tagastati loomad ad libitum toitumishäirete välistamiseks konditsioneeritud supressiooni katsepäeval.
Lühike šokolaadieelne kokkupuude
Et vältida šokolaadi mittespetsiifilisi uudsuse vastuseid rühmades, mis ei olnud läbinud eespool kirjeldatud kokkupuuteelset seisundit (kontrollrühmi), nii kontroll- kui ka stressirühmad, olid need sama skeemi järgi 2-päevadel, 2-päevadel. enne konditsioneeritud summutamisprotseduuri algust (“lühike eeltöötlus”).
Šokolaadi tarbimine ja loomade kaal
Mõõdeti šokolaaditarbimist konditsioneeritud supressiooniprotseduuri erinevatel etappidel (kokkupuuteelsel ajal, koolitusel, testimisel) ja registreeriti loomade kaal. Hiired kaaluti: katse esimene päev (enne katse algust), treeningfaasi päevad ja konditsioneeritud summutuskatse päev.
Dopamiinergiliste ja noradrenergiliste retseptorite ekspressioon kontroll- ja stressiga DBA hiirtel
α1R, D1R ja D2R retseptorite ekspressioon 3 aju piirkondades [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); ja CP (D1R, D2R)] mõõdeti western blot kontrolliga (kontroll DBA n = 6) ja stressiga loomadel (Stressed DBA n = 8), samad rühmad, mida kasutati konditsioneeritud supressiooni katses.
Dopamiinergiline ja noradrenergiline retseptori ekspressioon naiivsetes C57 ja DBA hiirtes
D1R ja D2R retseptorite ekspressioon mpFC-s, NAc-s ja CP-s, samuti algtase α1R-i mpFC-s mõõdeti mõlema tüve varem mittesoovitud loomadel [naiivne C57 (n = 6) ja naiivne DBA (n = 6)]. blot. See katse viidi läbi loomadel, keda ei ole töödeldud mitte keskkonnatingimustega (šokolaadi, FR-ga kokkupuutumine) ega konditsioneeritud supressiooniprotseduuriga (naiivsed rühmad), et testida hüpoteesi, et madala striatraalse D2-retseptorite kättesaadavus on toidutõkke geneetiline riskitegur sarnane käitumine.
Western blot
Hiired surmati dekapitatsiooni teel ja aju eemaldati 1 h pärast konditsioneeritud supressiooni testi, välja arvatud naiivsed rühmad. Eesnäärme, närimiskumba ja striataalne kude lõigati ja hoiti vedelas lämmastikus. MpFC, NAc ja CP löögid saadi külmutatud aju viiludest, nagu on kirjeldatud [59] (S1 Joon.) ja hoitakse vedelas lämmastikus kuni analüüsipäevani. Iga koeproov homogeniseeriti 4 ° C juures lüüsipuhvris (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-100) proteaasi inhibiitori kokteiliga (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO , USA).
Koekstrakti tsentrifuugiti 12,000 g juures 4 ° C juures 30 min. Supernatanti töödeldi samal viisil kui koeekstrakti. Lõpuks eemaldati supernatant ja hoiti 80 ° C juures.
Valgu sisaldus määrati Bradfordi testiga (BioRad Laboratories, Hercules, CA, USA).
MpFC, NAc ja CP analüüsiti iga valimi proovi 60 ug, 30 ug ja 30 ug abil pärast proovi puhvri lisamist (0.5 M Tris, 30% glütserool, 10% SDS, 0.6 M ditiotreitool, 0.012 bromofenooli sinine) ja keetmine 5 min min. 95 ° C juures. Valgud eraldati elektroforeesiga 10% akrüülamiidi / bisakrüülamiidi geelidel ja kanti elektroforeetiliselt nitrotselluloosmembraanidele, mis seejärel blokeeriti 1 h jaoks 22 ° C – 25 ° C juures Tris-puhverdatud soolalahuses (mM: 137 NaCl ja 20 Tris-HCl) , pH 7.5), mis sisaldab 0.1% Tween 20 (TBS-T) ja 5% madala rasvasisaldusega piima.
Membraane inkubeeriti primaarsete antikehadega [küüliku anti-dopamiin D1 (immunoloogilised teadused) ja küüliku dopamiinivastane D2 retseptor (immunoloogilised teadused), lahjendatud 1: 800 TBS-T-s koos madala rasvasisaldusega 5 või küüliku anti-alpha1-ga. adrenergiline retseptor (Abcam), lahjendatud 1: 400 koos 1% madala rasvasisaldusega piimaga üleöö 4 ° C juures. Pärast ulatuslikku pesemist TBS-T-s inkubeeriti membraane 1 h toatemperatuuril (22 ° C-25 ° C) HRP-ga seotud sekundaarsete antikehadega [anti-küüliku IgG lahjendatud 1: 8000 (immunoloogilised teadused) TBS- T koos 5% madala rasvasisaldusega piimaga) ja välja töötatud ECL-R (Amersham). Signaalid skaneeriti digitaalselt ja kvantifitseeriti densitomeetrilise kujutise tarkvaraga (imagej 64), mis oli normaliseeritud tubuliiniks.
Statistika
Konditsioneeritud summutamise katse.
Konditsioneeritud summutuskatse jaoks viidi treeningfaasis (CT), šokolaadi (CC) sisaldavas kambris ja tühjas ohutu kambris (ES-C) treeningfaasi ajal statistilise analüüsi tegemine (s). 4i päevade keskmine) ja konditsioneeritud summutamise testi päeval. Andmeid analüüsiti korduva mõõtmisega ANOVA abil, rühmade vaheliste 2-teguritega (tüvi, 2-i tasemed: C57, DBA; ravi, 2-i tasemed: kontroll, stress) ja 1-i grupitegur (kamber, 3-tasemed: CT, CC , ES-C). CC- ja ES-C-kambrites kulutatud keskmist aega võrreldi korduvate mõõtmiste abil ANOVA-ga igas rühmas. Rühmade võrdlusi analüüsiti, kui see oli asjakohane, ühesuunalise ANOVA abil.
Šokolaadi tarbimine ja kaal.
Šokolaadi tarbimist treeningu ajal (4-päevade üldine keskmine) ja konditsioneeritud supressiooni testipäeval analüüsiti kahesuunalisel ANOVA-ga (tüvi, 2-i tasemed: C57, DBA; ravi, 2 tasemed: kontroll, rõhutatud). Šokolaadi tarbimist enne kokkupuute faasi analüüsiti ühesuunalise ANOVA abil (tüvi: rõhutas C57, rõhutas DBA). Loomade mass registreeriti ka katse esimesel päeval (enne katseprotseduuri), treeningfaasi ajal ja konditsioneeritud summutuskatse päeval. Andmeid analüüsiti kahesuunalise ANOVA abil (tüvi, 2 tasemed: C57, DBA; ravi, 2 tasemed: kontroll, rõhutatud).
Dopamiinergiliste ja noradrenergiliste retseptorite ekspressioon kontroll- ja stressiga DBA hiirtel.
D1R ja D2R ekspressioon mpFC, NAc ja CP ning D1R, D2R ja α1R tasemetes stressis DBA kontrollis DBA suhtes analüüsiti ühesuunalise ANOVA abil (ravi, 2 tasemed: kontroll DBA, rõhutatud DBA).
Dopamiinergilised ja noradrenergilised retseptorid ekspresseeruvad naiivsetes C57 ja DBA hiirtes.
D1R ja D2R ekspressiooni mpFC, NAc ja CP ning D1R, D2R ja α1R tasemetes varem ravimata C57 ja DBA loomadel (naiivne C57, naiivne DBA) analüüsiti ühesuunalise ANOVA abil (tüvi, 2 tasemed: C57, DBA) .
Tulemused
Konditsioneeritud summutamise katse: toidukäitumine stressis DBA hiirtel
Et hinnata geneetilise tausta ja keskkonnatingimuste vahelist kokkupuudet kompulsiivse toitumiskäitumise väljendumisega, stressis ja kontrollrühmades näidatud konditsioneeritud supressiooniprotseduuri erinevates faasides (koolitus ja test) kulutatud aeg CC-s ja ES-C-s hinnati mõlemat tüve (Control C57, Control DBA, Stressed C57, Stressed DBA).
Treeningfaasi analüüsimisel täheldasime olulist tüve x ravi x kambri interaktsiooni (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Igas rühmas CC-s ja ES-C-s veedetud aja võrdlus näitas, et ainult Control C57 ja Stressed DBA rühmad eelistasid treeningfaasis CC-d võrreldes ES-C-ga (kontroll C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; rõhutatud DBA: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Joon. 2), kulutades rohkem aega CC-s kui ES-C.
Joonis 2. C57i ja DBA hiirtega konditsioneeritud supressioonikoolitus.
Šokolaadi sisaldavas kambris (CC) ja tühjas seifikambris (ES-C) veedetud aeg treeningfaasis kontroll-C57 / DBA rühmade poolt (n = 6 igas rühmas) (A) ja stressis C57 / DBA hiired (n = 8 iga rühma kohta) (B). * p <0.05 võrreldes ES-C-ga.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002
Testitulemuste osas täheldasime tüve, töötlemise ja kambri olulist koostoimet (F (1,72) = 6.0; p <0.001). Need kaks tüve näitasid CC-s ja ES-C-s veedetud aja erinevaid mustreid. Mõlemad kontrollrühmad (C57, DBA) veetsid ES-C-s rohkem aega võrreldes šokolaadi (CC) sisaldava kambriga, milles oli konditsioneeritud stiimul (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), mis näitab šokolaadiotsingu konditsioneeritud supressiooni CS esitlemise ajal. Seevastu, kui stressis C57 hiirtel ei ilmnenud märkimisväärset kalduvust ega vastumeelsust kummagi kambri suhtes (F (1,14) =, 381; ns), veetsid stressis DBA loomad CC-s rohkem aega kui ES-C, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Joon. 3), mis näitab toiduainete otsimise käitumist vaatamata võimalikele kahjulikele tagajärgedele.
Joonis 3. C57i ja DBA hiirtega konditsioneeritud supressiooni test.
Šokolaadi (CC) sisaldavas kambris ja tühjas ohutus kambris (ES-C) veedetud aeg kontroll-C57 / DBA rühmade (n = 6 iga rühma jaoks) (A) ja stressis C57-ga konditsioneeritud supressioonikatse ajal / DBA hiired (n = 8 iga rühma kohta) (B). * p <0.05; ** p <0.01 võrreldes CC-ga.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003
Need tulemused näitavad, et kokkupuude meie keskkonnatingimustega muutis šokolaadi otsimise karistussignaalide suhtes mitteläbilaskvaks, muutes adaptiivse toidu otsimise käitumise kompulsiivseks otsimiseks ainult DBA hiirtel (Joon. 3).
Šokolaadi tarbimine ja kaal
Kontrollimaks mõlema tüve (Control C57, Control DBA, Stressed C57, Stressed DBA) kontrollitud šokolaadi tarbimist, hinnati šokolaadi tarbimist konditsioneeritud preparaadi erinevate faaside (kokkupuute-eelne, koolitus, test) ajal. tõkestamise protseduur.
Mis puutub šokolaadi tarbimisse kokkupuuteelses faasis, siis ei esinenud olulist erinevust stressiga C57 ja Stressed DBA hiirte vahel (F (1,14) = 0.83; ns) (Joon. 4).
Joonis 4. Šokolaaditarbimine C57 / DBA kontrollis ja stressirühmades.
Šokolaadi tarbimine C57 / DBA kontrollis (n = 6 igas rühmas) ja stressis (n = 8 igas rühmas) loomad, mis registreeriti kokkupuuteelse (A), koolituse (B) ja testi (C) ajal. Andmed väljendatakse keskmiste grammidena (päevade keskmine keskmine ± SE A ja B puhul). * p <0.05; *** p <0.001 võrreldes sama tüve kontrollrühmaga. ### p <0.001 võrreldes teise tüve sama rühmaga.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004
Mis puutub šokolaadi tarbimisse treeningfaasis, siis oli tüve ja ravi vahel märkimisväärne vastasmõju F (1,24) = 20.10; p <0.001). Individuaalsetes rühmadevahelistes võrdlustes märkisime olulist erinevust kontroll-DBA ja stressis DBA vahel ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), kontroll-C57 versus stressis C57 ((F (1,12) = 24.25)). ; p <0.001) ja stressis C57 versus stressis DBA hiired ((F (1,14) = 27.52; p <0.001) (Joon. 4). Stressitud DBA-loomadel oli võrreldes teiste rühmadega oluliselt suurem šokolaadi tarbimine.
Testipäeval šokolaadi tarbimise analüüs näitas olulist tüve x ravitoimet (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Rühmadevahelised võrdlused näitasid olulist erinevust kontrolli ja stressis DBA ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), kontrolli ja stressis C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05)) vahel. Stressis C57 ja stressis DBA hiired ((F (1,14) = 33.32; p <0.001))Joon. 4). Stressitud DBA loomad kogesid võrreldes teiste rühmadega märkimisväärselt suuremat šokolaadi tarbimist, mis viitab kompulsiivsele šokolaadi tarbimisele, mis oli kooskõlas konditsioneeritud supressioonikatse otsimisega.
Lõpuks, mis puudutab kaalu tulemusi, näitas statistiline analüüs, et loomade mass ei erinenud katse esimesel päeval oluliselt rühmade lõikes (enne katse algust (F (1,24) = 2.22; ns), koolitusfaasis (F ( 1,24) = 2.97; ns) ja konditsioneeritud summutuskatse päeval (F (1,24) = 0.58; ns) (Joon. 5).
Joonis 5. Loomade kaal.
Kaal kontrollis (n = 6 iga rühma puhul) ja stressis (n = 8 iga rühma puhul) C57 / DBA rühmad, mida mõõdeti enne manipuleerimist (A), esimesel treeningpäeval (B) ja katsepäeval (C). Andmed on väljendatud grammides ± SE.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005
Üldiselt näitavad meie andmed geneetiliste tegurite ja keskkonnatingimuste tugevat koostoimet kompulsiivse söömise väljendamisel, mis on kooskõlas eelnevate uuringutega, mis teatasid nende tegurite kriitilisest funktsioonist teatud toitumishäirete puhul [3-5, 38].
Dopamiinergiline ja noradrenergiline retseptori ekspressioon stressirohke DBA vs Control DBA hiirte mpFC, NAc ja CP-des
Et hinnata dopamiinergiliste ja noradrenergiliste retseptorite ekspressiooni loomade puhul, kellel esineb sunniviisiline söömiskäitumine (rõhutatud DBA), hinnati stressi suhtes stressiga vs. Kontrollige DBA hiiri (Joon. 6).
Joonis 6. DA ja NE retseptorite ekspressioon DBA tüves.
D1R ja D2R avaldumine CP ja NAc (A) ning D1R, D2R ja α1 stressis DBA (n = 8) ja kontrollrühmas (n = 6) mpFC (B). * p <0.05; ** p <0.01 võrreldes kontrollrühmaga. Andmed on näidatud suhtelise suhtena ± SE.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006
D2R-d reguleeriti stressis DBA NAc-s (F (1,12) = 5.58; p <0.05) ja CP-s (F (1,12) = 10.74; p <0.01) võrreldes kontroll-DBA hiirtega (Joon. 6), mis näitab selektiivset toimet striataalsetele D2 retseptoritele loomadel, kellel on sunnitaoline söömiskäitumine. D1-retseptorite osas olulist mõju ei ilmnenud. a1Rs ekspressioon oli stressis DBA rühmas mpFC-s madalam kui kontroll-DBA hiirtel (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Joon. 6). Eelnevalt D1R või D2R retseptorite ekspressioonile ei täheldatud märkimisväärset toimet.
Dopamiinergiline ja noradrenergiline retseptori ekspressioon naiivse DBA versus mpFC, NAc ja CP, võrreldes naiivsete C57 hiirtega
Α1R, D1R ja D2R algtaseme retseptorite kättesaadavuse hindamiseks hinnati α1R, D1R ja D2R ekspressiooni mpFC-s, samuti D1R ja D2R-is NAc-s ja CP-s kahes erinevas rühmas, mis ei sisaldanud mõlemat tüve ( varem ravimata C57 ja naiivne DBA) (\ tJoon. 7).
Joonis 7. DA ja NE retseptorite ekspressioon naiivsetes C57 ja DBA loomades.
D1R ja D2R ekspressioon CP-s ja NAc-s (A) ning D1R, D2R ja a1 naiivsete C57 / DBA rühmade mpFC-s (B) (n = 6 iga rühma kohta). ** p <0.01 võrreldes teise tüve naiivse rühmaga. Andmed on näidatud suhtelise suhtena ± SE.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007
Me täheldasime oluliselt selektiivsemat madalamat D2R kättesaadavust varem naiivsete DBA ja naiivsete C57 hiirte NAc puhul (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Aju teistes piirkondades D1R, D2R ega α1R osas olulist erinevust ei täheldatud (Joon. 7). Need tulemused on kooskõlas eelmiste andmetega [4, 54, 60, 61] toetage hüpoteesi, et madal D2R-i kättesaadavus on „konstitutiivne” geneetiline tegur, mis on haavatavuse tõttu väärkasutusega.
Arutelu
Me hindasime kompulsiivset söömist maitsva toidu otsimise / sissevõtmise tingitud halvenemise korral ebasoodsates tingimustes [38] C57 ja DBA hiirtel. Keskkonnatingimustega kokkupuude põhjustas sõltuvalt geneetilisest taustast sunniviisilist söömiskäitumist. Pealegi näis see käitumismuster olevat seotud DUMNUMX retseptorite vähese kättesaadavusega. Me täheldasime ka D2R-i ülesreguleerimist ja α2R-i alandamist striatumis ja mpFC-s, mis on potentsiaalselt neuroadaptive reaktsioon, mis paralleelselt üleminekuga motiveeritud ja sunniviisilisele söömiskäitumisele.
Meie eksperimendid viitavad sellele, et šokolaadiga kokkupuutumise ja kalorite piirangute vaheline seos muudab šokolaadi otsimise karistamatutele signaalidele mitteläbilaskvaks, muutes adaptiivse toidutootmise käitumise sunniviisiliseks söömiskäitumiseks. See käitumine sõltub eriti genotüübist. Konditsioneeritud supressioonitesti tulemused näitavad, et vaatamata võimalikele kahjulikele tagajärgedele näitasid ainult stressirohke DBA loomad toidutootmist.
Seda efekti ei saa seostada C57i ja DBA hiirte vahelise šokkitundlikkuse erinevusega, nagu näitab toetav katse (vt S1 meetodid ja S2 Joon.) ja teiste gruppide teated [62]. Lisaks sellele rõhutati stressirohke DBA loomade puhul toidu otsimise käitumist paralleelselt tarbimise käitumisega, nagu on näidanud selle rühma kõrge šokolaadi tarbimine. Ehkki suurte koguste maitsvate toitude tarbimine võib näidata toidu motivatsiooni suurenemist, on see vaatamata kahjulikele tagajärgedele, nagu karistamise lubamine selle saamiseks, peegeldab toidu patoloogilist motivatsiooni (sund).5].
Seega, kui DBA hiired moodustavad kuritarvitamise ravimite resistentsuse “ideaalse mudeli” [24] ja toiduga seotud häired normaalsetes tingimustes (praegused tulemused), muutuvad nad kõige tundlikumaks ravimite suhtes [24] ja toiduga seotud mõjud, kui need alluvad konkreetsele keskkonnale. Veelgi enam, esialgsed katsed näitavad, et kokkupuude ainult ühe nimetatud muutujaga (šokolaadi või kalorite piirangu eelnev kokkupuude eraldi) ei tekita seda fenotüüpi (S1 meetodid ja S3 Joon.). Seega muudab ainult keskkonnatingimuste sõltuvust tekitav mõju (šokolaadi ja kalorite piiramise eelne kokkupuude) söömisharjumusi karistussignaalidele (sunniviisilisele toitumisele). See tulemus on kooskõlas tõenditega, mis näitavad, et maitsev [46, 51], stressitase [1, 63-65] ja sünergistlik seos stressi ja kalorite piiramise vahel on kõige olulisemad tegurid, mis soodustavad inimeste ja loomade mudelite söömishäireid [65-67].
Stressistunud DBA hiirte poolt näidatud üleminek motiveeritud ja sunniviisilisele toitumisele näib olevat seotud dopamiinergiliste ja noradrenergiliste retseptorite muutumisega pFC-NAc-CP ahelas. Tegelikult näitasid stressirohke DBA hiired, kellel esines kompulsiivne söömiskäitumine (nagu on näidanud konditsioneeritud supressiooni puudumine), D2R-i ülesreguleerimist NAc-s ja CP-s ning a-1AR-i vähenemist mpFC-s võrreldes kontroll-DBA-ga. Et välistada, et täheldatud toimeid võib indutseerida erinevas koguses šokolaadi tarbimisega kontrollseansi ajal, mida näitab kontroll ja rõhutatud DBA, tehti täiendav katse. Katsetingimused ja protseduur olid nagu kirjeldatud kontrollis ja stressis DBA-s, kuid retseptorite ekspressioon viidi läbi hiirtelt eemaldatud ajus ilma šokolaadi tarbimiseta (testipäeval). Selle katse tulemused (S1 meetodid ja S4 Joon.), selgelt välistada, et D2Ri ülesreguleerimine NAc-s ja CP-s ning a-1AR-i alandamine MpFC-s, mida näitab Stressed DBA, võib olla põhjustatud šokolaadi tarbimisest.
Stressiga DBA hiirte NAc-s ja CP-s täheldatud tulemused ei võimalda kindlaks määrata mõju DA-ülekandele - st kas muutused suurendavad dopamiinergilist tooni, mistõttu on vaja üksikasjalikumat teavet D2-retseptori vormi kohta - nt 2i osakaal alternatiivsed mRNA splaissingu variandid, D2R-pikk (D2L) ja D2R-lühikesed (D2S) - 2-i piirkondades, kuna isovormide suhteline osakaal striatumis mõjutab D1R ja D2 / 3R kaasaktiveerimise neuronaalseid ja käitumuslikke tulemusi [68-70]. Me oletame, et postsünaptiliste retseptorite suurenemine ja sellest tulenev dopamiini ülekande suurenemine säilitavad motivatsiooni ja elavdavad toitumisharjumusi [11]. Siiski on vaja üksikasjalikumaid uuringuid, et uurida, millist tüüpi D2Rid meie katsemenetluses mõjutavad.
Stribeeritud DBA hiirtel suurenenud striatraalne D2R-i ekspressioon näib olevat vastuolus hüpoteesiga, mis viitab sellele, et striatali D2R-i allreguleerimine on neuroadaptive vastus maitsva toidu ülemäärasele tarbimisele. Siiski on teatatud, et striatal D2R-i vähenemine on neuroadaptive vastus maitsva toidu ülekasutamisele ja ravimi tarbimisele inimestel ja loomadel [4, 44, 60, 71-75] aga ka geneetilise riskiteguri, mis on haavatavuse tõttu väärkasutusega [4, 54, 60, 61, 75]. Selles uuringus täheldatud suurema striatraalse D2R ekspressiooni tulemuseks võib olla neuroadaptive vastus meie keskkonnatingimustele (kokkupuuteelsed, kalorite piirangud), mis on aluseks spetsiifilisele sümptomile (kompulsiivne söömine), mida jagavad teised, keerulisemad söömishäired. Selle teema üle peetud aruteludes on sageli peetud rasvumist ja liigsöömishäireid, mille käigus tekivad keerulised käitumismudelid (nagu suurenenud kaal, vahelduvad toitumisharjumused, laiendatud toitumine rasvase dieediga), mitte sunniviisiline söömiskäitumine Rep, nagu on uuritud käesolevas uuringus.
Kasvav tõendusmaterjal hõlmab striatali D1Ri ja D2Ri kulude-tulude arvutamises, mis määrab valmisoleku kulutada eelistatud tasu saamiseks, mõjutades seega motiveeritud käitumist [10-14]. Lisaks tunduvad optimaalsed eesmärgipõhised käitumised ja motivatsioon korrelatsioonis kõrgema D2R tasemega striatumis [12, 76-79]. Meie uuring näitab, et ka liigne striatraalne D2R ekspressioon on seotud ka patoloogilise käitumusliku fenotüübiga, mis kutsub esile hüpoteesi, et optimaalne D2R ekspressioon on ideaalse eesmärgipõhise käitumise ja motivatsiooni neuraalne korrelatsioon.
Teine oluline tulemus oli D2Ri madalam kättesaadavus varem ravimata DBA NAc-s võrreldes naiivsete C57-hiirtega. Nagu on öeldud, on vähendatud D2R-i ekspressioon osutunud geneetiliseks riskifaktoriks haavatavuse suhtes ebastabiilsete söömistega4, 54, 60, 61, 75]. Lisaks on välja pakutud D2 / D3 dopamiinergilise retseptori kättesaadavuse vähenemine ventraalses striatumis, mis annab suurema kalduvuse ravimi tarbimise suurendamiseks ja korreleerub suure impulsiivsusega [16, 79, 80]. Lisaks on teatatud, et DBA / 2 hiirtel on kõrge impulsiivsuse tase [81, 82]. Seega spekuleerime, et naiivsetes DBA hiirtes täheldatud madal akumuleeruv D2R-i kättesaadavus põhjustab erilist kalduvust kompulsiivse söömise suunas teatud keskkonnatingimustes, näiteks kalorite piiramine ja maitsva toidu kättesaadavus - tegurid, mis mõjutavad söömishäirete arengut ja ekspressiooni [4, 46, 64, 83, 84].
Me täheldas vähenenud prefrontaalset α1R ekspressiooni Stressed versus Control DBA hiirtel. Kuigi eeldatakse, et toitumisega seotud motiveeritud käitumise puhul on nõutav prefrontal NE edastamine [9] ja kuigi NE neuronid (eriti α1Ride kaudu) vahendavad kuritarvitatavate ravimite tugevdavat toimet [57, 58, 85], üheski uuringus ei ole uuritud prefrontaalsete noradrenergiliste retseptorite kaasamist sunniviisilisse söömiskäitumisse. Meie tulemused pikendavad varasemaid tulemusi prefrontal NE ülekande funktsiooni kohta toiduga seotud motiveeritud käitumises, mis viitab sellele, et spetsiifilised retseptorid reguleerivad kompulsiivse söömisega seotud ebanormaalset motivatsiooni. Α1Ri alamreguleerimine mpFC-s võib viidata adaptiivsele protsessile, mis on aluseks üleminekule motiveeritud suunas kompulsiivsele käitumisele, mida põhjustab ajukoorme kadunud roll ja striatumi domineeriv funktsioon. Selle hüpoteesi uurimiseks on siiski vaja täiendavaid uuringuid.
Hüpotalamus on üks tähtsamaid aju piirkondi, mis reguleerivad toidu tarbimist [86-88]. Toidu tarbimisse on siiski kaasatud erinevad aju ahelad, välja arvatud need, mis reguleerivad nälga ja küllastust.60, 89]. Veelgi enam, toidu neurotransmitterid ja hormoonid, kaasa arvatud DA, NE, atsetüülkoliin, glutamaat, kannabinoidid, opiodid ja serotoniin, samuti toidutarbimise homöostaatilisel regulatsioonil osalevad neuropiidid, nagu oreksiin, leptiin ja ghreliin, on seotud toiduga kaasnevate mõjudega. [60, 90-92]. Seega näib, et hüpotalamuse toidutarbimise reguleerimine on seotud erinevate neuraalsete ahelatega, mis töötlevad toidutarbimise rahuldavaid ja motiveerivaid aspekte [60], näiteks prefrontal-accumbal süsteem. Tuleb märkida, et C57 ja DBA hiirtel on arvukalt käitumuslikke erinevusi ning nende aju neurotransmitterite süsteemide funktsionaalseid ja anatoomilisi omadusi on nendes sisetõugude tüvedes põhjalikult uuritud [19, 23], mis näitab, et motivatsiooni, tasu, õppe ja juhtimisahelate reguleerimine on erinev.
Toidu (ja narkootikumide) rahuldavate ja motiveerivate aspektide töötlemisega seotud parimaks mehhanismiks on aju dopamiinergiline tasuahel [45, 51, 60]. Arvatakse, et DA-tasuliste teede korduv stimuleerimine käivitab neurobioloogilised kohandused mitmesugustes närvipiirkondades, muutes seeläbi käitumise "kompulsiivseks" ja viib kontrolli kaotamiseni toidu (või ravimite) tarbimise üle [51, 60].
On väidetud, et erinevates juurdepääsutingimustes võib maitsvate toitude tugev tasuvust põhjustav võime juhtida käitumise muutmist aju piirkondade neurokeemiliste muutuste kaudu, mis on seotud motivatsiooni, õppimise, tunnetuse ja otsuste tegemisega, mis peegeldavad narkootikumide kuritarvitamise põhjustatud muutusi [83, 93-99]. Eriti sarnanevad korduvale kokkupuutele maitsva toiduga saadud tasu, motivatsiooni, mälu ja juhtimisahelate muutused sarnaselt korduva ravimi eksponeerimisega täheldatud muutustega [60, 95]. Inimestel, kes on nende muutuste suhtes haavatavad, võib suure koguse maitsva toidu (või ravimite) tarbimine häirida tasakaalu motivatsiooni, tasu, õppimise ja juhtimisahelate vahel, suurendades seeläbi maitsva toidu (või ravimi) tugevnevat väärtust ja nõrgendades seda. juhtimisahelad [51, 60].
Selle tähelepaneku ja käesoleva uuringu tulemuste põhjal võib teha ettepaneku, et üleminek DBA hiirtel täheldatud motiveeritud käitumisest kompulsiivsele söömiskäitumisele võib olla seotud geneetilise haavatavuse (selles uuringus täheldatud madala akuutse D2-retseptorite vähese kättesaadavusega) ja interaktsiooni vahel. erinevused teiste neurotransmitterite ja toiduga seotud aju ahelates osalevate hormoonide puhul) ja kokkupuude keskkonnatingimustega, mis võivad D2R-i ülesreguleerimise ja α1R-i allakäigu indutseerimisel striatumis ja mpFC-s põhjustada "tasakaalustamata" interaktsiooni ahelate vahel, mis motiveerivad käitumist ja ahelad, mis kontrollivad ja inhibeerivad tugevat reageerimist60, 95].
Järeldused
Inimese söömishäirete kohta on geenikeskkonna koostoime kohta vähe uuringuid [2]. Siin välja pakutud loomamudelit saab kasutada selleks, et mõista, kuidas keskkonnategurid mõjutavad geneetilist vastutust ja neurobioloogilisi tegureid, et soodustada sunniviisilise toitumiskäitumise väljendumist, pakkudes ka uusi teadmisi narkomaaniast.
Tugiteave
S1_Fig.tif
1 / 5
Tüpimise representatiivne asend mediaalse preFrontal Cortexi (mpFC) (A), Nucleus Acumbens'i (NAc) ja Caudate-Putamen (CP) (B) juures.
S1 Joon. Stantsimine.
Tüpimise representatiivne asend mediaalse preFrontal Cortexi (mpFC) (A), Nucleus Acumbens'i (NAc) ja Caudate-Putamen (CP) (B) juures.
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001
(TIFF)
S2 Joon. Shock sensitivity lävi C57 ja DBA hiirtel.
Shock-tundlikkus C57 ja DBA loomadel (meetodid S1). C57 ja DBA loomadel täheldatud keskmine (μA ± SE) löögikünnis.
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002
(TIFF)
S3 Joon. Konditsioneeritud pärssimise test DBA hiirtel.
Kulutatud aeg (sek ± SE) kambris, mis sisaldab šokolaadi (CC) tühja ohutut kambrit (ES-C) konditsioneeritud summutamise katse ajal DBA eelnevalt eksponeeritud ja DBA toidupiiranguga rühmades.
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003
(TIFF)
S4 Joon. DA ja NE retseptorite ekspressioon DBA hiirtel.
D2 retseptorite ekspressioon CP-s ja NAc-s, samuti α1 ekspressioon stressis ja kontrollis olevate DBA-hiirte mpFC-s (n = 6 iga rühma kohta). * p <0.05 võrreldes kontrollrühmaga. Andmed on näidatud suhtelise suhtena ± SE.
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004
(TIFF)
S1 meetodid. Materjalide ja meetodite toetamine.
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005
(DOC)
Tunnustused
Täname dr Sergio Papalia tema oskusliku abi eest.
Autori panused
Kavandatud ja kavandatud katsed: RV EP MDS. Tehtud katsed: EP MDS DA ECL AF LP AV. Analüüsiti andmeid: RV AP AG SPA. Toetatud reaktiivid / materjalid / analüüsivahendid: AF EP MDS. Kirjutas raamatu: RV SPA EP MDS.
viited
- 1. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Söömishäired, geenikeskkonna koostoimed ja epigeneetika. Neuroteadus Biobehav Rev 35: 784 – 793. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
- 2. Bulik CM (2005) Geenikeskkonna seose uurimine söömishäiretes. J Psühhiaatria Neurosci 30: 335 – 339. pmid: 16151538
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) Kompulsiivse toidutarbimise käitumise loomamudel. Lisa Biol 14: 373 – 383. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- Vaata artiklit
- PubMed / NCBI
- Google Scholar
- 4. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Sõltuvusega sarnane tasu düsfunktsioon ja kompulsiivne söömine rasvunud rottidel: dopamiini D2 retseptorite roll. Nat Neuroscience 13: 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. pmid: 20348917
- 5. Oswald KD, Murdaugh DL, kuningas VL, Boggiano MM (2011) Maitsva toidu motivatsioon, hoolimata tagajärgedest söömisega loomade mudelil. Int J Eatg Disord 44: 203 – 211. doi: 10.1002 / eat.20808. pmid: 20186718
- 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Stressi mõju dieedi eelistamisele ja tarbimisele sõltub juurdepääsust ja stressitundlikkusest. Physiol & Behav 93: 713–723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
- 7. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) Mesoaccumbens dopamiin stressiga toimetulekuks. Neurosci Biobehav Rev 36: 79 – 89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. pmid: 21565217
- 8. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Prefrontaalne norepinefriin määrab “kõrge” motivatsioonikogemuse omistamise. PLOS ONE, 3: e3044. Biol Psychiatry 71: 358 – 365. doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. pmid: 18725944
- 9. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Prefrontal / accumbal katekolamiinisüsteem määrab motivatsiooni omastamise nii premeerimis- kui ka vastumeelsusega seotud stiimulitele. Proc Natl Acad Sci USA 104: 5181 – 5186. pmid: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
- 10. Salamone JD, Correa M (2012) Mesolimbilise dopamiini salapärane motivatsioonifunktsioon. Neuron 76: 470 – 485. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. pmid: 23141060
- 11. Salamoon JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Tuumad akumuleeruvad dopamiini pingutused ja nendega seotud eesjoonahelad. Psühhofarmakoloogia 191: 461 – 482. pmid: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
- 12. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM jt (2013) Dopamiini D2-retseptori ekspressiooni suurenemine täiskasvanud tuumade akumuleerimisel suurendab motivatsiooni. Mol Psühhiaatria 18: 1025 – 1033. doi: 10.1038 / mp.2013.57. pmid: 23711983
- 13. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Rotid hindavad kulusid ja kasu vastavalt sisemisele standardile. Behav Brain Res 171: 350 – 354. pmid: 16697474 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
- 14. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI jt (2012) Shedophrenia negatiivsete sümptomite loommudelil hedoonilise reaktsiooni jaotumine tasu ja motiveeriva motivatsiooniga. Neuropsühharmakoloogia 37: 1699 – 1707. doi: 10.1038 / npp.2012.15. pmid: 22414818
- 15. Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R et al. (2009) Dopamiiniretseptori D2 geeni funktsionaalsed variandid moduleerivad skisofreenia prefronto-striatsiifilisi fenotüüpe. Aju 132: 417 – 425. doi: 10.1093 / aju / awn248. pmid: 18829695
- 16. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Neurumismehhanismid, mis on aluseks haavatavusele ravimite otsimise harjumuste ja sõltuvuse tekitamisel. Phylos Transact RS London B-seeria bioloogilised teadused 363: 3125 – 3135. doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. pmid: 18640910
- 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Dopamiini roll narkootikumide kuritarvitamises ja sõltuvuses. Neurofarmakoloogia 1: 3–8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
- 18. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, et al. (1997) Inbred hiirte tüvede käitumuslikud fenotüübid: mõju ja soovitused molekulaarsete uuringute jaoks. Psühhofarmakoloogia (Berl) 132: 107 – 124. pmid: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
- 19. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) Võrdlevate uuringute panus hiirte inbred-tüvedesse hüperaktiivse fenotüübi mõistmiseks. Behav Brain Res 130: 103 – 109. pmid: 11864725 doi: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
- 20. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / accumbal katekolamiini süsteem töötleb emotsionaalselt motiveeriva omapära omistamist. Rev Neurosci 23: 509 – 526. doi: 10.1515 / revneuro-2012-0076. pmid: 23159865
- 21. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / accumbal katekolamiini süsteem töötleb kõrge motivatsioonikõvera. Eesmine Behav Neurosci 6: 31. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. pmid: 22754514
- 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Mesolimbilise dopamiinergilise süsteemi käitumisfunktsioonid: afektiivne neuroetoloogiline perspektiiv. Brain Res Rev 56: 283 – 321. pmid: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
- 23. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Tüve sõltuvust stressi toimetuleku muutustest vahendab 5-HT / GABA interaktsioon prefrontaalses kortikolimbisüsteemis. International Journal of Neuropsychopharmacology doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
- 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Tõrjumiste erinevuste kaotamine ja tühistamine käitumisvastuses kuritarvitustele pärast lühikest kogemust. Teadus 289: 463 – 465. pmid: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
- 25. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2005) tundlikkus konditsioneeritud kohtade eelistustele, mis on põhjustatud sõltuvust tekitavatest ravimitest C57BL / 6 ja DBA / 2 inbred tüvede hiirtel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 181: 327 – 336. pmid: 15864555 doi: 10.1007 / s00213-005-2259-6
- 26. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2008) Geneetiline vastutus suurendab kalduvust esile kutsutud konditsioneeritud kohtade eelistuste taastamisele hiirtel, kes puutuvad kokku madala kokaiiniga. Psühhofarmakoloogia (Berl) 198: 287 – 296. doi: 10.1007 / s00213-008-1137-4. pmid: 18421441
- 27. van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Geenikeskkonna interaktsioonid haavatavuses kokaiini intravenoosse eneseanalüüsiga: lühike sotsiaalne kogemus mõjutab DBA / 2J manustamist, kuid mitte C57BL / 6J hiirtel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 193: 179 – 186. pmid: 17396246 doi: 10.1007 / s00213-007-0777-0
- 28. Noored JW, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) 5-i valikuvõimaluse katse: tõendid hiirte valvsuse testi kohta. PLOS ONE 4, e4227. doi: 10.1371 / journal.pone.0004227. pmid: 19156216
- 29. Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) C57BL / 6J ja DBA / 2J hiirte kvalitatiivsed erinevused aju stimuleerimise tasu ja intravenoosselt manustatava morfiini võimendamisel. Psühhofarmakoloogia 208: 309 – 321. doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. pmid: 20013116
- 30. Kalad EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) Alkoholi, kokaiini ja aju stimuleerimise tasu C57Bl6 / J ja DBA2 / J hiirtel. Alkoholiklassi Exp Res 34: 81 – 89. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. pmid: 19860803
- 31. Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Opiaatide motiveeriv mõju konditsioneeritud kohtade eelistustele ja vastumeelsuse paradigmale - uuring kolme inbrediga hiirte tüves. Psühhofarmakoloogia 207: 245 – 255. doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. pmid: 19787337
- 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) Geenikeskkonna koostoimed psühhiaatria alal: jõudude ühendamine neuroteadusega. Nat Rev Neurosci 7: 583 – 590. pmid: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
- 33. Rutter M (2008) Geenikeskkonna interaktsiooni bioloogilised tagajärjed. J Abnorm Child Psychol 36: 969 – 975. doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. pmid: 18642072
- 34. Volkow N, Li TK (2005) Sõltuvuse neuroteadus. Nat Neurosci 8: 1429 – 1430. pmid: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
- 35. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) Hiire stereotüübi geneetiline analüüs: kroonilise stressi järgne dopamiinergiline plastiilsus. Behav Neural Biol 44: 239 – 248. pmid: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
- 36. Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998) Stress soodustab dopamiini retseptori tiheduse olulisi muutusi mesoaccumbens ja nigrostriatal süsteemides. Neuroteadus 84, 193 – 200. pmid: 9522373 doi: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
- 37. Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997) dopamiini psühhofarmakoloogia: võrdlevate uuringute panus hiirte inbred-tüvedesse. Prog Neurobiol 51: 637 – 61. pmid: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
- 38. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Toidu otsimine kahjulikest tagajärgedest hoolimata on preferontaalse kortikaalse noradrenergilise kontrolli all. BMC Neurosci 8: 11 – 15. pmid: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
- 39. Carr KD (2002) Ravimipreemia suurendamine kroonilise toidupiiranguga: käitumuslikud tõendid ja nende aluseks olevad mehhanismid. Physiol Behav 76: 353 – 364. pmid: 12117572 doi: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
- 40. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stressi poolt põhjustatud sensibiliseerimine ja glükokortikoidid. II. Kokaiinist põhjustatud ekstratsellulaarse dopamiini suurenemise sensibiliseerimine sõltub stressist põhjustatud kortikosterooni sekretsioonist. J Neurosi 15: 7189 – 7195. pmid: 7472473
- 41. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stressi poolt põhjustatud sensibiliseerimine ja glükokortikoidid. I. Amfetamiini ja morfiini dopamiinist sõltuvate lokomotoorse toime tundlikkus sõltub stressist tingitud kortikosterooni sekretsioonist. J Neurosi 15: 7181 – 7188. pmid: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
- 42. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. (2012) Geeniprofiil näitab stressihormoonide rolli toidu piiramise molekulaarses ja käitumuslikus reaktsioonis. Biol Psychiatry 71: 358 – 365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. pmid: 21855858
- 43. Adam TC, Epel ES (2007) Stress, söömine ja tasustamissüsteem. Physiol Behav 91: 449 – 458. pmid: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
- 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Söötmine ja tasu: perspektiivid kolmest rottmehhanismist. Physiol ja Behav 104: 87 – 97. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. pmid: 21549136
- 45. Volkow ND, Wise RA (2005) Kuidas saab narkomaania aidata meil rasvumist mõista? Nat Neurosci 8, 555 – 556. pmid: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
- 46. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K jt. (2009) Rafineeritud toidu sõltuvus: klassikaline ainete kasutamise häired. Mel Hypoth 72: 518 – 526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
- 47. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) Kõrge fruktoosisisaldusega maisisiirupi tarbimine jookides võib omada tähtsust rasvumise epideemias. Olen J Clin Toitumine 79: 537 – 543. pmid: 15051594
- 48. Rogers PJ, Smit HJ (2000) Toidu iha ja toidu „sõltuvus”: biopsühhosotsiaalsest vaatenurgast saadud tõendite kriitiline ülevaade. Pharmacol Biochem Behav 66: 3 – 14. pmid: 10837838
- 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) Söömine ja interaktiivsed teed, mis reguleerivad söögiisu ja iha. J Addict Dis 23: 5 – 21. pmid: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
- 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Šokolaadi tuju seisund. J Affect Dis 92: 149 – 159. pmid: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
- 51. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. (2008) Madalad dopamiini striaatrilised D2-retseptorid on seotud eellasvere ainevahetusega rasvunud patsientidel: võimalikud lisanduvad tegurid. Neuroimage 42: 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. pmid: 18598772
- 52. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) Kiusatud aju sööb: rõõmu ja soovide ahelad rasvumise ja söömishäirete korral. Brain Res 1350: 43 – 64. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. pmid: 20388498
- 53. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Rasvumine ja sõltuvus: neurobioloogilised kattumised. Rasvunud Rev 14: 2 – 18. doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
- 54. Bello NT, Hajnal A (2010) Dopamiin ja Binge Eating Behaviors. Pharmacol Biochem Behav 97: 25 – 33. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.04.016. pmid: 20417658
- 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Aju dopamiini radade kuvamine: mõju rasvumise mõistmisele. J Addict Med 3: 8 – 18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. pmid: 21603099
- 56. Sara SJ, Bouret S (2012) Orienteerumine ja ümberkorraldamine: Locus Coeruleus vahendab tunnetust erutamise kaudu. Neuron rev 76: 130 – 141. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. pmid: 23040811
- 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S et al. (2002) Alpha1b-adrenergilised retseptorid kontrollivad psühhostimulantide ja opiaatide lokomotoorseid ja rahuldavaid toimeid. J Neurosci 22: 2873 – 2884. pmid: 11923452
- 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Seal ja tagasi: lugu noradrenaliinist ja narkomaaniast. Neuropsühharmakoloogia 32: 1433 – 1451. pmid: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
- 59. Puglisi-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000) Dramaatiline aju aminergiline puudus fenüülketonuuria geneetilises hiiremudelis. Neuroreport 11: 1361 – 1364. pmid: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
- 60. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Tasu, dopamiin ja toidu tarbimise kontroll: mõju rasvumisele. Suundumused Cogn Sci 15is: 37 – 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. pmid: 21109477
- 61. Stice E, Spoor S, Bohon C, väikesed DM (2008) Rasvumise ja närilise striatri vastuse suhe toidule on reguleeritud TaqIA A1 alleeliga. Teadus 322: 449 – 452. doi: 10.1126 / science.1161550. pmid: 18927395
- 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Traumatilise stressi genotüübist sõltuvad tagajärjed neljas inbred hiire tüves. Geenid, aju ja Behav 11: 977 – 985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
- 63. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Eelnev kliiniline toitumisharjumus, mis on tingitud teie toitumisest ja stressirõhust toiduga: sibutramiini, fluoksetiini, topiramaadi ja midasolaami toime. Psühhofarmakoloogia 204: 113 – 125. doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. pmid: 19125237
- 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. (2003) Krooniline stress ja ülekaalulisus: uus vaade „mugavuse toidule”. Proc Natl Acad Sci USA 100: 11696 – 11701. pmid: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
- 65. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003) Maitsva toidu ja nälja roll vallandavate teguritena stressist tingitud liigsöömise loomamudelis. Int Journal Eating Disorders 34: 183 – 197. pmid: 12898554 doi: 10.1002 / eat.10168
- 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Loomamudelite asjakohasus inimeste toitumishäiretele ja rasvumisele. Psühhofarmakoloogia 199: 313 – 329. doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. pmid: 18317734
- 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) Toidu sõltuvuse tume pool. Physiol ja Behav 104: 149 – 156. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. pmid: 21557958
- 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Dopamiini D2 retseptori kahe isovormi spetsiifiline osa hiire striatumis: seotud närvi- ja käitumuslikud fenotüübid. Geenid Brain Behav 9: 703 – 711. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. pmid: 20546314
- 69. Fetsko LA, Xu R, Wang Y (2003) D1 / D2 sünergismi muutused võivad kaasa tuua suurema stereotüübi ja vähenenud ronimise hiirtel, kellel puuduvad dopamiini D2L retseptorid. Brain Res 967: 191 – 200. pmid: 12650980 doi: 10.1016 / s0006-8993 (02) 04277-4
- 70. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M et al. (2000) Dopamiini D2 retseptorite kahe isovormi erinevad funktsioonid. Loodus 408: 199 – 203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
- 71. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL (2001) Ülemäärane suhkru tarbimine muudab seondumist dopamiini ja mu-opioidiretseptoritega ajus. Neuroreport 12: 3549 – 3552. pmid: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
- 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D jt. (2013) Närvilise söömise parandamine tuumade akumuleerumise korral hiire sügavale aju stimuleerimisele hiirtel hõlmab D2 retseptori moduleerimist. J Neurosci 33: 7122 – 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. pmid: 23616522
- 73. Olsen CM (2011) Looduslikud hüved, neuroplastilisus ja mitte-narkomaania. Neurofarmakoloogia 61: 1109 – 1122. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. pmid: 21459101
- 74. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Kaalutõus on seotud striatumi vähenemisega maitsevale toidule. J Neurosci 30: 13105 – 13109. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. pmid: 20881128
- 75. Stice E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Dopamiinipõhine tasuarvestuse skeemide vastus, geneetika ja ülekuumenemine. Curr Top Behav Neurosci 6: 81 – 93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. pmid: 21243471
- 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Inverteeritud U-kujuline korrelatsioon dopamiini retseptori kättesaadavuse kohta striatumis ja sensatsiooniga. Proc Natl Acad Sci USA 107: 3870 – 3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. pmid: 20133675
- 77. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Frontostriatuse kaasamine ülesannete vahetamisse sõltub d2 retseptori tiheduse geneetilistest erinevustest. J Neurosci 30: 14205 – 12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. pmid: 20962241
- 78. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) Stimuleeriv motivatsioon on seotud striataalse dopamiini asümmeetriaga. Biol Psychol 77: 98 – 101. pmid: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
- 79. Trifilieff P, Martinez D (2014) Imaging-sõltuvus: D2-i retseptorid ja dopamiini signalisatsioon striatumis impulsiivsuse biomarkeritena. Neurofarmakoloogia 76: 498 – 509. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. pmid: 23851257
- 80. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K, et al. (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 retseptorid ennustavad omaduste impulsiivsust ja kokaiini tugevdamist. Teadus 315: 1267 – 1270. pmid: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
- 81. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) Tüve erinevused käitumise inhibeerimisel Go / No-go ülesande puhul, mida demonstreeriti 15i inbred hiire tüvedega. Alkoholiklassi Exp Res 34: 1353 – 1362. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01219.x. pmid: 20491731
- 82. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) C57BL / 6 ja DBA / 2 hiirte tähelepanuväärne jõudlus 5-i valiku seerumisreaktsiooni ajaülesandes. Behav Brain Res 170: 197 – 203. pmid: 16616787 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
- 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Tõendid suhkru sõltuvuse kohta: vahelduva, liigse suhkru tarbimise käitumuslikud ja neurokeemilised mõjud. Neurosci Biobehav Rev 32: 20 – 39. pmid: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
- 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Looduslik sõltuvus: käitumis- ja ahelamudel, mis põhineb suhkru sõltuvusel rottidel. J Lisa Med.3, 33 – 41. doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
- 85. Zhang XY, Kosten TA (2005) Prazosiin, alfa-1 adrenergiline antagonist, vähendab narkootikumide otsimise kokaiini põhjustatud taastumist. Biol Psychiatry 57: 1202 – 1204. pmid: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
- 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Hüpotalamuse toitainetundlikkus energia homeostaasi kontrollimisel. Behav. Brain Res 209: 1 – 12. doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. pmid: 20035790
- 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Toidu tarbimise hormonaalne kontroll. Cell 129: 251 – 262. pmid: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
- 88. Dietrich M, Horvath T (2009) Söötmise signaalid ja aju ahelad. Eur. J. Neurosci 30: 1688 – 1696. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. pmid: 19878280
- 89. Rolls ET (2008) Orbitofrontal ja pregenual cingulate funktsioonid maitse, olfaction, söögiisu ja emotsiooniga. Acta Physiol. Hung 95: 131 – 164. doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. pmid: 18642756
- 90. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Ajuhüvitiste süsteemide reguleerimine söömishäirete korral: neurokeemiline teave, mis pärineb liigsöömise loommudelitest, bulimia nervosa ja anoreksia nervosa. Neurofarmakoloogia 63: 87 – 96. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. pmid: 22138162
- 91. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) etteandemehhanismid: sõltuvust omavad käitumis- ja molekulaarsed kohandused ülekuumenemisel. Eesmine Neuroendokrinool 33 (2), 127 – 139. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. pmid: 22305720
- 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) sõltuvuses maitsvatest toitudest: Bulimia Nervosa neurobioloogia võrdlemine narkomaania omaga. Psühhofarmakoloogia 231: 1897 – 912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. pmid: 24500676
- 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Tugev magusus ületab kokaiini tasu. PLOS ONE 2: e698. pmid: 17668074 doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
- 94. Petrovitš GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (2007) Mediaalne prefrontaalne ajukoor on vajalik isuäratava kontekstuaalse konditsioneeritud stiimuli jaoks, et edendada söödud rotte. J Neurosci 27: 6436 – 6441. pmid: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
- 95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Sõltuvuses ja ülekaalulisuses kattuvad neuronite ahelad: süsteemide patoloogia tõendid. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 363: 3191 – 3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. pmid: 18640912
- 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Toidupreemiaga indutseeritud neurotransmitterite muutused kognitiivsetes aju piirkondades. Neurochem Res 32: 1772 – 1782. pmid: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
- 97. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Rasvumise ja narkomaania sarnasus, mida hinnatakse neurofunktsionaalse kuvamise abil: kontseptsiooni ülevaade. J Addict Dis 23: 39 – 53. pmid: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
- 98. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) prefrontaalse kortikaalse aktivatsiooni ühine profiil pärast nikotiini- või šokolaadiga seotud kontekstuaalsete märkide eksponeerimist. Neuroteadus 105: 535 – 545. pmid: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
- 99. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) Sõltuvuses tekkinud aju: pildiandmete uuringud. J Clin Invest 111: 1444 – 1451. pmid: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533