Kroonilise, vahelduva juurdepääsu andmine väga maitsvale toidule põhjustab depressiivset käitumist kompulsiivsetel rottidel (2012)

Behav Pharmacol. Autori käsikiri; saadaval PMC 2014 Feb 25is.

Avaldatud lõplikus redigeeritavas vormis:

Behav Pharmacol. 2012 september; 23 (0): 593 – 602.

doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Attilio Iemolo,^a,^b,^* Marta Valenza,^a,^b,^c,^* Lisa Tozier,^b Clifford M. Knapp,^b Conan Kornetsky,^b Luca Steardo,^d Valentina Sabino,^a,^b ja Pietro Cottone^a,^b

Abstraktne

Väga maitsvate toiduainete suurem kättesaadavus on peamine tegur, mis aitab kaasa ülekaalulisuse ja söömishäirete kompulsiivse söömise tekkele. On välja pakutud, et kompulsiivne söömine võib areneda eneseravimina, et leevendada negatiivset emotsionaalset seisundit, mis on seotud väga maitsvatest toitudest loobumisega. Selle uuringu eesmärk oli teha kindlaks, kas depressiivse käitumise tekkimise eest vastutas kroonilise, vahelduva juurdepääsu andmine väga maitsvale toidule. Sel eesmärgil pakuti rühma isaseid Wistari rotte korrapärase söögiravimiga 7 päevas nädalas (Chow / Chow), samal ajal kui teisele rottide rühmale anti 5i päeva nädalas lehm, millele järgnes 2-päevane juurdepääs väga maitsvale sahharoosiravimile (Chow / maitsev). Pärast 7-i nädalat dieedi vaheldumist hinnati depressiivset käitumist väga maitsva toitumise ajal ja pärast seda, kui ta oli sunnitud ujumiskatsega, sahharoosi tarbimise testiga ja intrakraniaalse enesestimuleerimise künnise protseduuriga. Leiti, et Chow / maitsev väga maitsvatest dieedidest eemaldatud rottidel ilmnes sunnitud ujuvuskatses suurenenud liikumatusaeg ja sahharoosi tarbimise testis vähenenud sahharoosisisaldus võrreldes kontrollprooviga. Chow / Chow rottidel. Huvitav on see, et sunniviisilise ujumise testis suurenenud liikumatus tühistati, kui uuendati juurdepääsu väga maitsvale dieedile. Intrakraniaalses enesestimuleerimisläves ei täheldatud muutusi. Need tulemused kinnitavad hüpoteesi, et depressiivse käitumise tekkimise eest vastutab väga maitsvatest toitudest loobumine, ning need näitavad ka, et kompulsiivne söömine vähendab võõrutusest tingitud negatiivset emotsionaalset seisundit.

Märksõnad: anhedoonia, aju stimulatsiooni tasu, depressioon, söömishäired, toidu sõltuvus, sunniviisiline ujumiskatse, rott, sahharoos

Sissejuhatus

Arvatakse, et energiatihedate, väga maitsvate toiduainete (nt suhkrute ja / või rasvade sisaldusega toiduained) suurenenud kättesaadavus soodustab teatud rasvumise ja söömishäirete tekkimist (Yach et al., 2006). Väga maitsvate toiduainete ülekatmist iseloomustab tavaliselt liigse, kiire ja kompulsiivse toidu tarbimine lühikese aja jooksul (APA, 2000; Corwin, 2006; Kaer et al., 2007; Puuvill et al., 2012). Tiheduse või tervise tajutud kultuuriliste normide tõttu järgneb ülekuumenemise episoodidele tavaliselt dieediga toitumine ja piiramine „ohutu” toiduga. Toitumine piirab omakorda isu maitsvamaid maitsvaid toite ja soodustab „keelatud toitude” järgmise liigendamist. Seetõttu toob erinevate maitseomadustega toiduainete süstemaatiline vaheldumine tarbimise piiramise või piiramise mustrist endast sõltumatut nõiaringi.Polivy ja Herman, 1985; Laessle et al., 1989; De Castro, 1995; Mela, 2001).

See jalgrattasõidumudel on tekitanud küsimuse, kas „toidu sõltuvus” võib tõepoolest olemas olla.Corwin ja Grigson, 2009; Epstein ja Shaham, 2010). Rasvumise ja söömishäirete, nagu narkomaania, puhul on välja pakutud kroonilised retsidiivsed seisundid, kus vahelduvad abstinense ja retsidiivi perioodid on väga maitsvad toidud, mis jätkuvad vaatamata negatiivsetele tagajärgedele. Paljud analoogiad on tõstatatud narkootikumide sõltuvuse ja ülekaalulisuse ja toitumishäirete kompulsiivse söömise vahel, sealhulgas kontrolli kaotamine narkootikumide / toidu üle, suutmatus lõpetada narkootikumide tarvitamine / ülekatmine, hoolimata teadmistest kõrvaltoimetest, stressi ja düsfooriast, kui nad üritavad loobuda ravim / toit (Willard, 1991; Geliebter ja Aversa, 2003; Steiger et al., 2005; Wolfe et al., 2009).

Üleminek positiivsest negatiivsele tugevdamisele on eeldatavasti vastutav üleminekul juhuslikust uimastitarbimisest sõltuvusele uimastisõltuvusest. (Koob ja Kreek, 2007; Koob, 2008). Sõltuvusetapis usutakse, et iha ja kompulsiivne uimastitarbimine on püsinud negatiivse emotsionaalse seisundi ja abstinensiga seotud düsfooria (nt võõrutus) poolt. Samamoodi on välja pakutud, et kompulsiivne söömine võib kaasa tuua eneseravimi vormi, et leevendada negatiivset emotsionaalset seisundit, mis on seotud väga maitsvatest toitudest loobumisega (Puuvill et al., 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011). Erakordselt maitsvatest toitudest hoidumine võib olla vastutav võõrutussündroomi tekkimise eest, mida iseloomustab düsfooria, ärevus ja anhedoonia, mis võib omakorda põhjustada taastekke ja liigsöömise.

Selles kontekstis on hiljuti näidatud, et krooniline, vahelduv juurdepääs väga maitsvatele toitudele ei too kaasa mitte ainult väga maitsva toitumise hüperfagiat, vaid ka võõrast sõltuvat käitumist, mis hõlmab hüpofagiat, motivatsiooni puudujääki, et saada vähem maitsvat toitu, ja anksiogeenne käitumine (Puuvill et al., 2008, 2009, 2009b). Siiski on teada, kas väga maitsva dieedi eemaldamisel täheldatud negatiivne emotsionaalne seisund sisaldab ka depressiivset käitumist. Seetõttu oli selle uuringu eesmärk kindlaks teha, kas depressiivne käitumine tekib pärast kroonilise, vahelduva juurdepääsuga väga maitsvale dieedile. Selle hüpoteesi testimiseks hindasime i) liikumatuse tekkimist, kasutades sunniviisilist ujumiskatset, (ii) anhedoonilist laadi käitumist, mõõtes sahharoosilahuse tarbimist ja (iii) aju tasu puudujääki, mõõtes intrakraniaalse künnise. isereguleerumine (ICSS), dieedi tsüklitega rottidel nii väga maitsva toitumise ajal kui ka selle taastamise ajal.

Meetodid

Õppeained

Isased Wistari rotid, kes kaalusid 180 – 230 g ja 41 – 47 päeva vanad saabumisel (Charles River, Wilmington, Massachusetts, USA), paigutati 27 h-ga kahekordselt traadiga kaetud plastikpuuridesse (48 × 20 × 12 cm). tagasikäik (9: 00 am) lülitub välja AAALAC-heakskiidetud niiskuskontrolliga (60%) ja temperatuuri kontrollitud (22 ° C) vivariumiga. Rotil oli juurdepääs maisipõhisele lehmale (Harlan Teklad LM-485 Diet 7012; 65% kcal süsivesikud, 13% rasv, 21% valk, metaboliseeritav energia 341 cal / 100 g; Harlan, Indianapolis, Indiana, USA) ja vaba juurdepääs veega alati, kui ei ole sätestatud teisiti. Selles uuringus kasutatud protseduurid järgisid riiklikke tervishoiuinstituute Laborite loomade hooldamise ja kasutamise juhend (NIH väljaande number 85-23, muudetud 1996) ja Laboratoorsete loomade hoolduse põhimõtted ja need on heaks kiitnud Boston University Medical Campuse institutsionaalse loomade hooldamise ja kasutamise komitee (IACUC).

Vaba juurdepääsu maitsev dieedi vaheldumine

Vaba juurdepääsuga maitsev dieedi vaheldumine viidi läbi nii, nagu eelnevalt kirjeldatud (Puuvill et al., 2008, 2009, 2009b). Lühidalt, pärast aklimatiseerumist jagati rottid kahte rühma, mis sobisid toidu tarbimise, kehakaalu ja sööda efektiivsuse järgi eelmistest 3 – 4 päevadest. Ühele rühmale anti seejärel vaba juurdepääs chow-dieedile (Chow) 7-i päeva nädalas (Chow / Chowselle uuringu kontrollrühm) ja teisele rühmale anti vaba juurdepääs lehmale 5i päevadel nädalas, millele järgnes 2 päeva vaba juurdepääs väga maitsvale, šokolaadimaitselisele kõrge sahharoosiravimile (maitsev; Chow / maitsev). Kõik käitumuslikud testid viidi läbi rottidel, kes olid dieediga tsüklitud vähemalt 7 nädalat. „Chow” toit oli eespool kirjeldatud Harlanist pärit maisipõhine lehm, samas kui maitsev toit oli toiteväärtuslik, šokolaadimaitseline, kõrge sahharoos (50% kcal), AIN-76A-põhine toit, mis on võrreldav makroelementidega proportsioonid ja energiatihedus söögiravimile [šokolaadimaitseline valem 5TUL: 66.7% kcal süsivesikud, 12.7% rasv, 20.6% valk, metaboliseeritav energia 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, USA; 45mg täpsusega toidupelletid, et suurendada selle eelistust (Cooper ja Francis, 1979; Laboure et al., 2001)]. Lühiduse huvides viidatakse kõigis katsetes C- ja P-faasidena iga nädala esimesed 5-päevad (ainult chow) ja viimase nädala viimased 2-päevad (chow või maitsvad vastavalt katserühma). Toitumine ei olnud kunagi samaaegselt kättesaadav. Suhtelised toitumissoovitused, arvutatuna esimese dieedi päevase (kcal) protsendina teise dieedi suhtes, olid järgmised: 5TUL Chocolate Diet (suhkrustatud maitsev toit) vs Harlan LM-485 chow (M± SEM eelistus 90.7 ± 3.6%), nagu varem avaldatud (Puuvill et al., 2009b). Söötmise efektiivsus arvutati kehakaalu mg / kcal energiakulu kohta (Puuvill et al., 2009b).

Sunniviisiline ujumiskatse

Sunniviisilise ujumise katse kohandati testiga, mida on kirjeldatud Porsolt et al. (1977) ja Castagné et al. (2011)kasutades suurema läbimõõduga silindrit ja sügavamat vett, et suurendada tundlikkust, nagu eespool kirjeldatud (Wieland ja Lucki, 1990; Detke et al., 1995; Sabino et al., 2009a). Valguses rottidel (n= 19) paigutati individuaalselt kahesse läbipaistvasse polüpropüleenist silindrisse (38 cm kõrgus, 27 cm läbimõõt), mis eraldati läbipaistmatu ekraaniga. Silindrid sisaldasid 23-25 ° C, 24 cm sügavat vett. Sellel sügavusel ei suuda rottid ennast seistes toetada (Wieland ja Lucki, 1990; Detke et al., 1995). Vesi vahetati subjektide vahel. Viidi läbi kaks ujumisistungit: algne 15-min preest, millele järgnes 24 h hiljem 5-min testiga. Iga ujumisistungi järel eemaldati rotid silindritest, kuivatati, paigutati kuumutatud puuridesse 10 min ja seejärel pöörati tagasi oma kodus puuridesse. Testiseansid olid videolõigud ja hiljem löödi käsitsi, kasutades taimerit; määrati kindlaks liikumatu, ujumise ja ronimise aeg. Chow / maitsev rotid olid dieediga tsüklitud 7 nädalateks, nagu eespool kirjeldatud. Jalgrattasõidu 8 nädalal Chow / maitsev rotid testiti kas C- või P-faasis Chow / Chow rottidel testiti samaaegselt aineid. 15-min-eelne testimine viidi läbi 1-päeval pärast lülitit (P → C või C → P), samas kui 5-min test viidi läbi 24 h hiljem. Chow / Chow kontrollrottid testiti samaaegselt subjektide vahelises disainis. Vastav toit oli vabalt kättesaadav kuni testimise ajani. Rotid olid sunniviisilise ujumiskatse ajal umbes 4 kuud vanad.

Sahharoosi tarbimise katse

Sahharoosi tarbimise katse kohandati Chen et al. (2012). Ratsid ICSS uuringust (n= 15, isik eemaldati uuringust kohaeelistuse tõttu) sattus 0.8% sahharoosilahusega koos toiduga, veega ja magusasse lahusesse, mis oli vabalt kättesaadav oma kodus puuris vähemalt 1 nädalaks, et tutvuda nendega magusat jooki. . Eelmine kokkupuude toimus dieedi vaheldumise ajal ja seda kasutati, et kõrvale hoida uudse maitse vältimisest neofoobia tõttu (D'Souza ja Markou, 2010). Sahharoosi ja veepudelite asendid vahetati iga päev, et vältida koha eelistamist. Nii P-faasi kui ka C-faasi esimesel päeval lubati rottidel juua 0.8% sahharoosilahust, mis oli nende kodus puuris 1 h jooksul pimedas tsüklis. Sahharoosi tarbimist hinnati samades loomades nii C- kui ka P-faasis, kasutades subjektide siseseid projekte. Sahharoosi tarbimist mõõdeti ml / kg kehakaalu kohta.

Intrakraniaalne enesetimuleerimine

Kirurgiad elektroodide paigutamiseks

Pärast aklimatiseerumist, rotid (n= 16) läbis ühepoolselt 0.125mm läbimõõduga bipolaarse roostevabast terasest elektroodi (MS303 / 3-B / SPC, pikkus 10.5mm; Plastics One, Roanoke, Virginia, USA) vasakule või paremale meditsiinilisele eellasepaketile. külgmised hüpotalamused, mis kasutavad järgmisi koordinaate: AP - 0.5mm bregmast, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm kolju ja sisselõike riba 5.0mm interauraalse joone kohal Pellegrino (1979). Neli roostevabast terasest juveliiri kruvi kinnitati roti kolju ümber elektroodi ümber. Rakendati hambaravi taastavat vaiku (Henry Schein Inc., Melville, New York, USA) ja akrüültsementi, mis moodustas elektroodi kindlalt kinnitatud aluse. Operatsioon hõlmas rottide anesteseerimist (isofluraan, 2-3% hapnikus) ja nende kinnitamist Kopf Instruments'i stereotaksilisse raami (David Kopf Instruments, Tujunga, California, USA; Puuvill et al., 2007). Isikutel lubati operatsioonist taastuda vähemalt 7 päeva enne ICSS-i koolituse alustamist.

Aparatuur

ICSSi koolitus ja katsetamine toimus läbipaistvates polükarbonaat / alumiiniummoodulites kasutatavates testkambrites, mis olid ümbritsetud individuaalsete heli summutavate ja ventileeritud keskkonnakabinetidega (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermont, USA).Blasio et al., 2011; Sabino et al., 2011). Igal kambril oli võrgupõrand ja külgseinal oli sissetõmmatav hoob (Sabino et al., 2006, 2009b). Objektid ühendati elektrilise stimulatsiooni ahelaga bipolaarsete juhtmete (Plastics One) ja kuldkontaktiga pöörlevate kommutaatoritega (Plastics One). Elektrilise aju stimuleerimise tagamiseks kasutati konstantse voolu ruudukujulise lainepikkusega stimulaatoreid (Med Associates). Kõik programmeerimisfunktsioonid kontrolliti arvutiga, millel oli 10-ms resolutsioon.

Intrakraniaalne enesestimuleerumise lävi protseduur

Pärast operatsioonist taastumist määrati aju stimuleerimise tasu piirmäärad, kasutades kiiruse sõltumatut diskreetse uuringu praeguse intensiivsuse protseduuri, mille algselt kavandas Kornetsky ja kolleegid (Marcus ja Kornetsky, 1974; Esposito ja Kornetsky, 1977; Kornetsky et al., 1979) ja mida on üksikasjalikult kirjeldatud Markou ja Koob (1991, 1992). Rotid treeniti, et vajutada fikseeritud vahekorras (FR) 1 tugevdamise ajakava, et saada 500-ms elektrilise stimulatsiooni ronge. Iga stiimul koosnes 500-ms rongist, mille impulsi laius oli 0.2 ms ja 0.2 ms viivitus positiivsete ja negatiivsete impulsside vahel. Kõiki rotte testiti esmalt 50 Hz sagedusega ja kui praegune tase, millega nad reageerisid, oli alla 80 või kõrgem 120 μA ja ebastabiilne, siis kohandati sagedused iga looma jaoks individuaalselt, et saavutada soovitud voolu vahemik ja püsiti konstantsena kogu katsemenetluse jaoks (Kenny ja Markou, 2005). Kui stabiilne FR1 operant reageeris elektrilisele stiimulile, hinnati ICSS läve alljärgneva protseduuri abil. Iga uuringu alguses said rotid mittesiduva stiimuli (S1), mille järel neil oli võimalus 7.5i piiratud aja jooksul vajutada survet, mille tulemusel saadi kontingentne stiimul (S2), mis oli identne eelmine S1. 7.5 – 22.5 s (keskmine 15 s) ajavahemik S2 kättetoimetamise ja järgmise S1i tarnimise vahel. Kui vastust ei toimunud, algas see ajavahemik vastuseks määratud 7.5-i perioodi lõpus. Need ajaperioodid randomiseeriti nii, et loomad ei suutnud järgmise S1i kohaletoimetamist „ennustada”. A'trial 'koosnes viiest S1 esitlusest fikseeritud voolutugevusega (μA). Kolm või enam vastust sellel intensiivsusel hinnati selle uuringu plussiks (+), samas kui kaks või vähem vastuseid hinnati selle uuringu miinus (-). Kui loom tegi esimese katse (+), alustati teist uuringut 5 μA intensiivsusega kui esimene. Jooksev intensiivsus langes sama fikseeritud intensiivsusega, kuni loom oli kahe järjestikuse katsega (-). Kui see juhtus, korrati teise katse, kus saadi (-) skoor, praegune intensiivsus ja seejärel suurendati 5 μA voolu intensiivsust iga katse jaoks, kuni loom oli kahe järjestikuse katse ajal (+). Iga kasvava või kahaneva voolutugevuse komplekt defineeriti kui "veerg" ja iga seansi jaoks tehti kokku kuus vahelduvat kahanevat / kasvavat veergu. (+) Ja (-) vahelise keskpunkti intensiivsus määrati veeru künniseks. Iga seansi künnis arvutati viimase nelja veerukünnise keskmisena; seetõttu jäeti välja esimese ja teise veeru künnised. Tasu läviväärtuse suurenemine näitas, et stimuleerimisintensiivsust, mida varem tajuti tugevdamisena, ei peetud enam tasuvaks, peegeldades tasufunktsiooni vähenemist ja pakkudes depressiivset seisundit. Vastupidiselt peegeldas tasu läviväärtuse langus tasu suurendamise funktsiooni (Markou ja Koob, 1991).

Et vältida katsealuse reageerimist uuringute vahelisel ajavahemikul, lükkas selle perioodi jooksul tekkiv vastus edasi S1i algust täiendava 22.5-i jaoks (ajavahemik, mis ületas või oli võrdne uuringutevahelise ajavahemiku algse juhusliku kestusega) ). Need „karistatud” vastused salvestati aegumise vastusena ja kujutasid endast impulsiivsust takistava vastuse mõõdet. 2-s pärast esialgset reageerimist toimunud ülemääraste hoovusvastustega ei olnud mingeid tagajärgi ja need registreeriti klastrivastustena.

Vastuse latentsus defineeriti kui aeg S1i tarnimise ja looma vastuse vahel kangil. Iga testiseansi keskmine vastuse latentsus määratleti kõigi katsete keskmise vastuse latentsusena, mille puhul loom vastas. Pärast operatsiooni taastumist treeniti rottidel iga päev ICSS protseduuri 2 h pärast dieedi vahetamist. Pärast künnise stabiliseerimist läbisid rotid dieedi tsükli. Arvestades toitumise vaheldumise pikkust (7 nädalat), testiti loomi ainult üks kord nädalas, et vältida elektroodi implantaadi kadu. Rottidele anti võimalus ümberõpetada iga päev dieedi tsükli 7th nädalal ja neid testiti lõpuks iga päev nädala jooksul 8, 9 ja 10-ga dieedi-tsüklilise protseduuri käigus.

Statistiline analüüs

Uuringu liikumatus, ujumine ja ronimisaeg testimise esimese ja teise päeva jooksul analüüsiti ühesuunaliste variatsioonianalüüside abil (ANOVA-d), kusjuures dieedi seisund oli subjektidevaheline tegur. Liikumatusaja aja analüüsimiseks kasutati kahepoolseid ANOVA-sid koos dieedi seisundiga subjektide vahel ja ajaühikut kui subjektide faktorit. Sahharoosi tarbimist analüüsiti kahesuunalise ANOVA abil koos dieedi ajakavaga subjektide vahelise tegurina ja faasis kui subjektide sisese faktorina. Planeeritud Bonferroni parandatud tC-testi võrdlemisekskuidas / Chow ja Chow / maitsev kahe faasi jooksul, kusjuures tähendus on määratud tasemel P väärtus on väiksem kui 0.025. Igapäevase ICSS-i künnised ja reageerimisaja latentsus keskmistati igas faasis nädala jooksul 8, 9 ja 10. Neid analüüsiti, kasutades kolmekordset segatud ANOVA-d koos dieedi ajakavaga kui indiviidide teguri ja nädala ja faasi vahel, mis toimusid subjektina. Kasutatud tarkvara / graafilised paketid olid Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, USA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, California, USA), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, USA ), PASW statistika 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) ja G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Tulemused

Maitsva toitumise mõju vaheldumisajale sunniviisilise ujumise testis

Nagu on näidatud Joonis 1a, Chow/Maitsev rottidel, kes olid eemaldatud kroonilisest, vahelduvast juurdepääsust maitsevale toidule, ilmnes suurenenud liikumatusaeg nii 15-min-i ennustuses [F(2,16) = 4.37, P<0.05] ja 5-minutiline test [F(2,16) = 3.78, P<0.05], võrreldes Chow / Chow rottidel. Maitsvatest toidust eemaldatud rottide liikumatusaja suurenemine oli kontroll-rottidega võrreldes ~ 97% testkäigu ajal ja ~ 187% testiseansis. Huvitav on see, et Chow / maitsev rottidel, kui testiti, kui pakuti maitsvat dieeti (P-faas), ei erinenud kontrollrühma omadest Chow / Chow rottidel kas 15-min eelest või 5-min testis. Kuna sunnitud ujumiskatset ei saa samadel loomadel korrata, kasutati subjektide vahelist disaini. Siiski, kuna väikese valimi suurus on Chow / Chow selle uuringu jaoks kättesaadavad teemad (n= 19, efekti suurus = 0.4, α tõenäosus viga = 0.05, võimsus = 0.4), Chow / Chow kahes faasis testitud loomad koondati ühte rühma, kuna need ei olnud statistiliselt erinevad. Täielikkuse huvides olid sunniviisilise ujumiskatse liikumatuse andmed, mis analüüsiti kõikide rühmade C- ja P-faasidena, järgmised (keskmine ± SEM): eelväärtus C-faas 107.8 ± 16.4 vs 323.3 ± 33.3, preest P-faas 201.1 ± 33.5 vs 180.4 ± 61.5; test C-faas 23.8 ± 14.7 vs 101.2 ± 19.1, test P-faas 42.9 ± 4.8 vs 61.0 ± 17.1, Chow / Chow ja Chow / maitsev, vastavalt. Lisaks näitasid kahesuunalised ANOVA-d, mis viidi läbi testimise aja 15mini või 5-i miniatuuride liikumisteedel, näidanud dieedikava [Prestest: F(2,16) = 4.37, P<0.05; test: F(2,16) = 3.78, P<0.05] ja aja [eeltest: F(4,64) = 18.55, P<0.001; test: F(4,64) = 15.44, P<0.001], kuid aja × dieedi ajakava koostoimed ei olnud olulised [eelhindamine: F(8,64) = 1.06, NS; test: F(8,64) = 0.97, NS].

Kroonilise, vahelduva juurdepääsuga väga maitsvale dieedile liikumatusele, mida hinnati sunniviisilise ujumiskatse abil Wistari rottidel (keskmine ± SEM: n = 19), 15-min eelest (vasakpoolne paneel) ja 5-min test (parem paneel). *Chow / maitsev (C-etapp) ...

Samuti täheldati olulist mõju ujumisajale mõlemas ettekandes [F(2,16) = 4.50, P<0.05] ja testiseanss [F(2,16) = 5.27, P<0.02], maitsva toiduga välja tõmmatud Chow / maitsev ~ 22 ja ~ 27% ujumine rottidel alla Chow / Chow kahe seansi ajal (andmed ei ole esitatud). Jällegi, ujumise aeg Chow / maitsev P-faasis testitud rotid ei erinenud kontrollist Chow / Chow rottidel. Ronimisaeg ei erinenud gruppide vahel nii preestris [F(2,16) = 0.52, NS] või testiseanss [F(2,16) = 3.13, NS] (andmeid pole näidatud). Uuringu ajal ei esinenud rühmade kehamassi erinevust [keskmine ± SEM: 558 ± 26.8 vs 519 ± 21.8 vs 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Chow / Chow vs Chow / maitsev P-faasis vs Chow / maitsev C-faasis].

Maitsva toitumise mõju vaheldumisi sahharoosi tarbimise testile

Nagu on näidatud Joon. 2rottidel, kes olid eemaldatud kroonilisest, vahelduvast juurdepääsust väga maitsvale dieedile, oli võrreldes sahharoositarbimisega vähenenud tarbimine Chow / Chow rottidele, keda pidevalt toideti tavalisele chow'le [Diet Schedule: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Etapp: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Dieedi ajakava × faas: F(1,13) = 0.084, NS]. Tõepoolest, Bonferroni parandas t-test näitas, et šokolaadimaitselisest toitumisest esimese päeva jooksul (C-etapp) \ t Chow / maitsev rotid jõid oluliselt vähem sahharoosi kui Chow / Chow rottidel. Sahharoosi tarbimine | Chow / maitsev väga maitsvatest dieedidest eemaldatud rotid vähenesid rohkem kui 50% Chow / Chow rottidel. P-faasis hakkas sahharoositarbimine vähenema; see suundumus ei olnud statistiliselt oluline. Uuringu ajal ei täheldatud gruppide absoluutse kehakaalu olulist erinevust (keskmine ± SEM: 575 ± 28.4 vs 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Chow / Chow vs Chow / maitsev).

Joon. 2

Kroonilise, vahelduva juurdepääsu andmine väga maitsvale dieedile sahharoositarbimisele Wistari rottidel (keskmine ± SEM: n= 15). *Chow / maitsev erineb Chow / Chow, P<0.05 (Bonferroni parandatud t-test).

Maitsva dieedi vaheldumine intrakraniaalse enesetimuleerimise künnisele

ICSS künnis Chow / Chow ja Chow / maitsev rühmi analüüsiti võõrutusfaasi (C) ja uueneva juurdepääsufaasi (P) ajal kolmel järjestikusel nädalal (8, 9 ja 10). Nagu on näidatud kolmeastmelise ANOVA abil ja näidatud Joon. 3vahelduv juurdepääs väga maitsvale dieedile ei avaldanud olulist mõju ICSSi künnisele [Diet Schedule: F(1,14) = 0.05, NS; Dieetide ajakava × faas: F(1,14) = 1.58, NS; Dieetide ajakava × Nädal: F(2,28) = 0.29, NS; Dieetide ajakava × faas × nädal: F(2,28) = 0.24, NS]. Samal ajavahemikul ei mõjutanud väga maitsev dieedi vaheldumine vastamisaega (dieedi ajakava: F(1,14) = 0.54, NS; Dieetide ajakava × faas: F(1,14) = 2.39, NS; Dieetide ajakava × Nädal: F(2,28) = 2.61, NS; Dieetide ajakava × faas × nädal: F(2,28) = 0.30, NS] (Tabel 1). Uuringu ajal ei täheldatud rühmas olulist absoluutse kehakaalu erinevust [keskmine ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Chow / Chow vs Chow / maitsev, vastavalt].

Joon. 3

Kroonilise, vahelduva juurdepääsu andmine väga maitsvale dieedile aju tasu funktsioonile hinnati intrakraniaalse enesestimuleerimise künniste mõõtmist (protsentuaalne muutus kontrollist) Chow / Chow) Wistari rottidel (keskmine ± SEM: n= 16).

Kroonilise, vahelduva juurdepääsu andmine väga maitsvale dieedile latentsuse korral, et hinnata, kasutades intrakraniaalset enesestimuleerimist Wistari rottidel (keskmine ± SEM: n= 16)

Arutelu

Käesoleva uuringu tulemused näitavad, et kroonilise, vahelduva juurdepääsuga väga maitsvatele toitudele põhjustab sunniviisilise ujumiskatse tulemuseks suurenenud liikumatus. Lisaks sellele tsükliti Chow / maitsev rotid näitasid anhedoonilist sarnast käitumist, mida näitab tuttava 0.8% sahharoosilahuse tarbimise vähenemine. Huvitav on see, et vahelduv, laiendatud juurdepääs väga maitsvale toidule ei suurendanud ICSS-i paradigma tasu lävendit, mida tõlgendataks aju tasustamise süsteemi düsfunktsioonina.

Kõrge maitsega dieedi eemaldamisel näitasid tsüklilised rotid liikumatuse suurenemist sunniviisilise ujumise testis. Samavõrd oluline on liikumatuse aeg Chow / maitsev rotid pöördusid tagasi kontrolltasemele pärast värsket juurdepääsu magusale dieedile. Sunniviisilise ujumiskatse käigus täheldatud väga maitsva toidu paradoksaalne terapeutiline väärtus on kooskõlas kõrge rasvasisaldusega dieedi kaitsva mõjuga varajase elu stressi või kroonilise stressi poolt põhjustatud depressiivse käitumise fenotüübiga.Maniam ja Morris, 2010a, 2010b, 2010c; Sõrm et al., 2011). On tõestatud, et maitsev kõrge rasvasisaldusega dieet parandab emade eraldumise ja mittekasutamise põhjustatud liikumatust (Maniam ja Morris, 2010a, 2010b, 2010c). Veelgi enam, kõrge rasvasisaldusega dieediga toidetud hiired olid kaitstud depressiivse toime eest, mida põhjustas ettearvamatu krooniline psühhosotsiaalne stress (Sõrm et al., 2011). Alternatiivne tõlgendus, mida suurenenud liikumatuse aeg on Chow / maitsev rottidel võib olla parem ujuva võime tulemus, kuna suurenenud kehakaal võib välistada, kuna kaks rühma ei erinenud oluliselt kehakaalust (Puuvill et al., 2008, 2009). Edasised uuringud on vajalikud, et teha kindlaks, kui mitu nädalat on vaja depressiivse ja / või ärevust tekitava käitumise tekkeks pärast vahelduva juurdepääsu andmist väga maitsvatele toitudele, ning kui kaua on muutunud halvasti kohanev käitumine pärast üleminekut vähem eelistatud tavaline söögitoidu.

On teada, et sunniviisilise ujumise testil on hea prognoosivus, kuna see tuvastab usaldusväärselt kasutatavaid kliiniliselt kasutatavaid antidepressante.Borsini ja Meli, 1988). Samas on liikumisvõime kirjeldamine sunniviisilise ujumiskatse ajal depressiooniga seotud meetmena ikka veel väga vastuoluline. Aastate jooksul on liikumisvastase reaktsiooni tähenduse kohta sunniviisilise ujumise testis olnud palju selgitusi ja teooriaid. Püsiva ujumise katses liikumatust tõlgendatakse laialdaselt passiivse käitumise ja negatiivse meeleolu käitumusliku korrelatsioonina (Cryan ja Mombereau, 2004; Slattery ja Cryan, 2012). Sunniviisilise ujumise katse liikumatust on tõlgendatud kui võimetust või vastumeelsust hoida jõupingutusi, mitte kui üldist hüpoaktiivsust (Willner, 1990); see vastumeelsus korreleerub kliiniliste leidudega, et depressiooniga patsientidel on testides märkimisväärseid psühhomotoorseid häireid, mis nõuavad püsivaid kulutusi, andes seega sellele testile teatud konstruktsiooni.Weingartner ja Silberman, 1982). Kuigi ettevaatlik peab olema käitumisnäidu üleekstrapoleerimise vältimiseks sunniviisilise ujumise testis, on samuti tähelepanuväärne, et suuremat liikumatust sunniviisilise ujumiskatse ajal põhjustavad paljud tegurid, sealhulgas geneetiline eelsoodumus (West ja Weiss, 1998), stressi mõju (Solberg et al., 1999; Alonso et al., 2000; Tannenbaum et al., 2002), toidu tarbimise muutused (Alcaro et al., 2002) ja akuutne ravimi ärajätmine (\ tCryan et al., 2003). Paljud neist teguritest mõjutavad või muutuvad ka inimestel esineva raske depressiooni käigus. Seetõttu tundub, et sunniviisilise ujumise test mõõdab depressiooni seisukohalt olulist käitumismõõdet ja kujutab endast atraktiivset mudelit depressiooniga seotud tegurite hindamiseks loomadel.

Näitasime, et vahelduva juurdepääsuga väga maitsvatele toitudele rottidel on vähenenud sahharoosilahuse tarbimine. Sahharoos on looduslik tugevdaja; seetõttu on välja pakutud vähendatud tarbimine või sahharoosilahuse eelistamine, et kajastada vähenenud tundlikkust hüvede ja üldisemalt anhedoonia suhtes (Papp et al., 1991; Muscat ja Willner, 1992; D'Souza ja Markou, 2010). Asjakohane arutelupunkt on seotud vastandliku mõjuga sahharoositarbimisele, mida täheldati, kui rottid eemaldati suhkrust, maitsvast toidust. Võib eeldada, et suhkrust toitumisest hoidunud rottidel suureneb sahharoosilahuse tõttu sahharoosilahuse tarbimine, mitte väheneb. Siiski oli selles uuringus anhedoonia hindamiseks kasutatava lahuse sahharoosi (0.8%) väga väike protsent, mis on tüüpiline selle uuringu puhul (Rygula et al., 2005; D'Souza ja Markou, 2010; Chen et al., 2012), kuid selge vastuseis väga maitsvale dieedile, millel oli väga suur sahharoosisisaldus (~ 50%). Seetõttu ei olnud kaks maitseainet ilmselt võrdselt rahuldust pakkuv.

Sahharoosi tarbimine | Chow / Chow ja Chow / maitsev rühmad kaldusid faasi funktsioonina erinema, nagu näitab tugev trend (P= 0.08) toitumisgraafiku ja faasifaktorite vahelise koostoime kohta. Post-hoc võrdlused näitasid, et rühmad erinesid ainult C-faasis, kuid mitte P-faasis, mis viitab sellele, et uuendatud ligipääs väga maitsvale dieedile võib leevendada anhedoonilist laadi käitumist, mis on analoogne sellele, mida täheldati sunniviisilise ujumise testis . Need tulemused on kooskõlas mugavusruumide, nagu kõrge rasvasisaldusega dieediga, teatatud võimetega muuta emade eraldamisest tingitud anhedooniat, mõõdetuna sahharoosilahuse eelistuse vähenemisena. Samas on oluline märkida, et kuna leiti ainult kahe teguri vahelist mittetäielikku koostoimet, võib ka väita, et 0.8% sahharoosi tarbimise üldine vähenemine täheldati. Chow / maitsev 50-i sahharoosi dieedi kroonilise ekspositsiooni tõttu võib rühm sõltuda sensoorsest kohandumisest, hedoonilisest harjumusest või negatiivsest hedoonilisest kontrastist.

Selle uuringu tulemused kinnitavad hüpoteesi, et krooniline vahelduv juurdepääs väga maitsvatele toitudele põhjustab negatiivse emotsionaalse mõju tekkimist ja et sellele juurdepääsu uuendamine on võimeline vähendama tagasivõtmist põhjustavat negatiivset afektiivsust (Puuvill et al., 2008, 2009, 2009b; Parylak et al., 2011), analoogne sellega, mis on oletatav uimastisõltuvuse arenguks (Koob ja Kreek, 2007; Koob, 2008). Uimastite kuritarvitamisest loobumine on näidanud, et sellega kaasneb depressiivne käitumine, mida mõõdetakse kui suurenenud käitumuslikku meeleheidet sunniviisilise ujumise testis, vähenenud sahharoositarbimist või vähenenud aju tasu funktsiooni ICSSis. Tõepoolest, nikotiinist väljumisel on tõestatud ujumiskatses suurenenud liikumatus.Picciotto et al., 2002; Mannucci et al., 2006; Renoir et al., 2012) etanool (Getachew et al., 2010; Jalutaja et al., 2010; Williams et al., 2012), kokaiin (Overstreet et al., 2000; Filip et al., 2006; Perrine et al., 2008), amfetamiin (Cryan et al., 2003), MDMA (McGregor et al., 2003; Renoir et al., 2008), opiaatid (Anraku et al., 2001; Chartoff et al., 2012) ja fentsüklidiin (PCP) (Noda et al., 1995). Lisaks on olemas suur hulk tõendeid, mis näitavad, et krooniline ravi narkootikumidega, sealhulgas amfetamiiniga (Barr ja Phillips, 1999; Der-Avakian ja Markou, 2010), nikotiin (Ribeiro-Carvalho et al., 2011) ja kannabinoidid (rubino et al., 2008; Bambico et al., 2010) võib võõrutamise ajal põhjustada anhedooniat, mida mõõdetakse sahharoosi / sahhariini tarbimise vähenemise alusel. Lisaks põhjustab kuritarvitamisest narkootikumide kasutamise lõpetamine ICSS-i tasu lävede spontaanne suurenemine, mis on amfetamiini jagatud toime (Paterson et al., 2000), kokaiin (Markou ja Koob, 1991), alkohol (Schulteis et al., 1995), THC (Gardner ja Vorel, 1998) ja nikotiin (Epping-Jordan et al., 1998). Samuti on täheldatud ICSS-i künnise suurenemist, kui ärajätmine on opiaatide ja nikotiinisõltuvuse korral farmakoloogiliselt sadestunud (Schulteis et al., 1994; Epping-Jordan et al., 1998; Kenny ja Markou, 2006). Sadestunud kõrvaldamine on protseduur, kus antagonisti kasutatakse blokeeriva ravimi aktiivsuse blokeerimiseks retseptori sihtmärkidel. See protseduur toob väljumise ajastamise eksperimentaalse kontrolli all ja on tõhus vahend sõltuvusprotsesside uurimiseks, kui spontaanset tagasivõtmist on raske mõõta või saada.

Üllataval kombel ei mõjutanud selles uuringus vahelduv juurdepääs väga maitsvale dieedile ICSS-i läve. Magusate või maitsvate maitseainete juurdepääsu mõju aju tasu funktsioonile ei ole põhjalikult uuritud ning olemasolevad leiud on vastandlikud. Sukhotina et al. (2003) näitas, et närvikindlalt, sahhariinist - mittekalorilise magusaine kasutamisest loobumine ei ole seotud depressiivse käitumisega ja võib vähendada ICSSi künnist. Seevastu Johnson ja Kenny (2010) hiljuti näitas, et 18 – 23 h / päevas juurdepääs kohviku toitumisele, mille tulemuseks on rasvumise kujunemine, võib suurendada tasu lävi. Seetõttu võib meie uuringus ICSS läve puudumise seletada paljude erinevate teguritega, sealhulgas kasutatud maitseainetega, dieedi kättesaadavuse kestusega ning rasvumise arenguga või mitte. Lisaks sellele on alternatiivne selgitus selle kohta, et ICSSi künnis ei ole spontaanselt muutunud. \ T Chow / maitsev rottidel on see, et aju hüvitusfunktsiooni puudujäägi tuvastamiseks võib olla vajalik väljavõtmine farmakoloogiliselt. Veelgi enam, on võimalik, et dieeditsükliga rottidel ilmnesid aju tasu läviväärtused muutustes, mis erinevad käesolevas uuringus valitud päevast. Seetõttu võivad ICSS-i paradigmas esineda võiva mõju puudumise tõttu ka konkreetsed koolitustingimused. Nende hüpoteeside kinnitamiseks on vaja tulevasi uuringuid. Huvitav arutelu on ICSS katses saadud negatiivsete tulemuste ja sahharoosisisalduse ning sunniviisilise ujumiskatse tulemuste vahel. Kuigi selles uuringus kasutatavad testid hindavad kõik depressiivset käitumist, mõõdavad nad märkimisväärselt erinevaid käitumistulemusi: sunniviisilise ujumise test mõõdab liikumatust oletatavas eluohtlikus olukorras; sahharoositarbimise test mõõdab subjekti motivatsiooni rahuldava stiimulina; ja ICSS mõõdab mediaalse eesmise kimpude neuronite otsese stimuleerimise kaudu voolu minimaalset intensiivsust, mis tugevdab käitumist. Arvestades kasutatud paradigmade põhjalikku mitmekesisust, on tõenäoline, et kolm testi tuginevad erinevatele neurobioloogilistele substraatidele ja on seotud erinevate neurotransmitteritega. Seetõttu ei pruugi erinevate katsete tulemuste ühtsus olla tingimata ainus võimalik oodatav tulemus. Näiteks teises uuringus, mis on analoogne siin täheldatuga, suutis krooniline kerge stress vähendada sahharoosilahuse tarbimist, kuid ei muutnud ICSS-i efektiivsust PVG kapslites rottidel (Nielsen et al., 2000).

Selle uuringu tulemused kinnitavad veelgi hüpoteesi, et krooniline, vahelduv juurdepääs väga maitsvale toidule on vastuolus negatiivse emotsionaalse seisundi tekkimisega, mis omakorda võib põhjustada kompulsiivset söömist. Tõepoolest, ulatuslik prekliiniline ja kliiniline kirjandus toob esile emotsionaalsuse ja ülekuumenemise vahelise tugeva seose (Adam ja Epel, 2007; Dallman, 2010) ja kortikotropiini vabastava teguri (CRF) süsteemi võtmerolli (Ghitza et al., 2006; Teegarden ja Bale, 2007; Puuvill et al., 2009a; Warne, 2009; Shalev et al., 2010). Siin kasutatud loomamudeli spetsiifilises kontekstis oleme eelnevalt näidanud, et rottidel, keda mõjutab vahelduv juurdepääs väga maitsvale dieedile, on nii kompulsiivne söömine kui ka võõrast sõltuvad käitumuslikud kohandused (st vähem eelistatud dieedi hüpofagia, ärevus sarnane käitumine ja motivatsioonipuudus vähem maitsva toidu saamiseks) blokeeris selektiivne CRF 1 retseptori antagonist (Puuvill et al., 2009a). Lisaks seostati väga maitsva toitumise eemaldamisega CRF suurenenud ekspressiooni amügdaala keskmes, sõltumata HPA telje aktivatsioonist, mida näitab kas kortikosterooni vabanemise diferentsiaal või CRF ekspressiooni puudumine paraventrikulaarses tuumas. hüpotalamus kontrolli ja maitsvate toiduainete rattasõitjate vahel (Puuvill et al., 2009a). Seega, kuigi käesolevas dokumendis seda otseselt ei testita, võib oletada, et depressiivsed käitumised, mis tulenevad kroonilisest vahelduvast juurdepääsust maitsevale toidule, võivad olla vahendatud neuroadaptatsioonidega ekstrahüalamiini CRF-süsteemis. Tõepoolest, CRF-süsteem vahendab käitumuslikku, autonoomset ja endokriinset reaktsiooni stressile ning on pakutud võtmerolli mitmesugustes patofüsioloogilistes seisundites, mis hõlmavad ebanormaalseid reaktsioone stressile, nagu depressioon (Lloyd ja Nemeroff, 2011). Suur hulk tõendeid, mis tulenevad nii laborloomade kui ka inimeste vaatlustest, on osutanud üliaktiivse CRF / CRF tähtsusele.₁ depressioonis. Oluline on see, et ärevusega seotud ja depressiooniga seotud fenotüübid, mis tulenevad kroonilisest stressist kokkupuutel loomadel, on osutunud sõltuvaks üliaktiivsest CRF-st₁ retseptorite süsteem limbilistes eesnäärme piirkondades, kaasa arvatud amygdala, sõltumata CRF-i tegevustest HPA telje aktiivsuses (Nestler et al., 2002; Zorrilla ja Koob, 2010).

Järeldus

Oleme varem näidanud, et maitsvatest toitudest välja võetud rottidel on vähenenud muul viisil vastuvõetava söögitoidu tarbimine, vähenenud motivatsioonijõud, et saada söögiravim, ja väljendunud ärevustunne käitumine (Puuvill et al., 2009a). Nüüd laiendame neid järeldusi, näidates, et krooniline vahelduv juurdepääs suhkrulisele dieedile põhjustab ka suurenenud liikumatust ja anhedooniat, mida tavaliselt tõlgendatakse depressiivse käitumisena (D'Souza ja Markou, 2010). Liikumatus oli võõrutusest sõltuv, kuna see halb haarav käitumine taastati, taastades juurdepääsu väga maitsvale dieedile. Need tulemused on kooskõlas hüpoteesiga, et kroonilisest, vahelduvast juurdepääsust väga maitsvatele toitudele põhjustab negatiivne afektiivne seisund (Puuvill et al., 2009a, 2009b). Seetõttu võib kompulsiivne söömine olla abivahendist sõltuva negatiivse emotsionaalse seisundi raviks, mis sarnaneb narkomaania arengu seisukohalt (Koob ja Kreek, 2007; Koob, 2008).

Tunnustused

Autorid tänavad Stephen St Cyrit tehnilise abi eest ning Duncan Momaney ja Tamara Zeric toimetuse eest. Selle väljaande tegi võimalikuks Grant Numbers DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 ja AA016731 riiklikust narkootikumide kuritarvitamise instituudist (NIDA), Riiklikust Vaimse Tervise Instituudist (NIMH) ja Riiklikust Alkoholi kuritarvitamise ja alkoholismi instituudist (NIAAA). ), Peter Pauli karjääri arendamise professor (PC). Selle sisu eest vastutavad ainult autorid ja nad ei pruugi esindada riiklike tervishoiuasutuste ametlikke seisukohti.

Allmärkused

Huvide konflikt

Huvide konflikti pole.

viited

Adam TC, Epel ES. Stress, söömine ja tasustamissüsteem. Physiol Behav. 2007: 91: 449 – 458. [PubMed]
Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Genotüüp- ja kogemustest sõltuv vastuvõtlikkus depressiivsete reaktsioonide suhtes sunniviisilise ujumiskatse ajal. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2002; 164: 138 – 143. [PubMed]
Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Käitumise meeleheide hiirtel pärast sünnieelset stressi. J Physiol Biochem. 2000: 56: 77 – 82. [PubMed]
Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Kroonilisest morfiini manustamisest väljumine põhjustab rottide sunniviisilise ujumiskatse pikemaajalist liikumatust. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2001; 157: 217 – 220. [PubMed]
APA. Vaimse häire diagnostiline ja statistiline käsiraamat. 4. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Teksti läbivaatamine.
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Tõendid suhkru sõltuvuse kohta: vahelduva, liigse suhkru tarbimise käitumuslikud ja neurokeemilised mõjud. Neurosci Biobehav Rev. 2007: 32: 20 – 39. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Krooniline kannabinoidide kokkupuude noorukieas, kuid mitte täiskasvanueas, kahjustab emotsionaalset käitumist ja monoaminergilist neurotransmissiooni. Neurobio Dis. 2010: 37: 641 – 655. [PubMed]
Barr AM, Phillips AG. Katkestus pärast korduvat kokkupuudet D-amfetamiiniga väheneb vastusena sahharoosilahusele, mõõdetuna progressiivse vahekorraga. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1999; 141: 99 – 106. [PubMed]
Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Muudetud reguleeriva viivitusega ülesanne hinnata impulsiivset valikut isokalorlike tugevdajate vahel mittekandvatel isastel rottidel: 5-HT (2A / C) ja 5- toime HT (1A) retseptori agonistid. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2011; 219: 377 – 386. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Borsini F, Meli A. Kas sunniviisilise ujumise test on sobiv mudel antidepressandi aktiivsuse avastamiseks? Psühhofarmakoloogia (Berl) 1988; 94: 147 – 160. [PubMed]
Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Näriliste depressioonimudelid: sunniviisiline ujumine ja sabade suspensioon käitumishäirete testides rottidel ja hiirtel. In: Enna SJ, Williams M, toimetajad. Neuroteaduse praegused protokollid. 8.10A üksus. Peatükk 8. New York: Wiley; 2011. lk. 8.10A.1 – 8.10A.14.
Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Kappa opioidiretseptorite blokaad nõrgendab depressiivse käitumise arengut, mis on põhjustatud kokaiini väljavõtmisest rottidel. Neurofarmakoloogia. 2012: 62: 167 – 176. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Kortikotropiini vabastav faktor tuumaklundi kestas põhjustab ujumise depressiooni, ärevust ja anhedooniat koos muutustega kohalikus dopamiini / atsetüülkoliini tasakaalus. Neuroteadus. 2012: 206: 155 – 166. [PubMed]
Cooper SJ, Francis RL. Kloordiasepoksiidi ägeda või kroonilise manustamise mõju toitumisparameetritele, kasutades rottidel kahte toiduvärvi. J. Pharm. Pharmacol. 1979: 31: 743 – 746. [PubMed]
Corwin RL. Rasked rotid: katkendliku liigse käitumise mudel? Söögiisu. 2006: 46: 11 – 15. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. Sümpoosionide ülevaade - toidu sõltuvus: fakt või ilukirjandus? J Nutr. 2009: 139: 617 – 619. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Mikrostruktuuri söötmine dieedi poolt põhjustatud rasvumise suhtes tundlikele ja resistentsetele rottidele: urokortiini 2 keskne toime. J Physiol. 2007: 583: 487 – 504. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Vahelduv juurdepääs eelistatud toidule vähendab lehmade tugevust rottidel. Am J Physiol. 2008: 295: R1066 – R1076. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB jt. CRF süsteemi värbamine vahendab kompulsiivse söömise pimedat külge. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a: 106: 20016 – 20020. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Toitumis-, ärevusega seotud ja metaboolsed kohandused emastel rottidel, kellel on vahelduv juurdepääs eelistatud toidule. Psychoneuroendocrinology. 2009b: 34: 38 – 49. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J et al. Sigma-1-retseptorite antagonism blokeerib kompulsiivset söömist. Neuropsühharmakoloogia. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub enne printimist. [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
Cryan JF, Mombereau C. Depressiivse hiire otsimisel: geneetiliselt muundatud hiirtel depressiooniga seotud käitumise uurimiseks kasutatavate mudelite kasulikkus. Mol Psühhiaatria. 2004: 9: 326 – 357. [PubMed]
Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Kroonilisest amfetamiinist väljutamine põhjustab närilistel depressiivseid käitumuslikke toimeid. Biol Psychiatry. 2003: 54: 49 – 58. [PubMed]
Dallman MF. Stressist tingitud rasvumine ja emotsionaalne närvisüsteem. Trendid Endokrinool Metab. 2010: 21: 159 – 165. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
D'Souza MS, Markou A. Psühhostimulandi võõrutusest tingitud anhedoonia neuraalsed substraadid. Curr Top Behav Neurosci. 2010: 3: 119 – 178. [PubMed]
De Castro JM. Kognitiivse piirangu suhe vabalt elavate inimeste spontaansesse toitu ja vedelikku. Physiol Behav. 1995: 57: 287 – 295. [PubMed]
Der-Avakian A, Markou A. Amfetamiini, kuid mitte nikotiini, kroonilisest eksponeerimisest väljumine toob kaasa motiveeritud käitumise kohese ja püsiva puudujäägi, ilma et see mõjutaks sotsiaalset koostoimet rottidel. Behav Pharmacol. 2010: 21: 359 – 368. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Aktiivne käitumine rottide sunnitud ujumiskatses, mida toodeti erinevalt serotonergiliste ja noradrenergiliste antidepressantide poolt. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1995; 121: 66 – 72. [PubMed]
Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Aju tasustamise funktsiooni dramaatiline vähenemine nikotiini eemaldamise ajal. Loodus. 1998: 393: 76 – 79. [PubMed]
Epstein DH, Shaham Y. Juustukooki süüvad rotid ja toidu sõltuvuse küsimus. Nat Neurosci. 2010: 13: 529 – 531. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Esposito R, Kornetsky C. Morfiini enesestimuleerimise künniste alandamine: pikaajalise manustamisega tolerantsuse puudumine. Teadus. 1977: 195: 189 – 191. [PubMed]
Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Muudatused BDNF- ja trkB-mRNA-des pärast ägedaid või sensibiliseerivaid kokaiiniravi ja eemaldamist. Brain Res. 2006: 1071: 218 – 225. [PubMed]
Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Suure rasvasisaldusega dieet kaitseb selektiivselt hiire kroonilise sotsiaalse stressi mõju eest. Neuroteadus. 2011: 192: 351 – 360. [PubMed]
Gardner EL, Vorel SR. Kannabinoidi ülekanne ja tasustamisega seotud sündmused. Neurobiol Dis. 1998: 5: 502 – 533. [PubMed]
Geliebter A, Aversa A. Emotsionaalne söömine ülekaaluliste, normaalsete ja alakaaluliste inimestega. Söö Behav. 2003: 3: 341 – 347. [PubMed]
Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Alkoholi poolt põhjustatud depressiivne käitumine on seotud kortikaalse norepinefriini vähendamisega. Pharmacol Biochem Behav. 2010: 96: 395 – 401. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Anxiogeenne ravim yohimbine taastab maitsva toidu, mis on mõeldud roti retsidiivi mudelis: CRF1 retseptorite roll. Neuropsühharmakoloogia. 2006: 31: 2188 – 2196. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Dopamiini D2 retseptorid sõltuvusega sarnasel tasulisel düsfunktsioonil ja kompulsiivne söömine rasvunud rottidel. Nat Neurosci. 2010: 13: 635 – 641. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Konditsioneeritud nikotiini eemaldamine vähendab oluliselt ajuhüvitiste süsteemide aktiivsust. J Neurosci. 2005: 25: 6208 – 6212. [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Nikotiini iseseisev aktiveerib akuutselt ajuhüvitiste süsteeme ja kutsub esile pikaajalise tasu tundlikkuse suurenemise. Neuropsühharmakoloogia. 2006: 31: 1203 – 1211. [PubMed]
Koob GF. Aju stressisüsteemide roll sõltuvuses. Neuron. 2008: 59: 11 – 34. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stress, narkootikumide tasustamise viiside reguleerimine ja üleminek uimastisõltuvusele. Olen J psühhiaatria. 2007: 164: 1149 – 1159. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Intrakraniaalsed enesestimuleerumise künnised: kuritarvitamise ravimite hedooniliste efektide mudel. Arch Gen Psychiatry. 1979: 36: 289 – 292. [PubMed]
Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Toidu tekstuuri muutumise mõju metaboolsetele parameetritele: lühi- ja pikaajalised toitumismudelid ja kehakaal. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001: 280: R780 – R789. [PubMed]
Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Toidupiirangute käitumuslikud ja bioloogilised korrelatsioonid normaalses elus. Söögiisu. 1989: 12: 83 – 94. [PubMed]
Lloyd RB, Nemeroff CB. Kortikotropiini vabastava hormooni roll depressiooni patofüsioloogias: terapeutilised tagajärjed. Curr Top Med Chem. 2011: 11: 609 – 617. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Pikaajalist sünnitusjärgset ärevust ja depressioonisarnast käitumist ema rottidel, keda ravitakse emaeralduse all, parandavad maitsev kõrge rasvasisaldusega dieet. Behav Brain Res. 2010a: 208: 72 – 79. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Maitsev kohviku toitumine parandab ärevust ja depressioonisarnaseid sümptomeid ebasoodsas varases keskkonnas. Psychoneuroendocrinology. 2010b: 35: 717 – 728. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Vabatahtlik harjutus ja maitsev kõrge rasvasisaldusega dieet parandavad nii käitumisprofiili kui ka stressireaktsioone isastel rottidel, kes puutuvad kokku varase elu stressiga: hipokampuse roll. Psychoneuroendocrinology. 2010c: 35: 1553 – 1564. [PubMed]
Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Nikotiini pikaajaline mõju hiirte sunniviisilisele ujumiskatsele: katsemudel suitsu põhjustatud depressiooni uurimiseks. Neurochem Int. 2006: 49: 481 – 486. [PubMed]
Marcus R, Kornetsky C. Negatiivsed ja positiivsed koljusisese tugevdusläved: morfiini mõju. Psychopharmacologia. 1974: 38: 1 – 13.
Markou A, Koob GF. Postokaiini anhedoonia. Kokaiini väljaviimise loommudel. Neuropsühharmakoloogia. 1991: 4: 17 – 26. [PubMed]
Markou A, Koob GF. Konstrueerige enesestimuleeruva läve paradigma kehtivus: tasu ja jõudluse manipulatsioonide mõju. Physiol Behav. 1992: 51: 111 – 119. [PubMed]
McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM jt. Rottidel pärast MDMA-d (ecstasy) suurenenud ärevus ja depressiivsed sümptomid: ravimi poolt põhjustatud hüpertermia ei ennusta pikaajalisi tulemusi. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2003; 168: 465 – 474. [PubMed]
Mela DJ. Toiduvalikut mõjutavad tegurid: suhted ülekaalulisuse ja kaalukontrolliga. Obes Res. 2001; 9 (Suppl 4): 249S – 255S. [PubMed]
Muscat R, Willner P. Sahharoosi joomise pärssimine kroonilise kerge ettearvamatu stressiga: metoodiline analüüs. Neurosci Biobehav Rev. 1992: 16: 507 – 517. [PubMed]
Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Depressiooni neurobioloogia. Neuron. 2002: 34: 13 – 25. [PubMed]
Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Intrakraniaalne enesestimuleerimine ja sahharoosi tarbimine erinevad kroonilise kerge stressi järgsetest hedoonilistest meetmetest: vahe- ja individuaalsed erinevused. Behav Brain Res. 2000: 107: 21 – 33. [PubMed]
Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Ebasobivuse suurendamine sunnitud ujumiskatses subakuutse või korduva raviga fitsüklidiiniga: uus skisofreenia mudel. Br J Pharmacol. 1995: 116: 2531 – 2537. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Prenataalse kokaiini manustamise püsivad mõjud emotsionaalsele käitumisele rottidel. Physiol Behav. 2000: 70: 149 – 156. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Papp M, Willner P, Muscat R. Anhedoonia loomamudel: sahharoositarbimise nõrgenemine ja eelistuse reguleerimine kroonilise ettearvamatu kerge stressiga. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1991; 104: 255 – 259. [PubMed]
Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Toidu sõltuvuse tume pool. Physiol Behav. 2011: 104: 149 – 156. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Paterson NE, Myers C, Markou A. Pideva amfetamiini manustamise korduva äravõtmise mõju aju tasuvusele rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2000; 152: 440 – 446. [PubMed]
Pellegrino LPA. Roti aju stereotaksiline atlas. New York: Plenum; 1979.
Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Kokaiini kroonilisest manustamisest loobumine vähendab delta opioidiretseptori signaaliülekannet ja suurendab ärevust ja depressiooni sarnast käitumist rottidel. Neurofarmakoloogia. 2008: 54: 355 – 364. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Nikotiini ja nikotiiniretseptorite mõju ärevusele ja depressioonile. Neuroreport. 2002: 13: 1097 – 1106. [PubMed]
Polivy J, Herman CP. Dieed ja toitumine. Põhjuslik analüüs. Am Psychol. 1985: 40: 193 – 201. [PubMed]
Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depressioon: uus loommudel, mis on tundlik antidepressantide ravile. Loodus. 1977: 266: 730 – 732. [PubMed]
Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M et al. MDMA diferentsiaalne pikaajaline toime serotoniinergilisele süsteemile ja hippokampuse rakkude proliferatsioonile 5-HTT-i knock-out vs metsiktüüpi hiirtel. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2008: 11: 1149 – 1162. [PubMed]
Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Narkootikumide ärajätmise põhjustatud depressioon: serotonergilised ja plastilisuse muutused loomamudelites. Neurosci Biobehav Rev. 2012: 36: 696 – 726. [PubMed]
Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Nikotiini ja etanooli kokkupuude noorukite hiirtel: mõju depressiivsele käitumisele kokkupuute ja eemaldamise ajal. Behav Brain Res. 2011: 221: 282 – 289. [PubMed]
Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V, et al. Krooniline delta 9-tetrahüdrokannabinool noorukieas põhjustab täiskasvanud rottidel soost sõltuvaid muutusi emotsionaalses profiilis: käitumuslikud ja biokeemilised korrelatsioonid. Neuropsühharmakoloogia. 2008: 33: 2760 – 2771. [PubMed]
Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedoonia ja motivatsioonipuudus rottidel: kroonilise sotsiaalse stressi mõju. Behav Brain Res. 2005: 162: 127 – 134. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC jt. Opioidide ja CRF1i antagonistide suhtes tundliku joomise jaotumine Sardiinia alkoholi eelistavate rottidega. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2006; 189: 175 – 186. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Sigma-1 retseptori knockout hiirtel on depressiivne fenotüüp. Behav Brain Res. 2009a: 198: 472 – 476. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, et al. Sigma-retseptori antagonist BD-1063 vähendab ülemäärase joomise loomamudelites etanooli tarbimist ja tugevdamist. Neuropsühharmakoloogia. 2009b: 34: 1482 – 1493. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC jt. Sigma-retseptorite aktiveerimine indutseerib Sardiinia alkoholi eelistavatel rottidel liigset sarnast joomist. Neuropsühharmakoloogia. 2011: 36: 1207 – 1218. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Schulteis G, Markou A, kuld LH, Stinus L, Koob GF. Opiaadi ärajätmise mitmete indeksite suhteline tundlikkus naloksooni suhtes: kvantitatiivne annuse-vastuse analüüs. J. Pharmacol Exp Ther. 1994: 271: 1391 – 1398. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Vähenenud ajuhüvitis, mis saadakse etanooli ärajätmisega. Proc Natl Acad Sci USA. 1995: 92: 5880 – 5884. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Shalev U, Erb S, Shaham Y. CRF ja teiste neuropeptiidide roll narkootikumide otsimise stressist tingitud taastamisel. Brain Res. 2010: 1314: 15 – 28. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Slattery DA, Cryan JF. Rottide sunniviisilise ujumiskatse abil hinnati närilistel antidepressantide sarnast toimet. Nat Protoc. 2012: 7: 1009 – 1014. [PubMed]
Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Tsirkadiaalsed rütmid ja depressioon: kasutamise mõju loomamudelile. Am J Physiol. 1999: 276: R152 – R161. [PubMed]
Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA jt. Müra- ja vaoshoitud eelkäijad buliimia naha episoodide liigendamisel: serotoniini süsteemi võimalikud mõjud. Psychol Med. 2005: 35: 1553 – 1562. [PubMed]
Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Sahariinipuuduse depressioonitaolise mõju puudumine rottidel: sunniviisiline ujumiskatse, madalate määrade diferentsiaalne tugevdamine ja koljusisene enesetimuleerimine. Behav Neurosci. 2003: 117: 970 – 977. [PubMed]
Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Neurokeemilised ja käitumuslikud muutused, mis on tingitud kroonilise vahelduva stressori režiimist: mõju allostaatilisele koormusele. Brain Res. 2002: 953: 82 – 92. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Toitumise eelistuste vähenemine toob kaasa suurema emotsionaalsuse ja dieedi taastekke riski. Biol Psychiatry. 2007: 61: 1021 – 1029. [PubMed]
Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Pikaajalise etanooli auru kokkupuute mõju sunniviisilise ujumise käitumisele ning neuropeptiid Y ja kortikotropiini vabastav tegur rottide ajus. Alkohol. 2010: 44: 487 – 493. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Warne JP. Stressivastuse kujunemine: maitsvate toiduvalikute, glükokortikoidide, insuliini ja kõhu rasvumise vastastikune mõju. Mol Cell Endocrinol. 2009: 300: 137 – 146. [PubMed]
Weingartner H, Silberman E. Kognitiivsete häirete mudelid: depressiooni kognitiivsed muutused. Psychopharmacol Bull. 1982: 18: 27 – 42. [PubMed]
West CH, Weiss JM. Antidepressiivsete ravimite mõju madalale aktiivsusele aretatud rottidele ujumiskatses. Pharmacol Biochem Behav. 1998: 61: 67 – 79. [PubMed]
Wieland S, Lucki I. 5-HT1A agonistide antidepressantide sarnane aktiivsus, mida mõõdeti sunniviisilise ujumiskatse abil. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1990; 101: 497 – 504. [PubMed]
Willard MD. Rasvumine: liigid ja ravi. Olen perearst. 1991: 43: 2099 – 2108. [PubMed]
Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE jt. Vahelduva alkoholi auru või pulseeruva heroiini mõju somaatilistele ja negatiivsetele afektiivsetele indeksitele spontaanse väljaviimise ajal Wistari rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2012 Epub enne printimist. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Willner P. Depressiooni loomamudelid: ülevaade. Pharmacol Ther. 1990: 45: 425 – 455. [PubMed]
Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Kehtiva söömise määratluse kehtivus ja kasulikkus. Int J süüa. 2009: 42: 674 – 686. [PubMed]
Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Ülekaalulisuse ja diabeedi ülemaailmsete epideemiate epidemioloogilised ja majanduslikud tagajärjed. Nat Med. 2006: 12: 62 – 66. [PubMed]
Zorrilla EP, Koob GF. Kortikotropiini vabastava faktor-1i antagonisti areng. Drug Discov Today. 2010: 15: 371 – 383. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]