J Neurosci. 2019 jaan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CD2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
Abstraktne
Rotid, kes on koolitatud roti hasartmängude ülesande (rGT) versiooni täitmiseks, kus preemia üleandmisega kaasnevad silmapaistvad audiovisuaalsed vihjed, sarnaselt kommertslike hasartmängutoodetega, eelistavad riskantsemaid võimalusi. Arvestades varasemaid tõendeid selle kohta, et tõenäosuslikud tugevdusgraafikud võivad suurendada psühhostimulantide poolt põhjustatud accumbal dopamiini ja liikumisaktiivsuse suurenemist, teoreetisime, et selle kinnitatud ülesande täitmine võib kinnistada sõltuvust soodustavat fenotüüpi. Märkimisväärselt rohkem rotte eelistas riskijuhtimisvõimalusi eelistatult ristsükliga rütmiagrammi suhtes ning seda kokkaiini eneseannustamine veelgi süvendas, samas kui optimaalsete otsustajate valikumudelit see ei mõjutanud. Preemiaga seotud vihjete lisamine suurendas seetõttu nende rottide osakaalu, kellel oli kokaiini isemajandamisel kohanemisvastane reageerimine. Riskantset valikut ei seostatud tingimusliku tugevduse või eesmärgi / märgi jälgimise markeriga reageerimisega, mis viitab sellele, et preemiaga samaaegsed märgid põhjustavad valesti kohanemisvõimalust ainulaadse mehhanismi kaudu, mis pole seotud lihtsa lähenemisega konditsioneeritud stiimulitele või neile reageerimisele. Ehkki nad on kaitstud võimalike sellest tulenevate otsuste langemise eest, on optimaalsed otsustajad, kes on väljaõppe saanud rGT-alast koolitust, ise manustanud rohkem kokaiini kui need, kes on koolitatud selle ülesande täitmiseks. Kokkuvõttes viitavad need andmed korduvale seotusele rangelt hinnatud tõenäosuspõhiste preemiagraafikutega sõltuvuse haavatavust mitme käitumismehhanismi kaudu. Sellel rGT-l treenitud rottidel ilmnes ka nüri lokomotoorse sensibilisatsioon ja madalam põhi-kumba dopamiini tase, kuid siiski suurem kokaiinist põhjustatud tõus akumbali dopamiini väljavoolus. Hasartmängud silmapaistvate vihjete juuresolekul võivad seetõttu põhjustada mesolimbilise dopamiinisüsteemi adaptiivse reguleerimise, mis muudab inimesed tundlikumaks kokaiini võtmise kahjulike mõjude suhtes.
Tähtsuse avaldus
Halvenenud kulude ja tulude otsuste tegemine, mida näitlikustab Iowa hasartmänguülesande (IGT) riskantsete ja ebasoodsate võimaluste eelistamine, on seotud suurema retsidiivide riski ja ravi ebaõnnestumisega ainete tarvitamisel tekkivate häirete korral. Riski eelistamist soodustavate tegurite mõistmine võib aidata selgitada sõltuvuse halva kohanemisega seotud otsuste aluseks olevaid neurobioloogilisi mehhanisme, parandades seeläbi ravitulemusi. Probleemsed hasartmängud on ka narkootikumide tarvitamise häiretega väga sageli kaasnevad ning paljud kaubanduslikud hasartmängutooted sisaldavad silmatorkavaid võidupaare. Siin näitasime, et preemiaga samaaegsete näpunäidete lisamine IGT roti analoogile sadestab hüpodopaminergilise seisundi, mida iseloomustab tuhm akumulatiivne dopamiini väljavool ja nõrgenenud lokomotoorse sensibiliseerimine, mis võib aidata kaasa suurenenud reageerimisele ebakindlatele hüvedele või kokaiini tugevdavale mõjule, mida me täheldasime .
PMID: 30626700
;