Patoloogiliste hasartmängude ja narkomaania neurobioloogia on ülevaade ja uued leiud (2008)

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 oktoober 12; 363(1507): 3181-3189.

Avaldatud Internetis 2008 juuli 18. doi: 10.1098 / rstb.2008.0100

Marc N Potenza^1,^2,^*

Autor info ► Autoriõiguse ja litsentsi teave ►

See artikkel on olnud viidatud muud PMC artiklid.

Abstraktne

Hasartmängud on levinud meelelahutuslik käitumine. Ligikaudu 5% -l täiskasvanutest on hinnanguliselt probleeme hasartmängudega. Hasartmängude, patoloogiliste hasartmängude (PG) kõige raskem vorm on tunnustatud vaimse tervise seisundina. Kaks alternatiivset mitte-vastastikku välistavat PG kontseptualiseerimist on seda peetud obsessiiv-kompulsiivseks spektrihäireks ja käitumuslikuks sõltuvuseks. PG kõige sobivamal kontseptualiseerimisel on olulised teoreetilised ja praktilised tagajärjed. Andmed näitavad, et PG ja aine kasutamise häired on tihedamad kui PG ja obsessiiv-kompulsiivse häire vahel. Käesolev dokument vaatab läbi andmed PG neurobioloogia kohta, kaalub selle kontseptualiseerumist käitumusliku sõltuvuse all, arutab impulsiivsust kui aluseks olevat konstruktsiooni ja esitab uusi aju pilditulemusi, uurides PG-i ihaolekute neuronaalseid korrelatsioone, võrreldes kokaiini sõltuvusega. Arutatakse ennetus- ja ravistrateegiate mõjusid.

Märksõnad: hasartmängud, sõltuvus, impulsiivsus, impulssjuhtimise häired, aju pildistamine, funktsionaalne magnetresonantsuuring

1. Meelelahutus, probleem ja patoloogiline hasartmängimine

Hasartmänge võib määratleda kui sellist, mis seab ohtu midagi suurema väärtuse saavutamise lootust.Potenza 2006). Enamik täiskasvanuid mängib ja enamik seda teeb ilma oluliste probleemidega kokku puutumata. Siiski on täiskasvanute hasartmänguprobleemide hinnanguline 5%, kusjuures teatud rühmad (noored täiskasvanud, vaimse tervise häired ja kinnipeetavad) on hinnanguliselt mitu korda kõrgemad (Shaffer et al. 1999). Patoloogilisel hasartmängul (PG), mis kujutab endast kõige tõsisemat probleemi hasartmängude vormi (vt allpool), on levimuse hinnangud umbes 0.5 – 1% (Petry et al. 2005). Arvestades legaliseeritud hasartmängude kättesaadavuse suurenemist ja selle populaarsust viimaste aastakümnete jooksul, on õigustatud hasartmängude käitumise konkreetsete tasemete tervisemõjude suurem tähelepanu.Shaffer & Korn 2002).

See oli alles 1980, et Diagnostiline ja statistiline käsiraamat (DSM) kindlaksmääratud kriteeriumid hasartmänguhäirete \ tAmerican Psychiatric Association 1980). Termin "PG" valiti teiste terminite (nt kompulsiivne hasartmängud) kasuks, mida väidetavalt laialdasemalt kasutati sel ajal, võib-olla püüdes eristada häire obsessiiv-kompulsiivsest häirest. Püromoonia, kleptomaania, trihhotillomania ja vahelduva plahvatushäire kõrval liigitatakse PG-d DSM-is „mujal nimetamata impulss-kontrollhäireks”. Samamoodi klassifitseeritakse häire rahvusvahelise klassifikatsiooni klassifikatsioonis „elupaikade ja impulsside häired” koos püromaania, kleptomaania ja trikillillomaniaga. Paljud praegused diagnostikakriteeriumid PG jagamiseks on seotud narkootikumide sõltuvuse omadustega. Näiteks kriteeriumid, mis on suunatud tolerantsusele, tühistamisele, korduvatele ebaõnnestunud katsetele vähendada või lõpetada ja sekkumine peamistesse eluvaldkondadesse, sisalduvad nii PG kui ka DD kriteeriumides. Sarnasused laienevad fenomenoloogilistele, epidemioloogilistele, kliinilistele, geneetilistele ja muudele bioloogilistele valdkondadele (Goudriaan et al. 2004; Potenza 2006; Õlletootja ja Potenza 2008), tõstatades küsimusi selle kohta, kas PG-d võiks kõige paremini iseloomustada kui „käitumuslikku” sõltuvust.

2. PG sõltuvusena

Kui PG kujutab endast sõltuvust, peaks ta jagama DD põhiomadusi. Sõltuvushäirete põhikomponendid on välja pakutud, sealhulgas (i) jätkuv käitumine käitumises vaatamata ebasoodsatele tagajärgedele, (ii) vähenenud enesekontroll käitumise eest, (iii) sunniviisiline käitumine käitumises ja iv) isuäratav soov või ihaolekut enne käitumisega tegelemist (Potenza 2006). Paljud neist omadustest, nagu ka teised, nagu tolerants ja tagasivõtmine, tunduvad asjakohased PG ja DD puhul (Potenza 2006). Nii PG kui DD samaaegsed uuringud peaksid aitama määratleda narkootikumidega seotud aspekte. See tähendab, et ravimid võivad mõjutada aju struktuuri ja funktsioneerimist viisil, mis on sõltuvusprotsessiga keskne või mitte seotud. Selles PG-s võib kontseptualiseerida sõltuvust ilma ravimita, mõlema häire otsene võrdlemine võib anda ülevaate sõltuvuse põhilistest neurobioloogilistest tunnustest ja suunata efektiivsete ravimeetodite väljatöötamist ja testimist.

3. Neurotransmitterite süsteemid ja PG

Spetsiifilised neurotransmitterid on oletatavasti seotud PG erinevate aspektidega. PG ja / või muude häirete uuringute põhjal on noradrenaliin hüpertensioonil põhinevates haigustes oletatav, et see on eriti oluline arousal ja erutusel, serotoniinil käitumise alustamisel ja lõpetamisel, dopamiin tasu ja tugevdamise puhul ning opioidid rõõmuga või tungivalt. Neid ja teisi süsteeme käsitletakse allpool.

a) Noradrenaliin

1980i ajal läbi viidud uuringutes võrreldi PG-ga mehi nendega, kes ei olnud ja kellel esines suurem noradrenaliini või selle metaboliitide sisaldus uriinis, veres või tserebrospinaalvedeliku proovides.Roy et al. 1988) ja noradrenergilised meetmed, mis on korrelatsioonis ekstraversiooni mõõtmistega (Roy et al. 1989). Hasartmängud või sellega seotud käitumised on seostatud autonoomse erutusega, kus pachinko mängib ja kasiino blackjack on seotud südame löögisageduse tõusuga ja noradrenergiliste meetmete suurenemisega (Shinohara et al. 1999; Meyer et al. 2000). Kasiinomängude ajal muutuvad hasartmängude, südame löögisageduse ja noradrenergiliste meetmete arv võrreldes hasartmängude probleemidega suuremas ulatuses meestega (Meyer et al. 2004). Lisaks võimalikule rollile erutuses või põnevuses võib noradrenaliin olla seotud teiste PG aspektidega. Näiteks on näidatud, et noradrenergiline aktiivsus mõjutab prefrontaalset koore funktsiooni ja tagumise tähelepanu võrgustikke ning ravimeid (nt noradrenaliini transpordi inhibiitor atomoksetiini ja alfa-2 adrenergiliste agonistide klonidiini ja guanfatsiini), mis toimivad adrenergiliste mehhanismide kaudu, on osutunud tähelepanuväärseks ravis. - hüperaktiivsuse häire ja muud psühhiaatrilised häired (\ tArnsten 2006). On näidatud, et Adrenergilised ravimid mõjutavad loomade ja inimeste uuringutes impulsside kontrollimise konkreetseid aspekte (Chamberlain & Sahakian 2007). Need leiud viitavad mitmetele võimalikele rollidele adrenergilise funktsiooni jaoks PG-s ja selle ravis ning nende võimaluste uurimiseks on selles valdkonnas vaja täiendavat uurimist.

(b) serotoniin

Traditsiooniliselt peetakse serotoniini funktsiooni impulsside kontrolli vahendamisel oluliseks. Inimesed, kellel esineb kliiniliselt olulisi impulsside kontrollimise tasemeid, kaasa arvatud PG-ga \ tNordin & Eklundh 1999) või impulsiivne agressioon (Linnoila et al. 1983) on näidanud serotoniini metaboliidi 5-hüdroksüindooläädikhappe madalat taset. PG-ga patsiendid või muud häired või käitumised, mida iseloomustavad impulsi kontrolli halvenemine (nt impulsiivne agressioon), näitavad serotonergilistele ravimitele erinevaid käitumuslikke ja biokeemilisi vastuseid kui terved kontrollisikud. PG-ga patsiendid teatasid pärast ravimi manustamist „kõrget” meta-klorofenüülpiperasiin (m-CPP), osaline serotoniini agonist, mis seondub mitme 5HT-ga₁ ja 5HT₂ eriti kõrge afiinsusega 5HT suhtes_2c retseptor (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). See vastus on kontrastis kontrollgrupi vastustega ja oli sarnane antisotsiaalse, piirialade ja alkohoolsete subjektide poolt enne ravimi saamist teatatud kõrgete hindamistega. Prolaktiini vastus m-CPP-le eristas samuti PG-d ja kontrollrühmi, suurema tõusuga täheldati esimeses.

Serotonergilisi sonde on kasutatud koos aju pildistamisega isikutel, kellel on halvenenud impulsi kontroll. Inimestel, kellel esineb impulsiivne agressioon võrreldes nendega, kes ei ole, nähakse vastusena m-CPP-le (vmPFC) ventromediaalse prefrontaalse koore (vmPFC) korral vastureaktsiooni.Uus et al. 2002) või kaudse agonisti fenfluramiini (Siever et al. 1999), mis on kooskõlas alkoholistide järeldustega (Hommer et al. 1997). Sarnaseid uuringuid PG-s ei ole siiani läbi viidud, kuigi teised uuringud on seotud VMPFC funktsiooniga PG-s (vt allpool).

Arvestades andmeid, mis viitavad serotoniini funktsiooni olulisele rollile PG ja impulsi düskontrollis, on PG ravis uuritud serotonergilisi ravimeid.Brewer et al. 2008). Serotoniini tagasihaarde inhibiitorite tulemused on erinevad. Ühes väikeses, platseebokontrollitud, topeltpimedas, fluvoksamiini uuringus erinesid uuringu teisel poolel aktiivsed ja platseeborühmad märkimisväärselt, kusjuures aktiivne ravim oli parem kui platseebo (Hollander et al. 2000). Eraldi väikese platseebokontrolliga uuringus ei täheldatud erinevust aktiivse fluvoksamiini ja platseebo vahel (\ tBlanco et al. 2002). Samamoodi näitas üks randomiseeritud, kontrollitud, topeltpimedas paroksetiini uuringus aktiivse ravimi paremust platseebost (Kim et al. 2002), samas kui suurem, mitmekeskuseline, randomiseeritud, platseebokontrollitud topeltpimedas uuringus ei leitud olulist erinevust aktiivse ravimi ja platseebo vahel (Grant et al. 2003). Need esialgsed uuringud välistasid tavaliselt psühhiaatriliste häiretega kaasnevad isikud. Väikese avatud estsitalopraamiga uuring, millele järgnes topeltpimed katkestamine, viidi läbi isikutel, kellel esines PG ja kaasnev ärevushäire (Grant & Potenza 2006). Avatud etapi jooksul paranesid hasartmängude ja ärevuse meetmed suures osas paralleelselt. Randomiseerimine platseeboga oli seotud hasartmängude ja ärevuse taasalustamisega, samas kui randomiseerimine aktiivse ravimiga oli seotud püsivate reaktsioonidega. Kuigi esialgsed, viitavad need järeldused sellele, et PG-ga inimestel esineb olulisi individuaalseid erinevusi ja et nendel erinevustel on oluline mõju ravivastusele.

(c) Dopamiin

Dopamiin on seotud käitumise ja narkomaania premeerimisega ja tugevdamisega (Nestler 2004). Kuid mõned uuringud on uurinud otseselt dopamiini rolli PG-s. PG-s on dopamiini ja selle metaboliitide tserebrospinaalvedeliku mõõtmise kohta ilmnenud ebaselgeid \ tBergh et al. 1997; Nordin & Eklundh 1999). Samamoodi oli üks varane molekulaarne geneetiline uuring PG-ga seotud Dopamiini retseptori geeni DRD1 TaqA2-alleeliga sarnaselt PG-ga, ainete kuritarvitamise ja teiste psühhiaatriliste häiretega (Sissepääs 1998). PG varased molekulaarsed geneetilised uuringud sisaldasid sageli metoodilisi piiranguid, nagu näiteks kihistumise puudumine rassi või etnilise päritolu ja puudulike diagnostiliste hinnangute alusel, ning järgnevad uuringud, mis kasutasid rassi / etnilise päritolu kontrollivaid meetodeid ja DSM-IV diagnooside saamist, ei ole täheldanud erinevusi TaqA1i alleelsetes sagedustes PG-s (da Silva Lobo et al. 2007). PG-teemasid puudutavaid eksperdihinnanguga publikatsioone, mis uurivad ligandipõhiseid meetodeid kasutavaid dopamiini (või muid) süsteeme, ei ole olemas ning sellised uuringud on tulevase uurimise oluline valdkond.

PG-d ja muid ICD-sid on täheldatud Parkinsoni tõvega (PD) - häirega, mida iseloomustab dopamiini ja teiste süsteemide degeneratsioon (Jellinger 1991; Potenza et al. 2007). PD-ga patsiente ravitakse ravimitega, mis soodustavad dopamiini funktsiooni (nt levodopa või dopamiini agonistid, näiteks pramipeksool või ropinirool) või sekkumisi (nt sügav aju stimulatsioon), mis soodustavad neurotransmissiooni seonduvate ahelate kaudu (Lang & Obeso 2004). Sellisel juhul võivad PD-d sisaldavad ICDd tekkida häire patofüsioloogiast, selle ravist või nende kombinatsioonist. Kahes uuringus uuriti mitmete sadade isikutega, kellel oli \ tVoon et al. 2006; Weintraub et al. 2006). ICD-d olid seotud pigem dopamiini agonistide klassiga kui spetsiifiliste ainetega, ja ICD-dega isikud olid nooremad ja neil oli PD alguses varasem vanus. ICD-de ja ICD-ga ja ilma selleta isikud erinesid ka muudest faktoritest, mis olid seotud impulsi kontrolli halvenemisega. Ühes uuringus olid ICD-ga patsiendid tõenäolisemalt ICD-ga enne ravi algust (Weintraub et al. 2006). Teises osas erinesid PG-ga ja ilma PG-ga patsiendid impulsiivsuse, uudsuse otsimise ja isikliku või perekondliku alkoholismiga (Voon et al. 2007). Nende ja teiste individuaalsete erinevuste muutujate potentsiaalne panus õigustab edasist uurimist, kui uuritakse PD-s esinevate ICD-de patofüsioloogiat ja ravi. Kuigi anekdootilised ja juhtumite seeriad näitavad ICD sümptomaatika paranemist koos dopamiini agonistide katkestamise või vähendamisega (Mamikonyan et al. 2008), on need uuringud olemuselt esialgsed ja neid kontrollitakse kontrollimatute katsete tüüpiliste kallakutega. Lisaks ei pruugi mõned patsiendid taluda suuremaid levodopa annuseid, mida kasutatakse PD sümptomite tõrjeks, samas kui teised võivad neid ravimeid kuritarvitada (Giovannoni et al. 2000; Evans et al. 2005). Need tulemused viitavad üheskoos sellele, et PD-sse on vaja rohkem uurida ICD-de patofüsioloogiat ja ravi.

d) Opioidid

Opioidid on kaasatud meeldivatesse ja rahuldust andvatesse protsessidesse ning opioidifunktsioon võib mõjutada neurotransmissiooni mesolimbilisel rajal, mis ulatub ventral tegmentaalsest piirkonnast tuuma accumbens'i või ventraalse striatumini (Spanagel et al. 1992). Nende järelduste ja sarnasuste põhjal PG ja sõltuvuste vahel, nagu alkoholisõltuvus, on PG ja teiste ICD-de ravimisel hinnatud opioidantagoniste. Platseebo-kontrollitud, topeltpimedad, randomiseeritud uuringud on hinnanud naltreksooni ja nalmefeeni efektiivsust ja taluvust. Suure annuse naltreksoon (uuringu annuse keskmine lõpp = 188mgd^-1; kuni 250mgd^-1) oli PG ravis platseebost parem.Kim et al. 2001). Sarnaselt alkoholisõltuvusele ilmnes, et ravim oli eriti kasulik inimestele, kellel on ravi alguses tugeva hasartmängudega tungiv. Siiski täheldati maksafunktsiooni testide kõrvalekaldeid lühikese uuringu ajal aktiivse ravimi saanud patsientide üle 20%. Seejärel hinnati nalmefeeni, opioidantagonisti, mis ei ole seotud maksafunktsiooni kahjustusega.Grant et al. 2006). Nalmefeen oli parem kui platseebo ja maksafunktsiooni testide kõrvalekaldeid ei täheldatud. Kõige efektiivsem ja talutavam annus oli 25mgd^-1 annus, mis on ligikaudu võrdne 50igamgd^-1 annus, mida tavaliselt kasutatakse alkoholi või opiaadi sõltuvuse ravis. Järgnev analüüs opioidantagoniste sisaldavate PG ravitulemuste kohta tuvastas alkoholismi perekonna anamneesi, mis on kõige tugevamalt seotud positiivse ravivastusega, mis on kooskõlas alkoholismi kirjandusega (Grant et al. 2008). Mil määral on muud tegurid, mis on seotud opioidantagonistide ravivastusega alkoholismis (nt μ-opioidiretseptorit kodeeriva geeni alleelsed variandid; Oslin et al. 2003) laieneb PG ravile, mis nõuab otsest uurimist.

(e) glutamaat

Glutamaat, mis on kõige rikkalikum ärritav neurotransmitter, on seotud motivatsiooniprotsesside ja narkomaaniaga (Chambers et al. 2003; Kalivas & Volkow 2005). Nende andmete ja esialgsete tulemuste põhjal, mis viitavad glutamatergiliste teraapiate rollile teistes ICD-des (Coric et al. 2007) glutamatergilise moduleeriva aine N-atsetüültsüsteiini uuriti PG ravis (Grant et al. 2007). Uuringu ülesehitus hõlmas avatud ravi, millele järgnes topeltpime ravi katkestamine. Avatud etapi ajal paranes oluliselt hasartmängude sümptomaatika. Pärast topeltpimeda ravi katkestamist püsis 83-i osakaalu paranemine aktiivsetele ravimitele randomiseeritud patsientidel võrreldes platseeboga randomiseeritud 29% -ga. Need esialgsed andmed näitavad vajadust täiendavate uuringute järele, mis käsitlevad glutamaatergilisi toimeid PG ja glutamatergiliste ravimeetodite raviks.

4. Neuraalsüsteemid

Suhteliselt vähe uuringuid on uuritud, kuidas aju aktiivsus on PG või teiste ICD-de puhul erinev ilma nendeta. Üks esialgne funktsionaalne magnetresonantstomograafia (fMRI) uuring uuris PG-ga meeste soovi või ihaolekuid (Potenza et al. 2003b). Hasartmängude vaatamisel ja enne subjektiivse motiveeriva või emotsionaalse vastuse tekkimist näitasid patoloogilised mängurid võrreldes harrastajatega suhteliselt vähem veres hapniku tasemest sõltuvaid (BOLD) signaali muutusi eesmise koore-, basaal-ganglionse ja talaamilise aju piirkonnas. . Neid rühmade vahelisi erinevusi ei täheldatud võrreldavate vaatlusperioodide ajal õnnelike või kurbade videolindide tingimustes ning tulemused erinesid obsessiiv-kompulsiivse häire indiviidide uuringutest, kes tavaliselt näitavad nende piirkondade suhteliselt suurenenud aktivatsiooni sümptomite provokatsiooniuuringute ajal (Breiter & Rauch 1996). Lintide vaatamise viimasel perioodil eristati kõige jõulisemate hasartmängude stiimulite esitamise aega, PG-ga mehed võrreldes nendega, keda ei olnud, võrreldes suhteliselt vähenenud BOLD signaali muutusega vmPFC-s. Need leiud näivad olevat kooskõlas nendega, mis pärinevad teiste käitumuslike domeenide, eriti agressiooni (impulsside kontroll) vähenemise uuringutest.Siever et al. 1999; Uus et al. 2002) ja otsuste tegemisel (Bechara 2003).

Kuigi teised pildiuuringud on PG-sse kaasanud esipiirkondi (Crockford et al. 2005), on mitmest uuringust täheldatud erinevusi vmPFC funktsioonis PG-s. Kognitiivse kontrolli uurimine, kasutades Stroopi värvi-sõna häiretöö sündmusega seotud versiooni, näitas, et PG-ga meestel, võrreldes nendega, keda ei olnud, erinesid suhteliselt vähenenud BOLD-signaali muutus vasakul vmPFC-s pärast inkongruentsete stiimulite esitamist (Potenza et al. 2003a). Sama fMRI Stroopi paradigma teostamisel erinesid bipolaarse häire indiviidid kõige enam kontrollisikutest sarnases vmPFC piirkonnas (Blumberg et al. 2003), mis viitab sellele, et mõned haigusseisundite ühised elemendid (nt häiritud impulsi kontroll, halb emotsionaalne reguleerimine) jagavad diagnostilisi piire ületavaid närvi substraate. Analoogselt näitasid, et aine sõltuvusega PG-ga või ilma PG-ga olid vmPFC-d vähem aktiveeritud kui kontrollisikud otsustusprotsessi hindavas „hasartmängude” ülesandes (Tanabe et al. 2007).

Teises fMRI uuringus näitasid PG-ga patsiendid, kes ei olnud näidanud, et vmPFC aktiveerus vähem simuleeritud hasartmängude ajal kontrastides võrreldes võidu- ja kaotustingimustega, ja BOLD signaali muutus vmPFC-s korreleerus vastupidi PGersi hasartmängude raskusastmele (Reuter et al. 2005). Samas uuringus ja samu kontraste kasutamisel täheldati samasugust vähenenud aktivatsiooni mustust ventraalses striatumis, dopamiinergilise inervatsiooniga aju piirkonnas, mis on laialdaselt seotud narkomaania ja tasu töötlemisega (Everitt & Robbins 2005). Põhineb töödel primaatidel (Schultz et al. 2000), inimestega seotud tasu töötlemise uuringud on seotud ventraalse striatumi aktiveerimisega, eeldades töötamist rahalise tasu eest ja vmPFC aktiveerimist rahalise tasu saamisega (Knutson et al. 2003). See skeem näib eriti olulist otseste hüvede töötlemisel, kuna suuremate hilinenud tasude valik hõlmab rohkem dorsaalseid kortikaalseid võrke (McClure et al. 2004). Blackjacki hasartmängud, võrreldes Blackjacki mängimisega punktide jaoks, on seotud suurema kortikostermaalse aktiveerimisega PGersis (Hollander et al. 2005). Siiski ei sisaldanud see uuring PG-d puudutavaid isikuid ja seega ei uurinud, kuidas PG subjektid erinesid häireta patsientidest. Võrreldes ventraalse striatumi aktivatsiooni leidmine PGerides simuleeritud hasartmängude paradigmas (Reuter et al. 2005) on kooskõlas sõltuvushäiretega isikutega tasu ennetamise uuringutega või näiliselt ohustatud selliste häiretega. Näiteks on alkoholi-sõltuvusega inimestel teatatud suhteliselt vähenenud ventral striatumi aktiveerimisest rahaliste hüvede ennetamisel.Hommer 2004; Märkus et al. 2007) või sõltuvus kokaiinist (CD; Pearlson et al. 2007), samuti noorukitel võrreldes täiskasvanutega (Bjork et al. 2004) ja need, kellel on alkoholismi perekonna ajalugu, võrreldes nendega, kes ei ole \ tHommer et al. 2004). Need järeldused näitavad, et ventraalse striatumi suhteliselt vähenenud aktiveerimine tasu töötlemise eeldatavate faaside ajal võib kujutada endast olulist vahendifenotüüpi ainete sõltuvuse ja ICD-de jaoks.

5. PG-s ja CD-s olevad isuäratavad riikid

Äärmuslik soov või iha-riigid eelistavad sageli vahetult probleemse käitumise, näiteks PGersi hasartmängude või uimastisõltuvuse uimastitarbimises osalemist. Sellisena on nende riikide närvikorrelaatide mõistmisel oluline kliiniline tähendus (Maksma et al. 2006). Teaduslikust vaatenurgast võivad sarnaste protsesside, näiteks PG-ga või DD-ga patsientide iha-uuringud selgitada aspekte, mis on häirete aluseks olevate motivatsiooniprotsesside keskmes, sõltumata ägeda või kroonilise ravimi toimest.

Selleks, et uurida, kasutasime meie avaldatud uuringute tulemusi hasartmängukutsete kohta PG-s (Potenza et al. 2003b) ja narkootikumide iha CD-s (Wexler et al. 2001). Kuna meie hasartmängude uuringus osalesid ainult meessoost isikud, siis me piirasime meeste analüüse, andes proovi, sealhulgas 10 PG subjektid ja 11i vabaaja mängurid (C_PG subjektid, kes vaatasid hasartmängude, kurbade ja õnnelike videofilmide ajal fMRI ja 9 CD subjektide ja 6i mitte-kokaiini kasutavate kontrollide võrdlemise mehed (C_CD subjektid), kes vaatasid kokaiini, kurb ja õnnelikud stsenaariumid, nagu eespool kirjeldatud. Järgnevalt uurisime, mil määral olid aju aktivatsioon motiveerivas ja emotsionaalses töötluses sarnased või erinevad käitumishäirete nagu PG-ga võrreldes narkomaania CD-ga. Me oletasime, et aju piirkonnad, mille funktsiooni mõjutas kokaiini kokkupuude, nagu eesmine ja eesmine cingulate koor, oleksid erinevalt seotud kokaiini cravings'iga CD-s ja hasartmängude tungimist PG-s.

Me kasutasime vokselipõhist randomiseerimisprotseduuri statistilise olulisuse määramiseks p- kaardid, mis tuvastavad erinevused mõjutatud katsealuste ajufunktsioonides sõltuvuse, õnnelike ja kurbade videolintide vaatamise ajal hasartmängu- ja kokaiinigruppide kontrollide erinevusest (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b). Iga iga linditüübi vaatamise teemarühma kohta genereerisime a t-kaart, mis võrdleb stsenaariumide vaatamise perioodi võrreldes lindi keskmiste eel- ja postijoonega. Järgmisena genereerime iga linditüübi puhul t- kaardid, mis on vastuolus sellega, kuidas mõjutatavad subjektid (nt PG) nende vastavatest kontrollidest erinevad (nt C)_PG), mis tekitab PG-C_PG kontrasti. Järgmisena oleme kontrastinud viisi, kuidas mõjutatud rühmad sõltusid sõltuvuste kontrollidest (PG – C_PG) - (CD-C_CD); tabel 1a, vt elektroonilist täiendavat materjali joonisel 1A). At p<0.005 ja ranguse suurendamiseks kasutatakse klastrit 25 (Friston et al. 1994) sõltuvuslintide vaatamise ajal täheldati häiretega seotud erinevusi mõjutatud ja mõjutatud subjektirühmade vahel.tabel 1a; vt joonis 1A elektroonilises lisamaterjalis), kuid mitte kurbid või õnnelikud stsenaariumid (pole näidatud). Sõltuvuse stsenaariumide vaatamise käigus tuvastati ventraalse ja dorsaalse eesmise cingulaadi ja parema parempoolse hargneva piirkonna piirkonnad, mille aktiivsus oli suhteliselt vähenenud (PG – C_PG) (võrreldes CD-C-ga)_CD) võrdlus. Õppeainete gruppide panused nendesse erinevustesse on esitatud tabelis (tabel 1a). Anterior cingulate cortex, aju piirkond, mis on seotud emotsionaalse töötlemise ja kognitiivse kontrolliga tervises (Põõsas et al. 2000) ja CD-teemad (Goldstein et al. 2007), on näidanud, et see aktiveerub kokaiini iha ajal (Childress et al. 1999). Kokaiini manustamine aktiveerib eesmise cingulaadi (Febo et al. 2005) ning kokaiini manustamise ajastus ja muster mõjutavad anterior-cingulate funktsiooni (Harvey 2004). Erinevus parietaalse lobiteedi madalamal aktiveerimisel subjektirühmades peegeldab peamiselt kontrollrühmade närvi-vastuste erinevust hasartmängude ja kokaiini videolindidega. Madalam parietaalne lobule on seotud impulssregulatsiooni vastuse inhibeerimise komponentidega (Menon et al. 2001; Garavan et al. 2006). Seega näitavad tulemused, et erineva sisuga vaatluslindid (nt sotsiaalselt sanktsioneeritud käitumise (hasartmängude) kirjeldused võrreldes ebaseadusliku tegevusega (simuleeritud kokaiinitarbimine)) on seotud reageerimisega seotud ajupiirkonna kontrollisikute diferentseerumisega. inhibeerimine.

Aju aktiveerimine PG ja CD-s võrreldes kontrollisikutega.

Järgnevalt uurisime kokaiini cravings ja hasartmängude jaoks ühiseid aju-piirkondi, oletades, et me tuvastame aju piirkonnad, mis on sarnaselt CD-ga ja PG-ga seotud, näiteks ventral striatumi aktiveerimise vähenemine tasu töötlemisel mõjutatud patsientidel võrreldes kontrollisikutega (Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Iga iga linditüübi vaatamise teemarühma kohta genereerisime a t-kaart, milles võrreldakse stsenaariumi vaatamise perioodi lintide kesk- ja postijoonega. Järgmisena lõime iga linditüübi kohta t- kaardid, mis näitavad patsiendirühmade aktiveerimishäireid, kontrasteerides iga patsiendigruppi vastava kontrolliga, genereerides PG-C_PG ja CD-C_CD kontraste. Arvutipõhised võrdlused järjestikuse olulisuse künnisega (p<0.005, p<0.01, p<0.02 ja p<0.05) tehti piirkondade tuvastamiseks, kus PG – C_PG ja CD-C_CD sarnased tulemused. Individuaalne rühm p-kaarte kasutati nende tulemuste leidmiseks aju piirkondade tuvastamiseks. Seda protseduuri kasutades ei tuvastatud aju piirkondi sõltuvuses, õnnelikes ja kurbades lintides. Nagu meie eelmised uuringud näitasid, et lindi vaatamise esialgne periood enne motiveeriva / emotsionaalse reaktsiooni ilmnemist oli seotud sõltuvuse videofilmide vastuste oluliste erinevustega rühmades (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b), tegime sarnaseid analüüse, mis keskendusid lindi vaatamise esialgsele perioodile, võrreldes lindijärgse algtasemega. See protseduur tuvastas mitu aju piirkonda (tabel 1b; vt joonis 1B elektroonilises lisamaterjalis), millel on sarnaste aktiivsuse muutused sõltuvuses olevate ja kontrollitavate subjektide vastandites vastavate sõltuvuste lintide vaatamise ajal, ja kurjad või õnnelikud lindid (ei ole näidatud) võrdlustes ei tuvastatud ühtegi piirkonda.

Aju piirkonnad, mis tuvastavad sõltuvuses ja mitte sõltuvuses olevate subjektirühmade tavapäraseid aktiveerimismudeleid, hõlmavad piirkondi, mis aitavad kaasa emotsionaalsele ja motivatsioonilisele töötlemisele, tasu hindamisele ja otsuste tegemisele, vastuse inhibeerimisele ja sõltuvuse ravile. Enamikul juhtudel aktiveeriti need piirkonnad kontrollisikutel, kuid mitte sõltuvuses. Suhteliselt vähenenud ventral striatumi aktiveerumist täheldati sõltuvuses olevatel isikutel võrreldes kontrollisikutega, kooskõlas PG- ja CD-subjektirühmades tasu töötlemist puudutavate ülesannetega (Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Prefrontaalse ajukoore ventraalsed komponendid, eriti orbitofrontaalne ajukoor, on seotud hüvede töötlemisega (Schultz et al. 2000; Knutson et al. 2003; McClure et al. 2004) ja külgmine piirkond arvatakse aktiveeruvat, kui vaja on täiendavat teavet käitumistoimingute suunamiseks või kui otsustusprotsess hõlmab eelnevalt tasustatud vastuste kõrvaldamist (Elliott et al. 2000). Ventraalse prefrontaalse ajukoore külgmisi piirkondi, nagu madalam eesmine girus, peetakse samuti oluliseks vastuse inhibeerimise ja impulsi kontrolli all (Chamberlain & Sahakian 2007). Impulsi kontrolli vahendamisel on kaasatud ka teised aju piirkonnad, mille aktiveerimismustrid eristavad sõltuvust ja mitte sõltuvust tekitavaid isikuid käesolevas uuringus. Näiteks Go / NoGo paradigmas, milles osalevad terved isikud, aktiveeriti insula, precuneus ja tagumised cingulatsioonid vea töötlemise ajal ja orbitofrontaalse koore ja linguaalse güüsi ajal vastuse inhibeerimisel (Menon et al. 2001). Insulariaalne aktiveerimine aitab kaasa ka teadlikele tungimistele ja võib seega mõjutada sõltuvuse otsustusprotsesse.Craig 2002; Naqvi et al. 2007). Sõltuvuses olevate subjektide ebaõnnestumine aktiveerida neid piirkondi reageerimisskeemide varajastes etappides, mis toimivad vallandajatena, võib aidata kaasa kehvale enesekontrollile ja sellele järgnevale uimastitarbimisele. Need leiud mõjutavad nii PG kui ka narkomaania ravitulemusi. Näiteks on insula kahjustused seotud kihlvedude vähenemise käitumisega, mida tõendab kihlvedude kohandamata jätmine võidu tõenäosuse suhtes ja seega võib aktiveerimise kahjustamine olla eriti oluline PG jaoks (Clark et al. 2008). Kokaiini videolindide vaatamise ajal oli tagumiste kumeruste aktivatsioon seotud ravitulemustega CD-subjektidel, kellega neil oli võimalik loobuda selle aju piirkonna suurema aktiveerumisest (Maksma et al. 2006). Seega, kuigi neid tulemusi tuleb pidada esialgseteks, arvestades iga grupi gruppide suhteliselt väikeseid proove, täiendavad leiud suuremat kirjandust PG, narkomaania, impulsi kontrollimise ja narkomaaniaravi ravitulemuse närvirakkude vahel. Nende järelduste põhjendamiseks ja laiendamiseks on vaja täiendavaid uuringuid, mis hõlmavad suuremaid ja mitmekesisemaid proove.

6. Järeldused ja tulevased suunad

Kuigi viimase kümne aasta jooksul on saavutatud märkimisväärseid edusamme PG mõistmisel, on meie hädaolukorra mõistmisel endiselt olulisi lünki. Enamik seniseid bioloogilisi uuringuid on kaasanud peamiselt või eranditult meeste väikesed proovid, mis tekitavad muret tulemuste üldistatavuse pärast, eriti naiste puhul. Hasartmängude käitumisviisides on täheldatud sugupoolte erinevusi nii seoses hasartmängudega, mis on naiste jaoks problemaatilised võrreldes meestega kui ka hasartmänguprobleemide kujunemisega (Potenza et al. 2001). Näiteks kirjeldati esmakordselt alkohoolsuse, hiljuti DD ja viimati probleemi ja PG (telgkäsitlev) nähtust, mis viitab etteantud ajakavale käitumise kaasamise ja probleemsete tasandite vahel.Potenza et al. 2001). Arvestades selliseid kliiniliselt olulisi erinevusi, tuleks PG aluseks oleva bioloogia uuringutes arvestada sugu võimalikke mõjusid. Samuti tuleks bioloogilistes uuringutes arvestada hasartmängude patoloogia eri etappidega, võttes arvesse andmeid, mis viitavad neurotsirkulatsiooni (nt ventral versus dorsal striatum) erinevale osalemisele, kuna käitumine areneb uudsemalt või impulsiivsemalt tavapärasele või kompulsiivsele (Everitt & Robbins 2005; Chambers et al. 2007; Belin & Everitt 2008; Õlletootja ja Potenza 2008). Täiendavateks kaalutlusteks on impulsiivsuse olemus ja seos ICD-de ja aine sõltuvustega. See tähendab, et on võimalik, et aine kasutamine võib kaasa tuua rohkem hasartmänge, rohkem hasartmänge võib põhjustada aine kasutamist või et ühised tegurid, nagu impulsiivsus, võivad kaasa aidata ülemäärasele kaasamisele igas valdkonnas. Nende võimaluste selgitamine loomade ja tegeliku elu tingimustes on kliiniliselt ja teaduslikult asjakohane eesmärk (Dalley et al. 2007). Arvestades, et impulsiivsus on keeruline mitmekülgne konstruktsioon (Moeller et al. 2001) on oluline mõista, kuidas spetsiifilised aspektid on seotud PG ja narkomaania patofüsioloogiaga ja raviga. Lõpuks, PG on vaieldamatult kõige paremini uuritud rühmast, mis on praegu ühendatud diagnostikakäsiraamatutesse. Teiste ICDde ja nende neurobioloogia, ennetamise ja ravi kohta on vaja täiendavaid uuringuid, eriti kuna need häired on seotud suurema psühhopatoloogia markeritega ja tunduvad praegu kliinilistes tingimustes sageli diagnoosimata (Grant et al. 2005).

Tunnustused

Bruce Wexler ja Cheryl Lacadie pakkusid abi esitatava funktsionaalse magnetresonantstomograafiaga seotud töös. Osaliselt toetavad: (i) Riiklik Narkomaania Instituut (R01-DA019039, R01-DA020908, P50-DA016556, P50-DA09241, P50DA16556, P50-AA12870) ja Riiklik Alkoholi kuritarvitamise ja alkoholismi instituut (RL1-AA017539 , P50-AA015632) ja Riiklik teadusressursside keskus (UL1-RR024925); (ii) naiste terviseuuringud Yale'is; iii) naiste tervise uurimise büroo; ja iv) USA veteranide ministeerium VISN1 MIRECC ja REAP.

Avalikustamine. Dr Potenza teatab, et tal ei ole viimase 3 aasta jooksul olnud huvide konflikte, et aruande teemaga seonduvalt aru anda. Dr Potenza on saanud rahalist toetust või hüvitist järgmise eest: Dr Potenza konsulteerib Boehringer Ingelheimi ja on selle nõunik; on Somaxonis nõu pidanud ja tal on finantshuve; on saanud uurimistoetust riiklikelt tervishoiuinstituutidelt, veteranide administratsioonilt, Mohegan Sunilt ja metsalaboritelt, Ortho-McNeil ja Oy-Control / Biotie farmaatsiatoodetelt; on osalenud uimastisõltuvuse, ICD-de või muude terviseteemadega seotud küsitlustel, postitamistel või telefonikonsultatsioonidel; on ICD-dega seotud küsimustes konsulteerinud advokaadibüroode ja föderaalse riigikaitseametiga; on läbi vaadanud stipendiume riiklikele tervishoiuinstituutidele ja teistele asutustele; on pidanud akadeemilisi loenguid suurtes voorudes, täiendõppe üritustel ning muudes kliinilistes või teaduslikes kohtades; on loonud vaimse tervise tekstide väljaandjatele raamatuid või raamatupeatükke; ja osutab kliinilist abi Connecticuti vaimse tervise ja sõltuvusteenuste osakonna hasartmänguteenuste programmis.

Allmärkused

17i üks panus arutelukonverentsile „Sõltuvuse neurobioloogia: uued vaated”.

Lisamaterjal

Joonis 1A:

Vajuta siia.^{(541K, tif)}

Joonis 1B:

Vajuta siia.^{(666K, tif)}

Joonise legend:

Vajuta siia.^{(48K, doc)}

viited

Ameerika psühhiaatriaühing. Ameerika psühhiaatriaühing; Washington, DC: 1980. Vaimsete häirete diagnostiline ja statistiline käsiraamat.
Arnsten AF Tähelepanu-puudujäägi / hüperaktiivsuse häire alused: ahelad ja teed. J. Clin. Psühhiaatria. 2006;67(Lisa 8): 7-12. [PubMed]
Bechara A. Riskantne äri: emotsioon, otsuste tegemine ja sõltuvus. J. Gambl. Stud. 2003;19: 23-51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed]
Belin D, Everitt BJ Kokaiini otsivad harjumused sõltuvad dopamiinist sõltuvast seeriaühendusest, mis seob ventrali dorsaalse striatumiga. Neuron. 2008;57: 432-441. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed]
Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Muutunud dopamiini funktsioon patoloogilises hasartmängus. Psychol. Med. 1997;27: 473-475. doi: 10.1017 / S0033291796003789 [PubMed]
Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW Kasvava aju aktiveerimine noorukitel: sarnasused ja erinevused noortest täiskasvanutest. J. Neurosci. 2004;24: 1793-1802. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4862-03.2004 [PubMed]
Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Katse-hasartmängude jaoks fluvoksamiini platseebokontrollitud uuring. Ann. Clin. Psühhiaatria. 2002;14: 9-15. [PubMed]
Blumberg HP, et al. Bipolaarse häire funktsionaalne magnetresonantsuuring: seisundi ja omadustega seotud düsfunktsioon ventraalsetes prefrontaalsetes kortikides. Arch. Psühhiaatria. 2003;60: 601-609. doi: 10.1001 / archpsyc.60.6.601 [PubMed]
Breiter HC, Rauch SL funktsionaalne MRI ja OCD uurimine: sümptomite provokatsioonist kortiko-striaalsüsteemide ja amygdala kognitiiv-käitumuslikele sondidele. Neuroimage. 1996;4: S127-S138. doi: 10.1006 / nimg.1996.0063 [PubMed]
Brewer JA, Potenza MN Impulsside kontrolli häirete neurobioloogia ja geneetika: suhted narkomaaniaga. Biochem. Pharmacol. 2008;75: 63-75. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Brewer JA, Grant JE, Potenza MN Patoloogilise hasartmängude ravi. Addict Disord. Hoolitsege. 2008;7: 1-14. doi:10.1097/ADT.0b013e31803155c2
Bush GW, Luu P, Posner MI Kognitiivsed ja emotsionaalsed mõjud eesnäärme ajukoores. Trendid Cogn. Sci. 2000;4: 215-222. doi:10.1016/S1364-6613(00)01483-2 [PubMed]
Chamberlain SR, Sahakian BJ Impulsiivsuse neuropsühhiaatria. Curr. Opin. Psühhiaatria. 2007;20: 255-261. [PubMed]
Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN Motivatsiooni arengureaktor noorukieas: sõltuvuse haavatavuse kriitiline periood. Olen. J. Psühhiaatria. 2003;160: 1041-1052. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Chambers RA, Bickel WK, Potenza MN Motivatsiooni ja sõltuvuse skeemivaba süsteemiteooria. Neurosci. Biobehav. Rev. 2007;31: 1017-1045. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.005 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Childress AR, Mozely PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP Limbic aktiveerimine kii-indutseeritud kokaiiniisu ajal. Olen. J. Psühhiaatria. 1999;156: 11-18. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Clark, L., Bechara, A., Damasio, H., Aitken, MRF, Sahakian, BJ & Robbins, TW 2008 Isolaarsete ja ventromediaalsete prefrontaalsete ajukoorekahjustuste diferentsiaalsed mõjud riskantse otsuste langetamisel. Aju131, 1311 – 1322. (doi: 10.1093 / aju / awn066) [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Comings DE Patoloogiliste hasartmängude molekulaarne geneetika. CNS Spectr. 1998;3: 20-37.
Coric V, Kelmendi B, Pittenger C, Wasylink S, Bloch MH. Antiglutamatergilise aine rilusooli kasulikud mõjud trikotillomaniaga diagnoositud patsiendile. J. Clin. Psühhiaatria. 2007;68: 170-171. [PubMed]
Craig AD Kuidas te tunnete? Interoception: keha füsioloogilise seisundi tunne. Nat. Rev. Neurosci. 2002;3: 655-666. doi: 10.1038 / nrn894 [PubMed]
Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guabely N. Cue-indutseeritud aju aktiivsus patoloogilistes mängijates. Biol. Psühhiaatria. 2005;58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed]
Dalley JW et al. Nucleus accumbens D2 / 3 retseptorid ennustavad omaduste impulsiivsust ja kokaiini tugevdamist. Teadus. 2007;315: 1267-1270. doi: 10.1126 / science.1137073 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
da Silva Lobo DS, Vallada HP, Knight J, Martins SS, Tavares H, Gentil V, Kennedy JL Dopamiini geenid ja patoloogilised hasartmängud vastandlikes sib-paarides. J. Gambl. Stud. 2007;23: 421-433. doi: 10.1007 / s10899-007-9060-x [PubMed]
DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonergiline ja noradrenergiline funktsioon patoloogilistes hasartmängudes. CNS Spectr. 1998;3: 38-47.
Elliott R, Dolan RJ, Frith CD dissotsieeruvad funktsioonid mediaalse ja lateraalse orbitofrontaalse cortexi puhul: tõendid inimese neuropiltimise uuringutest. Cereb. Cortex. 2000;10: 308-317. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.308 [PubMed]
Evans AH, Lawrence AD, Potts J, Appel S, Lees AJ tegurid, mis mõjutavad vastuvõtlikkust dopamiinergiliste ravimite kasutamisele Parkinsoni tõve korral. Neurology. 2005;65: 1570-1574. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000184487.72289.f0 [PubMed]
Everitt B, Robbins TW Narkomaania tugevdamise närvisüsteemid: tegudest kuni harjumuseni. Nat. Neurosci. 2005;8: 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579 [PubMed]
Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TK, Ferris CF Korduva kokaiiniga kokkupuute närvisüsteemi tagajärjed ilmnesid funktsionaalsete MRI poolt ärkvelrottidel. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 936-943. doi: 10.1038 / sj.npp.1300653 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Friston KJ, Worsleym KJ, Frackowiak RSJ, Mazziotta JC, Evans AC Fokaalsete aktivatsioonide olulisuse hindamine nende ruumilise ulatusega. Hum. Aju Mapp. 1994;1: 214-220. doi: 10.1002 / hbm.460010207
Garavan H, Hester R, Murphy K, Fassbender C, Kelly C. Individuaalsed erinevused inhibeeriva kontrolli funktsionaalses anatoomias. Brain Res. 2006;1105: 130-142. doi: 10.1016 / j.brainres.2006.03.029 [PubMed]
Giovannoni G, O'Sullivan JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJL Hedooniline homöostaatiline düsregulatsioon Parkinsoni tõvega patsientidel dopamiini asendusravi korral. J. Neurol. Neurosurg. Psühhiaatr. 2000;68: 423-428. doi: 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND Anterior-cingulate ja mediaalse orbitofrontaalse cortexi roll ravimi märkide töötlemisel kokaiini sõltuvuses. Neuroteadus. 2007;144: 1153-1159. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2006.11.024 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Patoloogiline hasartmängimine: põhjalik ülevaade bioloogilise käitumise leidudest. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;28: 123-141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001 [PubMed]
GE JE, Potenza MN Escitalopram ravi patoloogiliste hasartmängudega koos esineva ärevusega: avatud uuring, kus topeltpimedas ravi katkestati. Int. Clin. Psychopharmacol. 2006;21: 203-209. doi: 10.1097 / 00004850-200607000-00002 [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Patoloogilise hasartmängude paroksetiinravi: multikeskusega juhuslikult juhitud kontrollitud uuring. Int. Clin. Psychopharmacol. 2003;18: 243-249. doi: 10.1097 / 00004850-200307000-00007 [PubMed]
GE JE, Levine L, Kim D, Potenza MN impulsi kontrollhäired täiskasvanud psühhiaatrilistes patsientides. Olen. J. Psühhiaatria. 2005;162: 2184-2188. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.11.2184 [PubMed]
Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams RM, Numinen T, Smits G, Kallio A. Opioidantagonisti nalmefeeni mitmekeskuseline uurimine patoloogilise hasartmängude ravis. Olen. J. Psühhiaatria. 2006;163: 303-312. doi: 10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Odlaug BL N- atsetüültsüsteiin, glutamaadi moduleeriv aine, patoloogilise hasartmängude ravis: pilootuuring. Biol. Psühhiaatria. 2007;62: 652-657. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed]
Grant, JE, Kim, SW, Hollander, E. & Potenza, MN 2008 Vastuse prognoosimine opiaatide antagonistidele ja platseebole patoloogiliste hasartmängude ravis. Psühhofarmakoloogia (doi:10.1007/s00213-008-1235-3) [PubMed]
Harvey JA Kokaiini mõju arengumaadele. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;27: 751-764. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.006 [PubMed]
Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Randomiseeritud topeltpime fluvoksamiini / platseeboga ristumise uuring patoloogilise hasartmänguga. Biol. Psühhiaatria. 2000;47: 813-817. doi:10.1016/S0006-3223(00)00241-9 [PubMed]
Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS. Maailm J. Biol. Psühhiaatria. 2005;6: 113-120. doi: 10.1080 / 15622970510029768 [PubMed]
Hommer, D. 2004 Motivatsioon alkoholis. Sisse Int. Conf. Neuroimageerimise rakendused alkoholismile, New Haven, CT.
Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Rettimann U, Monenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M. m-klorofenüülpiperasiin piirkondliku aju glükoosi kasutamisel: alkohoolsete ja kontrollisikute positronemissiooni tomograafiline võrdlus. J. Neurosci. 1997;17: 2796-2806. [PubMed]
Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Doonau C. Motivatsioon alkohoolikute lastel. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2004;28: 22A. doi: 10.1097 / 00000374-200408002-00412
Jellinger KA Parkinsoni tõve patoloogia: muu patoloogia kui nigrostriataalne rada. Mol. Chem. Neuropatool. 1991;14: 153-197. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND Sõltuvuse neuraalne alus: motivatsiooni ja valiku patoloogia. Olen. J. Psühhiaatria. 2005;162: 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed]
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC Kahekordse pime naltreksooni ja platseebo võrdlusuuring patoloogilise hasartmängude ravis. Biol. Psühhiaatria. 2001;49: 914-921. doi:10.1016/S0006-3223(01)01079-4 [PubMed]
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Paroksetiini efektiivsust ja ohutust patoloogilise hasartmänguhäire ravis topeltpime, platseebokontrollitud uuring. J. Clin. Psühhiaatria. 2002;63: 501-507. [PubMed]
Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Piirkonna mesiaalse prefrontaalse koore rajad jälgivad rahaliselt kasulikke tulemusi: iseloomustamine kiire sündmusega seotud fMRIga. Neuroimage. 2003;18: 263-272. doi:10.1016/S1053-8119(02)00057-5 [PubMed]
Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, prints C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE Cue-indutseeritud aju aktiivsuse muutused ja retsidiivi kokaiinist sõltuvatel patsientidel. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 644-650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851 [PubMed]
Lang AE, Obeso JA Parkinsoni tõve väljakutsed: nigrostriataalse dopamiinisüsteemi taastamine ei ole piisav. Lancet Neurol. 2004;3: 309-316. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9 [PubMed]
Linnoila M, Virkunnen M, Scheinen M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin F. Madalad tserebrospinaalvedelikud 5 hüdroksüindooläädikhappe kontsentratsioonid eristavad impulsiivset mitte impulsiivset vägivaldset käitumist. Life Sci. 1983;33: 2609-2614. doi:10.1016/0024-3205(83)90344-2 [PubMed]
Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S, Stern MB, Weintraub D. Impulssikontrolli häirete pikaajaline jälgimine Parkinsoni tõve korral. Mobiil Häirimine 2008;23: 75-80. doi: 10.1002 / mds.21770 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
McClure S, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD Eraldi närvisüsteemid väärtustavad kohest ja hilinenud rahalist kasu. Teadus. 2004;306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907 [PubMed]
Menon V, Adleman NE, valge CD, Glover GH, Reiss AL Viga seotud aju aktiveerimine Go / NoGo vastuse inhibeerimise ülesande ajal. Hum. Aju Mapp. 2001;12: 131-143. doi:10.1002/1097-0193(200103)12:3<131::AID-HBM1010>3.0.CO;2-C [PubMed]
Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawluk C, Stadler MA, Exton MS Casino hasartmängud suurendavad südame löögisagedust ja sülje kortisooli tavalistes mängijates. Biol. Psühhiaatria. 2000;48: 948-953. doi:10.1016/S0006-3223(00)00888-X [PubMed]
Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH Neuroendokriinne vastus kasiinomängudele probleemsetes mängijates. Psychoneuroendocrinology. 2004;29: 1272-1280. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.03.005 [PubMed]
Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC Impulsiivsuse psühhiaatrilised aspektid. Olen. J. Psühhiaatria. 2001;158: 1783-1793. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed]
Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Insula kahjustus häirib suitsetamise sõltuvust. Teadus. 2007;5811: 531-534. doi: 10.1126 / science.1135926 [PubMed]
Nestler EJ Narkomaania molekulaarsed mehhanismid. Neurofarmakoloogia. 2004;47: 24-32. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 [PubMed]
New AS jt. Blunted prefrontal kortikaalne 18-fluorodeoxyglucose positronemissioontomograafia vastus meta-klorofenüülpiperasiin impulsiivses agressioonis. Arch. Psühhiaatria. 2002;59: 621-629. doi: 10.1001 / archpsyc.59.7.621 [PubMed]
Nordin C, Eklundh T. Muudetud CSF 5-HIAA paigutus patoloogilistesse isasmängijatesse. CNS Spectr. 1999;4: 25-33. [PubMed]
Oslin DW, Berrettini W, Kranzler HR, Pettinate H, Gelernter J, Volpicelli JR, O'Brien CP. Mu-opioidiretseptori geeni funktsionaalne polümorfism on seotud naltreksooni vastusega alkoholisõltuvatel patsientidel. Neuropsühhhhhhhhhhhhhhhahhhhahhhhahhhahhhahhhahhhahhhahhhahhhahhhahhhahhhahhhahhhophahhhem. 2003;28: 1546-1552. doi: 10.1038 / sj.npp.1300219 [PubMed]
Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotoniini düsfunktsioon patoloogilistes mängijates: suurenenud prolaktiini vastus suukaudsele m-CPP-le võrreldes platseeboga. CNS Spectr. 2006;11: 955-964. [PubMed]
Pearlson, GD, Shashwath, M., Andre, T., Hylton, J., Potenza, MN, Worhunsky, P., Andrews, M. & Stevens, M. 2007 Hüvitise fMRI ebanormaalne aktiveerimine praegustes versus endistes kokaiini kuritarvitajates . Sisse American College of Neuropsychopharmacology Aastakonverents, Boca Raton, FL.
Petry NM, Stinson FS, Grant BF DSM-IV patoloogiliste hasartmängude ja muude psühhiaatriliste häirete kaasnev haigestumine: tulemused on saadud riikliku epidemioloogilise uuringu kohta alkoholi ja sellega seotud seisundite kohta. J. Clin. Psühhiaatria. 2005;66: 564-574. [PubMed]
Potenza MN Kui sõltuvust tekitavad häired hõlmavad mitte-ainega seotud seisundeid? Sõltuvus. 2006;101(Lisa 1): 142-151. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed]
Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin S, Wu R, Rounsaville BJ, O'Malley SS Soolega seotud erinevused hasartmängutelefoni kasutavate probleemsete mängurite tunnustes. Olen. J. Psühhiaatria. 2001;158: 1500-1505. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.9.1500 [PubMed]
Potenza MN, Leung H.-C, Blumberg HP, Peterson BS, Skudlarski P, Lacadie C, Gore JC fMRI Stroopi uuring ventromediaalse prefrontaalse koore funktsiooni kohta patoloogilistes mängijates. Olen. J. Psühhiaatria. 2003a;160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990 [PubMed]
Potenza MN, Steinbergi MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie C, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Hasartmängud nõuavad patoloogilistes mängijates: fMRI uuring. Arch. Psühhiaatria. 2003b;60: 828-836. doi: 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed]
Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Ravimi ülevaade: impulsikontrolli häired ja dopamiinravi Parkinsoni tõve korral. Nat. Clin. Praktika. Neurosci. 2007;3: 664-672. doi: 10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed]
Reuter J, Raedler T, Rose M, käsi I, Glascher J, Buchel C. Patoloogiline hasartmängimine on seotud mesolimbilise tasu süsteemi vähenenud aktiveerimisega. Nat. Neurosci. 2005;8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378 [PubMed]
Roy A et al. Patoloogiline hasartmängimine. Psühobioloogiline uuring. Arch. Psühhiaatria. 1988;45: 369-373. [PubMed]
Roy A, de Jong J, Linnoila M. Ekstraversioon patoloogilistes mängijates: korreleerub noradrenergilise funktsiooni indeksitega. Arch. Psühhiaatria. 1989;46: 679-681. [PubMed]
Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR Tasu töötlemine primaadi orbitofrontaalses ajukoores ja basaalsetes ganglionides. Cereb. Cortex. 2000;10: 272-284. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.272 [PubMed]
Shaffer HJ, Korn DA Hasartmängud ja nendega seotud vaimsed häired: rahvatervise analüüs. Annu. Rahvatervis. 2002;23: 171-212. doi: 10.1146 / annurev.publhealth.23.100901.140532 [PubMed]
Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. Häiritud hasartmängude leviku hindamine Ameerika Ühendriikides ja Kanadas: teadusuuringute süntees. Olen. J. Rahvatervis. 1999;89: 1369-1376. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, Furusawa E, Furuya K, Tersawa K. Pachinko mängijate füsioloogilised muutused; beeta-endorfiin, katehhoolamiinid, immuunsüsteemi ained ja südame löögisagedus. Appi. Inimese Sci. 1999;18: 37-42. doi: 10.2114 / jpa.18.37 [PubMed]
Siever LJ, Buchsbaum MS, New AS, Spiegel-Cohen J, Wei T, Hazlett EA, Sevin E, Nunn M, Mitropoulou V. d,l-Fenfluaramiini vastus impulsiivses isiksushäiretes, mida hinnati [¹⁸F] fluorodoksüglükoosi positronemissioontomograafia. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 413-423. doi:10.1016/S0893-133X(98)00111-0 [PubMed]
Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS Tooniliselt aktiivsete endogeensete opioidisüsteemide vastandumine moduleerib mesolimbilist dopamiinergilist rada. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1992;89: 2046-2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT Eelnevat ajukoorme aktiivsust vähendatakse otsustamisprotsessi ajal hasartmängude ja vastavate ainete kasutajate hulgas. Hum. Aju Mapp. 2007;28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344 [PubMed]
Voon V, Hassan K, Zurowski M, de Souza M, Thomsen T, Fox S, Lang AE, Miyasaki J. Korduva ja tasu nõudva käitumise levimus Parkinsoni tõves. Neurology. 2006;67: 1254-1257. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000238503.20816.13 [PubMed]
Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, Duff-Canning S, Lang AE, Zurowski M. Dopaminergiliste ravimitega seotud patoloogiliste hasartmängudega seotud tegurid Parkinsoni tõves. Arch. Neurool. 2007;64: 212-216. doi: 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed]
Weintraub D, Siderow A, Potenza MN, Goveas J, Morales K, Duda J, Moberg P, Stern M. Dopamiini agonistide kasutamist seostatakse impulsikontrolli häiretega Parkinsoni tõves. Arch. Neurool. 2006;63: 969-973. doi: 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Kokaiini iha funktsionaalne magnetresonantsuuring. Olen. J. Psühhiaatria. 2001;158: 86-95. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed]
Wrase J, et al. Tasu töötlemise häire korreleerub alkoholitõmmetega detoksifitseeritud alkohoolikutega. Neuroimage. 2007;35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed]