Muudetud isuäratav kliiniline seisund ja neuralühendus kompulsiivse seksuaalse käitumisega subjektidel (2016)

Sexual.Med_.logo_.JPG

kommentaar: Selles uuringus, nagu ka teistes, tähistab nimetus “kompulsiivne seksuaalkäitumine” (CSB) tõenäoliselt mehi pornosõltlastena. Ma ütlen seda seetõttu, et CSB subjektid kasutasid keskmiselt ligi 20 tundi pornotarbimist nädalas. Kontrollide keskmine kestus oli 29 minutit nädalas. Huvitaval kombel kannatas 3 CSB 20-st katsealusest "orgasmilise erektsiooni häire" all, samas kui ükski kontrollisikutest ei teatanud seksuaalsetest probleemidest.

Peamised tähelepanekud: CSB grupis muudeti isuäratava konditsioneerimise ja närviühenduse närvikorrelaate.

Teadlaste sõnul võib esimene muudatus - amygdala suurenenud aktiveerimine - peegeldada hõlbustavat konditsioneerimist (pornograafiliste piltide ennustamiseks mõeldud varasemate neutraalsete vihjete suurem juhtmestik). Teine muudatus - vähenenud ühenduvus ventraalse kihistu ja prefrontaalse korteksi vahel - võib olla impulsside kontrolli all hoidmise võime marker. Teadlased ütlesid:Need [muutused] on kooskõlas teiste uuringutega, mis uurivad sõltuvushäirete ja impulsi kontrolli puudujääkide neuronaalseid korrelatsioone. ” Märgistuste suurema amügdalarse aktiveerimise tulemused (sensibiliseerimine) ning vähenenud tasakaalu ja prefrontaalse koorega ühenduvus (hüpofronaalsus) on kaks peamist aju muutust, mida on näha aine sõltuvuses.


Tim Klucken, PhDkirjavahetusSina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J a Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Abstraktne

Sissejuhatus

Kasvav huvi on kompulsiivse seksuaalse käitumise etioloogia paremaks mõistmiseks (CSB). Eeldatakse, et hõlbustatud isuäratav konditsioneerimine võib olla oluline mehhanism CSB arendamiseks ja hooldamiseks, kuid ükski senine uuring ei ole neid protsesse uurinud.

Eesmärk

Uurida grupi erinevusi närviaktiivsuses, mis on seotud isuäratava konditsioneerimise ja ühenduvusega CSB ja tervete kontrollrühmadega.

Meetodid

Kaks rühma (20 subjektid CSB ja 20 kontrollidega) olid funktsionaalse magnetresonantstomograafia eksperimendi ajal isuäratavale paradigmale, milles neutraalne ärritaja (CS +) ennustas visuaalset seksuaalset stiimulit ja teine ​​stiimul (CS-).

Peamised tulemused

Vere hapniku tasemest sõltuvad reaktsioonid ja psühhofüsioloogiline koostoime.

Tulemused

Põhitulemusena leiti, et CS + vs CS- ja ventraalse striatumi ja prefrontaalse koore vahelise CSH-i ja kontrollgrupi vahelise ahelduse suurenenud amygdala aktiivsus esines CS + vs.

Järeldus

Tulemused näitavad, et CSB-ga patsientidel muutuvad isuäratava konditsioneerimise ja närviühenduse neuraalsed korrelatsioonid. Suurenenud amygdala aktiveerimine võib peegeldada lihtsustatud konditsioneerimisprotsesse CSB patsientidel. Lisaks võib täheldatud vähenenud haakeseadist tõlgendada emotsionaalse reguleerimise õnnestumise markerina selles rühmas.

Key Words: Amygdala, Konditsioneerimine, Emotsioon, Positiivne, Premeerima, Seksuaalne tõrjutus

Sissejuhatus

Interneti ja voogedastusteenuste (nt nutitelefonide) arendamine on pakkunud uusi, kiireid ja anonüümseid viise seksuaalse sisuga materjalide (SEM) kasutamiseks. SEM-iga kaasneb spetsiifiline subjektiivne, autonoomne, käitumuslik ja närviline vastus.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Analüüsid Suurbritannias 2013is näitasid, et ligikaudu 10% interneti liiklusest oli täiskasvanud saitidel, mis ületasid liiklust kõigis sotsiaalsetes võrgustikes.8 Interneti-pornograafia motivatsiooni uuriva online-uuringu käigus tuvastati neli tegurit - suhe, meeleolu juhtimine, harilik kasutamine ja fantaasia.9 Kuigi enamikul meeste kasutajatest ei ole SEM-i tarbimisega probleeme, kirjeldavad mõned mehed oma käitumist kompulsiivse seksuaalkäitumisena, mida iseloomustab liigne kasutamine, kontrolli kaotamine ja võimetus probleemset käitumist vähendada või peatada, mille tulemuseks on märkimisväärne majanduslikult, füüsiliselt või emotsionaalselt negatiivsed tagajärjed enesele või teistele. Kuigi need mehed kirjeldavad end sageli kui „sugu-või pornofüüsikaid”, on olemas konkureerivad teooriad CSB olemuse ja kontseptualiseerimise kohta. Mõned uurijad on seda käitumist tõlgendanud impulsi kontrolli häirena,10 meeleolu reguleerimise puudujääk, obsessiiv-kompulsiivne häire,11 või käitumusliku sõltuvuse häire,12 arvestades, et teised on mõistet kasutades vältinud etioloogilisi ühendusi mitteparafiilne hüperseksuaalsuse häire.13 Teised uurijad on vaidlustanud vajaduse eraldi diagnoosi järele üldiselt.14, 15 Seetõttu on CSB närvi korrelatsioone uurivad neurobioloogilised eksperimendid olulised, et saada parem ülevaade selle aluseks olevatest mehhanismidest.

On välja pakutud, et soodne isuäratav konditsioneerimine võib olla sõltuvuste ja täiendavate psühhiaatriliste häirete arendamise ja säilitamise oluline mehhanism.16, 17 Isuäratavates konditsioneerimise paradigmades on neutraalne stiimul (CS +) seotud isuärritavate stiimulitega (UCS), samas kui teine ​​neutraalne stiimul (CS−) ennustab UCS puudumist. Pärast mõningaid uuringuid tekitab CS + konditsioneeritud vastuseid (CR), näiteks suurenenud naha juhtivuse vastuseid (SCR), eelistuste muutusi ja muutunud närviaktiivsust.16, 18, 19 Söögiisu konditsioneerimise närvikorrelaatide osas on tuvastatud võrk, mis hõlmab ventral striatum, amygdala, orbitofrontal cortex (OFC), insula, eesmine cingulate cortex (ACC) ja occipital cortex.20, 21, 22, 23, 24 Seega on ventral striatum seotud isuäratavasse konditsioneerimisse, kuna see on kesksel kohal ennetamisel, töötlemisel ja õppimisel.25, 26 Erinevalt ventraalsest striatumist on amygdala roll isuäratavaks konditsioneerimiseks vähem selge. Kuigi paljud loomade ja inimeste uuringud on korduvalt kinnitanud, et amygdala on keskseks piirkonnaks hirmu parandamiseks,27 selle osalemist isuäratavas konditsioneerimises on uuritud ainult harva. Hiljuti on loomade ja inimeste uuringud näidanud, et amygdala on seotud söögiisu stimuleerimise, isuäratava konditsioneerimise ja CSB töötlemisega erinevate stiimulite ja kujundustega.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 Näiteks Gottfried jt29 leidis inimese söögiisu konditsioneerimise ajal suurenenud amygdala aktivatsiooni CS + vs CS− korral, kasutades UCS-na meeldivaid lõhnu. Aktivatsioone OFC, insula, ACC ja kuklakoores tõlgendatakse sageli kui stiimulite teadlikke ja / või põhjalikke hindamisprotsesse.16

Praeguseks on CSB neuraalseid korrelaate uuritud ainult kahes funktsionaalse magnetresonantstomograafia (fMRI) uuringus ja leitud seonduvate (seksuaalsete) vihjete esitamise ajal CSB-ga subjektide suurenenud aktivatsioone amygdala ja ventral striatumis ning muutunud närviühendust.35, 36 Need struktuurid on kooskõlas teiste uuringutega, milles uuriti sõltuvushäirete ja impulsikontrolli defitsiidi närvikorrelaate.37, 38 Näiteks on metaanalüütilised leiud näidanud olulist korrelatsiooni amygdala aktivatsiooni ja iha intensiivsuse vahel.37 Teine uuring, mis kasutas difusiooni tensori kujutist, leidis, et tsentraalse tsentraalse tsütopaatilise ainega isikutel esines prefrontaalsetes piirkondades suurenenud valge materjali mikrostruktuuri terviklikkus ja negatiivne korrelatsioon CSB ja struktuurse ühenduvuse vahel eesmise lõuna osas.39

Lisaks isuäratavate konditsioneerimisprotsesside tähtsusele on paljude psühhiaatriliste häirete ja düsfunktsionaalsete käitumiste arendamiseks ja säilitamiseks üliolulised impulsiivse käitumise pärssimise häired.40, 41 Need pärssimise raskused võivad seletada isikute kontrolli kaotamist CSB-ga, kui nad puutuvad kokku nendega seotud märkidega. Mis puudutab impulsiivse käitumise närvi korrelatsioone ja selle reguleerimist, siis tundub, et ventral striatum ja ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) on olulised antagonistid. ühendused.42 Näiteks on eelnevad tulemused seostanud ventral striatali ja prefrontaalse ühenduvuse vähenemist iseloomuliku impulsiivsuse ja impulsiivse käitumisega.42, 43

Siiski ei ole seni läbi viidud uuringu käigus uuritud isuäravate õppemehhanismide neuronaalseid korrelatsioone ega kontrolli kadumist CSB-ga patsientidel võrreldes tervete kontrollidega. Eelnevalt mainitud kirjandusest lähtuvalt oli käesoleva uuringu esimene eesmärk uurida nendel isikutel söögiisu konditsioneerimise hemodünaamilisi reaktsioone võrreldava kontrollgrupiga võrreldes. Eeldasime, et CSB-ga patsientidel oli kontrollgrupiga võrreldes suurenenud aktivatsioon amygdala ja ventraalse striatumi korral. Teine eesmärk oli uurida kahe grupi vahelisi ühendusvõimalusi. Muutunud isuäratava konditsioneerimise ja ühenduvuse närvisubstraadi tuvastamine nendes ainetes mõjutaks mitte ainult selle käitumise arendamise ja säilitamise mõistmist, vaid ka ravistrateegiaid, mis keskenduvad tavaliselt käitumise muutmisele muutunud õpikogemuste kaudu (nt kognitiivne käitumine). teraapia).44

Meetodid

Osalejad

Kakskümmend CSB ja 20 sobitatud kontrolliga meest võeti tööle kohaliku ambulatoorse kliiniku kognitiivse käitumisteraapia reklaami ja suunamiste järel.Tabel 1). Kõigil osalejatel oli normaalne või normaalseks korrigeeritud nägemine ja nad kirjutasid alla teadlikule nõusolekule. Uuring viidi läbi vastavalt Helsingi deklaratsioonile. Kõigil osalejatel tehti I ja / või II telje diagnooside diagnoosimiseks struktuursed kliinilised intervjuud. CSB-ga klassifitseeritud osalejad pidid vastama kõigile CSB-le kohandatud hüperseksuaalsuse kriteeriumidele13:

1. Vähemalt 6i kuu jooksul peavad korduvad ja intensiivsed seksuaalsed fantaasiad, nõudmised ja seksuaalkäitumine olema seotud vähemalt nelja järgmise viie kriteeriumiga:

a. Seksuaalsete fantaasiate ja nõudmiste tarbimine ning seksuaalse käitumise planeerimine ja kaasamine

b. Nende seksuaalsete fantaasiate, tungide ja käitumise korduv kaasamine düsfoorse meeleolukorra lahendamiseks

c. Korduv osalemine seksuaalsetes fantaasiates, tungides ja käitumises stressirohke elu sündmuste korral

d. Korduvad, kuid ebaõnnestunud jõupingutused nende seksuaalsete fantaasiate, tungide ja käitumise kontrollimiseks või märkimisväärseks vähendamiseks

e. Korduv osalemine seksuaalkäitumises, eirates samas füüsilisele või emotsionaalsele kahjule enesele ja teistele

2. Nende seksuaalsete fantaasiate, tungide ja käitumise sageduse ja intensiivsusega seotud kliiniliselt olulised isiklikud häired või sotsiaalsete, tööalaste või muude oluliste toimimispiirkondade kahjustamine

3. Need seksuaalsed fantaasiad, nõudmised ja käitumine ei ole tingitud eksogeensete ainete, meditsiiniliste seisundite või maniakaalsete episoodide otsestest füsioloogilistest mõjudest.

4. Vanus vähemalt 18 aastat

Tabel 1. CSB ja kontrollrühmade demograafilised ja psühhomeetrilised mõõtmised

CSB grupp

Kontrollrühma

Statistika

vanus34.2 (8.6)34.9 (9.7)t = 0.23, P = .825
BDI-II12.3 (9.1)7.8 (9.9)t = 1.52, P = .136
Kellaaja SEM, min / wk vaatamise aeg1,187 (806)29 (26)t = 5.53, P <.001

I telje häire

 MD episood41
 Korduv MD-häire4
 Sotsiaalne foobia1
 Kohanemishäire1
 Spetsiifiline foobia11
Orgasm-erektsioonihäire3
 Somatoformne häire1

II telje häire

 Nartsissistlik isiksusehäire1

Psühhiaatrilised ravimid

 Ammitriptüliin1

BDI = Becki depressiooni inventuur II; CSB = kompulsiivne seksuaalkäitumine; MD = suur depressiivne; SEM = seksuaalse sisuga materjal.

Andmed on esitatud keskmise (SD) kujul.

Konditsioneerimise kord

Konditsioneerimisprotseduur viidi läbi fMRI teostamise ajal (vt üksikasju allpool). Kasutati diferentsiaalset konditsioneerimisprotseduuri 42 katsega (21 CS kohta). Kaks värvilist ruutu (üks sinine, üks kollane) olid CS-d ja tasakaalustatud olid CS + ja CS− subjektide vahel. CS + -le järgnes üks 1-st erootilisest pildist (21% tugevdusega). Kõigil piltidel kujutati paare (alati üks mees ja üks naine), millel olid selged seksuaalsed stseenid (nt tupe vahekorda harjutamine erinevates asendites) ja need olid värvilised 100 × 800 piksli eraldusvõimega. Stiimulid projitseeriti skanneri otsas olevale ekraanile (nägemisväli = 600 °), kasutades LCD projektorit. Pilte vaadati läbi peapoolile kinnitatud peegli. CS kestus oli 18 sekundit. Erootilised pildid (UCS) ilmusid kohe pärast CS + (8% tugevdust) 100 sekundit, millele järgnes intertriaalintervall 2.5 kuni 12 sekundit.

Kõik uuringud esitati pseudo-randomiseeritud järjekorras: sama CS-i ei esitatud rohkem kui kaks korda järjest. Mõlemad CS esitati omandamise esimesel ja teisel poolel võrdselt. Kaks esimest uuringut (üks CS + uuring, üks CS-uuring) jäeti analüüsidest välja, sest õppimine ei olnud veel võimalik, mille tulemuseks oli iga CS jaoks 20i uuring.45

Subjektiivsed hinnangud

Enne katset ja vahetult pärast konditsioneerimisprotseduuri hindasid osalejad CS +, CS− ja UCS valentsi, erutust ja seksuaalset erutust 9-punktilises Likerti skaalal ja nende UCS-i eeldatavust 10-punktilises Likerti skaalal. CS-reitingute jaoks tehti statistilised analüüsid dispersioonanalüüsi (ANOVA) abil järgides 2 (CS tüüp: CS + vs CS−) × 2 (aeg: enne vs pärast omandamist) × 2 (rühm: CSB vs kontrollrühm) kujundust post-hoc testid SPSS 22-s (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) iga hinnangu jaoks. Oluliste mõjude edasiseks analüüsimiseks viidi läbi asjakohased post-hoc t-testid. Erootiliste piltide jaoks viidi läbi kaheproovilised t-testid rühmade erinevuste analüüsimiseks.

Naha juhtivuse mõõtmine

SCR-e proovid võeti Ag-AgCl elektroodide abil, mis olid täidetud isotoonilise (NaCl 0.05 mol / L) elektrolüütikeskkonnaga, mis asetati mitte-domineerivale vasakule küljele. SCR määratleti kui ühe faasilise reaktsiooni pärast stimulatsiooni algust. Seetõttu määrati 1i suurima minimaalse ja järgneva maksimaalse maksimumini 4 sekundi jooksul pärast CS-i algust suurimaks erinevuseks esimese intervallide vastusena (FIR), mis 4-s kuni 8-sekundini teise intervall-vastusena (SIR) ja 9 kuni 12 sekundit kui kolmanda intervalliga (TIR). Analüüsi akende vastused ekstraheeriti Ledalab 3.4.4 abil.46 Need vastused muudetakse logi (μS + 1) abil, et parandada andmete normaaljaotuse rikkumist. Viiel uuritaval (kolm CSB-ga ja kaks kontrolliga) ei ilmnenud SCR-sid (UCS-i vastused ei suurenenud) ja nad jäeti analüüsist välja. Keskmisi SCR-e analüüsiti ANOVA abil 2 (CS tüüp: CS + vs CS−) × 2 (rühm: CSB vs kontrollrühm) kujunduses, millele järgnesid post-hoc testid, kasutades SPSS 22.

Magnetresonantstomograafia

Hemodünaamiline aktiivsus

Funktsionaalsed ja anatoomilised pildid saadi 1.5-Tesla kogu keha tomograafiga (kvantgradiendisüsteemiga Siemens Symphony; Siemens AG, Erlangen, Saksamaa) tavalise peapooliga. Struktuurse pildi omandamine koosnes 160 T1-kaalutud sagitaalsest kujutisest (magnetiseerimine valmistas kiire omandamise gradiendi kaja; 1 mm viilu paksus; kordamisaeg = 1.9 sekundit; kaja aeg = 4.16 ms; vaateväli = 250 × 250 mm). Konditsioneerimisprotseduuri käigus saadi 420 pilti, kasutades T2 * kaalutud gradiendiga kaja-tasapinnalist pildistamisjärjestust 25 viiluga, mis katavad kogu aju (viilu paksus = 5 mm; vahe = 1 mm; kahanev viilude järjekord; kordamisaeg = 2.5 sekundit; kaja aeg = 55 ms; pöördenurk = 90 °; vaateväli = 192 × 192 mm; maatriksi suurus = 64 × 64). Esimesed kaks köidet visati magnetiseerimise puuduliku seisundi tõttu kõrvale. Andmeid analüüsiti statistilise parameetrilise kaardistamise (SPM8, Wellcome'i kognitiivse neuroloogia osakond, London, Suurbritannia, 2008) abil, mida rakendati MATLAB 7.5-s (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, USA). Enne kõiki analüüse eeltöödeldi andmeid, mis hõlmasid joondamist, lahtiharutamist (b-splaini interpoleerimine), viiluaja korrigeerimist, funktsionaalsete andmete kaasregistreerimist iga osaleja anatoomilise pildi järgi ja normaliseerimist Montreali Neuroloogia Instituudi aju standardruumi järgi. Ruumiline silumine viidi läbi isotroopse kolmemõõtmelise Gaussi filtriga, mille täislaius oli pool maksimaalselt 9 mm, et võimaldada korrigeeritud statistilisi järeldusi.

Esimesel tasandil analüüsiti iga subjekti puhul järgmisi kontraste: CS +, CS−, UCS ja mitte-UCS (defineeritud kui ajaklaas pärast CS− esitlust, mis vastab CSK esitluse ajaaknale pärast CS +47, 48, 49). Iga regressori jaoks valiti pulgafunktsioon. Iga regressor oli teistest sõltumatu, ei sisaldanud jagatud dispersiooni (koosinusnurk <0.20) ja oli seotud hemodünaamilise reaktsioonifunktsiooniga. Ümberkorraldusprotseduuriga saadud keha jäiga transformatsiooni kuus liikumisparameetrit tutvustati mudelis kovariatsioonidena. Vokselil põhinev aegrida filtreeriti ülipääsfiltriga (ajakonstant = 128 sekundit). Huvipakkuvad kontrastid (CS + vs CS−; CS− vs CS +; UCS vs mitte-UCS; mitte-UCS vs UCS) määratleti iga subjekti jaoks eraldi.

Teise taseme analüüsideks viidi läbi ühe- ja kahenäidised t-testid, et uurida ülesande peamist mõju (CS + vs CS−; UCS vs mitte-UCS) ja erinevusi rühmade vahel. Statistiliselt korrigeeriti huvipiirkonna (ROI) analüüse intensiivsuskünnisega P = 05 (parandamata), k = 5 ja olulisuse künnis (P = 05; parandatud perepõhise vea järgi, k = 5) ja kogu aju analüüsid viidi läbi lävega P = .001 ja k> 10 vokslit. Kõik analüüsid arvutati SPM8-ga.

Kuigi UCSi reitingutes ja BDI skoorides ei täheldatud rühmi erinevusi, tegime täiendavaid analüüse, sealhulgas UCSi reitinguid ja BDI skoori kui ühismaterjale, et võtta arvesse võimalikke segiajamise tagajärgi UCSi kogemustest ja kaasnevusest. Tulemused jäid peaaegu stabiilseks (täiendavaid grupierinevusi ei esinenud; teatatud grupi erinevused jäid oluliseks). Anatoomilised maskid amygdala ROI analüüsiks (2,370 mm3), insula (10,908 mm3), okcipitaalne ajukoor (39,366 mm3) ja OFC (10,773 mm3) võeti Harvardi-Oxfordi kortikaalsed ja subkortikaalsed struktuurivalikud (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (25% tõenäosus), mille annab Harvardi Morphometric Analysis ja ventral striatum mask (3,510 mm)3) andmebaasist Human Brain Project Repository andmebaasi BrainMap põhjal. Harvardi-Oxfordi atlas on tõenäosuslik atlas, mis põhineb T1-kaalutud piltidel 37 tervest katsealusest (N = 16 naist). VmPFC mask (11,124 XNUMX mm3) loodi MARINAga50 ja seda on kasutatud paljudes varasemates uuringutes.51, 52, 53, 54

Psühofüsioloogiline koostoime analüüs

Psühofüsioloogilise koostoime (PPI) analüüs,55 mis uurib seose piirkonna ja teiste aju piirkondade vahelise ühenduvuse moduleerimist eksperimentaalse ülesande abil, viidi läbi nn psühholoogiline muutuja (CS + vs CS−). Seemnepiirkonnad, ventral striatum ja amygdala olid eelnevalt määratletud kahes eraldi analüüsis, tuginedes kasutatud ROI-dele (vt eespool). Esimeses etapis ekstraheeriti iga seemnepiirkonna esimene omavara SPM8-is rakendatuna. Seejärel loodi interaktsiooni mõiste, korrutades eigarginaali iga subjekti psühholoogilise muutujaga (CS + vs CS−) ja konjugeerides selle hemodünaamilise vastuse funktsiooniga. Esmatasandi analüüsid viidi läbi iga subjekti kohta, sealhulgas interaktsiooni termin kui huvipakkuv regressor (PPI regressor) ja eigenvariaal, samuti ülesande regressor kui ebameeldiv regressioon.55 Teisel tasandil analüüsisime CSB rühma ja kontrollrühma vahelisi grupierinevusi ühenduvuses (PPI regressor), kasutades kahe valimi t-katseid, mille ROI oli vmPFC. Statistilised parandused olid identsed eelmiste fMRI analüüsidega.

Tulemused

Subjektiivsed hinnangud

ANOVA näitas CS tüübi olulist mõju valentsile (F1, 38 = 5.68; P <0.05), erutus (F1, 38 = 7.56; P <.01), seksuaalne erutus (F1, 38 = 18.24; P <.001) ja UCS-i eeldatavad reitingud (F1, 38 = 116.94; P <.001). Lisaks leiti valentsuse korral olulised CS tüüpi × aja koostoime mõjud (F1, 38 = 9.60; P <.01), erutus (F1, 38 = 27.04; P <.001), seksuaalne erutus (F1, 38 = 39.23; P <.001) ja UCS-i eeldatavad reitingud (F1, 38 = 112.4; P <.001). Post hoc testid kinnitasid edukat konditsioneerimist (oluline erinevus CS + ja CS− vahel) kahes rühmas, näidates, et CS + hinnati oluliselt positiivsemaks, erutavamaks ja seksuaalselt erutavamaks kui pärast CS-d (P <01 kõigi võrdluste korral), kuid mitte enne omandamisetappi, mis viitab edukale tingimusele kahes rühmas (Joonis 1). Täiendavad analüüsid näitasid, et need erinevused põhinesid suurenenud CS + skooridel ja vähenesid CS− punktide arv aja jooksul (P Kõigi võrdluste korral <.05). Valentsuse osas ei leitud grupierinevusi (P = .92) ja erutus (P = .32) UCSi reitingud (visuaalsed seksuaalsed stiimulid).

Joonise 1 pisipilt avab suure pildi

Joonis 1

Stiimuli (CS + vs CS−) peamine mõju subjektiivsetes hinnangutes eraldi kahe rühma jaoks. Vearibad tähistavad keskmise standardvigu. CS− = tinglik stiimul -; CS + = konditsioneeritud stiimul +; CSB = kompulsiivne seksuaalkäitumine.

Vaata suurt pilti | Lae PowerPoint Slide

Naha juhtivuse vastused

ANOVA näitas CS tüüpi peamist toimet FIR-is (F1, 33 = 4.58; P <05) ja TIR (F1, 33 = 9.70; P <.01) ja trend SIR-is (F1, 33 = 3.47; P = .072), mis näitab CS + -i ja UCS-i suuremaid SCR-e, võrreldes CS−-ga. Grupis ei esinenud grupi peamisi mõjusid (P = .610), SIR (P = .698) või TIR (P = .698). Lisaks ei leitud FIR-is CS tüüpi × rühma koostoime efekte (P = .271) ja TIR (P = .260) pärast korrigeerimist mitmete võrdluste jaoks (FIR, SIR ja TIR).

fMRI analüüs

Ülesande peamine mõju (CS + vs CS−)

Konditsioneerimise peamise efekti (CS + vs CS−) analüüsimisel näitasid kogu aju tulemused vasakpoolse CS + vastuse suurenemist (x / y / z = −30 / −94 / −21; maksimaalne z [zmax] = 5.16; parandatud P [Pcorr] <.001) ja paremale (x / y / z = 27 / −88 / −1; zmax = 4.17; Pcorr <.001) kuklakoored. Lisaks näitasid ROI analüüsid suurenenud CS + aktivatsiooni võrreldes CS-ga ventraalses striatumis ja kuklakoores ning insula ja OFC suundumusi (Tabel 2), mis näitab hemodünaamiliste vastuste edukat reguleerimist kõikidel osalejatel.

Tabel 2. Peak vokselite lokaliseerimine ja statistika stiimuli peamise mõju ja grupierinevuste osas kontrasti CS + vs CS- jaoks (huvipakkuva piirkonna analüüs)

Grupi analüüs

struktuur

Külg

k

x

y

z

Maksimaalne z

Parandatud P väärtus

Stimuli peamine mõjuVentral striatumL19-15-1-22.80. 045
Occipital cortexL241-24-88-84.28<.001
Occipital cortexR23024-88-54.00. 002
OFCR491241-22.70. 081
InsulaL134-3617173.05. 073
CSB vs kontrollrühmAmygdalaR3915-10-143.29. 012
Kontroll vs CSB grupp

CSB = kompulsiivne seksuaalkäitumine; k = klastri suurus; L = vasak ajupoolkera; OFC = orbitofrontaalne ajukoor; R = parem poolkera.

Künnis oli P <, 05 (parandatud perepõhise vea tõttu; väike helitugevuse korrektsioon vastavalt SPM8-le). Kõik koordinaadid on antud Montreali Neuroloogiainstituudi ruumis.

Märkimisväärset aktiveerimist pole.

Grupi erinevused (CS + vs CS−)

Rühmade vaheliste erinevuste osas ei näidanud kahe proovi t-testid kogu aju analüüsis erinevusi, kuid näitasid CSB grupis suurenenud hemodünaamilisi reaktsioone võrreldes kontrollgrupiga õiges amygdalas (Pcorr = .012) CS + vs CS− (Tabel 2 ja Joonis 2A), samas kui kontrollgrupp ei näidanud oluliselt suuremat aktiveerimist võrreldes CSB grupiga (Pcorr > .05 kõigi võrdluste jaoks).

Joonise 2 pisipilt avab suure pildi

Joonis 2

Paneelil A on kujutatud suurenenud hemodünaamilisi vastuseid isikutel, kellel on kompulsiivne seksuaalne käitumine, võrreldes kontrastidega CS + vs CS-. Paneel B kujutab vähenenud hemodünaamilisi sidestamisprotsesse ventraalse striatumi ja prefrontaalse koore vahel isikutel, kellel on kompulsiivne seksuaalne käitumine võrreldes kontrollisikutega. Värvibaar kujutab selle kontrastsuse t väärtusi.

Vaata suurt pilti | Lae PowerPoint Slide

UCS vs mitte-UCS

UCS-i ja mitte-UCS-i osas uuriti grupi erinevusi, kasutades kahte proovi t-teste. Selle kontrasti puhul ei esinenud erinevusi rühmade vahel, mis näitab, et erinevused CR-des ei põhinenud tingimusteta reageeringute erinevustel.

Psühofüsioloogiline koostoime

Lisaks isuäratavatele konditsioneerimistulemustele kasutasime PPI-d, et uurida ventraalse striatumi, amygdala ja vmPFC ühenduvust. PPI tuvastab seemne ROI-ga korreleerunud aju struktuurid ülesandest sõltuvalt. Ventral striatum ja amygdala kasutati seemnepiirkondadena, kuna need piirkonnad on seotud emotsioonide reguleerimise ja impulsiivsuse reguleerimisega. Terve aju tulemused näitasid vähenenud sidumist ventraalse striatumi kui seemnepiirkonna ja vasaku prefrontaalse vahel (x / y / z = -24/47/28; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; Puncorr <.0001), parempoolne ja prefrontaalne (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; Puncorr <.0001) ajukoored CSB-s vs kontrollrühmas. VmPFC ROI analüüs näitas CSB-ga subjektide puhul vähenenud ühenduvust ventraalse striatumi ja vmPFC vahel võrreldes kontrollidega (x / y / z = 15/41 / −17; z = 3.62; Pcorr <.05; Tabel 3 ja Joonis 2B). Amygdala-prefrontaalses sidestuses ei leitud rühmi erinevusi.

Tabel 3 Peak vokselite lokaliseerimine ja statistika psühhofüsioloogilise interaktsiooni jaoks (seemnepiirkond: ventraalne striatum) rühmade erinevuste jaoks (huvipakkuva piirkonna analüüs)

Grupi analüüs

Sidestus

Külg

k

x

y

z

Maksimaalne z

Parandatud P väärtus

CSB vs kontrollrühm
Kontroll vs CSB gruppvmPFCR1371541-173.62. 029

CSB = kompulsiivne seksuaalkäitumine; k = klastri suurus; R = parem poolkera; vmPFC = ventromediaalne prefrontaalne ajukoor.

Künnis oli P <, 05 (parandatud perepõhise vea tõttu; väike helitugevuse korrektsioon vastavalt SPM8-le). Kõik koordinaadid on antud Montreali Neuroloogiainstituudi ruumis.

Märkimisväärset aktiveerimist pole.

Arutelu

Varasemad teooriad on oletanud, et isuäratav konditsioneerimine on oluline mehhanism läheneva käitumise ja sellega seotud psühhiaatriliste häirete arendamiseks ja säilitamiseks.16 Seetõttu oli käesoleva uuringu eesmärk uurida CSB-ga patsientide söögiisu konditsioneerimise neuronaalseid korrelatsioone kontrollgrupiga võrreldes ja määrata ventraalse striatumi ja amygdala ühendusvõime võimalused vmPFC-ga. Enesetundliku konditsioneerimise peamise mõju osas leidsime CS + vs CS− ventraalses striatumis, OFC-s, okcipitaalses ajukoores ja insula-is suurenenud SCR-ide, subjektiivsete hinnangute ja vere hapniku tasemest sõltuvate vastuste, mis näitab üldist edukat isuäratavust kõigis ainetes .

Rühmade erinevuste osas näitasid CSB-ga patsiendid CS + vs CS− suhtes hemodünaamilisi reaktsioone amygdalas võrreldes kontrollrühmadega. See leid on kooskõlas hiljutise metaanalüüsiga, mis näitas, et sõltuvushäiretega patsientidel on amygdala aktiveerimine sageli suurem kui kontrollrühmas.37 ja teiste psühhiaatriliste häirete puhul, mida arutatakse CSB kontekstis. Tähelepanuväärne on aga see, et metaanalüüs andis tõendeid selle kohta, et amygdala võib mängida patsientide iha jaoks olulist rolli.37 Lisaks on amygdala oluline märk õppesignaali stabiliseerimiseks.16 Seega võib täheldatud suurenenud amygdala reaktiivsust tõlgendada kui hõlbustatud omandamisprotsessi korrelatsiooni, mis muudab varem neutraalsed stiimulid keskseks märgiks (CS +), et kergemini provotseerida lähenemiskäitumist CSB subjektides. Kooskõlas selle mõistega on suurenenud amygdala reaktiivsus olnud teatava tähtsusega paljudes uimastitega seotud ja mitteseotud psühhiaatrilistes häiretes.56 Seetõttu võib oletada, et suurenenud amygdala aktiveerimine isuäratava konditsioneerimise ajal võib olla oluline CSB arendamiseks ja hooldamiseks.

Lisaks võimaldavad praegused tulemused spekuleerida amygdala erinevaid funktsioone hirmus ja isuäratavas konditsioneerimises. Eeldame, et amygdala erinev roll hirmutingimustes ja isuäratavas konditsioneerimises võib olla tingitud tema osalemisest erinevates CR-des. Näiteks on suurenenud hämmastuse amplituud üks hirmuärastamise ajal kehtivatest CR-dest ja seda vahendab peamiselt amygdala. Seega on amygdala aktivatsioonid hirmuärastamise ajal jõulised ja amigdala kahjustused põhjustavad hirmutingimustes tingitud hämmastava amplituudi halvenemist.57 Seevastu isuäratuse korral väheneb hämmastav amplituud, ja muud vastuse tasemed, nagu suguelundite vastused (mida ei mõjuta peamiselt amygdala), on seksuaalse konditsioneerimise jaoks sobivamad markerid.58 Lisaks sellele on tõenäoliselt seotud erinevate amygdala tuumadega hirm ja isuäratav konditsioneerimine ning seega võivad nad teenindada erinevaid alamsüsteeme isuäratavaks ja hirmuäratavaks.16

Lisaks leidsime CSB-ga patsientidel ventraalse striatumi ja vmPFC vahelise seose vähenemise võrreldes kontrollrühmaga. Ventraalse striatumi ja prefrontaalsete alade vahelist muutust on kirjeldatud emotsioonide allakäigu, ainehäirete ja impulsiivsuse kontrolli kontekstis ning seda on täheldatud patoloogilises hasartmängus.43, 59, 60, 61 Mitmed uuringud on näidanud, et düsfunktsionaalsed sidestusprotsessid võivad olla korrelatsioon pärssimise ja mootori juhtimise kahjustamise suhtes.41, 43 Seetõttu võib vähenenud sidestamine kajastada düsfunktsionaalseid kontrollmehhanisme, mis sobivad hästi eelmiste tulemustega, mis näitavad muutunud ühenduvust inhibeerimise kontrolli puudulikkusega patsientidel.62

Me täheldasime olulisi erinevusi CS + ja CS− vahel subjektiivsetes reitingutes ja SCR-ides kahes rühmas, mis näitab edukat konditsioneerimist, kuid grupi erinevusi nendes kahes vastussüsteemis. See leid on kooskõlas teiste uuringutega, mis teatavad subjektiivsetest hinnangutest kui usaldusväärsetest märgistustest konditsioneerimise mõjude puhul (st olulised erinevused CS + ja CS− vahel), kuid mitte rühmade erinevuste tuvastamisel konditsioneerimisel. Näiteks ei leitud subjektiivsetes reitingutes ega SCR-des rühma erinevusi isuäral22, 23, 24 või aversive48, 53, 54, 63, 64, 65 konditsioneerimine erinevate gruppide vahel, samas kui grupi erinevusi täheldati teistes reaktsioonisüsteemides, nagu hämmastav või veres hapniku tasemest sõltuv reaktsioon.22, 23, 24, 63 Eelkõige ei tundu subjektiivne hinnang mitte ainult ebapiisav rühmaerinevuste marker, vaid ka paljud teised eksperimentaalsed manipulatsioonid, nagu väljasuremine või varjutamine, tunduvad olevat suhteliselt mõjutamata.66, 67 Me täheldasime sama tulemuse mustrit SCR-ides, eristades oluliselt CS + ja CS−, kuid grupist sõltuvaid efekte ei esinenud. Need järeldused toetavad ideed, et subjektiivseid hinnanguid ja SCR-e võib pidada stabiilse indeksi jaoks konditsioneerimiseks, samas kui teised mõõtmised näivad paremini individuaalsete erinevuste kajastamiseks. Üks selgitus võib olla see, et subjektiivsed hinnangud ja SCRid võtavad rohkem amygdala sõltumatut (nt kortikaalset või ACC) aju piirkonda erinevalt vastussüsteemidest, nagu konditsioneeritud hämmastuse amplituud, mida innerveerib peamiselt amygdala vastused.68 Näiteks on näidatud, et konditsioneeritud SCR-id, kuid mitte konditsioneeritud hämmastuse vastused, on tuvastatavad amygdala kahjustustega patsientidel.69 Tulevased uuringud peaksid uurima põhjalikumalt reageerimissüsteemide dissotsiatsiooni eest vastutavaid mehhanisme ja hõlmama hämmastava amplituudi kui olulist mõõdet rühma erinevuste hindamisel.

Lisaks oleks huvitav võrrelda CSB-ga patsientide neuronaalseid korrelatsioone kontrollgrupiga, millel on kõrge SEM-i taseme tase, kuid millel puudub edasine düsfunktsionaalne käitumine. Selline lähenemine aitaks paremini mõista SEM-i neuronaalsete protsesside kujundamisel suurenenud SEM-i taseme üldist mõju.

Piirangud

Arvesse tuleb võtta mõningaid piiranguid. Me ei leidnud erinevusi kahe grupi vahelises vatsakehas. Selle üks selgitus võib olla see, et laeefektid oleksid võinud vältida võimalikke rühma erinevusi. Mitmed uuringud on näidanud, et seksuaalsed vihjed võivad tekitada suuremat dopamiinergilist ülekannet kui teised tasuv stiimulid.1, 58, 70 Lisaks tuleb märkida, et vmPFC ei ole hästi määratletud piirkond ja võib sisaldada heterogeenset alajaotust, mis on seotud erinevate emotsionaalsete funktsioonidega. Näiteks vmPFC aktiveerimiskluster teistes uuringutes on meie tulemuse suhtes rohkem külgsuunas ja ees.43 Seega võib käesolev leid kajastada mitmeid protsesse, sest vmPFC on seotud paljude erinevate funktsioonidega, nagu tähelepanu või tasu töötlemine.

Järeldus ja mõju

Üldiselt võib täheldatud suurenenud amygdala aktiivsus ja samaaegselt vähenenud vatsakese striat-PFC sidestus spekuleerida CSB etioloogia ja ravi kohta. CSB-ga subjektid tundusid olevat altid looma seoseid formaalselt neutraalsete märkide ja seksuaalselt oluliste keskkonnaalaste stiimulite vahel. Seega esineb neid teemasid tõenäolisemalt vihjeid, mis tekitavad lähenevat käitumist. Vastus sellele, kas see viib CSB-le või on CSB tulemus, tuleb vastata tulevaste uuringutega. Lisaks võivad probleemsete käitumiste säilitamist veelgi toetada ka häiritud regulatsiooniprotsessid, mis peegelduvad ventraalse striat-prefrontaalse sideme vähenemises. Kliinilise tähenduse osas leidsime olulisi erinevusi õppeprotsessides ja ventral striatumi ja vmPFC vahelise ühenduvuse vähenemises. Hädavajalikud isuäratavad õppeprotsessid koos düsfunktsionaalsete emotsioonide reguleerimisega võivad takistada edukat ravi. Vastavalt sellele seisukohale on hiljutised leiud oletanud, et muutunud vatsakese striat-PFC sidestus võib oluliselt suurendada retsidiivi tõenäosust.71 See võib viidata sellele, et emotsioonide reguleerimisele keskenduvad ravimeetodid võivad olla ka CSB jaoks tõhusad. Seda seisukohta toetavad tõendid on näidanud, et kognitiivne käitumisteraapia, mis põhineb neil õppe- ja emotsioonide reguleerimise mehhanismidel, on paljude häirete tõhus ravi.72 Need tulemused aitavad paremini mõista CSB aluseks olevaid mehhanisme ja viitavad potentsiaalsetele tagajärgedele ravile.

Autorsuse avaldus

Kategooria 1

  • (A)

Kontseptsioon ja disain

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark
  • (B)

Andmete omandamine

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (C)

Andmete analüüs ja tõlgendamine

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategooria 2

  • (A)

Artikli koostamine

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark
  • (B)

Intellektuaalse sisu läbivaatamine

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategooria 3

  • (A)

Lõpetatud artikli lõplik kinnitamine

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

viited

viited

  1. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML Inimese seksuaalse vastuse tsükkel: aju kujutamise tõendid, mis seovad sugu teiste naudingutega. Prog Neurobiol. 2012;98:49-81.
  2. Karama, S., Lecours, AR, Leroux, J. et al. Aju aktiveerimise alad meestel ja naistel erootilise filmi väljavõtete vaatamise ajal. Hum Brain Mapp. 2002;16:1-13.
  3. Kagerer, S., Klucken, T., Wehrum, S. et al. Homoseksuaalsete ja heteroseksuaalsete meeste neuroloogiline aktivatsioon erootiliste stiimulite suhtes. J Sugu Med. 2011;8:3132-3143.
  4. Kagerer, S., Wehrum, S., Klucken, T. et al. Seks tõmbab tähelepanu: uuritakse individuaalset erinevust tähelepanu erapoolikuses seksuaalsete stiimulite suhtes. PLoS One. 2014;9:e107795.
  5. Kühn, S., Gallinat, J. Kvantitatiivne metaanalüüs vihje põhjustatud meeste seksuaalse erutuse kohta. J Sugu Med. 2011;8:2269-2275.
  6. Wehrum, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al. Soolised erinevused ja visuaalsete seksuaalsete stiimulite närvi töötlemise erinevused. J Sugu Med. 2013;10:1328-1342.
  7. Wehrum-Osinsky, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al. Teisel pilgul: neuronaalsete reaktsioonide stabiilsus visuaalse seksuaalse stiimuli suhtes. J Sugu Med. 2014;11:2720-2737.
  8. Buchuk, D. Ühendkuningriigi veebiporn nan: Suurbritannia pornofirma veebiliikluse analüüs. ; 2013 (Saadaval aadressil:)

    (Juurdepääs veebruarile 2, 2016).

  9. Paul, B., Shim, JW Sugu, seksuaalne mõju ja motivatsioon Interneti-pornograafia kasutamiseks. Int J Sex Health. 2008;20:187-199.
  10. Barth, RJ, Kinder, BN Seksuaalse impulsiivsuse väärkasutus. J Seksuaalne abielu. 1987;13:15-23.
  11. Coleman, E. Kompulsiivne seksuaalkäitumine. J Psychol Inimese sugu. 1991;4:37-52.
  12. Goodman, A. Seksuaalse sõltuvuse diagnoosimine ja ravi. J Seksuaalne abielu. 1993;19:225-251.
  13. Kafka, MP Nonparafiilne hüperseksuaalsuse häire. aastal: YM Binik, SK Hall (toimetajad) Seksoteraapia põhimõtted ja praktika. 5 väljaanne The Guilford Press, New York; 2014:280-304.
  14. Levine, MP, Troiden, RR Seksuaalse kompulsiivsuse müüt. J Sex Res. 1988;25:347-363.
  15. Ley, D., Prause, N., Finn, P. Keiseril ei ole riideid: „pornograafia sõltuvuse” mudeli ülevaade. Curr Sex Health Rep. 2014;6:94-105.
  16. Martin-Soelch, C., Linthicum, J., Ernst, M. Eeterlik konditsioneerimine: närvialused ja mõju psühhopatoloogiale. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31:426-440.
  17. Winkler, MH, Weyers, P., Mucha, RF jt, Konditsioneeritud vihjed suitsetamiseks kutsuvad esile terved suitsetajad. Psühhofarmakoloogia. 2011;213:781-789.
  18. Mõlemad, S., Brauer, M., Laan, E. Seksuaalse vastuse klassikaline konditsioneerimine naistel: replikatsiooni uuring. J Sugu Med. 2011;8:3116-3131.
  19. Brom, M., Laan, E., Everaerd, W. et al., Konditsioneeritud seksuaalse vastuse väljasuremine ja uuendamine. PLoS One. 2014;9:e105955.
  20. Kirsch, P., Schienle, A., Stark, R. et al. Tasu prognoosimine mittevajaliku diferentseeruva konditsioneerimise paradigmas ja aju tasustamise süsteemis: sündmusega seotud fMRI uuring. Neuroimage. 2003;20:1086-1095.
  21. Kirsch, P., Reuter, M., Mier, D. et al. Geeni-ainevahetuse interaktsioonid: DRD2 TaqIA polümorfismi ja dopamiini agonisti bromokriptiini mõju aju aktiveerimisele tasu ennetamise ajal. Neurosci Lett. 2006;405:196-201.
  22. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al. Konditsioneeritud seksuaalse erutuse omandamise närvi aktivatsioon: situatsiooniteadlikkuse ja soo mõju. J Sugu Med. 2009;6:3071-3085.
  23. Klucken, T., Wehrum, S., Schweckendiek, J. et al. 5-HTTLPR-i polümorfism on seotud muutunud hemodünaamiliste reaktsioonidega isuäratava konditsioneerimise ajal. Hum Brain Mapp. 2013;34:2549-2560.
  24. Klucken, T., Kruse, O., Wehrum-Osinsky, S. et al. COMT Val158Met-polümorfismi mõju isuäratavale konditsioneerimisele ja amygdala / prefrontaalsele efektiivsele ühenduvusele. Hum Brain Mapp. 2015;36:1093-1101.
  25. Klucken, T., Kagerer, S., Schweckendiek, J. et al. Neuraalsed, elektrodermilised ja käitumuslikud reaktsioonimudelid situatsiooniteadlikel ja teadmatutel teemadel pildikujunduse paradigma ajal. Neuroscience. 2009;158:721-731.
  26. Klucken, T., Tabbert, K., Schweckendiek, J. et al. Ettenägematu õppimine inimeste hirmu parandamisel hõlmab ventral striatum'i. Hum Brain Mapp. 2009;30:3636-3644.
  27. LaBar, KS, Gatenby, CJ, Gore, JC jt, Inimese amygdala aktiveerimine konditsioneeritud hirmu omandamise ja väljasuremise ajal: kombineeritud uuring fMRI. Neuron. 1998;20:937-945.
  28. Cole, S., Hobin, MP, Petrovich, GD Eeterlik assotsiatiivne õppimine värbab eraldi võrku kortikaalsete, striatu ja hüpotalamuse piirkondadega. Neuroscience. 2015;286:187-202.
  29. Gottfried, JA, O'Doherty, J., Dolan, RJ Eeterlik ja aversiivne haistmisõpe inimestel uuriti sündmusega seotud funktsionaalse magnetresonantstomograafia abil. J Neurosci. 2002;22:10829-10837.
  30. McLaughlin, RJ, Floresco, SB Basolateraalse amygdala erinevate alampiirkondade roll toitumisharjumuste taastamisel ja väljasuremisel. Neuroscience. 2007;146:1484-1494.
  31. Sergerie, K., Chochol, C., Armony, JL Amygdala roll emotsionaalsel töötlemisel: funktsionaalsete neuromograafiliste uuringute kvantitatiivne metaanalüüs. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:811-830.
  32. Setlow, B., Gallagher, M., Holland, PC Amygdala basolateraalne kompleks on vajalik CS motivatsiooni väärtuse väljendamiseks isuärasel Pavlovi järjekordsel konditsioneerimisel. Eur J Neurosci. 2002;15:1841-1853.
  33. Setlow, B., Holland, PC, Gallagher, M. Basolateraalse amygdala kompleksi ja tuumaklundide lahtiühendamine halvendab isuärast pavlovia teise astme konditsioneeritud reaktsioone. Behav Neurosci. 2002;116:267-275.
  34. Seymour, B., O'Doherty, JP, Koltzenburg, M. jt, Vastumeelsed isu-aversiivsed närviprotsessid on valu leevendamise ennustav õppimine. Nat Neurosci. 2005;8:1234-1240.
  35. Politis, M., Loane, C., Wu, K. et al. Parkinsoni tõvega seotud dopamiini raviga seotud hüperseksuaalsuse visuaalne vastus visuaalsetele vihjetele. Aju. 2013;136:400-411.
  36. Voon, V., Mole, TB, Banca, P. et al. Seksuaalse cue reaktiivsuse neuronaalsed korrelatsioonid üksikisikute puhul, kellel on ja kellel puudub kompulsiivne seksuaalne käitumine. PLoS One. 2014;9:e102419.
  37. Chase, HW, Eickhoff, SB, Laird, AR jt, Uimastite stimuleerimise töötlemise ja iha närvisüsteem: aktiveerimise tõenäosuse hindamise meta-analüüs. Biol Psychiatry. 2011;70:785-793.
  38. Kühn, S., Gallinat, J. Legaalsete ja ebaseaduslike narkootikumide vahelise iha üldine bioloogia - kvantitatiivne metaanalüüs aju reageerimisel ajus. Eur J Neurosci. 2011;33:1318-1326.
  39. Miner, MH, Raymond, N., Mueller, BA jt, Sunnitud seksuaalse käitumise impulsiivsete ja neuroanatoomiliste omaduste esialgne uurimine. Psychiatry Res. 2009;174:146-151.
  40. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, G. Sõltuvuses olevad aju: pilditöötluse uuringud. J Clin Invest. 2003;111:1444-1451.
  41. Courtney, KE, Ghahremani, DG, Ray, LA Fronto-striaalne funktsionaalne ühenduvus alkoholi sõltuvuse korral inhibeerimise korral. Addict Biol. 2013;18:593-604.
  42. Jimura, K., Chushak, MS, Braver, TS Impulsiivsus ja enesekontroll intertemporaalsete otsuste tegemise ajal, mis on seotud tasuväärtuse esindamise närvi dünaamikaga. J Neurosci. 2013;33:344-357.
  43. Diekhof, EK, Gruber, O. Kui soov põrkub põhjusega: anteroventraalse prefrontaalse ajukoorme ja tuumaklundi vahelised funktsionaalsed koostoimed on aluseks inimese võimele vastu seista impulsiivsetele soovidele. J Neurosci. 2010;30:1488-1493.
  44. Laier, C., Brand, M. Empiirilised tõendid ja teoreetilised kaalutlused küberekspressiooni sõltuvust kognitiiv-käitumuslikust vaatenurgast. Sex Addict Compulsivity. 2014;21:305-321.
  45. Phelps, EA, Delgado, MR, Nearing, KI et al. Inimese väljasuremisõpe: amygdala ja vmPFC roll. Neuron. 2004;43:897-905.
  46. Benedek, M., Kaernbach, C. Faasilise elektrodermaalse aktiivsuse pidev mõõtmine. J Neurosci meetodid. 2010;190:80-91.
  47. Klucken, T., Schweckendiek, J., Koppe, G. et al. Vastikust ja hirmust tingitud vastuste neuraalsed korrelatsioonid. Neuroscience. 2012;201:209-218.
  48. Klucken, T., Alexander, N., Schweckendiek, J. et al. Individuaalsed erinevused hirmu konditsioneerimise neuronaalsetes korrelatsioonides 5-HTTLPR funktsioonina ja stressirohkete sündmuste korral. Soc Cogn mõjutab Neurosci. 2013;8:318-325.
  49. Schweckendiek, J., Klucken, T., Merz, CJ et al. Õppimine nagu vastik: neuronite korrelatsioonid vastuhooldusega. Esikülg Hum Neurosci. 2013;7:346.
  50. Walter, B., Blecker, C., Kirsch, P. et al. MARINA: lihtne kasutada tööriista huvipakkuvatele piirkondadele mõeldud maskide loomiseks. (9th rahvusvaheline konverents inimese aju funktsionaalse kaardistamise kohta. Saadaval CD-ROMil)Neuroimage. 2003;19.
  51. Hermann, A., Schäfer, A., Walter, B. et al. Emotsiooniregulatsioon ämblikfoobias: mediaalse prefrontaalse ajukoorme roll. Soc Cogn mõjutab Neurosci. 2009;4:257-267.
  52. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al. Neuronaalsete, elektrodermiaalsete ja hindavate vastuste dissotsiatsioon röövimise väljasuremises. Behav Neurosci. 2013;127:380-386.
  53. Klucken, T., Schweckendiek, J., Blecker, C. et al. Seos 5-HTTLPR ja hirmu konditsioneerimise ja ühenduvuse närvirakkude vahel. Soc Cogn mõjutab Neurosci. 2015;10:700-707.
  54. Klucken, T., Kruse, O., Schweckendiek, J. et al. Suurenenud naha juhtivusreaktsioonid ja närviaktiivsus hirmutingimuste korral on seotud repressiivse toimetuleku stiiliga. Ees Behav Neurosci. 2015;9:132.
  55. Gitelman, DR, Penny, WD, Ashburner, J. et al., FMRI-s piirkondlike ja psühhofüsioloogiliste interaktsioonide modelleerimine: hemodünaamilise dekonvolutsiooni tähtsus. Neuroimage. 2003;19:200-207.
  56. Jasinska, AJ, Stein, EA, Kaiser, J. et al. Faktorid, mis moduleerivad narkootikumide närvireaktiivsust sõltuvuses: inimese neuropiltimise uuringute uuring. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:1-16.
  57. LaBar, KS, LeDoux, JE, Spencer, DD jt, Inimeste ühepoolse ajalise lobektoomia tagajärjel halvenenud hirmutamine. J Neurosci. 1995;15:6846-6855.
  58. Brom, M., Both, S., Laan, E. et al. Konditsioneerimise, õppimise ja dopamiini roll seksuaalses käitumises: loomade ja inimeste uuringute narratiivne ülevaade. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:38-59.
  59. Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP jt, Aine kuritarvitamise neuroloogilised korrelatsioonid: vähendatud funktsionaalne ühenduvus tasu ja kognitiivse kontrolli all olevate alade vahel. Hum Brain Mapp. 2014;35:4282-4292.
  60. Motzkin, JC, Philippi, CL, Wolf, RC jt, Ventromediaalne prefrontaalne ajukoor on inimestel amygdala aktiivsuse reguleerimiseks otsustava tähtsusega. Biol Psychiatry. 2015;77:276-284.
  61. Cilia, R., Cho, SS, van Eimeren, T. et al., Patoloogiline hasartmängimine Parkinsoni tõvega patsientidel on seotud front-striatu katkestamisega: tee modelleerimise analüüs. MOV Disord. 2011;26:225-233.
  62. Lorenz, RC, Krüger, J., Neumann, B. et al. Cue reaktiivsus ja selle pärssimine patoloogiliste arvutimängude mängijates. Addict Biol. 2013;18:134-146.
  63. Lonsdorf, TB, Weike, AI, Nikamo, P. jt, Inimese hirmu õppimise ja väljasuremise geneetiline väravamine: võimalikud tagajärjed geenikeskkonna koostoimele ärevushäirete korral. Psychol Sci. 2009;20:198-206.
  64. Michael, T., Blechert, J., Vriends, N. et al. Paanikahäirete hirmutav seisund: suurenenud vastupanu väljasuremisele. J ebanormaalne psühhool. 2007;116:612-617.
  65. Olatunji, BO, Lohr, JM, Sawchuk, CN jt, Näoilmete kasutamine CS-idena ja hirmuäratavateks ja vastikusteks piltideks: afektiivne reageerimine ja hirmu ja pahameele hindav verevarustuse-vigastuse foobia. J Ärevushäire. 2005;19:539-555.
  66. Dwyer, DM, Jarratt, F., Dick, K. Hinnanguline konditsioneerimine toiduainetega kui CS-id ja keha kujundid USA-dena: puuduvad tõendid soo erinevuste, väljasuremise või varjutamise kohta. Cogn Emot. 2007;21:281-299.
  67. Vansteenwegen, D., Francken, G., Vervliet, B. et al. Vastupidavus väljasuremisele hindava konditsioneerimise puhul. Behav Res Ther. 2006;32:71-79.
  68. Hamm, AO, Weike, AI Hirmu õppimise ja hirmu reguleerimise neuropsühholoogia. Int. J. Psychophysiol. 2005;57:5-14.
  69. Weike, AI, Hamm, AO, Schupp, HT jt, Hirm, mis tekib pärast ühepoolset ajalist lobektoomiat: tingitud hämmastava potentsiaali ja autonoomse õppimise dissotsiatsioon. J Neurosci. 2005;25:11117-11124.
  70. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML, Pfaus, JG Seks lõbu pärast: inimeste ja loomade neurobioloogia süntees. Nat Rev Urol. 2012;9:486-498.
  71. Volkow, ND, Baler, RD Aju kujutise biomarkerid, et ennustada alkoholi sõltuvuse taastumist. JAMA Psychiatry. 2013;70:661-663.
  72. Hofmann, SG, Asnaani, A., Vonk, IJJ jt, Kognitiivse käitumise ravi efektiivsus: metaanalüüside ülevaade. Cogn Ther Res. 2012;36:427-440.

Huvide konflikt: Autorid ei avalda huvide konflikti.

Rahastamine: Seda uuringut rahastas Saksa Teadusfond (STA 475 / 11-1)