Kokaiini põhjustatud adrenokortikotroofse hormooni ja kortisooli tõusu blokeerimine ei vähenda suitsutatud kokaiini subjektiivset toimet inimestel (1999)

Behav Pharmacol. 1999 Sep;10(5):523-9.

Ward AS1, Collins ED, Haney M, Foltin RW, Fischman MW.

Abstraktne

Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telje kirurgiline või farmakoloogiline ablatsioon vähendab kokaiini diskrimineerivat stiimulit ja tugevdavat toimet laboratoorsetel närilistel. Hiljuti teatasime, et kokaiini poolt põhjustatud kortisooli suurenemise nõrgenemine ei moduleeri suitsetatud kokaiini subjektiivseid toimeid inimestel.

Selleks, et uurida, kas HPA funktsiooni nõrgenemine hüpofüüsi tasemel vähendab kokaiini mõju inimesele, raviti kaheksa crack-kokaiini kuritarvitajat 0 tundi enne kokaiini saamist sünteetilise glükokortikoidi, deksametasooniga (2 ja 10 mg). Igas ravieelses seisundis manustati tasakaalustatud järjekorras kolm suitsetatud kokaiini annust (0, 12 ja 50 mg).

Deksametasoon üksi suurendas südame löögisagedust ja vererõhku ning kaotas täielikult kokaiinist põhjustatud adrenokortikotroofse hormooni ja kortisooli vabanemise. Deksametasoon suurendas oluliselt kokaiini manustamise järgset maksimaalset pulsisagedust.

Deksametasooni eeltöötlus ei mõjutanud siiski kokaiini subjektiivset mõju. Need tulemused pikendavad meie varasemaid tulemusi inimestega, mis näitab, et HPA telje roll kokaiini toime vahendamisel on piiratud. Need andmed on kooskõlas ahviliste leidudega, kuid on vastuolus laboratoorsete näriliste leidudega, rõhutades seega näriliste mudelite valideerimise tähtsust laboratoorsete uuringutega inimestel.