Maht 223, 2016, leheküljed 43 – 62
Neuroteadus sõltuvusmeditsiinis: ennetamisest taastusravini - konstruktsioonid ja ravimid
Abstraktne
Selles peatükis tutvustame lühidalt psühholoogilise stressi põhibioloogiat ja stressireaktsiooni. Teeme ettepaneku, et psühholoogiline stress ja stressireageerimise neurobioloogia mängiksid ainete tarvitamise alustamist, säilitamist ja relapsi. Selle jaoks kavandatud mehhanismid hõlmavad ühelt poolt stressi reageerimise bioloogiliste vahendajate ja dopamiinergilise tasusüsteemi vahelist keerulist koostoimet ning teiselt poolt stressist reageerimise vahendajaid ja muid süsteeme, mis on olulised sõltuvusega seotud peamise käitumise modereerimisel. nagu endogeensed opioidid, sümpaatiline-neerupealise-medullaarne süsteem ja endokannabinoidid. Stressi taustal on põgusalt tutvustatud ka põnevaid uusi uurimissuundi, sealhulgas genoomika, seks kui stressireaktsiooni moderaator ja käitumuslikud sõltuvused (hasartmängud, hüperseksuaalsus, düsfunktsionaalne Interneti kasutamine ja toit sõltuvust tekitava ainena). sõltuvust tekitav protsess.
Märksõnad Stress; Stressile reageerimise teed; Retsidiiv; Emotsioonid; Sõltuvuskäitumine; Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telg; Sümpaatiline-neerupealiste-medullaarne vastus; Sõltuvuskäitumine; Kortisool
EXCERPTS:
Stressipsühhobioloogia sõltuvusravimite kontekstis alates kuritarvitustest kuni käitumuslike sõltuvusteni
Kuigi mitmesugused sõltuvusprotsessist väljaspool olevad stressorid võivad hõlbustada esialgset katsetamist, kroonilist kasutamist või ägenemist, on ärajätmine ja sellega kaasnevad negatiivsed mõjud iseenesest vastumeelsed ja stressirohked kogemused (Kassel et al., 2007) .Kasutage vastusena Negatiivse mõju tagajärjeks on negatiivne tugevnemine (vastumeelse stiimuli eemaldamine), mis omakorda suurendab järgneva kasutamise ja korduva kroonilise kasutamise tõenäosust. Positiivne tugevdamine tuleneb sõltuvusaine kasutamisest saadud kõrgest rõõmust või naudingust
Praegune DSM 5 (Ameerika psühhiaatrite assotsiatsioon, 2014) on uuesti määratlenud sõltuvuse määratluse, et hõlmata nii narkootikumide kuritarvitamine kui ka sõltuvus, mis ilmnevad loomuliku jätkuna kergest kuni raskeni. Uue süsteemi kohaselt diagnoosi saamiseks välditakse sõnu „sõltuvus“ ja „sõltuvus“ laiemate ainete tarvitamise häirete kasuks
Paljud neist katsetest stressi tekitajaga toime tulla või elimineerida resistentsuse faasis on kas ebaõnnestunud või ainete tarvitamise korral inimestel kahjulikud.
STRESSI JA SÕLMIKU VAHELISED ÜHISED TEED
On tõendeid, et paljuski peegeldab stressivastuse dünaamiline neurofüsioloogia neurofüsioloogiat, mis ilmneb inimestel ja loomadel, kes on krooniliselt kokku puutunud kuritarvitamise ravimitega. Näiteks on nii stressil kui ka sõltuvusel sarnased muutused käitumises, sarnased neurofüsioloogilised muutused HPA, LC – NE, autonoomses ja eCB süsteemis ning sarnased riskiprofiilid (sugu, psühhopatoloogia jne). Krooniline sotsiaalne stress loomadel ja inimestel põhjustab ärevuse suurenemist, negatiivset mõju ning muutusi unes ja söömises (Adam ja Epel, 2007; Akerstedt, 2006; Chida ja Hamer, 2008), mis kõik on tavalised pideva ainete kuritarvitamise korral. Sama kehtib tähelepanu, keskendumisvõime, mälu ja otsuste tegemise häirete kohta (Het jt, 2005). Neurofüsioloogilisest vaatenurgast on ka palju ühiseid radu. Nagu eespool märgitud, põhjustab nii krooniline sotsiaalne stress kui ka kuritarvitamisega seotud ravimite, näiteks morfiini krooniline kokkupuude LC – NE toimimises muutusi, mis näivad sõltuvat endogeensetest opioidfunktsioonidest (Chaijale jt, 2013; Curtis jt, 2012). . Üldiselt, ehkki kuritarvitatud aine keemilisel alusel on mõningaid varieeruvusi, põhjustab äge ravimite tarvitamine ka HPA ja SNS-i suurenenud funktsioneerimist sarnaselt stressiga (al'Absi jt, 2008; Fox jt, 2006; Hamidovic jt, 2010; Mick jt, 2013).
Üks levinumaid viise, millele on uurimistegevus kõige intensiivsemalt tähelepanu pööranud, on ajus dopamiinergiliste premeerimisradade roll. Nagu eespool öeldud, suurendavad kuritarvitamisprobleemid sarnaselt kroonilise stressiga HPA, SNS-i ja endogeensete opioidsüsteemide aktiivsust. Käitumuslikke mõjusid vähendavad omakorda mitmed neurobioloogilised süsteemid, sealhulgas katehhoolamiinid: dopamiin, NE ja serotoniin (Salamone ja Correa, 2013). HPA ja dopaminergilised süsteemid on teineteisest sõltuvad (Boyson jt, 2014). Eriti dopamiini on seostatud uimastitarbimise premeerivate omadustega. Näiteks on farmakoloogilised uuringud näidanud, et stress suurendab dopamiini tootmist glükokortikoidi retseptori aktiveerimise kaudu (Boyson jt, 2014). Täpsemalt, CRF suurenenud tsentraalne aktiivsus võimendab N-metüül-D-aspartaadi retseptori aktiivsust, mis omakorda põhjustab suurenenud dopaminergilist ülekannet (Marinelli, 2007). Toetus HPA aktiveerimise rollile dopaminergilise aktiivsuse suurendamisel on ilmnenud uuringutes, milles kasutati mitmesuguseid metoodikaid (Barrot jt, 2000; Graf jt, 2013). Selle uurimistöö kaudu on kindlaks tehtud kesknärvisüsteemi kriitilised rajad ja struktuurid, sealhulgas ventraalne tegmentaalne piirkond, tuuma akumulatsioonid ja prefrontaalne ajukoore (Baik, 2013; Kringelbach jt, 2012; Lawrence ja Brooks, 2014).
Lisaks dopamiinergilisele premeerimisteele mõjutavad nii stress kui ka kuritarvitamised negatiivselt serotoninergilist rada, mis koosneb raphe tuumast, striatumist, tuuma akumulatsioonidest ja kogu neokorteksist. Muudetud serotonergilise toimimise mõjusid väljendatakse meeleolu, mälu, une ja tunnetuse muutustena; kõik need ilmnevad kroonilises stressiseisundis ja uimastite kuritarvitamises (Kirby jt, 2011; Meerlo jt, 2008; Meneses, 2013)
Erinevad stressi füsioloogilised markerid ennustavad retsidiivi. Näiteks suitsetajatel, kellel ilmneb nõrgenenud sümpaatiline ja HPA stressireaktsioon retsidiivi esimese 24 h jooksul, on suurenenud relapsi staatuse oht 4i järgsel nädalal (al'Absi, 2006; al'Absi jt, 2004, 2005; Ceballos) ja al'Absi, 2006), nagu ka suurenenud negatiivne mõju
Samuti on iha või stressist tingitud retsidiivid püsiva suitsetamise võimas negatiivne tugevdus (Ahmed ja Koob, 2005). Ehkki see kogemus on psühholoogiliselt stressirohke, näib retsidiivide näiliselt vastupidine positiivne nõrgestatud vastus olevat vähemalt osaliselt seotud CRF-iga (Erb, 2007).
Lisaks HPA-teljele kutsuvad katehhoolamiinid ja glutamaat akumulatsiooni tuumas ja prefrontaalses ajukoores esile ravimite näpunäited, uimastitarbimine ja / või stress
Kuigi alustasime seda jaotist nikotiinisõltuvuse näitel, on oluline rõhutada, et stress ja ebanormaalsed kortisoolireaktsioonid on seotud ka retsidiividega teiste ainete kasutamise lõpetamise katsetega, sealhulgas kokaiini, opiaatide, alkoholi, amfetamiini ja marihuaanaga (Fox jt , 2013; Hamidovic jt, 2010; Higley jt, 2011; Sinha, 2011). Mõne kuritarvitava aine, näiteks heroiini, korral on kortisooli vastus siiski pigem tugevnenud kui nõrgenenud, eriti vastusena ravimite tarvikute näpunäidetele (Fatseas jt, 2011). Hoolimata HPA muutuste suunast on rohkesti tõendeid selle kohta, et uimastitarbimine on seotud HPA telje düsreguleerimisega, võib-olla koos sellega, et emotsionaalse regulatsiooni düsregulatsioon, keskne tasu ja täidesaatva funktsiooni süsteemid
STRESS JA KÄITUMISLIKUD SÕLMIMISED
Esmakordselt lisati mänguhaldushäire DSN 5-i 2013-is selle selge sõltuvust tekitava käitumisharjumuse tõttu (Hasin jt, 2013). Kui psühholoogiline stress on kõigi sõltuvuste tekke, püsimise ja ägenemise võtmetegur, nagu me oleme juba varem väitnud, siis oleks mõistlik, et sellise käitumise, emotsionaalse, emotsionaalse, hasartmängudele omase stressi kognitiivsed ja füsioloogilised parameetrid. See kehtib tõepoolest paljude nende parameetrite puhul. Näiteks on patoloogiliste mängijate (PG) proovides rohkem levinud sellised teatatud psühhosotsiaalsed stressid nagu lahutus, perekonnaseis ja tütarlapsi lapseeas (Black et al., 2012). Ravi ajal kõrgem elustress on üks tugevamaid ennustatavaid PG retsidiive 4-kuude järgse ravi järgselt (Gomes and Pascual-Leone, 2014). Kuigi algne kortisooli sisaldus ei pruugi hasartmängudes olla kõrge
häire korral on negatiivsed korrelatsioonid patoloogilise hasartmängu ja kortisooli pikkusega, hasartmängude täieliku düsfunktsiooniga ja hasartmängukäitumisega seotud stressiga (Geisel jt, 2015). Lisaks suureneb hasartmängudega seotud käitumine stressiseisu eksperimentaalse esilekutsumisega, ehkki mitte kõigi stressitüüpide puhul (Steinberg jt, 2011). Varased uuringud näitavad, et stressifüsioloogia, mõõdetuna HPA, sümpaatiliste, serotonergiliste, dopaminergiliste ja endogeensete opioidsüsteemide abil, on seotud hasartmängude käitumise, ülalpidamise ja relapsiga (Blanchard jt, 2000; Campbell-Meiklejohn jt.) 2011; van den Bos jt, 2009). PG-de korral on tsirkuleeriva basaalse NE, EPI ja dopamiini sisaldus kõrgenenud ning hasartmängud on erutusseisund (Meyer jt, 2004). Vastupidiselt põhitasemele või hasartmängukäitumisele võib PG-de korral kortisooli vastus hasartmängude kohta puududa, kuid mitte harrastusmänguritele
(Paris jt, 2010a, b). Lõpuks näitavad neuroimaging uuringud, et sarnaselt alkoholisõltuvusega on patoloogiline hasartmängimine seotud anomaaliaga cingulaadi eesmises osas, ventraalses striaatumis ja prefrontaalsetes korteksides (Koehler jt, 2013). Muud sõltuvust tekitavate omadustega käitumised (püsiv ja funktsionaalne kasutamine või kliiniliselt olulist häiret või stressi põhjustav käitumine) hõlmavad hüperseksuaalsust, Interneti kasutamise häireid ja korrastamatut liigset söömist (AKA “toidusõltuvus”). Ehkki igaüks neist ei ole veel DSM 5-is aine tarvitamise häirena kaasamise tasemeni tõusnud, on siiski tõdetud, et kõigil neist on ühist eskaleeruv tarvitamismuster, mis põhjustab talitlushäireid. Lisaks on varaseid tõendeid seose kohta nende võimalike käitumissõltuvuste (väidetav seksisõltuvus ja Interneti-tarbimishäire) ja dopamiini, endast teatatud stressi või HPA-telje düsregulatsiooni vahel (Farre jt, 2015; Hou jt, 2012). . Lõpuks toimub praegu suur arutelu selle üle, kas eksisteerib „toidusõltuvus“ või „söömissõltuvus“, mis eristub anoreksia või buliimia traditsioonilistest söömishäiretest (Rogers ja Smit, 2000). Kuigi need on endiselt üsna vaieldavad, osutavad toidusõltuvuse kontseptsiooni toetavad isikud selle haavatavusele stressi ja dopamiinergilise tasustamissüsteemi tõendusmaterjalina selle eristumisest teistest söömishäiretest (Adam ja Epel, 2007; Volkow jt, 2013).
;