KOMMENTAAR: Stress võib suurendada sõltuvust haavatavust. 
Krooniline stress, narkootikumide tarvitamine ja sõltuvuse haavatavus
Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. Autori käsikiri; saadaval lehel PMC 2009 august 26. Avaldatud lõplikul kujul kujul: Ann NY Acad Sci. 2008 oktoober; 1141: 105 – 130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. Yale'i ülikooli meditsiinikooli psühhiaatria osakond, New Haven, Connecticut, USA Kirjavahetuse aadress: Rajita Sinha, Ph.D., professor, psühhiaatria osakonna juhataja, Yale'i interdistsiplinaarse stressikeskuse juhataja, Yale'i ülikooli meditsiinikool, 2 Church Stress Lõuna, Suite 209, New Haven, CT 06515. Hääl: + 203 − 974 − 9608; faks: + 203 − 974 − 7076. E-post: [meiliga kaitstud]
Abstraktne
Stress on tuntud riskifaktor sõltuvuse kujunemisel ja sõltuvuse relapsi haavatavuses. Mitmes populatsioonipõhises ja epidemioloogilises uuringus on kindlaks tehtud konkreetsed stressitekitajad ja individuaalsed muutujad, mis ennustavad ainete kasutamist ja kuritarvitamist. Prekliinilised uuringud näitavad ka, et stressiga kokkupuude suurendab ravimite manustamist iseenesest ja taastab ravimite otsimise ravimiga kogenud loomadel. Samuti on esitatud varase elustressi, laste väärkohtlemise ja akumuleerunud kahjulike omaduste muutused kortikotropiini vabastava faktori ja hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje (CRF / HPA), ekstrahüpotalamuse CRF, autonoomse erutuse ja kesksete noradrenergiliste süsteemide muutuste osas. . Nende muutuste mõju kortikostriaatilise-limbilise motivatsiooni-, õppimis- ja kohanemissüsteemidele, mis hõlmavad mesolimbilise dopamiini, glutamaadi ja gamma-aminovõihappe (GABA) radu, käsitletakse kui patofüsioloogiat, mis on seotud stressiga seotud sõltuvusriskiga. Samuti vaadatakse läbi regulaarse ja kroonilise uimastitarbimise mõju muutustele nendes stressi- ja motiveerimissüsteemides, pöörates erilist tähelepanu nende kohanemiste mõjule stressireguleerimisele, impulsside kontrollile ja sundravimite otsimise püsimisele ning vastuvõtlikkusele retsidiivide suhtes. Lõpuks tuuakse välja lüngad meie arusaamise suurendamiseks stressi ja sõltuvuse seostest, lootuses, et nende vastamata küsimuste lahendamine mõjutab oluliselt uusi ennetus- ja ravistrateegiaid sõltuvuse haavatavuse vähendamiseks.
Sissejuhatus
Stress on juba ammu teada, et see suurendab sõltuvust. Viimane kümnend on selle ühenduse alusmehhanismide mõistmise järsult suurenenud. Selgitatakse välja käitumis- ja neurobioloogilised korrelaadid ning on leitud tõendeid molekulaarsete ja rakuliste muutuste kohta, mis on seotud kroonilise stressi ja sõltuvusega. Inimeseuuringutest on kasu olnud keerukate aju kuvamisvahendite ilmnemisest ning laboratoorselt indutseeritud stressi- ja ihameetodite ristkontrollist ning nende seotusest konkreetsete ajupiirkondadega, mis on seotud tasu ja sõltuvusriskiga. See artikkel keskendub peamiselt seostele stressi ja sõltuvuse vahel inimestel, kuid tugineb pakutud hüpoteeside toetamiseks ka laiemast loomiskirjandusest. Esitatakse stressi määratlus ja selle närvikava, rõhutades eriti selle mõju motivatsioonile ja käitumisele. Tugevate epidemioloogiliste tõendite kontekstis, mis seostavad varases lapsepõlves ja täiskasvanutel esinevaid puudusi ja sõltuvusriski, on esitatud alusuuringute ja inimeste uuringute tulemused, mis osutavad selle seose aluseks oletatavatele mehhanismidele. Kriitilist rolli näevad prefrontaalsed vooluringid, mis osalevad adaptiivses õppes ja täidesaatvas funktsioonis, sealhulgas stressi ja soovide / impulsside kontrolli all hoidmisel, stressi ja sõltuvusriski seostes. Mitu küsimust jääb stressist tingitud sõltuvusriski mõistmisel siiski vastuseta ja need vaadatakse läbi, et saada teavet tulevaste uuringute kohta. Lõpuks uuritakse kroonilise uimastitarbimise mõju stressile ja tasustamisteedele, eriti seoses retsidiivide riskiga. Arutatakse ka tulevasi suundi stressiga seotud retsidiivide riski käsitlemisel kliinilises keskkonnas.
Stress, emotsioonid ja adaptiivne käitumine
Mõiste „stress” tähistab protsesse, mis hõlmavad kahjulike, ähvardavate või väljakutsuvate sündmuste või stiimulite tajumist, hindamist ja neile reageerimist.1 – 3 Stressielamused võivad olla emotsionaalselt või füsioloogiliselt väljakutsuvad ning aktiveerida stressireaktsioone ja kohanemisprotsesse homöostaasi taastamiseks.2,4– 6 Emotsionaalsete stressitekitajate näited hõlmavad inimestevahelist konflikti, suhte kaotust, lähedase pereliikme surma ja lapse kaotust. Tavalisteks füsioloogilisteks stressitekitajateks on nälg või toidupuudus, unepuudus või unetus, äärmine hüper- või hüpotermia ja uimastitest loobumise seisundid. Lisaks toimivad paljude psühhoaktiivsete ravimite regulaarne ja liigne tarvitamine farmakoloogiliste stressitekitajatena. Selline kontseptualiseerimine võimaldab eraldi kaaluda (1) sisemisi ja väliseid sündmusi või stiimuleid, mis avaldavad organismile nõudmisi või koormust; (2) närviprotsessid, mis hindavad nõudmisi ja hindavad adaptiivsete ressursside kättesaadavust nõudmistega toimetulemiseks (hinnang); (3) subjektiivne, käitumuslik ja füsioloogiline aktiivsus, mis annavad organismile stressist märku; (4) neuroadapteerimised kroonilise stressiga seotud emotsionaalsetes ja motiveerivates ajusüsteemides; ja (5) käitumuslik, kognitiivne ja füsioloogiline kohanemine vastuseks stressoritele.
Kuigi stressi seostatakse sageli negatiivsete mõjude ja stressidega, võib see hõlmata „head stressi”, mis põhineb välistel ja sisemistel stiimulitel, mis on kerged / mõõdukalt väljakutsed, kuid kestusega piiratud ning põhjustavad kognitiivseid ja käitumuslikke reaktsioone, mis tekitavad meisterlikkuse ja saavutus ning neid võib tajuda meeldivate ja põnevatena.1,3,6,7 Sellised olukorrad sõltuvad eesmärgipäraste tulemuste ja homöostaasi saavutamiseks piisavast motiveerivast ja täidesaatvast funktsioneerimisest.3,6,8 Kuid mida pikemaajalisem, korduvam või kroonilisem stress - näiteks seisundid, mis on seotud suurenenud intensiivsus või stressi püsivus - mida suurem on stressiolukorra kontrollimatu ja ettearvamatus, seda madalam on meisterlikkuse või kohanemisvõime tunne ja suurem stressireaktsiooni ulatus ning püsiva homöostaatilise düsregulatsiooni oht.1,6,9 – 11 Seega on intensiivsuse mõõtmed , alajuhul on olulised juhitavus, etteaimatavus, meisterlikkus ja kohanemisvõime stressi rolli suurendamine halva kohanemisviisiga käitumise (näiteks sõltuvus) riski suurendamisel.
Stressi tajumine ja hindamine põhineb esitletavate väliste või sisemiste stiimulite, isiksuseomaduste, sisemiste ressursside olemasolu (sealhulgas inimese füsioloogiline seisund), varasema emotsionaalse seisundi (sealhulgas uskumused ja ootused) konkreetsetel aspektidel ning konkreetseid ajupiirkondi, mis vahendavad hinnang stiimulitele kui häirivatele ning sellest tulenevatele füsioloogilistele, käitumuslikele ja emotsionaalsetele kogemustele ning kohanemisvastustele. Aju piirkonnad, nagu amügdala, hipokampus, insula ja orbitofrontaalne, mediaalne prefrontaalne ja cingulaarne ajukorts, on seotud emotsionaalsete ja stressirohkete stiimulite tajumise ja hindamisega ning ajutüvega (locus ceruleus ja sellega seotud ergutuspiirkonnad), hüpotalamuse, talamusega, striataalsed ja limbilised piirkonnad on kaasatud füsioloogilistesse ja emotsionaalsetesse reaktsioonidesse. Need piirkonnad annavad panuse hädaolukorda. Füsioloogilised vastused avalduvad kahe peamise stressitee kaudu, nimelt hüpotalamuse paraventrikulaarsest tuumast (PVN) vabanenud kortikotropiini vabastav faktor (CRF), mis stimuleerib hüpofüüsi eesmisest adrenokortikotropiini hormooni, mis stimuleerib seejärel kortisooli / kortikosterooni sekretsiooni neerupealised ja autonoomne närvisüsteem, mida koordineeritakse sümpathoadrenaalse medulaarsüsteemi (SAM) kaudu.4,12
Lisaks on CRF ulatuslik mõju hüpotalamuse piirkonnale kogu kortikostriaatilise-limbilise piirkonna piirkonnas ja sellel on kriitiline roll subjektiivse ja käitumusliku stressivastuse moduleerimisel. 13 Lisaks osalevad tsentraalsed katehhoolamiinid, eriti noradrenaliin ja dopamiin, aju motivatsiooniteede (sh ventraalne tegmentaalne piirkond ehk VTA, tuuma akumulatsioonid [NAc] ja mediaalsed prefrontaalsed [mPFC] piirkonnad), mis on olulised stressi reguleerimisel, kognitiivse ja käitumusliku kontrolli teostamisel ning kohanemis- ja homöostaasi jaoks kriitiliste käitumis- ja kognitiivsete reaktsioonide üle läbirääkimiste pidamisel.8,14,15 Hüpotalamuse ja ekstrahüpotalamuse CRF rajad ja kesksed katehoamiinid on suunatud aju motivatsiooniteedele, et mõjutada kriitiliselt adaptiivseid ja homöostaatilisi protsesse. Näiteks on mediaalse prefrontaalse ajukoore erinevad osad kaasatud kõrgematesse kognitiivsetesse või täidesaatvatesse kontrollfunktsioonidesse, näiteks impulsside juhtimine ja pärssimine, stressi reguleerimine, tähelepanu koondamine ja nihutamine, käitumise jälgimine, käitumise ja tagajärgede sidumine aja jooksul, kaaludes enne tegutsemist alternatiivseid võimalusi, ja otsuste vastuvõtmise vastused.16,17 Psühhosotsiaalsete ja käitumuslike teadlaste poolt on elegantselt näidatud, et emotsionaalse ja füsioloogilise stressi suurenemise või negatiivse mõju suurenemisega väheneb käitumiskontroll ja suureneb impulsiivsus ning suureneb stressi tase ja stressi kroonilisus. , suurem risk maladaptiivse käitumise tekkeks.18 – 27 Neurobioloogilised tõendid näitavad, et suureneva stressitaseme korral väheneb prefrontaalne funktsioneerimine ja suureneb limbilise-striaatiaalse reageerimise tase, mis põlistab madalat käitumis- ja kognitiivset kontrolli.28,29 Seega on motiveeriv aju rajad on ajutegevuse põhieesmärgid ss kemikaalid ja pakuvad olulist potentsiaalset mehhanismi, mille abil stress mõjutab sõltuvuse haavatavust.
Stress ja sõltuvuskäitumise arendamine
Ägeda ja kroonilise stressi ning sõltuvust tekitavate ainete kuritarvitamise motivatsiooni olulise seose kohta on palju kirjandust (vaata 30 ülevaadet). Paljud peamised sõltuvuse teooriad tuvastavad ka stressi olulise rolli sõltuvusprotsessides. Need ulatuvad sõltuvuse psühholoogilistest mudelitest, mis käsitlevad uimastitarbimist ja kuritarvitamist kui toimetuleku strateegiat stressiga toimetulemiseks, pinge vähendamiseks, ise ravimiseks ja võõrutusprobleemide vähendamiseks (31 – 37) kuni neurobioloogiliste mudeliteni, mis pakuvad ergutavat sensibiliseerimist ja stressi allostaasi kontseptsioonid, et selgitada, kuidas premeerimise, õppimise ja stressiteede neuroadapteerimised võivad soodustada iha, kontrolli kaotamist ja sunni, mis on põhikomponendid üleminekul ainete juhuslikust kasutamisest võimetusse lõpetada krooniline tarvitamine kahjulikele tagajärgedele vaatamata, põhijooneks sõltuvusest.38 – 40 Selles jaotises vaatame läbi lähenemisviisi tõendusmaterjalid, mis osutavad stressi olulisele rollile sõltuvuse haavatavuse suurendamisel.
Krooniline ebaõnne ja suurenenud haavatavus uimastite tarvitamisel
Populatsioonipõhistest ja kliinilistest uuringutest on saadud märkimisväärseid tõendeid positiivse seose kohta psühhosotsiaalsete raskuste, negatiivsete mõjude ning kroonilise stressi ja sõltuvushaavatavuse vahel. Selle valdkonna tõendeid võib liigitada kolme laias laastus. Esimene sisaldab perspektiivseid uuringuid, mis näitavad, et noorukitel, kelle silmis on hiljuti esinenud suuri negatiivseid elusündmusi, on suurenenud uimastite tarbimine ja kuritarvitamine.41 – 55 Negatiivsed elusündmused nagu vanema kaotamine, vanemate lahutus ja konflikt, vanemate vähene toetus, füüsiline vägivald ja väärkohtlemine, emotsionaalne kuritarvitamine ja hoolimatus, eraldatus ja hälbiv kuulumine ning üksikvanematega perekonstruktsioonid on kõik seotud suurenenud uimastite kuritarvitamise riskiga.
Teist tüüpi tõendusmaterjal on seos trauma ja väärkohtlemise, negatiivse mõju, kroonilise stressi ja ainete kuritarvitamise riski vahel. Laste seksuaalse ja füüsilise väärkohtlemise ning ohvriks langemise suurenenud seose ning suurenenud uimastitarbimise ja kuritarvitamise vahel on olemas ülekaalukad tõendid.56 – 60 Samuti on tõendeid selle kohta, et hiljutised negatiivsed elusündmused ning füüsiline ja seksuaalne väärkohtlemine on sõltuvuse haavatavuse suhtes mõnevõrra sõltumatu oht. Lisaks seksuaalsele ja füüsilisele väärkohtlemisele ennustavad sõltuvuse haavatavust ka negatiivsed mõjud ja krooniline stressiseisund. Leiud näitavad, et negatiivne mõju, sealhulgas temperamentne negatiivne emotsionaalsus, on seotud uimastite kuritarvitamise riskiga.58 – 61 Mitmed uuringud on näidanud ka olulist seost meeleolu ja ärevushäirete, sealhulgas posttraumaatilise stressihäire (PTSD) ja käitumisprobleemide vahel. ja suurenenud uimastitarbimise häirete oht.67 – 68 Kuna stress on märkimisväärselt seotud meeleolu- ja ärevushäirete leviku ning kroonilise psühhiaatrilise stressiga, tõstatavad 78 need ühendused küsimuse, kas krooniliste stressi seisunditeks peetavad psühhiaatrilised häired võivad suures osas moodustada olulise seose stressi ja ainete tarvitamise häirete vahel.
Kolmanda tüüpi tõendusmaterjalina, mis pärineb elanikkonna uuringutest, on hiljutistes uuringutes uuritud stressi põhjustajate kokkupuudet elu jooksul ja kumulatiivse kahjulikkuse mõju sõltuvuse haavatavusele pärast mitmete kontrollifaktorite, näiteks rassi / etnilise kuuluvuse, soo, sotsiaal-majandusliku staatuse, varasema uimastite kuritarvitamise, arvessevõtmist, psühhiaatriliste häirete esinemissagedus, ainete tarbimise perekonna ajalugu ning käitumis- ja käitumisprobleemid.81,82 Kumulatiivset negatiivsust või stressi hinnati kontrollnimekirja meetodil ja loendades erinevate sündmuste arvu, mida teatud perioodil elu jooksul esines. Hinnati ka distaalsete (sündmused, mis toimusid rohkem kui 1 aasta varem) ja proksimaalsete stressikogemuste (sündmused viimase 1-aasta perioodil) mõju ning nende mõju ainete tarvitamise häirete kriteeriumide täitmisele. Leiud näitavad, et stressi tekitavate sündmuste kumulatiivne arv ennustas märkimisväärselt alkoholi- ja narkosõltuvust annusest sõltuval viisil, isegi pärast kontrollfaktorite arvestamist. Nii distaalsed kui ka proksimaalsed sündmused mõjutasid sõltuvuse haavatavust märkimisväärselt ja sõltumatult. Lisaks oli kumulatiivsete stressitekitajate annusest sõltuv mõju sõltuvusriskile mõlemast soost ning kaukaasia, afroameerika ja hispaanlastest rassi / etniliste rühmade seas. Sõltuvuse haavatavusega märkimisväärselt seotud kõrvaltoimete tüübid olid vanemate lahutus või konflikt, hülgamine, sunnitud elama vanematest lahus, lapse kaotus surma või ärasaatmise tagajärjel, muu olulise truudusetus, kodukaotus loodusõnnetuse korral, lähedase surm. , emotsionaalne väärkohtlemine või hooletussejätmine, seksuaalne väärkohtlemine, vägistamine, vanema, hooldaja, pereliikme, abikaasa või mõne muu olulise isiku, relvalaskmise või muu vägivaldse tegevuse ohvri ning vägivaldse ohvristamise jälgimine. Need tähistavad väga stressirohkeid ja emotsionaalselt piinlikke sündmusi, mis on tavaliselt oma olemuselt kontrollimatud ja ettearvamatud. Tabelis 1 on kokku võetud elusündmuste tüübid, kroonilised stressorid, väärkohtlemine ja sõltuvusriskiga seotud individuaalsed muutujad.
TABEL 1
Sõltuvusriski ennustavate ebasoodsate sündmuste, traumade, krooniliste stressitekitajate ja individuaalsete muutujate tüübid
Stressi mõju suurendab ravimi enesehalduse alustamist ja suurendamist
Loomkatsetest on saadud mõningaid tõendeid, mis toetavad arvamust, et äge kokkupuude stressiga suurendab uimastite tarvitamise ja kuritarvitamisega alustamist ja eskaleerumist (ülevaadet vt30,83). Näiteks parandavad loommudelid sotsiaalset lüüasaamist mõjutavat stressi, sotsiaalset eraldatust, nõelamist ja jalgade šokki, vaoshoitust ja uudsusstressi opiaatide, alkoholi ja psühhostimulantide enesejuhtimise omandamise parandamiseks, hoiatused stressitüübi, geneetilise Loomade taust ja variatsioonid ravimitüübi järgi (ülevaateid 84 – 87). Ehkki leidub ka negatiivseid leide, viitavad muud tõendid sellele, et varajane elu stress, kasutades selliseid protseduure nagu vastsündinute eraldamine või emade eraldamine, ning pikaajalised ja korduvad stressorid, mis esindavad kroonilisi stressikogemusi, soodustab nikotiini, psühhostimulantide ning alkoholi ja / või nende ägedad käitumuslikud mõjud.88 – 93 Nimelt on seksil oluline roll stressiga seotud tundlikkuses ravimite tugevdava mõju suhtes ja ravimite isemajandamise stressi suurendamisel.93 – 97 Inimestel on tulevaste ja pikaajalised uuringud, mis toetavad stressi mõju uimastitarbimise alustamisele ja eskaleerimisele noorukitel ja noortel täiskasvanutel.24,98 – 109 Lisaks on varase trauma ja väärkohtlemise mõjul sõltuvuse suurenenud riski osas soolisi erinevusi.74,110 – 114 stressiga kokkupuute mõju uimastitarbimisele piirdub legaalsete uimastitega nagu alkohol ja nikotiin; eetilistel põhjustel. Sellegipoolest on tõendeid selle kohta, et stress suurendab joomist ja nikotiinisuitsetamist (ülevaadet vt83), kuid teadaolevalt mängivad nendes eksperimentaalsetes uuringutes rolli joomise ajalugu, ebaõnne ajalugu, sotsiaalne stress ja ootused.
Võimalikud mehhanismid, mis põhjustavad stressi mõju sõltuvuse haavatavusele
Kuna mitmesuguseid lähenemisviise kasutavaid tõendeid on kogutud stressi olulise mõju toetuseks sõltuvusriskile, uuritakse selles osas teadusuuringuid stressi ja kuritarvitavate ravimite poolt aktiveeritud tasustamisteede neurobioloogiliste seoste kohta. On hästi teada, et kuritarvitamise ravimite tugevdavate omadustega kaasneb nende mesolimbiliste dopaminergiliste (DA) radade aktiveerimine, mis hõlmavad ventraalsest tegmentaalpiirkonnast pärit dopamiini neuroneid, mis ulatuvad ventraalsesse striaatumisse ja prefrontaalsesse ajukooresse (PFC) .115– 117 See rada on seotud ka stiimulitele silmapaistvuse määramise, premeerimise töötlemise ning õppimise ja kohanemisega. 14,118 Inimese aju pildistamise uuringud toetavad ka nende süsteemide rolli ravimite premeerimisel, kuna psühhostimulandid, alkohol, opioidid ja nikotiin aktiveerivad mesolimbic DA-süsteemid, eriti ventraalne ja dorsaalne striatum, ja sellist aktiivsust on seostatud kõrge reitingu või eufooria ja ihaga ravimite reitingutega.119 – 126
Kuid stressipositsioon ja suurenenud glükokortikoidide (GC) sisaldus suurendavad ka dopamiini vabanemist NAc.127 – 132. GC supresseerimine adrenalektoomia abil vähendab rakuvälist dopamiini taset põhitingimustes ning reageerides stressile ja psühhostimulantidele.131,133 Kuid krooniline GC pärsib DA süntees ja käive NAc-s, 134 viitavad sellele, et hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telje ja glükokortikoidide muutused võivad märkimisväärselt mõjutada DA ülekandumist. Samuti on tõendeid selle kohta, et sarnaselt kuritarvitamise ravimitega suurendavad stress ja CRF-i ning glükokortikoidide samaaegne suurenemine VTA glutamaadi aktiivsust, mis omakorda suurendab dopaminergiliste neuronite aktiivsust. 135 – 138 Inimese aju pildiuuringud on lisaks näidanud, et stressiga seotud kortisoolis seostatakse dopamiini akumuleerumisega ventraalses striaatumis, 125,139 ja mõned tõendid näitavad ka, et amfetamiini põhjustatud kortisooli suurenemine on seotud nii dopamiini seondumisega ventraalses striaatumis kui ka amfetamiini põhjustatud eufooria reitingutega.140 Arvestades, et nii stress kui ka kuritarvitamise ravimid aktiveerivad mesolimbilisi radu, pole üllatav, et mõlemad põhjustavad VTA dopamiini neuronites sünaptilisi kohanemisi ja mediaalse prefrontaalse ajukoore morfoloogilisi muutusi.87,136,141,142
Lisaks premeerimise rollile näitavad kasvavad inimkujutise uuringud ja prekliinilised andmed, et ventraalne striaatum on seotud ka aversiivse seisundi parandamisega, aversiivsete valu-stiimulite kasutamisega ja aversiivsete stiimulite ootusega. 143 – 146 Sellised tõendid osutab mesolimbilise dopamiini radade rollile, mis on väljaspool tasu töötlemist, ja sellele, mis laiemalt hõlmab motivatsiooni ja tähelepanu käitumisele reageerimisele silmapaistvate (aversiivsete või isuäratavate) sündmuste ajal.147 – 150 Lisaks on mesolimbiliste DA radadega ühendatud täiendavad piirkonnad, mis osalevad premeerimine, õppimine ning adaptiivne ja eesmärgile suunatud käitumine on amygdala, hipokampuse, insula ja nendega seotud kortikolimbilised piirkonnad.118,151 Need piirkonnad koos mesolimbiliste DA radadega mängivad olulist rolli pealtkuulamisel, emotsioonide ja stressi töötlemisel, impulsside juhtimisel ja otsuste tegemisel ja kuritarvitamise sõltuvust tekitavates omadustes.29,152
Stressimehhanismid, mis on seotud ravimite enesejuhtimise omandamisega
Teadusuuringutega on uuritud ka seda, kas stressist tingitud ravimite iseenda manustamise suurenemist vahendab kortikosteroon (inimestel kortisool). Leiud näitavad, et HPA-ga aktiveeritud kortikosterooni vabanemine on oluline ravimite iseseisvaks manustamiseks. 131,153 – 155 Kortikosterooni manustamine hõlbustab ka kokaiini ja morfiini psühhomotoorseid stimuleerivaid toimeid. 156 Lisaks vähendavad VTA-le süstitud GC retseptori antagonistid morfiini põhjustatud lokomotoorseid aktiivsusi. 157 viitab sellele, et GC retseptorite aktiivsus VTA-s võib vahendada dopamiinist sõltuvat käitumuslikku mõju. GR-geeni deletsiooniga hiirtel ilmneb annusest sõltuv kokaiini iseseisva manustamise motivatsiooni langus.158 Need andmed viitavad sellele, et HPA-ga seotud kortikosterooni vabanemine võiks vähemalt osaliselt vahendada pärast ravimi manustamist täheldatud dopamiini suurenemist.
Ehkki mitteinimlikel primaatidel ei ole seost kortisooli, dopamiini ja ravimite ise manustamise vahel täheldatud, on tõendeid, et sotsiaalse alluvusega seotud stressi seostatakse D2-i retseptorite madalama taseme ja kokaiini kõrgema enesejuhtimisega.159 inimestel on positiivne emissioonitomograafia (PET) uuringud, milles kasutati [11C] raloprriidi, näitavad, et äge stressiga kokkupuude suurendab dopamiini vabanemist ventraalses striaatumis (VS). Näiteks leidsid Pruessner ja tema kolleegid (2004) 139 väikeses valimis tehtud uuringus, et terve varajase emade hooldamisega tervetel inimestel ilmnes ägeda psühholoogilise stressi ajal ventraalses striaatumis suurem dopamiini vabanemine võrreldes nendega, kellel on anamneesis olnud kõrge varajase emade hooldus. Lisaks korreleerus kortisooli vastus stressi ajal märkimisväärselt (r = .78) VS dopamiini vabanemisega. Oswald ja tema kolleegid (2005) 125 näitasid samuti, et ägeda amfetamiini väljakutsega seotud subjektiivsed “kõrged” reaktsioonid ja samaaegne dopamiini suurenemine VS-s olid mõlemad märkimisväärselt seotud amfetamiini põhjustatud kortisooli vastustega. Hiljuti näitas sama grupp sarnast olulist seost kortisooli taseme ja dopamiini vabanemise vahel VS-is, kasutades psühholoogilist stressiülesannet.140 Ehkki need andmed toetavad seost stressi / kortisooli ja dopamiini ülekande vahel, on inimese põhjustatud uuringud stressi põhjustatud muutuste ühendamiseks VS-i aktiivsuse või dopamiini sidumise ja sõltuvuskäitumise riski tekkimiseks on vaja otsest seost stressi, mesolimbilise dopamiini ja sõltuvusriski vahel.
Varajane elu ja krooniline stress, dopamiini süsteemid ja ravimite enesejuhtimine
Alusuuringutest on kogutud üha enam tõendeid selle kohta, et varases elus esinev stress ja krooniline stress mõjutavad märkimisväärselt mesolimbilise dopamiini radu ja mängivad rolli ravimite iseseisval manustamisel. Ema eraldamise (MS) korduv ja pikaajaline kokkupuude vastsündinute rottidega muudab märkimisväärselt tsentraalse CRF-i radade arengut. 11 Nendel täiskasvanutel esinevatel loomadel ilmneb liialdatud HPA ja käitumisreaktsioon stressile.160,161 Sellised füsioloogilised ja käitumuslikud muutused on seotud CRF-i mRNA muutunud ekspressiooniga käibemaks, suurenenud CRF-i sarnane immunoreaktiivsus lokus ceruleus (LC) ja suurenenud CRF-retseptori tase LC ja raphe tuumades.11 Samuti on täiskasvanud loomadel negatiivse tagasiside tundlikkus glükokortikoidide, 162 vähenenud ja nende muutustega kaasneb vähenenud GC retseptori ekspressioon hipokampuses ja eesmises ajukoores.11,163 on teatatud ka GABA retseptori taseme vähenemisest LC noradrenergiliste rakukeha piirkondades ja tsentraalse bensodiasepiini (CBZ) retseptori taseme vähenemisest LC-s ja amügdalas.164 Veelgi olulisem on see, et MS rottidel ilmnes märkimisväärselt kõrgenenud DA vastused ägedale stressile koos stressist põhjustatud käitumusliku sensibiliseerumisega ärevus ja tugev käitumuslik sensibiliseerimine psühhostimulantide manustamise suhtes.11,143,165 See stressi ja kuritarvitamise ravimite ülitundlikkus on seotud DA suurenenud vabanemisega NAc, madalama NAc-tuuma ja striataalse DA transporteri saitides ning D3 retseptori vähenenud sidumissaitide ja mRNA-ga. tasemed NAc kestas.166 – 168 Lisaks põhjustab krooniline norepinefriini puudulikkus sensibiliseerimisega sarnaseid muutusi, mis võivad olla seotud muutustega DA-signaalimisradades.169,170
Varase elu stress ja pikaajaline ning korduv stress mõjutavad kahjulikult ka prefrontaalse ajukoore - piirkonna, mis sõltub küpsemisest keskkonnatingimustest suuresti - arengut. 171 PFC ja eriti õige PFC mängivad olulist rolli nii HPA telje aktiveerimisel. ja autonoomsed reageeringud stressile ning nende vastuste reguleerimisel.171 Näiteks annavad ventromediaalse PFC kahjustused tõhustatud HPA ja autonoomsed reageeringud stressile. PFC-s leidub ka kõrget glükokortikoidi retseptorite taset ja kroonilise GC-ravi tulemuseks on PFC neuronite dramaatiline dendriitiline ümberkorraldamine sarnaselt hipokampusele.172,173 Lisaks põhjustab varane sünnitusjärgne MS ja sotsiaalne eraldatus ebanormaalselt kõrgeid sünaptilisi tihedusi. PFC ja DA ja serotoniini (5-HT) terminali muudetud tihedused kogu mediaalses PFC.174 Sotsiaalne lüüasaamist mõjutav stress muudab ka PFC tagasisidet ja aitab kaasa ravimite enesejuhtimisele.84 Inimeste uuringud laste väärkohtlemise neurobioloogiliste mõjude kohta dokumendis neuroendokriinsed muutused samuti väärkohtlemisega ja sõltuvuse alustamisega seotud prefrontaalse, taalaamilise ja väikeaju piirkonna suuruse ja mahu muutused.175,176 Koos rõhutavad selles jaotises esitatud andmed stressimõju olulisust stressiga seotud käitumisega seotud mesolimbilistele ja prefrontaalsetele piirkondadele. kontroll.
Stressi, enesekontrolli ja sõltuvuse haavatavus
Kõrge emotsionaalne stress on seotud kontrolli kaotamisega impulsside üle ja suutmatusega pärssida sobimatut käitumist ja viivitada vaevatasu.20,177,178 Neurobioloogilised andmed näitavad, et stress halvendab prefrontaalsete vooluringide katehhoolamiinmodulatsiooni, mis omakorda halvendab täidesaatvaid funktsioone nagu töömälu ja enesekontroll. 17,28,179 Samuti on üha enam tõendeid selle kohta, et noorukitel, kes on uimastite kuritarvitamise ohus ja kellel on olnud mitu tabelis 1 loetletud stressiteguritest, on tõenäolisem, et emotsionaalne ja käitumuslik kontroll on vähenenud ning vähenenud enesekontroll on seotud uimastite kuritarvitamise ja muu halva kohanemisega. käitumine.104,152,180,181 Noorte kuritarvitamise ohus noorukitel on teadaolevalt vähenenud juhtiv funktsioon, madal käitumis- ja emotsionaalne kontroll, kehv otsuste tegemine ning suurem hälbiva käitumise ja impulsiivsuse tase.24,152,182 – 184 Kortikostriaati-limbilist dopamiini rada on seostatud impulsiivsusega. , otsuste tegemine ja sõltuvusrisk, 185,186 ja nagu eelmistes lõikudes arutatud, on selle raja konkreetsed piirkonnad, nagu näiteks VTA, NAc, PFC ja amygdala, väga vastuvõtlikud stressiga seotud signalisatsioonile ja plastilisusele, mis on seotud varajase elu stressi ja kroonilise stressiga. Hiljutises PET-i uuringu uuringus uuris Oswald (2007) 187 kroonilise stressi ja impulsiivsuse mõju amfetamiini põhjustatud striataalse dopamiini vabanemisele. Need leiud näitasid, et kõrge iseloomuomadustega impulsivsus oli seotud VS-i dopamiini õige nüansiga vabastamisega. Neid mõjusid muutis siiski märkimisväärne koostoime krooniliste elusündmuste stressiga. Madala kuni mõõduka stressi korral oli dopamiini eraldumine madalam kui kõrge impulsiga isikutel, kuid kõrge stressi korral näitasid mõlemad rühmad madala DA vabanemist. Need leiud näitavad stressi ja impulsiivsuse olulist mõju mesolimbilisele dopamiini ülekandumisele ja rõhutavad tõsiasja, et mõlemat tegurit tuleb hoolikalt kaaluda, et mõista täielikult stressi ja impulsiivsuse rolli sõltuvusriskis.
Sõltuvuse stressimõjude skemaatiline mudel
Joonis 1 esitab sõltuvuse stressimõjude skemaatilise mudeli. See tõstab esile stressi ja uimastite kuritarvitamise rist sensibiliseerimise konkreetsete käitumuslike ja neurokeemiliste reageeringute osas ning osutab ühistele neurobioloogilistele radadele, millel toimivad nii stress kui ka kuritarvitamise ravimid. A veerus loetletakse kolme tüüpi haavatavuse tegurid: (1) arengufaasid / indiviiditaseme tegurid, näiteks frontaalse täidesaatva funktsiooni areng, negatiivne emotsionaalsus, käitumis- / enesekontroll, impulsiivsus või riskide võtmine ning muudetud esialgne tundlikkus ravimite rahuldust tekitavate mõjude suhtes; (2) stressist tingitud haavatavustegurid, näiteks varajased ebasoodsad sündmused elus, traumade ja laste väärkohtlemise kogemused, pikaajalised ja kroonilised stressikogemused; ja (3) psühhopatoloogia ja sõltuvuse geneetilised mõjud ning perekonna ajalugu, mida ei ole siin arutatud, kuid millel on märkimisväärne interaktiivne mõju sõltuvusriskile ning emotsioonide ja stressimarkerites.188 – 194 Kõik need tegurid võivad üksteist mõjutada, et muutusi märkimisväärselt mõjutada. stressi reguleerimise ning kognitiivse ja käitumusliku kontrolliga seotud neurobioloogilistes radades (veerg B). Spetsiifilised sünaptilised muutused nendel radadel molekulaarsel ja rakulisel tasemel118,195 on aluseks mehhanismile, mille abil stress ja veerus olevad individuaalsed ja geneetilised tegurid interakteeruvad, et suurendada veerus C esindatud halva kohanemise käitumise riski. Mudel soovitab, et stressi kogemused nende haavatavustegurite tagajärjeks on maladaptiivne stress ja enesekontrolli reaktsioonid, mis suurendavad sõltuvusriski. Spetsiifiline mehhanism, mille abil maladaptiivne stressile reageerimine suurendab seda riski, hõlmab aju stressiringide, eriti CRF- ja NE-süsteemide düsregulatsiooni ning nende koostoimeid mesokortikolimbicstriatal dopamiini radadega ning selle modulatsiooni glutamaadi ja GABA.114,196,197 abil. Lisaks viitavad hiljutised tõendid sellele, et stress regulatsioonimolekulid, sealhulgas sellised neuropeptiidid nagu neuropeptiidid (NPY) endokannabinoidid ja neuroaktiivsed steroidid mängivad sõltuvuse haavatavuses rolli.198 – 203
Joonis 1 (katkev)
Sõltuvuse stressimõjude skemaatiline mudel, mis kujutab stressi ja ravimite rist-sensibiliseerimist käitumuslikes ja neurokeemilistes reaktsioonides, mida vahendavad stressi ja palgatee. A veerus loetletakse kolme tüüpi haavatavuse tegurid: (1) arengufaasid / indiviiditaseme tegurid, näiteks frontaalse täidesaatva funktsiooni areng, negatiivne emotsionaalsus, käitumis- / enesekontroll, impulsiivsus või riskide võtmine ja muudetud esialgne tundlikkus ravimite rahuldust tekitavate mõjude suhtes; (2) stressist tingitud haavatavustegurid, näiteks varajased ebasoodsad sündmused elus, traumade ja laste väärkohtlemise kogemused, pikaajalised ja kroonilised stressikogemused; ja (3) psühhopatoloogia geneetilised mõjud ja perekonna ajalugu. Kõik need tegurid mõjutavad üksteist, mõjutades oluliselt stressi reguleerimise ning kognitiivse ja käitumusliku kontrolliga seotud neurobioloogiliste radade muutusi (veerg B). Sellised muudatused vahendavad vähemalt osaliselt mehhanisme, mille abil stress ja veerus olevad individuaalsed ja geneetilised tegurid vastastikku mõjutavad, et suurendada veerus C esindatud halva kohanemise käitumise riski, kui isik on silmitsi stressi või väljakutsetega.
Uimastitarbimine ja kuritarvitamine ning muutused stressi- ja rahuteedes
Äge ja krooniline uimastitarbimine ning stressireaktsioonide muutused
Aju premeerimisradasid (mesokortikolimboolsed dopaminergilised süsteemid) aktiveerivate kõige sagedamini kuritarvitatavate ravimite, näiteks alkoholi, nikotiini, kokaiini, amfetamiini ja marihuaana äge manustamine aktiveerib ka aju stressiteede (CRF-HPA telg ja autonoomse närvisüsteemi rajad), suurendades plasma adrenokortikotroopne hormoon (ACTH) ja kortikosteroon, muutused südame löögisageduses ja vererõhus ning naha juhtivuse vastused.204 – 217 Teisest küljest vähendab akuutne kokkupuude opiaatidega inimestel kortisooli taset.218,219 Samuti on nende ravimite regulaarne ja krooniline kasutamine mis on seotud nende süsteemide kohandustega, mis on spetsiifilised ravimi järgi. Näiteks teatatakse südame löögisageduse ja südame löögisageduse varieeruvuse (HRV) muutustest regulaarse ja kroonilise alkoholitarbimise korral.220 – 222 Psühhostimulantide korral on HPA-telje funktsiooni püsiv tõus ja tolerantsus ravimi inaktiveeriva toime suhtes. Teatatud on ka morfiini, nikotiini ja alkoholi hulgast.223 – 226 Need kuritarvitamise ravimite otsesed mõjud füsioloogilise stressi reageerimise põhikomponentidele toetavad nende klassifitseerimist farmakoloogilisteks stressoriteks.
Ägedad võõrutusseisundid on seotud CRF taseme suurenemisega CSF, plasma AKTH, kortisooli, norepinefriini (NE) ja epinefriini (EPI) tasemes.38,211,216,227 – 231 Varajast abstinentsi seostatakse kõrge basaalkortisooli vastusega ning tuhmunud või allasurutud AKTH ja kortisooliga. vastusena alkohoolikute ja krooniliste suitsetajate farmakoloogilistele ja psühholoogilistele väljakutsetele, samas kui opiaatide ja kokaiinisõltlastel on täheldatud HPA hormoonide hüperreaktiivsust metürapoonile.232 – 236 Lisaks on kroonilise alkoholi ärajätmine ja hoidumine seotud ka muutunud sümpaatilise ja täheldatud on ka parasümpaatilisi ravivastuseid, 234,237 – 239 ja muutunud noradrenergilisi reageeringuid yohimbiini väljakutsele kokaiini varasest karskusest hoidumisel.240 Kõik ülaltoodud muudatused rõhutavad uimastitarbimise ja kuritarvitamise olulist mõju füsioloogilisele stressireaktsioonile.
Ehkki ravimite akuutne manustamine suurendab mesolimbilist dopamiini, reguleerivad kuritarvitavate ravimite ja ägedate võõrutusseisundite regulaarne ja krooniline 241i regulaarne ja krooniline tarbimine mesolimbilise dopamiini kulgu, vähendades basaal- ja stimuleeritud dopamiini koguseid, mis on ilmnenud mitmetes prekliinilistes uuringutes.242 – 251 on näidatud ka kokaiini kroonilist kasutamist. dramaatiliselt muuta tsentraalseid noradrenergilisi radu ventraalses ja seljaajus, eesaju teistes piirkondades ja ventromediaalse prefrontaalses ajukoores. 252,253 Inimese aju pildiuuringud kinnitavad neid prekliinilisi andmeid vähendatud D2-retseptorite ja dopamiini ülekandega frontaalses ja ventraalses striaatumis. piirkonnad alkohoolikute ja kokaiini kuritarvitajate seas ägeda ärajätmise ja pikaajalise ärajätmise ajal (kuni 3 − 4 kuud) .254 – 256 Lisaks seostati vooderdatud dopamiini vabanemist ventraalses striaatumis ja eesmises kaudaadis kokaiini isemajandamise eelistamisega, mitte raha saamisega. inimeste kokaiini kuritarvitajad.257 Need muutused on sarnane pikaajaliste ja korduvate stressitekitajate mõjuga mesolimbilisele dopamiini ja norepinefriini puudulikkusele, mida on mainitud eelmises jaotises134,187,258, ning tõstatab küsimuse, kas kroonilised ravimimõjud ekstrahüpotalamuse CRF-ile, noradrenergilistele või glükokortikoidsüsteemidele võivad vähemalt osaliselt muuta neid dopamiiniga seotud muutusi kortikostrosiaalses osas. limbilised dopamiini teed.
Teisest küljest põhjustab äge, regulaarne ja krooniline uimastitega kokkupuude sensibiliseerimise või tõhustatud käitumis- ja neurokeemilise reageerimise ravimitele ja stressile. VTA, NAc ja mediaalse PFC sünaptilised muutused, mida mõjutavad glutamaadi mõjud dopamiini neuronitele ja CRF-le, ning noradrenergilised mõjud DA-le ja mitte-DA-radadele aitavad kaasa stressi ja kuritarvitamise ravimite sensibiliseerimisele käitumises. 210,259 – 262 Lisaks on suurenenud aju päritolu neurotroofset faktorit (BDNF) mesolimbilise dopamiini piirkondades on seostatud uimastite otsimise suurenemisega kroonilisest uimastitarbimisest hoidumise ajal.263,264 Lisaks on kuritarvitamisega seotud ravimite ja stressiga täheldatud käitumuslik sensibiliseerimine seotud mesolimbilise dopamiini piirkondade sünaptiliste muutustega, eriti VTA, NAc ja amygdala ning sellised muutused aitavad kaasa ravimite kompulsiivsele otsimisele. 118,265 Seega on kroonilise uimastitarbimisega seotud olulised füsioloogilised, neurokeemilised ja käitumuslikud muutused stressis ja dopaminergilistes radades, mis omakorda võivad mõjutada iha ja kompulsiivsust. uimastitarbimise otsimine, säilitamine ja retsidiivide risk. Ei ole täiesti selge, kui kaua need muutused püsivad või mil määral neid radu ja vastavaid funktsionaalseid vastuseid taastatakse või normaliseeritakse.
Muudetud stressivastused ja iha kroonilise uimasti kuritarvitamise korral
Ärrituvuse, ärevuse, emotsionaalse stressi, uneprobleemide, düsfooria, agressiivse käitumise ja uimasti ihaldamise kliinilised sümptomid on alkoholist, kokaiinist, opiaatidest, nikotiinist ja marihuaanast varase karskuse ajal levinud. 30,266 – 269 Kerge „negatiivne mõju“ ja iha toimub pärast tagasivõtmist, mis on seotud muutustega stressi- ja dopamiiniteedes.37,197,250,270 Nende sümptomite raskust on seostatud ravitulemustega, suurema sõltuvuse ja karskusastmega, mis ennustab halvemaid ravitulemusi.271 – 274 Narkootikumide iha või „soov“ on kontseptuaalselt erinev teistest ärevusest ja avaldab negatiivset mõju sümptomitele, kuna see tuleneb soovist või hedoonilise stiimuli soovist. Kroonilise uimastitarbimisega seostatakse seda terminit siiski füsioloogilise vajaduse, nälja ja tugeva kavatsusega soovitud objekt välja otsida, esindades seeläbi sõltuvuses patsientide tuvastatud iha ja uimastite otsimise sundimatumaid aspekte.274 – 277 , iha ja kompulsiivne otsimine avaldub tugevalt stressiga kokkupuutumise, narkootikumidega seotud näpunäidete ja uimasti enda kontekstis ning sellest võib saada tugev retsidiivi esilekutsuja.30,274,278 – 281 Mitmed hiljutised sõltuvusmudelid on esitanud kontseptsiooni, et see kõrgendatud iha või soovija "Ravimi" tähendus on eelmises osas käsitletud stressi ja dopamiini radade molekulaarsete ja rakuliste muutuste käitumuslik manifestatsioon. Mõningane toetus sellele ideele pärineb allpool kokku võetud laboratoorsete ja pildiuuringute uuringutest.
Minu laboris oleme uurinud stressi ja narkootikumidega seotud näpunäidete mõju alkohoolikute, kokaiinist sõltuvate inimeste ja naltreksooniga ravitud opiaatidest sõltuvate inimeste ihalusele taastumisel. Narkootikumide iha ja stressireaktsiooni hinnati raviga seotud, karskusega, sõltuvusse sattunud inimestel, kes olid kokku puutunud stressi tekitavate ja mitte stressi tekitavate olukordadega ning neutraalsete lõõgastavate olukordadega, kasutades induktsioonimeetodina isikupärastatud juhendatud pildiprotseduure. 282 Meie esialgsed leiud näitasid, et sõltuvuses Inimesed kutsusid stressipildid esile mitmeid hirmu, kurbuse ja viha emotsioone, võrreldes avaliku esinemise stressiga, mis kutsus esile hirmu suurenemise, kuid mitte viha ega kurbust. Lisaks suurendasid isiklike stressi tekitajate pildid kokaiini iha märkimisväärselt, samal ajal kui avalik esinemine seda ei teinud.283 – 285 Stressi ja mittestressivate ravimite näpunäidetega kokkupuutel täheldati ka südame löögisageduse, süljekortisooli, uimastihimu ja subjektiivse ärevuse olulist tõusu. võrreldes kokaiinist sõltuvate isikute neutraalsete lõõgastavate näpunäidetega.285 Hiljuti näitasime, et stress ja alkoholist / uimastitest tulenevad stiimulid suurendavad sarnaselt iha, ärevust, negatiivseid emotsioone ja füsioloogilisi reaktsioone nii karskete alkohoolikute kui ka naltreksooniga ravitud opiaatide korral kohandatud isikud.286,287 Teisest küljest näitavad hiljuti abstinentsed alkohoolikud ja suitsetajad muutunud HPA põhivastust ja allasurutud HPA reaktsiooni, mida mõõdetakse kortisooli mõjul stressile, võrreldes nende vastaspooltega.288 – 290
Hiljuti loobunud kokaiinisõltuvusega inimeste bioloogilise stressivastuse põhjalikumas hindamises teatasime, et lühike kokkupuude stressi ja uimastite näpunäidetega võrreldes neutraalsete lõõgastavate näpunäidetega aktiveeris HPA telje (ACTH, kortisooli ja prolaktiini taseme tõusuga) ), samuti sümptomaatilise ja täiendava süsteemi vahel, mõõdetuna plasma norepinefriini ja epinefriini tasemega.282 Lisaks leidsime vähe tõendeid ACTH, NE ja EPI taseme taastumisest või algtasemele naasmisest isegi rohkem kui 1 h pärast 5-min piltide kokkupuudet . Neid leide laiendati, et võrrelda abstinentseid kokaiinist sõltuvaid isikuid demograafiliselt sobivate tervislike sotsiaalsete jookide rühmaga, kasutades individuaalselt kalibreeritud isiklikku emotsionaalset stressi ja narkootikumide / alkoholiga seotud kujutlusi neutraalsete kujunditega võrreldes. Leiud näitasid, et kokaiinihaigetel ilmnes suurenenud tundlikkus emotsionaalse stressi ja füsioloogilise erutuse suhtes ning uimastite iha kõrgem tase nii stressi kui ka narkomaaniaga kokkupuute osas, võrreldes kontrollidega.291 Samamoodi võrdlesime ka 4-i nädalal abstinentseid alkohoolikuid sobivate sotsiaalsete joodikutega. Alkohoolikute taastumine 4-i abstinentsinädalatel näitas kõrgemat pulsi ja süljekortisooli taset võrreldes kontrolljoodikutega. Stressi ja alkoholiga seotud kokkupuute korral näitasid nad püsivalt suuremat subjektiivset stressi, iha alkoholi järele ja vererõhu vastuseid, kuid võrreldes kontrollidega olid allasurutud pulss ja kortisooli vastus.239 Huvitav on see, et nii kokaiinihaigetel kui ka alkohoolikutel ilmnevad ajal suurenenud ärevus ja negatiivsed emotsioonid. narkomaaniaga kokkupuude, samas kui sotsiaalsed joodikud teatavad alkoholi mõjuga madalamatest negatiivsetest mõjudest ja ärevusest. Need andmed annavad otseseid tõendeid narkomaania suurest ihast ja muutunud hedoonilisest reageeringust nii stressile kui ka narkootikumide tarvitamisele sõltuvusse sattunud inimestel võrreldes sotsiaalsete joodikutega (vt joonis 2). Samuti näitavad need, et füsioloogilise stressireaktsiooni muutused on seotud stressist põhjustatud ja näpunäidetest põhjustatud iha ja stressi seisundite kõrge tasemega. Muutuste olemust iseloomustavad suurenenud emotsionaalsed hädad, tugevnenud iha, muutunud põhivastused ja hävinud või allasurutud füsioloogilised reaktsioonid abstinentidest sõltuvuses inimestel võrreldes sotsiaalsete joodikutega.
Joonis 2 (katkev)
Keskmised ja standardvead maksimaalse iha ja ärevushinnangute korral stressi, ravimijuhtide ja neutraalsete kujutistingimuste korral. (A) Karskuslike alkohoolikute ja kokaiiniga patsientide maksimaalne iha on oluliselt suurem kui sotsiaalsetel alkohoolikutel (P <0.0001). (B) Ärevuse kõrgeimad hinnangud on karsklastest alkohoolikutest ja kokaiiniga patsientidest võrreldes sotsiaalsete joojatega oluliselt kõrgemad (P <0.001). (Üksikasjalik statistika on esitatud Fox jt 291 ja Sinha jt 239)
Paljudes uuringutes on uuritud ka sõltuvuses olevate inimeste ihaga seotud ajupiirkondi. Kokkupuude narkootikumide näpunäidetega, mis teadaolevalt suurendab iha, suurendab aktiivsust eesmise ajukoore amügdalas ja piirkondades (292–294) koos sooliste erinevustega amügdala aktiivsuses ja eesmise ajukoore reageerimisega kokaiinist sõltuvatel isikutel.295,296 297 Närbamisnähtudest põhjustatud nikotiini, metamfetamiini või opiaadid aktiveerib ka prefrontaalse ajukoore, amügdala, hipokampuse, insula ja VTA piirkondi (vt viide 298). Kuna stress suurendab ka ravimite iha, uurisime funktsionaalse magnetresonantstomograafia (fMRI) uuringus aju aktiveerimist stressi ajal ja neutraalseid pilte. Ehkki tervislikel kontrollidel ja kokaiinist sõltuvatel isikutel ilmnes stressiga kokkupuute ajal sarnane stressi ja pulsi muutuste tase, oli aju reageerimine emotsionaalsele stressile paralimbaalsetes piirkondades, näiteks eesmise cingulate ajukoore, hipokampuse ja parahippocampal'i piirkondades, tervisliku kontrolli korral stressi ajal, kokaiin patsientidel ilmnes sellise aktiveerimise silmatorkav puudumine.XNUMX Seevastu kokaiinihaigetel oli stressi ajal suurenenud aktiivsus caudate ja dorsaalses striatumi piirkonnas, mis oli märkimisväärselt seotud stressist põhjustatud kokaiini iha hindamisega.
Hiljutised PET-uuringud on näidanud ka olulist positiivset seost seljaaju ja narkootikumide poolt põhjustatud kokaiini iha vahel.299,300 301,302 Need leiud on kooskõlas alkoholihaigetega tehtud pildiuuringutega, mis näitasid suurenenud seost seljaaju piirkondade ja alkoholi iha vahel vastusena alkoholiga seotud stiimulid.2 Kasutades PET-i pildistamist alkohoolikute ja kokaiinipatsientidega, on uuringud näidanud olulist seost VS-s leiduva dopamiini D124,303,304-retseptori sidumise ja ravimite iha vahel, aga ka iseenese manustamise motivatsiooni vahel.305 Teisest küljest on neuropsühholoogilised ja imaging uuringud prefrontaalse täidesaatvad funktsioonid, sealhulgas impulsskontroll, otsuste tegemine ja komplekti nihutamine, on sõltuvuses inimestel näidanud täidesaatva funktsiooni puudulikkust ja hüpofrontaalseid reageeringuid võrreldes kontroll-vabatahtlikega.312–XNUMX Koos näitavad need leiud, et suurenenud stress ja näpunäidetest tingitud iha ning kompulsiivne uimasti- riikide otsimine lisaks jäätunud isikud on seotud suurema aktiivsusega striaatumis, kuid vähenenud aktiivsusega cingulaadi ja prefrontaalse ajukoore konkreetsetes piirkondades ning nendega seotud piirkondades, mis on seotud impulsside ja emotsioonide juhtimisega.
Stressist tingitud uimastite otsimise ja relapsi taastamine
Ehkki sõltuvuse ravis on mitmeid tõhusaid käitumis- ja farmakoloogilisi ravimeetodeid, on hästi teada, et sõltuvuse retsidiivide määr on endiselt kõrge.30,313,314 Kokkupuude stressi, ravimitega seotud stiimulite ja ravimite endi abil taastab loomade uimastite otsimise käitumise ja suurendab retsidiivi. vastuvõtlikkus sõltuvuses inimestel.274,315 – 317 Sellised andmed rõhutavad vajadust pöörata sõltuvuse ravi väljatöötamisel erilist tähelepanu kroonilisele ägenemisele vastuvõtlikkusele.
Viimasel kümnendil on arvukad prekliinilised uuringud näidanud, et aju CRF, noradrenergilised ja glutamatergilised rajad aitavad kaasa ravimite otsimise taastamisele. 86,316 – 320 Kroonilise uimastitarbimisega seotud neuroadapteerimised hõlmavad aju üliaktiivset CRF-i ja glutamatergilisi radu, muutunud autonoomseid reaktsioone, ning ebareaktiivsed dopamiini ja GABA süsteemid ning need muutused võivad kaasneda sõltuvuse kroonilise olemusega seotud suure iha ja retsidiivide suhtes.118,196,197,274,313,321 Lisaks on prekliinilistes uuringutes tuvastatud prekliiniliste uuringute abil CRF antagonistid, alfa- 2-adrenergilised agonistid ja viimasel ajal ka glutamatergilised ained on olulised stressist põhjustatud otsimiste vähendamisel sõltuvuses katseloomadel (vt316,317,322 – 324). Need andmed on kooskõlas eelmises osas üle vaadatud inimeste leidudega, mis näitavad, et muutused stressis ja dopaminergilistes radades kaasnevad suure stressi ja iha olekuga ning hämarate füsioloogiliste ja närvivastustega, mis on olulised stressi, iha ja impulsside kontrolli all hoidmisel.
Inimeste uuringud on alustanud ka stressi ja iha seisundite markerite kindlakstegemist, mis ennustavad retsidiivide tulemusi. Et täielikult aru saada, kas suurenenud stressi ja uimasti ihalduse seisund ennustab retsidiivi, jälgisime eelmistes lõikudes kirjeldatud statsionaarselt ravi saanud kokaiini- ja alkoholisõltuvaid inimesi pärast statsionaarse ravi lõpetamist 90-i päevadel, et hinnata retsidiivide tulemusi . Kokaiinirühma jaoks leidsime, et stressist põhjustatud kokaiinihimu laboratooriumis ennustas märkimisväärselt aega kokaiini taastekkeni. Kuigi stressist põhjustatud AKTH ja kortisooli vastuseid ei seostatud retsidiivide tekkega, ennustasid need vastused kokaiini kogust, mis tarbiti jälgimise ajal.325 Kuigi ravimite näpunäidetest põhjustatud iha ei ennustanud selles uuringus retsidiivi, oli kõrge korrelatsioon stressi ja ravimitest põhjustatud ravimite iha ning stressi ja ravimitest põhjustatud HPA vastuste vahel. Need andmed viitavad sellele, et vähemalt kokaiinisõltuvuse korral tekitavad stress ja uimastitest põhjustatud stressiseisundid sarnast sundimatut uimastite otsimise seisundit, mida seostatakse ägenemiste haavatavusega. Alkohoolikute seas on alkoholi retsidiivide tagajärgedega seostatud negatiivset meeleolu, stressist tingitud alkoholisoovi ning nürist stressi ja näpunäidetest põhjustatud kortisooli vastuseid. 236,326 – 329 Nikotiinist ilma jäetud suitsetajad, kes olid kokku puutunud terve rea stressitekitajatega, näitasid, et AKTH on sumbunud, kortisool, stressi ja vererõhu vastused stressile, kuid suurenenud nikotiini tarbimise ja iha vähenemise skoor ning need reageeringud ennustasid nikotiini retsidiivide tulemusi.289 Seega näib alkoholi- ja suitsetamisproovide puhul, nagu ka kokaiini rühmas, et uimasti iha seisundit iseloomustab suurenenud stressi ja sunniviisiline motivatsioon uimastite järele (iha) koos kehva stressiregulatsiooni reageerimisega (muutunud glükokortikoidi tagasiside või suurenenud noradrenergiline erutus) põhjustab suurenenud vastuvõtlikkust sõltuvuse taastekkele.
Alusteaduse, inimeste laboratoorsete uuringute ja kliiniliste tulemuste uuringute põhjal on tuvastatud mitu farmakoloogilise ravi eesmärki, mille eesmärk on lahendada stressist tingitud ravimite otsimise taastamine ja vastuvõtlikkus retsidiividele. Teaduse põhiandmed viitavad CRF-i antagonistidele, alfa-2-i adrenergilistele agonistidele ja glutamatergilistele ainetele, mis võivad stressist tingitud relapsiga toime tulla. Vajalikud on inimeste laboratoorsed uuringud, mille abil need ained sõeluda, et hinnata nende lubadusi seoses stressiga seotud retsidiivide vastuvõtlikkuse keskmiste markeritega. Sellised uuringud oleksid suunatud stressist ja näpunäidetest põhjustatud ravimite ihale, ihaga seotud ärevusele, HPA mõõtmistele ja südame löögisageduse või südame löögisageduse varieeruvusele, samuti reageeringutele konkreetsetes ajupiirkondades.297 Näiteks laborite ja kliiniliste tulemuste eeluuringus, oleme näidanud, et alfa-2-i adrenergiline agonist lofeksidiin vähendas märkimisväärselt stressist põhjustatud opiaatide iha ja stressist põhjustatud viha reitinguid, parandades samal ajal ka naltreksooniga ravitud opiaatidest sõltuvatel inimestel opiaatide relapsi tulemusi.330 Samamoodi vähenevad käitumisstrateegiad ärevus ja stressiga seotud uimasti iha ning normaliseerivad stressivastused, et tõhustada adaptiivset reageerimist suure väljakutsega olukordades oleks kasulik stressi mõju vähendamisel uimastite otsimisele ja retsidiividele. Näiteks on teadvusel põhinev stressi vähendamine (MBSR) tõhus depressiooni retsidiivide vähendamisel ja nende strateegiate kohandamisest võib olla abi sõltuvuse relapsi ohu vähendamisel.274
Kokkuvõte ja tuleviku juhised
See ülevaade keskendub prekliiniliste, kliiniliste ja populatsiooniuuringute käigus kogutud tõenditele, et tugevalt stressi tekitavad olukorrad ja krooniline stress suurendavad sõltuvuse haavatavust, see tähendab nii sõltuvuse tekke riski kui ka taastekke riski. Stressi tüübid, mis suurendavad sõltuvusriski, on toodud tabelis 1. Stressorid on tavaliselt emotsionaalselt väga tugevad, häirivad sündmused, mis on kontrollimatud ja ettearvamatud nii lastele kui ka täiskasvanutele. Teemad ulatuvad kaotusest, vägivallast ja agressioonist kuni halva toe, inimestevaheliste konfliktide, eraldatuse ja traumadeni. On tõendeid ka annusest sõltuva seose kohta akumuleerunud ebaõnne ja sõltuvusriski vahel - mida suurem on stressi põhjustajate arv, seda suurem on risk sõltuvuse tekkeks. Tööga seotud stressoritel on nõrgem tugi, kuid individuaalse taseme muutujad, nagu näiteks iseloomujoon negatiivne emotsionaalsus ja halb enesekontroll (võib sarnaneda halva juhtivfunktsiooniga), näivad ka sõltuvusriski ainulaadselt. Kokkupuude selliste stressitekitajatega varases elus ja stressi kogunemine (kroonilisus) põhjustavad neuroendokriinseid, füsioloogilisi, käitumuslikke ja subjektiivseid muutusi, mis kipuvad olema pikaajalised ja mõjutavad negatiivselt õppimisega seotud ajusüsteemide arengut, motivatsiooni ja stressiga seotud adaptiivset käitumist. . Äärmiselt vajalikud on uuringud, mis käsitlevad otseselt stressist tingitud neurobioloogilisi muutusi ja nende seotust käitumisnäitajatega. Samuti on vaja tõendeid, et selgitada stressi mõju mesolimbilise dopamiini aktiivsuse muutustele ja selle seotust uimastitarbimisega. Joonisel 1 on esitatud uurimistöös toetatud assotsiatsioonide skemaatiline mudel, samuti järelejäänud lüngad.
Esitatakse ülevaade tõenditest, mis näitavad uimastitarbimise ja kuritarvitamise mõju stressireaktsioonidele ja dopamiini levikule, samuti muutunud emotsionaalseid ja motiveerivaid reageeringuid, mis on seotud uimastitarbimise iha ja ägenemisega. Ehkki uimastite kuritarvitamine põhjustab muutusi stressis ja ellujäämiseks vajalike motivatsiooni, enesekontrolli ja kohanemisprotsessidega seotud dopaminergilisi radu, pole tõendusmaterjali selle kohta, kas sellised muutused soodustavad uimastite otsimist või iha ja uimastitarbimise käitumist. Näiteks on haruldased uuringud selle kohta, kas eelnev kokkupuude seaduslike ja ebaseaduslike ravimitega muudab seost stressi ja ravimite ise manustamise vahel. Ehkki tasustatavates ja sellega seotud piirkondades on spetsiifilisi neuroadapteerimisi, on oluline uurida ka seda, millised neist muutustest on seotud uimastitarbimise suurendamisega ja sõltuvust tekitavate protsesside toetamisega, näiteks järkjärguline kontrolli kaotamine, iha püsivus ja uimastite enesekorralduse suurendamine. Kuna stress suurendab ka sõltuvusest tugevalt kaasnevate meeleolu- ja ärevushäirete riski, on oluline uurida, kas on konkreetseid stressiga seotud tegureid, mis aitavad kaasa meeleolu- ja ärevushäirete ning sõltuvusriski tekkele. See tähendab, millised on vastupidavusfaktorid, mis kaitsevad ühte haiguste komplekti, kuid teise suhtes haavatavust. Sellistele küsimustele vastamisel võiks olla eriti kasulik geenide ja keskkonna vastastikmõju uurimine.
Samuti on esitatud ülevaade hiljutistest uuringutest, mis käsitlevad stressist põhjustatud uimastite otsimist, ihaldamist ja ägenemiste vastuvõtlikkust. Kliinilised mõjud hõlmavad uute hindamisprotseduuride ja markerite väljatöötamist, mis on kasulikud nende tuvastamisel, kellel on eriti stressist tingitud retsidiivide oht, ja uudsete farmakoloogiliste ravimeetodite testimisel, mis on suunatud seosele stressi ja retsidiivide riski vahel. Nagu on näidatud joonisel 2, näitavad sõltuvuses olevad isikud suuremat tundlikkust iha vastu ja suuremat ärevust stressi ja uimastitega seotud olukordades, kuid seda, kas sellised muutunud reageeringud tähistavad üleminekuid kroonilisest uimastitarbimisest või kroonilistest stressiolukordadest, tuleb täiendavalt uurida. On vaja uurida mehhanisme, mille abil krooniline stress ja uimastitarbimine muudavad adaptiivse käitumisvastusega seotud täidesaatvaid funktsioone. Tõhusad käitumisviisid keskenduvad toimetuleku parandamisele. Kuid stressiga kokkupuude ja krooniline stress vähendavad stressiga kohanemise ja toimetuleku mehhanisme ning seetõttu ei pruugi toimetuleku parandamisele keskenduvad ravimeetodid stressiga seotud riskifaktoritega inimestele sobida. Vaja on välja töötada uusi sekkumisi, mis on suunatud enesekontrollile, eriti stressiolukorras. Nende küsimuste süstemaatiline uurimine aitab paremini mõista, kuidas stress on seotud relapsiga. Lisaks võivad sellised uuringud olla olulised retsidiivide vähendamiseks mõeldud uute ravieesmärkide väljatöötamisel nii ravimite väljatöötamise kui ka käitumusliku ravi väljatöötamisel, mis on suunatud stressi mõjule jätkuvale uimastitarbimisele ja sõltlaste retsidiividele.
Tunnustused
Selle ülevaate ettevalmistamist toetasid riiklike terviseinstituutide P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219 ja U01-RR24925 toetused.
Allmärkused
Huvide konfliktid
Autor ei deklareeri huvide konflikte.
viited
1. Laatsarus RS. Stress ja emotsioonid: uus süntees. Kirjastus Springer; New York: 1999.
2. Cohen S, Kessler RC, Gordon LU. Stressi mõõtmise strateegiad psühhiaatriliste ja füüsiliste häirete uuringutes. Osades: Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, toimetajad. Stressi mõõtmine: tervise- ja sotsiaalteadlaste juhend. Oxford University Press; New York: 1995. lk 3 – 26.
3. Levine S. Tundlikkuse ja stressitaluvuse arengumõjurid. Psühhoneuroendokrinoloogia. 2005; 30: 939 – 946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Stressivastuse endokrinoloogia. Annu. Physiol. 2005; 67: 259 – 284. [PubMed]
5. McEwen BS. Stressi vahendajate kaitsvad ja kahjulikud mõjud: stressile reageerimise head ja halvad küljed. Ainevahetus. 2002; 51: 2 – 4. [PubMed]
6. McEwen BS. Stressi ja kohanemise füsioloogia ja neurobioloogia: aju keskne roll. Füsiol. 2007; 87: 873 – 904. [PubMed]
7. Selye H. Elu stress. McGraw-Hill; New York: 1976.
8. MP Paulus. Otsustamishäired psühhiaatrias - muudetud homöostaatiline töötlus? Teadus. 2007; 318: 602 – 606. [PubMed]
9. Frankenhauser M. Elustressi psühhobioloogilised aspektid. Osades: Levine S, Ursin H, toimetajad. Toimetulek ja tervis. Plenum Press; New York: 1980. lk 203 – 223.
10. Lovallo WR. Stress ja tervis: bioloogilised ja psühholoogilised koostoimed. Sage Publications, Inc; Thousand Oaks, CA: 1997.
11. Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Mesolimbiliste dopamiini süsteemide arendamise keskkonnaregulatsioon: neurobioloogiline mehhanism narkootikumide kuritarvitamisele? Psühhoneuroendokrinoloogia. 2002; 27: 127 – 138. [PubMed]
12. McEwen BS. Stress ja hipokampuse plastilisus. Annu. Neuro-sci. 1999; 22: 105 – 122.
13. Heinrichs S. Muudetud kortikotropiini vabastava faktori aktiveerimise käitumuslikud tagajärjed brianis: funktsionalistlik vaade afektiivsele neuroteadusele. Osades: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, toimetajad. Stressi ja aju käsiraamat. 1 osa: Stressi neurobioloogia. Vol. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. lk 155 – 177.
14. Berridge CW. Erutuse noradrenergiline modulatsioon. Brain Res. 2007; 58 (1): 1 – 17. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
15. Phan KL jt. Neuraalsed substraadid negatiivse mõju vabatahtlikuks mahasurumiseks: funktsionaalse magnetresonantstomograafia uuring. Biol. Psühhiaatria. 2005; 57: 210 – 219. [PubMed]
16. Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. Prefrontaalne ajukoor: täidesaatvad ja kognitiivsed funktsioonid. Oxford University Press; Oxford, Suurbritannia: 1998.
17. Arnsten AFT. Pettunud bioloogia. Teadus. 1998; 280: 1711 – 1712. [PubMed]
18. Mischel W. Headest kavatsustest tahtejõuni. Guilford Press; New York: 1996.
19. Barkley RA. Käitumise pärssimine, püsiv tähelepanu ja täidesaatvad funktsioonid: ADHD ühendava teooria koostamine. Psühholoog. Härja. 1997; 121: 65 – 94. [PubMed]
20. Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Emotsionaalse stressi reguleerimine on ülimuslik impulsskontrolli ees: Kui tunnete end halvasti, tehke seda! J. Pers. Soc. Psühholoog. 2001; 80: 53 – 67. [PubMed]
21. Westergaard GC, et al. Naissoost vabalt liikuvate primaatide agressiivsuse ja impulsiivsuse füsioloogilised korrelaadid. Neuropsühhofarmakoloogia. 2003; 28: 1045 – 1055. [PubMed]
22. Hayaki J, et al. Uimastitarbijate ebaõnnestumised: seos impulsiivsusega. Narkootikumide alkoholist sõltuvus. 2005; 78: 65 – 71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. Vähendatud tähelepanu ja suurenenud impulsiivsus hiirtel, kellel puuduvad NPY Y2 retseptorid: seos anksiolüütilise taolise fenotüübiga. Käitumine. Brain Res. 2006; 169: 325 – 334. [PubMed]
24. Fishbein DH, et al. Stressi-ainete-tarbimissuhete vahendajad linna noorukitel. Eelmine Sci. 2006; 7: 113 – 126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A, et al. Negatiivsete emotsioonidepõhine impulsiivsus ennustab sõltuvusprobleeme. Narkootikumide alkoholist sõltuvus. 2007; 91: 213 – 219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, Joiner TE. Kiireloomulisuse roll halvas seisundis käitumises. Käitumine. Res. Ther. 2007; 45: 3018 – 3029. [PubMed]
27. Hatzinger M, et al. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-adrenokortikaalse (HPA) aktiivsus lasteaialastel: soo tähtsus ja seosed käitumis- / emotsionaalsete raskustega. J. Psychiatr. Res. 2007; 41: 861 – 870. [PubMed]
28. Arnsten AFT, Goldman-Rakic PS. Mürastress halvendab ahvidel prefrontaalset kortikaalset kognitiivset funktsiooni: tõendid hüperdopaminergilise mehhanismi kohta. Kaar. Kindral psühhiaatria. 1998; 55: 362 – 369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. Inhibeeriv kontroll ja emotsionaalse stressi reguleerimine: eesnäärme-limbilise düsfunktsiooni neuroloogilised tõendid psühho-stimulantide sõltuvuses. Neurosci. Biobehav. 2008; 32: 581 – 597. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
30. Sinha R. Kuidas suurendab stress uimastite kuritarvitamise ja retsidiivide riski? Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2001; 158: 343 – 359. [PubMed]
31. Tomkins SS. Suitsetamiskäitumise psühholoogiline mudel. Olen. J. Rahvatervis ja rahva tervis. 1966; 56: 17–20.
32. Leventhal H, Cleary PD. Suitsetamisprobleem: ülevaade käitumisriski muutmise uurimistööst ja teooriast. Psühholoog. Härja. 1980; 88: 370 – 405. [PubMed]
33. Russell JA, Mehrabian A. Emotsioonide vahendav roll alkoholitarbimisel. J. Stud. Alkohol. 1975; 36: 1508 – 1536. [PubMed]
34. Marlatt GA, Gordon JR. Relapsi ennetamine: hooldusstrateegiad sõltuvuskäitumise ravis. Guilford Press; New York: 1985.
35. Wills T, Shiffman S. Toimetulek ja ainete kuritarvitamine: kontseptuaalne raamistik. Osades: Shiffman S, Wills T, toimetajad. Toimetulek ja aine kasutamine. Akadeemiline ajakirjandus; Orlando, FL: 1985. lk 3 – 24.
36. Khantzian EJ. Sõltuvushäirete eneseravimise hüpotees: keskenduge heroiini ja kokaiini sõltuvusele. Olen. J. Psühhiaatria. 1985; 142: 1259 – 1264. [PubMed]
37. Baker TB jt. Sõltuvusmotivatsiooni ümberkujundus: negatiivse tugevdamise afektiivne töötlemismudel. Psühholoog. 2004; 111: 33 – 51. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal M. Narkootikumide kuritarvitamine: Hedooniline homöostaatiline düsregulatsioon. Teadus. 1997; 278: 52 – 58. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC. Sõltuvus. Annu. Psühholoog. 2003; 54: 25 – 53. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC. Sõltuvus ja aju: sundi neurobioloogia ja selle püsivus. Neuroteadus. 2001; 2: 695 – 703. [PubMed]
41. Newcomb M, Harlow L. Elusündmused ja ainete kasutamine noorukite seas: kontrolli tajutava kaotamise ja mõttetu elu vahendavad mõjud. J. Pers. Soc. Psühholoog. 1986; 51: 564 – 577. [PubMed]
42. Pruun RI. Hasartmängusõltuvused, erutus ja käitumuslike tagasipöördumiste või ägenemiste afektiivsed / otsuste tegemise selgitused. Int. J. sõltlane. 1987; 22: 1053 – 1067. [PubMed]
43. Newcomb MD, Bentler PM. Teismeliste uimastitarbimise ja sotsiaalse toe mõju noorte täiskasvanute probleemidele: pikaajaline uuring. J. Abnorm. Psühholoog. 1988; 97: 64 – 75. [PubMed]
44. Šassiin L, Mann LM, Sher KJ. Eneseteadlikkuse teooria, alkoholismi perekonna ajalugu ja noorukite alkoholi kaasamine. J. Abnorm. Psühholoog. 1998; 97: 206 – 217. [PubMed]
45. Cooper ML, Russell M, Frone MR. Tööstress ja alkoholimõjud: stressist põhjustatud joomise test. J. Health Soc. Käitumine. 1990; 31: 260 – 276. [PubMed]
46. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Elusündmuste, perekonna toetamise ja kompetentsi roll noorukite ainete kasutamisel: haavatavuse ja kaitsefaktorite test. Olen. J. Commun. Psühholoog. 1992; 20: 349 – 374.
47. Johnson V, Pandina RJ. Stressi, toimetulekustrateegiate ja alkoholitarbimisega seotud probleemide seoste pikisuunaline uurimine. Alkoholi kliinikus. Exp. Res. 1993; 17: 696 – 702. [PubMed]
48. Johnson V, Pandina RJ. Alkoholiprobleemid kogukonna valimis: stressi, toimetuleku ja soo pikimõjud. Alus. Kasutage väärkasutust. 2000; 35: 669 – 686. [PubMed]
49. Turner RJ, Lloyd DA. Elukestvad traumad ja vaimne tervis: kumulatiivse ebaõnne olulisus. J. Health Soc. Käitumine. 1995; 36: 360 – 376. [PubMed]
50. Wills TA, Cleary SD. Kuidas vahendatakse sotsiaalse toe mõju? Katse koos vanemate toega ja noorukite ainete tarvitamisega. J. Pers. Soc. Psühholoog. 1996; 71: 937 – 952. [PubMed]
51. Sher KJ jt. Lapseea stressitekitajate roll alkoholitarbimishäirete põlvkondadevahelises ülekandumises. J. Stud. Alkohol. 1997; 58: 414 – 427. [PubMed]
52. Costa FM, Jessor R, Turbin MS. Üleminek noorukite probleemsele joomisele: psühhosotsiaalse riski ja kaitsvate tegurite roll. J. Stud. Alkohol. 1999; 60: 480 – 490. [PubMed]
53. Perkins HW. Stressist motiveeritud joomine kollegiaalses ja postkollegioosses noorukieas: elukäik ja soomused. J. Stud. Alkohol. 1999; 60: 219 – 227. [PubMed]
54. Burt SA jt. Vanema ja lapse konflikt ja kaasnevad haigused lapsepõlves väliste probleemidena. Kaar. Kindral psühhiaatria. 2003; 60: 505 – 513. [PubMed]
55. Barrett A, Turner R. Perekonstruktsiooni ja ainete tarvitamise probleemid noorukieas ja varases täiskasvanueas: suhte selgituste uurimine. Sõltuvus. 2006; 101: 109 – 120. [PubMed]
56. Dembo R jt. Noorte seas on alaealiste kinnipidamiskeskuses kehalise ja seksuaalse kuritarvitamise ning tubaka, alkoholi ja ebaseadusliku uimastitarbimise suhe. Int. J. sõltlane. 1988; 23: 351 – 378. [PubMed]
57. Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Mitu ainetarbimist noorukite füüsilise ja seksuaalse väärkohtlemise ohvrite seas. Laste väärkohtlemine ja hooletusse jätmine. 1997; 21: 529–539. [PubMed]
58. Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Traumad ja muud alkoholi kuritarvitamise ja sõltuvusega noorukite elu kahjulikud sündmused. J. Am. Acad. Lapse nooruk. Psühhiaatria. 1997; 36: 1744 – 1751. [PubMed]
59. Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Laste ohvriks langemine ja uimastite kuritarvitamine: eeldatavate ja tagasiulatuvate leidude võrdlus. J. Consult. Clin. Psühholoog. 1999; 67: 867 – 880. [PubMed]
60. Breslau N, Davis G, Schultz L. Posttraumaatiline stressihäire ning nikotiini-, alkoholi- ja muude narkootiliste häirete esinemissagedus isikutel, kes on trauma saanud. Kaar. Kindral psühhiaatria. 2003; 60: 289 – 294. [PubMed]
61. Sher KJ jt. Alkohoolikute laste omadused: oletatavad riskifaktorid, uimastite tarvitamine, kuritarvitamine ja psühhopatoloogia. J. Abnorm. Psühholoog. 1991; 100: 427 – 448. [PubMed]
62. Cooper ML, et al. Joomise motiivide kolmemõõtmelise mõõtme väljatöötamine ja valideerimine. Psühholoog. Hinnake. 1992; 4: 123 – 132.
63. Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK. Stress, alkoholiga seotud ootused ja toimetuleku-eelistused: replikatsioon Cooper jt noorukitega. (1992) mudel. J. Stud. Alkohol. 1997; 58: 644 – 651. [PubMed]
64. Chen JH jt. Soolised erinevused leinaga seotud psühholoogilise stressi mõjul tervisenäitajatele. Psühholoog. Med. 1999; 29: 367 – 380. [PubMed]
65. Stice E, Barrera M, Jr., Chassin L. Noorukiea alkoholitarbimise ja probleemitarbimise perspektiivne diferentsiaalprognoos: toimemehhanismide uurimine. J. Abnorm. Psühholoog. 1998; 107: 616 – 628. [PubMed]
66. Chassin L, et al. Sigarettide suitsetamise ja suitsetamisega seotud veendumuste ajaloolised muutused pärast 2-i aastakümneid keskosa läänes. Tervisepsühhool. 2003; 22: 347 – 353. [PubMed]
67. Measelle JR, Stice E, Springer DW. Narkootikumide kuritarvitamise negatiivse mõju mudeli eeldatav test: sotsiaalse toe mõju vähendamine. Psühholoog. Sõltlane. Käitumine. 2006; 20: 225 – 233. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
68. Kandel DB jt. Laste ja noorukite seas ainete tarvitamisega seotud psühhiaatrilised häired: Laste ja noorukite vaimsete häirete epidemioloogia meetodite (MECA) uuringu tulemused. J. Abnorm. Lapse psühholoog. 1997; 25: 121 – 132. [PubMed]
69. King CA jt. Kaashaiguste alkoholi ja ainete kuritarvitamise ennustajad depressioonis noorukitel. J. Am. Acad. Lapse nooruk. Psühhiaatria. 1996; 35: 743 – 751. [PubMed]
70. Rohde L, Roman T, Szobot C jt. Dopamiini transportergeen, vastus metüülfenidaadile ja aju verevarustusele tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häire korral: pilootuuring. Synapse. 2003; 48: 87 – 89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. Aine tarvitamise häired ja häirivad käitumishäired. APA Press; Washington, DC: 1999.
72. Rao U, et al. Ainete tarvitamise häirete tekkega seotud tegurid depressioonis noorukitel. J. Am. Acad. Laps Adolsc. Psühhiaatria. 1999; 38: 1109 – 1117.
73. Kessler RC jt. Koostatavate sõltuvus- ja psüühikahäirete epidemioloogia: mõju ennetamisele ja teenuse kasutamisele. Olen. J. Orthopühhiaatria. 1996; 66: 17 – 31. [PubMed]
74. Sinha R, Rounsaville BJ. Suguerinevused depressiivsete ainete kuritarvitajate seas. J. Clin. Psühhiaatria. 2002; 63: 616 – 627. [PubMed]
75. Clark DB jt. Füüsiline ja seksuaalne kuritarvitamine, depressioon ja alkoholitarbimise häired noorukitel: algused ja tagajärjed. Narkootikumide alkoholist sõltuvus. 2003; 69: 51 – 60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Samaaegsed vaimsed ja ainete tarvitamise häired: kroonilise stressi neurobioloogilised mõjud. Olen. J. Psühhiaatria. 2005; 162: 1483 – 1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. Laste väärkohtlemine. Annu. Kliinik. Psühholoog. 2005; 1: 409 – 438. [PubMed]
78. Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Traumate ja posttraumaatiliste stressihäiretega kokku puutunud noorte täiskasvanute narkoprobleemide esinemissagedus: kas varajased elukogemused ja eelsoodumused on olulised? Kaar. Kindral Psych. 2007; 64: 1435 – 1442.
79. Hammen C. Stress ja depressioon. Annu. Kliinik. Psühholoog. 2005; 1: 293 – 319. [PubMed]
80. Kessler RC. Kahese diagnoosi epidemioloogia. Biol. Psühhiaatria. 2005; 56: 730 – 737. [PubMed]
81. Turner RJ, Lloyd DA. Kumulatiivne ebaõnne ja uimastisõltuvus noortel täiskasvanutel: rassilised / etnilised kontrastid. Sõltuvus. 2003; 98: 305 – 315. [PubMed]
82. Lloyd DA, Turner RJ. Kumulatiivsed elu jooksul ilmnenud kõrvaltoimed ja alkoholisõltuvus noorukieas ja noores täiskasvanueas. Narkootikumide alkoholist sõltuvus. 2008; 93: 217 – 226. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
83. Sinha R. Stress ja narkootikumide kuritarvitamine. Osades: Steckler NHKT, Reul JMHM, toimetajad. Stressi ja aju käsiraamat. 2 osa stress: integratiivsed ja kliinilised aspektid. Vol. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. lk 333 – 356.
84. Miczek KA, et al. Agressioon ja lüüasaamine: püsivad mõjud kokaiini iseenda manustamisele ja geeniekspressioonile peptidergilistes ja aminergilistes mesokortikolimbilistes vooluringides. Neurosci. Biobehav. 2004; 27: 787 – 802. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. Stressi roll opiaatide ja psühhostimulantide sõltuvuses: tõendid loommudelitest. Osades: Steckler T, Kalin N, Reul J, toimetajad. Stressi ja aju käsiraamat, osa 2 Stress: integratiivsed ja kliinilised aspektid. Vol. 15. Elsevier; San Diego, Kalifornia: 2005. lk 315 – 332.
86. Le AD jt. Alfa-2-adrenoretseptorite roll stressist põhjustatud alkoholi otsimise taastamisel ja alkoholi iseseisval manustamisel rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2005; 179: 366 – 373. [PubMed]
87. Cleck JN, Blendy JA. Halva asja halvendamine: stressi kahjulik mõju narkomaaniale. J. Clin. Investeeri. 2008; 118: 454 – 461. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
88. Higley JD jt. Alkoholi kuritarvitamise mitteinimlik primaarne mudel: varase kogemuse, isiksuse ja stressi mõju alkoholitarbimisele. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991; 88: 7261 – 7265. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
89. Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Vastsündinute isolatsioonistressiga kogenud täiskasvanud rottide kokaiini iseenda manustamise täiustatud omandamine. Brain Res. 2000; 875: 44 – 50. [PubMed]
90. Lu L, et al. Keskkonnastressorite mõju opiaatide ja psühhostimulantide tugevnemisele, taastamisele ja rottide diskrimineerimisele: ülevaade. Neurosci. Biobehav. 2003; 27: 457 – 491. [PubMed]
91. Moffett MC, et al. Ema eraldamine muudab rottide ravimite tarbimisharjumusi täiskasvanueas. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 321 – 330. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. Krooniline ujumistress muudab hiirtel tundlikkust etanooli ägeda käitumusliku mõju suhtes. Füsiol. Käitumine. 2007; 91: 77 – 86. [PubMed]
93. Park MK jt. Vanus, sugu ja varajane keskkond põhjustavad rottide individuaalseid erinevusi nikotiini / atsetaldehüüdi põhjustatud käitumis- ja endokriinses vastuses. Pharmacol. Biochem. Käitumine. 2007; 86: 297 – 305. [PubMed]
94. Kosten TA jt. Vastsündinute eraldamine suurendab emastel rottidel kokaiini ise manustamise ja toidule reageerimise võimekust. Käitumine. Brain Res. 2004; 151: 137 – 149. [PubMed]
95. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Vastsündinute isoleerimise kogemusega emaste rottide kokaiini ja toidu manustamine on suurenenud. Neuropsühhofarmakoloogia. 2006; 31: 70 – 76. [PubMed]
96. Lynch W. Suguerinevused haavatavuses uimastite ise manustamise suhtes. Exp. Clin. Psühhofarmakool. 2006; 14: 34 – 41. [PubMed]
97. Becker JB jt. Stress ja haigused: kas naiseks olemine on eelsoodumus? J. Neurosci. 2007; 27: 11851 – 11855. [PubMed]
98. Tschann JM, et al. Ainete kasutamise alustamine varases noorukieas: puberteediea ja emotsionaalse stressi rollid. Tervisepsühhool. 1994; 13: 326 – 333. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ. Kanepi varajane tarbimine ja psühhosotsiaalne kohanemine noortel täiskasvanutel. Sõltuvus. 1997; 92: 279 – 296. [PubMed]
100. Simons JS jt. 9 / 11 / 2001 rünnakutele reageerinud Ameerika Punase Risti katastroofiabi töötajate alkoholitarbimise ja PTSD sümptomite seosed. Olen. J. narkootikumide alkoholi kuritarvitamine. 2005; 31: 285 – 304. [PubMed]
101. Lee CM, Naabrid C, Woods BA. Marihuaana motiivid: noorte täiskasvanute põhjused marihuaana kasutamiseks. Sõltlane. Käitumine. 2007; 32: 1384 – 1394. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
102. Wills TA jt. Positiivse ja negatiivse mõju mõju noorukite ainete kasutamisele: Kahemõõtmelise mudeli testimine pikisuunalises uuringus. Psühholoog. Sõltlane. Käitumine. 1999; 13: 327 – 338.
103. Wills TA jt. Mõõtmete, elurikkuse ja noorukite ainete tarvitamisega toimetulek: varjatud kasvu analüüs. J. Abnorm. Psühholoog. 2001; 110: 309 – 323. [PubMed]
104. Wills TA jt. Käitumis- ja emotsionaalne enesekontroll: suhted ainete tarvitamisega kesk- ja keskkooliõpilaste proovides. Psühholoog. Sõltlane. Käitumine. 2006; 20: 265 – 278. [PubMed]
105. Siqueira L, et al. Stressi ja toimetuleku meetodite seos noorukiea marihuaana kasutamisega. Alus. Abus. 2001; 22: 157 – 166. [PubMed]
106. Võid JE. Perekondlikud stressitekitajad ja noorukite kanepitarbimine: tee probleemse tarbimise juurde. J. Adolesc. 2002; 25: 645 – 654. [PubMed]
107. McGee R, et al. Pikaajaline uuring kanepi tarvitamise ja vaimse tervise kohta noorukieast varajases täiskasvanueas. Sõltuvus. 2000; 95: 491 – 503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR jt. Kas vanemate perekonnaseis ennustab noorte täiskasvanute DSM-IV kanepitarbimise häireid? Perspektiivne uuring. Sõltuvus. 2006; 101: 1778 – 1786. [PubMed]
109. Windle M, Wiesner M. Marihuaana kasutamise trajektoorid noorukieast kuni noore täiskasvanueani: ennustajad ja tulemused. Dev. Psühhopatool. 2004; 16: 1007 – 1027. [PubMed]
110. Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. Laste seksuaalne kuritarvitamine kui naiste depressiooni riskifaktor: psühhosotsiaalsed ja neurobioloogilised korrelatsioonid. Olen. J. Psühhiaatria. 1999; 156: 816 – 828. [PubMed]
111. MacMillan HL jt. Laste kuritarvitamine ja eluaegne psühhopatoloogia kogukonna valimis. Olen. J. Psühhiaatria. 2001; 158: 1878 – 1883. [PubMed]
112. Simpson T, Miller W. Laste seksuaalse ja füüsilise väärkohtlemise ning uimastitarbimisega seotud probleemide seos: ülevaade. Clin. Psühholoog. 2002; 22: 27 – 77. [PubMed]
113. Hyman S, et al. Kokaiinist sõltuvate täiskasvanute varase trauma intervjuu lühivormi soospetsiifiline psühhomeetriline analüüs. Sõltlane. Käitumine. 2004; 30: 847 – 852. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
114. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Laste lapsepõlves esineva väärkohtlemise tüüpide ja kokaiinisõltuvuses täiskasvanute ainete tarbimise alguse, eskalatsiooni ja raskusastme vahel on soospetsiifilised seosed. Olen. J. narkootikumide alkoholi kuritarvitamine. 2006; 32: 655 – 664. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. Inimeste poolt kuritarvitatud ravimid suurendavad eelistatavalt sünaptilise dopamiini kontsentratsiooni vabalt liikuvate rottide mesolimbilises süsteemis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988; 85: 5274 – 5278. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. Tasu dopamiini hüpotees: mineviku ja hetkeseis. Trends Neurosci. 1999; 22: 521 – 527. [PubMed]
117. Pierce RC, Kumaresan V. Mesolimbiline dopamiini süsteem: kuritarvitamise ravimite tugevdava mõju viimane ühine tee? Neurosci. Biobehav. 2006; 30: 215 – 238. [PubMed]
118. Kauer JA, Malenka RC. Sünaptiline plastilisus ja sõltuvus. Nat. Neurosci. 2007; 8: 844 – 858. [PubMed]
119. Breiter HC jt. Kokaiini äge mõju inimese ajutegevusele ja emotsioonidele. Neuron. 1997; 19: 591 – 611. [PubMed]
120. Volkow N, Wang GJ, Fowler JS jt. Psühhostimulantide tugevdav toime inimesele on seotud aju dopamiini suurenemise ja D-sub-2 retseptorite hõivatusega. J. Pharm. Välja arvatud Ther. 1999; 291: 409 – 415.
121. Drevets W, Gautier C, Price JC jt. Amfetamiini indutseeritud dopamiini vabanemine inimese ventraalses striaatumis korreleerub eufooriaga. Biol. Psühhiaatria. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
122. Leyton M, et al. Amfetamiini põhjustatud rakuvälise dopamiini, uimastite tarbimise ja uudsuse otsimise suurenemine: PET / [11C] raloprriidi uuring tervetel meestel. Neuropsühhofarmakoloogia. 2002; 27: 1027 – 1035. [PubMed]
123. Brody AL jt. Näpunäidetest põhjustatud sigaretihimu nõrgenemine ja cingulaadi eesmise koore aktiveerimine bupropiooniga ravitud suitsetajatel: eeluuring. Psühhiaatria Res. 2004; 130: 269 – 281. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
124. Martinez D, et al. Alkoholi ja ainete kuritarvitamise neurokeemia kujutamine. Neuroimaging Clin. N. Am. 2007; 17: 539 – 555. [PubMed]
125. Oswald LM jt. Ventraalse striaatiaalse dopamiini vabanemise, kortisooli sekretsiooni ja amfetamiini subjektiivsete reaktsioonide seosed. Neuropsühhofarmakoloogia. 2005; 30: 821 – 832. [PubMed]
126. Yoder KK jt. Dopamiini D (2) retseptori kättesaadavus on seotud subjektiivsete reaktsioonidega alkoholile. Alkoholi kliinikus. Exp. Res. 2005; 29: 965 – 970. [PubMed]
127. Thierry AM jt. Mesokortikaalse DA süsteemi selektiivne aktiveerimine stressi toimel. Loodus. 1976; 263: 242 – 244. [PubMed]
128. Dunn AJ. Aju dopaminergiliste süsteemide stressiga seotud aktiveerimine. Ann. NY Acad. Sci. 1988; 537: 188 – 205. [PubMed]
129. Takahashi H, et al. Nikotiini- ja jalustraku stressi mõju dopamiini vabanemisele striatumis ja tuuma akumulatsioonides. Brain Res. Härja. 1998; 45: 157 – 162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P. Dopamiini ülekande selektiivne aktiveerimine tuumakesta kestas stressi tõttu. Brain Res. 1995: 675: 325 – 328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. Uimastite kuritarvitamise suhtes tundlikkuse patofüsioloogiline alus: stressi, glükokortikoidide ja dopaminergiliste neuronite koostoime roll. Annu. Rev. Pharmacol. Toksikool. 1996; 36: 359 – 378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F, et al. Kortikosteroon mõjutab stressi põhjustatud dopamiini vabanemise tuuma akumulatsioonide individuaalseid erinevusi. Eur. J. Neurosci. 1998; 10: 3903 – 3907. [PubMed]
133. Barrot M, et al. Tuuma kesta dopaminergiline hüperreaktiivsus sõltub hormoonidest. Eur. J. Neurosci. 2000; 12: 973 – 979. [PubMed]
134. Pacak K, et al. Krooniline hüperkortisoleemia pärsib dopamiini sünteesi ja ringlust tuuma akumulatsioonides: in vivo mikrodialüüsi uuring. Neuroendokrinoloogia. 2002; 76: 148 – 157. [PubMed]
135. Overton PG, et al. Mineralokortikoidi retseptorite eelistatav hõivamine kortikosterooni poolt suurendab glutamaadi indutseeritud purske tulistamist roti kesk aju dopamiinergilistes neuronites. Brain Res. 1996; 737: 146 – 154. [PubMed]
136. Saal D, et al. Kuritarvitamine ja stress põhjustavad dopamiinneuronites tavalist sünaptilist kohanemist. Neuron. 2003; 37: 577 – 582. [PubMed]
137. Välja arvatud juhul, MA, et al. Kortikotropiini vabastav faktor nõuab CRF-i siduvat valku, et tugevdada NMDA-retseptoreid CRF-retseptori 2 kaudu dopamiini neuronites. Neuron. 2003; 39: 401 – 407. [PubMed]
138. Wang B, et al. Kokaiiniga saadud kogemused kinnitavad aju keskosa glutamaadi ja dopamiini kontrolli kortikotropiini vabastava teguri abil: roll stressist põhjustatud retsidiivis uimastite otsimisel. J. Neurosci. 2005; 25: 5389 – 5396. [PubMed]
139. Pruessner JC jt. Dopamiini vabanemine vastusena inimese psühholoogilisele stressile ja selle seosele emade varajase hooldusega: positronemissioontomograafiline uuring, kasutades [11C] raclopride. J. Neurosci. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
140. Wand GS, et al. Amfetamiini indutseeritud striataalse dopamiini vabanemise ja kortisooli vastuse seos psühholoogilise stressiga. Neuropsühhofarmakoloogia. 2007; 32: 2310 – 2320. [PubMed]
141. Robinson TE, Kolb B. Dendriitide ja dendriitsete selgroo morfoloogia muutused tuumade tuumades ja eesmise ajukoores pärast korduvat ravi amfetamiini või kokaiiniga. Eur. J. Neurosci. 1999; 11: 1598 – 1604. [PubMed]
142. Liston C jt. Prefrontaalse kortikaalse dendriitilise morfoloogia stressist põhjustatud muutused ennustavad selektiivseid häireid tajumise tähelepanu muutumisel. J. Neurosci. 2006; 26: 7870 – 7874. [PubMed]
143. Sorg BA, Kalivas PW. Kokaiini ja jalgade stressi mõju rakuvälise dopamiini tasemele ventraalses striaatumis. Brain Res. 1991; 559: 29 – 36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. Anxiogeensed ravimid beeta-CCE ja FG 7142 suurendavad rakuvälise dopamiini taset tuuma akumulaatorites. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 1992; 109: 379 – 382. [PubMed]
145. Becerra L, et al. Premeerige vooluringi aktiveerimist kahjulike termiliste stiimulite abil. Neuron. 2001; 32: 927 – 946. [PubMed]
146. Jensen J, et al. Ventraalse striaatumi otsene aktiveerimine aversiivsete stiimulite ootuses. Neuron. 2003; 40: 1251 – 1257. [PubMed]
147. Berridge K, Robinson TE. Milline on dopamiini roll premeerimisel: hedooniline mõju, tasu õppimine või ergutav silmapaistvus? Brain Res. 1998; 28: 309 – 369. [PubMed]
148. Bindra D. Kuidas adaptiivne käitumine luuakse: taju-motivatsiooni alternatiiv reageerimise tugevdamisele. Käitumine. Aju Sci. 1978; 1: 41 – 91.
149. Ikemoto S, Panksepp J. Tuuma akumulatsiooni dopamiini roll motiveeritud käitumises: ühendav tõlgendus, pöörates erilist tähelepanu tasu otsimisele. Brain Res. 1999; 31: 6 – 41. [PubMed]
150. Salamone JD, nõbu MS, Snyder BJ. Dopamiini tuuma käitumuslikud funktsioonid: anhedoonia hüpoteesi empiirilised ja kontseptuaalsed probleemid. Neurosci. Biobehav. 1997; 21: 341 – 359. [PubMed]
151. Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaania tugevdamise närvisüsteemid: tegevustest harjumustest sundimiseni. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
152. Pressi RD, Volkow ND. Narkomaania: häiritud enesekontrolli neurobioloogia. Suundumused Mol. Med. 2006; 12: 559 – 566. [PubMed]
153. Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE. Kortikosteroon hõlbustab kokaiini iseseisvat manustamist rottidel: II tüüpi glükokortikoidi retseptori agonisti deksametasooni vastandlikud toimed. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998; 287: 72 – 80. [PubMed]
154. Juhid NE. HPA telg ja kokaiini tugevdamine. Psühhoneuroendokrinoloogia. 2002; 27: 13 – 34. [PubMed]
155. Juhid NE. Stress, motivatsioon ja narkomaania. Curr. Rež. Psühholoog. Sci. 2004; 13: 33 – 35.
156. Marinelli M, et al. Kortikosterooni ööpäevane sekretsioon hõlbustab erinevalt kokaiini ja morfiini dopamiini vahendatud psühhomotoorset toimet. J. Neurosci. 1994; 14: 2724 – 2731. [PubMed]
157. Marinelli M, et al. Dopamiinist sõltuvad vastused morfiinile sõltuvad glükokortikoidi retseptoritest. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95: 7742 – 7747. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V, et al. Glükokortikoidi retseptor kui võimalik eesmärk kokaiini kuritarvitamise vähendamisel. J. Neurosci. 2003; 23: 4785 – 4790. [PubMed]
159. Morgan D, et al. Sotsiaalne domineerimine ahvidel: Dopamiini D2 retseptorid ja kokaiini ise manustamine. Nat. Neurosci. 2002; 5: 88 – 90. [PubMed]
160. Plotsky peaminister, Meaney MJ. Varane sünnitusjärgne kogemus muudab hüpotalamuse kortikotrofooni vabastava faktori (CRF) mRNA-d, CRF-i keskmise taseme ja stressist põhjustatud vabanemise täiskasvanud rottidel. Mol. Brain Res. 1993; 18: 195 – 200. [PubMed]
161. Liu D, et al. Varaste elusündmuste mõju norepineperiini in vivo vabanemisele hüpotalamuse paraventrikulaarses tuumas ja hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise reageeringutele stressi ajal. J. Neuroendokrinool. 2000; 12: 5 – 12. [PubMed]
162. Ladd, CO, et al. Pikaajaline käitumuslik ja neuroendokriinne kohanemine ebasoodsate varajaste kogemustega. Prog. Brain Res. 2000; 122: 81 – 103. [PubMed]
163. Dallman MF, et al. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje reguleerimine stressi ajal: tagasiside, hõlbustamine ja toitmine. Neuroteadus. 1994; 6: 205 – 213.
164. Caldji C, et al. Varase kasvatuskeskkonna mõju GABAA ja tsentraalse bensodiasepiini retseptori taseme arengule ja uudsusest põhjustatud hirm rotil. Neuropsühhofarmakoloogia. 2000; 22: 219 – 229. [PubMed]
165. Robinson TE, Becker JB, Presty SK. Amfetamiini põhjustatud pöörlemiskäitumise ja striataalse dopamiini vabanemise pikaajaline hõlbustamine amfetamiini ühekordse kokkupuute tagajärjel: sugudevahelised erinevused. Brain Res. 1982; 253: 231 – 241. [PubMed]
166. Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine'i ülekanne ravimite ja stressist põhjustatud motoorse aktiivsuse sensibiliseerimise algatamisel ja väljendamisel. Brain Res. 1991; 16: 223 – 244. [PubMed]
167. Doherty MD, Gratton A. Korduva igapäevase stressiga seotud mesolimbilise ja nigrostriaalse dopamiini vabanemise kiire kronoamperomeetriline mõõtmine. Brain Res. 1992; 586: 295 – 302. [PubMed]
168. Brake WG jt. Varaste sünnitusjärgsete kasvatustingimuste mõju mesokokortikolimbilisele dopamiinile ja täiskasvanud rottide käitumisvastused psühhostimulantidele ja stressoritele. Eu. J. Neurosci. 2004; 19: 1863 – 1874.
169. Weinshenker D, et al. Norepinefriini kroonilise puudulikkusega hiired sarnanevad amfetamiini suhtes ülitundlikele loomadele. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002; 99: 13873 – 13877. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. Noradrenaliini roll psühhostimulantidest põhjustatud psühhomotoorses aktiivsuses ja sensibiliseerimises. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2003; 169: 176 – 185. [PubMed]
171. Gratton A, Sullivan RM. Prefrontaalse ajukoore roll stressitaluvuses. Osades: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, toimetajad. Stressi ja aju käsiraamat. Vol. 1. Elsevier; Düsseldorf: 2005. lk. 838.
172. Wellman CL. Dendriitilised ümberkorraldused püramiidsetes neuronites mediaalses prefrontaalses ajukoores pärast kroonilise kortikosterooni manustamist. J. Neurobiol. 2001; 49: 245 – 253. [PubMed]
173. Sullivan RM, Gratton A. Prefrontaalse ajukoore mediaalsete kahjustuste lateraalne mõju neuroendokriinsele ja autonoomsele stressivastusele rottidel. J. Neurosci. 1999; 19: 2834 – 2840. [PubMed]
174. Braun K, et al. Ema eraldamine, millele järgneb varajane sotsiaalne puudus, mõjutab monoaminergiliste kiudusüsteemide arengut Octodoni deguse mediaalses prefrontaalses ajukoores. Neuroteadus. 2000; 95: 309 – 318. [PubMed]
175. DeBellis MD. Arengutraumatoloogia: alkoholi ja ainete tarvitamise häirete soodustav mehhanism. Psühhoneuroendokrinoloogia. 2002; 27: 155 – 170. [PubMed]
176. De Bellis, MD jt. Prefrontaalne ajukoore, talamuse ja väikeaju maht noorukitel ja noorukitel, kellel on noorukieas alkoholitarbimise häired ja kaasnevad psüühikahäired. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2005; 29: 1590 – 1600. [PubMed]
177. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Laste vaevatasude hilinemine. Teadus. 1989; 244: 933 – 938. [PubMed]
178. Muraven M, Baumeister RF. Eneseregulatsioon ja piiratud ressursside ammendumine: kas enesekontroll sarnaneb lihasega? Psühholoog. Härja. 2000; 126: 247 – 259. [PubMed]
179. Arnsten AF, Li BM. Täidesaatvate funktsioonide neurobioloogia: katehhoolamiin mõjutab prefrontaalseid kortikaalseid funktsioone. Biol. Psühhiaatria. 2005; 57: 1377 – 1384. [PubMed]
180. Wills TA, Stoolmiller M. Enesekontrolli roll ainete kasutamise varajases eskalatsioonis: ajaliselt muutuv analüüs. J. Consult. Clin. Psühholoog. 2002; 70: 986 – 997. [PubMed]
181. Wills TA jt. Enesekontroll, sümptomatoloogia ja ainete kasutamise eelkäijad: teoreetilise mudeli testimine 9-aastaste laste kogukonnavalimis. Psühholoog. Sõltlane. Käitumine. 2007; 21: 205 – 215. [PubMed]
182. Giancola PR jt. Juhtiv kognitiivne funktsioneerimine ja agressiivne käitumine enne uinumist saavatel poistel, kellel on suur oht ainete kuritarvitamiseks / sõltuvuseks. J. Stud. Alkohol. 1996; 57: 352 – 359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. Psühhoaktiivsete ainete tarvitamise häiretega naissoost noorukite häiriv, kuritegelik ja agressiivne käitumine: seos täidesaatva kognitiivse funktsioneerimisega. J. Stud. Alkohol. 1998; 59: 560 – 567. [PubMed]
184. Ernst M, et al. Ainete kasutamise alustamise käitumisprognoosijad noorukitel, kellel on tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häire ja ilma. Pediaatria. 2006; 117: 2030 – 2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, Taylor JR. Sugudega seotud erinevused ruumiliselt jaotatud tähelepanu ja motoorses impulsiivsuses rottidel. Käitumine. Neurosci. 2003; 117: 76 – 83. [PubMed]
186. Everitt B, Robbins TW. Narkomaania tugevdamise närvisüsteemid: tegevustest harjumustest sundimiseni. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
187. Oswald LM jt. Amfetamiini indutseeritud striataalse dopamiini vabanemisega on seotud impulsiivsus ja krooniline stress. Neuroimage. 2007; 36: 153 – 166. [PubMed]
188. Caspi A jt. Genotüübi roll väärkoheldud laste vägivallatsüklis. Teadus. 2002; 297: 851 – 854. [PubMed]
189. Caspi A jt. Elustressi mõju depressioonile: aeglustumine geeni 5-HTT polümorfismi poolt. Teadus. 2003; 301: 386 – 389. [PubMed]
190. Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H, et al. Sotsiaalsete tugede ja serotoniini transporterigeeni väärkoheldud laste mõõdukas depressioon. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2004; 101: 17316 – 17321. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
191. Kaufman J, et al. Ajust tuletatud neurotroofse faktori-5-HTTLPR geenide interaktsioonid ja depressiooni keskkonnamõju modifikaatorid lastel. Biol. Psühhiaatria. 2006; 59: 673 – 680. [PubMed]
192. Tsuang M, et al. Geneetilised ja keskkonnamõjud narkomaania üleminekutele. Käitumine. Genet. 1999; 29: 473 – 479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. Naiste ja meeste tavaliste psühhiaatriliste ja ainete tarvitamise häirete geneetiliste ja keskkonna riskifaktorite struktuur. Kaar. Kindral psühhiaatria. 2003; 60: 929 – 937. [PubMed]
194. Kreek M jt. Geneetilised mõjud impulsivusele, riskide võtmisele, stressile reageerimisele ja haavatavusele uimastite kuritarvitamise ja sõltuvuse suhtes. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1450 – 1457. [PubMed]
195. Nestler EJ. Kas sõltuvusel on ühine molekulaarne rada? Nat. Neurosci. 2005; 8: 1445 – 1449. [PubMed]
196. Kalivas PW, Volkow ND. Sõltuvuse neuraalne alus: motivatsiooni ja valiku patoloogia. Olen. J. Psühhiaatria. 2005; 162: 1403 – 1413. [PubMed]
197. Koob G, Kreek MJ. Stress, uimastite tasustamise radade düsregulatsioon ja üleminek uimastisõltuvusele. Olen. J. Psühhiaatria. 2007; 164: 1149 – 1159. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
198. Pandey SC jt. Neuropeptiid Y ja alkoholism: geneetilised, molekulaarsed ja farmakoloogilised tõendid. Alkoholism: Clin. Exp. Res. 2003; 27: 149 – 154.
199. Gehlert D. Sissejuhatus neuropeptiidi Y. Neuropeptiidide ülevaadetesse. 2004; 38: 135 – 140. [PubMed]
200. Valdez GR, Koob GF. Kortikotropiini vabastava faktori ja neuropeptiid Y süsteemide allostaas ja düsregulatsioon: mõju alkoholismi arengule. Pharmacol. Biochem. Käitumine. 2004; 79: 671 – 689. [PubMed]
201. Kathuria S, et al. Ärevuse moduleerimine anandamiidi hüdrolüüsi blokeerimise kaudu. Nat. Med. 2003; 9: 76 – 81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Matias I. Toidu tarbimise ja energiabilansi endokannabinoidide kontroll. Nat. Neurosci. 2005; 8: 585 – 589. [PubMed]
203. Di S, et al. Kiire glükokortikoidide vahendatud endokannabinoidide vabanemine ning glutamaadi ja GABA sisendite vastandlik reguleerimine hüpotalamuse magnsellulaarsetes neuronites. Endokrinoloogia. 2005; 145: 4292 – 4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Van Thiel DH. Etanooliga indutseeritud neerupealiste stimulatsiooni mehhanism. Alkoholism: Clin. Exp. Res. 1982; 6: 202 – 206.
205. Cinciripini PM jt. Suitsetamise mõju raskete ja kergete suitsetajate meeleolule, kardiovaskulaarsele ja adrenergilisele reaktsioonivõimele stressivabas keskkonnas. Biol. Psühholoog. 1989; 29: 273 – 289. [PubMed]
206. Wilkins JN jt. Sigareti suitsetamisest saadav nikotiin suurendab meestes krooniliste suitsetajate kortisooli, kasvuhormooni ja prolaktiini taset ringluses. Psühhofarmakoloogia. 1982; 78: 305 – 308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. Alkohoolikute aktiivse joomise hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje muutused. J. Clin. Endokrinool. Metab. 1991; 72: 1290 – 1295. [PubMed]
208. Baumann, MH, et al. Intravenoosse kokaiini mõju plasma kortisoolile ja prolaktiinile inimese kokaiini kuritarvitajatel. Biol. Psühhiaatria. 1995; 38: 751 – 755. [PubMed]
209. Heesch CM jt. Kokaiini mõju kortisooli sekretsioonile inimestel. Olen. J. Med. Sci. 1995; 310: 61 – 64. [PubMed]
210. Robinson TE, Berridge KC. Narkootikumide iha neuraalne alus: sõltuvuse stiimulite sensibiliseerimise teooria. Brain Res. Brain Res. 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelson JH. Kokaiini mõju neuroendokriinsüsteemidele: kliinilised ja prekliinilised uuringud. Pharmacol. Biochem. Käituma. 1997; 57: 571–599. [PubMed]
212. Mendelson JH jt. Madala ja kõrge nikotiinisisaldusega sigareti suitsetamise mõju tuju seisunditele ja HPA teljele meestel. Neuropsühhofarmakoloogia. 2005; 30: 1751 – 1763. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
213. Sofuoglu M, et al. Intravenoosne kokaiin suurendab inimestel plasma epinefriini ja norepinefriini. Pharmacol. Biochem. Käitumine. 2001; 68: 455 – 459. [PubMed]
214. Mendelson JH jt. Kokaiinitaluvus: käitumuslik, kardiovaskulaarne ja neuroendokriinne funktsioon meestel. Neuropsühhofarmakoloogia. 1998; 18: 263 – 271. [PubMed]
215. D'Souza D jt. Intravenoosse delta-9-tetrahüdrokannabinooli psühhotomimeetiline toime tervislikel inimestel: tagajärjed psühhoosile. Neuropsühhofarmakoloogia. 2004; 29: 1558–1572. [Kliinilises uuringus. Ajakirja artikkel. Juhuslikult kontrollitud prooviversioon] [PubMed]
216. Kreek MJ, Koob GF. Narkosõltuvus: stress ja aju tasustamisradade düsregulatsioon. Narkootikumide alkoholist sõltuvus. 1998; 51: 23 – 47. [PubMed]
217. Chen H, Fu Y, Sharp BM. Krooniline nikotiini iseseisev manustamine suurendab hüpotaalamuse-hüpofüüsi ja neerupealiste vastuseid kergele ägedale stressile. Neuropsühhofarmakoloogia. 2008; 33: 721 – 730. [PubMed]
218. Ho WKK jt. Plasma hormonaalse taseme võrdlus heroiinisõltlastest ja normaalsetel isikutel. Clinica Chimica Acta. 1977; 75: 415 – 419.
219. Facchinetti F, et al. Heroiinisõltlaste hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste telg. Narkootikumide alkoholist sõltuvus. 1985; 15: 361 – 366. [PubMed]
220. Shively CA, et al. Kroonilise mõõduka alkoholitarbimise ja uudse keskkonna mõjud primaatide (Macaca fascicularis) pulsisageduse varieeruvusele. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2007; 192: 183 – 191. [PubMed]
221. Thayer JF jt. Alkoholi tarvitamine, uriinikortisool ja südame löögisageduse varieeruvus näiliselt tervetel meestel: Tõendid HPA telje pärsitud kontrolli nõrgenemise kohta rasketel joojatel. Int. J. psühhofüsiool. 2006; 59: 244 – 250. [PubMed]
222. Baar KJ jt. Südame löögisageduse varieeruvus ja sümpaatiline nahareaktsioon meespatsientidel, kes kannatavad ägeda alkoholist võõrutussündroomi all. Alkoholi kliinikus. Exp. Res. 2006; 30: 1592 – 1598. [PubMed]
223. Ignar DM, Kuhni CM. Spetsiifilise mu- ja kappa-opiaatide tolerantsuse ja karskuse mõju hüpotalamuse, hüpofüüsi ja neerupealise telje sekretsioonile rotil. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990; 255: 1287 – 1295. [PubMed]
224. Borowsky B, Kuhni CM. Kokaiinist põhjustatud hüpotalamuse, hüpofüüsi ja neerupealise aktiveerimise monoamiini vahendamine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991; 256: 204 – 210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. Krooniline naloksooni põhjustatud ülitundlikkus ei mõjuta hüpotalamuse-hüpofüüsi-adrenokortikaalse telje morfiini taluvust ega füüsilist sõltuvust. Neuropeptiidid. 1996; 30: 29 – 36. [PubMed]
226. Mantsch JR jt. Igapäevane kokaiini iseseisev manustamine pika juurdepääsuga tingimustes suurendab vaoshoitust põhjustatud kortikosterooni taseme tõusu plasmas ja halvendab glükokortikoidi retseptori vahendatud negatiivset tagasisidet rottidel. Brain Res. 2007; 1167: 101 – 111. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
227. Adinoff B, et al. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje funktsioneerimine ja tserebrospinaalvedeliku kortikotropiini vabastav hormooni ja kortikotropiini tase alkohoolikutes pärast hiljutist ja pikaajalist hoidumist. Kaar. Kindral psühhiaatria. 1990; 47: 325 – 330. [PubMed]
228. Adinoff B, et al. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje funktsioneerimise häired kuue mehe puhul võõrutusperioodil. Olen. J. Psühhiaatria. 1991; 148: 1023 – 1025. [PubMed]
229. Ehrenreich H, et al. Stressi endokriinsed ja hemodünaamilised mõjud versus süsteemne CRF alkohoolikutel varajase ja keskmise tähtajaga karskuse ajal. Alkoholism: Clin. Exp. Res. 1997; 21: 1285 – 1293.
230. Vescovi PP jt. Päevased variatsioonid plasma AKTH, kortisooli ja beeta-endorfiini tasemes kokaiinisõltlastel. Hormooni Res. 1992; 37: 221 – 224. [PubMed]
231. Tsuda A jt. Sigarettide suitsetamine ja reageerimine psühhofüsioloogilisele stressile: hiljutise suitsetamise ja ajutise karskuse tagajärjed. Psühhofarmakoloogia. 1996; 126: 226 – 233. [PubMed]
232. Kreek MJ. Opiaatide ja kokaiini sõltuvus: väljakutse farmakoteraapiale. Pharmacol. Biochem. Käitumine. 1997; 57: 551 – 569. [PubMed]
233. Schluger JH, et al. Muudetud HPA telje reageerimisvõime metürapoontestiga metadoonis hoidis endisi heroiinisõltlasi pideva kokaiinisõltuvusega. Neuropsühhofarmakoloogia. 2001; 24: 568 – 575. [PubMed]
234. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Väiksem südame löögisageduse varieeruvus kroonilises alkoholi kuritarvitamises: seos negatiivse tujuga, krooniline mõtte allasurumine ja sundtoomine. Biol. Psühhiaatria. 2003; 54: 1427 – 1436. [PubMed]
235. Contoreggi C, et al. Stressihormooni vastused kortikotropiini vabastavale hormoonile raskete kaasuvate psühhiaatriliste haigusteta ainete kuritarvitajatel. Soc. Biol. Psühhiaatria. 2003; 54: 873 – 878.
236. Adinoff B, et al. HPA telje stressivastuse mahasurumine: retsidiivi tagajärjed. Alkoholi kliinikus. Exp. Res. 2005; 29: 1351 – 1355. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
237. Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA. Krooniline päevane etanool ja ärajätmine: 6. Mõju rottide sümpaataadrenaalsele aktiivsusele „karskuse“ ajal. Alkohol. 2006; 38: 173 – 177. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
238. Rechlin T, et al. Psühhiaatriaosakonda lubatud alkoholisõltuvusega patsientide autonoomsed südamehäired. Clin. Auton. Res. 1996; 6: 119 – 122. [PubMed]
239. Sinha R jt. Tõhustatud negatiivsed emotsioonid ja alkoholisoov ning muutunud füsioloogilised reaktsioonid pärast alkoholist sõltuvate inimeste stressi ja näpunäiteid. Neuropsühhofofamakool. 2008 [Epub enne printimist 18 juuni: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ, et al. Noradrenergiline düsregulatsioon kokaiini tarvitamise katkestamisel sõltlastel. Kaar. Kindral psühhiaatria. 1994; 51: 713 – 719. [PubMed]
241. Di Chiara G, et al. Dopamiini ja narkomaania: tuuma koguneb kesta ühendus. Neurofarmakoloogia. (2004) (47): 1 – 227. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Mesolimbilise dopamiini vabanemise märkimisväärne pärssimine: etanooli, morfiini, kokaiini ja amfetamiini hoidumise ühised tunnused rottidel. Eur. J. Pharmacol. 1992; 221: 227 – 234. [PubMed]
243. Parsons LH, Smith AD, Justice JB., Jr. Kroonilisest kokaiinist hoidumise ajal väheneb rakuväline dopamiin roti tuumas akumulatsioonides. Synapse. 1991; 9: 60 – 65. [PubMed]
244. Diana M, et al. Mesolombilise dopaminergilise neuronaalse aktiivsuse oluline vähenemine rottidel etanooli ärajätmise sündroomi ajal: Elektrofüsioloogilised ja biokeemilised tõendid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993; 90: 7966 – 7969. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
245. Diana M, et al. Mesolimbic dopaminergiline langus pärast kannabinoidi ärajätmist. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95: 10269 – 10273. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
246. Weiss F jt. Etanooli iseseisev manustamine taastab sõltuvatel rottidel akumuleeruva dopamiini ja 5-hüdroksütrüptamiini vabanemisega seotud puudused. J. Neurosci. 1996; 16: 3474 – 3485. [PubMed]
247. Moore RJ, et al. Kokaiini iseenda manustamise mõju striataalse dopamiini D1 retseptoritele reesusahvidel. Synapse. 1998; 28: 1 – 9. [PubMed]
248. Zhang Y, et al. Kroonilise “liigse kokaiini” mõju basaaltasandile ja kokaiini põhjustatud dopamiini suurenemisele C57BL / 6J ja 129 / J hiirte caudate putamenites ja tuuma akumulatsioonides. Synapse. 2003; 50: 191 – 199. [PubMed]
249. Nader MA, et al. Dopamiini D2 retseptorite PET-kuvamine kroonilise kokaiini iseseisva manustamise ajal ahvidel. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050 – 1056. [PubMed]
250. Koob GF jt. Neurobioloogilised mehhanismid üleminekul uimastitarbimisest uimastisõltuvusse. Neurosci. Biobehav. 2004; 27: 739 – 749. [PubMed]
251. Mateo Y, et al. Vähenenud dopamiini terminaalne funktsioon ja tundlikkus kokaiini suhtes pärast kokaiini enesesüstimist ja ilmajätmist. Neuropsühhofarmakoloogia. 2005; 30: 1455 – 1463. [PubMed]
252. Beveridge T, et al. Kroonilise kokaiini iseenda manustamise mõju nohinefriini transportijatele ahvilise ajus. Psühhofarmakoloogia. 2005; 180: 781 – 788. [PubMed]
253. Porrino LJ, et al. Kokaiini mõjud: muutuv sihtmärk sõltuvuse käigus. Prog. Neuro-psühhofarmakool. Biol. Psühhiat. 2007; 31: 1593 – 1600.
254. Volkow ND jt. Dopamiini D2 retseptori vähenenud kättesaadavus on seotud kokaiini kuritarvitajate frontaalse metabolismi vähenemisega. Synapse. 1993; 14: 169 – 177. [PubMed]
255. Volkow ND jt. Väheneb dopamiini retseptorites, kuid mitte alkohoolikute dopamiini transporterites. Alkoholism: Clin. Exp. Res. 1996; 20: 1594 – 1598.
256. Volkow ND jt. Vähenenud striataalne dopamiinergiline reageerimine detoksifitseeritud kokaiinist sõltuvatel isikutel. Loodus. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
257. Martinez D, et al. Amfetamiini indutseeritud dopamiini vabanemine: kokaiinisõltuvuses on selgelt hävinud ja ennustab valikut kokaiini ise manustada. Olen. J. Psühhiaatria. 2007; 164: 622 – 629. [PubMed]
258. Gambarana C, et al. Krooniline stress, mis kahjustab rottidel reaktsioonivõimet, vähendab ka dopamiinergilist ülekannet tuuma akumulatsioonides: mikrodialüüsi uuring. J. Neurochem. 1999; 72: 2039 – 2046. [PubMed]
259. Robinson TE, Berridge KC. Sõltuvuse psühholoogia ja neurobioloogia: stiimulite sensibiliseerimise vaade. Sõltuvus. (2000) (95): S2 – S91. [PubMed]
260. Nestler E, Hope B, Widnell K. Narkomaania: neuraalse plastilisuse molekulaarse aluse mudel. Neuron. 1993; 11: 995 – 1006. [PubMed]
261. Valge F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF. Mesokortikolimbilise dopamiini süsteemi neurofüsioloogilised muutused kokaiini korduval manustamisel. Osades: Hammer R, toimetaja. Kokaiini neurobioloogia: rakulised ja molekulaarsed mehhanismid. CRC Press; Boca Raton, FL: 1995. lk 95 – 115.
262. Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamiinilaadsete stimulantide suhtes käitumusliku ülitundlikkuse avaldumise skeemmudel. Brain Res. 1997; 25: 192 – 216. [PubMed]
263. Grimm JW, Shaham Y, Hope BT. Kokaiini ja sahharoosi keeluaja mõju väljasuremiskäitumisele, kii-indutseeritud taastamisele ning dopamiini transporteri ja türosiini hüdroksülaasi valgu tasemele rottide limbilistes ja kortikaalsetes piirkondades. Käitumine. Pharmacol. 2002; 13: 379 – 388. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
264. Lu L, et al. Kokaiini iha inkubatsioon pärast ravi lõpetamist: prekliiniliste andmete ülevaade. Neurofarmakoloogia. (2004) (47): 1 – 214. [PubMed]
265. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Sõltuvuse neuraalsed mehhanismid: tasuga seotud õppimise ja mälu roll. Annu. Neurosci. 2006; 29: 565 – 598. [PubMed]
266. Hughes JR. Tubaka tarbimisest loobumine isepäistel laskjatel. J. Consult. Clin. Psühholoog. 1992; 60: 689 – 697. [PubMed]
267. Kouri EM, paavst HG, noorem, Lukas SE. Agressiivse käitumise muutused pikaajalise marihuaana tarbimisest loobumise ajal. Psühhofarmakoloogia. 1999; 143: 302 – 308. [PubMed]
268. Mulvaney FD jt. Kokaiini karskussümptomoloogia ja ravi hõõrumine. J. Subst. Väärkohtlemine. Ravida. 1999; 16: 129 – 135. [PubMed]
269. Budney AJ, Hughes JR. Kanepi ärajätusündroom. Curr. Arvamused. Psühhiaatria. 2006; 19: 233 – 238. [PubMed]
270. Volkow N, Fowler JS. Sõltuvus, sund- ja ajamishaigus: orbitofrontaalse koore kaasamine. Cereb. Ajukoores. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
271. Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Motiveeriv mõju sigareti suitsetamisele. Annu. Psühholoog. 2004; 55: 463 – 491. [PubMed]
272. Dodge R, Sindelar J, Sinha R. Depressiivsete sümptomite roll narkomaania abinõude prognoosimisel ambulatoorsel uimastite kuritarvitamisel. J. Subst. Kuritarvitage ravi. 2005; 28: 189 – 196. [PubMed]
273. Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. Craving ennustab kokaiini retsidiiviks aega: kokaiini iha küsimustiku nüüd ja lühike versioonide täiendav kinnitamine. Narkootikumide alkoholist sõltuvus. 2008; 93: 252 – 259. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
274. Sinha R. Stressi roll sõltuvuse relapsi korral. Curr. Psühhiaatria esindaja 2007; 9: 388 – 395. [PubMed]
275. Wikler A. Morfiini sõltuvuse neurofüsioloogiliste aluste uurimise hiljutine areng. Olen. J. Psühhiaatria. 1948; 105: 328 – 338.
276. O'Brien CP jt. Konditsioneerivad tegurid uimastite kuritarvitamisel: kas need võivad seletada komplussiooni J. Psychopharmacol. 1998; 12: 15–22. [PubMed]
277. Sayette MA, et al. Uimastite iha mõõtmine. Sõltuvus. (2000) (95): S2 – 189. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
278. Lapsehoidja A jt. Kiirreaktiivsuse ja kiireaktiivsuse sekkumised uimastisõltuvuses. NIDA Res. Monogr. 1993; 137: 73 – 95. [PubMed]
279. Rohsenow DJ jt. Kiirreaktiivsus sõltuvuskäitumises: teoreetiline ja ravi mõju. Int. J. sõltlane. 1991; 25: 957 – 993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney M. Suitsutatud kokaiiniga seotud keskkonnastimulatsioonide tinglik mõju inimestele. Psühhofarmakoloogia. 2000; 149: 24 – 33. [PubMed]
281. Stewart JA. Relapsi teed: tegurid, mis kontrollivad uimastite otsimist uuesti pärast karskust. Nebraska University Press; Lincoln: 2003.
282. Sinha R jt. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telg ja sümpaato-adreno-medullaarsed vastused stressist põhjustatud ja ravimitest põhjustatud kokaiini ihaseisundite ajal. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2003; 170: 62 – 72. [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. Alkohol ja iha: kliiniku ja labori järeldused. Alkohol Alkohol. 1999; 34: 223–230. [PubMed]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stressi põhjustatud iha ja stressireaktsioon kokaiinist sõltuvatel inimestel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 1999; 142: 343–351. [PubMed]
285. Sinha R jt. Psühholoogiline stress, narkootikumidega seotud näpunäited ja kokaiinihimu. Psühhofarmakoloogia (Berl). 2000; 152: 140 – 148. [PubMed]
286. Fox HC, et al. Stressist ja alkoholist põhjustatud iha hiljuti alkoholist sõltuvatel inimestel. Alkoholism: Clin. Exp. Res. 2007; 31: 395 – 403.
287. Hyman SM, et al. Stress ja ravimitest põhjustatud iha opioidsõltuvatel isikutel naltreksooniravis. Exp. Clin. Psühhofarmakool. 2007; 15: 134 – 143. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
288. Lovallo WR, et al. Tühja stresskortisooli vastus abstinentsetel alkoholi- ja polüesitust põhjustavatel meestel. Alkoholism: Clin. Exp. Res. 2000; 24: 651 – 658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. Nõrgenenud adrenokortikotroopsed reaktsioonid psühholoogilisele stressile on seotud varajase suitsetamise tagasilangusega. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2005; 181: 107–117. [PubMed]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. Suitsetamise staatuse ja kortisooli sekretsiooni vaheline seos. J. Clin. Endokrinool. Metab. 2007; 92: 819 – 824. [PubMed]
291. Fox HC, et al. Suurenenud tundlikkus stressi ja uimastite / alkoholi järele ihaldamise osas abstinentsetel kokaiinist sõltuvatel inimestel võrreldes sotsiaalsete joodikutega. Neuropsühhofarmakoloogia. 2008; 33: 796 – 805. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
292. Grant S, et al. Mäluahelate aktiveerimine kokteiliga kokkupuutunud iha ajal. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996; 93: 12040 – 12045. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
293. Childress AR jt. Limbiline aktiveerimine kokaiini poolt põhjustatud iha ajal. Olen. J. Psühhiaatria. 1999; 156: 11 – 18. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
294. Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK jt. Kokaiinisõltuvuse uimasti ihaga seotud närvide aktiivsus. Kaar. Kindral psühhiaatria. 2001; 58: 334 – 341. [PubMed]
295. Kiltsi CD jt. Kokaiinist sõltuvatel naistel on närvide korrelatsioon kii-indutseeritud iha. Olen. J. Psühhiaatria. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
296. Li CS, Kosten TR, Sinha R. Soolised erinevused ajuaktiveerimisel stressipiltide ajal abstinentsete kokaiinitarbijate seas: funktsionaalse magnetresonantstomograafia uuring. Biol. Psühhiaatria. 2005; 57: 487 – 494. [PubMed]
297. Sinha R, Li CS. Kujutav stressi- ja nähtuste põhjustatud uimasti- ja alkoholisoov: seos relapsi ja kliiniliste tagajärgedega. Uimastialkohol rev. 2007; 26: 25 – 31. [PubMed]
298. Sinha R jt. Stressist põhjustatud kokaiini ihaga seotud neuraalne aktiivsus: funktsionaalse magnetilise kuvamise uuring. Psühhofarmakool. 2005; 183: 171 – 180.
299. Wong DF, et al. Dopamiini retseptorite suurenenud hõivatus inimese striaatumis kokteini tekitatud ihaldamise ajal. Neuropsühhofarmakoloogia. 2006; 31: 2716 – 2727. [PubMed]
300. Volkow ND jt. Kokaiini näpunäited ja dopamiin seljaajus: kokaiinisõltuvuse iha mehhanism. J. Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
301. Grusser S jt. Löögikeha ja mediaalse prefrontaalse koore aktiveerimine on seotud hilisema retsidiiviga abstinentsete alkohoolikute jaoks. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
302. Wrase J, et al. Alkoholistidega seotud näpunäidete arendamine ja kiiga seotud ajuaktiveerimine alkohoolikutel. J. Assoc. Eur. Psühhiaatrid. 2002; 17: 287 – 291.
303. Heinz A, et al. Korrelatsioon ventraalses striaatumis paiknevate dopamiin D (2) retseptorite ning alkoholimärkide tsentraalse töötlemise ja iha vahel. Olen. J. Psühhiaatria. 2004; 161: 1783 – 1789. [PubMed]
304. Martinez D, et al. Alkoholisõltuvust seostatakse dopamiini hämara ülekandumisega ventraalsesse striatumi. Biol. Psühhiaatria. 2005; 58: 779 – 786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. Täitevfunktsiooni düsfunktsioon kokaiinisõltuvuses: tõendid ebaühtlase frontaalse, tsingulaarse ja väikeaju aktiivsuse kohta. J. Neurosci. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
306. Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Kokaiinitarbijate hüpoaktiivsuse tsiteerimine GO-NOGO ülesande ajal, mis selgus sündmustega seotud funktsionaalse magnetresonantstomograafia abil. J. Neurosci. 2003; 23: 7839 – 7843. [PubMed]
307. Noel X jt. Reaktsiooni pärssimise puudujääk on seotud alkoholismi mitteamneesikutega inimeste halva otsuse tegemise riskiga. Neuropsühholoogia. 2007; 21: 778 – 786. [PubMed]
308. Ersche KD jt. Ebanormaalsed frontaalsed aktiveerumised, mis on seotud otsuste tegemisega praegustel ja endistel amfetamiini- ja opiaatidest sõltuvatel isikutel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2005; 180: 612 – 623. [PubMed]
309. Ersche KD jt. Amfetamiini ja opiaatide sõltuvusega seotud täidesaatva ja mälu funktsiooni profiil. Neuropsühhofarmakoloogia. 2006; 31: 1036 – 1047. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
310. Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahakian BJ. Krooniline kokaiini, kuid mitte kroonilise amfetamiini tarvitamine on inimestel seotud visadusega. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2008; 197 (3): 421 – 431. [PubMed]
311. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA. Metamfetamiinist sõltuvate subjektide neuraalsed aktivatsioonimustrid ennustavad otsustamise ajal retsidiivi. Kaar. Kindral psühhiaatria. 2005; 62: 761 – 768. [PubMed]
312. Li C.-sR jt. Kokaiinist sõltuvatel meestel on impulsside kontrolli neuraalne korrelatsioon stopp-signaali pärssimise ajal. Neuropsühhofarmakoloogia. 2008; 33: 1798 – 1806. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
313. O'Brien CP. Haavandivastased ravimid ägenemiste ennetamiseks: võimalik uus psühhoaktiivsete ravimite klass. Olen. J. Psühhiaatria. 2005; 162: 1423–1431. [PubMed]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef A. Sõltuvushäirete ravimite väljatöötamine: teaduse olukord. Olen. J. Psühhiaatria. 2005; 162: 1432 – 1440. [PubMed]
315. Shaham Y, et al. Ravimi taastekke taastamise mudel: ajalugu, metoodika ja peamised leiud. Psühhofarmakoloogia. 2003; 168: 3 – 20. [PubMed]
316. Shaham Y, Hope BT. Neuroadaptatsioonide roll relapsi ajal uimastite otsimisel. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1437 – 1439. [PubMed]
317. Weiss F. Iha, tingimusliku tasu ja retsidiivi neurobioloogia. Curr. Arvamused. Pharmacol. 2005; 5: 9 – 19. [PubMed]
318. Marinelli PW, et al. CRF1-i retseptori antagonist antalarmiin leevendab johimbiini põhjustatud suurenemist alkoholi ise manustamisel ja alkoholi otsimise taastamist rottidel. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2007; 195: 345 – 355. [PubMed]
319. George O jt. CRF-CRF1 süsteemi aktiveerimine vahendab nikotiinist sõltumatutel rottidel nikotiini iseenda manustamise võõrutusest tingitud suurenemist. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007; 104: 17901 – 17902. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
320. Mantsch JR jt. Pärast rottide pikaajalise juurdepääsuga kokaiini iseenese manustamist tugevnevad stressist ja kortikotropiinidest vabastavad faktorite taastatud seisundid ja aktiivse stressiga seotud käitumisreaktsioonid. Psühhofarmakoloogia (Berl.) 2008; 195: 591 – 603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal M. Tasu närviringluse plastilisus ja narkomaania "tume külg". Nat. Neurosci. 2005; 8: 1442 – 1444. [PubMed]
322. Lu L, et al. MGluR (2 / 3) agonisti LY379268 süsteemsed ja tsentraalsed amügdala süstid leevendavad kokaiini iha inkubatsiooni ekspressiooni. Biol. Psüühika. 2007; 61: 591 – 598.
323. Zhao Y, et al. II rühma metabotroopsete glutamaadi retseptorite aktiveerimine nõrgendab nii stressi kui ka kii-indutseeritud etanooli otsimist ja moduleerib c-fos ekspressiooni hipokampuses ja amügdalas. J. Neurosci. 2006; 26: 9967 – 9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Pikaajalise juurdepääsuga kokaiinidele ilmnes karskuse ajal suurenenud stressireaktsioonivõime ja tundlikkus mGluR 2 / 3 agonisti LY379268 anksiolüütiliste toimete suhtes. Neuropsühhofarmakoloogia. 2007; 33: 1818 – 1826. [PubMed]
325. Sinha R jt. Stressist põhjustatud kokaiinisoov ja hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise vastused ennustavad kokaiini retsidiivide tulemusi. Kaar. Kindral psühhiaatria. 2006; 63: 324 – 331. [PubMed]
326. Cooney NL jt. Alkoholi kiirte reaktsioonivõime, negatiivse meeleolu reaktsioonivõime ja retsidiiv ravitavatel alkoholiga meestel. J. Abnorm. Psühholoog. 1997; 106: 243 – 250. [PubMed]
327. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Seerumi vähenenud kortisooli stressivastus on varajase relapsi ennustaja. Alkohol Alkohol. 2003; 38: 189 – 193. [PubMed]
328. Brady KT jt. Külmpressi reaktsioonivõime: alkoholitarbimise ennustajad alkoholisõltuvuses inimestel, kellel on ja pole komorbiidset posttraumaatilist stressihäiret. Alkoholi kliinikus. Exp. Res. 2006; 30: 938 – 946. [PubMed]
329. Breese GR jt. Iha stressi suurendamine kainuse ajal ja retsidiivi oht. Alkoholism: Clin. Exp. Res. 2005; 29: 185 – 195.
330. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. Lofeksidiini mõju stressist põhjustatud ja kii-indutseeritud opioidide ihale ja opioidide abstinentsi määrale: esialgsed leiud. Psühhofarmakoloogia. 2007; 190: 569 – 574. [PubMed]
;