Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Pollandt S1, Liu J, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P.
Abstraktne
Kokaiinisõltuvus on püsiv, taastuv käitumishäire, mille korral stressorid taastavad kokaiini otsimise ka pärast pikaajalist hoidumist. Tõendid viitavad sellele, et pikaajalise võõrutusega seotud ärevusetaoline käitumine ja stress võivad olla vahendatud suurenenud kortikotropiini vabastava faktori (CRF) poolt amygdala (CeA) keskses tuumas, kodeerimisega seotud limbilise vooluahelas. stiimuli-tasu seoste edastamine. Käesolevas uuringus kirjeldame roti / inimese CRF-i poolt lateraalses mandelkeha (LA) -CeA sünapsides indutseeritud glutamatergilise ülekande pikaajalist võimendumist. Pärast 2-i nädalaid kestnud kokaiini korduvast katkestamisest loobumist paranes CRF-i indutseeritud pikaajaline potentseerimine (LTP) võrreldes vastava soolalahuse kontrollrühmaga, samal ajal kui pärast lühiajalist katkestamist (24 h), ei olnud kahe ravirühma vahel olulist erinevust, mis viitas muutustele CRF-süsteemides pikaajalise kroonilise kokaiini ärajätmise ajal. Pärast pikaajalist ärajätmist sõltus CRF-i indutseeritud LTP CRF2, CaV2.3 (R-tüüpi) kaltsiumikanalite aktiveerimisest ja rakusisesest signaaliülekandest proteiinkinaasi C kaudu nii soolalahusega kui ka kokaiiniga ravitud rühmades. Tõhustatud CRF-i indutseeritud LTP pärast 2-i võõrutusnädalaid oli vahendatud suurendatud CRF1-retseptori funktsiooni kaudu, mis oli seotud suurenenud signaalide kaudu proteiinkinaas A kaudu, ja vajalike N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptorite kaudu. Seetõttu näitasid üherakulised salvestused märkimisväärselt suurenenud NMDA / AMPA suhet pärast pikaajalist kokaiiniravi katkestamist. Need tulemused toetavad CRF1-i retseptori antagonistide rolli krooniliste kokaiinidest loobumise korral usaldusväärsete ravivõimalustena ja viitavad Ca (V) 2.3-i blokaatoritele kui potentsiaalsetele kandidaatidele CRF-süsteemide farmatseutilises modulatsioonis.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
;