Eur J Neurosci. 2015 oktoober 27. doi: 10.1111 / ejn.13113.
Slater PG1, Nokid V1, Gysling K1.
Abstraktne
On olemas olulisi funktsionaalseid tõendeid selle kohta, et kortikotropiini vabastav faktor-tüüp 2 retseptor (CRF2 R) ja kortikotropiini vabastav faktoriga seonduv valk (CRF-BP) reguleerivad glutamatergilisi sünapse ventraalse tegmentaalse piirkonna dopaminergilistele neuronitele. Minat on näidatud, et CRF vajab CRF-BP dopaminergiliste neuronite N-metüül-D-aspartaadi retseptorite potentseerimiseks CRF-i kaudu2 R ja see suurendab glutamaadi vabanemist kokaiiniga ravitud rottidel CRF aktiveerimise kaudu2 R ainult CRF-BP suhtes kõrge afiinsusega agonistid. Peale selle põhjustab CRF-i vahendatud ventraalse terapeutilise piirkonna glutamaadi suurenemine stressist tingitud kokaiini otsimise käitumise taastekke.
Siiski puuduvad anatoomilised tõendid CRF-i toimemehhanismide selgitamiseks ventraalses tegmentaalses piirkonnas.
Seega uurisime, kas CRF2 R ja CRF-BP ekspresseeritakse ventraalse tegmentaalse piirkonna närvilõpmetes, kasutades sünaptoomilist preparaati, milles puuduvad postsünaptilised elemendid.
Meie tulemused näitavad, et mõlemad valgud ekspresseeruvad koos glutamatergiliste ja GABAergiliste ventraalse tegmentaalse piirkonna sünaptosoomides. Peamine glutamatergiline sisend ventraalsesse tegmentaalsesse piirkonda, mida on seostatud sõltuvust tekitava käitumisega, pärineb külgmiselt hüpotalamuse piirkonnast. Seega keskendusime oma uuringus hüpotaalamuse piirkonna ventraalse tegmentaalse piirkonna sisendile, kasutades selle sisendi markeriks oreksiini.
Meie tulemused näitavad, et CRF2 R- ja CRF-BP-mRNA ja valk ekspresseeritakse külgmises hüpotalamuse piirkonnas ja mõlemad valgud esinevad oreksiin-positiivse ventraalse tegmentaalse piirkonna sünaptosoomides.
Meie tulemused näitavad, et CRF2 R ja CRF-BP ekspresseeritakse hüpotaalamuse piirkonna ventraalse tegmentaalse piirkonna külgsuunalises sisendis, mis annab anatoomilise toe, mis viitab sellele, et see sisend mängib rolli stressist põhjustatud kokaiini otsimise käitumise taastekke korral.
;