Varajase elu stress põhjustab kompulsiivset, kuid mitte impulsiivset käitumist naistel (2015)

Lapseea ebasoodsad kogemused on seotud psüühiliste häirete tekkega hilisemas elus. Eriti sõltuvushäirete, näiteks ainete kuritarvitamine ja patoloogiline hasartmängimine on riskifaktoriteks lapseea väärkohtlemine ja hooletussejätmine. Impulsiivsus ja kompulsiivsus on nende häirete põhijooned. Seetõttu uurisime, kas lapseea ebaõnnestumised võivad sundliku ja impulsiivse käitumise edendamise kaudu suurendada sõltuvushäirete haavatavust. Rotid puutusid kokku lühikese, muutuva lapsepõlve või prepubertaalse stressiprotokolliga (sünnitusjärgsed päevad 25 – 27) ja nende käitumist hilinenud diskonteerimisülesande osas võrreldi kontrollloomade käitumisega täiskasvanueas. Prepubertaalne stress tekitas naistel sundtüüpi käitumist. Täpsemalt, stressis naistel ilmnes ülesande valikufaasis sobimatu vastus, jätkates 2-hoobade vahel valimise asemel ninakõrvalistele reageerimisega. Stressis olevatel naistel esines treeningtöö ajal ka õpiraskusi. Pubertaalse stressi ei seostatud siiski impulsiivse käitumisega, kuna kummagi soo esindajad ei mõjutanud viivituse diskonteerimise määra. Lapseea ebaõnnestumine võib aidata kaasa sõltuvushäirete tekkele ja püsimisele, suurendades naistel tagakiusamist. Seetõttu võib püsiv käitumine pakkuda elujõulist terapeutilist eesmärki sõltuvushäirete tekke ennetamiseks inimestel, kes on kokku puutunud lapsepõlvega. Neid toimeid meestel ei täheldatud, tuues esile soolised erinevused vastusena varasele elustressile.

Loomad

33 täiskasvanud paaridest (Charles River, Tranent, Suurbritannia) kasvatati majas üheksateist emaset ja 11 isast Lister-kapuutsiga rotti. Pärast võõrutamist (sünnitusjärgne päev [PND] 21) kaaluti loomi igal nädalal ja nad paigutati kahe ja kolme rühma rühmadesse katse ajaks standardses, samasoolistes, samas pesakonnas puurides (61 cm x 43.5 cm x 21.5 cm) ) vooderdatud puitlaastudega (Lillico UK) 12: 12 tunnise valguse ja pimeduse tsüklil koos toiduga (tavaline rotšop, RM1, eriteenistuste dieet; Lillico, Surrey, Suurbritannia) ja veega ad libitum. Temperatuuri ja niiskust hoiti vastavalt vahemikus 19 ° C ja 21 ° C ning vastavalt 45% ja 60%. Kuus pesakonda jaotati juhuslikult eel-pingestatud (PPS) rühma, ülejäänud viit pesakonda kasutati kontrollina (kontrollrühm). Kokku moodustasid PPS rühma 9 naised ja 19 mehed; Kontrollrühm 10 naised ja 14 mehed. Rotid identifitseeriti püsiva markeri rõngaste abil saba ümber ja tapeti kasvava CO kontsentratsiooni kaudu₂ katse lõpus. Kõik protseduurid viidi läbi vastavalt Ühendkuningriigi kodukontori loomade (teaduslike protseduuride) seadusele (1986) ja kohalikele eetikajuhistele.

Prepubertaalne stress

Loomadele tehti lühike, muutuv PPS-protokoll, mida on varem kirjeldatud (Brydges, Seckl jt, 2014; Brydges, Wood, Holmes ja Hall, 2014). Lühidalt, PND 25-il kogesid loomad 10-min ujumistressi läbipaistmatus ujumismahutis (25 cm kõrge, 34 cm läbimõõt, 12-L maht), mis oli täidetud 6 L 25 ± 1 ° C veega. PND 26-i peal asetati loomad plastikust turvatorudesse (pikkus 15 cm, läbimõõt 5 cm) kolmeks 30 min sessiooniks, eraldades need kodupuuris 30-min vaheaegadega. PND27-il anti loomadele 6 × 0.5mA, 0.5-i jalgade löögid 3 minuti jooksul (üks iga 30-i kohta) roti operatsioonikarbis (30 cm x 25 cm, 32 cm kõrge, 16 löögivardad; Coulbourn Instruments, Lehigh, PA).

Delay Discount Task

Kui loomad olid jõudnud täiskasvanueasse (PND 60), käideldi neid iga päev 5 min jooksul ja alustati ühe nädala jooksul järkjärgulist toidu piiramist. Loomi hoiti eksperimendi vältel vahemikus 85% kuni 90% nende vabalt söödetud massist. Katsed toimusid 0800 ja 1500 tundide vahel ning üksikuid katsealuseid testiti ühtlasel kellaajal samas operatsioonikambris. Loomadele võimaldati 2 tunni jooksul pärast katset toitu tasuta.

Aparatuur

Kasutati nelja identset operatsiooni konditsioneerimiskambrit (rottide modulaarne kamber, Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, Suurbritannia). Mõlemas kambris oli maja ülakeha tuli, kaks ülestõstetavat hooba (vasakul ja paremal) ja kangide vahel toidunõu, kuhu sai toimetada 45 mg sahharoosi premeerimisgraanuleid (Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, Suurbritannia). Toidualusel oli oma valgus ja infrapunakiir, mis võimaldas pea sisenemist toidunõusse (ninakõrvad). Kambrid olid suletud heli summutavatesse kastidesse. Viski juhtimissüsteem (Kardinal ja Aitken, 2010) kasutati koolituse ettevalmistamiseks standardselt koostatud ajakava ja peamise viivituse diskonteerimisülesande (ülesande faas) käivitamiseks. Koolituse ja ülesande faas põhines varasematel aruannetel (Cardinal & Howes, 2005) ja on välja toodud järgmiselt.

Viivitamine allahindlus - koolitusfaas

Algselt koolitati rotte kangide pressimiseks (kangi treenimine). 30-min seansi ajal võisid loomad ilma piiranguteta vasakut kangi vajutada, iga vajutamine andis ühe tasu pelleti viivitamatu kohaletoimetamise. Sellel etapil ei kangi kunagi tagasi tõmmatud ja loomad jätkasid igapäevaste sessioonidega, kuni nad olid saanud kumulatiivse 50 graanulite koguarvu. Seejärel korrati seda parema hoova jaoks. Seejärel viidi rotid ninakõrvalõppusele - siin koolitati neid ninakõrvale, et alustada kangi esitlemist. Iga katse algas sissetõmmatud kangidega ja kambriga pimeduses. Iga 40, kodu- ja trellituled olid valgustatud, mis näitab katse algust. Uuritaval oli ninakõrvalise vastuse saamiseks maksimaalselt 10, või uuring katkestati ja kamber naasis pimedusse. Kui subjektil tekkis ninapoolt 10 s, kustutati trallituled ja esitleti ühte hooba. Rotil oli hoobil reageerimiseks 10-sid, vastasel juhul kang tõmmati sisse ja kamber tumenes. Kui rott reageeris, toimetati kohe üks pellet ja trallituled põlesid kuni graanulite kogumiseni (või olid möödunud 10-id ja seejärel kamber tumenenud). Igas katseparis oli iga hoob üks kord (vasak ja parem), esitusjärjestus oli juhuslik igas paaris. Rotid koolitati 60 edukate uuringute kriteeriumile 1 tunnis (maksimaalne võimalik, 90 edukad uuringud) ühe treeningu jooksul päevas. Seejärel viidi nad üle tööfaasi.

Viivitamine allahindlus - ülesande faas

Loomadele tehti iga päev sessioone, mis koosnesid viiest viivitusplokist, kusjuures iga viivitusplokk sisaldas 12 uuringuid. Istungid jätkusid 19 päeva jooksul, et tagada stabiilse algtaseme käitumise saavutamine. Iga igapäevane sessioon kestis 100 min ja iga uuring kestis 100, sõltumata subjekti valikust. Katsed algasid kangide sissetõmbamisega ja tulede kustumisega (intertriaalne seisund). Hoonevalguse algus andis märku katse algusest, seejärel oli rotil 10-id ninakõrvaltoit toidunõusse, et käivitada hoob või kangid. Iga viivitusbloki kaks esimest katset olid sunnitud valikuga katsed - esitleti ainult ühte hooba (iga kangi kohta üks katse). Kui rott ei reageerinud 10-i piires ninaotsaga toidunõudele või 10-i esitamise ajal (valikufaas) asuval kangil, siis arvestati tegematajätmisega ja kasti viidi intertriaalsesse olekusse kuni järgmise katseni oli kavas alustada. Ülejäänud 10-i katsed iga viivituse jooksul olid vaba valiku uuringud ja mõlemad hoovad olid esitatud. Ühel kangil (tähistatud hoob A) reageerimine tõi alati kaasa 1 graanuli viivitamatu tarnimise; teine ​​hoob (tähisega Lever B), 4 graanulite kohaletoimetamine erineva viivitusega (viivitusfaas). Vasaku ja parema hoova määramine A- ja B-rühmaks tasakaalustas rühmi ja sugu. Viivitusplokkide edenedes suurenes viivitus suurema (4 graanulid - hoob B) tasu saamiseks 0-idelt esimeses viivitusplokis 10-dele teises viivitusplokis, 20-dele kolmandas viivitusplokis, 40-dele teises neljas viivitusplokk ja 60 s viiendas viivitusplokis. Viivitus väiksema (1 pellet - hoob A) preemiale oli alati 0 s. Pärast sobivat viivitust andis trallivalguse algus märku toidu kohaletoimetamisest, mille järel kasti viidi uuesti intertriaalsesse olekusse (intertrial intervall).

Andmete analüüs

Kõiki andmeid analüüsiti üldistatud lineaarsete mudelite (JMP statistiline tarkvara; SAS Institute, Cary, NC) abil ja kontrolliti jaotuse normaalsust ja dispersiooni homogeensust. Kui neid eeldusi ei täidetud, rakendati teisendusi lähimate ligikaudsete väärtuste saamiseks ja need on märgitud tulemustes. Enne edasist analüüsi prooviti iga ebanormaalse andmekogumi jaoks mitmeid teisendusi ja iga andmekogumi jaoks valiti parim teisendus (teisendus, mis andis kõige paremini normaalsuse ja dispersiooni homogeensuse). Loomade identiteet pesiti pesakonnas ja rühmas ning pesakond pesastati rühmas ja need mõisted lisati juhuslike teguritena kõigisse mudelitesse, et arvestada sama looma korduvaid mõõtmisi ja mitme looma kasutamist pesakonna kohta (Myers, Well, & Lorch, 2010). Samuti sobitati mõlema mudeli kõigi terminite omavahelised koostoimed. Oluliste tulemuste edasiseks uurimiseks kasutati Post hoc Tukey ausalt olulisi erinevusteste ning peamised ja olulised tulemused on esitatud tekstis. Toidupiirangu meetodi eesmärk oli saavutada sarnane kaalu vähendamine mõlemast soost, kuid tegelik keskmine kaalukaotus oli 15% meestel ja 10% naistel. Seetõttu lisati kõigisse analüüsidesse ka kaalukaotuse protsent, kuid käitumist (soost peale ja üle) käitumist ei ennustatud. Ülesande omandamise hindamiseks treeningfaasis analüüsiti grupi ja soo mõju 50 vasaku ja 50 parempoolse kangi vajutuste saamiseks võetud sessioonide arvule ja 60 korrektsete katsete lõpuleviimiseks ühes sessioonis ninakõrvalõppuse ajal. Ülesande faasis õppimise hindamiseks analüüsiti sessiooni, rühma, soo ja viivitusbloki mõju suure tasu eest saadud vastuste arvule (hoob B) ja valikute koguarvu. Vastamine oli statsionaarseks muutunud (st “päev” ei olnud enam oluline tegur ja stabiilne algtaseme käitumine saavutati) nii rühmade kui ka sugude poolt sessiooni 11 abil, seetõttu kasutati järgmistes analüüsides andmeid ainult sessioonide 12 kuni 19 kohta. Motivatsiooni ja ülesandefaasis osalemise hindamiseks püstitasime mudelid, mille abil analüüsida grupi-, soo- ja viivitusblokeeringu mõju algatatud uuringute koguarvule (ninakõrmus toidunõusse, et algatada uuring ja kangide esitlemine) ja uuringute koguarvule vastas (kangi valimisel, kui see on esitatud). Reageerimise latentsusaegade hindamiseks analüüsiti grupi, soo ja viivitusblokeerimise mõju latentsusajale katsete algatamiseks, kord esitletud kangidele reageerimiseks ja tasu kogumiseks. Veendumist hinnati mudelite abil, mis uurisid grupi, soo ja viivitusbloki mõju ajale, kui kulutasite ninasse söögialusele valikufaasis, viivitusfaas (jagatud kogetud viivitusega), intertriaalne intervall (jagatud kogetud intertriaalse intervalliga) ja tasu kogumisetapp. Kuna hilisemates viivitusplokkides oli mõne rühma puhul üsna vähe uuringuid, kasutati paaripõhiseid korrelatsioone, et uurida vastuste koguarvu ja suure tasu korral vastuste protsendi vahelist seost (hoob B). Kui ravivastuse määr oli 0% –40%, oli positiivne korrelatsioon ravivastuste arvu ja nende vastuste osakaalu vahel, mis olid suure tasu eest. Seetõttu kasutati järgmises analüüsis ainult viivitusplokke, mille puhul 40% vastas ja üle selle: Valiku impulsiivsuse (viivituse diskonteerimise) hindamiseks hinnati seksi, viivituse blokeerimise ja rühma mõjusid suure hüvitise vastuste suhtele. Väärib märkimist, et vähem kui 40% -le reageerinud uuringute kaasamine ei muutnud tulemuste olulisust. Lõplikus mudelis uuriti grupi, soo ja vanuse mõju kehakaalule enne täiskasvanueas testimise algust.

Treeningfaas

Kangi treenimine - õppimine

Joonised 1a ja Ja1b1b näidake istungjärkude arvu, mille jooksul loomad saavad vasaku ja parema hoova treenimiseks. Ei PPS ega sugu ei mõjutanud õppimist tasu eest esimest (vasakut) hooba vajutama (Box – Cox muudetud; Box & Cox, 1964); Grupp, F(1, 5.65) = 0.0001, p = .99; sugu, F(1, 35.26) = 0.005, p = .95; Grupp × Sugu, F(1, 35.26) = 2.28, p = .14. Kontrollnaised võtsid teise (parempoolse) kangi 50 korda vajutamise õppimiseks siiski vähem seansse kui kontrollmehed; logi muudetud, grupp × sugu, F(1, 47.15) = 6.51, p = .01, ehkki rühmal puudusid peamised mõjud, F(1, 6.43) = 0.28, p = .61 või sugu, F(1, 47.15) = 0.45, p = .51.

  

Joonis 1

Kontrollseansside arv (Con) ja postubertally stress (PPS) isased ja emased rotid, et (a) õppida preemia saamiseks vajutama esimest (vasakut) hooba, (b) õppida preemia saamiseks vajutama teist (paremat) hooba ja c) jõuda ninakõrvalkoolituse kriteeriumini. ...

Ülesande faas

Alustatud uuringute arv

Joonis 2a illustreerib, et loomad algatasid vähem katseid (nina kaudu söögialusele nina kaudu), kui viivitusblokeeringud edenesid; arcsine muudetud, viivitus blokeerida, F(4, 2012) = 119.23, p <.0001. Kuigi initsiatsioonide vähenemise täpne muster oli rühmade lõikes erinev, ei muutnud PPS seda; Grupp, F (1, 7.33) = 1.28, p = .29; sugu, F(1, 46.91) = 0.003, p = .96; või grupp × seksuaalvahekord, F (1, 38.04) = 0.04, p = .85.

  

Joonis 2

Keskmine kontrollide (a) alustatud ja (b) uuringute arv kontroll- (Con) ja postubertally stress (PPS) isaste ja emaste rottidega. Esitatakse töötlemata andmed. Vearibad tähistavad ühte standardset viga.

Hilinemised

Kõik loomad algatasid uuringud (alustades katset ninaga söögialusele) lõppfaasis (60) aeglasemalt, võrreldes esimese (0) viivitusblokeeringuga; logi muudetud, viivitusplokk, F(4, 3,674) = 29.44, p <, 0001, kuid PPS ei mõjutanud seda; Grupp, F(1, 0.28) = 0.18, p = .83; sugu, F(1, 7.17) = 0.67, p = .44; või grupp × seksuaalvahekord, F(1, 9.9) = 1.01, p = .34).

Joonis 3a illustreerib reageerimise latentsust, kui hoovad on esitatud (pärast uuringu algatamist). Reaktsiooni latentsus suurenes kõigi loomade puhul viivitusblokkide edenedes, kuigi täpne muster erines rühmade ja sugude lõikes; logi muudetud, viivitusplokk, F(4, 1,892) = 88.33, p <.0001. PPS-emastel oli pikem reageerimis latentsus kui PPS-isastel viivitusblokkides 20 ja 40 ning kontroll-emastel ja kõigil meestel viimases viivitusblokis (60); logi teisendatud, rühm × viivitusblokk × sugu, F(4, 1,892) = 2.44, p = .045. Üldiselt oli naistel reageerimise latentsusaeg pikem kui meestel; sugu, F (1, 41.69) = 4.59, p = .04.

  

Joonis 3

(a) reageerimise latentsus ja b) kontroll- (Con) ja postubertally stressi (PPS) isaste ja emaste rottide valikufaasis ninaotsas kulutatud aeg. Esitatakse töötlemata andmed. Vearibad tähistavad ühte standardset viga.

Emastel oli viivituste blokeerimine 60 meestel premeerimiste saamiseks pikem kui meestel ja naistel oli viivitusplokis 60 pikem kogumise latentsus kui viivitusplokil 0; võim muundatud, viivituse blokeerimine × seks, F(4, 3,194) = 242, p = .046.

Delay diskonteerimine - impulsiivne käitumine

Joonis 4 näitab suure tasu protsentuaalset valikut, kui suure tasu hilinemine suurenes. Mehed valisid suure autasu vähem, kuna viivituste arv suurenes, samal ajal kui naised valisid suure autasu vähem, kui viivitused suurenesid 40 sekundini, kuid ei näidanud erinevust 40 ja 60 sekundite viivituste vahel; Sugu × Viivituse blokeerimine, F(4, 1,615) = 3.18, p = .004; vaata Joonis 4. PPS-il puudusid peamised mõjud; Grupp, F(1, 8.42) = 0.02, p = .88; sugu, F(1, 42.18) = 3.68, p = .06; või grupp × seksuaalvahekord, F(1, 44.83) = 0.12, p = .73, suure preemia protsentuaalse valiku korral.

  

Joonis 4

Protsent, kui suur premeerimine toimub kontrollide (Con) ja postubertaalselt stressis (PPS) isaste ja emaste rottide suure premeerimise viivitustena. Esitatakse töötlemata andmed. Vearibad tähistavad ühte standardset viga.

Kehakaal PND 21 – 56

Kehakaal (Box-Cox transformeeritud) ei erinenud rühmade vahel nädal enne PPS-i manustamist (PND 21); siiski põhjustas PPS PND 28 abil isaste ja emasloomade kehakaalu vähenemise ning see kestis kuni PND 56 naistel ja PND 42 meestel; Sugu × Nädal × Grupiline suhtlus, F(5, 228.1) = 2.59, p = .03; vaata Joonis 5. Mehed olid PND 49 naissoost raskemad; Sugu × Nädal × Grupiline suhtlus, F(5, 228.1) = 259, p = .03; vaata Joonis 5.

  

Joonis 5

Kontrollkaalud (Con) ja preubertally stress (PPS) a) emased ja b) isased rotid. Esitatakse töötlemata andmed. Vearibad tähistavad ühte standardset viga.

Õppimine

PPS-iga kogenud naistel ilmnes treeningu ajal õppimisraskusi, ninakõrvalõppuse läbiviimisel kulus kriteeriumi saavutamisel oluliselt rohkem kui ühelgi teisel rühmal. Seda puudujääki ei täheldatud PPS-i põdevatel meestel ega eelneval kangi treenimisetapil. See näitab, et emasloomad olid PPS-is kahjustunud alles siis, kui stiimulite vahelised seosed muutusid keerukamaks: kangitreeningul tuli loomuliku pelleti saamiseks lihtsalt vajutada kangi, samal ajal kui ninakõrval treenimine nõudis ninakõrva reageerimist (vastuseks maja ja kandiku valgustatusele). kangivajutusega. PPS-i naistel kulus põhiülesandes oma preemiavaliku (suure ja väikese) osakaalu stabiliseerimiseks ka kauem kui ühelgi teisel rühmal, mis viitab jällegi keerukamate ühenduste õppimise häiretele. Neuraalsed protsessid, mis vahendavad operatiivse isu konditsioneerimise lihtsaid versus keerukamaid komponente, on geneetiliselt lahutatavad, ehkki iga etapi aluseks olevaid neuroanatomilisi substraate pole hästi iseloomustatud (Malkki jt, 2010). Siiski on tõendeid selle kohta, et striaatum on operatsiooni konditsioneerimise aluseks üldiselt (Liljeholm & O'Doherty, 2012; Yin, Ostlund, Knowlton ja Balleine, 2005). Varasemad uuringud on näidanud, et PPS kahjustab stressi all õppimist kahesuunalise süstiku vältimisel - ülesanne, mis sõltub ka striaatumist (Tsoory & Richter-Levin, 2006; Wietzikoski jt, 2012). Kombineeritult käesoleva uuringuga viitab see sellele, et kokkupuude PPS-iga võib kahjustada striataalset funktsiooni, põhjustades õppimise halvenemist. Selle hüpoteesi edasiseks uurimiseks on siiski vaja täiendavaid katseid. Sõltuvushäirete jaoks on dorsaalne striaatum seotud sundravimite otsimise käitumise arendamisega, kuna see mängib stiimulile reageerimise harjumuste õppimisel (Everitt & Robbins, 2013). Oleme varem leidnud, et nii isastel kui ka emastel rottidel, kes kogevad PPS-i, on tugevdatud ärevuse tüüpi käitumine (Brydges jt, 2012); Kuid me ei usu, et suurenenud ärevus põhjustas stressis naistel õppimisraskusi: PPS-naissoost naised said õppida nii algtreeningu ülesannet kui ka teisi rühmi (lihtsal kangi vajutamisel, et saada toidutasu preemiaalusest); ja seda kahjustust meestel ei täheldatud. Loomad viidi põhiülesande täitmisele alles siis, kui nad olid õppefaasis saavutanud vajaliku kriteeriumi, seega ei tohiks esialgsed viivitused õppimisel mõjutada soorituse hilisemaid etappe.

Sundkäitumine

PPS-iga kokkupuude põhjustas naistel kompulsiivset käitumist: nad reageerisid hoobadele vähem ja kulutasid selle asemel viivitusplokkide 40 ja 60 ajal rohkem aega ninasse pistmiseks. PPS-i naised näivad tagakiusatut käitumisega, mis ei ole olukorrale enam asjakohane (kangi valimise asemel ninasse pistmine toidualusesse), kuna viivitused suure palgakasvu suurenemisel. Veenduvus kipub suurenema, kuna nõudmised töömälule suurenevad, mis võib seletada, miks seda mõju näha ainult viivitusplokkides 40 ja 60 (Stedron, Sahni ja Munakata, 2005). Mitmes psühhiaatrilises seisundis, sealhulgas ainete kuritarvitamine ja hasartmänguhäired, täheldatakse kompulsiivset käitumist (sealhulgas tagakiusamist) ja impulsiivset käitumist (Álvarez-Moya jt, 2009; Andersen & Teicher, 2009; de Ruiter jt, 2009; Lovallo, 2013). Kas sundlik ja impulsiivne käitumine on nende häirete põhjus või tagajärg, on mõne arutelu küsimus. Värske uuring leidis terve elanikkonna Wisconsini kaardi sorteerimistesti positiivse seose lapseea ebaõnnestumiste arvu ja püsivaid vigu (vahendas katehhool-O-metüültransferaasi genotüüp; Goldberg jt, 2013). Koos käesoleva uuringuga viitab see sellele, et lapseea ebaõnnestumine võib aidata kaasa sõltuvushäirete tekkele, suurendades hilisemas eas sundimatut käitumist. Huvitav on see, et emade eraldusstress (PND 9 juures) põhjustab nii isastel kui ka naistel närilistel visadust, samas kui sünnieelne stress seda ei põhjusta (Fabricius, Wörtwein ja Pakkenberg, 2008; Wilson, Schade ja Terry, 2012), mis viitab sellele, et ebaõnne aeg ja olemus on täiskasvanueas tulemuste kindlaksmääramisel üliolulised.

Kõik loomad algatasid vähem ja reageerisid vähem katsetele aeglasemalt, kuna viivitusblokeeringud arenesid, mis tõenäoliselt peegeldab täiskõhutunde suurenemist hüvede teenimisel. Algatatud uuringute keskmises arvus ei olnud rühmade ja sugude vahel siiski erinevusi, mis viitas sellele, et viivitusblokkide edenedes olid kõik rühmad võrdselt motiveeritud ülesandes osalema. Huvitav oleks selle katse hilinemised tagasi pöörata ja kindlaks teha, kas täheldatakse samu reageerimise ja tagakiusamise mustreid, eriti kuna hiljutised uuringud on leidnud, et viivituste erinev viis võib muuta diskonteerimise käitumist viivitamatuks (eriti suurte tugevdama; Maguire, Henson ja Prantsusmaa, 2014; Tanno, Maguire, Henson ja Prantsusmaa, 2014).

Impulsiivne käitumine

Me ei leia tõendeid selle kohta, et PPS suurendab valiku impulsiivsust, mõõdetuna viivituse diskonteerimise ülesandes. Seevastu näriliste PND 2 – 21 ajal levinud emad eraldasid stressi vähenenud valikuimpulsivuses (Lovic, Keen, Fletcher ja Fleming, 2011), osutades taas olulisele rollile ebaõnnestumisega kokkupuute ajastus ja tüüp. Inimestega tehtud uuringud on andnud erinevat tulemust, mõnedes leitakse, et viivituse diskonteerimisel on suurenenud määr, teistel ei ole pärast lapsepõlves ilmnenud ebaõnnestumisi muutusi (Acheson, Vincent, Sorocco ja Lovallo, 2011; Lovallo jt, 2013). Selle lahknevuse võimalikuks selgituseks on see, et lapseea ebaõnnestumiste täpset aega ei võeta arvesse (nt varajane või hiline lapsepõlv). Samuti on tõendeid selle kohta, et genotüüp (nt D4 dopamiini retseptori variandid) võib valikuimpulsiivsuse määramisel suhelda lapseea ebaõnnega (Sweitzer jt, 2013). Impulsiivsus on mitmetahuline konstruktsioon ning kokkupuude näriliste sünnieelse stressi ja PPS-iga ning inimeste lapseea kahjulikkus on seotud suurenenud motoorse impulsiivsusega, mis võib suurendada sõltuvushäirete tekke ja püsimise riski (Brydges jt, 2012; Lovic et al., 2011; Steiger jt, 2012). Kuna impulsiivsus on selline mitmetahuline konstruktsioon, on kirjanduses esinevate erinevuste teine ​​võimalik seletus viis, kuidas mõõdetakse impulsiivsust, näiteks valik versus motoorne impulsiivsus. Keskmiselt valivad loomad 80-i viivitusplokis suure tasu 0% ajast (suure või väikese preemiaga viivitamine puudub). Seda valikuvõimalust võib sageli näha rottidega viivitamisega diskonteerimise esimeses blokis (Winstanley, Dalley, Theobald ja Robbins, 2003). Soovitame, et loomad ei valiks seda hooba 100% ajast, kuna tõenäoliselt proovivad nad teist hooba.

Sugu erinevused

PPS-iga kokkupuutumise tagajärjel reageeriti visalt naissoost, kuid mitte isasloomadele, kinnitades hüpoteesi, et neuropsühhiaatriliste häirete tekkes on varase elurütmiga kokkupuutumise korral soolisi erinevusi. See rõhutab veelgi vajadust käsitleda mehi ja naisi neuropsühhiaatriliste häirete prekliinilistes mudelites eraldi (Cahill, 2006; Simpson, Ryan, Curley, Mulcaire ja Kelly, 2012).

Kontrollnaised õppisid kangitreeningu ajal kiiremini kui kontrollimehed, samal ajal kui mehed said suurema tasu eest stabiilse arvu presse kiiremini kui emased. Varasemates uuringutes on mõnikord leitud, et naisel, mõnikord ka mehel on eelised mitmesuguste õppimis- ja mäluülesannete täitmisel ning arvatakse, et aluseks olevad mehhanismid hõlmavad erinevusi soos ja stressihormoonides, neurogeneesiga seotud protsesse, neurotroofseid tegureid (nt ajust tuletatud neurotroofset faktorit) ) ja aju mitmesuguste retseptorite, sealhulgas dopamiini ja närvi kasvufaktori retseptorite tiheduse erinevused (Simpson & Kelly, 2012; Simpson et al., 2012). Siiski pole selge, miks need erinevused käesolevas uuringus esinevad.

• Acheson A., Vincent AS, Sorocco KH ja Lovallo WR (2011). Viivitatud hüvede suurem allahindlus noortel täiskasvanutel, kellel on esinenud alkoholi ja narkootikumide tarvitamise häireid: Oklahoma pere tervisemudelite uuringud Alkoholism: kliinilised ja eksperimentaalsed uuringud, 35, 1607–1613. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
• Álvarez-Moya EM, Jiménez-Murcia S., Moragas L., Gómez-Peña M., Aymamí MN, Ochoa C., et al. Fernández-Aranda F. (2009). Naiste patoloogiliste hasartmängude ja nervusega bulimiaga patsientide kommenteeritud toimimine: esialgsed leiud Rahvusvahelise Neuropsühholoogilise Seltsi Teataja, 15, 302 – 306. 10.1017 / S1355617709090377 [PubMed] [Cross Ref]
• Andersen SL ja Teicher MH (2009). Meeleheitlikult juhitav ja piduriteta: Arengupinge kokkupuude ja sellega kaasnev oht kuritarvitada aineid Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 33, 516–524. 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Bale TL, Baram TZ, Brown AS, Goldstein JM, Insel TR, McCarthy MM jt. Nestler EJ (2010). Programmeerimine varajases elus ja neurodepressiooni häired. Bioloogiline psühhiaatria, 68, 314 – 319. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.028 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Bao A.-M. ja Swaab DF (2010). Soolised erinevused ajus, käitumine ja neuropsühhiaatrilised häired. Neuroteadlane, 16, 550–565. 10.1177 / 1073858410377005 [PubMed] [Cross Ref]
• Box GEP ja Cox DR (1964). Transformatsioonide analüüs. Kuningliku Statistikaühingu ajakiri: seeria B. Statistiline metoodika, 26, 211–252.
• Braun T., Challis JR, Newnham JP ja Sloboda DM (2013). Varajases eas glükokortikoididega kokkupuude: hüpotalamuse, hüpofüüsi ja neerupealiste telg, platsenta funktsioon ja pikaajaline haigusrisk. Endokriinsed ülevaated, 34, 885–916. [PubMed]
• Brenhouse HC ja Andersen SL (2011). Arengutrajektoorid noorukieas meestel ja naistel: liikideülene arusaam peamistest aju muutustest. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 35, 1687–1703. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Brydges NM, Hall L., Nicolson R., Holmes MC ja Hall J. (2012). Alaealiste stressi mõju ärevusele, kognitiivsele eelarvamusele ja täiskasvanute otsuste langetamisele: roti mudel. PLoS ONE, 7, 10.1371 / journal.pone.0048143 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Brydges NM, Seckl J., Torrance HS, Holmes MC, Evans KL ja Hall J. (2014). Juveniilne stress põhjustab pikaajalisi muutusi hipokampuse DISC1, GSK3β ja NRG1 ekspressioonis. Molecular Psychiatry, 19, 854–855. 10.1038 / mp.2013.193 [PubMed] [Cross Ref]
• Brydges NM, Wood ER, Holmes MC ja Hall J. (2014). Prepubertaalne stress ja hipokampuse funktsioon: soospetsiifilised mõjud. Hippocampus, 24, 684–692. 10.1002 / hipo.22259 [PubMed] [Cross Ref]
• Cahill L. (2006). Miks on seks neuroteaduse jaoks oluline? Looduse ülevaated Neuroteadus, 7, 477 – 484. 10.1038 / nrn1909 [PubMed] [Cross Ref]
• Kardinal RN ja Aitken MRF (2010). Vurr: kliendi-serveri suure jõudlusega multimeediumiuuringute juhtimise süsteem. Käitumise uurimise meetodid, 42, 1059–1071. 10.3758 / BRM.42.4.1059 [PubMed] [Cross Ref]
• Kardinal RN ja Howes NJ (2005). Tuumaakumendi südamiku kahjustuste mõju rottidel väikeste kindlate ja suurte ebakindlate hüvede vahel valimisele. BMC neuroteadus, 6, 37 10.1186 / 1471-2202-6-37 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Dalley JW, Everitt BJ ja Robbins TW (2011). Impulsiivsus, kompulsiivsus ja ülalt-alla kognitiivne kontroll. Neuron, 69, 680–694. 10.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Cross Ref]
• de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z. ja van den Brink W. (2009). Meeste probleemsete mängurite ja suitsetajate reageerimise püsivus ja ventraalne prefrontaalne tundlikkus tasu ja karistuse suhtes. Neuropsühhofarmakoloogia, 34, 1027–1038. 10.1038 / npp.2008.175 [PubMed] [Cross Ref]
• Dick DM, Smith G., Olausson P., Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS ja Sher K. (2010). Mõistmine impulsiivsuse konstruktsioonist ja selle seosest alkoholi tarvitamise häiretega. Sõltuvusbioloogia, 15, 217–226. 10.1111 / j.1369-1600.2009.00190.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Eiland L. ja Romeo RD (2013). Stress ja arenev nooruki aju. Neuroscience, 249, 162–171. 10.1016 / j.neuroteadus.2012.10.048 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Ersche KD, Roiser JP, Abbott S., Craig KJ, Müller U., Suckling J., et al. Bullmore ET (2011). Stimulantide sõltuvuses reageerimine reageerimisele on seotud striaatiaalse düsfunktsiooniga ja seda saab leevendada D (2 / 3) retseptori agonistiga. Bioloogiline psühhiaatria, 70, 754 – 762. 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033 [PubMed] [Cross Ref]
• Everitt BJ ja Robbins TW (2013). Kõhuõõnes kuni seljajooneni: vaateid nende rollidele uimastisõltuvuses. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 37 (9, Pt. A), 1946–1954. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [Cross Ref]
• Fabricius K., Wörtwein G. ja Pakkenberg B. (2008). Ema eraldamise mõju täiskasvanud hiire käitumisele ja kogu neuroni arvule hiire hipokampuses. Aju struktuur ja funktsioon, 212, 403–416. 10.1007 / s00429-007-0169-6 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Goel N. ja Bale TL (2009). Sugu ja stressi ristumiskoha uurimine neuropsühhiaatriliste häirete modelleerimisel. Journal of Neuroendocrinology, 21, 415–420. 10.1111 / j.1365-2826.2009.01843.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC jt. Thompson PM (2004). Inimese kortikaalse arengu dünaamiline kaardistamine lapsepõlves varajases täiskasvanueas. Ameerika Ühendriikide Riikliku Teaduste Akadeemia toimetised, 101, 8174 – 8179. 10.1073 / pnas.0402680101 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Goldberg X., Fatjó-Vilas M., Alemany S., Nenadic I., Gastó C. ja Fañanás L. (2013). Geenide ja keskkonna vastastikune mõju tunnetusele: kaksik uuring lapsepõlves väärkohtlemise ja COMT-i muutlikkuse kohta Journal of Psychiatric Research, 47, 989–994. 10.1016 / j.jpsychires.2013.02.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Green JG, McLaughlin KA, Berglund PA, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM ja Kessler RC (2010). Lapseea raskused ja täiskasvanute psühhiaatrilised häired riikliku kaasuvate haiguste uuringu I replikatsioonis: esmakordselt esinenud seosed DSM – IV häired. Üldise psühhiaatria arhiiv, 67, 113 – 123. 10.1001 / archgenpsychiatry.2009.186 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Hosking J., & Winstanley CA (2011). Impulsiivsus kui varajase elu raskuste ja sõltuvuse vahendav mehhanism: teoreetiline kommentaar Lovici jt kohta. (2011). Käitumuslik neuroteadus, 125, 681–686, 2011 10.1037 / a0024612 [PubMed] [Cross Ref]
• Kessler RC, McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM jt. Williamsi DR (2010). Laste ebaõnnestumised ja täiskasvanute psühhopatoloogia WHO maailma vaimse tervise uuringutes. Briti ajakiri Psychiatry, 197, 378 – 385. 10.1192 / bjp.bp.110.080499 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF ja Volkow ND (2010). Sõltuvuse neurolülitus. Neuropsühhofarmakoloogia, 35, 217–238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Leeman RF ja Potenza MN (2012). Sarnasused ja erinevused patoloogiliste hasartmängude ja ainete tarvitamise häirete vahel: keskendumine impulsiivsusele ja kompulsiivsusele. Psühhofarmakoloogia, 219, 469–490. 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Liljeholm M., & O'Doherty JP (2012). Striatumi panus õppimisse, motivatsiooni ja tulemuslikkusse: assotsiatiivne konto. Trendid kognitiivteadustes, 16, 467–475. 10.1016 / j.tics.2012.07.007 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Lovallo WR (2013). Varajane ebaõnnestumine vähendab stressireaktsiooni ja soodustab impulsiivset käitumist: mõju tervisekäitumisele. Rahvusvaheline psühhofüsioloogia ajakiri, 90, 8 – 16. 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Lovallo WR, Farag NH, Sorocco KH, Acheson A., Cohoon AJ ja Vincent AS (2013). Varase elu raskused aitavad kaasa tunnetushäirete ja impulsiivse käitumise halvenemisele: Oklahoma peretervise mustrite projekti uuringud. Alkoholism: kliinilised ja eksperimentaalsed uuringud, 37, 616–623. 10.1111 / acer.12016 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Lovic V., Keen D., Fletcher PJ ja Fleming AS (2011). Emade varajane eraldatus ja sotsiaalne isoleeritus suurendavad impulsiivset tegevust, kuid mitte impulsiivset valikut. Behavioral Neuroscience, 125, 481–491. 10.1037 / a0024367 [PubMed] [Cross Ref]
• Maguire DR, Henson C. ja Prantsusmaa CP (2014). Amfetamiini mõju hilinemisele allahindlusele rottidel sõltub viivituse muutmise viisist. Neuropharmacology, 87, 173–179. 10.1016 / j.neuropharm.2014.04.012 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Malkki HAI, Donga LAB, de Groot SE, Battaglia FP, Pennartz CMA, Neuro BMPC ja The NeuroBSIK Mouse Phenomics Consortium (2010). Operatiivne isuäratav konditsioneerimine hiirtel: koolitusetappide pärilikkus ja lahutatavus. Piirid käitumuslikus neuroteaduses, 4, 171. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
• Morton JB ja Munakata Y. (2002). Aktiivsed versus latentsed esitused: visuaalsuse, dissotsieerumise ja dekaleerimise närvivõrgu mudel. Arengupsühhobioloogia, 40, 255–265. 10.1002 / dev.10033 [PubMed] [Cross Ref]
• Myers JL, Well AD ja Lorch RF (2010). Pesastatud ja tasakaalustatud muutujad korduvate mõõtude kujunduses Riegert D., toimetaja. (Toim.), Uuringute kavandamine ja statistiline analüüs (lk 397–414). New York, NY: Routledge.
• Odum AL (2011). Viivitage diskonteerimine: ma olen ak, sa oled k. Käitumise eksperimentaalse analüüsi ajakiri, 96, 427 – 439. 10.1901 / jeab.2011.96-423 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Patchev AV, Rodrigues AJ, Sousa N., Spengler D. ja Almeida OFX (2014). Tulevik on nüüd: Varased elusündmused määravad täiskasvanute käitumise. Acta Physiologica, 210, 46–57. 10.1111 / apha.12140 [PubMed] [Cross Ref]
• Pechtel P., & Pizzagalli DA (2011). Varajase elu stressi mõju kognitiivsele ja afektiivsele funktsioonile: inimkirjanduse integreeritud ülevaade. Psühhofarmakoloogia, 214, 55–70. 10.1007 / s00213-010-2009-2 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Perry JL, Nelson SE ja Carroll ME (2008). Impulsiivne valik IV kokaiini isemajandamise omandamise ennustajana ja kokaiini otsiva käitumise taastamine isastel ja emastel rottidel. Eksperimentaalne ja kliiniline psühhofarmakoloogia, 16, 165–177. 10.1037 / 1064-1297.16.2.165 [PubMed] [Cross Ref]
• Pfefferbaum A., Mathalon DH, Sullivan EV, Rawles JM, Zipursky RB ja Lim KO (1994). Kvantitatiivne magnetresonantstomograafia uuring aju morfoloogias toimunud muutustest imikueast kuni hilise täiskasvanuni. Neuroloogia arhiivid, 51, 874–887. 10.1001 / archneur.1994.00540210046012 [PubMed] [Cross Ref]
• Schuurmans C., & Kurrasch DM (2013). Ema stressi närviarengu tagajärjed: mida me tegelikult teame? Kliiniline geneetika, 83, 108–117. 10.1111 / cge.12049 [PubMed] [Cross Ref]
• Simpson J., & Kelly JP (2012). Uurimine selle kohta, kas rotil on teatud käitumuslikes ja neurokeemilistes parameetrites soolisi erinevusi. Käitumuslikud ajuuuringud, 229, 289–300. 10.1016 / j.bbr.2011.12.036 [PubMed] [Cross Ref]
• Simpson J., Ryan C., Curley A., Mulcaire J. ja Kelly JP (2012). Soolised erinevused algtaseme ja ravimitest põhjustatud käitumisreaktsioonides klassikalistes käitumistestides. Neuro-psühhofarmakoloogia ja bioloogilise psühhiaatria edusammud, 37, 227–236. 10.1016 / j.pnpbp.2012.02.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Sinha R. (2008). Krooniline stress, uimastite tarbimine ja sõltuvusse haavatavus. New Yorgi Teaduste Akadeemia ajakirjad, 1141, 105 – 130. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
• Stedron JM, Sahni SD ja Munakata Y. (2005). Töömälu ja tähelepanu levinud mehhanismid: visuaalsuse juhtum nähtavate lahendustega. Journal of Cognitive Neuroscience, 17, 623–631. 10.1162 / 0898929053467622 [PubMed] [Cross Ref]
• Steiger H., Gauvin L., Joober R., Israel M., Badawi G., Groleau P., et al. Ouelette AS (2012). BcII glükokortikoidi retseptori polümorfismi ja laste väärkohtlemise vastastikmõju bulimia nervosa (BN) korral: seos BN-i ja sellega seotud tunnuste ilmingutega. Journal of Psychiatric Research, 46, 152 – 158. 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Sweitzer MM, Halder I., Flory JD, Craig AE, Gianaros PJ, Ferrell RE ja Manuck SB (2013). Dopamiini D4 retseptori polümorfne varieerumine ennustab viivitatud allahindlust sõltuvalt lapse sotsiaalmajanduslikust seisundist: tõendid diferentsiaalse vastuvõtlikkuse kohta. Sotsiaalne kognitiivne ja afektiivne neuroteadus, 8, 499–508. 10.1093 / scan / nss020 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Tanno T., Maguire DR, Henson C. ja Prantsusmaa CP (2014). Amfetamiini ja metüülfenidaadi mõjud rottide viivitatud allahindlusele: koostoimed viivituse järjekorraga. Psühhofarmakoloogia, 231, 85–95. 10.1007 / s00213-013-3209-3 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Tsoory M. ja Richter-Levin G. (2006). Täiskasvanud roti stressis õppimist mõjutab erinevalt “nooruki” või “nooruki” stress. International Journal of Neuropsychopharmacology, 9, 713–728. 10.1017 / S1461145705006255 [PubMed] [Cross Ref]
• Turecki G., Ernst C., Jollant F., Labonté B. ja Mechawar N. (2012). Suitsiidikäitumise neurodevelopmentaalne päritolu. Neuroteaduste suundumused, 35, 14–23. 10.1016 / j.tins.2011.11.008 [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND ja Baler RD (2014). Sõltuvusteadus: neurobioloogilise keerukuse paljastamine. Neuropharmacology, 76, 235–249. 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Wietzikoski EC, Boschen SL, Miyoshi E., Bortolanza M., Dos Santos LM, Frank M., et al. Da Cunha C. (2012). D1-taoliste dopamiini retseptorite roll tuumas akumulatsioonis ja dorsolateraalses striaatumis tingimusliku vältimisreaktsiooni korral. Psühhofarmakoloogia, 219, 159 – 169. 10.1007 / s00213-011-2384-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Wilson CA, Schade R. ja Terry AV noorem (2012). Muutuva sünnieelse stressi tagajärjeks on püsiva tähelepanu ja inhibeeriva reaktsiooni kontrolli rikkumine rottidel 5-valikulise seeriareaktsiooniaja ülesandes. Neuroscience, 218, 126–137. 10.1016 / j.neuroteadus.2012.05.040 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DEH ja Robbins TW (2003). Ülemaailmne 5-HT ammendumine nõrgendab amfetamiini võimet vähendada impulssivalikut rottidel viivituse allahindamise ülesande täitmisel. Psühhofarmakoloogia, 170, 320–331. 10.1007 / s00213-003-1546-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Wojcik W., Lee W., Colman I., Hardy R. ja Hotopf M. (2013). Depressiooni loote päritolu? Madala sünnikaaluga ja hilisema depressiooni süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Psühholoogiline meditsiin, 43, 1–12. 10.1017 / S0033291712000682 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
• Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ ja Balleine BW (2005). Dorsomediaalse striatumi roll instrumentaalses konditsioneerimises. European Journal of Neuroscience, 22, 513–523. 10.1111 / j.1460-9568.2005.04218.x [PubMed] [Cross Ref]