1/09/2009 - Tundub, et tasulistel ja stressirikkadel signaalidel pole palju ühist. Kuid teadlased, kes uurivad haigusi, alates uimastisõltuvusest kuni ärevushäireteni, leiavad, et aju tasu ja stressi signaali ahelad on omavahel keerukalt põimunud.
Vanderbilti meditsiinikeskuse uurijad on nüüd avastanud funktsionaalse seose tasu ja stressi vahel. Nad leidsid, et dopamiin - aju peamine preemiasignaal - toimib kortikotropiini vabastava faktori (CRF) kaudu - aju peamine stressisignaal -, et suurendada sõltuvuse ägenemises osaleva ajupiirkonna aktiivsust.
Ajakirjas The Journal of Neuroscience kajastatud leiud osutavad uutele potentsiaalsetele eesmärkidele alkoholi ja narkootikumide kuritarvitamise ravimisel - eriti retsidiivi probleemile.
On laialt levinud seisukoht, et stress on peamine signaal alkoholi ja narkootikumide kuritarvitamise taastekke kiirendamisel.
"Isegi pärast pikka karskusperioodi on inimesel oht taastuda ja stress on see, mida kõige sagedamini nimetatakse selle retsidiivi algatamiseks," ütles Danny Winder, Ph.D., molekulaarfüsioloogia ja biofüüsika dotsent ning uurija Molekulaarse neuroteaduse keskus ja Vanderbilt Kennedy keskus.
Loommudelitega tehtud uuringud näitasid, et ajupiirkond, mida nimetatakse laiendatud amügdalaks - ala, mis ulatub anatoomiliselt tasu ja stressikeskuste vahel - ning CRF selles piirkonnas olid seotud stressist põhjustatud taastamiskäitumisega.
Samuti oli teada, et alkohol ja kuritarvitamine suurendavad dopamiini taset mitte ainult aju “klassikalises” hüvitussüsteemis, vaid ka laiendatud amügdalas. Siiski polnud selge, mida dopamiin selles piirkonnas tegi.
Thomas Kash, Ph.D., Winderi labori uurimisinstruktor, otsustas uurida dopamiini tegevust laiendatud amügdalas. In vitro aju viilude süsteemi abil avastas ta, et dopamiin suurendas selles ajupiirkonnas ergastavat glutamaadi signaaliülekannet. Üllataval kombel leidis ta, et dopamiin vajab glutamaadisignaali suurendamiseks CRF-signaali.
Järgmisena otsisid teadlased seda mehhanismi loomadel. William Nobis, MD / Ph.D. tudeng, süstis hiirtele kokaiini ja uuris signalisatsiooni ajuosade kaupa. Tema uuringud kinnitasid, et kokaiini manustamine in vivo hõlmas dopamiini-CRF-i signaaliülekande kaskaadi, mille meeskond oli avastanud in vitro.
"Me arvame, et kui inimene tarvitab väärkohtlemist või alkoholi, põhjustab see pikendatud mandlil dopamiini taseme tõusu ja tõenäoliselt haarab see CRF signaalide kaskaad selles piirkonnas," ütles Winder. "See aktiveerib nüüd selle aju struktuuri osad, mis seejärel suhtlevad põhisõltuvuse tasustamise skeemidega. Usume, et dopamiini-CRF-signaalimine võib olla esimene oluline samm ennistamiskäitumise edendamisel. "
Leiud viitavad uuele eesmärgile, mida tuleks kaaluda selliste ravimite puhul, mis võiksid käsitleda stressist põhjustatud taastamist, ütles Winder.
"Kui suudame selle dopamiini-CRF-i interaktsiooni mehhanisme täiendada, kui suudame tuvastada CRF-rakkude võtmepopulatsiooni, siis võiksime hakata mõtlema lähenemisviisidele nende rakkude vaigistamiseks."
Selline teraapia oleks äärmiselt väärtuslik, märkis Winder.
"Põhimõtteliselt aitavad kõik senised sõltuvuse farmakoteraapiad inimestel võõrutusfaasist üle saada," ütles ta. "Tagasilanguse tõenäosuse vähendamiseks pole tegelikult midagi saadaval."
Uuringud lisavad üha suuremat hulka uurimistulemusi, mis osutavad aju tasu ja stressiskeemide põimunud olemusele. Uurijad peavad sõltuvusega seotud käitumismehhanismide mõistmiseks vaatama kaugemale dopamiinist ja klassikalisest tasu skeemist, mida pikka aega peetakse kuritarvitamise "ühiseks sihtmärgiks".
"CRF-signaalide värbamine võib olla üks kuritarvituste levinumaid tunnuseid."
Uuringutesse aitas kaasa ka molekulaarfüsioloogia ja biofüüsika kateedri dotsent Robert Matthews. Riiklikud tervishoiuasutused toetasid uuringut.
Alkoholi kuritarvitamise ja alkoholismi riiklik instituut andis Kashile hiljuti Pathway to Independence auhinna, toetades tema jätkuvaid jõupingutusi dopamiinitegevuse iseloomustamiseks laiendatud mandlil. Ta keskendub dopamiini rollile alkoholi ägeda tegevuse vahendamisel.
;