Neurofarmakoloogia. 2016 veebruar 16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Köök I1, Laorden ML2, Bailey A3.
Abstraktne
Metamfetamiinisõltlaste ravimisel on suurimaks väljakutseks narkootikumide vaba seisundi säilitamine, kuna neil tekivad abstinensuse ajal negatiivsed emotsionaalsed sümptomid, mis võivad vallandada. Pikaajalise äravõtmise ja retsidiivi aluseks olevad neuronaalsed mehhanismid ei ole praegu hästi mõistetavad. On tõendeid, mis viitavad oksütotsiini (OTR), μ-opioidiretseptori (MOPr), dopamiini D rollile.2 retseptor (D2R), kortikotropiini vabastava faktori (CRF) süsteemid ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) -maksed metamfetamiini sõltuvuse erinevates etappides. Selles uuringus püüdsime iseloomustada metamfetamiini ärajätmise käitumishäireid hiirtel ja hinnata OTR, MOPr, D moduleerimist.2R, CRF ja HPA-telg pärast kroonilist metamfetamiini manustamist ja eemaldamist. Kümnepäevane metamfetamiini manustamine (2 mg / kg) suurendas OTR-i seondumist amygdalas, samal ajal kui 7-i päevadest põhjustas selle retseptori ülesreguleerimist külgmise vaheseina puhul. Krooniline metamfetamiinravi suurendas OT taset plasmas, mis tagasivõtmise järel naasis kontrollitasemele. Lisaks sellele suurendas metamfetamiini manustamine ja võõrutus suurenenud striatsiini MOPr sidumist, samuti c-Fos+/ CRF+ neuronite ekspressioon amygdalas, samas kui METH manustamise järgselt täheldati kortikosterooni plasmakontsentratsiooni tõusu, kuid mitte tühistamist. D-s ei täheldatud erinevusi2R sidumine pärast METH manustamist ja eemaldamist. OTR, MOPr ja CRF süsteemide muutused toimusid samaaegselt ärevusega seotud sümptomite tekkega ja psühhomotoorse sensibiliseerimise kujunemisega väljaviimise ajal. Kokkuvõttes näitavad meie tulemused, et krooniline metamfetamiini kasutamine ja abstinensus võivad kutsuda esile OTR, MOPr ja CRF süsteemide ajupiirkonna spetsiifilisi neuroadaptatsioone, mis võivad vähemalt osaliselt seletada ärajäämisega seotud anksiogeenset toimet.
MÄRKSÕNAD: Ärevus; CRF; Metamfetamiini ärajätmine; Oksütotsiin; μ-opioidiretseptor
;