Prekliinilised tõendid, mis viitavad kortikotropiini vabastavale tegurile, mis tähistab etanooli tarbimist ja neuroadaptatsiooni (2015)

Paljude uuringute tulemused toetavad kortikotropiini vabastava faktori (CRF) süsteemi mõju etanooli (EtOH) tarbimisele ja EtOH poolt indutseeritud neuroadaptatsioonidele, mis on kriitilised sõltuvuse protsessis. Käesolevas ülevaates võetakse kokku selle valdkonna prekliinilised andmed pärast CRF-süsteemi komponentide ülevaadet. See keeruline süsteem hõlmab hüpotalamuse ja hüpotalamuse mehhanisme, mis mängivad rolli stressorite keskmiste ja perifeersete tagajärgedega, kaasa arvatud EtOH ja teised kuritarvitamise ravimid. Lisaks sellele moodustavad selle süsteemi mitu endogeenset ligandi ja sihtmärki ning neil on erinevused nende kaasamisel EtOH joomisse ja kroonilise või korduva EtOH-ravi mõjudesse. Üldiselt annavad geneetilised ja farmakoloogilised lähenemised järjekindla pildi CRF signaaliülekande tähtsusest 1 CRF retseptorite (CRF1) kaudu EtOH poolt indutseeritud neuroadaptatsioonides, mis põhjustavad suuremat tarbimist, soodustavad alkoholi otsimist abstinensuse ajal ja muudavad EtOH tundlikkust. Lisaks on geneetilised leiud närilistel, ahvilistel ja inimestel andnud mõningaid tõendeid geneetiliste polümorfismide seostest CRF-ga seotud geenides koos EtOH joomist, kuigi on vaja täiendavaid andmeid. Need tulemused viitavad sellele, et CRF1-i antagonistidel on potentsiaal farmakoterapeutikumina alkoholi tarvitamiseks. Arvestades nende retseptorite laiaulatuslikku ja olulist rolli keskkonna- ja muude väljakutsetega kohanemisel, võib täielik antagonistlik toime olla liiga sügav ja kaaluda tuleb moduleeriva toimega ravimeid.