Stress noorukieas ja narkootikumide kuritarvitamine näriliste mudelites: dopamiini, CRF ja HPA telje roll (2014)

Psühhofarmakoloogia (Berl). 2014 Apr;231(8):1557-80. doi: 10.1007/s00213-013-3369-1.

Burke AR1, Miczek KA.

Abstraktne

PÕHJENDUS:

Noorukuse ja narkootikumide kuritarvitamise uuringud on viimase kümne aasta jooksul oluliselt suurenenud. Samas on noorukite stressiravimite järgselt seotud narkomaaniaga seotud käitumist vähem uuritud. Me keskendume noorukite stressi risttundlikkuse näriliste mudelitele kuritarvitamise ravimitele.

EESMÄRGID:

Vaadake noorukite närilistel käitumise, dopamiini, kortikotropiini vabastava faktori (CRF) ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telje ontogeensust. Me hindame tõendeid selle kohta, et noorukieas esinevad stressirohked kogemused põhjustavad ülitundlikkust kuritarvitamise ravimite suhtes ja pakuvad võimalikke närvimehhanisme.

TULEMUSED JA JÄRELDUSED:

Paljud tõendid näitavad, et käitumise lõplik küpsemine, dopamiinisüsteemid ja HPA telg esineb noorukieas. Stress noorukieas suurendab amfetamiini ja etanooli poolt stimuleeritud liikumist, eelistusi ja enesetäiendamist paljudes tingimustes. Noorte stressi mõju järgnevale kokaiini ja nikotiini stimuleeritud liikumisele ja eelistustele on vähem selge. Noorukite stressi tüüp, stressi ja testimise vaheline ajaline intervall, liik, sugu ja testitud ravim on olulised metoodilised determinantid edukate risttundlikkusmeetodite jaoks. Mesolimbilise dopamiini süsteemi sensibiliseerimine on pakutud rõhutama ristsensitiseerimist narkootikumide suhtes, mida kasutatakse nii noorukitel kui ka täiskasvanutel CRF-i moduleerimise teel. Mesokortikaalse dopamiini vähenenud tasemed paistavad olevat noorukiea ajal sotsiaalse stressi unikaalsed tagajärjed. Noorte stress võib vähendada kortikaalse dopamiini lõplikku küpsemist dopamiini sünteesi D2 dopamiini retseptori kaudu või kortikaalsete dopamiini kiudude glükokortikoidi hõlbustamist. Teatud noorukite kahjurite näriliste mudelid on kasulikud kuritarvitamise ravimite ristsensitiseerimise aluseks olevate närvimehhanismide määramiseks.