Eesmine psühhiaatria. 2014 juuli 17; 5: 83. doi: 10.3389 / fpsyt.2014.00083. eKogu 2014.
Lijffijt M1, Hu K2, Swann AC3.
Marijn Lijffijt,1,* Kesong Hu,2 ja Alan C. Swann1,3
See artikkel on olnud viidatud muud PMC artiklid.
Abstraktne
Laste trauma ja lapsejärgne krooniline / korduv stress võivad suurendada uimastite tarvitamise häire riski, mõjutades sõltuvushaiguse kuuri viit etappi: a) esmane katsetamine ainetega; b) üleminek katseliselt tavapärasele kasutamisele; c) laienemine tavapärasest kasutamisest kuritarvitamiseks või sõltuvusse; d) motivatsioon lõpetada; ja e) kehtivuse lõppemise oht. Vaatasime inimkirjandust stressi ja sõltuvushaiguste vaheliste seoste kohta. Uurisime haiguse kulgemisetapi kohta: i) kas lapsepõlvetraumal ja lapseeas järgnenud kroonilisel / korduval stressil on võrreldavad mõjud ja ii) kas mõju jaguneb kuritarvitamise ainete klassidesse. Edasi arutame võimalikke alusmehhanisme, mille abil stressorid võivad mõjutada haiguse kulgu, mille osas toetuti loomade ja inimestega tehtud uuringute tõenditele. Stress ja kuritarvitamise ained aktiveerivad nii stressi kui ka dopaminergilisi motivatsioonisüsteeme ning lapsepõlvetraumad ja lapsejärgsed stressisündmused on kroonilisemad ja esinevad sagedamini aineid tarvitavatel inimestel. Stressorid suurendavad riski varajase kasutamise alustamiseks, mõjutades riskide võtmise, otsuste tegemise ja käitumise kontrolli iseloomujoonelisi tegureid. Stressorid kiirendavad ka üleminekut tavapärasele kasutamisele, mis võib olla tingitud stressi eelnevast mõjust dopaminergiliste motivatsioonisüsteemide sensibiliseerimisele, risti sensibiliseerides kuritarvitamise ainetega, eriti kõrge iseloomuomadusega impulsivsusega inimestel, kellel on suurem tundlikkus. Lõpuks suurendavad stressorid kuritarvitamise ja sõltuvuse riski, nõrgendavad motivatsiooni loobuda ja suurendavad retsidiivide riski potentsiaalselt motivatsioonisüsteemide intensiivsema sensibiliseerimise abil, nihkumisega positiivsest negatiivsesse tugevdamisse, mis tuleneb amügdala sensibiliseerimisest kortikotropiini vabastava faktoriga, ja suurenenud sensibiliseerimisega. noradrenergiliste süsteemide hulgast. Stress mõjutab sõltuvushaiguste kulgu üldiselt stressitüüpide ja kuritarvitamise ainete klasside lõikes.
Sissejuhatus
Sõltuvust iseloomustab meeleolu ja meelt muutvate ainete pidev sunnitud soov või tarvitamine hoolimata negatiivsetest tagajärgedest või soovist harjumusi muuta. 2014 – 2015-is sõltuvad nikotiinist umbes 31 miljonit USA täiskasvanut [viide. (1); prognoositakse 2014 USA täiskasvanud elanikkonnast] ning 18 ja 7.5 miljonit USA kodanikku vanuses 12 ja 50 sõltuvad vastavalt alkoholist ja illegaalsetest ainetest [viide. (2), lk. 76]. Enamik inimesi, kes hakkavad katsetama ainetega, ei saa aga sõltuvusse ja jääb küsimus, miks mõnel, kuid mitte teisel inimesel on probleemne tarvitamine. Äärmuslikud stressisündmused lapsepõlves või kroonilised / korduvad stressisündmused noorukieas ja täiskasvanueas võivad seda haavatavust suurendada.
Laste traumade (hoolimatus; seksuaalne, füüsiline või emotsionaalne väärkohtlemine) ja lapseeas tekkivate stressisündmuste esinemissagedus on uimastitarbimise häiretega inimestel kõrgem kui kuritarvitamise ainete klasside hulgas ning lapsepõlve trauma või lapsejärgne stress suurendab riski haigestuda kasutamise või kasutamise häired (3-23). Trauma või stress võivad eelneda uimastite tarvitamisele, kuritarvitamisele või sõltuvusele (24), mis viitab võimalikule põhjuslikule seosele stressi ja ainete tarvitamise vahel, ehkki ainete tarvitamine võib soodustada ka (täiendavaid) traumaatilisi sündmusi (25).
Psühhiaatriliste häireteta täiskasvanutel oli keskmiselt üks või vähem tõsiseid stressisündmusi aastas, võrreldes kolme või enama täiskasvanute seas, kes vastavad ainete tarvitamise häire kriteeriumidele (26, 27), mille tagajärjel võib aine tarvitamise raskusaste veelgi suureneda, sõltuvalt inimeste kogetud traumade või stressitekitajate arvust (28). Ainekasutushäiretega inimeste lapseeajärgsed stressitegijad olid peamiselt rahalised, juriidilised, sotsiaalsed või tööalased26, 27), mis viitab sellele, et need võivad olla kroonilisemad ja olla osaliselt seotud sõltuvuse tagajärgedega.
Ehkki stressi negatiivne mõju ainete tarvitamisele ja tarvitamishäiretele on hästi dokumenteeritud, puudub meie andmetel süstemaatiline ülevaade stressi ja uimastitarbimise vahelistest seostest stressitüüpide, kuritarvitamise ainete klasside või sõltuvushaiguse ravikuuride vahel. MinaSelles ülevaates käsitleme esmalt ägeda ja kroonilise stressi mõju kahele peamisele stressisüsteemile, aga ka järgnevat mõju motivatsiooni-, käitumis- või emotsionaalsetele kontrollmehhanismidele. Need toimed on sarnased toimetega, mida põhjustab korduv ainete kasutamine.
Järgnevalt vaatleme inimkirjandust stressi ja ainete tarvitamise suurenemise vaheliste seoste kohta stressitüüpide (lapsepõlvetraumad ja lapsepõlvejärgsed kroonilised / korduvad stressisündmused) ja ainete klasside (nikotiin, alkohol, marihuaana, kokaiin, muud stimulandid) vahel. opiaadid, rahustid ja rahustid ning hallutsinogeenid) sõltuvushaiguse kuue kuue ravikuuri iga etapi jaoks: (a) aine algatamine või esmakordne kasutamine ja katsetamine; b) üleminek katseliselt tavapärasele kasutamisele; c) laienemine tavapärasest kasutamisest kuritarvitamiseks või sõltuvusse; d) motivatsioon lõpetada; ja e) retsidiiv.
Samuti rõhutatakse suhteid potentsiaalsete moderaatorite või vahendajatega (emotsionaalne häda, iha või negatiivne mõju). Lõpetame iga etapi, esitades potentsiaalsed mehhanismid, mille abil stress võib mõjutada haiguse kulgu, mille puhul toetuti inimestele ja loomadele tehtud uuringutele, ning teeme ettepanekuid selle kohta, kes võivad eskalatsiooni suhtes kõige haavatavamad olla. Etapid ja teemad etapi kohta on esitatud joonisel Joonis11.
Stress ja ravimid: kattuvad mehhanismid
Äge stress ja ainete kasutamine
Stress viitab mis tahes ettearvamatule või kontrollimatule sündmusele, mis “ületab organismi normatiivse võimekuse” (29) ja mis ohustab või võib ohustada organismi füüsilist või psühhosotsiaalset terviklikkust (30). Äge stress aktiveerib ajutiselt hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) ja sümpaatilise-neerupealise-medullaarse (SAM) teljed, suurendades vastavalt glükokortikoide (inimestel kortisool ja rottidel ja hiirtel kortikosterooni) ja norepinefriini (31), aktiveerides või pärssides seejärel muid mehhanisme, et keha saaks stressoriga hakkama (32).
Thüpotalamuse paraventrikulaarne tuum (PVN) kogub teavet stressitekitajate kohta ajutüve tuumade, sensoorsete kortikaalide, amügdala ja prefrontaalse koore neuronaalsete projektsioonide kaudu, aktiveerides HPA telge, suurendades kortikotropiini vabastava faktori (CRF) ja arginiini vasopressiini (AVP) vabanemist (33-36). CRP, mida tugevdab AVP, vallandab adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) hüpofüüsi eesmises osas, mis omakorda annab märku neerupealise koorest glükokortikoidide saadavuse suurendamiseks; glükokortikoidid reguleerivad stressireaktsiooni, andes ajule märku, et pärssida HPA telje aktiveerimist (33, 37-39).
HPA reaktsiooni reguleerib osaliselt ka hipokampus (40-42), mediaalne prefrontaalne ajukoore (43, 44), ja amügdala (45). Kortisooli tagasisideahela, hipokampuse või cingulaarse ajukoore deaktiveerimine või halvenenud funktsioneerimine ja amügdala suurenenud aktiveerimine on seotud HPA-telje nõrgenenud reaktsioonivõimega reageerimisel stressoritele (41, 46). Kuritarvitamise ainetel on HPA telje aktiveerumisel sarnane mõju kui stressoritel (47), soovitades ühiseid mehhanisme.
Arvatakse, et dopaminergilised mehhanismid, sealhulgas ventraalne mentaalne piirkond (VTA) ja tuuma akumulatsioonid (NAc), vahendavad ravimite rahuldust pakkuvaid ja sõltuvust tekitavaid aspekte kõigis kuritarvitamise klassides või uimastites. Leyton (48) näitasid, et kõik ägedalt manustatud kuritarvitavad ained suurendavad striataalset rakuvälist dopamiini ja et suurenenud dopamiin on korrelatsioonis ainete suurenenud naudingu või motiveeriva / rahuldust avaldava toimega, suurenenud tundlikkusega uimastitega seotud stiimulitele ja kompulsiivsele soovile tarvitada aineid (48). Kaks viimast mõju ilmnevad sõltuvushaiguse kulgemise hilisemas staadiumis ja võivad olla seotud striaatiaalsete mehhanismide neuraalse kohanemisega, mis on tingitud dopamiini retseptorite korduvast stimuleerimisest, põhjustades tasustamissüsteemide sensibiliseerimist ravimitele ja ravimitega seotud stiimuleid (stiimulite sensibiliseerimine), mis võivad püsida aastaid (49). Sensibilisatsiooni saab mõõta liigsete motoorsete või motiveerivate reaktsioonide kaudu selliste ainete annuste suhtes, mis enne kasutamist (eskaleerumist) neid reaktsioone ei esile kutsunud. Sensibiliseerimine võib suurendada retsidiivide riski isegi aastaid pärast aine kasutamist ja võib kiirendada ristsensibiliseerumise tõttu teiste ravimite sõltuvusele sarnaste mustrite teket (48).
Stressil on võrreldav toime striataalsetele dopamiini süsteemidele kui kuritarvitatavatele ainetele. CRF suurendab dopamiini vabanemist striataalsetes piirkondades, seostudes VTA glutamatergiliste rakkude CRF-2 retseptoritega, aktiveerides seejärel dopamiini sisaldavaid neuroneid (50, 51). Inimestel vähenes äge kontrollimatu psühholoogiline stress [11C] ralopridiidi sidumisvõimalus ventraalses striaatumis, sealhulgas ventraalsed putamenid ja NAc (52), mis näitab striataalse rakuvälise dopamiini suurenemist stressi all. See võimaldab stressil sensibiliseerida premeerimissüsteeme, mille tulemuseks on stressi põhjustajate ja sõltuvust tekitavate ravimite risttundlikkus (53). Kortisooli tugevam reaktsioonivõime stressoritele, mis on seotud [11C] raclopride sidumine, mis osutab suurema rõhu saamise mehhanismidele suurema stressireaktsioonivõimega inimeste (52).
Stressid aktiveerivad ka SAM-telje, osaliselt CRF-signaali abil, suurendades norepinefriini vabanemist lokus coeruleus'est (54-56). Stressist põhjustatud norepinefriini vabanemine suurendab norepinefriini kättesaadavust eesmises ajukoores (57, 58), häirides prefrontaalset funktsioneerimist α1-adrenergiliste retseptorite üleujutamise kaudu (54), ja impulsiivse reageerimise suurendamine inimestel, kellel on suurem norepinefriini reaktsioonivõime (59). Stressist põhjustatud norepinefriini vabanemine võib negatiivselt mõjutada emotsioone, motivatsiooni ja kontrollfunktsioone (54, 59, 60), kutsuvad esile harjumuslikke, mitte eesmärgile suunatud tegevusi (61) ja motivatsiooniteabe eelarvamuste töötlemine (62-64).
Lapsepõlv, krooniline või korduv stress ja ainete tarvitamine
Stressorid ja kuritarvitamise ained aktiveerivad mõlemad stressimehhanisme (47). Korduv või krooniline HPA-telje aktiveerimine korduva stressi või ainete kasutamise tagajärjel võib põhjustada stressireaktsioonide halvenemist, sealhulgas nüristunud (HPA-telje halvenenud aktiveerimine) või pikaajalisi reageeringuid (HPA-telje nõrgenenud inhibeerimine) ja HPA-telje harjumise puudumist sama stressorite kordumisel. (32). Sama stressi tekitaja vähendab ACTH ja kortisooli vabanemist, samas kui norepinefriin ja epinefriin ei harju kordumisega (31). Trauma või stressi tekitavad sündmused võivad suurendada HPA telje reaktsioonivõimet inimestel, eriti neil, kellel on rohkem depressiooni sümptomeid (65).
Krooniline stress rottidel vähendas mediaalset prefrontaalse lobe mahtu (66), võimalik, et kahandades püramiidsete neuronite dendriitilist tihedust mediaalses prefrontaalses ajukoores (67), ala, mis on seotud inimese HPA stressivastuse reguleerimisega (33) ja inimese emotsionaalse, kognitiivse ja käitumusliku kontrolli (68, 69). Sarnane toime prefrontaalsele ajukoorele on leitud ka lapsepõlvetraumade korral, kahjustades prefrontaalset funktsioneerimist (70).
Lisaks võib varane trauma, krooniline stress ja pikaajaline ainete kasutamine veelgi intensiivistada dopamiinergiliste tasustamissüsteemide sensibiliseerimist, suurendades VTA ja NAc dopamiini rakkudel ergastavate sünapside sünaptilist tugevust (71). Amügdala aktiivsust võib suurendada ka korduv stress, millega võib kaasneda suurenenud ärevus ja hirmust tingitud käitumine (32), ja CRF-i poolt põhjustatud nihkumine sõltuvuse hilisemates etappides positiivsest tugevdamisest negatiivseks tugevnemiseks, milles ainete kasutamist juhivad motiveerivad mõjud ainete tarvitamise algfaasis, kuid võõrutusest tulenevad mõjud haiguse kulgemise hilisemates etappides (45, 72). Selle nihkega kaasneb aine indutseeritud HPA telje aktiveerimine varases staadiumis, millele järgneb võõrutusest põhjustatud HPA telje aktiveerimine sõltuvushaiguse ravikuuri hilisemates etappides (45, 72, 73). Lõpuks võib noradrenergiline reaktsioon muutuda sensibiliseerivaks või reaktsioonivõimelisemaks, kui korduvalt või krooniliselt aktiveeritakse lookus coeruleus stressi või kuritarvitavate ainete poolt (37, 74, 75), suurendades potentsiaalselt stressist põhjustatud norepinefriini vabanemise negatiivset mõju prefrontaalsele talitlusele (55).
Seega, trauma ja stress ilmnevad varem, on tavalisemad ja võivad olla kroonilisi aineid tarvitavate inimeste seas. Varane, krooniline või korduv HPA või SAM aktiveerimine stressi või ainete poolt võib soodustada inimeste sõltuvust, muutes motiveerivat, emotsionaalset ja käitumissüsteemi. Järgnevalt tutvume inimkirjandusega stressi ja uimastitarbimise vaheliste seoste kohta sõltuvushaiguse iga viiest ravikuurist koosnevatel etappidel: (a) aine algatamine või esmakordne kasutamine ja sellega katsetamine; b) üleminek katseliselt kasutamiselt tavapärasele kasutamisele; c) laienemine regulaarselt kasutamisest kuritarvitamiseks või sõltuvusse; d) motivatsioon lõpetada; ja e) retsidiiv. Arutleme ka võimalike moderaatorite või vahendajate üle, tutvustame mehhanisme, mille abil stress võib mõjutada üleminekut haiguse kulgu, ja teeme ettepanekuid, kes võivad eskalatsiooni suhtes kõige haavatavamad olla.
Trauma või stressi mõju sõltuvustsükli etappidele
Võimalus, algatamine ja katsetamine
Mõne inimese jaoks saavad sõltuvused alguse esimesest võimalusest mõnda ainet kasutada (või proovida), mis on sageli lapsepõlves või varases noorukieas (76, 77). USA-s tarbivad iga päev umbes 6400i inimesed esmakordselt tubakat, 12,600i inimesed alkoholi tarvitamist ja 7900i inimesed ebaseaduslike ainete kasutamist; umbes pooled neist inimestest jäävad vahemikku 12 ja 18
aastat vana (2).
Lapsepõlve trauma
Lapsepõlvetraumat on seostatud suurenenud võimalustega aineid proovida (78) ja see on seotud sigarettide, alkoholi, marihuaana, kokaiini ja muude stimulantide, opiaatide ja rahustite suurenenud riskiga lapseeas, noorukieas ja täiskasvanueas (28, 78-86) ja varasemale alkoholi, stimulantide, opiaatide või rahustite tarvitamise vanusele kui inimestel, kes ei kogenud (13, 87-90) või kes on kogenud kergemaid lapsepõlvetraumasid (91). Need riskid püsisid täiskasvanueas kõrgendatud (82), olenemata soost (87), osaliselt täiskasvanute ebasoodsates piirkondades elamise suurema tõenäosuse tõttu (92). Seevastu ei leitud mõnedes uuringutes seoseid lapsepõlvetraumade ja noorukite noormeeste marihuaana või alkoholi eluaegse kasutamise vahel (93), marihuaana kasutamine noorukite ja noorte täiskasvanute hulgas (94) või aine kasutamise varasemat algatamist erinevates ainete klassides (25). Viimane uuring teatas, et selle asemel võib uimastitarbimine soodustada inimesi traumade tekkeks kõrgendatud riskide võtmise tõttu (25), kuigi see võib kehtida ainult noorukite ja täiskasvanute alamvalimi kohta.
Stressiüritused
Lapsejärgne stress või stressi tekitavad sündmused on olnud seotud ka erinevate aineklasside (varasema) algatusega. Stressi tekitavate sündmuste hulka võivad kuuluda pereliikme või lähedase sõbra surm või raske haigus, kolimine, vallandamine või koondamine, finantskriis, ülemuse või töökaaslasega seotud probleemid, lahuselu, lahutus või lahutus, tõsine inimestevaheline koormus sõbraga, naaber või sugulane, kontakt õiguskaitseorganitega või vägivalla ohver (95). Mõnedes uuringutes käsitleti ka kontrollimatuid igapäevaseid vaeva või probleeme kodus, koolis või tööl. Esitame võimalusel konkreetsete ainerühmade seosed. Kuid uuringud on klassid sageli kokku viinud rubriiki „(ebaseaduslikud) uimastid”.
Kooli- või perekondlikku stressi on seostatud suurenenud kavatsusega suitsetama hakata noorukite seas, kes ei suitseta (5) ning noorukite hulgas ennustas suitsetamise algust osaliselt vanemate töökaotus (96), suurenenud probleemid koolis (97), madalam vanemlik sotsiaalmajanduslik seisund (98) ja kõrgendatud tajutav stress (7, 99). Kõrgenenud stress on olnud seotud ka noorukite tüdrukute suitsetamise varasema algusega (16).
Alkoholi tarbimise alustamist ennustati osaliselt noorukieas üleminekuga ühe vanemaga leibkonnast kasuemaga leibkonda (100) ning suitsetamine ja alkoholitarbimine kasvasid pärast suuri riiklikke või kohalikke katastroofe kogu elanikkonnas [vaadatud viites. (101)], mis viitab suurenenud alustamisele või retsidiivile. Lisaks võivad stressirohkemate elusündmuste ajalugu olla seotud esimese alkoholitarbimise varasema algusega (102), kuigi hiljutiste (6-kuu) elusündmuste kohta seda ei leitud (103). See erinevus võib osaliselt olla tingitud stressist tingitud alkoholitarbimise varajase alguse moduleerimisest CRF-retseptoreid kodeerivate geenide polümorfismide kaudu (102); polümorfismide kombineerimine võib efektid kõrvaldada.
Marihuaana kasutamise varasemat alustamist ennustasid 14 – 24 igapäevased vaevused ja eluaegsed stressirohked sündmusedaastased osalejad (94) ja isade iganädalane joove joobeseisundini (vanemate aruanne), kui osalejad olid vanuses 11 – 12 (104).
Ebaseaduslike ravimite alustamise uuring näitas 10 – 16 seas kõrgendatud riskiaastased osalejad, kui osalejad kasvasid ebasoodsas naabruses, mida on nimetatud krooniliseks stressitekitajaks (105) ja hiljutised (6-kuu) stressisündmused, mille on teatanud 12 – 14aasta vanused noorukid, kuid mitte nende vanemate teatatud eluaegsed stressisündmused ega endast teada andnud negatiivsed mõjud, marihuaana, cracki, kokaiini, heroiini või amfetamiini tarbimise ennustatud varasem algus (mõõdetuna ühe globaalse kategooriana) (103), arvestades, et rohkem 16-i vanuseid kolimisi oli seotud marihuaana, cracki, kokaiini, hallutsinogeenide või retseptiravimite (üldiselt rahustite) varajase kasutamisega 18 – 35aastased täiskasvanud (106). Lõpuks kodutus, vanglakaristus, ebastabiilne eluase või seksuaaleluga kauplemine, mis on seotud suurema uimastite süstimise riskiga (83, 84), metamfetamiin (82) või kokaiini (107) noortel täiskasvanud uimastitarbijatel, kes ei olnud varem vastavaid aineid süstinud, ja umbes veerand täiskasvanud kinnipeetavatest teatasid heroiini esmakordsest kasutamisest Ühendkuningriigi vanglas (108).
Seega soodustavad mitmesugused kroonilised või korduvad stressorid noorukitel ja noortel täiskasvanutel katsetada mitmesuguste klassidega aineid ja alustada kasutamist varasemas eas. Algatusega seotud stressi tekitavate sündmuste tüübid näivad uuringute ja aineklasside lõikes siiski vastuolulised.
Moderaatorid või vahendajad
Suurenenud stress, rohkem emotsionaalset stressi või eeldatav stressi leevendamine olid peamised põhjused meeste ja naiste noorukite suitsetamise alustamiseks (109, 110) ja suurenenud viha, närvilisus, ärevus, depressioon, häbelikkus või rahulolematus eluga suurendasid 9 – 15 vanuses noorukite hulgas nikotiini, alkoholi või marihuaana kasutamise alustamise riski (111, 112). 12is aga ärevus ja depressioonaasta vanuseid ei seostatud alkoholi või uimastite tarvitamise varasema algusega (103). Seetõttu võivad stressist põhjustatud või üldised emotsionaalsed stressid soodustada noorukitel nikotiini, alkoholi või marihuaana kasutamist, võib-olla emotsionaalse stressi eeldatava leevenduse või negatiivse mõju tõttu, kuid see ei muutnud esmakordset kasutamist varasemaks.
kokkuvõte
Laste trauma ja lapseeas järgnenud kroonilised või korduvad stressisündmused suurendasid ohtu ainete kasutamise alustamiseks ja esmakordseks kasutamiseks aineklasside vahel varasemas eas. Emotsionaalne distress või negatiivne mõju oli seotud suurenenud algamisriskiga, kuid mitte varasema vanusega.
Võimalikud alusmehhanismid
Stress ei pruugi motivatsioonisüsteeme mõjutades algatamist mõjutada. Selle asemel võib stress mõjutada iseloomujoonelisi tegureid, sealhulgas riskide võtmist, otsuste langetamist ja käitumise kontrolli või usku, et ained võivad stressi leevendada (109, 110).
Riski võtmine on varases noorukieas suurenenud, võrreldes lapsepõlve ja hilise noorukieas (113). Suurem riskivõtmine ja tunnete otsimine varases noorukieas suurendas alkoholitarbimise varase alguse riski (114). Riskantsed toimingud on olnud seotud ventromediaalse prefrontaalse koore aktiivsuse suurenemisega, samas kui ohutud toimingud on olnud seotud külgse prefrontaalse koore aktiveerimisega (115). Ekspertide nõuanded, näiteks lapsevanema või õpetaja poolt, et nad ei peaks narkootikume kasutama, võivad vähendada ventromediaalse prefrontaalse ajukoore riskidega seotud aktiivsust või suurendada külgse prefrontaalse ajukoore ohutut aktiveerumist (116). Stress võib aga suurendada riskantseid tegevusi (117), eriti inimestel, kellel on HPA-telje või noradrenergiliste tuumade kõrgendatud stressireaktsioonivõime (118). Selle põhjuseks võib olla osaliselt stressist tingitud otsuste langetamine ja käitumise kontroll, mis on seotud prefrontaalse funktsioneerimise pärssimisega (55) dopamiini D1 ja α1-adrenergiliste retseptorite stressist põhjustatud suurema hõivatuse tõttu frontaalsetes piirkondades (59). Norepinefriin võib kogu stressiperioodi vältel olla kõrgenenud (119), pikema tõusuga pärast stressi põhjustaja lõppu inimeste seas, kellel on varem olnud lapsepõlvetrauma (75), mis viitab stressist tingitud halva otsuse tegemise suurenenud riskile. Lõpuks võib mõnel olla eelarvamus, et ained võivad stressi leevendada (109, 110).
Viletsate või riskantsete otsuste tõenäosus võib suureneda stressi ajal või pärast seda, sealhulgas emotsionaalse stressi perioodidel. Lapsepõlvetraumadega inimesed on aga eriti haavatavad halbade otsuste langetamise tõttu, kuna HPA ja SAM teljed on suurenenud reaktsioonivõimega (74, 75) ning dorsolateraalse ja ventromediaalse prefrontaalse kortikaali funktsioonihäired (70), mis reguleerivad kognitiivset, emotsionaalset ja käitumuslikku kontrolli (68, 69).
Joonis Joonis22 esitab seose trauma või stressi ja ainete kasutamise alustamise vahel, mis võib olla seotud stressist põhjustatud mõjuga iseloomujoonelistele teguritele, näiteks riskide võtmine, otsuste langetamine ja käitumise kontroll või impulsiivsus. Stressist põhjustatud stressi tekke ohus võivad eriti olla inimesed, kellel on kõrgendatud stressireaktsioonivõime, negatiivne mõju ja usk, et ained võivad parandada meeleolu või leevendada stressi, suurenenud riskantne käitumine, kehvad otsustusoskused või halvenenud käitumiskontroll ja kõrgem impulsiivsus.
Üleminek tavakasutusele
Lapsepõlve trauma
Nelson jt. (120) uuris täiskasvanute laste seksuaalse kuritarvitamise mõju nikotiini, alkoholi, marihuaana, kokaiini, stimulantide, rahustite või opioidide mis tahes kasutamisele, korrapärasele kasutamisele või kuritarvitamisele / sõltuvusele ning leidis, et nikotiini, kuid mitte alkoholi regulaarne tarvitamine ja mis tahes muu marihuaana, kokaiini, stimulantide, rahustite või opioidide tarbimist (ebaseaduslike uimastite regulaarset kasutamist ei hinnatud) ennustas lapsepõlves seksuaalne väärkohtlemine. Lisaks suurenes seaduslike või ebaseaduslike ravimite tarvitamise oht lineaarselt koos lapsepõlves koguneva traumaga (4).
Stressiüritused
Kooliga või perega seotud tajutud stress või stressi tekitavad sündmused, kõrgendatud suitsetamise, alkoholi või mis tahes illegaalsete ainete tarvitamise oht noorukite hulgas (7, 8, 10, 11). Seitsekümmend kaks protsenti noorukitest ja noortest täiskasvanud suitsetajatest teatasid, et on jõudnud eksperimenteerimisest regulaarse tarbimiseni, kuna nad tunnevad end stressis (28). Samamoodi tajutav stress (121), rohkem probleeme koolis (97) ja suurenenud pere vaesus (122) suurenenud risk üleminekuks noorukite katseliselt suitsetamisele tavalisele suitsetamisele. Seevastu iseenda poolt teatatud igapäevased vaevused ja stressireaktsioon (emotsionaalne stress ja suurenenud kortisool) kontrollimatu psühhosotsiaalse stressi tekitaja suhtes ei seostunud suitsetamiskäitumisega eksperimendi ajal ega 1-aasta järelkontrollil täiskasvanutel, kes suitsetasid vähem kui 20 sigaretti. nädalas (123).
Ühes uuringus vaadeldi stressi ning suitsetamise või joomise vahelist võimalikku põhjuslikku seost, uurides bakalaureuseõppe üliõpilaste eksamistressi mõju nikotiini, alkoholi ja kofeiini kasutamisele (124). Selles uuringus ei hinnatud kuritarvitamise või sõltuvuse sümptomeid, kuid uuringus osalenud inimeste enda teada antud keskmise sigareti (neli sigaretti) ja iganädalase kofeiini (neli ühikut) ning alkoholitarbimise (neli kuni kuus ühikut) põhjal näivad katsealused olevat peamiselt sõltumatud. tavakasutajad koos inimestega, kes vastavad nikotiini või alkoholi kuritarvitamise kriteeriumidele (liigsed joodikud). Ainete kasutamist hinnati 1kuu enne eksamiperioodi ja selle ajal; aine kasutamist kontrollrühmas hinnati kaks korda eksamivälistel perioodidel viivitusega mõlema hindamise vahel, mis kattub eksamirühma hindamiste vahelise viivitusega. Võrreldes eksamivälise algtasemega, seostati eksamiperioodi kõrgendatud emotsionaalse stressi ja negatiivsete mõjudega, samuti suurenenud igapäevase sigarettide tarbimisega (keskmiselt umbes 12), kofeiini suurenenud nädalaga tarbimisega (keskmiselt umbes 11), kuid ei muutus alkoholitarbimises. Kontrollrühmas ainete kasutamisel muutusi ei leitud (124). Kofeiini tarbimise suurenemist stressirühmas võib seletada selle stimuleeriva toimega kasutamisega, samas kui suurenenud sigarettide tarbimine (3 × algtase) on osaliselt seletatav suurenenud stressiga üliõpilastel, kes kasutasid aineid regulaarselt, kuid ei vastanud tingimata kuritarvitamine või sõltuvus. Veel ühes uuringus uuriti akuutse stressi ja ainete tarbimise vahelisi seoseid laboratooriumis, näidates, et neutraalse manipuleerimisega võrreldes suurendas kontrollimatu psühhosotsiaalne stress perega mitteseotud sotsiaaljoojate alkoholi, kuid mitte platseebo jookide tarbimist pärast manipuleerimist, kuid mitte anamneesis alkoholitarbimise häire (125).
Seevastu kasutage marihuaana puhul suurt elustressi, sealhulgas vanemate surma enne, kui osalejad olid 15aastased ja vanemate uimastiprobleemid, kaitstud 14 – 24 sagedase kasutamise vastuaastased osalejad, kes olid algatanud marihuaana kasutamise, arvestades, et igapäevased vaevused ei avaldanud mingit mõju (94), mis viitavad peamistele stressitekitajatele, et kaitsta eksperimentaalsest marihuaana tarbimisest üleminekut või sellel puudub mõju.
Seega võivad kroonilised või korduvad stressitekitajad eskaleerida seda, et nad hakkaksid pärast katseperioodi aineid regulaarsemalt kasutama ja suurendaksid tarbimist tavakasutajate seas.
Moderaatorid või vahendajad
Stressist põhjustatud emotsionaalne distress suitsetajatel, kellel nikotiinisõltuvus puudub või on vähene, ei seostunud suitsetamiskäitumise muutustega stressi esilekutsumise ajal ega 1-aasta järelkontrolli ajal (123). Teisest küljest ennustas katseliselt suitsetamiselt suitsetamisele üleminekut madal enesehinnang (8, 126, 127) ja suurenenud negatiivne mõju (10, 128).
kokkuvõte
Näib, et lapsepõlvetraumad suurendavad nikotiini, marihuaana, kokaiini, muude stimulantide, opiaatide või rahustite katseliselt tavapäraselt kasutamisele ülemineku riski. Stressirohked sündmused võivad hõlbustada üleminekut regulaarsele nikotiini- ja alkoholitarbimisele, kuid kaitsevad selle marihuaana ülemineku eest. Lapsejärgse kroonilise või korduva stressi ning kokaiini, muude stimulantide, rahustite, opiaatide (sealhulgas heroiini) ja hallutsinogeenide kasutamise võimaliku seose kohta lapseeajärgse kroonilise või korduva stressi vahel on vähe teavet.
Võimalikud alusmehhanismid
Vastupidiselt stressi mõjule alustamisele võivad stressi mõjud tavapärasele kasutamisele üleminekule ja kuritarvitamisele / sõltuvusele olla seotud stressi ja ainete vastastikuse mõjuga motivatsioonimehhanismidele, potentsiaalselt koos stressi mõjuga iseloomujoonelistele mehhanismidele, mida käsitleti eelmises sektsiooni. Üleminek katseliselt tavapärasele kasutamisele võib olla seotud stressist tingitud väiksemate ainete annuste premeerimise suurenemisega, kiire laienemisega regulaarsele kasutamisele ning suurenenud annuste ja tarbimise sagedusega. Need mõjud võivad olla seotud stressi ja kuritarvitamise ainete vahelise ülitundlikkusega, kiirendades ainete motiveeriva väärtuse kasvu. Eriti ohustatud võivad olla indiviidid, kellel on kõrge iseloomuomadustega impulss.
Stress võib kiirendada üleminekut (kontsentreeritud) regulaarsele kasutamisele. Aineid varem mittesaanud täiskasvanud rotid eksponeeriti agressiivse roti või saba-näputäis 4 – 7päeva enne kokaiini esmakordset kokkupuudet (129-132) või metamfetamiini (133). Võrreldes stressimata kontrollloomadega näitasid stressi saanud loomad kokaiini või metamfetamiini iseseisva manustamise suurenemist. 3 – 7päeva pärast esmakordset kasutamist, kuigi stressi- ja kontroll-loomadel oli algselt sarnane kasutustase (129-132). Enesehalduse suurenemine võib kajastada stressis olevate loomade suurenenud kalduvust paisuda (129). Huvitaval kombel suurenes kokaiini enesevalitsemine ka stimulantideta n-ö rottide puhul, kes pidid olema tunnistajaks teisele rotile, kes sai jalgade lööke (mis on emotsionaalne stressi tekitaja), samas kui šokkide saanud isikud ei näidanud enesevalitsemise suurenemist vahetult pärast esmakordset kasutamist kasuta (134), mis viitavad sellele, et emotsionaalsed stressorid on tugevamad kui füüsilised stressorid, stimuleerides eksperimentaalkasutajate regulaarsemat kasutamist.
Aine vahelduv kasutamine, näiteks nädalavahetustel, võib tähistada aine kasutamist etapis pärast katset ja see näib olevat kõige tõhusam viis motivatsioonisüsteemide sensibiliseerimise algatamiseks (49, 135). Loomadel peegeldab sensibiliseerumist suurenenud motoorse aktiveerimisega, mille põhjustab väike annus ainet pärast seda, kui loomad pole korduvast sissevõtmisest loobunud, võrreldes mootori aktiveerimisega algsel sissevõtmisel, ning suurenenud eelistamine puuri osale, mis tähistab aine kättesaadavust (konditsioneeritud koht) eelistamine) pärast korduvat ravimi iseseisvat manustamist. Sensibiliseerimine sõltub osaliselt dopamiinergilistest striaatiaalsetest mehhanismidest (49, 135). Stress (ja kõik kuritarvitused) mõjutavad dopamiinergilisi tasustamissüsteeme (48, 50, 51) ning suurendab ülitundlikkust ja ainete ülitundlikkust ning täiendavat stressi (53). Pärast alustamist on hõlpsasti kättesaadavate ainete korduv, kuid ebaotstarbekas kasutamine selles süsteemis üha tundlikum narkootikumide ja stressi suhtes ning sõltuvushaiguse ravikuuri hilisemates etappides Pavlovi õppimise kaudu sisemistele või välistele märkidele, mis tähistavad potentsiaalset potentsiaali. aine kasutamine (nt neoonmärk) (49, 135).
Tervetel, varem ravimeid mittesaanud meestel võib pärast ainult kolme amfetamiini manustamist esile kutsuda dopamiini süsteemide sensibilisatsiooni, mõõdetuna motoorsete reaktsioonide ja striataalse dopamiini retseptori hõivatusega ning see püsib vähemalt 1aasta pärast viimast manustamist (136). Lisaks on kõrgendatud iseloomuomadustega impulsivsusega mehed, mis on aine tarvitamise häiretega inimestele, sõltumata eelistatud aine klassist (137), olid altid sensibiliseerimisele kui madalama tunnusimpulsiivsusega mehed (136).
Stress võib tõsta ka ainete motiveerivat väärtust eksperimenteerijate või sõltumatute tavakasutajate seas. Tervete täiskasvanud meeste seas hindasid d-amfetamiini ägedat manustamist pärast stressi esilekutsumist meeldivamaks need, kes teatasid rohkem stressist põhjustatud stressist, kui nende seas, kes teatasid vähem stressist (138). Seda stressi mõju motivatsioonile on näidatud ka loomadel. Nikotiinivabad rotid rõhutasid 24-ih on varem omandanud koha-eelistuse väiksemates nikotiini annustes kui stressivabad rotid (139); pärast CRF-1 retseptori antagonistiga eelravi vähenes stressi potentsiaalne mõju motivatsioonile, kuid mitte koha eelistamise omandamisele. Sarnaselt põhjustas stress enne morfiiniga initsieeritud hiirtel regulaarseks kasutamiseks eskalatsiooni esinenud korduvaid väiksemate annuste iseenese manustamist sõltumata sellest, kas hiired eelistasid enne stressi esilekutsumist madalaid või suuri annuseid. Seda efekti näidati hiirtel, kellele tehti stress, kui tunnistati, et teine hiir sai jalgade lööke (tekitas emotsionaalset stressi), kuid mitte hiirtel, kes said jalgade lööke (140). Need tulemused viitavad suurenenud tundlikkusele ravimite motiveeriva mõju suhtes pärast lapsepõlvetraumat või kroonilist / korduvat stressi, vähendades ainete kasutamise säilitamiseks vajalikku annust, mida CRF võib osaliselt vahendada.
Joonis Joonis33 kirjeldab stressisüsteemi aktiveerimise mõju stressorite ja kuritarvitatavate ainete ebaregulaarse kasutamise korral üleminekul katseliselt tavapärasele kasutamisele, mis võib olla algul tingitud stressist põhjustatud sensibiliseerimisest ja motivatsioonisüsteemide rist sensibiliseerimisest, eriti kõrge iseloomuomadusega impulssidega inimestel või suurenenud stressist põhjustatud negatiivne mõju. See võib põhjustada väiksemate annuste suuremat motiveerivat tähtsust, kiiremat eskaleerumist binginguks ja suuremat rahulolu, naudingut või stressitasu pärast tekkivat ainet (138, 141, 142), võimaldades seega positiivset tugevdamist. Võimalik koostoime stressi ja sensibiliseerimise vahel võib eksisteerida lisaks eelmises osas kirjeldatud iseloomujooneliste tegurite mõjule.
Eskalatsioon suureks kasutamiseks, kuritarvitamiseks ja sõltuvuseks
Lapsepõlve trauma
Laste trauma suurendab ainete tarvitamise häirete tekke riski (12-15, 17-20, 23, 78, 86, 93, 143, 144), sealhulgas nikotiini, alkoholi, marihuaana, stimulantide, rahustite ja opioidide, kuid mitte kokaiini (120). Lisaks oli lapseeas esinenud seksuaalne, füüsiline või emotsionaalne väärkohtlemine seotud täiskasvanute alkoholi või ainete sagedasema või sagedasema tarvitamisega ainete tarvitamise häirete kaudu (22, 88, 93), kuigi teistes uuringutes seda ei leitud (89). Mis tahes seaduslike või ebaseaduslike uimastite kasutamise oht (4) ja raske joomise raskus (143) ja nikotiinisõltuvus (93) suurenenud lapsepõlvetraumade raskusega. Huvitav on see, et lapsepõlvetrauma ja ainete tarvitamise häire seost võib vahendada omaduste suurenenud impulsiivsus (22) või sellele järgnenud stressisündmused noorukieas või täiskasvanueas (145, 146), mis viitab sellele, et uimastitarbimise häirete tekke oht inimestel, kellel on varem olnud lapsepõlves seksuaalset väärkohtlemist või muid traumasid, on suurem kõrgema impulsiivsusega inimestel või neil, kes puutuvad kokku täiendavate stressirohke sündmustega.
Stressiüritused
Täiskasvanud suitsetajatel on pikem tööaeg, töönarkomaania, tajutav mõju puudumine, suurenenud stress ja suitsetamisega seotud vähem tööga rahulolu (147-149) ja rohkem nikotiinisõltuvuse sümptomeid (150). Stressi ja nikotiini tarbimise vahelisi seoseid on uuritud ka laboris. Täiskasvanud suitsetajatel põhjustas psühhosotsiaalsete stressorite manustamine osalejate suitsetamise rohkem (151) või rohkem puffasid (152) vahetult pärast stressiga manipuleerimist neutraalse kontrollmanipulatsiooni või kontrollrühmaga võrreldes. Need tulemused on seotud stressist tingitud vähenenud enesekontrolliga, et ägeda ärajätmise ajal suitsetamishimu vastu seista (153), mis viitab seosele stressi, iha ja halva käitumiskontrolli vahel. Kuid teised on teatanud, et stressiga manipuleerimine laboratooriumis põhjustas pärast stressiga kokkupuudet suitsetamise ainult ebaolulist suundumust võrreldes neutraalse manipuleerimisega (154) ja et tegelikud stressirohked sündmused ei ennustanud sigareti kasutamist (155).
Alkoholi puhul ennustas noorukieas ebasoodsas piirkonnas elamine alkoholi tarvitamise häireid (156) ja rohkem eluaegsed stressirohked sündmused ennustasid 15is suuremat alkoholitarbimise ja alkoholitarbimise riski suurenenud riski, mis viitab alkoholi kuritarvitamisele.aastased osalejad (157). Sarnastest suhetest on teatatud ka täiskasvanute seas. Kõrgendatud füüsilisest isikust teatatud psühhosotsiaalne stress suurendab liigse joomise ja regulaarse uimastitarbimise riski (158) ja rohkem möödunud aasta stressi põhjustajaid, mis on seotud suurema alkoholitarbimisega möödunud aastal, umbes kuus igapäevaseid alkohoolseid jooke nende seas, kes teatasid, et on kokku puutunud kuue või enama möödunud aasta stressitekitajaga (159). See seos oli tugevam inimestel, kes hakkasid alkoholi tarvitama enne 14-i vanust, kui inimestel, kellel oli hilisem tarbimisviis (159). Seda viimast toimet võib moduleerida kortikotropiini vabastavate hormooni retseptoreid kodeeriva geeni polümorfism (157).
Aktiivsete teenistuses olevate töötajate kõrgendatud stress oli seotud raske joobe, suitsetamise ja ebaseaduslike ainete tarvitamisega (6). Lisaks olid aktiivsetes lahingutes osalenud sõjapiirkondadesse lähetatud reservväelaste või rahvuskaardi liikmed, kuid mitte aktiivse lahinguga mitte kokkupuutuvate liikmetega, suurem oht riskijõudude levitamiseks pärast rasket alkoholitarbimist ja alkoholiga seotud probleeme sõjapiirkondadesse lähetatud isikkoosseisu liikmetest. (160). Teisest küljest suurenes tegevteenistuse liikmetes operatsioonijärgse joogivee tekkimise oht sõltumata aktiivsest lahingust (160). Kasutusjärgse alkoholitarbimise ja alkoholitarvitamise arendamine oli kõige tugevam neil, kes olid aktiivse lahingu ajal kannatanud kehavigastuste või surmaohu all (161). See viitab sellele, et stressiga kokkupuude võib suurendada varasemate tavakasutajate seas suurema alkoholitarbimise riski, vastavalt ülevaadetele stressi mõju kohta alkoholi tarvitamise jätkamisele (162). Teisest küljest ei ilmnenud mõnedes uuringutes seoseid stressirohke sündmuste ja joomisharjumuste vahel: hiljutine elustress ei ennustanud joomisharjumusi, kui arvestada ka lapsepõlvetraume (143) või sugu (146); viimati nimetatud uuring leidis, et stressi tekitavad sündmused on seotud meeste suurema alkoholitarbimisega, samal ajal kui naistel põhjustavad raskemad alkoholitarbimised stressi tekitavaid sündmusi ainult neil, kellel on varem olnud lapsepõlve trauma.
Marihuaana puhul ennustasid 199-i noorte sagedaste marihuaana kasutajate seas üleminek sõltumatult tarbimisest sõltuvatele suurematele stressi tekitavatele sündmustele, eriti suurtele rahalistele probleemidele (163), korrates muid uuringuid, mis näitavad seost marihuaanasõltuvuse ja suurte rahaliste probleemidega (94, 164). Selle ülemineku riski suurenemist ennustas ka vanemate surm enne 15-i vanust (94) või vanemate lahutus / lahuselu (165), kuigi seda viimast leidu pole teistes uuringutes teatatud (166).
12 – 17 suures proovisaastased noorukid, uimastisõltuvuse riski (klasside lõikes) ennustati ebasoodsates piirkondades elades või madala pere sissetulekuga (156). Kahjuks ei hinnatud ühtegi muud konkreetset aineklassi peale alkoholi. Ebasoodsad naabruskonnad, mida peetakse krooniliseks stressitekitajaks (105), võiks pakkuda suuremat võimalust algatada (77) ja hoidke kasutamist. Lõpuks on vangistamise, ebastabiilse eluaseme ja narkootikumidega kaubitsemise ajalugu olnud seotud sagedasema kokaiinisüstiga kokaiini süstivate täiskasvanute seas (107).
Seega võivad kroonilised või korduvad stressitekitajad eskaleeruda inimestel, kes kasutavad aineid regulaarselt, et tekitada sõltuvust ainetest, eriti neil, kes hakkasid tarvitama varajases noorukieas või kes halvasti käitusid.
Moderaatorid või vahendajad
Stress laboratooriumis või igapäevaelus suurendab iha ja / või emotsionaalset stressi inimestel, kes testimise ajal vastasid ainete tarvitamise häire kriteeriumidele ja kasutasid aktiivselt nikotiini (153, 154, 167-176), alkohol (177), marihuaana (39, 178), kokaiini või muude stimulantidega (179-183) või opiaatide (184, 185). Nendest stressist põhjustatud iha suurenemisest ja emotsionaalsest stressist on sageli teatatud, ehkki mõnedes uuringutes ei olnud stressil mingit mõju ihale, tõenäoliselt seetõttu, et stressorid olid liiga kerged (mõõdukalt keeruline aritmeetiline ülesanne) (184) või sooliste erinevuste tõttu (183). Viimane uuring soovitab stressi erinevat mõju ihale meestel ja naistel, ehkki leiud on olnud vastuolulised: stressi mõju ihale võib naistel olla tugevam kui nikotiinisõltuvuses meestel (171) või kokaiin (183), kuigi kõrge progesterooni tase võib osaliselt kaitsta iha stressi mõju eest (186). Teisest küljest ei leitud mingit erinevust stressi mõjust ihale või emotsionaalsele stressile meestel ja kokaiini tarbimishäiretega naistel, kes erapooletuks jäid, samal ajal kui neuroendokriinsed reaktsioonid stressile paranesid meestel võrreldes naistega (187). Seega võib stress esile kutsuda emotsionaalse stressi, mõjutada negatiivselt või iha.
Emotsionaalne stress, negatiivne mõju ja iha võivad hiljem põhjustada ainete kasutamist. Sigarettide kasutamist ennustasid suurenenud subjektiivsed depressioonitunnused, negatiivsed mõjud ja tajutud sotsiaalne stress (155). See on kooskõlas järeldustega, et üleminek noorukieas suitsetamise katsetamisest noore täiskasvanu nikotiinisõltuvusse on seotud depressiooni ja ärevuse rohkemate sümptomitega (128). Subjektiivsed stressid, sealhulgas ärevuse või depressiooni sümptomid, ennustasid noorukitel ka sagedasemat marihuaana kasutamist (165, 188) ja üleminek marihuaanasõltuvusele (189), ehkki teised ei leidnud üleminekule mõju (165). Lõpuks korrelatsioonis täiskasvanud kodutute naistega depressiooni sümptomid uimastitarbimise häirete ja uimastitarbimisest tulenevate probleemidega (190).
Stressiga tugevdatud iha või emotsionaalne stress võib põhjustada pidevat ainete kasutamist, kuna usutakse, et ained võivad aidata neid emotsioone reguleerida. Tõepoolest, täiskasvanud suitsetajad teatasid, et stressi leevendamine on suitsetamise jätkamise oluline motiiv (155, 191, 192) ja suurenenud negatiivne mõju oli seotud rohkema tubaka tarbimisega (193). Seos stressi ja nikotiini, alkoholi või marihuaana kasutamise vahel stressi või negatiivsete mõjude reguleerimiseks on tugevam neil, kellel on suurenenud ärevustundlikkus (194) või inimestel, kellel on perekonnas esinenud alkoholiprobleeme (195). Lõpuks valimis inimesi, kes kasutasid marihuaanat 2 – 7päevadel nädalas, mis viitab väärkohtlemisele või sõltuvusele, madalam enesele teatatud stressitaluvus, mis on seotud küsimustiku kõrgemate tulemustega, et marihuaanat kasutati stressitunde või negatiivse mõju leevendamiseks (196).
kokkuvõte
Lapsepõlvetraumad ja lapsepõlvejärgsed stressisündmused võivad meelelahutusliku, probleemivaba uimastitarbimise kasuks muutuda selliseks, et see vastaks ainete tarvitamise häirete kriteeriumidele, mida iseloomustab sundtoomine suurte isiklike ja sotsiaalsete kuludega. See võib olla stressi otsene mõju või stressi kaudne mõju iha või emotsionaalse stressi kaudu. Lisaks võivad sõltuvuse ajal ägeda ärajätmise ajal kogetud stress ja emotsionaalne stress tekitada uue tarbimise (45, 197, 198). On tõestatud, et akuutne ärajätmine suurendab iha, depressioonitunnet, ärrituvust või viha, rahutust ja halvendab suitsetajate keskendumisvõimet 24-h vältel (170, 197, 199); neid sümptomeid täheldatakse ka abstinentsete ainete tarvitamise häiretega inimestel, kes kogevad stressi (198). See tsükkel muudab kasutamise lõpetamise keerukamaks isegi inimestel, kes soovivad peatuda. Lapsepõlvetraumade mõju ainete tarvitamise häirete raskusastmele konkreetsete ainete klasside kohta on piiratud teave. Stressi tekitavate sündmuste korral on teave marihuaana, stimulantide, opiaatide, sedatiivsete või hallutsinogeeni tarvitamise häirete riski ja / või raskusastme kohta piiratud, samas kui stressi ja nikotiinisõltuvuse raskusastme vaheline seos on uuringute vahel ebaühtlane.
Stressist põhjustatud eskalatsiooni potentsiaalsed mehhanismid regulaarsest sõltumatust kasutamisest sõltuvuseks võivad sarnaneda stressist põhjustatud relapsi põhjustavatele mehhanismidele. Seetõttu arutatakse neid mehhanisme allpool, järgides ülevaadet stressi ja retsidiivi suhetest. Mehhanismid võivad hõlmata (a) premeerimismehhanismide täiendavat sensibiliseerimist stressi ja ainete poolt, b) üleminekuga positiivsest tugevdusest regulaarse kasutamise ajal negatiivsele tugevdusele sõltuvuse ja relapsi ajal ning c) sellega kaasnevale muutusele HPA telje aktiveerumisel.
Lõpetamine ja motivatsioon lõpetada
Enamik narkootikumide tarvitamise häiretega inimesi loobub mingist ajast või lõpetab selle kasutamise (200-203). Kuid stress vähendab suitsetamisest loobumise tõenäosust, vähendades potentsiaalselt suitsetamisest loobumise motivatsiooni võrreldes motivatsiooniga jätkata uimastitarbimist. Kõrgenenud töö või rahaline stress on olnud seotud suitsetamisest loobumise tõenäosuse vähenemisega (149, 204-206) ja noored täiskasvanud loobuvad marihuaana kasutamisest vähem, kui neil on olnud pikaajaline töötus (207). Noortel täiskasvanutel, kellel on varem esinenud narkootikumide süstimist, kodutus (208) või vangistamise ajalugu (209) ennustas madalamat motivatsiooni uimastitarbimise lõpetamiseks. Suitsetajate uuringud näitavad, et mõnel kasutajal võib motivatsioon suitsetamisest loobuda, kuna võimetus reguleerida stressi või emotsionaalset stressi ilma meelt muutvate ainete abita (155, 191, 192).
Ehkki need on piiratud ulatusega, viitavad need uuringud sellele, et stress vähendab loobumise tõenäosust ja motivatsiooni, eriti inimestel, kes kasutavad aineid stressi, emotsionaalse stressi või ägeda ärajäämise leevendamiseks. Täiendavaid uuringuid on vaja teha, et teha kindlaks, kas ja kuidas võib stress mõjutada lahkumismotivatsiooni, millised stressitüübid on motivatsiooni seisukohast kõige olulisemad, kuidas loobumismotivatsioon on seotud laste seksuaalse väärkohtlemise või muude traumadega ning kas stressi-motivatsioonisuhted võivad olema sarnased ainete klasside ja vanuserühmade lõikes.
Lips või retsidiiv
Lapsepõlve trauma
Ainekasutushäiretega isikud, kes soovivad lõpetada kasutamise vähemalt korra või taastuda vähemalt üks kord (210-216). Lapsekaotuse (kokaiini) risk võib suureneda või olla sagedasem naistel, kuid mitte meestel, lapsepõlvetrauma ja kokaiini korral (217) või diferentseerimata ainete kasutamise häire (218, 219). Traumaatilisemad sündmused on lineaarselt seotud suurema ravijärgse retsidiivi riskiga (213), mis võib olla tingitud uimastite kuritarvitamise tagajärgede paranemisest ravi ajal või jätkuvast kokkupuutest uute traumaatiliste sündmustega inimestel, kellel on varem olnud lapsepõlvetrauma (218). Teisest küljest kadus alkoholitarbimise häiretega ravitud inimestel teadaolev lapseea traumaga seotud retsidiivide riski suurenemine pärast demograafiliste ja psühhiaatriliste muutujate kontrollimist (220). Viimane leid on kooskõlas teiste uuringutega, milles ei leitud täiskasvanute (lapsepõlves) trauma ja ravijärgse retsidiivi vahel olulist seost (221, 222).
Stressiüritused
Suitsetajate hulgas on suurenenud suitsetamisest loobumisega seotud psühhosotsiaalsed stressorid (223) ja retsidiivide risk oli suurem inimestel, kes olid hiljuti residentuuri vahetanud või kellel olid suured rahalised probleemid (206). Need suhted võivad sisaldada konkreetseid motiive, miks suitsetada, ja neid võib mõjutada stressitaluvus: suitsetajad, kes suitsetasid stressi reguleerimiseks, esinesid sagedamini kui inimesed, kes suitsetasid muudel põhjustel (224) ja stressitaluvus vähenes aktiivsete suitsetajate seas, kellel oli anamneesis 24-i retsidiiveh pärast suitsetamiskatse alustamist võrreldes suitsetajatega, kellel on vähemalt 3 olnud anamneesis karskuskuud (225). Stressitaluvust testiti, lastes katsealustel lõpetada stressi esilekutsuvad katsed, mis olid kas mõõdukalt rasked arvutustestid, mis sisaldasid töömälu ülesande elemente, või õhu manustamist koos täiendava süsinikdioksiidiga (225). Neid leide ei korratud teises aktiivsete suitsetajate valimis (211), kuigi leiti oluline seos madala stressitaluvuse ja varajase lõppemise vahel, kui inimestel paluti pärast testi tegemist suitsetamisest loobuda 28i jaokspäeva (211).
18i ja 1988i vahel avaldatud hiljutine jutustav ülevaade 2010i uuringutest sisaldas 10i uuringuid alkoholitarbimise häiretega inimeste stressi ja retsidiivide kohta (226). Stressi määratleti kui olulist stressi tekitavat sündmust või igapäevast vaeva. Rohkem negatiivseid elusündmusi on seotud suurenenud relapsi riskiga, ehkki leiud olid uuringute vahel ebaühtlased, mis võib olla tingitud metoodilistest erinevustest (226). Teisest küljest leiti uuringusse mittekuuluvates uuringutes, et stressirohkemad sündmused suurendasid täiskasvanute retsidiivide riski 3-kuu ja 1-aasta järelkontrolli ajal (227) ja hiljuti uuringus, mis hõlmas institutsionaliseerimata USA täiskasvanute riiklikult esindatud valimit, leiti, et taastekke oht 3-aasta järelkontrollis nende inimeste seas, kellel on anamneesis alkoholitarbimise häireid ja kes olid lähteseisundi hindamise ajal täielikult remissioonis, oli suurem lahutus või lahuselu enne baashindamist (228).
Teises samas riiklikult esindavas mitteinstitutsionaliseeritud USA täiskasvanute valimis tehtud uuringus suurenes retsidiivide risk 3-aasta järelkontrollil täiskasvanutega, kellel oli anamneesis marihuaana tarbimishäire ja kes olid lähteseisundi hindamise ajal täielikus remissioonis, seda enam, kui nad ise teatasid, et on stressirohke sündmused 12-kuu jooksul enne lähteolukorra hindamist (229). Sarnaselt ennustasid jälgimisele eelnenud 3-kuude suuremad stressirohked sündmused retsidiivi 304-i inimestel, kellel oli peamiselt kokaiini tarbimishäire ja kes olid olnud vähemalt 3nädalat (230). Viimases lõigus mainitud narratiivi ülevaade (226), mis hõlmas viimati mainitud uuringut, teatas ka opioididest, kokaiinist või nikotiinist hoidunud inimeste retsidiivide riski suurenemisest koos negatiivsemate stressisündmustega, ehkki kaks muud uuringut (üks koos samalaadsete proovidega inimestest, kes kasutasid opiaate, kokaiini või nikotiini, ja teine opiaatide kasutamise häiretega inimesed, kes said ravi metadooniga) ei teatanud olulist seost relapsi ja stressorite vahel.
Aineklasse ühendavates uuringutes ennustas uimastite kuritarvitamise ravikliinikusse lubatud noorukite suurenenud stress stressi varasemat katkestamist (231) ja aktiivses ravis viibinud täiskasvanud perevägivallaga patsiendid näitasid narkomaaniaekraanil positiivsust sagedamini kui need, kellel pole perevägivalda varem olnud (232). Täiskasvanud Ameerika India naiste hulgas on retsidiivide risk 6 ja 12kuud pärast ravi ennustas osaliselt perekondlik konflikt sissevõtmisel (233) ja ainete tarvitamise riski 1-aasta järelkontrolli ajal ennustas uimastikohtus süüdi mõistetud inimeste seas algtasemel tajutav stress (234) ja narkootikume süstivate inimeste vangilanguse või kodutuse tõttu (235). Sarnaselt suitsetajate retsidiivide riskiga on teisi aineid tarvitavate inimeste puhul madalam stressitaluvus, mida mõõdetakse taotlusena lõpetada stressi esilekutsuvad testid, mis on seotud lühema ajaga viimase hülgamiskatse ägenemiseni (212). Lõpuks modelleeris ravijärgsem elustress rohkem noorukite seost stressist põhjustatud halva käitumiskontrolli ja suurenenud retsidiivide riski vahel 3 ja 6 ajalkuu järelkontroll (236).
Seega võivad kroonilised või korduvad stressorid kutsuda esile retsidiivi, eriti kõrgendatud stressitundlikkuse või halva käitumisega inimeste puhul.
Moderaatorid või vahendajad
Stress laboratooriumis või igapäevaelus on olnud seotud suurenenud iha ja / või emotsionaalse stressiga inimestel, kellel on anamneesis uimastitarbimise häireid ja kellel oli nikotiini kasutamisest varajane või pikaajaline hoidumine (237-239) alkohol (240-244), marihuaana (245), kokaiini või muude stimulantidega (210, 246-250) ja opiaadid (249, 251) [vaata siiski viidet (184) puudub mõju inimestele, kellel on anamneesis opiaatide tarvitamise häire, kes hoidusid opiaatide kasutamisest]. Kõrgenenud iha [nt ref. (210, 237, 242, 252, 253)] ja emotsionaalne stress või negatiivne mõju [nt viide. (179, 237)] ennustada retsidiivi, ehkki konkreetsed rajad võivad noorukitel ja täiskasvanutel erineda (215). Noorukitel võib retsidiiv olla seotud aine kasutamisega positiivse seisundi suurendamiseks koos keskkonnasurvega (rada 1, peegeldades positiivset tugevnemist) või (osaliselt) negatiivsete mõju- ja stressiolukordadega toimetulemiseks (rada 2, negatiivne tugevdamine). Täiskasvanutel võib retsidiiv olla seotud aine kasutamisega negatiivse mõjuga toimetulemiseks koos võimetusega reguleerida tundeid (rada 1, negatiivne tugevdus ja halb enesekontroll) või sotsiaalsete või keskkonnasurvetega (rada 2) (215).
kokkuvõte
Laste trauma ja lapsejärgsed kroonilised või korduvad stressisündmused võivad suurendada retsidiivide riski või raskema retsidiivi riski, kuid tulemused pole uuringute vahel järjekindlad ja näivad piirduvat enamasti nikotiini ja alkoholiga. Täiendavaid uuringuid on vaja lapsepõlvetraumade või lapsepõlvejärgsete stressisündmuste mõju kohta kuritarvitamise ainete klassidele lapseea lõppemise või ägenemise oht ja raskusaste. Stressi ja retsidiivi võimalikke seoseid võib vähendada stressist tugevnenud iha või emotsionaalne stress.
Võimalikud alusmehhanismid
Eskalatsioon sunniviisilisele kasutamisele ja retsidiivi oht võivad osaliselt olla seotud a) premeerimissüsteemide suurenenud stiimulite sensibiliseerimisega, mille tulemuseks on ravimite (ja uimastitega seotud stiimulite) motiveeriva mõju tugevnemine (49, 135), b) suurem sõltuvus ainete kasutamisest, et vältida varajase ärajätmise negatiivseid sümptomeid (45, 72); ja norepinefriini suurenenud sensibiliseerimine või reaktsioonivõime, kahjustades kontrollfunktsioone (54, 59, 60) ja motiveerivate näpunäidete nähtavuse suurendamine (62-64). Need mehhanismid võivad seletada ainete suurenenud kompulsiivset kasutamist isegi siis, kui ainete tarvitamise häiretega inimestel on ainete vähenenud meeldimine.
Varasem või jätkuv stress ja ainete jätkuv kasutamine aitavad kaasa dopamiinergiliste premeerimismehhanismide sensibiliseerimisele, vabastades meeldivad ravimid soovijatest (49, 135). Sensibiliseerimise suurenemine võib veelgi tugevdada õpitud seost ainete või ainete mõju ning (varasema mitte tasustava) keskkonnastiimuli vahel, kutsudes esile (tähelepanu kõrvalekaldumise) prioriteetsemat töötlemist ja ainetele või ainetele antavate näpunäidete selgemat omistust kui loomulikult rahuldust pakkuvatele stiimulitele. (nt toit või intiimsus). Seda illustreerisid elegantselt Versace jt, kes näitasid esile kutsutud potentsiaalide abil (254) või funktsionaalne pildistamine (255), et nikotiini kasutamise häiretega inimestel on suurenenud ajuaktiveerimine stiimulitele, mis viitavad suitsetamisele või sigarettidele, mis näitab tähelepanu ressursside suuremat eraldamist motiveerivale teabele. Inimesi võiks aga rühmitada vastavalt suitsetamisele võrdselt tähelepanu jaotamisele ja loomulikult rahuldust pakkuvatele stiimulitele, võrreldes vähenenud aktiveerimisega looduslikult tasustavatele stiimulitele võrreldes suitsetamisega seotud teabega. Viimasel rühmal oli retsidiivi latentsusaeg lühem kui eelmisel rühmal. See mõju võib olla tugevam kõrge tunnusimpulsiooniga inimestel, kes on tundlikumad ainete sensibiliseeriva mõju suhtes (136) ja potentsiaalselt stressi. See hüpotees on kooskõlas kõrgendatud ainetest põhjustatud ihaga ainete tarvitamise häiretega inimeste seas, kellel on kõrgendatud omaduste impulss (256); kõrgendatud löögist põhjustatud iha, mitte kõrge iseloomuomaduste impulsiivsus, mis on seejärel eelsoodumus retsidiiviks (257).
Lisaks võiks üleminekut tavapäraselt kasutamiselt sõltuvusele ja retsidiivile iseloomustada kohanemisega stressi- ja tugevdusmehhanismides (45, 72, 73, 258). Koob tutvustab mudelit, kus stress ja ained aktiveerivad HPA telge ja kutsuvad esile ekstrahüpotalamuse CRF-i vabanemise, mis võib stimuleerida amügdalat inimestel, kes kasutavad aineid meelelahutuslikult. See võib tähistada katsetamise ja sõltumatu tavapärase kasutamise etappe ning osaliselt soodustada uimastite ja nende tarvitamise positiivset tugevnemist. Seevastu ainete pikaajalise ja ulatusliku kasutamise korral aktiveeruvad HPA telg vähem ja see aktiveerub hoopis siis, kui inimesed on ägedas või pikaajalises seisundis. Sellega kaasneb amügdala aktiveerimine ekstrahüpotalamuse CRF-i abil, tekitades aine iha ja kompulsiivse oleku, et vähendada kaasnevat negatiivset emotsionaalset seisundit (negatiivne tugevnemine). Viimasesse olekusse sisenevad ajusüsteemid võivad tähendada üleminekut sõltumatult kasutamiselt sõltuvale kasutamisele ja neid võib võimendada stress, mille korral äge stress võib tõsta CRF-i ja aktiveerida amügdalat, kiirendades sellega üleminekut aine kompulsiivsele vajadusele (45, 72, 73, 258).
Lõpuks võivad noradrenergilised süsteemid muutuda sensibiliseerivamaks, suurendades stressist põhjustatud norepinefriini negatiivset mõju impulsiivsele reageerimisele (59), emotsioonide, motivatsiooni ja kontrollfunktsioonide (54, 59, 60) ja eesmärgile suunatud toimingud (61) ja suurendavad motiveeriva teabe teravat kallutatust (62-64), soovitades interaktsiooni sensibiliseeritud motivatsioonisüsteemidega. Need toimed on seotud norepinefriini häiriva mõjuga prefrontaalsele talitlusele α1-adrenergiliste retseptorite (54, 55). Noradrenergiliste süsteemide tundlikkuse kasv ilmnes kokaiiniga inimestele yohimbiini manustamisel, mis jäljendab stressireaktsiooni α2-adrenergiliste retseptorite antagoniseerimisega (259), opioid (260, 261) või alkoholitarbimise häire (262, 263). Yohimbine suurendas MHPG-d, norepinefriini peamist metaboliiti, ja kutsus esile paanikahood kokaiini tarvitamise häirega inimestel 1 – 2päevi karskusest, kuid mitte samadel inimestel, kui neil oli 2nädalaid karskust (259). See näitab, et noradrenergiliste süsteemide suurenenud tundlikkus võib 2-is vähenedanädalaid karskust. Ehkki see võib vähendada mõju emotsionaalsetele süsteemidele, näib norepinefriin sensibiliseerivana ja mõjutab teisi süsteeme, mida soovitab yohimbiini põhjustatud suurenenud ehmatus inimestel, kellel on opioidide sõltuvus metadooni säilimisest, võrreldes tervete kontrollidega (260, 261) ja suurenenud jahmatus alkoholitarbimise häiretega inimestel, kellel oli 2 – 4nädalaid karskusi, kellel oli rohkem loobumiskatseid (263).
Joonis Joonis44 kirjeldab seost stressi ja krooniliste ainete kasutamise vahel ning sõltuvuse ja retsidiivi tekke riski kujunemist. Stressist ja ainetest põhjustatud säilimise ja relapsi ajal võivad sõltuvuse ajal toimuda kolm mehhanismi: palgasüsteemide sensibiliseerimine, mis võib tundlikuks jääda aastaid pärast aine kasutamist (136) ja mis võib esineda peamiselt või kiiremini kõrge impulsiivsusega inimestel koos varasema trauma või kroonilise või korduva stressiga; stressimehhanismide allostaas, kasutamise juhtimine pigem negatiivse kui positiivse tugevdamise abil; ja noradrenergiliste mehhanismide kõrgendatud tundlikkus, mõjutades kontrollmehhanisme. Inimestel, kes on tundlikumad stressisüsteemide sensibiliseerimise või reaktsioonivõime suhtes, võib olla suurem sõltuvusse ülemineku oht ja neil on stressi korral rohkem retsidiive.
Järeldus
Stressi ja sõltuvushaiguste ravikuur
Selles dokumendis näitasime, et lapseea traume ja lapseeas tekkivaid kroonilisi või korduvaid stressisündmusi esineb aineid tarvitavatel inimestel sagedamini või kroonilisemalt ning trauma ja eelnevad või jätkuvad stressirohked sündmused suurendavad riski (1) kasutamise alustamiseks, kui see on ette nähtud võimalusega seda teha ja alustada kasutamist varasemas eas; (2) kasutamise laiendamiseks ja kasutamise kiirendamiseks; (3), et liikuda kiiremini kompulsiivsele kasutamisele; (4), et neil oleks madalam motivatsioon lahkumiseks; (5), et oleks kiirem või sagedasem (uuesti) aegunud. Neid toimeid leiti üldiselt kuritarvitamise ainete klassides.
Tabel Table11 võtab kokku seose lapsepõlvetrauma ajaloo ja sõltuvushaiguse kuluga seotud etappide vahel. Laste seksuaalse kuritarvitamise või muude tõsiste traumade kogemine suurendab (varajase) esmakasutamise riski, hõlbustab üleminekut regulaarsele kasutamisele, suurendab sõltuvuse tekkimise tõenäosust ja suurendab aegumise või relapsi riski. Lapsepõlvetraumade tagajärjed ei piirdu ainult noorukieaga, vaid avaldavad endiselt oma mõju täiskasvanueas. Mõni tulemus on aga ebajärjekindel ja puuduvad andmed lapsepõlvetraumade ja ainete tarvitamise häirete raskuse, motivatsiooni või loobumise tõenäosuse ning retsidiivi riski või raskuse vaheliste seoste kohta. Kuigi mõnes uuringus vaadeldi mõnda neist muutujatest, on andmeid kuritarvitamise ainetüüpide kohta piiratud.
Tabel Table22 võtab kokku seosed lapseeas järgnenud krooniliste / korduvate stressisündmuste, sealhulgas oluliste elu jooksul tekkivate stressisündmuste või igapäevaste vaevade, ning sõltuvushaiguse kulgemise etappide vahel. Kroonilised või korduvad stressirohked sündmused on seotud suurenenud riskiga hakata kasutama, regulaarsele kasutamisele üleminekuks, eskaleerumiseks sõltuvusse, väiksemaks võimaluseks loobuda ning aeguda või taastuda. Stressi mõju nendele staadiumidele võib vahendada negatiivne mõju või stressist tingitud emotsionaalse stressi või iha suurenemine. Regulaarsele kasutamisele ülemineku ja retsidiivide, eriti retsidiivide või raskusastmega aja kohta on teave piiratud peamiselt nikotiini, alkoholi, marihuaana ja kokaiiniga. Joonis Joonis55 on esitatud seos sõltuvushaiguse kulgemise riski suurenemise riski ja eskalatsiooni latentsuse vahel inimestel, kellel pole lapsepõlvetraumat ega kroonilisi / korduvaid lapsejärgseid stressisündmusi. Korduvate või raskete traumadega inimestel võib olla suurim oht hakata varakult tarvitama aineid ja laieneda kiiresti sõltuvuse poole, eriti koos täiendava täiskasvanueas esineva stressiga. Eskalatsiooni oht näib järgnevat motivatsioonisüsteemide sensibiliseerimisele, samas kui eskalatsiooni latentsus võib järgneda vanusele.
Võimalikud alusmehhanismid
Stressil ja kuritarvitamise ainetel on ühised mehhanismid, aktiveerides stressi- ja palgasüsteemid. Stress seab inimesed ohtu ainete tarvitamisele ja tekivad ainete tarvitamise häired. Ainete tarbimine seab inimesed suurenenud stressireaktsioonivõime ja stressi tekitavate sündmuste ohtu.
Tutvustasime potentsiaalseid mehhanisme, mis on seotud stressi mõjuga ainete haavatavusele ja edasise sõltuvushaiguse ravikuuri etapile. Need mehhanismid võivad kattuda nii lapsepõlvetraumade kui ka lapsejärgsete stressi tekitavate sündmuste, aga ka kuritarvitamise ainete klasside vahel. Täismudel on esitatud joonisel Joonis66.
Stressi mõju ainete kasutamise alustamisele võib olla seotud stressist põhjustatud tõhustatud riskide võtmise, otsuste langetamise ja halva käitumiskontrolliga. Eriti ohtlikuks võivad osutuda indiviidid, kellel on iseloomujooneline kõrgendatud stressireaktsioonivõime, suurenenud riskide võtmine, halb otsuste tegemine, halvenenud käitumiskontroll või kõrgem impulsiivsus ning tugevnenud emotsionaalne stress, mille veendumussüsteem on, et ained võivad vähendada negatiivset mõju.
Regulaarsele kasutamisele üleminek võib olla seotud stressist põhjustatud tasustamissüsteemide risti sensibiliseerimisega kuritarvitamise ainete motiveeriva mõju suhtes, väiksemate annuste motiveeriva väärtuse suurendamisega, varasema üleminekuga regulaarsele kasutamisele ning annuse ja kiiruse suurendamisega sissevõtmine. See mehhanism võib töötada paralleelselt ülalkirjeldatud tunnusjoonte sarnaste teguritega. Sensibiliseerimist võib aine ebaregulaarse kasutamisega veelgi muuta. Eriti suur oht võivad olla indiviidid, kellel on kõrge iseloomuomadustega impulsiivsus ja kes on altid sensibiliseerimisele.
Lõpuks, üleminek raskele kasutamisele, sõltuvus ja retsidiivi oht võivad olla seotud stressi ja ainete põhjustatud intensiivistunud tasustamismehhanismide sensibiliseerimisega, stressisüsteemide allostaatiliste muutustega ja nende seostega amügdala poolt vahendatud negatiivse tugevdusega ning suurenenud tundlikkuse või reaktsioonivõimega. noradrenergilised süsteemid. Need mehhanismid võivad töötada paralleelselt ülalkirjeldatud tunnusetaoliste teguritega. Ka siin võivad eriti ohustatud olla kõrge iseloomuomadustega impulsivsusega inimesed, kes on altid sensibiliseerimisele.
Piirangud
Uuringute tulemused on ebaühtlased selle osas, millised stressitegijad võivad haiguse kulgu eskaleeruda kõige tõsisemalt, kuigi kroonilistel emotsionaalsetel stressoritel, näiteks rahalistel probleemidel, näib olevat selgem mõju. Teiseks, kirjandus on peamiselt suunatud alkoholile, suitsetamisele, marihuaanale ja kokaiinile, piiratum teave muud tüüpi ainete kohta. Kolmandaks, teave on mõnede jaoks piiratud kui sõltuvustsükli muude etappide, eriti faasi osas, mis on seotud otsustamise või loobuda proovimisega. Lõpuks on mõnikord keeruline otsustada, millistele uuringute etappidele keskenduti, kuna teave harrastuse ajal aineid kasutavate inimeste sümptomite raskuse kohta on piiratud.
Autori panused
Marijn Lijffijt töötas välja selle töö kontseptsiooni, tegi kirjanduslikke otsinguid ja kirjutas esimese mustandi. Kesong Hu ja Alan C. Swann on andnud olulise panuse kirjanduse tõlgendamisse ning lugenud ja muutnud varasemaid mustandeid kriitiliselt.
Huvide konflikti avaldus
Autorid kinnitavad, et uuring viidi läbi ilma kaubandus- või finantssuhete puudumisel, mida võiks tõlgendada võimaliku huvide konfliktina.
viited
;