Glükokortikoidide roll stressile ja sõltuvusele vastupidavuse arendamisel (2013)

Eesmine psühhiaatria. 2013; 4: 68.

Avaldatud Internetis 2013 Aug 1. doi:  10.3389 / fpsyt.2013.00068

PMCID: PMC3730062

See artikkel on olnud viidatud muud PMC artiklid.

Mine:

Abstraktne

On ilmnenud uusi tõendeid selle kohta, et inimestel on võime õppida vastupanuvõimeks, töötades välja kaitsemehhanismid, mis hoiavad neid sõltuvusest põhjustatud stressi halva kohanemise mõju eest. Vastupidavuse neuroteaduste esilekerkiv valdkond hakkab paljastama ahelaid ja molekule, mis kaitsevad stressist tingitud neuropsühhiaatriliste haiguste, näiteks sõltuvuse, eest. Glükokortikoidid (GC-d) on olulised basaal- ja stressiga seotud homöostaasi regulaatorid kõigis kõrgemates organismides ja mõjutavad suurt hulka geene peaaegu igas elundis ja koes. Seetõttu on GC-d ideaalses positsioonis, et stressiga kohanemist soodustada või ära hoida. Selles ülevaates keskendume GC-de rollile hüpotalamuse-hüpofüüsi neerupealise teljel ja hüpotalamusevälistes piirkondades basaalse ja kroonilise stressivastuse reguleerimisel. GC-d interakteeruvad suure hulga neurotransmitterite ja neuropeptiidsüsteemidega, mis on seotud sõltuvuse arenguga. Lisaks keskendutakse ülevaates oreksinergilistele ja kolinergilistele radadele ning tuuakse välja nende roll stressis ja sõltuvuses. GC-d mängivad võtmerolli vastupidavuse või vastuvõtlikkuse arengu edendamisel ning esindavad olulisi farmakoterapeutilisi sihtmärke, mis võivad vähendada halvasti kohandatud stressisüsteemi mõju stressist põhjustatud sõltuvuse raviks.

Märksõnad: sõltuvus, glükokortikoid, stress, vastupidavus, kolinergilised, nikotiinilised atsetüülkoliini retseptorid, mifepristoon, oreksiin

Sissejuhatus

Sõltuvuse tekkimise vastuvõtlikkust reguleerib geneetika ning seda muudavad kogemused ja keskkond. Stress mängib olulist rolli sõltuvuse vastuvõtlikkuse suurendamisel. McEwen kirjutas ilukõneliselt, et „inimese elukogemused mõjutavad aju sügavalt, nii stressi kui ka allostaatilise koormuse / ülekoormuse sihtmärgina ning stressi põhjustajate füsioloogilise ja käitumusliku reageerimise määrajana” (1). Võimalus toime tulla stressi või vastupanuvõimega (võime pärast raskusi tagasi põrgata) ennustab märkimisväärselt, kas inimesel kujuneb hiljem välja stressist tingitud neuropsühhiaatriline haigus, näiteks ärevus, depressioon ja sõltuvus [ülevaade2)]. Suur enamus elanikkonnast on oma elu jooksul kogenud traumaatilist sündmust. Ainult väike osa kogeb hiljem kroonilist stressi, mis põhjustab posttraumaatilist stressihäiret või sõltuvust alkoholist või muudest ravimitest (3). Enamasti on inimestel siiski vastupidavus ja neil ei teki stressi põhjustajatega kokkupuutumisel haigust ega häiret. Vastupidavuse neuroteaduste esilekerkiv valdkond on uute vooluringide ja molekulide paljastamine, mis kaitsevad stressist tingitud neuropsühhiaatriliste haiguste eest.

Sageli on arvatud, et vastupidavus on kaasasündinud või passiivne mehhanism, mida ei saa muuta. Loomade ja inimestega tehtud uuringud näitavad siiski, et vastupidavuse arendamine võib olla õpitud käitumine (2). Inimestel on võime õppida vastupanuvõimeks, arendades mehhanisme, mis kaitsevad stressi halva kohanemise eest. Glükokortikoidid (GC), inimeste kortisool või näriliste kortikosteroon on basaalse ja stressiga seotud homöostaasi olulised regulaatorid ja on tõestatud, et nad moduleerivad paljude elundite ja kudede geenide valikut (4-,6). Seega on GC-d ideaalpositsioonil paljude signaalimisteede reguleerimiseks, mis aktiveeritakse vastusena stressile ja sõltuvusele. Selles ülevaates keskendume GC-de rollile hüpotaalamuse-hüpofüüsi adrenokortikaalses (HPA) teljel basaalse ja kroonilise stressivastuse reguleerimisel. Lisaks keskendume kahele süsteemile, oreksinergilisele ja kolinergilisele süsteemile ning nende rollidele stressi ja sõltuvuse vahendamisel. Edasi arutame nende süsteemide tekkivat koostoimet GC-dega ja stressi reguleerimisel. Lõpuks, kuna GC-del on võtmeroll kas vastupidavuse või stressile vastuvõtlikkuse edendamisel, uurime farmakoterapeutilisi võimalusi, mis on suunatud GC-dele stressist põhjustatud sõltuvuse raviks.

HPA telje ja glükokortikoidide roll stressitaluvuse neurobioloogias

Organismi stressiga toimetuleku võimet reguleerivaid mehhanisme on hästi kirjeldatud mikroorganismides, millel on spetsiaalsed sõlmpunktid, mida nimetatakse stressosoomideks ja mis juhivad vastuseid mitmesugustele füüsilistele ja keskkonnaalasetele solvangutele (7, 8). Stressosoom on ainulaadne struktuur mikroorganismis, mis täpselt orkestrib molekulaarseid mehhanisme, mis häälestab stressorile reageerimise ulatust. Stressosoom tagab lõpuks raku püsimise vastusena mitmesugustele keemilistele ja füüsikalistele stressoritele (7, 8). Imetajate „stressosoomi” korrelatsioon on HPA telg, kuna see pakub koordineeritud vastust ägedale stressile (9). Tsentraalse HPA-telje põhikomponendid on hästi teada ja nende hulka kuuluvad hüpotalamuse paraventrikulaarse tuuma (PVN) kortikotropiini vabastavad hormooni (CRH) eraldavad neuronid (PVN) (10), mis stimuleerivad hüpofüüsi adrenokortikotroopset hormooni (ACTH) ja neerupealiste kortikosterooni (CORT) sekretsiooni (11).

Glükokortikoidid on steroidhormoonid, mida eritavad neerupealised ja mis on olulised homöostaasi regulaatorid basaal- ja stressitingimustes. GC-d avaldavad oma mõju kahte tüüpi rakusiseste retseptorite kaudu - I tüüpi mineralokortikoidi retseptor ja II tüüpi glükokortikoidi retseptor. Mõlemad retseptorid ekspresseeruvad kogu kehas ja avaldavad kogu süsteemile mõju. Ajus ekspresseeritakse kõrge afiinsusega I tüüpi mineralokortikoidi retseptorit (neerudes nimetatakse ka aldosterooni retseptoriks) peamiselt hipokampuse moodustumisel ja mõõdukat ekspressiooni leidub prefrontaalses korteksis (PFC) ja amügdalas (12-,14). Madala afiinsusega II tüüpi GR-d ekspresseeritakse kogu ajus kõrgeima ekspressiooniga PVN-s ja hipokampuses ning madalama afiinsuse tõttu kortisoolile mängib see võtmerolli stressiga seotud homöostaasis, kui kortisooli tsirkuleeriv tase on kõrge (14-,17). GR-de ja MR-de retseptorid asuvad tsütoplasmas ja vahendavad GC-de klassikalist genoomset toimet, toimides transkriptsiooni tuuma aktivaatoritena ja repressoritena (14, 18) ja membraaniga seotud GR-d vahendavad GC-de kiiret toimet (19, 20). GC-d on seega ideaalses positsioonis, et moduleerida reageerimist stressile, ja aktiveeruvad ajus tervislikes tingimustes, pärast ägedat stressi ja reageerides kroonilisele stressile (4, 5, 21).

Glükokortikoidid annavad pärssivat tagasisidet kiire (sekunditest kuni minutiteni) ja pikema (tundidest päevadeni) ajakavade (4, 18, 22-,24). Kiire mõju hõlmab miniatuurse EPSC sageduse viivitamatut vähenemist kortikosterooni või deksametasooni (sünteetiline GC) lisamisel käibemaksusüsteemi (25) ning vähendatud AKTH ja kortikosterooni taset, seda efekti ei täheldatud membraani mitteläbilaskva deksametasooni kasutamisel, mis näitab kiire tagasiside pärssimist (26). On täheldatud samasugust kortikosterooni kiiret mõju hipokampuse mEPSC-le (27, 28). Seega vahendavad GC lühike ajaline skaala (võib-olla mittegenoomne) ja pikem ajaline skaala (genoomne) koos inhibeerivat tagasiside kontrolli. Uuritakse passiivse ja aktiivse vastupidavuse aluseks olevaid molekulaarseid ja neurobioloogilisi protsesse ning kandidaadid on HPA telje regulaatorid, sünapsi ülesehituses osalevad molekulid ja neuraalse plastilisusega seotud signaalmolekulid [vaadanud (2)]. GC-d tähistavad HPA-telje lõpptoodet ja mõjutavad paljusid kesknärvisüsteemi funktsioone, nagu erutus, tunnetus, meeleolu, uni, metabolism ja kardiovaskulaarne toon, immuun- ja põletikuline reaktsioon (joonis (Joonis11).

Joonis 1 

Glükokortikoidide, oreksiinide ja kolinergilise süsteemi vahelise interaktsiooni skemaatiline esitus stressireaktsioonide reguleerimisel. Stress aktiveerib glükokortikoidide vabanemise neerupealisest, mis seejärel naaseb ajju ja sihtmärki ...

Korduvad traumaatilised sündmused kutsuvad esile pikaajalisi käitumuslikke muutusi, mis mõjutavad kognitiivset, emotsionaalset ja sotsiaalset käitumist, mis lõppkokkuvõttes pakuvad organismi kaitset või ellujäämist. Võime stressiga toime tulla võib sõltuda inimese HPA-telje reageerimisvõimest, mis võib omakorda ennustada neuropsühhiaatriliste häirete, näiteks sõltuvuse, tekke tõenäosust. Kroonilise stressi korral muutub see tagasiside aga dereguleerituks, põhjustades mitmesuguseid maladaptiivseid sündroome, nagu ärevus ja mitmesugused depressiivsed häired (1, 5, 29-,33) ja sõltuvus, sealhulgas alkoholisõltuvus (34). On tõestatud, et HPA telje düsregulatsioon kroonilise ja kontrollimatu stressi tagajärjel põhjustab GC ebanormaalset sekretsiooni (35, 36). GR-d vahendavad stressiga kohanemist ja reguleerivad stressireaktsiooni lõpetamist negatiivse tagasiside kaudu HPA-telje tasandil (30-,32). GC-d suudavad kudede tundlikkust dünaamiliselt reguleerida stohhastiliselt (5) ja kontrollib reageerimist kroonilisele stressile. GC-d reguleerivad kudede ja elundite tundlikkust, moduleerides GR-de signaaliülekannet, ligandi kättesaadavust, retseptori isovormi ekspressiooni, rakusisest vereringet ja promootori seost (30-,32).

Glükokortikoidiretseptorid Maladaptive stressi korral: Amygdala plastilisuse muutuste roll

Amügdala on peamine ajupiirkond, mis osaleb stressi, hirmu ja pavloviumi seisundi töötlemises ning on koht, kus vastastikmõjus on hirmu ja stressi poolt stimuleeritud neuroendokriinsed signaalid. On tehtud ettepanek, et hipokampuse ja amügdalaarse õppimise tasakaal on oluline käitumusliku stressiga toimetuleku valikute määramisel. Krooniline vaoshoitusstress suurendab dendriitilist kasvu ja lülisamba tihedust basolateraalses amügdalas (BLA) ja on vastupidine selle rollile hipokampuses. Hipokampuse muutused taastuvad taastumise ajal algtasemele, samal ajal kui amügdala muutused on pikaajalised (37). Neurotroofsed tegurid, nagu BDNF, vahendavad stressi põhjustatud muutusi nendes ajupiirkondades. Värske uuring näitas, et BDNF-i suurenenud sisaldus leiti vastusena kroonilise stressi tekkele BLA-s, samal ajal kui hipokampuses (38). Agressiivsetest interaktsioonidest põgenevatel loomadel näib olevat hipokampuses ja vähem amügdalas tugevam BDNF-i ekspressiooniprofiil, samas kui vastupidisel käitumisel (viibimise ja vastasega silmitsi seismine) on vastupidine mõju (39). Seega aktiveerib stress neurotroofseid tegureid erinevates ajupiirkondades ja arvatakse, et seda vahendab GR-süsteem. Hiirtel, kellel on suunatud GR geneetiline deletsioon, eriti amügdala keskosas (CeA), kuid mitte ajus, on vähenenud konditsioneeritud hirmureaktsioonid (40). Seevastu GR-de, välja arvatud CeA, sihipärane aju häirimine seda ei teinud. On teada, et BLA GR-d osalevad näriliste ja inimeste emotsionaalselt ärritavate ja stressirohkete kogemuste konsolideerimisel noradrenaliiniga suheldes. Inimuuringud on näidanud, et noradrenergilise aktiivsuse ja glükokortikoidsete stressihormoonide vastastikmõjud võivad esile kutsuda häireid harjumuspärase stiimuli-vastuse õppimise eesmärgi saavutamiseks suunatud närvibaasis (41). Hiljuti näidati, et pärast ägedat stressi hõlbustab LTP induktsiooni BLA-s nii β-adrenergiline kui ka GR-de aktiveerimine (42). Kokkuvõttes on stressitingimustes õppimise aluseks ahelaspetsiifilised muutused; stressitundlikel loomadel suureneb hirmuga seotud ahelate nagu amügdala sünaptiline aktiivsus rohkem kui stressi suhtes vastupidavatel loomadel.

Glükokortikoidid mõjutavad stressi tagajärjel hipokampuse ja kortikaalse piirkonna plastilisust

Hipokampuses olevad glükokortikoidi retseptorid kontrollivad tervislikes tingimustes homöostaasi ja mängivad seejärel rolli plastilisuse muutuste mõjutamisel vastusena stressirohketele tingimustele (43, 44). Varaseid elukogemusi, mis kontrollivad lõpuks inimese HPA reageerimist stressi tekitavatele stiimulitele, moduleerib GR geeni ekspressioon hipokampuses ja eesmises ajukoores (45). Hippokampuse GR-d mängivad rolli pikaajalise inhibeeriva vältimismälu kujunemisel rottidel, indutseerides CaMKIIa-BDNF-CREB-sõltuvaid neuraalse plastilisuse radu (46). Eraldi uuringus kahjustas krooniline kokkupuude kortikosterooniga võimet reageerimise tulemusi õppida (47). Arvatakse, et mälu konsolideerimist vahendab GR, samas kui MR-i töötleb uudse teabe hindamist ja sellele reageerimist. Inimeste ja närilistega tehtud uuringud viitavad sellele, et stressirohketes tingimustes toimub hüpokampuse vahendatud kognitiivne mälu kaudaattuuma vahendatud harjumuspärasest mälust (48, 49). Tegelikult on MR-retseptorite puudulikkusega hiired ruumimälu kahjustanud, kuid stressi tagajärjel päästsid nad stiimuli-vastuse mälu edasise halvenemise eest (50). Sarnaselt aktiveeritakse pärast ägedat stressitekitajat GR-d ja indutseeritakse PFC sünaptiline plastilisus, suurendades NMDAR-ide ja AMPAR-ide kaubitsemist ja funktsiooni (51). Lisaks, kui MR oli hiirte ajuajus üleekspresseeritud, kasutades CAMkIIa promootoriga juhitud inimese MR-cDNA ekspressiooni, näitasid hiired paremat ruumilist mälu, vähendasid ärevust, muutmata algse HPA stressivastuse muutusi (52). On kogutud tõendeid selle kohta, et GC-d osalevad mälestuste kujunemises spetsiifilistes vooluringides, mis reguleerivad stressireaktsioone ja sellest tulenevalt reageeringuid kuritarvitamise ja alkoholi tarvitamisele.

Glükokortikoidid sõltuvuse arengus

Krooniline kokkupuude stressiga põhjustab muutusi GC-de homöostaatilises toimimises (29). Peale selle on alkoholisõltuvusest tingituna märkimisväärselt häiritud HPA telg. On tõestatud, et äge vabatahtlik etanooli iseseisev manustamine suurendab kortikosterooni taset, vastupidiselt põhjustab pikaajaline kokkupuude närilistega närilistega nüri vastust, mis viitab sellele, et alkoholisõltuvus põhjustab HPA telje disregulatsiooni (53). GR lühiajaline üleekspressioon noortel loomadel on vajalik ja piisav, et viia transkriptoomides läbi põhjalikke muutusi konkreetsetes ajupiirkondades, mis põhjustab ärevuse ja kuritarvitamise ravimite haavatavuse elukestvat suurenemist (54). Muudetud ärakirju on kasutatud GR ja aksonaalse suunava signaalide signaalimisel gruusi dentaadis ja dopamiini retseptori signaalide edastamiseks tuuma akumulaatorites (NAc) (54). Lisaks võivad mõnel inimesel pärast stressi ja psühholoogiliste traumadega kokkupuudet GC-d propageerida uimastitarbimise eskaleerumist ja kutsuda esile kahjustatud HPA-telje. GC-d võivad ravimit stimuleeriva toimega risti sensibiliseerida dopamiini ülekandumisele mesolimbilise dopamiini premeerimis- / tugevdusahelas (55) ja suurendavad vastuvõtlikkust sõltuvuskäitumise kujunemisele (56-,58) suurendades dopamiinergiliste sünapside sünaptilist tugevust (59). Oluline on see, et NAc südamikus, kuid mitte kestas sisalduvad dopamiini vastused reageerivad GC-de kõikuvale tasemele (60). Puudujäägid GR-geenis hiirtel, eriti dopamiinergilistes neuronites, mis ekspresseerivad dopamiini D1 retseptoreid, mis saavad dopaminergilist sisendit, olid vähendanud kokaiini ise manustamist ja dopamiini rakkude tulistamist (61). Äge kokkupuude või liigne etanooliga kokkupuude muudab GC taset ja soodustab PFC GC-reguleeritud geeniekspressiooni (62) ja II tüüpi GR-st sõltuvat neurodegeneratsiooni (63). GC-d indutseerivad glutamatergiliste sünapside etanooliga seotud plastilisust, mis on väidetavalt aluseks etanoolisõltuvuse arengule,64).

On tõestatud, et alkoholi ägeda ärajätmise ja GR mRNA alareguleerimise vahel on korrelatsioon PFC, NAc ja stria terminalis (BNST) voodituumas, samas kui pikaajaline alkoholist hoidumine korreleerub NAc südamiku, ventraalse tuuma ülesreguleeritud GR mRNA-ga BNST ja CeA (65, 66), üle vaadatud (67). On tehtud ettepanek, et üleminek algselt vabatahtlikult uimastitarbimiselt hilisemal sundtoomel põhinevale uimastitarbimisele kajastaks üleminekut eesmärgile suunatud tegevuste harjumuspärasele kontrollkäigule (68). Uurijad teevad ettepaneku, et ägedad stressitekitajad taastaksid tavapäraselt reageerimise uimastitega seotud näpunäidetele ja korduv stress võib soodustada üleminekut vabatahtlikult uimastitarbimisele. GC-d on ideaalses positsioonis, et reguleerida mitmesugust süsteemi, mis moduleerib sõltuvuse arengut. Järgmistes lõikudes vaatame üle GC-de ning oreksinergiliste ja kolinergiliste süsteemide koosmõju.

Oreksinergiline süsteem

Oreksiinide / hüpokretiinide kõige enam uuritud bioloogilised funktsioonid on toitmise, une, energia homeostaasi ja tasu otsimise keskses kontrollis. Oreksiin-A ja oreksiin-B (nimetatakse ka hüpokretiin-1 ja -2) interakteeruvad kahe oreksiini / hüpokretiini retseptori alamtüübiga Orexin1 Retseptor (OX1R) ja oreksiin2 Retseptor (OX2R), mis seostub oreksiin-A ja oreksiin-B-ga (või mõlemad)69, 70). Oreksiinide rolli kohta tehti esimesed avastused oreksiini või OX2R-i retseptorit kodeerivate geenide puuduste tuvastamisel, mille tulemuseks oli koerte narkolepsia, mis viitab ORX / Hcrt süsteemi rollile une ja ärkveloleku reguleerimisel (71, 72). On tõestatud, et oreksiin-A ja oreksiin-B suurendavad toidu tarbimist, mida blokeerivad selektiivsed antagonistid (73, 74). Lisaks innerveerivad oreksinergilised kiud energia homöostaasis osalevaid erinevaid ajupiirkondi, näiteks ventromediaalse hüpotalamuse tuum, kaarekujuline tuum ja hüpotalamuse VAT (75). Oreksiinid reguleerivad autonoomseid funktsioone, näiteks vererõhu ja pulsi reguleerimine (76). Seega on neil neuropeptiididel ainulaadne positsioon stressile reageerimiseks.

Oreksiinide roll stressis ja HPA telje aktiveerimine

Erutus on stressireaktsiooni oluline element ja oreksiinisüsteem on stressile reageerimise põhikomponent. Projitseerimised perifornilisest tuumast ja hüpotalamuse dorsomediaalsest tuumast on seotud ka sõltuvust tekitava käitumisega, kuid põhirõhk on olnud nende roll erutusest ja kaasnevast stressist (77). Oreksiinid moduleerivad HPA-telge vastusena erinevatele stressirohketele stiimulitele. Prepro-oreksiini mRNA ekspressioon suurenes lateraalses hüpotalamuses (LH) noortel rottidel pärast immobiliseerimisstressi ja täiskasvanud rottidel pärast külma stressi (78). OX-A aktiveerib HPA telje, indutseerides AKTH ja kortikosterooni (79). OX-A, kuid mitte OX-B, suurendab roti ja inimese neerupealise koorest glükokortikoidi sekretsiooni, stimuleerides adrenokortikaalseid rakke OX1R-i kaudu, mis on ühendatud adenülaattsüklaasist sõltuva kaskaadiga (st OXXNUMXR).79) (Joonis. \ T (Joonis1) .1). Intratserebroventrikulaarne (ICV) OX-A tugevdatud AKTH ja kortikosterooni vabanemine (80-,82). On tehtud ettepanek, et oreksiini neuronitel oleks integratiivne roll, mis seob autonoomsed reageeringud ärrituse ja / või valvsusega võitluse või lennu ajal reageerimise ajal (83) (Joonis. \ T (Joonis22).

Joonis 2 

Stressi ja narkomaaniaga seotud ajupiirkondade glükokortikoidne, oreksinergiline ja kolinergiline aktiveerimine. Hipokampuses ja amügdalas asuvad glükokortikoidiretseptorid vahendavad stressi ja kartlike mälestuste konsolideerimise mõju. Ka GC-d ...

Oreksiinide roll sõltuvuses

Oreksiinide paljude funktsioonide kõrval on kõige intrigeerivam nende roll premeerimissüsteemis. Oreksiini sisaldavad neuronid kulgevad LH-st ventraalse tegmentaalse piirkonnani (VTA) ja NAc-ni, aju piirkondadesse, mis hõlmavad mesolimbilist “tasuteed” (84-,86). OXR-id on hiljuti seotud selliste sõltuvusainete nagu morfiin, kokaiin (87-,91) ja alkoholi (92-,97). OX1R mängib spetsiifilist rolli etanooli iseseisevas manustamises, näpunäidetes ja stressist põhjustatud relapsi korral, vaadatud98), mille OX2R-i roll on piiratud (99). Oreksiinisüsteem on seotud ka uimastitarbimise retsidiividega. OX1R mängib rolli jalgade šokist põhjustatud kokaiini taastamisel (100, 101) ning kii ja yohimbiini poolt indutseeritud etanooli otsimise taastamine (94, 96, 102).

Tsentraalsed amügidaloidsed projektsioonid reguleerivad HPA telge ja innerveerivad oreksiini sisaldavaid neuroneid külgmises hüpotalamuses. Laiendatud amügdala, mis hõlmab CeA, BNST ja NAc, on kriitilised ajupiirkonnad, mis töötlevad emotsionaalset käitumist nagu ärevus, hirm, stress ja narkomaania. Eelkõige on tõestatud, et CeA-l ja BNST-l on oluline roll ärevusega seotud käitumises ja vabatahtlikus etanooli tarbimises (103). Laiendatud amügdala, sealhulgas CeA, on näidanud, et see mängib kriitilist rolli kuritarvitatavate ravimite taastamise käitumises. CeA, kuid mitte BLA inaktiveerimine hoiab ära jalanõude põhjustatud kokaiini otsimise taastamise (104). Tihedat oreksinergilist innervatsiooni täheldatakse ka kõigis nendes ajupiirkondades (76, 105, 106). Need ajupiirkonnad ekspresseerivad ka stressipeptiide nagu kortikotropiini vabastav faktor (CRF) ja stressivastaseid peptiide nagu neuropeptiid Y (NPY). Mõlemal nimetatud neuropeptiidil on CeA-s vastandlikud toimed ja nad reguleerivad etanooli tarbimist. OX-A BNST-i infusioonid põhjustavad ärevuslaadseid vastuseid, mida mõõdetakse sotsiaalse interaktsiooni testi ja kõrgendatud pluss-labürindi testi abil ning mõju vahendavad NMDA retseptorid (107). Hiljutine uuring näitas ka, et yohimbiin aktiveerib oreksinergilisi vastuseid, kuid mitte adrenergilisi retseptorite aktiivsust ja depressioonis ergutavat neurotransmissiooni BNST-is, mis aitasid kustutatud kokaiini CPP taastamisele (108). Seega osaleb oreksinergiline süsteem stressist põhjustatud uimastite otsimise käitumise vahendamises, kuna see värbab mitu ajupiirkonda, mis on seotud stressirohkete stiimulite ja sõltuvuskäitumise töötlemisega. Oluline on mõista oreksiinide panust stressi- ja palgasüsteemide kattumises. Stressist põhjustatud retsidiivide ja narkootikumide kuritarvitamise vahendavate vooluringide kindlaksmääramine on vajalik, et töötada välja stressist põhjustatud ravimite taastekke jaoks suunatud farmakoterapeutilised lähenemisviisid. Kahekordse oreksiiniretseptori antagonist, suvoreksant (109) on edukalt läbinud III faasi kliinilised uuringud primaarse unetuse ravis ja on praegu FDA ülevaatamisel. Kui see heaks kiidetakse, on see esimene FDA oreksiini antagonist, mis on saadaval unehäirete raviks ning mille tõhusust stressi ja sõltuvushäirete ravis saab taas avaldada.

Kolinergilise süsteemi ja HPA-telje interaktsioonid

Allostaas - protsess, mille abil homöostaas taastub pärast stressi - toimub PFC, amügdala ja hipokampuse vastastikmõjul HPA telje kaudu (110-,113). Selles protsessis on näidatud, et mitmed neurotransmitterid ja neuromodulaatorid nagu atsetüülkoliin, glutamaat ja GABA on moduleeritud. Siin vaatleme kolinergilise raja komponentide osalemist stressile reageerimisel, stressi säilitamisel ja isegi süvendamisel.

Kolinergilise raja komponendid on: ligand, atsetüülkoliin (ACh); atsetüülkoliini, atsetüülkoliini esteraasi (AChE) lagunemise eest vastutav ensüüm; ensüüm, mis osaleb ACh, koliini atsetüültransferaasi (ChAT) sünteesimisel; ja atsetüülkoliini retseptorid, nikotiinne atsetüülkoliini retseptor (nAChR) ja muskariinne atsetüülkoliini retseptor (mAChR). Keskendume stressi kolinergilisele reageerimisele konkreetselt nikotiiniretseptorile - nAChR. Keskendudes nAChR-kolinergiline rada, ei ole meie eesmärk väita, et nAChR on ainus või olulisem mängija, kes vahendab stressile reageerimist. Pigem on ette nähtud, et see ülevaade tõstab esile glükokortikoidi raja (vahendatud HPA kaudu) ja nAChR-koliinergilise raja koostoimeid stressi suhtes.

On hästi teada, et nAChR-id on seotud õppimise ja mäluga (114, 115). Lisaks on hästi teada ka kroonilise stressi negatiivne mõju mälule (116, 117). Tõepoolest, juba 1968i ajal tunnistati hipokampust stressihormoonide (118) koos tähelepanekutega, et atsetüülkoliin vabaneb hipokampuses (119, 120) suurenenud erinevate stressimudelite (121). Transgeensed hiire koputamise mudelid on näidanud α4 (122), β3 (123) ja β4 (124) nAChR alaühikud stressi ärevushäirete vahendamisel. Lisaks on α5 ja β4 väljalülitatud hiired nikotiini suhtes vähem tundlikud (125, 126), tugev anksiolüütiline aine (127-,129) väiksemates annustes (130). Tõepoolest, on tõestatud, et α7 ja α4β2 nAChR-id, mis on nikotiini peamised sihtmärgid, pakuvad nikotiini vahendatud neuroprotektiivset toimet hipokampusest sõltuva mälu stressist põhjustatud kahjustuse korral (131). On näidatud, et hipokampus pärsib HPA-telge (132-,136), vähendades seega stressi. Kokkuvõttes näib, et nAChR korraldab stressi vastuseid erinevatel allüksustel erinevalt.

Stressivastuse aktiveerimine on tingitud CRH, ACTH ja kortisooli järkjärgulisest väljavoolust. On näidatud, et nikotiin, nAChR-ide tugev ligand suhteliselt suurtes annustes (2.5 – 5.0 μg / kg), suurendab AKTH annusest sõltuvat (137) ja selle antagonist mekamüülamiin blokeerib nikotiinist stimuleeritud ACTH vabanemist (137, 138). Ajus on CRH-vahendatud ACTH vabanemise eest vastutav piirkond hüpotaalamuse PVN (pcPVN) parvootsellulaarne piirkond (139, 140). Siiski on tõestatud, et nikotiin vahendab ACTH vabanemist kaudselt tuuma traktuse solitariuse (NTS) nikotiiniretseptorite kaudu (NTS) (141, 142). Seejärel vahendab NTS mitmesuguste afferentide kaudu aktsioonipotentsiaali pcPVN-le (143, 144). NTShR NTShR-s leitakse eelsünaptiliselt pcPVN-i glutamatergiliste projektsioonide korral (145, 146). Lisaks on ACTH nikotiini vahendatud mõju selles rajas seotud nAChR subühikud β4- sisaldavad nAChR-i (tõenäoliselt α3β4∗), kuid mitte a4β2 mis on määratud mEPSC-de mõõtmisega DHβE juuresolekul, tugev α4β2 inhibiitor või tsütsiin, tugev β4∗-nAChR agonist (146). Seega, samal ajal kui α4β2 ja a7 nAChR subühikud moduleerivad nikotiini vahendatud rolle mujal (131), NTS-is on see erinev alatüüp (146), osutades taas nAChRil põhinevale diferentsiaalmodulatsioonile stressile (joonis (Joonis11).

Glükokortikoidide koostoimed kolinergilise süsteemiga

On tõestatud, et glükokortikoidid pärsivad otseselt nAChR aktiivsust (147-,149). Seda toetab asjaolu, et stress põhjustab nAChR allapoole reguleerimist roti peaajukoores ja keskmises ajus (150). Lisaks on näidatud, et steroidi antagonistid reguleerivad nAChR ekspressiooni üles (151). Seda, et GC-d võivad retseptoritega seondumise või ekspressioonitasemete muutmise kaudu otseselt mõjutada nAChR-i aktiivsust, saab seletada glükokortikoidi vastuselementide (GRE) esinemisega α-d transkribeerivates geenides7 nAChR - CHRNA7 subühik (152). Tõepoolest, GRE-sid on tuvastatud ka ChAT (153) ja AChE (154), kolinergilise raja komponendid. Nende GRE-de täpse mõju uurimiseks on vaja täiendavaid uuringuid koos uurimisega, kas neid GRE-sid on ka teistes nAChR-i geenides.

On näidatud, et stress mõjutab ka kolinergilise raja muid komponente. On tõestatud, et AChE, mis vastutab ACh õigeaegse lagunemise eest, on reguleeritud alternatiivse splaissimisega, muutes seega neurotransmissiooni (155). Tõepoolest, ACR-i miRNA transkriptsioonijärgne modifikatsioon tavalisest AChE-S-st muutmisvormiks AChE-R muudab kolinergilist ülekannet (156). Lisaks põhjustab AChE post-transkriptsiooniline modulatsioon, jällegi miRNA kaudu, hipokampusega seotud kognitiivseid defekte (157). Nagu varem öeldud, kontrollitakse AChE ekspressiooni genoomsel tasemel GRE (154) nagu ka ChAT (153). Samuti näidati, et ChAT-valgu tase väheneb kroonilise stressi (158). Epigeneetilisel tasemel on stressist tingitud AChE epigeneetiline transkriptsioonimälu HDAC4 kaudu (159). Huvitaval kombel tuvastati selles uuringus ka GREAC HDAC4 (159), viidates stressi otsesele epigeneetilisele mõjule AChE-le. Kõik need tulemused osutavad mitmetahulisele mehhanismile, mille abil stressist tingitud kolinergiline vastus on reguleeritud ilma selle reageeringut liialt liigendamata, mis kahtlemata põhjustaks mitmesuguseid stressiga seotud neuropatoloogiaid, näiteks PTSD (160, 161), alkoholisõltuvus (162, 163) ja sõltuvus teistest kuritarvitamise ainetest (164, 165).

Kokkuvõtlikult osutavad nAChRi erinevate alatüüpide kaasamine aju eri piirkondadesse koos kolinergilise raja moduleerimisega erinevatel etappidel, näiteks transkriptsiooni-, transkriptsiooni- ja epigeneetilised modifikatsioonid, viitega peeneks moduleeritud süsteemile nii ajaliselt kui ka ruumiliselt see on kohandatud reageerima mitmesugustele stressitekitajatele, millega meie igapäevaelus kokku puutume. Ja kuigi see ülevaade on keskendunud nAChR-ile ja kolinergilisele rajale, ei saa alahinnata muskariiniretseptori ja paljude teiste närviskeemide osalust. Selle uurimisvaldkonna lõppeesmärk on tõepoolest mõista piisavalt erinevate radade ja närviskeemide keerulist koosmõju, mis võimaldab lõpuks stressist põhjustatud haigestumust leevendada, töötades välja stressi vastu tõhusamaid farmakoterapeutilisi strateegiaid.

Farmakoterapeutilised strateegiad

On olemas palju tõendeid selle kohta, et II tüüpi GR-d on olulised terapeutilised sihtmärgid selliste haiguste ravis, mis tulenevad maladaptiivsest stressivastusest. Mifepristoon, tuntud ka kui RU486, on 19-norprogestiini noretindrooni derivaat ja konkureerib potentsiaalselt II tüüpi GR-de ja progesterooni retseptoritega. On tõestatud, et Mifepristoon vähendab kahes erinevas loommudelis etanooli taotleva ja eskaleerunud joomise taastamist (66, 166). Lisaks sellele on mifepristoon osutunud tõhusaks amfetamiini (167), kokaiin (168, 169), morfiin (170) ja etanooli (57, 66, 162, 166, 171-,175). Värske uuring näitab ka mifepristooni tõhusust alkoholi võõrutusnähtude leevendamisel (176). Mifepristooni glükokortikoidivastane toime on teinud sellest Cushingi sündroomi (177) ning neuroloogilised ja psühholoogilised häired (178-,183). Mifepristone pakub paljulubavat viisi kroonilise ja pikaajalise alkoholitarbimise järgselt halvasti kohanenud stressisüsteemide ajutiseks lähtestamiseks.

Järeldus

Elu ja / või stressiga toimetuleku õppimine või stressile vastuvõtlikuks õppimine hõlmab aju ahelate plastilisuse dünaamilist reguleerimist, mis reguleerib stressi reageerimise radu. Kuna aju saab kogemuste abil ümber kujundada ning närviskeemid on kohanemisvõimelised ja dünaamiliselt reguleeritud, viitab see sellele, et on võimalik aju vahetada või õppida stressiga toime tulema ja sõltuvusest üle saama ning õppida vastupidavamaks muutuma. Järk-järgult avastatakse vastupidavust reguleerivad molekulaarsed rajad ja vooluringid ning see annab võimaluse tuvastada uusi strateegiaid, mis ületaksid sõltuvuse mõju ajule, koos võimalike uudsete farmakoterapeutiliste strateegiatega, mis on suunatud vastupidavuse suurendamise radadele. Selles ülevaates keskendusime glükokortikoidhormoonide rollile, kuna need suudavad pakkuda kogu süsteemi hõlmavat tagasisidet ägeda ja kroonilise stressi ajal ning annavad võimaluse ajuvõrkude ülekuulamiseks ja lähtestamiseks. Aju poolt stressi kahjulike mõjude eest kaitsmiseks kasutatavate molekulaarsete mehhanismide mõistmine pakub neuroteaduses uusi põnevaid võimalusi.

Huvide konflikti avaldus

Autorid kinnitavad, et uuring viidi läbi ilma kaubandus- või finantssuhete puudumisel, mida võiks tõlgendada võimaliku huvide konfliktina.

Tunnustused

Seda tööd toetati ARC Tulevaste sõpruskondade (Selena E. Bartlett) rahastusel.

viited

1. McEwen BS. Kaitse ja kahjustused ägeda ja kroonilise stressi eest: allostaas ja allostaatiline ülekoormus ning olulisus psühhiaatriliste häirete patofüsioloogias. Ann NY Acad Sci (2004) 1032: 1 – 710.1196 / annals.1314.001 [PubMed] [Cross Ref]
2. Russo SJ, Murrough JW, Han MH, Charney DS, Nestler EJ. Vastupidavuse neurobioloogia. Nat Neurosci (2012) 15: 1475 – 8410.1038 / nn.3234 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
3. Nechvatal JM, Lyons DM. Toimetulek muudab aju. Eesmine Behavi Neurosci (2013) 7: 13.10.3389 / fnbeh.2013.00013 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
4. De Kloet ER, Vreugdenhil E, Oitzl MS, Joels M. Aju kortikosteroidi retseptori tasakaal tervises ja haigustes. Endocr Rev (1998) 19: 269 – 30110.1210 / er.19.3.269 [PubMed] [Cross Ref]
5. Kino T. Kudede glükokortikoidide tundlikkus: väljaspool stohhastilist regulatsiooni glükokortikoidide mitmekesisele toimele. Horm Metab Res (2007) 39: 420 – 410.1055 / s – 2007 – 980193 [PubMed] [Cross Ref]
6. McEwen BS, De Kloet ER, Rostene W. Neerupealiste steroidiretseptorid ja toimingud närvisüsteemis. Physiol Rev (1986) 66: 1121 – 88 [PubMed]
7. Liebal UW, Millat T, Marles-Wright J, Lewis RJ, Wolkenhauer O. Stressosoomi aktiveerimise simulatsioonid rõhutavad RsbR ja RsbT vahelist allosteerilist koostoimet. BMC Syst Biol (2013) 7: 3.10.1186 / 1752-0509-7-3 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
8. Marles-Wright J, Grant T, Delumeau O, van Duinen G, Firbank SJ, Lewis PJ jt. „Stressosoomi”, signaali integreerimise ja edastamise jaoturi, molekulaarne arhitektuur. Teadus (2008) 322: 92 – 610.1126 / teadus.1159572 [PubMed] [Cross Ref]
9. Selye H. Neerupealiste tähtsus kohanemisel. Teadus (1937) 85: 247 – 810.1126 / teadus.85.2201.247 [PubMed] [Cross Ref]
10. Herman JP, Figueiredo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, Ostrander MM, Choi DC jt. Stressi integreerimise kesksed mehhanismid: hüpotalamuse-hüpofüüsi-adrenokortikaalse reageerimise kontrollivad hierarhilised vooluringid. Eesmine neuroendokrinool (2003) 24: 151 – 8010.1016 / j.yfrne.2003.07.001 [PubMed] [Cross Ref]
11. Ulrich-Lai YM, Herman JP. Endokriinsete ja autonoomsete stressivastuste neuraalne reguleerimine. Algse Neurosci (2009) 10: 397 – 40910.1038 / nrn2647 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
12. Arriza JL, Simerly RB, Swanson LW, Evans RM. Neuronaalne mineralokortikoidi retseptor glükokortikoidide vastuse vahendajana. Neuron (1988) 1: 887 – 90010.1016 / 0896-6273 (88) 90136 – 5 [PubMed] [Cross Ref]
13. Arriza JL, Weinberger C, Cerelli G, Glaser TM, Handelin BL, Housman DE jt. Inimese mineralokortikoidi retseptori komplementaarse DNA kloonimine: struktuurne ja funktsionaalne sugulus glükokortikoidi retseptoriga. Teadus (1987) 237: 268 – 7510.1126 / teadus.3037703 [PubMed] [Cross Ref]
14. Reul JM, de Kloet ER. Kaks kortikosterooni retseptori süsteemi roti ajus: mikrotiirgus ja diferentsiaalne hõivatus. Endokrinoloogia (1985) 117: 2505 – 1110.1210 / endo-117-6-2505 [PubMed] [Cross Ref]
15. Aronsson M, Fuxe K, Dong Y, Agnati LF, Okret S, Gustafsson JA. Glükokortikoidi retseptori mRNA lokaliseerimine isase roti ajus in situ hübridisatsiooni teel. Proc Natl Acad Sci USA (1988) 85: 9331 – 510.1073 / pnas.85.23.9331 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
16. Gustafsson JA, Carlstedt-Duke J, Poellinger L, Okret S, Wikstrom AC, Bronnegard M jt. Glükokortikoidi retseptori biokeemia, molekulaarbioloogia ja füsioloogia. Endocr Rev (1987) 8: 185 – 23410.1210 / edrv – 8 – 2 – 185 [PubMed] [Cross Ref]
17. Spencer RL, Noor EA, Choo PH, McEwen BS. I ja II tüüpi neerupealiste steroididega seondumine: hinnangud in vivo retseptorite arvule, hõivatusele ja aktiveerimisele erineva steroiditasemega. Brain Res (1990) 514: 37 – 4810.1016 / 0006-8993 (90) 90433-C [PubMed] [Cross Ref]
18. Groeneweg FL, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Kortikosteroidide kiire mittegenoomne toime ja nende roll keskses stressivastuses. J Endokrinool (2011) 209: 153 – 6710.1530 / JOE-10-0472 [PubMed] [Cross Ref]
19. de Kloet ER, Karst H, Joels M. Kortikosteroidhormoonid keskses stressivastuses: kiire ja aeglane. Eesmine neuroendokrinool (2008) 29: 268 – 7210.1016 / j.yfrne.2007.10.002 [PubMed] [Cross Ref]
20. Hinz B, Hirschelmann R. Glükokortikoidide kiire, mittegenoomne tagasiside mõju CRF-i indutseeritud ACTH sekretsioonile rottidel. Pharm Res (2000) 17: 1273 – 710.1023 / A: 1007652908104 [PubMed] [Cross Ref]
21. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU. Kuidas mõjutavad glükokortikoidid stressivastust? Lubavate, pärssivate, stimuleerivate ja ettevalmistavate toimingute integreerimine. Endocr Rev (2000) 21: 55 – 8910.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Cross Ref]
22. Grino M, Burgunder JM, Eskay RL, Eiden LE. Hüpofüüsi eesmise kortikotroofi glükokortikoidide reageerimise algust arengu ajal kavandab kortikotropiini vabastav faktor. Endokrinoloogia (1989) 124: 2686 – 9210.1210 / endo-124-6-2686 [PubMed] [Cross Ref]
23. Keller-Wood ME, Dallman MF. AKTH sekretsiooni pärssimine kortikosteroidides. Endocr Rev (1984) 5: 1 – 2410.1210 / edrv – 5 – 1 – 1 [PubMed] [Cross Ref]
24. Tasker JG, Di S, Malcher-Lopes R. Minireview: kiire glükokortikoidi signaaliülekanne membraaniga seotud retseptorite kaudu. Endokrinoloogia (2006) 147: 5549 – 5610.1210 / et.2006 – 0981 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
25. Di S, Malcher-Lopes R, Halmos KC, Tasker JG. Mittegenoomne glükokortikoidi pärssimine endokannabinoidide vabanemise kaudu hüpotalamuses: kiire tagasiside mehhanism. J Neurosci (2003) 23: 4850 – 7 [PubMed]
26. Evanson NK, Tasker JG, Hill MN, Hillard CJ, Herman JP. HPA telje kiiret tagasiside pärssimist glükokortikoidide poolt vahendab endokannabinoidide signaalimine. Endokrinoloogia (2010) 151: 4811 – 910.1210 / et.2010 – 0285 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
27. Karst H, Berger S, Turiault M, Tronche F, Schutz G, Joels M. Mineralokortikoidi retseptorid on hädavajalikud hipokampuse glutamaadi ülekande mittegenoomiliseks moduleerimiseks kortikosterooni poolt. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102: 19204 – 710.1073 / pnas.0507572102 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
28. Qiu S, Champagne DL, Peters M, Catania EH, Weeber EJ, Levitt P jt. Limbilise süsteemiga seotud membraanivalgu kaotus viib hipokampuse mineralokortikoidi retseptori ekspressiooni vähenemiseni, sünaptilise plastilisuse vähenemiseni ja ruumilise mälu defitsiidini. Biol Psühhiaatria (2010) 68: 197 – 20410.1016 / j.biopsych.2010.02.013 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
29. Barik J, Marti F, Morel C, Fernandez SP, Lanteri C, Godeheu G jt. Krooniline stress põhjustab dopaminoceptiivsetes neuronites glükokortikoidi retseptori kaudu sotsiaalset vastumeelsust. Teadus (2013) 339: 332 – 510.1126 / teadus.1226767 [PubMed] [Cross Ref]
30. De Kloet ER, Reul JM. Tagasiside ja kortikosteroidide tooniline mõju aju talitlusele: kontseptsioon, mis tuleneb aju retseptori süsteemide heterogeensusest. Psühhoneuroendokrinoloogia (1987) 12: 83 – 10510.1016 / 0306-4530 (87) 90040 – 0 [PubMed] [Cross Ref]
31. Diorio D, Viau V, Meaney MJ. Mediaalse prefrontaalse koore (cingulate gyrus) roll hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise stressireaktsioonide reguleerimisel. J Neurosci (1993) 13: 3839 – 47 [PubMed]
32. Magarinos AM, Somoza G, De Nicola AF. Glükokortikoidide negatiivne tagasiside ja glükokortikoidi retseptorid pärast hipokamptoomiat rottidel. Horm Metab Res (1987) 19: 105 – 910.1055 / s – 2007 – 1011753 [PubMed] [Cross Ref]
33. McEwen BS, Stellar E. Stress ja inimene. Haiguseni viivad mehhanismid. Arch Intern Med (1993) 153: 2093 – 10110.1001 / archinte.153.18.2093 [PubMed] [Cross Ref]
34. Koob GF. Aju stressisüsteemide roll sõltuvuses. Neuron (2008) 59: 11 – 3410.1016 / j.neuron.2008.06.012 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
35. Holsboer F, von Bardeleben U, Wiedemann K, Muller OA, Stalla GK. Kortikosotropiini vabastava hormooni vastuse jadajärgne hindamine pärast depressiooni deksametasooni. Mõju DST-i pärssimise patofüsioloogiale. Biol Psühhiaatria (1987) 22: 228 – 3410.1016 / 0006-3223 (87) 90237-X [PubMed] [Cross Ref]
36. Nemeroff CB, Widerlov E, Bissette G, Walleus H, Karlsson I, Eklund K jt. CSF-i kortikotropiini vabastava faktoriga sarnase immunoreaktiivsuse kõrgenenud kontsentratsioonid depressiooniga patsientidel. Teadus (1984) 226: 1342 – 410.1126 / teadus.6334362 [PubMed] [Cross Ref]
37. Vyas A, Mitra R, Shankaranarayana Rao BS, Chattarji S. Krooniline stress kutsub esile hipokampuse ja amügidaloidsetes neuronites esinevad dendriitilise ümberkujundamise kontrastsed mustrid. J Neurosci (2002) 22: 6810 – 8 [PubMed]
38. Lakshminarasimhan H, Chattarji S. Stress põhjustab aju põhjustatud neurotroofse faktori taseme hüpokampuses ja amügdalas vastandlikku mõju. PLOS ONE (2012) 7: e30481.10.1371 / journal.pone.0030481 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
39. Arendt DH, Smith JP, Bastida CC, Prasad MS, Oliver KD, Eyster KM jt. Neuraalse plastilisusega seotud geenide hipokampuse ja amügdalaarse ekspressiooni vastandamine sotsiaalsest agressioonist põgenemise ajal. Physiol Behav (2012) 107: 670 – 910.1016 / j.physbeh.2012.03.005 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
40. Kolber BJ, Roberts MS, MP Howell, Wozniak DF, Sands MS, Muglia LJ. Tsentraalse amügdala glükokortikoidi retseptori toime soodustab hirmuga seotud CRH aktiveerimist ja konditsioneerimist. Proc Natl Acad Sci USA (2008) 105: 12004 – 910.1073 / pnas.0803216105 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
41. Schwabe L, Tegenthoff M, Hoffken O, Wolf OT. Samaaegne glükokortikoidne ja noradrenergiline toime häirib inimese ajus eesmärgile suunatud tegevuse neuraalset alust. J Neurosci (2012) 32: 10146 – 5510.1523 / JNEUROSCI.1304 – 12.2012 [PubMed] [Cross Ref]
42. Sarabdjitsingh RA, Kofink D, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Hiire amügdalaarse sünaptilise plastilisuse stressist tingitud tugevnemine sõltub glükokortikoididest ja β-adrenergilisest aktiivsusest. PLOS ONE (2012) 7: e42143.10.1371 / journal.pone.0042143 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
43. Gourley SL, Swanson AM, Koleske AJ. Kortikosteroidide indutseeritud närvide ümbertegemine ennustab käitumuslikku haavatavust ja vastupidavust. J Neurosci (2013) 33: 3107 – 1210.1523 / JNEUROSCI.2138 – 12.2013 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
44. Lehmann ML, Brachman RA, Martinowich K, Schloesser RJ, Herkenham M. Glükokortikoidid korraldavad täiskasvanute neurogeneesi kaudu lahknevat mõju tujule. J Neurosci (2013) 33: 2961 – 7210.1523 / JNEUROSCI.3878 – 12.2013 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
45. Meaney MJ, Diorio J, Francis D, Widdowson J, LaPlante P, Caldji C jt. Aju aju glükokortikoidi retseptori geeni ekspressiooni varane keskkonnaregulatsioon: mõju adrenokortikaalsele reageerimisele stressile Dev Neurosci (1996) 18: 49 – 7210.1159 / 000111395 [PubMed] [Cross Ref]
46. Chen DY, Bambah-Mukku D, Pollonini G, Alberini CM. Glükokortikoidi retseptorid värbavad mälu konsolideerimise vahendamiseks CaMKIIalpha-BDNF-CREB radu. Nat Neurosci (2012) 15: 1707 – 1410.1038 / nn.3266 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
47. Gourley SL, Swanson AM, Jacobs AM, Howell JL, MoM, Dileone RJ jt. Toimekontrolli vahendab prefrontaalne BDNF ja glükokortikoidi retseptori sidumine. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109: 20714 – 910.1073 / pnas.1208342109 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
48. Schwabe L, Oitzl MS, Philippsen C, Richter S, Bohringer A, Wippich W jt. Stress moduleerib ruumilise versus stiimuli-vastuse õppimisstrateegiate kasutamist inimestel. Õppige mem (2007) 14: 109 – 1610.1101 / lm.435807 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
49. Schwabe L, Schachinger H, de Kloet ER, Oitzl MS. Stress halvendab ruumilist, kuid mitte varajast stiimulitele reageerimise õppimist. Behav Brain Res (2010) 213: 50 – 510.1016 / j.bbr [PubMed] [Cross Ref]
50. ter Horst JP, van der Mark MH, Arp M, Berger S, de Kloet ER, Oitzl MS. Stress või stressi puudumine: eesaju mineralokortikoidi retseptorid reguleerivad käitumise kohanemist. Neurobiol Learn Mem (2012) 98: 33 – 4010.1016 / j.nlm [PubMed] [Cross Ref]
51. Yuen EY, Liu W, Karatsoreos IN, Ren Y, Feng J, McEwen BS jt. Glutamatergilise ülekande ja töömälu ägedast stressist põhjustatud võimendamise mehhanismid. Mol-psühhiaatria (2011) 16: 156 – 7010.1038 / mp.2010.50 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
52. Lai M, Horsburgh K, Bae SE, Carter RN, Stenvers DJ, Fowler JH jt. Esiaju mineralokortikoidi retseptori üleekspressioon parandab mälu, vähendab ärevust ja vähendab ajuisheemia korral neuronite kadu. Eur J Neurosci (2007) 25: 1832 – 4210.1111 / j.1460 – 9568.2007.05427.x [PubMed] [Cross Ref]
53. Richardson HN, Lee SY, O'Dell LE, Koob GF, Rivier CL. Alkoholi ise manustamine stimuleerib akuutselt hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste telge, kuid alkoholisõltuvus viib summutatud neuroendokriinsesse olekusse. Eur J Neurosci (2008) 28: 1641 – 5310.1111 / j.1460 – 9568.2008.06455.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
54. Wei Q, Fentress HM, Hoversten MT, Zhang L, Hebda-Bauer EK, Watson SJ jt. Varase eluea aju glükokortikoidi retseptori üleekspressioon suurendab ärevuskäitumist ja kokaiini ülitundlikkust. Biol Psühhiaatria (2012) 71: 224 – 3110.1016 / j.biopsych.2011.07.009 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
55. de Jong IE, de Kloet ER. Glükokortikoidid ja haavatavus psühhostimulantide suhtes: substraadi ja mehhanismi poole. Ann NY Acad Sci (2004) 1018: 192 – 810.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Cross Ref]
56. Marinelli M, Piazza PV. Glükokortikoidhormoonide, stressi ja psühhostimuleerivate ravimite koostoime. Eur J Neurosci (2002) 16: 387 – 9410.1046 / j.1460 – 9568.2002.02089.x [PubMed] [Cross Ref]
57. Roberts AJ, Lessov CN, Phillips TJ. Glükokortikoidi retseptorite kriitiline roll stressist ja etanoolist põhjustatud lokomotoorse sensibiliseerimisel. J Pharmacol Exp Ther (1995) 275: 790 – 7 [PubMed]
58. Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Stressist põhjustatud sensibiliseerimine ja glükokortikoidid. II. Kokaiini poolt indutseeritud rakuvälise dopamiini suurenemise sensibiliseerimine sõltub stressist põhjustatud kortikosterooni sekretsioonist. J Neurosci (1995) 15: 7189 – 95 [PubMed]
59. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Kuritarvitamine ja stress põhjustavad dopamiinneuronites tavalist sünaptilist kohanemist. Neuron (2003) 37: 577 – 8210.1016 / S0896-6273 (03) 00021 – 7 [PubMed] [Cross Ref]
60. Tye SJ, Miller AD, Blaha CD. Mesoakkumenide dopamiini väljavoolu diferentsiaalne kortikosteroidiretseptori regulatsioon ööpäevase rütmi tippajal ja madalaimal tasemel: keskmises ajus paiknev molekulaarne tasakaal? Synapse (2009) 63: 982 – 9010.1002 / syn.20682 [PubMed] [Cross Ref]
61. Ambroggi F, Turiault M, Milet A, Deroche-Gamonet V, Parnaudeau S, Balado E jt. Stress ja sõltuvus: glükokortikoidi retseptor dopaminoceptiivsetes neuronites hõlbustab kokaiini otsimist. Nat Neurosci (2009) 12: 247 – 910.1038 / nn.2282 [PubMed] [Cross Ref]
62. Costin BN, Wolen AR, Fitting S, Shelton KL, Miles MF. Neerupealiste glükokortikoidide signaalimise roll prefrontaalse ajukoore geeni ekspressioonis ja ägedad käitumisvastused etanoolile. Alkoholikliiniku Exp Res (2013) 37: 57 – 6610.1111 / j.1530 – 0277.2012.01841.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
63. Cippitelli A, Damadzic R, Hamelink C, Brunnquell M, Thorsell A, Heilig M jt. Hingelaadse etanooli tarbimine suurendab kortikosterooni taset ja neurodegneratsiooni, samas kui II tüüpi glükokortikoidi retseptorite hõivamine mifepristooniga on neuroprotektiivne. Sõltlane Biol (2012). 10.1111 / j.1369-1600.2012.00451.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
64. Prendergast MA, Mulholland PJ. Glükokortikoidide ja polüamiini interaktsioonid glutamatergiliste sünapside plastilisuses, mis aitavad kaasa etanooliga seotud sõltuvusele ja neuronaalsele kahjustusele. Sõltlase Biol (2012) 17: 209 – 2310.1111 / j.1369-1600.2011.00375.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
65. Väike HJ, Croft AP, O'Callaghan MJ, Brooks SP, Wang G, Shaw SG. Aju piirkondliku glükokortikoidi selektiivne suurenemine: kroonilise alkoholi uudne toime. Neuroteadus (2008) 156: 1017 – 2710.1016 / j.neuroscience.2008.08.029 [PubMed] [Cross Ref]
66. Vendruscolo LF, Barbier E, Schlosburg JE, Misra KK, Whitfield TW, Jr, Logrip ML jt. Kortikosteroididest sõltuv plastilisus vahendab rottidel alkoholi sundimist. J Neurosci (2012) 32: 7563 – 7110.1523 / JNEUROSCI.0069 – 12.2012 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
67. Rose AK, Shaw SG, Prendergast MA, Väike HJ. Glükokortikoidide tähtsus alkoholisõltuvuses ja neurotoksilisuses. Alkoholikliiniku Exp Res (2010) 34: 2011 – 810.1111 / j.1530 – 0277.2010.01298.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
68. Yin HH, Mulcare SP, Hilario MR, Clouse E, Holloway T, Davis MI jt. Striaatiaalsete vooluringide dünaamiline ümberkorraldamine oskuse omandamise ja kinnistamise ajal. Nat Neurosci (2009) 12: 333 – 4110.1038 / nn.2261 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
69. de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE jt. Hüpokretiinid: hüpotalamusele iseloomulikud peptiidid, millel on neuroekstsitatiivne toime. Proc Natl Acad Sci USA (1998) 95: 322 – 710.1073 / pnas.95.1.322 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
70. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​et al. Oreksiinid ja oreksiiniretseptorid: hüpotaalamuse neuropeptiidide ja G-valguga seotud retseptorite perekond, mis reguleerib toitumisharjumusi. Lahter (1998) 92: 573 – 8510.1016 / S0092-8674 (02) 09256 – 5 [PubMed] [Cross Ref]
71. Anaclet C, Parmentier R, Ouk K, Guidon G, Buda C, Sastre JP jt. Oreksiin / hüpokretiin ja histamiin: eristatavaid rolle ärkveloleku kontrollimisel demonstreeriti koputatavate hiiremudelite abil. J Neurosci (2009) 29: 14423 – 3810.1523 / JNEUROSCI.2604 – 09.2009 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
72. Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C jt. Narkolepsia oreksiini eemaldatavatel hiirtel: une regulatsiooni molekulaargeneetika. Lahter (1999) 98: 437 – 5110.1016 / S0092-8674 (00) 81973-X [PubMed] [Cross Ref]
73. Haynes AC, Jackson B, Chapman H, Tadayyon M, Johns A, Porter RA jt. Oreksiini-1 retseptori selektiivne antagonist vähendab isaste ja emaste rottide toidutarbimist. Regul Pept (2000) 96: 45 – 5110.1016 / S0167-0115 (00) 00199 – 3 [PubMed] [Cross Ref]
74. Yamada H, Okumura T, Motomura W, Kobayashi Y, Kohgo Y. Toidu tarbimise pärssimine oreksiinivastase antikeha tsentraalse süstimise teel tühja kõhuga rottidel. Biochem Biophys Res Commun (2000) 267: 527 – 3110.1006 / bbrc.1999.1998 [PubMed] [Cross Ref]
75. Elias CF, Saper CB, Maratos-Flier E, Tritos NA, Lee C, Kelly J jt. Keemiliselt määratletud projektsioonid, mis seovad medioobasaalset hüpotalamust ja lateraalset hüpotalamuse piirkonda. J Comp Neurol (1998) 402: 442–5910.1002 / (SICI) 1096–9861 (19981228) 402: 4 <442 :: AID-CNE2> 3.3.CO; 2-I [PubMed] [Cross Ref]
76. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG jt. Hüpokretiini (oreksiini) sisaldavad neuronid levivad mitmesse närvisüsteemi. J Neurosci (1998) 18: 9996 – 10015 [PubMed]
77. Harris GC, Aston-Jones G. Erutus ja tasu: dihhotoomia oreksiini funktsioonis. Trends Neurosci (2006) 29: 571 – 710.1016 / j.tins.2006.08.002 [PubMed] [Cross Ref]
78. Ida T, Nakahara K, Murakami T, Hanada R, Nakazato M, Murakami N. Oreksiini võimalik kaasamine rottide stressireaktsiooni. Biochem Biophys Res Commun (2000) 270: 318 – 2310.1006 / bbrc.2000.2412 [PubMed] [Cross Ref]
79. Kagerer SM, Johren O. Oreksiinide / hüpokretiinide koostoimed adrenokortikaalsete funktsioonidega. Acta Physiol (Oxf) (2010) 198: 361 – 7110.1111 / j.1748 – 1716.2009.02034.x [PubMed] [Cross Ref]
80. Al-Barazanji KA, Wilson S, Baker J, Jessop DS, Harbuz MS. Tsentraalne oreksiin-A aktiveerib hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste telje ja stimuleerib teadvusel rottidel hüpotalamuse kortikotropiini vabastavat faktorit ja arginiini vasopressiini neuroneid. J Neuroendokrinool (2001) 13: 421 – 410.1046 / j.1365 – 2826.2001.00655.x [PubMed] [Cross Ref]
81. Jaszberenyi M, Bujdoso E, Pataki I, Telegdy G. Oreksiinide mõju hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemile. J Neuroendokrinool (2000) 12: 1174 – 810.1046 / j.1365 – 2826.2000.00572.x [PubMed] [Cross Ref]
82. Kuru M, Ueta Y, Serino R, Nakazato M, Yamamoto Y, Shibuya I jt. Tsentraalselt manustatav oreksiin / hüpokretiin aktiveerib rottidel HPA telje. Neuroreport (2000) 11: 1977 – 8010.1097 / 00001756-200006260-00034 [PubMed] [Cross Ref]
83. Kuwaki T, Zhang W. Oreksiini neuronid ja emotsionaalne stress. Vitamiinhormoon (2012) 89: 135 – 5810.1016 / B978-0-12-394623-2.00008-1 [PubMed] [Cross Ref]
84. Di Chiara G, Imperato A. Etanool stimuleerib eelistatavalt dopamiini vabanemist vabalt liikuvate rottide tuuma akumulatsioonides. Eur J Pharmacol (1985) 115: 131 – 210.1016 / 0014-2999 (85) 90598 – 9 [PubMed] [Cross Ref]
85. Koob GF, Bloom FE. Ravimisõltuvuse rakulised ja molekulaarsed mehhanismid. Teadus (1988) 242: 715 – 2310.1126 / teadus.2903550 [PubMed] [Cross Ref]
86. Tark RA, Rompre PP. Aju dopamiin ja tasu. Annu Rev Psychol (1989) 40: 191 – 22510.1146 / annurev.ps.40.020189.001203 [PubMed] [Cross Ref]
87. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, väljad HL, Bonci A. VTA oreksiin A on kriitiline kokaiini sünaptilise plastilisuse esilekutsumiseks ja käitumise sensibiliseerimiseks. Neuron (2006) 49: 589 – 60110.1016 / j.neuron.2006.01.016 [PubMed] [Cross Ref]
88. DiLeone RJ, Georgescu D, Nestler EJ. Külgmised hüpotalamuse neuropeptiidid tasu ja narkomaania tõttu. Life Sci (2003) 73: 759 – 6810.1016 / S0024-3205 (03) 00408 – 9 [PubMed] [Cross Ref]
89. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Külgmiste hüpotalamuse oreksiini neuronite roll tasu otsimisel. Loodus (2005) 437: 556 – 910.1038 / loodus04071 [PubMed] [Cross Ref]
90. Paneda C, Winsky-Sommerer R, Boutrel B, de Lecea L. Kortikotropiini vabastav faktor-hüpokretiinühendus: mõju stressireaktsioonile ja sõltuvus. Ravimiuudiste vaatenurk (2005) 18: 250 – 510.1358 / dnp.2005.18.4.908659 [PubMed] [Cross Ref]
91. Pasumarthi RK, Reznikov LR, Fadel J. Oreksiini neuronite aktiveerimine ägeda nikotiini abil. Eur J Pharmacol (2006) 535: 172 – 610.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [PubMed] [Cross Ref]
92. Etanooli kättesaadavusega seotud Dayas CV, McGranahan TM, Martin-Fardon R, Weiss F. Stimuli aktiveerib hüpotalamuse CART ja oreksiini neuronid relapsi taastamismudelis. Biol Psühhiaatria (2008) 63: 152 – 710.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [PubMed] [Cross Ref]
93. Jupp B, Krivdic B, Krstew E, Lawrence AJ. Oreksiini retseptori antagonist SB-334867 lahutab rottidel alkoholi ja sahharoosi motiveerivaid omadusi. Brain Res (2011) 1391: 54 – 910.1016 / j.brainres.2011.03.045 [PubMed] [Cross Ref]
94. Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F, Oldfield B. Oreksiinisüsteem reguleerib alkoholi otsimist rottidel. Br J Pharmacol (2006) 148: 752 – 910.1038 / sj.bjp.0706789 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
95. Moorman DE, Aston-Jones G. Oreksiin-1-retseptori antagonism vähendab etanooli tarbimist ja eelistamist selektiivselt kõrge etanoolisisaldusega - eelistades Sprague - Dawley rotte. Alkohol (2009) 43: 379 – 8610.1016 / j.alkohol.2009.07.002 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
96. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A jt. Oreksiin-1 / hüpokretiin-1 retseptorite pärssimine pärsib Long-Evansi rottidel yohimbiini poolt indutseeritud etanooli ja sahharoosi taastamist. Psühhofarmakoloogia (Berl) (2008) 199: 109 – 1710.1007 / s00213-008-1136-5 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
97. Srinivasan S, Simms JA, Nielsen CK, Lieske SP, Bito-Onon JJ, Yi H jt. Kahekordne oreksiini / hüpokretiini retseptori antagonist, almoreksant, ventraalses tegmentaalses piirkonnas nõrgendab etanooli iseenda manustamist. PLOS ONE (2012) 7: e44726.10.1371 / journal.pone.0044726 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
98. Kim AK, Brown RM, Lawrence AJ. Oreksiinide / hüpokretiinide roll alkoholi tarvitamises ja kuritarvitamises: söögiisu ja kasu suhe. Eesmine Behavi Neurosci (2012) 6: 78.10.3389 / fnbeh.2012.00078 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
99. Shoblock JR, Welty N, Aluisio L, Fraser I, Motley ST, Morton K jt. Oreksiin-2-retseptori selektiivne blokeerimine nõrgendab etanooli isemajandamist, eelistamist ja ennistamist. Psühhofarmakoloogia (Berl) (2011) 215: 191 – 20310.1007 / s00213-010-2127-x [PubMed] [Cross Ref]
100. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF jt. Hüpokretiini roll stressist põhjustatud kokaiini taotleva käitumise taastamise vahendamisel. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102: 19168 – 7310.1073 / pnas.0507480102 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
101. Wang B, teie ZB, tark RA. Hüpokretiini (oreksiini) abil otsitava kokaiini taastamine ventraalses tegmentaalses piirkonnas: sõltumatus kohalikust kortikotropiini vabastavate faktorite võrgustikust. Biol Psühhiaatria (2009) 65: 857 – 6210.1016 / j.biopsych.2009.01.018 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
102. Jupp B, Krstew E, Dezsi G, Lawrence AJ. Diskreetne kii-konditsioneeritud alkoholi otsimine pärast pikaajalist karskust: närvi aktiveerimise muster ja oreksiini (1) retseptorite osalus. Br J Pharmacol (2011) 162: 880 – 910.1111 / j.1476 – 5381.2010.01088.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
103. Moller C, Wiklund L, Sommer W, Thorsell A, Heilig M. Rottide eksperimentaalne ärevus ja vabatahtlik etanooli tarbimine vähenesid pärast tsentraalseid, kuid mitte basolateraalseid amügdala kahjustusi. Brain Res (1997) 760: 94 – 10110.1016 / S0006-8993 (97) 00308 – 9 [PubMed] [Cross Ref]
104. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Kokaiini otsimise käitumise taastamiseks jäsemetest põhjustatud limbilised ja motoorsed vooluringid. J Neurosci (2004) 24: 1551 – 6010.1523 / JNEUROSCI.4177 – 03.2004 [PubMed] [Cross Ref]
105. Schmidt FM, Arendt E, Steinmetzer A, Bruegel M, Kratzsch J, Strauss M jt. CSF-hüpokretiin-1 tase raske depressiooniga patsientidel võrreldes tervete kontrollidega. Psühhiaatria res (2011) 190: 240 – 310.1016 / j.psychres.2011.06.004 [PubMed] [Cross Ref]
106. Schmitt O, Usunoff KG, Lazarov NE, Itzev DE, Eipert P, Rolfs A jt. Roti pikendatud amügdala ja basaalganglionide oreksinergiline innervatsioon. Aju purustamise funktsioon (2012) 217: 233 – 5610.1007 / s00429-011-0343-8 [PubMed] [Cross Ref]
107. Lungwitz EA, Molosh A, Johnson PL, Harvey BP, Dirks RC, Dietrich A jt. Oreksiin-A kutsub esile ärevusetaolise käitumise rottide stria terminaalse voodituuma glutamatergiliste retseptoritega interaktsioonide kaudu. Physiol Behav (2012) 107: 726 – 3210.1016 / j.physbeh.2012.05.019 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
108. Conrad KL, Davis AR, Silberman Y, Sheffler DJ, Shields AD, Saleh SA jt. Yohimbiin pärsib ergutavat ülekannet BNST-is ja pärsib kokaiini väljasuremist oreksiinist sõltuvate, norepinefriinist sõltumatute protsesside kaudu. Neuropsühhofarmakoloogia (2012) 37: 2253 – 6610.1038 / npp.2012.76 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
109. Winrow CJ, Gotter AL, Cox CD, Doran SM, Tannenbaum PL, Breslin MJ jt. Une soodustamine suvoreksandi - uudse kahekordse oreksiiniretseptori antagonisti - abil. J Neurogenet (2011) 25: 52 – 6110.3109 / 01677063.2011.566953 [PubMed] [Cross Ref]
110. Garrido P, De Blas M, Ronzoni G, Cordero I, Anton M, Gine E jt. Keskkonna rikastamise ja eraldamise elulemuse erinev mõju täiskasvanud roti hormonaalsetele ja neurokeemilistele reageeringutele stressile täiskasvanu roti prefrontaalses ajukoores: seos töö- ja emotsionaalsete mälestustega. J Neural Transm (2013) 120: 829 – 4310.1007 / s00702-012-0935-3 [PubMed] [Cross Ref]
111. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. Stressiregulatsiooni limbilised mehhanismid: hüpotalamuse-hüpofüüsi-adrenokortikaalne telg. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2005) 29: 1201 – 1310.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Cross Ref]
112. Sullivan RM, Gratton A. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise funktsiooni prefrontaalne kortikaalne reguleerimine rottidel ja mõju psühhopatoloogiale: kõrvalküsimused. Psühhoneuroendokrinoloogia (2002) 27: 99 – 11410.1016 / S0306-4530 (01) 00038 – 5 [PubMed] [Cross Ref]
113. Weinberg MS, Johnson DC, Bhatt AP, Spencer RL. Prefrontaalse ajukoore mediaalne aktiivsus võib häirida stressireaktsiooni harjumise ekspressiooni. Neuroteadus (2010) 168: 744 – 5610.1016 / j.neuroscience.2010.04.006 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
114. Kuld PE. Õppimises ja mälus osalevate närvisüsteemide atsetüülkoliini modulatsioon. Neurobiol Learn Mem (2003) 80: 194 – 21010.1016 / j.nlm.2003.07.003 [PubMed] [Cross Ref]
115. Levin HS, Rodnitzky RL. Orgaanilise fosfaadi käitumuslikud mõjud inimesele. Clin Toxicol (1976) 9: 391 – 40310.3109 / 15563657608988138 [PubMed] [Cross Ref]
116. Kim JJ, Diamond DM. Rõhutatud hipokampus, sünaptiline plastilisus ja kadunud mälestused. Algse Neurosci (2002) 3: 453 – 62 [PubMed]
117. McEwen BS. Ebasoodsate kogemuste mõju aju struktuurile ja talitlusele. Biol Psühhiaatria (2000) 48: 721 – 3110.1016 / S0006-3223 (00) 00964 – 1 [PubMed] [Cross Ref]
118. McEwen BS, Weiss JM, Schwartz LS. Kortikosterooni selektiivne retentsioon rottide aju limbilistes struktuurides. Loodus (1968) 220: 911 – 210.1038 / 220911a0 [PubMed] [Cross Ref]
119. Del Arco A, Mora F. Neurotransmitterite ja prefrontaalse korteks-limbilise süsteemi interaktsioonid: mõju plastilisusele ja psühhiaatrilistele häiretele. J Neural Transm (2009) 116: 941 – 5210.1007 / s00702-009-0243-8 [PubMed] [Cross Ref]
120. Vizi ES, Kiss JP. Peamiste hipokampuse edastussüsteemide neurokeemia ja farmakoloogia: sünaptilised ja mittesünaptilised koostoimed. Hippocampus (1998) 8: 566–60710.1002 / (SICI) 1098–1063 (1998) 8: 6 <566 :: AID-HIPO2> 3.0.CO; 2-W [PubMed] [Cross Ref]
121. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Aju dopamiini ja atsetüülkoliini vabanemise muutused stressi ajal ja pärast seda ei sõltu hüpofüüsi-adrenokortikaalsest teljest. Brain Res (1991) 538: 111 – 710.1016 / 0006-8993 (91) 90384 – 8 [PubMed] [Cross Ref]
122. Ross SA, Wong JY, Clifford JJ, Kinsella A, Massalas JS, Horne MK jt. Alfa 4 neuronaalse nikotiinse atsetüülkoliini retseptori subühiku väljalülitatava hiire fenotüüpiline iseloomustus. J Neurosci (2000) 20: 6431 – 41 [PubMed]
123. Booker TK, Butt CM, Wehner JM, Heinemann SF, Collins AC. Ärevuslaadse käitumise vähenemine beeta3 nikotiiniretseptori alaühiku knockout-hiirtel. Pharmacol Biochem Behav (2007) 87: 146 – 5710.1016 / j.pbb.2007.04.011 [PubMed] [Cross Ref]
124. Salas R, Pieri F, Fung B, Dani JA, De Biasi M. Ärevusest tingitud reageeringud mutantsetel hiirtel, kellel puudub nikotiiniretseptori beeta4 subühik. J Neurosci (2003) 23: 6255 – 63 [PubMed]
125. Salas R, Orr-Urtreger A, Broide RS, Beaudet A, Paylor R, De Biasi M. Nikotiinne atsetüülkoliini retseptori subühik alfa 5 vahendab nikotiini lühiajalist toimet in vivo. Mol Pharmacol (2003) 63: 1059 – 6610.1124 / mol.63.5.1059 [PubMed] [Cross Ref]
126. Salas R, Pieri F, De Biasi M. Nikotiini atsetüülkoliini retseptori alaühiku nikotiini beeta4 nikotiini ärajätmise tunnuste vähenemine hiirtel olematu. J Neurosci (2004) 24: 10035 – 910.1523 / JNEUROSCI.1939 – 04.2004 [PubMed] [Cross Ref]
127. Brioni JD, O'Neill AB, Kim DJ, Decker MW. Nikotiiniretseptori agonistid avaldavad kõrgendatud pluss-labürindi testis anksiolüütilist toimet. Eur J Pharmacol (1993) 238: 1 – 810.1016 / 0014-2999 (93) 90498 – 7 [PubMed] [Cross Ref]
128. Cao W, Burkholder T, Wilkins L, Collins AC. Etanooli ja nikotiini käitumuslike toimingute geneetiline võrdlus peegelkambris. Pharmacol Biochem Behav (1993) 45: 803 – 910.1016 / 0091-3057 (93) 90124-C [PubMed] [Cross Ref]
129. Costall B, Kelly ME, Naylor RJ, Onaivi ES. Nikotiini ja kokaiini toimingud ärevuse hiiremudelis. Pharmacol Biochem Behav (1989) 33: 197 – 20310.1016 / 0091-3057 (89) 90450 – 4 [PubMed] [Cross Ref]
130. Fail SE, Cheeta S, Kenny PJ. Neurobioloogilised mehhanismid, mille abil nikotiin vahendab erinevat tüüpi ärevust. Eur J Pharmacol (2000) 393: 231 – 610.1016 / S0014-2999 (99) 00889 – 4 [PubMed] [Cross Ref]
131. Alzoubi KH, Srivareerat M, Tran TT, Alkadhi KA. Alfa7- ja alpha4beta2-nAChR-ide roll nikotiini neuroprotektiivses mõjus hipokampusest sõltuva mälu stressist põhjustatud kahjustuse korral. Int J: neuropsühhofarmakool (2013) 16: 1105 – 1310.1017 / S1461145712001046 [PubMed] [Cross Ref]
132. Akana SF, Chu A, Soriano L, Dallman MF. Kortikosteroon avaldab adrenokortikotroopse hormooni, insuliini ja rasva depoo reguleerimisele prefrontaalses ajukoores ja amügdalas kohaspetsiifilisi ja olekusõltuvaid toimeid. J Neuroendokrinool (2001) 13: 625 – 3710.1046 / j.1365 – 2826.2001.00676.x [PubMed] [Cross Ref]
133. Feldman S, Conforti N, Saphier D. Stria terminaali preoptiline piirkond ja voodituum on seotud amügdala mõjuga neerupealiste sekretsioonile. Neuroteadus (1990) 37: 775 – 910.1016 / 0306-4522 (90) 90107-F [PubMed] [Cross Ref]
134. Herman JP, Schafer MK, Young EA, Thompson R, Douglass J, Akil H, et al. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-adrenokortikaalse telje neuroendokriinsete neuronite hipokampuse regulatsiooni tõendid. J Neurosci (1989) 9: 3072 – 82 [PubMed]
135. Jacobson L, Sapolsky R. Hipokampuse roll hüpotalamuse-hüpofüüsi-adrenokortikaalse telje tagasiside regulatsioonis. Endocr Rev (1991) 12: 118 – 3410.1210 / edrv – 12 – 2 – 118 [PubMed] [Cross Ref]
136. Sapolsky RM, Krey LC, McEwen BS. Adrenokortikaalse stressivastuse lõpetamisel osalevad glükokortikoidi suhtes tundlikud hipokampuse neuronid. Proc Natl Acad Sci USA (1984) 81: 6174 – 710.1073 / pnas.81.19.6174 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
137. Matta SG, Beyer HS, McAllen KM, Sharp BM. Nikotiin tõstab tsentraalse mehhanismi abil roti plasma ACTH-d. J Pharmacol Exp Ther (1987) 243: 217 – 26 [PubMed]
138. Matta SG, McAllen KM, Sharp BM. Neljanda tserebroventrikli roll rottide plasma AKTH-vastuste vahendamisel intravenoossele nikotiinile. J Pharmacol Exp Ther (1990) 252: 623 – 30 [PubMed]
139. Sawchenko PE, Bohn MC. Glükokortikoidi retseptori immuunreaktiivsus C1, C2 ja C3 adrenergiliste neuronite suhtes, mis levivad roti hüpotalamusesse või seljaaju. J Comp Neurol (1989) 285: 107 – 1610.1002 / cne.902850109 [PubMed] [Cross Ref]
140. Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale WW. Lamba kortikotropiini vabastava faktori immunoreaktiivsete rakkude ja kiudude organiseerimine roti ajus: immunohistokeemiline uuring. Neuroendokrinoloogia (1983) 36: 165 – 8610.1159 / 000123454 [PubMed] [Cross Ref]
141. Fu Y, Matta SG, Valentine JD, Sharp BM. Adrenokortikotropiini vastust ja nikotiinist põhjustatud norepinefriini sekretsiooni roti paraventrikulaarses tuumas vahendavad ajutüve retseptorid. Endokrinoloogia (1997) 138: 1935 – 4310.1210 / et.138.5.1935 [PubMed] [Cross Ref]
142. Zhao R, Chen H, Sharp BM. Nikotiinist põhjustatud norepinefriini vabanemist hüpotaalamuse paraventrikulaarses tuumas ja amügdalas vahendavad N-metüül-D-aspartaadi retseptorid ja lämmastikoksiid tuumarakulisus. J Pharmacol Exp Ther (2007) 320: 837 – 4410.1124 / jpet.106.112474 [PubMed] [Cross Ref]
143. Sawchenko PE, Swanson LW. Noradrenergiliste radade organiseerimine rottide ajutüvest paraventrikulaarsetesse ja supraoptilistesse tuumadesse. Brain Res (1982) 257: 275 – 325 [PubMed]
144. Swanson LW, Sawchenko PE, Berod A, Hartman BK, Helle KB, Vanorden DE. Immuunhistokeemiline uuring katehhoolaminergiliste rakkude ja terminaalsete väljade korralduse kohta hüpotalamuse paraventrikulaarsetes ja supraoptilistes tuumades. J Comp Neurol (1981) 196: 271 – 8510.1002 / cne.901960207 [PubMed] [Cross Ref]
145. Kalappa BI, Feng L, Kem WR, Gusev AG, Uteshev VV. Ninaotiinsete agonistide poolt sünaptilise glutamaadi vabanemise hõlbustamise mehhanismid üksinduse tuumas. Am J Physiol Cell Physiol (2011) 301: C347 – 6110.1152 / ajpcell.00473.2010 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
146. Smith DV, Uteshev VV. Nikotiinse atsetüülkoliini retseptori ekspressiooni heterogeensus üksinduse kaudaalses tuumas. Neurofarmakoloogia (2008) 54: 445 – 5310.1016 / j.neuropharm.2007.10.018 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
147. Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ jt. Neurosteroidid moduleerivad nikotiiniretseptori funktsiooni hiire striataalsetes ja talamaalsetes sünaptosoomides. J Neurochem (1997) 68: 2412 – 2310.1046 / j.1471 – 4159.1997.68062412.x [PubMed] [Cross Ref]
148. Ke L, Lukas RJ. Steroididega kokkupuute mõju ligandiga seondumisele ja mitmesuguste nikotiinsete atsetüülkoliini retseptori alatüüpide funktsionaalsele aktiivsusele. J Neurochem (1996) 67: 1100 – 1210.1046 / j.1471 – 4159.1996.67031100.x [PubMed] [Cross Ref]
149. Shi LJ, Ta HY, Liu LA, Wang CA. Kortikosterooni kiire mittegenoomne toime neuronaalsele nikotiinsele atsetüülkoliini retseptorile PC12 rakkudes. Arch Biochem Biophys (2001) 394: 145 – 5010.1006 / abbi.2001.2519 [PubMed] [Cross Ref]
150. Takita M, Muramatsu I. Immuunsusstressi ja nikotiini põhjustatud aju nikotiiniretseptorite muutused rottidel. Brain Res (1995) 681: 190 – 210.1016 / 0006-8993 (95) 00265-R [PubMed] [Cross Ref]
151. Almeida LE, Pereira EF, Alkondon M, Fawcett WP, Randall WR, Albuquerque EX. Opioidantagonist naltreksoon pärsib alfa7 ja alpha4beta2 nikotiiniretseptorite aktiivsust hipokampuse neuronites: mõju suitsetamisest loobumise programmidele. Neurofarmakoloogia (2000) 39: 2740 – 5510.1016 / S0028-3908 (00) 00157-X [PubMed] [Cross Ref]
152. Leonard S, Gault J, Hopkins J, Logel J, Vianzon R, Short M, et al. Promootorivariantide seostamine nikotiinse atsetüülkoliini retseptori alamühiku geenis alfa7 ja skisofreenias leiduva inhibeeriva defitsiidiga. Arch Gen psühhiaatria (2002) 59: 1085 – 9610.1001 / archpsyc.59.12.1085 [PubMed] [Cross Ref]
153. Berse B, Blusztajn JK. Kolinergilise lookuse ekspressiooni moduleerimine glükokortikoidide ja retinoehappe abil on rakutüübispetsiifiline. FEBS Lett (1997) 410: 175 – 910.1016 / S0014-5793 (97) 00568 – 1 [PubMed] [Cross Ref]
154. Battaglia M, Ogliari A. Ärevus ja paanika: inimkatsetest loomauuringute ja tagasi. Neurosci Biobehav Rev (2005) 29: 169 – 7910.1016 / j.neubiorev.2004.06.013 [PubMed] [Cross Ref]
155. Meshorer E, Soreq H. AChE alternatiivse splaissingu plussid ja hädad stressiga seotud neuropatoloogiate korral. Trends Neurosci (2006) 29: 216 – 2410.1016 / j.tins.2006.02.005 [PubMed] [Cross Ref]
156. Meerson A, Cacheaux L, Goosens KA, Sapolsky RM, Soreq H, Kaufer D. Aju mikroRNA-de muutused soodustavad kolinergilisi stressireaktsioone. J Mol Neurosci (2010) 40: 47 – 5510.1007 / s12031-009-9252-1 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
157. Shaltiel G, Hanan M, Wolf Y, Barbash S, Kovalev E, Shoham S jt. Hipokampuse microRNA-132 vahendab stressist indutseeritavaid kognitiivseid defitsiite oma atsetüülkoliiniesteraasi sihtmärgi kaudu. Aju purustamise funktsioon (2013) 218: 59 – 7210.1007 / s00429-011-0376-z [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
158. Zhao T, Huang GB, Muna SS, Bagalkot TR, Jin HM, Chae HJ jt. Kroonilise sotsiaalse lüüasaamise stressi mõju käitumisele ja koliini atsetüültransferaasile, 78-kDa glükoosiga reguleeritud valgule ja CCAAT / võimendaja-sidumisvalgu (C / EBP) homoloogsele valgule täiskasvanud hiirtel. Psühhofarmakoloogia (Berl) (2013) 228: 217 – 3010.1007 / s00213-013-3028-6 [PubMed] [Cross Ref]
159. Sailaja BS, Cohen-Carmon D, Zimmerman G, Soreq H, Meshorer E. Stressist indutseeritud atsetüülkoliini esteraasi epigeneetiline transkriptsioonimälu HDAC4 poolt. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109: E3687 – 9510.1073 / pnas.1209990110 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
160. Kaufer D, Friedman A, Seidman S, Soreq H. Äge stress soodustab kolinergilise geeni ekspressiooni pikaajalisi muutusi. Loodus (1998) 393: 373 – 710.1038 / 30741 [PubMed] [Cross Ref]
161. Pavlovsky L, Bitan Y, Shalev H, Serlin Y, Friedman A. Stressist põhjustatud muutunud kolinergilised-glutamatergilised interaktsioonid hiire hipokampuses. Brain Res (2012) 1472: 99 – 10610.1016 / j.brainres.2012.05.057 [PubMed] [Cross Ref]
162. Fahlke C, Hard E, Eriksson CJ, Engel JA, Hansen S. Kortikosterooni või deksametasooniga pikaajalise kokkupuute tagajärg etanooli tarbimisele adrenalektoomiseeritud rottidel ning I ja II tüüpi kortikosteroidi retseptori antagonistide mõju. Psühhofarmakoloogia (Berl) (1995) 117: 216 – 2410.1007 / BF02245190 [PubMed] [Cross Ref]
163. Uhart M, Wand GS. Stress, alkoholi ja narkootikumide vastastikune mõju: inimeste teadusuuringute värskendus. Sõltlase Biol (2009) 14: 43 – 6410.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
164. Sinha R. Stressi roll sõltuvuse relapsi korral. Curr Psychiatry Rep (2007) 9: 388 – 9510.1007 / s11920-007-0050-6 [PubMed] [Cross Ref]
165. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stressist tingitud iha ja stressireaktsioon kokaiinist sõltuvatel isikutel. Psühhofarmakoloogia (Berl) (1999) 142: 343 – 5110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Cross Ref]
166. Simms JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J, Li R, Bartlett SE. Amügdala kesktuumas asuv mifepristoon vähendab yohimbiini stressist tingitud etanooli otsimise taastamist. Neuropsühhofarmakoloogia (2012) 37: 906 – 1810.1038 / npp.2011.268 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
167. De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Tjon GH, Nestby P, Mulder AH, Vanderschuren LJ. Mifepristoon hoiab ära amfetamiini pikaajalise käitumise sensibiliseerimise. Eur J Pharmacol (1996) 307: R3 – 410.1016 / 0014-2999 (96) 00308 – 1 [PubMed] [Cross Ref]
168. Deroche-Gamonet V, Sillaber I, Aouizerate B, Izawa R, Jaber M, Ghozland S jt. Glükokortikoidi retseptor kui võimalik eesmärk kokaiini kuritarvitamise vähendamisel. J Neurosci (2003) 23: 4785 – 90 [PubMed]
169. Fiancette JF, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Mifepristoon ja spironolaktoon muudavad C57BL / 6J hiirtel erinevalt kokaiini intravenoosset manustamist ja kokaiini indutseeritud liikumist. Sõltlase Biol (2010) 15: 81 – 710.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x [PubMed] [Cross Ref]
170. Mesripour A, Hajhashemi V, Rabbani M. Hiirtel tekkiva spontaanse morfiini ärajätmise tagajärjel tekkinud metaferooni ja mifepristooni pöördtuvastuse mälukaotus. Basic Clin Pharmacol Toxicol (2008) 102: 377 – 8110.1111 / j.1742 – 7843.2007.00183.x [PubMed] [Cross Ref]
171. Jacquot C, Croft AP, Prendergast MA, Mulholland P, Shaw SG, Little HJ. Glükokortikoidi antagonisti, mifepristooni, mõju pikaajalisest alkoholitarbimisest loobumise tagajärgedele. Alkoholikliiniku Exp Res (2008) 32: 2107 – 1610.1111 / j.1530 – 0277.2008.00799.x [PubMed] [Cross Ref]
172. Koenig HN, Olive MF. Glükokortikoidi retseptori antagonist mifepristoon vähendab piiratud juurdepääsu tingimustes rottide etanooli tarbimist. Psühhoneuroendokrinoloogia (2004) 29: 999 – 100310.1016 / j.psyneuen.2003.09.004 [PubMed] [Cross Ref]
173. Lowery EG, Spanos M, Navarro M, Lyons AM, Hodge CW, Thiele TE. CRF-1 antagonist ja CRF-2 agonist vähendavad C57BL / 6J hiirtel joobetaolist etanooli joomist sõltumata HPA teljest. Neuropsühhofarmakoloogia (2010) 35: 1241 – 5210.1038 / npp.2009.209 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
174. O'Callaghan MJ, Croft AP, Jacquot C, väike HJ. Hüpotalamofüütiline-neerupealise telg ja alkoholieelistused. Aju resull (2005) 68: 171 – 810.1016 / j.brainresbull.2005.08.006 [PubMed] [Cross Ref]
175. Yang X, Wang S, Rice KC, Munro CA, Wand GS. Piiramisstress ja etanooli tarbimine kahes hiire tüves. Alkoholikliiniku Exp Res (2008) 32: 840 – 5210.1111 / j.1530 – 0277.2008.00632.x [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
176. Sharrett-Field L, Butler TR, Berry JN, Reynolds AR, Prendergast MA. Mifepristooni eeltöötlus vähendab etanooli eemaldamise raskust in vivo. Alkoholikliiniku Exp Res (2013): 10.1111 / acer.12093 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
177. Johanssen S, Allolio B. Mifepristone (RU 486) Cushingi sündroomi korral. Eur J Endokrinool (2007) 157: 561 – 910.1530 / EJE-07-0458 [PubMed] [Cross Ref]
178. DeBattista C, Belanoff J. Mifepristooni kasutamine neuropsühhiaatriliste häirete ravis. Endokrinooli metabolismi suundumused (2006) 17: 117 – 2110.1016 / j.tem.2006.02.006 [PubMed] [Cross Ref]
179. Gallagher P, Watson S, Elizabeth Dye C, noor AH, Nicol Ferrier I. Mifepristooni (RU-486) püsivad mõjud kortisooli tasemele bipolaarse häire ja skisofreenia korral. J Psychiatr Res (2008) 42: 1037 – 4110.1016 / j.jpsychires.2007.12.005 [PubMed] [Cross Ref]
180. Gallagher P, Watson S, Smith MS, Ferrier IN, Young AH. Täiendava mifepristooni (RU-486) manustamise mõju neurokognitiivsele funktsioonile ja skisofreenia sümptomitele. Biol Psühhiaatria (2005) 57: 155 – 6110.1016 / j.biopsych.2004.10.017 [PubMed] [Cross Ref]
181. Gallagher P, noor AH. Mifepristooni (RU-486) ravi depressiooni ja psühhoosi korral: ülevaade terapeutilistest mõjudest. Neuropsühhiaatriline ravi (2006) 2: 33 – 42 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
182. Wulsin AC, Herman JP, Solomon MB. Mifepristoon vähendab depressioonitaolist käitumist ja moduleerib neuroendokriinset ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-adrenokortikaalse telje reageerimist stressile. Psühhoneuroendokrinoloogia (2010) 35: 1100 – 1210.1016 / j.psyneuen.2010.01.011 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
183. Noor AM. Antiglükokortikoidide ravi depressiooni korral. Aust NZJ psühhiaatria (2006) 40: 402 – 510.1080 / j.1440 – 1614.2006.01813.x [PubMed] [Cross Ref]