John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8 novimber 2012 (Diel 76, Nûmer 3, s. 470-485)
Gearfetting
Nucleus accumbens dopamine is bekend om in rol te spyljen yn motivaasjeprosessen, en dysfunksjes fan mesolimbysk dopamine kinne bydrage oan motiveal-symptomen fan depresje en oare struien, as ek fan karakteristiken fan substansmetsje. Hoewol it tradisjoneel wurde om dopamine neuronen as 'belesting' neuronen te markearjen, dit is in overgeneralisaasje, en it is wichtich om te ûnderskieden tusken aspekten fan motivaasje dy't differinsjoneel beynfloede wurde troch dopaminergyske manipulaasjes. Bygelyks accumbens dopamine makket gjin primêre oriïntaasje-motivaasje of appetitem, mar beynfloedet in appetitele en ferrifeljende motiveare prosessen, lykas gedrach fan aktivearring, eksploitaasje fan 'e ynset, oanpak fan gedrach, oanhâldend taakbehear, Pavlovyske prosessen en ynstrumintlearen. Yn dizze resinsje besprate wy de komplekse rollen fan dopamine yn gedrachsfunksjes relatearre oan motivaasje.
Main Text
Nucleus accumbens dopamine (DA) is belutsen by ferskate gedrachsfunksjes dy't relatearre binne oan motivaasje. Dochs binne de spesifiken fan dizze belutsenens komplekse en op 't lêst kinne dreech wêze om te ûntkommen. In wichtige omtinken foar it ynterpretearjen fan dizze fynsten is de fermogen om ferskate aspekten fan motivaasjefunksje te ûnderskieden dy't differinsjoneel beynfloede wurde troch dopaminergyske manipulaasjes. Hoewol ventral tegmentale neurons binne tradisjoneel mei 'lienens' neurons en mesolimbic DA neamd as 'belestingssysteem', dizze fagale generalisearring is net oerien mei de spesifike fynsten dy't beoardiele binne. De wittenskiplike betsjutting fan 'e term "liening" is ûndúdlik, en har relaasje mei begripen lykas fersterking en motivaasje wurdt faak seldsum krigen. Pharmacologische en DA-ûndersiken ûndersiikje dat mesolimbyske DA kritysk is foar guon aspekten fan 'e motivaasjefunksje, mar fan lyts of gjin belang foar oaren. Guon fan 'e motivatyske funksjes fan mesolimbic DA fertsjintwurdigje gebieten fan oerlap tusken aspekten fan motivaasje en funksjes fan motorkontrôle, dy't konsistint is mei de bekende belutsenens fan kearn accumbens yn lokomotion en relatearre prosessen. Fierder, nettsjinsteande in enoarme literatuer, keppelet mesolimbysk DA oan aspekten fan ferrifeljende motivearring en learen, in literatuer dy't ferskate desennia werom giet (bgl. Salamone et al., 1994), is de fêststelde tendinsje west om dopaminergyske belutsenheid yn belesting, wille, ferslavings, en belibjende relaasje te learen, mei minder belang fan 'e belutsenheid fan mesolimbic DA yn aversive prosessen. De hjoeddeistige resinsje sil besykje de belutsenheid fan mesolimbyk DA yn ferskate aspekten fan motivaasje, mei in klam op eksperiminten dy't ynterferinsje mei DA-transformaasje, benammen yn 'e nucleus accumbens.
Mesolimbic DA en Motivaasje: It feroarjende teoretyske Lânskip
As neat oars, binne minsken ûnferbidlike fertellers; wy binne ommers de neikommelingen fan minsken dy't nachts om it fjoer sieten en wurde regele troch libbene myten, ferhalen en mûnlinge skiednissen. Minsklik ûnthâld is effisjinter as willekeurige feiten as barrens kinne wurde weefd yn it betsjuttende tapyt fan in gearhingjend ferhaal. Wittenskippers binne net oars. In effektive universitêre lêzing, as in wittenskiplik seminar, wurdt faak oantsjutten as "in goed ferhaal." Sa is it mei wittenskiplike hyptezen en teoryen. Us harsens liket te harkjen nei de oarder en gearhing fan tinken oanbean troch in ienfâldige en dúdlike wittenskiplike hypoteze, stipe troch krekt genôch bewiis om it oannimlik te meitsjen. It probleem is - wat as de gearhing fan it ferhaal wurdt ferbettere troch guon befiningen te ynterpretearjen, en oaren te negearjen? Stadichoan bliuwe de stikken fan 'e puzzel dy't net passe trochgean mei it iten fan it ein, wêrtroch't it heule ferhaal úteinlik jammerdearlik ûnfoldwaande wurdt.
Men kin stelle dat dizze soarte evolúsje plakfûn hat oangeande de DA-hypoteze fan "beleanning". In "ferhaal" koe wurde konstruearre, dat soe as folgjend trochgean: it haadsymptoom fan depresje is anhedonia, en om't DA in "beleanningsferstjoerder" is dy't hedonyske reaksjes bemiddelt, dan komt depresje troch in reduksje fan DA-regele ûnderfining fan wille , Likegoed is suggereare dat drugsferslaving hinget ôf fan 'e ûnderfining fan wille feroarsake troch medisinen dy't it harsens "beleanningssysteem" kapen, dat wurdt bemiddele troch DA-oerdracht en evoluearre om it genoat oer te bringen produsearre troch natuerlike prikels lykas iten. Dit soe sels suggerearje dat blokkearjende DA-receptors in maklik effektive behanneling kinne biede foar ferslaving. Uteinlik koe men ek in "ferhaal" oanbiede konstruearre op it útgongspunt dat DA-neuroanen eksklusyf reagearje op noflike prikels lykas iten en dat dizze aktiviteit it emosjonele antwurd op dizze prikkels bemiddelt, dy't op 'e beurt de appetit foar itenferbrûk leit. Sokke ferhalen binne gjin "strie manlju" dy't keunstmjittich binne konstruearre foar dizze passaazjes. Mar spitigernôch, nettsjinsteande har populariteit, wurdt gjin fan dizze ideeën folslein stipe troch in nau ûndersyk fan 'e literatuer.
Om it foarbyld te nimmen fan dopaminergyske belutsenens yn depresje, koe men begjinne mei it dekonstruearjen fan dit idee troch te wizen dat 'anhedonia' yn depresje faak misinterpretearre of mislabele wurdt troch kliïnten (Treadway en Zald, 2011). Ferskate ûndersiken litte sjen dat depredige minsken faak in relatyf normale selsrangige ûnderfining hawwe fan treffers mei pleasurable stimulaasjes en dat, oer en boppe alle problemen mei it erfgoed fan 'e wille, depredige lju ferskine, beheiningen yn gedrachsaktivaasje, ljewardogens, en opstân fan mjitte (Treadway en Zald, 2011). Yndie, de measte deprimearre minsken leare fan in krippling-konstellaasje fan motivearringskermingen dy't psychomotor retardaasje, anergia, en fatigueel binne (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), en wichtige beweinen impliket DA yn dizze symptomen (Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007). Dizze beoardielingen, yn kombinaasje mei de literatuer oanjûn dat der gjin ienfâldige korrespondinsje is tusken DA-aktiviteit en hedonynûnderfining (bygelyks, Smith et al., 2011) en de stúdzjes dy't DA ferbûn meitsje foar gedrachskontakt en eksekúsje fan mjitte (Salamone et al., 2007; sjoch diskusje hjirûnder), liedt ien om te sluten dat dopaminergyske belutsenens yn depresje liket mear komplisearre as it ienfâldige ferhaal soe tastien hawwe.
Lykwols is it dúdlik dat in substansjele lichem fan ûndersiik oer drug-ôfhinklikens en ferslaving net oanbelanget oan de tradysjonele foarwerpen fan 'e DA-hypoteze fan belesting. Ferskillende ûndersiken hawwe te sjen dat blokade fan DA-receptors of ynhibysje fan 'e DA-synthesie net konsekwint stuit de sels-rapportearre euphoria of "hege" oandreaun troch drugs fan misbrûk (Gawin, 1986; Brauer en De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Ferneamde ûndersiken hawwe yndividuele ferskillen yn gedrachsprogramma 's identifisearre troch rotten yn' e Pavlovske oanpak kondysjonearring, dy't relatearre binne oan de propensiteit foar selsbehearder medisinen. Ratten dy't in grutter antwurd op kondisearre tekeningen sjen (tekenreizgers) ferskine ferskillende patroanen fan dopaminergyske oanpassing oan training as fergelykjen oan bisten dy't mear reagearje op 'e primêre fersterker (doelsprekkers; Flagel et al., 2007). Wierskynlik binne de raten dy't in grut pavlovian kondysjonele oanpak foar in appetitele stimulus sjen litte en in grutter stimulearre kondysjonearring foar drugsoelen sjen, ek meidwaan in gruttere freze te sjen yn antwurd op kues foarsjoen fan skok en grutter kontextsjoneel fearbehandeling (Morrow et al., 2011). Ekstra ûndersiken hawwe in protte langstige perspektiven útdroegen oer de neurologyske meganisaasjes dy't ûnderdieling binne, as tsjinoersteld oan 'e earste begonende eigenskippen fan drugs. It is algemien wurden om fertroulik te meitsjen yn termen fan neostriatale gewoante-formaasjemeganismen dy't boud binne oer wiidweidige medisynbedriuwen, dy't relatyf ûnôfhinklik wêze kinne fan ynstrumintale fersteuringskonstruksjes of de earste motivierlike karakteristiken fan drugsfersterkingen (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009). Dizze ûntwerpige sjens oer de neuronale basis fan drugswetsens, en har potinsjele behanneling, binne fierhinne ferpleatst as it oarspronklike ferhaal is oanbean troch de DA-hypoteze fan "belesting."
Nei dekades fan ûndersyk, en trochgeande teoretyske ûntjouwings, is der in wichtige konseptuele werstruktuering west op it fjild fan DA ûndersyk. Untbreklike beweinen befettet dat ynterferinsje mei mesolimbyske DA-transmutaasje fûneminteel aspekten fan 'e motivaasje- en hedonyske antwurd op iten yntakt is (Berridge, 2007; Berridge en Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Behaviorale maatregels lykas progresive ferhâlding fan puntpunten en selsstimulearjende thresholds, dy't ea as bedoeld binne as markers fan 'e "belesting" of "hedonia" funksjes fan DA, wurde no beskôge as it giet om draaitjen fan prosessen dy't it befoarderjen fan ynspanningen, wachtsjen fan ynset ferantwurdlike of kânsjekosten, en beslútfoarming (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Ferskate resinte elektrophysiologypapieren hawwe ferantwurdlikens beweard dat fan 'e ferwidering of identifisearre ventrale tegmentale DA-neurons nei ferrifelike stimuli (Anstrom en Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto en Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). In soad ûndersikers aktueel no ûnder betinken de belutsenheid fan mesolimbysk en nigrostriatale DA yn fersterkingslern of gewoantefoarming (Wize, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), yn stee fan Hedonia per se. Dizze trends hawwe allegear bydroegen oan in dramatyske werwizing fan it ferhaal fan dopaminergyske belutsenheid yn motivaasje.
Motivaasjeprosessen: histoaryske en konseptuele eftergrûn
De termyn motivaasje ferwiist nei in konstrukt dat breed brûkt wurdt yn psychology, psychiatry, en neurology. As it gefal is mei in protte psychologyske konsepten, hie de diskusje oer motivaasje syn oarsprong yn 'e filosofy. By it beskriuwen fan kausale faktoaren dy't it gedrach fan kontrolearje, is de Dútske filosoof Schopenhauer, 1999 It begryp motivaasje besprutsen yn relaasje mei de manier wêrop organisaasjes in posysje wêze moatte om 'kieze, seisje, en sels sykje de middels fan befrediging'. Motivaasje wie ek in wichtich gebiet fan belang by de earste ûntwikkeling fan psychology. Froulike wittenskiplike psychologen, wêrûnder Wundt en James, binne motivaasje as ûnderwerp yn har learboeken. Neobehavioristen lykas Hull en Spence brûkten faak motivatyske begripen lykas stimulearring en rydbewiis. Jonge, 1961 definieare motivaasje as "it proses fan opheffen fan aksjes, it befoarderjen fan de aktiviteit yn 'e foarútgong, en it regeljen fan it patroan fan aktiviteiten." Neffens in resinte definysje is motivaasje "de set fan prozesses, wêrby't organismen regelje de kâns, "(Salamone, 1992). Algemien is it moderne psychologyske konstruksje fan motivaasje ferwizings nei de gedrachsrjochte prosessen dy't organismen mooglik meitsje om har eksterne en ynterne omjouwing te regeljen (Salamone, 2010).
Faaks is it wichtichste gebrûk fan 'e motivearring fan' e konstruksje dat se in noflike gearfetting en organisatoaryske struktuer foar observearre funksjes fan gedrach (Salamone, 2010). Behavior is rjochte nei of fuort fan 'e bepaalde stimulâns, lykas aktiviteiten dy't mei-inoar ynteraktivearje mei dy stimulearrings. Organismen sykje tagong ta inkele stimulêre betingsten (dus, iten, wetter, seks) en de oaren (lykas pine, ûngemak) te foarkommen yn beide aktive en passive manieren. Boppedat wurdt motivearre gedrach typysk yn stasjon fûn (tabel 1). De terminalstage fan motivearre gedrach, wat it direkte ynteraksje mei de goal stimulearre, wurdt normaal as de folsleine faze neamd. It wurd "konsummatory" (Craig, 1918) betsjut net "konsumearje", mar ynstee fan "folsleinens", dat betsjut "foltôgje" of "oan te meitsjen". Mei it each op it feit dat motivatyske stimulearen meast beskikber binne op guon fysike of psychologyske ôfstân fan it organisme, Allinich manier om tagong te krijen ta dizze stimulâns is om te hâlden yn gedrach dat se tichter bringt, of makket har foarkomt mear wierskynlik. Dizze faze fan motivearre gedrach wurdt faak oantsjutten as "appetitich", "tarieding", "ynstrumintaal", "oanpak" of "sykje". De ûndersikers somtiden ûnderskiede tusken "nimme" tsjin "sykje" fan in natuerlike stimulus lykas iten (bgl. Foltin, 2001), of fan in drug-ferforcer; Ja, de term "drugs-sykje gedrach" is in mienskiplik wurden yn 'e taal fan psychopharmakology wurden. As hjirûnder besprutsen is dizze opset fan ûnderskiedingen (bgl. Ynstrumintale tsjin ferslaving of sykje), is wichtich foar it begripen fan de effekten fan dopaminergyske manipulaasjes op motivaasje foar natuerlike stimulearrings lykas iten.
Neist "rjochting" aspekten fan motivaasje (dus dat gedrach is rjochting of fanút stimulearrings rjochte), wurdt motivierearre gedrach ek sein dat 'aktyf-aspektyf' aspekten 'hawwe (Cofer en Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002; Tabel 1). Om't organismen binne meastentiids ôfset fan motivatyske stimulâns troch in lange ôfstân, of troch ferskillende obstakels of antwurdskosten, wurdt it besykjen fan in ynstrumintale gedrach faak omtinken wurkje (bygelyks foar fyzje, labyrinne, leverpresje). Dieren moatte geweldige middels oanbelangje foar stimulearjende gedrach, wêrtroch ek karakterisearje kin troch substansjele ynspanning, dus, snelheid, persistinsje en hege nivo's fan wurktúch. Hoewol de opspanning fan dizze ynspanning kin tidens in relatyf koarte tiid wêze (bygelyks in predator dy't op syn beare opropt), is in soad omstannichheden it lang duorre. Utstannige mooglikheden binne heul oanpassend, om't yn it natuerlik omkriten it oerlibjen fan de ôfhinklikens ôfhinklik wêze kin fan 'e hichte dêr't in organisme oer tiid- of arbeid-ferwideringskosten oerwint. Foar dy redenen hat gedrachsaktivaasje as in fundamente aspekt fan motivaasje foar meardere desennia beskôge. Psychologen hawwe de konsepten fan drawing en stimulearring lang brûkt om de stimulearjende effekten fan motivearringskonstanten te betinken op maatregels fan ynstrumintale gedrach, lykas rinnende snelheid yn in labyrint. Cofer en Appley, 1964 joech derfoar dat it in oanwinst-opnimmingmeganisme wie dy't troch kondisearre stimulaasjes aktyf waard en wat funksjonearret om ynstrumint gedrach te ferwiderjen. Plankene net-kontroleare presintaasje fan primêre motivearringskrêften lykas food-reinforcement-pellets kinne ferskate aktiviteiten ynfiere, lykas it drinken, de lokomotyf, en de wylgen (Robbins en Koob, 1980; Salamone, 1988). Ferskate ûndersikers hawwe de ynfloed fan wurkwetsen studearre op 'e prestaasjes fan ynstrumintale taken, dy't liedend liede dat de basis foar de ûntwikkeling fan ekonomyske modellen fan operative gedrach (bygelyks, Hursh et al., 1988). Etologen hawwe ek ferlykbere begripen brûkt. Fûgeltieren moatte de enerzjy fertsjinje om tagong te krijen ta iten, wetter of nêstmateriaal, en de optimale fiedingsstory beskriuwt hoe't de bedrach fan 'e ynset of tiid te fertsjinjen is om in wichtige determinant fan it karaktergedrach te fertsjinjen.
D'r is in heule mjitte fan konseptuele oerlaap tusken motorbehearprosessen en aktivearjende aspekten fan motivaasje. Bygelyks, it ûntbrekken fan iten kin de rappe snelheid yn in doalhôf fersnelle. Wjerspegelt dit betingsten dy't motivearjend, motorysk binne, as in kombinaasje fan beide? Lokomotyfaktiviteit is dúdlik ûnder kontrôle fan neuronale systemen dy't beweging regelje. Dochs is lokomotoryske aktiviteit yn knaagdieren ek heul gefoelich foar de ynfloed fan motivearjende omstannichheden lykas nijichheid, itenferlies, as periodike presintaasje fan lytse fiedingspellets. Derneist, as in organisme wurdt presintearre mei in wurk-relatearre útdaging by ynstrumintale prestaasjes, reageart it faak op dy útdaging troch in gruttere ynspanning te leverjen. Ferheegjen fan ferhâldingseasken foar operante skema's, oant in punt, kinne substansjele opwaartse druk meitsje op antwurdrate. Tsjin in obstakel, lykas in barriêre yn in doalhôf, kin knaagdieren liede om har ynspanning fan ynspanning te ferheegjen en oer de barriêre te springen. Fierder kin presintaasje fan in Pavloviaanske kondysjonele stimulus assosjeare mei in primêre motivaasjestimulus lykas iten tsjinje om oanpak te stimulearjen of ynstrumintale aktiviteit te fersterkjen, in effekt dat bekend wurdt as Pavlovian foar ynstrumintale oerdracht (Colwill en Rescorla, 1988). Sa binne de neuronosystemen dy't de motorútfiering regelje foar it behanneljen fan dy neurologyske systemen dy't it gedrach direkte tsjin of beskeare fan bepaalde stimules (Salamone, 2010). Fansels binne de termen "motorkontrôle" en "motivaasje" net krekt deselde ding, en men kin maklik punten fan nonoverlap fine. Dochs is it dúdlik dat der ek in fûnemintele oerlap is (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Yn 'e ljochte fan dizze observaasje is it ynformatyf om te rekkenjen dat de Ingelsktinken motivaasje en beweging beide lêst litte fanút it Latyn wurd Bewearje, om te bewegen (tema, moti is it ferline diel fan 'e Bewearje). As de ûnderskieding tusken ynstrumintele tsjin ferslaving geduld (of sykje tsjin fersyk), wurdt differinsjaasje tusken activative versus direksjoneel aspekten fan motivaasje breed brûkt om de effekten fan dopaminergyske manipulaasjes te beskriuwen (Tabel 1). De ferskate natuer fan motivatyske prosessen is in wichtich karakter fan 'e literatuer dy't oer de gedrachseffekten fan dopaminergyske manipulaasjes besjogge, en dat it rjochtet op' e dynamyske aktiviteit fan mesolimbyske DA neurons.
Dissociative Nature fan 'e effekten fan' e ynterferinsje mei Nucleus Accumbens DA Transmission
By it besykjen om de literatuer te begripen oer de motivearringfunksjes fan Accumbens DA, moatte wy beskate ferskate fan 'e begryp-begjinsels dy't hjirboppe boppegean. Oan 'e iene kant moatte wy werkenne dat motivierende prosessen dissociabele binne yn komplekste dielen, en dat manipulaasjes fan' t Accumbens DA-transmage soms yn steat binne om dizze komponinten te ferlykjen lykas de tapassing fan in diamantfrouter, dy't in protte feroaring feroarsaakje as de oaren foar in grut part ferbûn binne (Salamone en Correa, 2002; Berridge en Robinson, 2003; Smith et al., 2011). Oan 'e oare kant moatte wy ek realisearje dat motivaasjeprosessen ynteraksje hawwe mei meganismen relatearre oan emoasje, learen en oare funksjes, en dat d'r gjin krekte punt-nei-punt-mapping is tusken gedrachsprosessen en neurale systemen. Sadwaande kinne guon fan 'e effekten fan dopaminergyske manipulaasjes it effektyfst wurde begrepen yn termen fan aksjes op spesifike aspekten fan motivaasje, motorfunksje as learen, wylst oare effekten mear fjouwerkant kinne wêze yn gebieten fan oerlaap tusken dizze funksjes. Uteinlik moat men ek beskôgje dat it heul ûnwierskynlik is dat accumbens DA mar ien heul spesifike funksje útfiert; it is lestich om te begripen fan in komplekse masine lykas it brein fan sûchdieren dat op sa'n ienfâldige manier wurket. Sadwaande fiert accumbens DA wierskynlik ferskate funksjes út, en elke bysûndere gedrachs- as neurowittenskipsmetoade kin goed geskikt wêze foar it karakterisearjen fan guon fan dizze funksjes, mar min geskikt foar oaren. Mei it each hjirop kin it útdaagjend wêze om in gearhingjende werjefte gear te stallen.
Braune manipulaasjes kinne subkomponinten fan in gedrachsproses feroarsaakje op in tige spesifike manier. Dit prinsipe is tige nuttich yn 'e kognitive neurology en hat liede ta wichtige ûnderskillen yn termen fan dissociabele spesjale prozesses (dus deklaraasje tsjin prosedinsjoneel ûnthâld, gearwurking tsjin referinsje-ûnthâld, hippocampal-ôfhanneljend fersus-ûnôfhinklike prosessen). Hjirtroch hat de tendins yn in protte fan 'e literatuer oer it gedrach fan' e gedrachsfunksjes fan accumbens DA yn plak fan eardere begrypende ynstruminten, dus, algemiene en fûle termen lykas "lean," om de aksjes fan drugs of oare manipulaasjes te ferlykjen. Ja, de term "beleanje" is yn detail ynteressearre kritysk (Cannon en Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Hoewol de term belied hat betsjutting as in synonym foar "fersterker", is der gjin konsekwint wittenskiplike betsjutting fan "belesting" as brûkt om it neurobehaviorale proses te beskriuwen; Guon brûke it as synonym foar "fersterking", wylst oaren it brûke om "primêre motivaasje" of "appetit" te betsjinjen of as in dûnsmjittige synonym foar "wille" of "hedonia" (foar in histoaryske oersjoch fan 'e "anhedonia hypothesis" , "Sjoch Wize, 2008). Yn in soad gefallen liket it wurd "belibjen" te brûken as in algemiene termyn dat fertsjinwurdiget oan alle aspekten fan appetitêr learen, motivaasje en emoasje, ynklusyf sawol kondysje as sûnder betingsten; dit gebrûk is sa breed as wêzentlik wêzen fan betsjutting. Men kin bepale dat de oerbringing fan 'e term "lean" is in boarne fan in geweldige mislediging yn dit gebiet. Hoewol ien artikel mei lean betsjutte kin, kin in oare term de term betelje om ferhevenen te ferwizen, mar gjin wille, en in tredde kin referearjend wêze op oanbelangjende motivaasje op in heul algemiene manier. Dit binne trije hiel ferskillende betsjuttingen fan it wurd, dat de diskusje fan 'e gedrachsfunksjes fan mesolimbic DA fersmyt. Boppedat stiet de labeling mesolimbic DA as in "belestingsysteem" om har rol yn 'e ferrifelende motivaasje te fallen. Miskien is it grutste probleem mei de term "belibjen" dat is it begryp fan wille of hedoanen yn in protte lêzers, ek as dat troch de auteur ûnbeheind is.
De hjoeddeistige resinsje is rjochte op it belutsen fan accumbens DA yn funksjes fan motivaasje foar natuerlike fersterkers lykas iten. Yn 't algemien is der net in twivele twivel dat Accumbens DA belutsen is yn guon aspekten fan' e fiedingsmotivaasje; mar wat aspekten? As wy hjirûnder sjogge, binne de effekten fan ynterferinsje mei accumbens DA-transmisije sterk selektyf of dissoziatyf yn 'e natuer, wat bepaald aspekten fan motivaasje by it ferlitten fan oaren yntakt. De rest fan dit paragraaf sil rjochtsje op de resultaten fan eksperiminten wêrby't dopaminergyske drugs of neurotoxyske aginten brûkt wurde om feroaringsfunksje te feroarjen.
Hoewol it algemien erkend is dat foarôfspraken DA-ferplichtingen ite kin wurde, dizze effekt is nau ferbûn mei ferplichtingen of antagonisme fan DA yn 'e sensorimotor of motorfylde gebieten fan laterale of ventrolateriaal neostriatum, mar net nucleus accumbens (Dunnett en Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). In resinte optoetyske stúdzje die bliken dat stimulearjende fentilale tegmentale GABA-neurons, dy't resultaat yn 'e ynhibysje fan DA-neurons, besleaten om de fatsoenlike ynlieding (van Zessen et al., 2012). It is lykwols net dúdlik as dit effekt is spesifyk fan dopaminergyske aksjes, of as it ôfhinklik is fan ferrifeljende effekten dy't ek makke wurde mei dizze manipulaasje (Tan et al., 2012). Yn feite hat akuplanings DA-ferplichting en antagonisme reageare net werjûn om de fatsoenlike ynlieding (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo en Kelley, 2007). Op grûn fan har befiningen binne ynjeksjes fan D1 of D2 famyljelieders yn aksumbens kearn of shell bekrêftige motoraktiviteit, mar de fieding net ferdwine, Baldo et al., 2002 De Accumbens DA-ôfpletings mislearre it fatsoenlike of fiskjen net te ferleegjen en ferdwine it fiedselhanneling, hoewol fergelykbere ferplichtingen fan ventrolateriaal neostriatum hawwe ynfloed op dizze maatregels (Salamone et al., 1993). Dêrnjonken binne de effekten fan DA-antagonisten of accumbens DA depletings op it iten-fersteurde ynstrumintgedrach net nau oan 'e effekten fan appetit-suppressant-medisinen (Salamone et al., 2002; Sink et al., 2008), of de fersterking fan de fersterking dy't troch foardielen (Salamone et al., 1991; Aberman en Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex en Hauber, 2010 Demonstearre dat ratten mei accumbens DA-ferplichtingen gefoelich wiene foar de devaluaasje fan fiedingsferstanking by in ynstrumintale opjefte. Fierder, Wassum et al., 2011 Doe liet de DA-antagonist flupenthixol de ynfloed fan 'e fiedingsbelied net beynfloedzje, en de ferheging fan lienens yn' e liening fan 'e opheffing yn' e motivierende steat dy't troch fergrutte fiedingsferbrûk makke waard.
Untbreklike bewiis ek jout oan dat nucleus accumbens DA net direkte mediatearje hedonyske reaktiviteit foar iten. In enoarm wurk fan Berridge en kollega's hat toandele dat systemyske administraasje fan DA-antagonisten, en DA-ferplichtings yn 'e hiele foarbin of nucleus accumbens, net in stompe appetitive smaakreaktiviteit foar iten is, in breed akseptearre maat fan hedonyske reaktiviteit nei swiete oplossingen (Berridge en Robinson, 1998, Berridge en Robinson, 2003; Berridge, 2007). Boppedat is klokken fan 'e DA-transporter (Peciña et al., 2003), lykas ek mikro-ynjeksjes fan amfetamine yn nucleus accumbens (Smith et al., 2011), dy't beide ekstrazellulêre DA opliede, gjin appetitive smaakreaktiviteit foar sucrose ferbettere. Sederholm et al., 2002 It rapportearret dat D2-receptors yn 'e kearn accumbens shell reguliere smaakreaktiviteit regelje, en dat brainstem D2-reptor stimuële ûnderdrukke sukrose-konsumpsje, mar gjin befolking fan reptoarjes ferparte it hedoaniske sjirk fan' e smaak.
As nucleus accumbens DA gjin appetit foar iten per se bemiddelt, as troch iten feroarsake hedonyske reaksjes, wat is dan syn belutsenens by motivaasje foar iten? D'r is in grutte oerienkomst dat DA-ferwidering as antagonisme kearnaspekten fan iten-feroarsake hedonia, appetit as primêre itenmotivaasje yntakt litte, mar lykwols krityske funksjes fan it ynstrumintale (dus iten-sykje) gedrach beynfloedzje (Tabel 1; Figuer 1) , Undersikers hawwe suggereare dat nucleus accumbens DA benammen wichtich is foar gedrachsaktivaasje (Koob et al., 1978; Robbins en Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus en Hauber, 2007; Lex en Hauber, 2010), eksploitaasje fan 'e ynset by ynstrumint (Salamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al., 2012), Pavlovian ta ynstrumintferfier (Parkinson et al., 2002; Everitt en Robbins, 2005; Lex en Hauber, 2008), fleksibel oanpak fan gedrach (Nicola, 2010), enerzjybesparring en regeling (Salamone, 1987; Beeler et al., 2012), en útbou fan belibjen learen (Beeler et al., 2010). Accumbens DA-ferplichtings en antagonisme fermindere spontane en novelty-induzearre lokomotoraktiviteit en oplieding, lykas stimulant-induzearre aktiviteiten (Koob et al., 1978; Cousins et al., 1993; Baldo et al., 2002). Aktiviteiten lykas oermjittich drinken, wielrinnen, as lokomotoryske aktiviteit dy't wurde feroarsake troch periodike presintaasje fan fiedingspellets oan bisten mei iten wurde fermindere troch accumbens DA-útputting (Robbins en Koob, 1980; McCullough en Salamone, 1992). Dêrnjonken binne lege doses fan DA-antagonisten, lykas akumbens DA-antagonisme of ferplichtings, ferminderje foar fiedendens op ferskeidende fiedings op inkele tasken nettsjinsteande it feit dat it fatsoenlike yntree is ûnder dizze betingsten bewarre (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto en Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). De effekten fan accumbens DA ferplichtingen op it fermogen fersterke gedrach ferskille sterk ôfhinklik fan 'e oanbelangjende opjeften of fersterkingsplan. As de primêre effekten fan accumbens DA-ferplichtings relatearre waarden mei in fergrutting fan 'e appetit foar iten, dan soe men ferwachtsje dat it fêste ferhâlding fan 1 (FR1) skema tige gefoelich wêze moat foar dizze manipulaasje. Dochs is dit skema relativ relatyf gefaarlik foar de gefolgen fan kompromisearre DA-transmoarrings yn accumbens (Aberman en Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Ien fan 'e krityske faktoaren dy't de gefoelens fan' e effekten fan 'e akkubens oanpakke DA de ferplichtingen op it fermannichfâldige gedrach is de grutte fan' e ferhâldingsfeardigens (dus it oantal heulprinten dy't nedich binne foar reinforcer; Aberman en Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Derneist beynfloedet blokkade fan accumbens DA-receptors de prestaasjes fan ynstrumintale oanpak dy't wurdt oanstutsen troch presintaasje fan toanen (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
De fermogen fan DA-antagonisten of accumbens DA ferwachtet it te dissozearjen tusken it konsumpsje fan it konsumpsje en it fiedselferstannich ynstrumintale gedrach, of tusken ferskillende ynstrumintale taken, is net wat trivial detail of epiphenomme resultaat. Ynstee dêrfan docht bliken dat ûnder betingsten wêryn 't foodstof fersterke ynstrumint gedrach ferwiderje kin, binne de basisfoarmen fan' e fiedingsmotivaasje dochs yntakt. In oantal ûndersikers dy't skreaun hawwe oer de fundamentale eigenskippen fan fersterking stimuli hawwe konkludearre dat stimulaasjes dy't as positive reinforkers wurkje tendere relatyf foardielich, of oanwêzich, doel-rjochte, of folsleine gedrach, of in hege kwaliteit fan fraach ûntfange, en dat dizze effekten in fûnemintele aspekt fan positive positive fersterkingen binne (Dickinson en Balleine, 1994; Salamone en Correa, 2002; Salamone et al., 2012). As oanjûn yn 'e gedrachse ekonomyske analyze dy't oanbean waard troch Hursh, 1993: "Reagearje wurdt beskôge as in sekundêre ôfhinklike fariabele dy't wichtich is om't it ynstrumintal is foar it kontrolearjen fan konsumpsje." Sadwaande demonstrearje de hjirboppe beskreaune resultaten dat lege doses fan DA-antagonisten en DA-ferwidering gjin fûneminteel aspekten fan primêre of unbedoelde motivaasje en fersterking fan iten skansearje, mar dieren gefoelich meitsje foar guon funksjes fan 'e ynstrumintale antwurdeasken, stomme responsiviteit foar kondysjonele toanen, en ferminderje de oanstriid fan 'e bisten om te wurkjen foar itenfersterking.
Ien fan 'e manifestaasjes fan' e dissosjative aard fan 'e gedrachseffekten fan lege systemyske doses fan DA-antagonisten, en útputting of antagonisme fan accumbens DA, is dat dizze betingsten ynfloed hawwe op de relative tawizing fan gedrach by bisten dy't reagearje op taken dy't beoardielje op basis fan ynspanning (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012). Ien taak dy't is brûkt foar it beoardieljen fan de effekten fan dopaminergyske manipulaasjes op antwurdallokaasje biedt rotten in kar tusken druk op hefboom fersterke troch levering fan in relatyf foarkar iten, tsjin it benaderjen en konsumearjen fan in tagelyk beskikber, mar minder foarkar iten (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2007). Under baseline of kontrôle omstannichheden krije trained ratten it measte fan har iten troch heulendruk, en ferkeapje lytse muntsjes fan chow. Low-to-moderate doses fan DA-antagonisten dy't D slaan1 of D2 famyljereceptorsubtypes produsearje in substansjele feroaring fan antwurdallokaasje by rotten dy't dizze taak útfiere, ôfnimmend drukke op iten fersterke lever, mar tanimmend chow-yntak (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink et al., 2008). Dizze taak hat fereaske yn ferskate eksperiminten. Dosinten fan DA-antagonisten dy't de skeakel fan heulendruk produsearje nei chow-ynlûking beynfloedzjen fan de folsleine nûmerefeiliging of feroare foarkar tusken dizze twa spesifike fiedings yn frije-fiedingswiskertests (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). Yn tsjinstelling, appetitidens fan ferskate klassen, ynklusief fenfluramine en cannabinoide CB1 antagonisten (Salamone et al., 2007; Sink et al., 2008), koe gjin yntegraal kofje ferheegje by doses dat ûnderdrukke lever yndrukke. Yn tsjinstelling mei de effekten fan it antagonisme fan DA, foardering, dat in type fan fersterking fan 'e fersterking is, elke leverpresje en snoeien yntakke (Salamone et al., 1991). Dizze resultaten jouwe oan dat ynterferinsje mei DA-oerdracht net allinich primêr itenmotivaasje of yntegraasje ferminderje, mar ferwiist fan responsaasjetearring tusken alternative boarne fan boarne dy't troch ferskate antwurden ûntfangen wurde. Dizze gedrachseffekten binne ôfhinklik fan Accumbens DA, en wurde makke troch accumbens DA-ferplichtings en lokale ynfezjes fan D1 of D2 famyljebestjoerders yn akkumens kearn of shell (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
In T-mazeproseduere is ek ûntwikkele om ûndersiikele kar te studearjen. Foar dizze taak, de twa kar wapen fan de doalhôf liede ta ferskate fersterking densities (bgl, 4 fersus 2 iten pellets, of 4 fersus 0), en ûnder guon omstannichheden, in barriêre is pleatst yn 'e earm mei de hegere tichtens fan iten fersterking in moasje-oanbelangjende útdaging (Salamone et al., 1994). As de hege tichtens earm de barriêre hat yn 'e platte, en de earm sûnder de barriere befettet minder reinforcers, accumbens DA-ferplichtingen of antagonisme ferminderje de keuze fan' e hege kosten / hege belestingarm, en fergruttet de seleksje fan 'e lege kosten / lege belestingarm (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). As der gjin barriêre yn 'e labyrint wie, foelen de roden de hege fersterkingsdichte earm, en noch gjin DA-receptor-antagonisme noch accumbens DA-ferplichting feroaren har kar (Salamone et al., 1994). Doe't de earm mei de barriere 4 pellets befette, mar de oare earm stie gjin pellets, ratten mei accumbens DA depletings koenen noch hieltyd de hege densiteit earm, klimpe de barriere en de pellets brûkten. Yn in resinte T-maze-ûndersyk mei mûzels, wylst haloperidol de kar fan 'e earm mei de barriêre ferminderde, dizze medyske genôch hat gjin effekt op kar, wylst beide earms in barriêre yn plak hawwe (Pardo et al., 2012). Dopaminergyske manipulaasjes feroare de foarkar net basearre op fersterkingsgrutte en hawwe gjin ynfloed op diskriminaasje, ûnthâld of ynstrumintale learprosessen dy't relatearre binne by de earmoardering. Bardgett et al., 2009 ûntwikkele in T-maze-oplieding opdraaie, wêrtroch't it bedrach fan 'e hege densiteit fan' e labyrint alle problemen fermindere wêrby't de rten dizze earm keazen hawwe. Effortredaksje waard feroare troch administraasje fan D1 en D2 famyljebestjoerders, wêrtroch it it wierskynber makket dat rotten de lege fersterking / lege kostenarm kieze. De ferheging fan DA-transmission troch administraasje fan amphetamine hat de effekten fan SCH23390 en haloperidol besmetten en ek spriedere raten foar it kiezen fan in hege fersterking / hege kostenarm, dy't konsistint mei operantwize-ûndersiken mei DA-transporter-knockdown-mûs (Cagniard et al., 2006).
Ien fan 'e wichtige problemen op dit gebiet is de mjitte wêryn't bisten mei beperkte DA-oerdracht gefoelich binne oan' e wurkfoarsjennings yn opstapke opdrachten, of foar oare faktoaren lykas tiidferheging (bygelyks, Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). Yn 't algemien hawwe de effekten fan DA-antagonisaasje op fertragingferkearing bewize earder mingde (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), En Winstanley et al., 2005 rapportearren dat Accumbens DA-ferplichtings gjin ynfloed hawwe op ferlingingferkearing. Floresco et al., 2008 Demonstrearre dat de dag antagonist haloperidol feroarsake minder ferwachting sels doe't se kontrolearje foar de effekten fan 'e drugs op antwurd op fertraging. Wakabayashi et al., 2004 Fûn dat blokade fan kearn accumbens D1 of D2 receptors hawwe de prestaasjes op in progressyf yntervalskema net beynfloede, wêrby't wachtsjen is op langere en langere tiidyntervallen om fersterking te ûntfangen. Fierder jouwe ûndersiken mei tandemskema's fan fersterking oan dy't ferhâldingseasken hawwe oan tiidyntervaleasken, jouwe oan dat de ferwidering fan DA's bisten gefoeliger meitsje foar tafoegde ferhâldingseasken, mar gjin dieren gefoelich meitsje foar easken foar tiidynterval fan 30-120 s (Correa et al., 2002; Mingote et al., 2005).
Gearfetsjend, de resultaten fan it T labyrint en operant kar stúdzjes yn kjifdieren stypje it idee dat lege doses fan DA tsjinstellingen en accumbens DA depletions litte fûnemintele aspekten fan it basisûnderwiis motivaasje en fersterking yntakt te litten, mar dochs ferminderjen gedrachsproblemen aktivearring en feroarsaakje bisten te reallocate harren instrumental reaksje seleksje basearre op de antwurden easken fan 'e taak en selekteare kostbere alternativen foar it krijen fan fersterkers (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Untbreklike beweinen befettet dat mesolimbyske DA diel útmakket fan in breedere skriklike regeling fan gedrachsbefolking en mieningen dy't funksjonearje, wêrûnder oare transmitters (adenosine, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) en harsensgebiet (basolaterale amygdala, anterior cingulate cortex, ventral pallidum; Walton et al., 2003; Floresco en Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008; Hauber en Sommer, 2009).
Yntegraasje fan Mesolimbic DA yn Appetitive Motivaasje: Dynamyske Aktiviteit fan DA Systems
Hoewol't it wurdt wolris sein dat atoomkearn accumbens DA release of de aktiviteit fan de Nûmerflinter tegmental DA neuroanen wurdt begûn troch presintaasje fan positive reinforcers lykas iten, de literatuer beskriuwing fan de respons fan mesolimbic DA te appetitive prikels is eins hiel yngewikkeld (Hauber, 2010). Yn in algemiene sin ferheget de presintaasje fan iten DA neuronaktiviteit of accumbens DA frijlitting? Troch in breed oanbod fan betingsten, en troch ferskillende fazen fan motivearre gedrach, hokker fazen of aspekten fan motivaasje binne nau ferbûn mei de ynstigaasje fan dopaminergyske aktiviteit? It antwurd op dizze fragen is ôfhinklik fan 'e tidenkale fan' e mjitting, en de spesifike gedrachsomstannaasjes dy't studearre wurde. Fluktuaasjes yn DA-aktiviteiten kinne plakfine oer meardere tidencales, en in ûnderskieding wurdt faak makke tusken 'phasic' en 'tonic' aktiviteit (Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Goto en Grace, 2005). Elektrophysiologyske opnota-techniken binne yn steat om fase-faseaktiviteit fan putative DA-neuronen (bygelyks, Schultz, 2010), en voltammetry metoaden (bgl. fast cyclic voltammetry) rekken DA "transienten" dy't rapide fazykwizigingen yn ekstrazellulêre DA binne, dy't gedachten binne foar it fertsjinjen fan 'e útbrekken fan bursts fan DA-neuronaktiviteit (bgl. Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). Ek is suggerearre dat flugge phasic feroarings yn DA release kin wêze relatyf ûnôfhinklik fan DA neuron firing, en kin ynstee reflektearje syngronisearre firing fan cholinergic striatal interneurons dy't befoarderje DA release fia in presynaptic nicotinic receptor meganisme (Rice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier en Graybiel, 2012). Mikrodialysis-metoaden, oan 'e oare kant, bepale ekstrazellulêre DA op in manier wêrop de net-effekt fan frijlitting en optochtmechanismen yntrodusearret oer gruttere ienheden fan tiid en romte yn relaasje nei elektrophysiology of voltammetry (bgl. Hauber, 2010). Sa wurdt it faak oanwêzich dat mikrodalysismetoaden mjitte "tonic" DA nivo's. Dochs kin men microdialysis ferantwurding- of drug-fluktuaasjes mjitte (bgl. Ferheegingen folge troch fermogens) yn extrazellulêre DA dy't oer minuten plakfine, it is faaks meast brûkber om de term "fast phasic" te brûken oer de rappe wizigingen yn DA-bedriuwigens dy't mei elektrophysiology of voltammetery gemient wurde kinne, en "stadige phasic" yn 'e ferwizing nei de wizigingen dy't plakfine oer de langere tiidskwaliteit dy't mjitten wurdt mei mikrodialysismetoade (bgl. Hauber, 2010; Segovia et al., 2011).
Electrophysiology stúdzjes hawwe sjen litten dat presintaasje fan de roman of ûnferwachte iten reinforcers wurdt begelaat troch oergeande ferhegings yn de aktiviteit fan putative Nûmerflinter tegmental DA neuroanen, mar dat dizze effekt giet fuort mei reguliere presintaasje, of werhelle exposure fia training (Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). It brûken fan voltammetry metoaden om faze faze feroarings yn DA los te mjitten, Roitman et al., 2004 Doe't yn 'e treinende bisten oanbelanget, waard eksppe oan in kondisearre stimulus-stimulearre dat it leverjen fan it leverjen fan sukrose levering waard begelaat troch in fergrutting fan DA-transienten, lykwols wie de eigentlike presintaasje fan de sucrose-reinforcer net. In ferlykbere finde waard rapportearre jierren lyn troch Nishino et al., 1987, dy't frijset-operante fêste ferhâlding-harkers studearre yn monkeys en beoardielde dat de aktiviteit fan putative ventral tegmentale DA-neurons waard ferhege by lever yn presintearre bisten, mar is eins ferwachte yn 'e presintaasje fan reinforcer. Unfoarriedige itenferliening, lykas presintaasje fan cues, dy't it leverjen fan it iten foarbygean, ferhege rap fazyksynstelling as gemiddeld troch voltammetry yn 'e kearn accumbens core (Brown et al., 2011). DiChiara en kollega's litte sjen dat eksposysje foar novelle smoarge fiedingen transzendere ekstrazellulêre DA yn kearn accumbens shell as gemiddelde troch mikrodialysis, mar dat dit antwurd swier ferwiderje (bygelyks, Bassareo et al., 2002). In resinte mikrodialysis-papier hat bewize dat presintaasje fan hege kohrhydrate fiedingsferstrekkers foar earder eksposearre ratten gjin feroaring yn ekstrazellulêre DA yn akomuminten kearn of shell (Segovia et al., 2011). Yn tsjinstelling ta sawol de akwisiging en ûnderhâld fan fêste ferhâlding fan it ferhierjen fan 'e ferhâlding wie ferbûn mei ferheegingen yn DA frijlitting (Segovia et al., 2011). In ferlykbere patroan waard oanjûn doe't markers fan DA-ferbûne sinjaaltransduction (c-Fos en DARPP-32) mjitten waarden (Segovia et al., 2012). Mei-inoar tegearre stipe dizze stúdzjes net oan it idee dat de persoanlike presintaasje per se, ynklusyf dy fan smakelike iten, unifoarm fergruttet Accumbens DA op in breed oanbod fan betingsten.
Lykwols, in protte bewiis docht oan dat ferheging fan DA-oerdracht ferbûn is mei presintaasje fan stimules dy't ferbûn binne mei natuerlike fersterkers lykas iten, of de útfiering fan ynstrumintale gedrach; dit is te sjen yn stúdzjes dy't mikrodialysis (Sokolowski en Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltammetry (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), en elektrophysiologyske opnamen yn 'e fergeze operant reagearjen (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 rapporteare dat in rappe phasic-DA-frijheid yn 'e nucleus accumbens as gemiddelde waard troch voltammetry foarkommen by it begjin fan in tekoart dat de ferfetsjende beskikberens, en ek de revering-parsing reagearre, en dat de eksitative effekten fan dizze faze-release op aksumbens neurons troch ynaktivaasje fan burst firing yn ventral tegmentale DA neurons. Fierder hat in ûndersyks lichem fan elektrophysiologyûndersiken beskôge as ien fan 'e omstannigens dy't it burstferming yn' e putative ventral tegmentale DA neuronen aktivearje, ynklusyf presintaasje fan stimulâns dy't ferbûn binne mei de primêre fersterker, lykas betingsten dy't in hegere fersterking wearde hawwe foar de ferwachting generearre troch foarige ûnderfining (Schultz et al., 1997). De letter beoardieling hat liede ta de hypoteze dat DA-neuronaktiviteit de soarte fan predikaasjefermogen-sinjaal representearje kin dat beskreaun wurdt troch guon modellen fan learen (bygelyks, Rescorla en Wagner, 1972). Dit patroan fan aktiviteit yn putative DA neurons hat in formele teoretyske basis oanbean foar it belibjen fan in flugge phasic DA-sinjaasje yn fersterkingslernmodellen (Schultz et al., 1997; Bayer en Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Hoewol it primêr fokus fan it hjoeddeistich papier is op 'e effekten fan dopaminergyske manipulaasjes oer ûnderskate aspekten fan motivaasje, is it brûkber om it belang fan faze fan fysic en stadich fazyk (dus' tonic ') te beskôgjen foar it ynterpretearjen fan de effekten fan betingsten dy't ynfloed binne mei DA-oerdracht. De ferskate tiidskalen fan dopaminergyske aktiviteit kinne ferskillende funksjes tsjinje, en dus kinne de effekten fan in bepaalde manipulaasje hiel folle ôfhinklik wêze fan oft it ferdjipjen fan in flugge of stadige fysike-aktiviteit of baseline-nivo fan DA is. Undersikers hawwe ferskate pharmakologyske of genetyske manipulaasjes brûkt om ferskillende faktyk DA-aktiviteiten fersus DA los te meitsjen op slimmer tiidskalen (Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) en hawwe rapportearre dat dizze manipulaasjes ûnderskate gedrachseffekten útfiere kinne. Bygelyks, Grieder et al., 2012 hat gewoan dat selektive ynterferinsje mei faktyske DA-aktiviteit de ekspresje fan kondysjonearre plakferwezen foarkomt om werom te kommen fan in inkelde acute dose fan nikotine, mar net om te kommen út chronike nikotine. Yn tsjinstelling ta blokkade fan D2-receptoren feroarsake de ekspresje fan kondisearre ôfwiking yn 'e chronike, mar net genôch útlieding. Zweifel et al., 2009 It berjocht dat selektive genetyske ynaktivaasje fan NMDA-receptoares, dy't blokkearre waard yn 'e VTA-DA-neurons, feroarsake de akwisysje fan tekoartôfhinklik appetitêr learen, mar die it gedrach fan it wurkje foar it fiedseljen fan it fiedsel op in progressive fertsjintwurdiging. Yn feite wurde in oantal DA-related behaviors-funksjes bewarre bleaun yn bisten mei beperkte fast faze-DA-aktiviteit (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Dizze beoardielingen hawwe ymplikaasjes foar yntegraasje fan ynformaasje út stúdzjes fan flugge fysike aktiviteit mei dyjingen dy't rjochtsje op de effekten fan DA-antagonisme of ferplichting. Alderearst suggerearje se dat se foarsichtich wêze moatte yn generalisearjen fan konsepten dy't yn stúdzjes fan elektrophysiology of voltammetry ûntstutsen binne (bygelyks dat DA-release is as "learstofssignal") oan 'e gedrachsfunksjes dy't behoarlik binne as drugs of DA-ferplichtingen brûkt wurde om DA-oerdracht te ferstopjen. Fierder sjogge se oan dat stúdzjes fan in heule fazzy-aktiviteit fan mesolimbyske DA-neurons de betingsten eksplisykje kinne, dat DA aktiviteiten rapper fergrutsje of ôfnimme, of in diskrete DA-sinjaal leverje, mar stribje net krekt ús as it breed array fan funksjes útfierd troch DA-oerdracht oer meardere tidenkalen of dyjingen dy't mislearre wurde troch stoppings fan DA-oerdracht.
Yntegraasje fan Mesolimbyske en Neostriatalmeganisme yn Appetitive Instrumental Learning
Hoewol de motivaasje yn termen definieare dy't it ûnderskiede fan oare konstruksjes, moat it erkend wurde dat, yn folslein besprek fan 'e gedrachlike eigenskippen of njoggende basis fan motivaasje, moat men ek relatearre funksjes beskôgje. It hert hat gjin kastiel-en-pylldiagrammen of ôfdielingen dy't krekt psychologyske funksjes apart yn diskrete, non-overlapping neuronale systemen apart skieden wurde. Sa is it wichtich om de relaasje tusken motivatyske prosessen en oare funksjes lykas hûsostasis, allostasis, emoasje, kennis, learen, fersterking, gefoelens en motorfunksje te begripen (Salamone, 2010). Bygelyks, Panksepp, 2011 Opklammet hoe't emosjonele netwurken yn 't hynder yntrikt ferwreidzje mei motivatyske systemen dy't belutsen binne by prosessen lykas sykje, rage of panik. Boppedat sykje / ynstrumint gedrach net allinich beynfloede troch de emosjonele of motivative eigenskippen fan stimulâns, mar ek fansels learprosessen. Dieren learje om yn spesifike ynstrumintele responsen te meitsjen dy't te krijen hawwe mei spesifike fersterkende resultaten. As in kritysk ûnderdiel fan 'e assosjatyske opbou fan ynstrumintale kondysje, moatte organismen leard wurde hokker aksjes liede ta hokker stimulâns (dat binne akkoart-ferieningsferieningen). Sa binne motivatyske funksjes ferbûn mei motor, kognitive, emosjonele en oare funksjes (Mogenson et al., 1980). Hoewol de hjoeddeistige resinsje is rjochte op it belutsen fan mesolimbysk DA yn motivaasje foar natuerlike reinforcers, is it ek nuttich om in koarte diskusje oer te meitsjen fan 'e putative belutsenheid fan mesolimbic DA yn ynstrumintale learen.
Men kin tinke dat it it relatyf dúdliker wêze soe om te bewizen dat de nucleus accumbens DA it fersterkjen fan learingen middeleart of kritysk belutsen is by de synaptyske plastykensprosessen ûnder de feriening fan in operante antwurd mei ferliening fan in fersterker (dus, aksjeferklearringsferieningen). Mar dit gebiet fan ûndersyk is sa swier en yngewikkeld om te interpretearjen as de boppesteande motivative ûndersyk. Bygelyks, Smith-Roe en Kelley, 2000 joech dat simultaneuze blokade fan DA D1 en NMDA-receptors yn 'e kearn accumbens kearn retardearre de oankeap fan in ynstrumintale hoofdruk. Dêrneist beynfloedzjen fan postsesjes dy't de spesjale konsolidaasje beynfloedzje, ek ynfloed op de akkenning fan ynstruminteleftigens (Hernandez et al., 2002). Lykwols, by it oersjen fan 'e literatuer oer kearn accumbens en ynstrumintale learen, Yin et al., 2008 konkludearret dat "de akkumens is net nedich noch genôch foar ynstrumintale learen" Belin et al., 2009 stelde fêst dat letsel en medisynmanipulaasjes fan 'e kearn accumbens kearn kinne beynfloedzje op it oernimmen fan ynstrumintaal gedrach fersterke troch natuerlike prikels, mar stelde dat de "presys psychologyske bydragen" fan' e accumbens en oare harsensstruktueren ûndúdlik bliuwe. Hoewol d'r in soad stúdzjes binne dy't sjen litte dat selle lichemlêzingen, DA-antagonisten, as DA-útputting kinne ynfloed hawwe op de learrelatearre útkomsten yn prosedueres lykas foarkar fan plak, oernimmen fan druk op lever, of oare prosedueres, dit toant op himsels net oan dat de kearn neuronen of mesolimbyske DA-oerdracht binne essensjeel foar de spesifike ferienings dy't ûnderlizze ynstrumintaal learen (Yin et al., 2008). Spesifike effekten dy't relatearre wurde oan ynstrumintale learen kinne oanwizend wurde troch beoardielingen fan de effekten fan fersterking fan 'e fersterking fan' e fersterking of oanfallende bedraggen, dy't faak net útfierd wurde yn 'e fermakology of lêsionstúdzjes. Mei dit yn 'e tinken is it wichtich om te notearjen dat selskodingslions yn of elk kearn of shell fan' e accumbens gjin gefoelens hawwe oan oanfallende degradaasje (Corbit et al., 2001). Lex en Hauber, 2010 Fûnen dat rotten mei nucleus accumbens DA-oerstallingen noch hieltiten gefoelich binne foar fersterking fan devaluaasje, en suggerearre dat Accumbens-kearn DA dêrom net wichtich wêze kin foar kodearring aksje-resultaatferieningen. Hoewol it ûndúdlik is as Accumbens DA kritysk is foar ferienings tusken it antwurd en de fersterker, is wichtige bewiis dat it nucleus accumbens DA wichtich is foar Pavlovskyske oanpak en Pavlovian ta ynstrumintferfier (Parkinson et al., 2002; Wyvell en Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex en Hauber, 2008, Lex en Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Sokke effekten kinne in meganisaasje leverje wêrby't kondysjonele stimulaasjes aktivearjende effekten op in ynstrumint reagearjen (Robbins en Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), lykas hjirboppe besprutsen. De aktivearjende of opstannende effekten fan kondisearre stimuli kinne in faktor wêze foar it fersterkjen fan in alwerjearre ynstrumintaktyf, mar kin ek akseptearje om de akwisysje te stimulearjen troch te ferwachtsjen fan antwurdenútfier en de variabelens fan gedrach, wêrtroch de gelegenheid om mear kânsen is om in antwurd mei fersterking te fertsjinjen. In resinte papier lit sjen dat optogenetyske stimulearring fan ventral tegmentale DA-neurons gjin positive fersteuring fan in ynstruminteleftige hanting oanbiede koe en it ynfloed fan 'e fiedingsynfloed net beynfloedet, mar it ûntstean fan it fiedzjen-fersterkte hoofdruk op' e aktive heger by it oakjen en te ferbetterjen útfier fan earder ferwûne ynstrumintale reaksjes (Adamantidis et al., 2011).
Sinneweard, ek as knop fan DA D1 Receptors ferwûnen de akwisysje fan 'e Pavlovske oanpak fan gedachten, klokken fan NMDA-receptors, wêrtroch't in 3-fal falleasje yn' e snelle phasyske DA-frijheid ynsteld wie troch presintaasje fan food-associated cues,Parker et al., 2010). Dit jout oan dat de relaasje tusken snelle faze DA-frijlitting en learen ûnwis bliuwt. Takomstige ûndersiken moatte de effekten ûndersykje fan manipulaasjes dy't ynfloed hawwe op rappe faze DA-sinjalearing mei prosedueres dy't direkte fersterking learje beoardielje (dus fersterking fan devaluaasje en degradaasjes fan kontingency). Boppedat moatte genetyske en farmakologyske metoaden dy't liede ta de ûnderdrukking fan rappe faze DA-aktiviteit fierder wurde beoardiele foar har aksjes oer gedrachsaktivaasje en ynspannings-relatearre aspekten fan motivaasje.
Involvement fan Mesolimbic DA yn Aversive Motivaasje en Learjen: Dynamic Activity of DA Systems
In beslút omskriuwing fan inkele artikels yn 'e DA-literatuer kin ien mei de yndrukjouwing litte dat mesolimbyske DA selektearre is yn hedoaniske prozes, appetitele motivaasje en fersterkingsbelied, nei it útsluten fan ferrassende aspekten fan learen en motivaasje. Lykwols soe sokke sjogge ferskille mei de literatuer. As hjirboppe beskreaun, is in bewiis dat bewiis dat aksumbens DA-transmission net direkte mediate hedonyske reaksjes nei stimulâns. Boppedat is der in tige grutte literatuer oan 'e oarder dat mesolimbyske DA belutsen is by ferrifeljende motivearring en kin it gedrach yn ferrifeljende learproseduere beynfloedzje. In oantal ferskate ôfwikende omstannichheden (bgl. Skok, sturt, kontrast-stress, ferrifelende kondysje stimulearje, ferrifeljende medisinen, maatskiplike nederlaach) kinne DA frij ferheegje as gemiddelde troch mikrodialysismetoaden (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994; Tidey en Miczek, 1996; Jonge, 2004). Foar in protte jierren waard it tocht dat feterale tegmentale DA-neuronaktiviteit net ferhege waard troch aversive stimuli; De resinte stúdzjes hawwe lykwols oanwiisd dat de elektrophysiologyske aktiviteit fan putative of identifisearre DA neuronen troch fergriemen of stressful betingsten ferhege wurdt (Anstrom en Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto en Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Alhoewol Roitman et al., 2008 rapportearre dat in ferrassende smaak stimulus (quinine) fergrutte DA transienten yn kearn accumbens, Anstrom et al., 2009 beoardielde dat de sosjale beslissing stress waard begelaat troch ferheegingen yn 't rapportaazje fan' e faktyske DA-aktiviteiten as gemocht troch sawol elektrophysiology as voltammetry. Ungeunstigens bliuwt oer oft der in aparte DA-neuroanen binne dy't differinsjaal respektearje oan appetitele en ferfetsjende stimulearingen, en hokker part fan neurons reagearje op elk, mar der liket wol geweldich miskien dat mesolimbyske DA-aktiviteit troch op syn minst guon aversive betingsten ferbettere wurde kin en dêrtroch is net spesifyk ferbûn oan Hedonia of positive positive fersterkingen.
In substansjele lichem fan 'e evidinten dy't ferskate desennia weromkomme (Salamone et al., 1994) en trochgean nei de resinte literatuer (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) beweecht dat ynterferinsje mei DA-transmisije de oankeap of prestaasjes fan miskien motivearre gedrach beheart. In feite, foar in protte jierren, hawwe DA-antagonisten in preklinikaal skreening foar antipsychoatyske aktiviteit basearre op grûn fan har fermogen om te fermindere gedrach (Salamone et al., 1994). Accumbens DA ferplichtingen mislearre skeakelhelpferliening (McCullough et al., 1993). Systemysk of ynintra-akomjen ynjeksjes fan DA-antagonisten ferneatigje ek de akwisysje fan plakferskuorring en smaakewei (Acquas en Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), lykas fearskonditionering (Inoue et al., 2000; Pezze en Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 rapportearret dat klokken fan NMDA-receptors, dy't bewurking ferdjipje fan in faktyske DA-frijheid, beynfloedzje de akwisysje fan kue-ôfhinklike fearskonditionering.
Minskske stúdzjes hawwe ek in rol foar 'e ventral striatum oanwiisd yn aspekten fan ferrifeljende motivearring en learen. Kriegsveteranen mei post-traumatyske stressstöring wiene ferhege bloeddruk yn ventral striatum / nucleus accumbens yn antwurd op de presintaasje fan aversive stimuli (dus, striidtonnen; Liberzon et al., 1999). Undersyksynstúdzjes befetsje dat ventral striatale BOLD-antwurden, lykas fMRI, wurde ferhege yn antwurd op prediksjebewolken, ûnôfhinklik oft de stimulus prachtige of ferrinnende eveneminten (Jensen et al., 2007), en dy ferrifelende prediksoerrings waarden blokkearre troch de DA-antagonist haloperidol (Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 rapporteare dat yn normale ûnderwerpen faze BOLD-antwurden foarkamen sawol foar it begjin as de kompensaasje fan in pynlike thermyske stimulus. Delgado et al., 2011 oantoand dat ventrale striatale BOLD-antwurden waarden ferhege by aversive kondysjonearring nei in primêre aversive stimulus (skok) lykas monetêr ferlies. In PET-stúdzje dy't mjittingen fan in vivo-raclopride-ferpleatsing krige om DA-frijlitting by minsken te beoardieljen rapporteare dat eksposysje foar psychososjale stress markers fan ekstrazellulêre DA yn 'e ventrale striatum ferhege op in manier dy't korreleare mei ferhege kortisol frijlitting (Pruessner et al., 2004). Sadwaande is it minsklike ôfbyldingsstúdzjes ek toand dat it ventral striatum en har mesolimbyske DA-ynternaasje reageare op ferwûnings, as ek fan ferletten stimuli.
Gearfetting en Konklúzjes
Gearfetsjend, tradisjonele ideeën oer DA as mediator fan "hedonia", en de oanstriid om DA-oerdracht lyk te meitsjen mei "beleanning" (en "beleanning" mei "hedonia") makket plak foar in klam op dopaminergyske belutsenens by spesifike aspekten fan motivaasje en lear-relatearre prosessen (figuer 2), ynklusief gedrachsaktivaasje, ynspanning fan ynspanning, cue oanstutsen oanpak, foarsizzing fan barrens, en Pavloviaanske prosessen. DA-oerdracht yn kearn accumbens oefenet gjin krêftige ynfloed út oer de hedonyske reaktiviteit foar smaken, noch liket it primêre itenmotivaasje as appetit te bemiddeljen (Berridge en Robinson, 1998; Salamone en Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Boppedat kinne dopaminergyske manipulaasjes ynfloedrike resultaten ynfiere yn bisten dy't op learareaken trainre wurde, is der gjin sterke bewiis dat d'accumbens DA kritysk is foar it spesifike aspekt fan ynstrumintele learen dy't de feriening tusken de ynstrumintale aksje en it fersterkjen fan resultaten (Yin et al., 2008). Dochs is Accumbens DA dúdlik wat wichtich foar aspekten fan oanlûke en ferrifelende motivaasje (Salamone et al., 2007; Cabib en Puglisi-Allegra, 2012) en dielnimme oan learprosessen, op syn minst part fan troch prosessen dy't it Pavlovske oanpak en Pavlovian oanmeitsje oan ynstrumintferfier (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Ynterferinsje mei accumbens DA-transmissions sprekt de oankeap fan 'e Pavlovske oanwêzige petearen dy't ynstigearre binne troch tekeningen dy't foar it leverjen fan it iten en it befeiligjen fan' e ferwideringskontrôles beweare troch taheaksels dy't foarkomme. Accumbens DA-ferplichtings of antagonisme ferminderje de aktivearjende effekten fan kondisearre stimules en meitsje bisten tige gefoelich foar wurksumsene ynstrumintkosten (bgl. Útfier fan ferhâldingsskripten mei grutte fergunningferliening, barriêreklimmen; Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Barbano et al., 2009). Sadwaande is nucleus accumbens DA dúdlik belutsen by de aspekten fan motivaasje, en de regeling fan doel-rjochte aksjes, mar op in frij spesifike en komplekse manier dy't net wurdt oerbrocht troch it ienfâldige wurd "beleanning". Guon ynstrumintale taken tapasse yn 'e funksjes dy't wurde levere troch mesolimbyske DA (bgl. Aktivearjende aspekten fan motivaasje, ynspanning fan ynspanning), en sadwaande beynfloedet beheining fan mesolimbyske DA maklik prestaasjes op dizze taken, wylst se reagearje op oare posityf fersterke taken, as maatregels fan primêr iten motivaasje, wurde yntakt litten.
De lêste jierren is it byld dat ûntstien is dat neostriatum (dus dorsale striatum) en har DA-ynervaasje in dúdlikere link liket te hawwen nei de ferwurking fan ynstrumintale assosjaasjes dan docht de nucleus accumbens (Yin et al., 2008). Lissingen fan 'e dorsomidiale neostriatum makken dieren ûngedien meitsjen foar beide fersterkers fan' e devaluaasje en oerwinning (Yin et al., 2005). Sels as sellemoaslings en DA-ferplichtings yn dorsolateriaal striatum binne te sjen hânfoarmingfoarming (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). De belutsenens fan neostriatum yn gewoantefoarming kin ferbân wêze mei de hypotezearjende rol fan 'e basale ganglia by it befoarderjen fan de ûntwikkeling fan aksje-sequins of "koartsjen" fan komponinten fan ynstrumintale gedrach (Graybiel, 1998; Matsumoto et al., 1999). It idee dat d'r in oergong is fan ventrale striatale regeling fan ynstrumintale reagearjen op neostriatale meganismen dy't gewoantefoarming regelje, is wiidweidich brûkt om in taljochting te jaan op ferskate funksjes fan drugsferslaving (sjoch resinsje troch Belin et al., 2009), en is ek relevant foar it begripen fan 'e effekten fan natuerlike fersterkers (Segovia et al., 2012). Yn dit ferbân is it ek nuttich om te betinken dat de belutsenens fan 'e kearn accumbens DA yn aspekten fan ynstrumintale learen of prestaasjes, of it belutsenens fan neostriatale DA by it regeljen fan it kodearjen fan aksje-ferieningsferienings of gewoantefoarming, betsjuttet net dat dizze Effekten wurde troch aksjes op primêre motivaasje of appetit foar natuerlike fersterkers lykas iten. Bygelyks, Smith-Roe en Kelley, 2000 toande dat kombineare ynjeksje fan in D1 Antagonist en in NMDA-antagonist by doses dy't bekrêftige fermogen fan it food-enhanced hoofdrukke beynfloedzjen hat gjin ynfloedrjocht fan it fatsoenlêzen en dit resultaat útjûn as demonstrearjen fan in ûntbrekken fan in algemien motivierend effekt fan dizze manipulaasje. Boppedat waard ynterferinsje mei DA-transformaasje yn dorsolateriaal neostriatum sjen litten om de gewoantefoarming beferzen te litten, mar de doel-rjochte (dus motivearre gegevens) reageare yntakt (Faure et al., 2005). Sadwaande leveret de belutsenens fan neostriatale DA yn gewoantefoarming gjin bewiis foar de dopaminergyske bemiddeling fan primêre itenmotivaasje as appetit. Eins wurdt itenynfloed it meast beynfloede troch útputting fan DA yn ventrolateraal neostriatum, en dizze beheiningen binne relatearre oan motoryske dysfunksjes dy't ynfloed hawwe op it fiedingsnivo en it gebrûk fan 'e foarpoat by it iten, en komme parallel foar mei de ynduksje fan orale tremor dy't de skaaimerken hat fan Parkinsonian rêst tremor (Jicha en Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
Hoewol it gjin ienfâldige marker is fan hedonia as primêre fiedingsmotivaasje en appetit, liket DA yn nucleus accumbens meardere kanalen fan ynformaasje te regeljen dy't troch dizze kearn giet en nimt diel oan in ferskaat oan gedrachsprosessen relatearre oan aspekten fan motivaasje. Tsientallen jierren hawwe ûndersikers suggereare dat basale ganglia-struktueren fungearje as regulators fan sensorimotorfunksje, wat net betsjuttet dat ynterferinsje mei de basale ganglia in ienfâldige ferlamming of motoryske ûnfermogen produseart, mar ynstee ferwiist nei it idee dat dizze struktueren, ynklusyf de accumbens, meidogge yn 'e gating (dat is de drompel) fan' e ynfloed fan sensoryske ynput op gedrachsútfier. Lykwols, Mogenson et al., 1980 en kollega's suggerearden jierren lyn dat nucleus accumbens fungeart as in "limbic-motor" interface, it leverjen fan in keppeling tusken limbike gebieten belutsen by emoasje en kognysje en neurale sirkels dy't gedrachsútfier regelje. Aardich bewiis fan meardere boarnen jout oan dat nucleus accumbens fungeart as in poarte, in filter, as in fersterker, fan ynformaasje dy't trochgiet fan ferskate kortikale of limbyske gebieten op syn wei nei ferskate motorgebieten fan it brein (bgl. Roesch et al., 2009). Elektrophysiologyske en voltammetryûndersiken jouwe oan dat nucleus accumbens organisearre is yn ensembles en mikroskuren fan taaksspezifele neuronen dy't modulearre wurde troch DA (O'Donnell, 2003; Carelli en Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 rapportearret dat de nucleus accumbens neurons yntegreare ynformaasje oer de wearde fan in ferwachte belesting mei funksjes fan 'e motorútfier (dus, antwurde snelheid of kar) dy't foarkomme yn' e beslútfoarming. DA-útjefte kin in bedrach sette foar weardefolle kosten útjeften, en ûnder guon omstannichheden kinne in opportunistyske rjochting foar gebrûk fan boarnen leverje (Fields et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Dizze suggestje is konsekwint mei de foarnommen bemuoiening fan Accumbens DA yn 'e gedrachswittenskippen fan ynstrumintele gedrach, benammen yn' e kosten fan kosten / foardieling (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
As hjirboppe beskreaun binne, organismen typysk fanút primêre motiveal stimulearingen of doelen troch barsten of beheinen. In oar manier om dit te sizzen dat it proses fan 'e ynset fan motivearre gedrach fereasket dat organismen de "psychologyske ôfstân" tusken himsels en motivearjende relevante stimuli oerwinne. It konsept fan psychologyske ôfstân is in âld idee yn psychology (bgl. Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman en Forster, 2008) en hat in soad ferskate teoretyske kennis makke op ferskate gebieten fan psychology (bgl. eksperimintele, sosjale, persoanlikheid, ensfh.). Yn it hjoeddeistige kontekst wurdt it gewoan brûkt as in algemiene ferwizing nei it idee dat objekten of eveneminten faak net direkt oanwêzich binne, en dêrom organisearje organismen troch meardere diminsjes (bgl. Fysike ôfstân, tiid, problemen, ynstrumintale easken) fan dizze objekten of eveneminten. Op ferskate manieren tsjinnet mesolimbic DA as in brêge dy't soarget bisten om de psychologyske ôfstân te treffen dy't se út doelobjekten of eveneminten skiedt. Meardere ûndersikers hawwe dit op ferskate manieren oanwiisd of ûnderskieden aspekten fan it proses (Everitt en Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex en Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; sjoch ôfbylding 2), mar in protte fan 'e funksjes wêrby't DA belutsen is, ynklusyf gedrachsaktivaasje, ynspanning fan ynspanning by ynstrumintaal gedrach, Pavlovian nei ynstrumintale oerdracht, responsiviteit op kondysjonele stimuli, foarsizzing fan barrens, fleksibel oanpakgedrach, sykjen en enerzjy útjeften en regeljouwing, binne allegear wichtich foar it fasilitearjen fan it fermogen fan bisten om obstakels te oerwinnen en, yn sekere sin, psychologyske ôfstân te transcendearjen. Oer it algemien is nucleus accumbens DA wichtich foar it útfieren fan aktive ynstrumintale antwurden dy't ûntstien binne of ûnderhâlden troch kondisearre stimuli (Salamone, 1992), foar it behâld fan ynspannings yn 'e ynstrumint op' e tiid werom te reagearjen yn it ûntbrekken fan primêre fersteuring (Salamone et al., 2001; Salamone en Correa, 2002), en foar it regeljen fan de allocaasje fan gedrachskrêften troch ynstellen fan beheiningen op 'e ynstrumintele reaksjes dy't selektearre binne foar it opstellen fan fersterking basearre op kosten- / profitlearrings (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al., 2010).
Oersettings- en klinyske ymplikaasjes
Yn parallel mei it boppesteande ûndersyk fan bisten, begjinne eksperiminteel en klinyske stúdzjes mei minsken ek te begripen om wat fan 'e motivier te funksjonearjen fan ventral en dorsal striatal DA en punt nei har potinsjele klinyske betsjutting. Dit opkommende ûndersyk nei minske, it brûken fan imaging en pharmakologyske metoaden, hat resultaten gearhingd mei it idee dat striatalsystemen yn it algemien en DA benammen belutsen binne by aspekten fan ynstrumintale gedrach, anticipaasje fan fersterking, gedrachsaktivaasje, en mjitte- ferbûne prosessen. Knutson et al., 2001 rapporteare dat accumbens fMRI-aktivearring evident wie yn minsken dy't in spielopdracht útfierden, mar dat de ferhege aktiviteit ferbûn wie mei beleanningsfoarsizzing as ferwachting ynstee fan 'e eigentlike presintaasje fan' e monetêre beleanning. O'Doherty et al., 2002 beoardielde dat anticipaasje fan glukoseferliening ferbûn is mei ferhege fMRI-aktivearring yn midbrain en striatal DA-gebieten, mar dat dizze gebieten gjin antwurd op glukoseferliening reagearje. Ferneamde ûndersyksstúdzjes hawwe ynfloed hokker striatum yn kosten / befoardering (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 fûnen dat yndividuele ferskillen yn 'e eksploitaasje fan' e ynset yn 'e minsken ferbûn wienen mei in ôfbyldingsmarker fan striatal DA-oerdracht. Derneist, Wardle et al., 2011 toande dat amfetamine de reewilligens fan minsken ferbetterde om ynspanning te leverjen om beleanning te krijen, benammen as beleanningskâns leech wie, mar de effekten fan beleanningsgrutte net feroaret op reewilligens om ynspanning út te oefenjen. In resint ôfbyldingspapier toande dat doses fan L-DOPA dy't de striatale fertsjintwurdiging fan appetityf motiveare aksjes ferbettere gjin ynfloed hawwe op 'e neurale fertsjintwurdiging fan fersterkingswearde (Guitart-Masip et al., 2012). In oar resinte rapport beskreau de kapasiteit fan katecholamine-manipulaasjes om te dissozearjen tusken ferskillende aspekten fan motivaasje en emoasje yn 'e minske (Venugopalan et al., 2011). Yn dizze stúdzje waard tagong ta sigarettenreeking brûkt as reinforcer, en de ûndersikers manipulearre DA-transformaasje troch transiently inhibieare katecholaminsynstes mei phenylalanine / tyrosine-ferplichting. Inhibition fan katecholamynsynstes wie net dúdlik dat it self-rapport waard foar sigaretten, of raak-induzearre hedonyske antwurden. Dochs stie it progressive ratio-breakage-punten foar sigaretten-fersterking, wêrtroch oanjûn dat minsken mei redukte DA-synthesje in fermindere wilens hawwe om te wurkjen foar sigaretten. Fierder hat it ûndersyk ûndersyk dien dat de minsklike nucleus accumbens / ventral striatum net allinich reagearret op appetitele stimuli, mar ek reagearret oan stress, ôfwikseling, en hyperarousal / irritearjend (Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011). Mei-elkoar begrepen, ûndersiikje dizze stúdzjes dat der in protte oerienkomsten binne tusken befinings út diermodellen en dyjingen dy't ûntstiene út humorûndersyk, yn ferwizing fan in protte fan 'e motivatyske funksjes fan mesostriatale DA-systemen.
As konsepten oer DA fierder ûntwikkelje, ûndersyk nei de gedrachsfunksjes fan DA sille djippe gefolgen hawwe foar klinyske ûndersiken fan motivatyske dysfunksjes dy't sjoen wurde yn minsken mei depresje, skizofrenia, substans misbrûk en oare struorren. Yn 'e minske binne pasyologyske aspekten fan gedrachsferhâldingsprosessen in heule klinyske betsjutting. Fatigje, apathy, anergia (dus sels-rapportearre gebrek oan enerzjy), en psychomotor-retardaasje binne mienskiplike symptomen fan depresje (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), en likernôch motiveinsjele symptomen kinne ek yn oare psychiatryske of neurologyske sykten wêze as skizophrenia (dus "avolitie"), stimulantwinning (Volkow et al., 2001), Parkinsonism (Friedman et al., 2007; Shore et al., 2011), multiple sklerose (Lapierre en Hum, 2007), en ynfeksje of ûntkrampende sykte (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Untbrekbere bewiis fan sawol bist en minskestudearjen jout oan dat mesolimbysk en striatal DA belutsen is by dizze patologyske aspekten fan motivaasje (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway en Zald, 2011). In resinte trend yn psychiatrysk ûndersyk is om it klam te meitsjen op tradisjonele diagnostyske kategoryen, en ynstee fan fokus op 'e neurologyske sirkels dy't mediatorje spesifike syktepomologyske symptomen (d. Morris en Cuthbert, 2012). It is mooglik dat fuortset ûndersyk nei de motivearjende funksjes fan DA ljocht sil werjaan op 'e neuronale sirkels dy't ûnderlizze oan guon fan' e motivaasjessymptomen yn psychopathology, en de ûntwikkeling fan nije behannelingen befoarderje foar dizze symptomen dy't nuttich binne foar meardere steuringen.