YBOP-opmerkingen: Dit is foar it algemiene publyk, mar it kin in bytsje technysk wêze. Nettsjinsteande is it ien fan 'e bêste en meast folsleine artikels skreaun oer ferslaving.
Troch Eric J. Nestler en Robert C. Malenka
Febrewaris 09, 2004
Drugsmisbrûk makket lange termyn feroaringen yn 'e belestingsstekking fan' e harsens. Kennis fan 'e seldsume en molekulêre details fan dizze oanpassingen kinne liede ta nije behannelingen foar it ferrifeljende gedrach dy't ûnderfrege binne.
Wite streken op in spegel. In naald en leppel. Foar in soad brûkers kin it sjen fan in medisyn as har assosjeare toebehoren skodders fan antisipearjend genot oproppe. Dan, mei de fix, komt de echte rush: de waarmte, de dúdlikens, de fisy, de reliëf, de sensaasje fan it sintrum fan it universum te wêzen. Foar in koarte perioade fielt alles goed. Mar der bart wat nei werhelle bleatstelling oan drugs fan misbrûk - of heroïne as kokaïne, whisky as snelheid.
It bedrach dat eartiids euforie produsearre wurket net sa goed, en brûkers komme in skot of in snurke nedich om gewoan normaal te fiele; dêrsûnder wurde se depressyf en faak fysyk siik. Dan begjinne se it medisyn twangmjittich te brûken. Op dit punt binne se ferslaafd, ferlieze se kontrôle oer har gebrûk en lije krêftige begearten, sels nei't de spanning fuort is en har gewoante begjint har sûnens, finânsjes en persoanlike relaasjes te skea.
Neurobiologen wisten al lang dat de euforie feroarsake is troch drugs fan misbrûk ûntstiet om't al dizze gemikaliën úteinlik de aktiviteit fan it beleanningssysteem fan 'e harsens stimulearje: in kompleks sirkwy fan senuwsellen, as neuronen, dat evoluearre om ús spoel te meitsjen nei iten of seks-dingen wy moatte dwaan om te oerlibjen en ús genen troch te jaan. Teminsten yn 't earstoan makket it goosen fan dit systeem ús goed en moediget ús oan werhelje hokker aktiviteit ús sa'n wille brocht.
Mar nij ûndersyk jout oan dat chronike drugsgebrûk feroaringen feroarsaket yn 'e struktuer en funksje fan' e neuronen fan it systeem dy't wiken, moannen as jierren nei de lêste fix duorje. Dizze oanpassingen, pervers, dempe de noflike effekten fan in groanysk misbrûkte substansje, mar ferheegje ek de winsken dy't de ferslaafde fange yn in destruktive spiraal fan eskalearjend gebrûk en ferhege fallout op wurk en thús. Ferbettere begryp fan dizze neuronale feroaringen moatte helpe om bettere yntervinsjes te leverjen foar ferslaving, sadat minsken dy't proai binne fallen fan gewoantefoarming medisinen har harsens en har libben weromwinne kinne.
Drugs to Die For
De realisaasje dat ferskate drugs fan misbrûk liedend úteinlik ta ferslaving fia in mienskiplike paad ûntstie foar it grutste part út ûndersiken fan laboratoaren dy't begûn oer 40 jierren lyn. Mei it each op 'e gelegenheid, ratten, mûzels en net-minsklike primaten sil itselde stoffen sels behearje dat minsken misbrûke. Yn dizze eksperiminten binne de bisten ferbûn oan in yntreklike line. Se wurde dêrnei leard om in earm te dronken om in infusje fan medikamint troch de IV te krijen, in oar lever om in relatyf ûntrinende saline-oplossing te krijen, en in tredde hoeder om in itenpellet te freegjen. Binnen in pear dagen binne de bisten oanhelle: se maklik sels administraal kokaine, heroin, amphetamin en in protte oare mienskiplike gewoantefoarmjende drugs.
Wat mear is, litte se úteinlik ferskate gedrach fan ferslaving sjen. Yndividuele bisten sille medisinen nimme ten koste fan normale aktiviteiten lykas iten en sliepen - guon sels oant it punt dat se stjerre fan wurgens of ûndervoeding. Foar de meast ferslaavjende stoffen, lykas kokaïne, sille bisten it measte fan har wekker oeren trochbringe om mear te krijen, sels as it betsjuttet hûnderten kearen op in lever te drukken foar ien hit. En krekt as minsklike ferslaafden yntinsyf krewearjen ûnderfine as se drugsapparatuer tsjinkomme as plakken wêr't se hawwe skoard, komme de bisten ek de foarkar oan in omjouwing dy't se assosjearje mei de drugs - in gebiet yn 'e koai wêryn druk op lever altyd kemyske kompensaasje leveret ,
As de stof wurdt weinommen, hâlde de bisten al gau op mei arbeidzjen foar gemyske befrediging. Mar it plezier wurdt net fergetten. In rat dy't skjin is bleaun - sels moannen lang - sil fuortendaliks weromgean nei syn bar-drukken gedrach as se gewoan in smaak fan kokaïne krije of pleatst wurde yn in koai dy't hy assosjeart mei in hege medisyn. En beskate psychologyske spanningen, lykas in periodike, ûnferwachte foetskok, sille rotten stjoere werom nei drugs. Dizze selde soarten prikkels - bleatstelling oan lege doses medisinen, drugsassosjearre toanen as stress - trigger begearte en weromkear yn minsklike ferslaafden.
Mei dizze opset fan selsadministraasje en relateare techniken makken ûndersikers de regio's fan 'e harsens yn kaart dy't ferslavend gedrach bemiddelje en ûntdutsen de sintrale rol fan' e beleanningskring fan 'e harsens. Drugs befelje dit sirkwy, stimulearje har aktiviteit mei in krêft en persistinsje grutter dan elke natuerlike beleanning.
In kaaikomponint fan 'e beleanningsketen is it mesolimbysk dopaminesysteem: in set fan senuwsellen dy't ûntsteane yn it ventrale tegmentale gebiet (VTA), tichtby de basis fan' e harsens, en stjoert projeksjes nei doelregio's yn 'e foarkant fan' e harsens - meast opmerklik foar in struktuer djip ûnder de frontale cortex neamd de nucleus accumbens. Dy VTA-neuroanen kommunisearje troch it ferstjoeren fan de gemyske messenger (neurotransmitter) dopamine fan 'e terminals, as tips, fan har lange projeksjes nei receptors op nucleons accumbens neurons. It dopaminepaad fan 'e VTA nei de nucleus accumbens is kritysk foar ferslaving: bisten mei letsels yn dizze harsensregio's litte gjin belang mear sjen foar stoffen fan misbrûk.
Rheostat fan Rekken
Belonningspaden binne evolúsjonêr âld. Sels de ienfâldige, boaiemwurmende wjirm Caenorhabditis elegans hat in rudimentêre ferzje. Yn dizze wjirms feroarsaket ynaktivaasje fan fjouwer oant acht wichtige dopamine-befettende neuroanen in bist om direkt te ploegjen lâns in heap baktearjes, syn favorite miel. Yn sûchdieren is it beleanningskrets komplekser, en it is yntegreare mei ferskate oare harsensregio's dy't tsjinje om in ûnderfining mei emoasje te kleurjen en it antwurd fan 'e yndividu te rjochtsjen op beleanjend prikels, ynklusyf iten, seks en sosjale ynteraksje. De amygdala helpt bygelyks om te beoardieljen oft in ûnderfining plezierich of aversyf is - en oft it moat wurde werhelle of foarkommen - en helpt ferbiningen te smeljen tusken in ûnderfining en oare toanen; de hippocampus docht mei oan it opnimmen fan de oantinkens oan in ûnderfining, ynklusyf wêr en wannear en mei wa't it barde; en de frontale regio's fan 'e cerebral cortex koördinearje en ferwurkje al dizze ynformaasje en bepale it ultime gedrach fan it yndividu. It paad VTA-accumbens fungeart yntusken as in reostat fan lean: it "fertelt" de oare harsensintra hoe beleanjend in aktiviteit is. Hoe mear beleanjend in aktiviteit wurdt beskôge, hoe mear kâns it organisme is om it goed te ûnthâlden en te herhalen.
Hoewol de measte kennis fan 'e belestingssirkwy fan' e harsens is ôflaat fan bisten, hawwe ûndersiken oer harsenôfbylding dy't de ôfrûne 10 jier binne útfierd, útwiisd dat lykweardige paden natuerlike en medisynbeleanningen kontrolearje by minsken. Mei it brûken fan funksjonele magnetyske resonânsje-ôfbylding (fMRI) of positron-emisje-tomografy (PET) scans (techniken dy't feroaringen mjitte yn bloedstream assosjeare mei neuronale aktiviteit), hawwe ûndersikers de nucleus accumbens yn kokaïne-ferslaafden sjoen as se in snort oanbean wurde. As deselde ferslaafden in fideo sjen litte fan ien dy't kokaïne brûkt as in foto fan wite linen op in spegel, reageart de accumbens op deselde manier, tegearre mei de amygdala en guon gebieten fan 'e cortex. En deselde regio's reagearje yn twangmjittige spielers dy't ôfbyldings fan spielautomaten sjen litte, wat suggereart dat it VTA-accumbens-paad in selde krityske rol hat, sels yn ferslavingssoarch.
Dopamine, Please
Hoe is it mooglik dat ferskate ferslaavjende stoffen - dy't gjin mienskiplike strukturele skaaimerken hawwe en in ferskaat oan effekten op it lichem útoefenje - allegear soartgelikense antwurden oproppe yn 'e beleanningsketens fan' e harsens? Hoe kin kokaïne, in stimulâns dy't it hert rint, en heroïne, in pineferljochtsjend kalmerend middel, op guon manieren sa tsjinoersteld wêze en doch gelyk op it beleanningssysteem? It antwurd is dat alle drugs fan misbrûk, neist alle oare effekten, feroarsaakje dat de nucleus accumbens in oerstreaming fan dopamine en soms ek dopamine-neimakke sinjalen ûntfangt.
As in senuwsel yn 'e VTA optein is, stjoert it in elektrysk berjocht dat lâns syn axon rint - de sinjaaldragende "sneldyk" dy't útwreidet yn' e nucleus accumbens. It sinjaal soarget derfoar dat dopamine frijkomt fan 'e axon tip yn' e lytse romte - de synaptyske kleau - dy't de axon terminal skiedt fan in neuron yn 'e nucleus accumbens. Fan dêrút klapt de dopamine op har reseptor op it neuron fan 'e accumbens en stjoert syn sinjaal oer yn' e sel. Om letter it sinjaal ôf te sluten, hellet it VTA-neuron de dopamine út 'e synaptyske kleau en ferpakt it opnij om te brûken as nedich.
Kokakanaal en oare stimulanten ûntsiferje temporêr it transporterprotein dy't de neurotransmitter weromkomt nei de VTA-neuron-terminals, sadat it oertsjûgje dopamine oer de kearn accumbens.
Heroïne en oare opiaten, oan 'e oare kant, bine oan neuroanen yn' e VTA dy't normaal de dopamine-produsearende VTA-neuroanen slute. De opiaten freegje dizze sellulêre klem frij, wêrtroch de dopamine-sekretearjende sellen frij binne om ekstra dopamine yn 'e nucleus accumbens te gieten. Opiaten kinne ek in sterk "beleanning" berjocht generearje troch direkt te hanneljen op 'e nucleus accumbens.
Mar drugs dogge mear as de dopamine jolt oanbiede dy't euphoria feroarsake en ferlient de earste belesting en fersterking. Op 'e tyd en mei werhelle eksposysje begjinne se de graduele oanpassingen yn' e belestingskodel dy't in oplossing jaan.
In tafoeging is berne
De iere stadia fan ferslaving wurde karakterisearre troch tolerânsje en ôfhinklikens. Nei in drugsbinge hat in ferslaafde mear fan 'e stof nedich om itselde effekt te krijen op stimming as konsintraasje ensafuorthinne. Dizze tolerânsje provoseart dan in eskalaasje fan drugsgebrûk dy't ôfhinklikens opsmyt - in ferlet dy't him manifesteart as pynlike emosjonele en, bytiden, fysike reaksjes as tagong ta in medisyn wurdt ôfbrutsen. Sawol tolerânsje as ôfhinklikens komme foar om't faak drugsgebrûk, iroanysk, dielen fan 'e beleanningskring fan' e harsens kin ûnderdrukke.
Yn it hert fan dizze wrede ûnderdrukking leit in molekule dy't bekend is as CREB (cAMP-antwurd-elemint-ferbinende ei). CREB is in transkriptyffaktor, in protte dy't de ekspresje regelet, of aktiviteit, fan genes en dus it folsleine gedrach fan nerve-sellen. As drugs fan misbrûk wurde administreare, dopamine konsintraasjes yn 'e kearn accumbens stean, it stimulearjen fan dopamine-reagezjende sellen om de produksje fan in lyts sinjearmolekule te fergrutsjen, szyklike AMP (cAMP), wêrtroch yn' e aktiviteit fan CREB aktyf is. Nei't CREB ynskeakele is, bindet it oan in spesifike set fan genes, wêrtroch de produksje fan 'e beperkingen útgiet dy't dy genes kodearje.
Kronym drugsnotizen soarget foar duorsume aktivearring fan CREB, dy't de ekspresje fan syn doelgenen fergruttet, guon fan dy koade foar protten dy't de belestingskodel dampen. Bygelyks, CREB bestiet de produksje fan dynorphin, in natuerlike molekule mei opiumlike effekten.
Dynorfine wurdt synthetisearre troch in subset fan neuroanen yn 'e kearn accumbens dy't weromkeart en neuronen yn' e VTA remt. Ynduksje fan dynorfine troch CREB smoart dêrtroch de beleanningsketens fan 'e harsens, wêrtroch tolerânsje feroarsake wurdt troch deselde âlde doasis medisinen minder beleanjend te meitsjen. De ferheging fan dynorfine draacht ek by oan ôfhinklikens, om't har ynhibering fan 'e beleanningspaad it yndividu efterlit, yn' e ôfwêzigens fan 'e medisyn, deprimearre en net genietsje kin fan genoatige aktiviteiten.
Mar CREB is mar in stik fan it ferhaal. Dizze transkripsjefaktor wurdt útskeakele binnen dagen nei stopjen fan drugsgebrûk. Dus CREB kin net rekken hâlde mei de langer duorjende grip dy't misbrûkte stoffen op 'e harsens hawwe - foar de feroaringen fan' e harsens dy't feroarsaakje dat ferslaafden weromgeane nei in stof, sels nei jierren as desennia fan ûnthâlding. Sokke weromkomst wurdt foar in grut part dreaun troch sensibilisaasje, in ferskynsel wêrby't de effekten fan in medisyn wurde fersterke.
Hoewol it lûd tsjinoersteldich is, kin itselde medisinen beide tolerânsje en sensibilisearje oanslute.
Koart nei in hit, kriget de aktiviteit fan CREB hege en tolerânsjeregels: foar meardere dagen soe de brûker ferheegjende bedraggen nedich wêze om de beliberskip te gong. Mar as it fersin ferhâldt, giet de CREB-aktiviteit werom. Op dat stuit sette tolerânsje wagens en sensibilisearjen yn, útgean fan 'e heule wangen dy't it compulsive drugs sykje fan gedrach fan ferslaving. In geweldige smaak of in ûnthâld kin de suksesje weromhelje. Dizze ûnsichtbere langstiger bestiet noch nei lange termynstannen. Om de roots fan sensibilisaasje te begripen, moatte wy sykje nei molekulêre feroarings dy't langer duorje as in pear dagen. Ien kandidaat fan 'e kandidaat is in oar transkripsjefaktor: delta FosB.
Weg nei relaas
Delta FosB ferskynt hiel oars yn funksjonearjen as de CREB docht. Studijen fan mûzen en ratten jouwe oan dat yn reaksje op chronike drugsmisbrûk de delta FosB konsintraasjes stadichoan en stadichoan yn 'e kearn akkumens en oare harsensregio's stean. Boppedat bliuwt it proteïne ekstra stabyl, it bleau aktyf yn dizze nerve-sellen foar wiken oant moannen nei medyske administraasje, in persistinsje dy't it mooglik makket om feroarings yn 'e gene ekspresje langer te hâlden nei lange medikamint te stopjen.
Stúdzjes fan mutante mûzen dy't oermjittige hoemannichten delta FosB produsearje yn 'e nucleus accumbens litte sjen dat langere ynduksje fan dit molekule dieren feroarsaket om gefoelich te wurden foar medisinen. Dizze mûzen wiene heul gefoelich foar weromkomst nei't de medisinen waarden ynlutsen en letter beskikber steld - in fynst dat ymplisearde dat delta FosB-konsintraasjes goed kinne bydrage oan lange termyn tanimmen fan gefoelichheid yn 'e beleanningspaden fan minsken. Opfallend is dat delta FosB ek wurdt produsearre yn 'e nucleus accumbens yn mûzen yn antwurd op repetitive nondrugbeleanningen, lykas oermjittich tsjilrinnen en sûkerferbrûk. Hjirtroch kin it in algemiene rol hawwe yn 'e ûntwikkeling fan twangmjittich gedrach nei in breed oanbod fan beleanjend prikels.
Resinte bewiis hint op in meganisme foar hoe't sensibilisaasje koe oanhâlde, sels nei delta FosB-konsintraasjes werom nei normaal. Chronike bleatstelling oan kokaïne en oare drugs fan misbrûk is bekend om de sinjaal ûntfangende tûken fan kearn accumbens neuroanen te stimulearjen om ekstra knoppen, neamd dendrityske stekels, te springen, dy't de ferbiningen fan 'e sellen mei oare neuroanen fersterkje. By knaagdieren kin dizze sprútjen inkele moannen trochgean neidat it opnimmen fan drugs ophâldt. Dizze ûntdekking suggereart dat delta FosB ferantwurdlik wêze kin foar de tafoegde stekels.
Hichte spekulative ekstrapolaasje út dizze resultaten rjochtet de mooglikheid dat de ekstra ferbinings dy't troch delta FosB-aktiviteit generearre wurde, fersterkje tusken de keppele sellen jierrenlang en dat sokke ferhege signalisearje kin it hert feroarsaakje oan drug-related cues. De dendrityske wizigingen kinne, op it lêst, de kaaiwurden wêze dy't de ûnfermogen fan 'e ferslaving oanrekket.
Learning Addiction
Oant no hawwe wy rjochte op drug-induced feroarings dy't relatearje oan dopamine yn it beleanningssysteem fan 'e harsens. Tink derom lykwols dat oare harsensregio's - nammentlik de amygdala, hippocampus en frontale cortex - binne belutsen by ferslaving en kommunisearje hinne en wer mei de VTA en de nucleus accumbens. Al dy regio's prate mei it beleanningspaad troch it frijjaan fan 'e neurotransmitter glutamate. As drugs fan misbrûk dopamine frijlitting fan 'e VTA yn' e nucleus accumbens ferheegje, feroarje se ek de responsiviteit fan 'e VTA en nucleus accumbens foar dagen glutamate.
Animal-eksperiminten jouwe oan dat feroarings yn 'e sensibiliteit foar glutamate yn' e leanpoadewap befoarderje sawol de frijheid fan dopamine fan 'e VTA en responsiveness oan dopamine yn' e kearn accumbens, sadat de promoasje fan CREB en delta FosB-aktiviteit en de ûngelokkige effekten fan dizze molekulen befetsje.
Fierder liket it likernôch dat dizze feroare glutamate-sensibiliteit fersterket de neuronale paadwizen dy't keppelingen hawwe oer ferwikseljende ûnderfinings mei hege belesting, en dêrmei de winsk om it drug te sykjen.
It meganisme wêrmei medisinen de gefoelichheid foar glutamate feroarje yn neuroanen fan 'e beleanningspaad is noch net mei wissichheid bekend, mar in wurkhypoteze kin wurde formulearre basearre op hoe't glutamate neurons yn' e hippocampus beynfloedet. Dêr kinne bepaalde soarten stimuli op koarte termyn in reaksje fan in sel op glutamate oer in protte oeren ferbetterje. It ferskynsel, mei de namme langduorjende potensje, helpt herinneringen te foarmjen en liket te bemiddeljen troch it shuttling fan bepaalde glutamaat-binende reseptoreproteinen út yntrasellulêre winkels, wêr't se net funksjoneel binne, nei it senuwsellmembraan, wêr't se kinne reagearje op glutamaat frijlitten yn in synaps. Drugs fan misbrûk hawwe ynfloed op it shuttling fan glutamatreceptors yn 'e beleanningspaad. Guon befiningen suggerearje dat se ek ynfloed kinne hawwe op de synteze fan bepaalde glutamatreceptors.
Tegearre meiinoar, alle drug-feroaringen feroaringen yn 'e belestingssirkulearje dy't wy hawwe besprutsen hawwe learendens Tolerânsje, ôfhinklikheid, winst, relaasjeboarne en de komplike bewustens dy't de fersmoarging begjinne.
In protte details bliuwe mysterieus, mar wy kinne guon dingen mei wissigens sizze. By langdurich drugsgebrûk, en koart nei gebrûk stopet, feroarje feroaringen yn 'e konsintraasjes fan siklyske AMP en de aktiviteit fan CREB yn neuroanen yn' e beleanningspaad. Dizze feroaringen feroarsaakje tolerânsje en ôfhinklikens, ferminderje de gefoelichheid foar it medisyn en meitsje de ferslaafde depressyf en ûntbrekt motivaasje. Mei mear langstme ûnthâlding dominearje feroaringen yn delta FosB-aktiviteit en glutamatsignalisaasje. Dizze aksjes lykje dejingen te wêzen dy't in ferslaafde werom lûke foar mear - troch it ferheegjen fan de gefoelichheid foar de effekten fan 'e medisyn as it wer wurdt brûkt nei in ferfal en troch krêftige antwurden op te roppen op oantinkens fan ferline hichtepunten en oanwizingen dy't dizze oantinkens yn' t sin bringe.
De revisions yn CREB, delta FosB en glutamate-sinjalearring binne sintraal foar ferslavings, mar se binne fansels net it hiele ferhaal. As ûndersyk ferdwynt, sille neuroscientisten safolle wichtige molekulêre en cellulêre oanpassingen yn 'e belestingsirkulaasje en yn relatearre harsensplakken ferwiderje dy't de eigentlike natuer fan' e socht leare.
In gewoane Cure?
Behalven it ferbetterjen fan it begryp fan 'e biologyske basis fan drugsferslaving, biedt de ûntdekking fan dizze molekulêre feroaringen nije doelen foar de biogemyske behanneling fan dizze oandwaning. En de needsaak foar farske terapyen is enoarm. Neist de fanselssprekkende fysike en psychologyske skea fan ferslaving is de tastân in liedende oarsaak fan medyske sykte. Alkoholisten binne gefoelich foar cirrose fan 'e lever, smokers binne gefoelich foar longkanker, en heroïne-ferslaafden ferspriede HIV as se naalden diele. De tol fan ferslaving op sûnens en produktiviteit yn 'e FS is rûsd op mear dan $ 300 miljard yn' t jier, wêrtroch it ien fan 'e earnstichste problemen is foar de maatskippij. As de definysje fan ferslaving wurdt ferbrede om oare foarmen fan twangmjittich patologysk gedrach te omfetsjen, lykas oereten en spieljen, binne de kosten folle heger. Therapies dy't ôfwikende, ferslaavjende reaksjes kinne ferbetterje op beleanjend prikels - of it no kokaïne of tsiiskoek is of de spanning fan it winnen by blackjack - soene in enoarm foardiel leverje foar de maatskippij.
De behannelingen fan hjoed kinne de measte ferslaafden net genêze. Guon medisinen foarkomme dat it medisyn nei it doel komt. Dizze maatregels litte brûkers mei in "ferslavend brein" en yntinsyf drugsbehagen. Oare medyske yntervinsjes imitearje de effekten fan in medisyn en dempe dêrtroch langstme langstme foar in ferslaafde de gewoante te traapjen. Dizze gemyske ferfangers kinne lykwols gewoan de iene gewoante ferfange troch in oare. En hoewol net-medyske, rehabilitearjende behannelingen - lykas de populêre programma's fan 12 stappen - helpe in protte minsken mei har ferslaving te wrakseljen, komme de dielnimmers noch hieltyd werom mei in hege taryf.
Bewapene mei ynsjoch yn 'e biology fan ferslaving, kinne ûndersikers op in dei medisinen kinne ûntwerpe dy't de lange-termyn effekten fan drugs fan misbrûk tsjinmeitsje of kompensearje op beleanningsregio's yn it harsens. Ferbiningen dy't spesifyk ynteraksje mei de reseptors dy't bine oan glutamate of dopamine yn 'e nucleus accumbens, as gemikaliën dy't foarkomme dat CREB of delta FosB op har doelgenen yn dat gebiet hannelje, kinne de grip fan in medisyn op in ferslaafde mooglik losmeitsje.
Fierder moatte wy leare om dizze persoanen te learen dy't de meast foarkomme oan ferslaving. Hoewol psychologyske, sosjale en miljeufaktoaren feilich binne wichtich, stúdzjes yn sêfterlike húshâldingen jouwe dat yn 'e minsken oer 50 persint fan' e risiko foar genoatskippij genetika is. De bysûndere genen binne noch net identifisearre, mar as susceptible persoanen froien oanwêzich wêze kinne, kinne yntervinsjes rjochte wêze op dizze kwetsbere befolking.
Om't emosjonele en sosjale faktoaren wurkje yn ferslaving, kinne wy net ferwachtsje dat medisinen it syndroam fan ferslaving folslein behannelje. Mar wy kinne hoopje dat takomstige terapyen de yntinsive biologyske krêften sille dempe - de ôfhinklikheid, it krewearjen - dy't ferslaving oanstjoere en dêrtroch psychososjale yntervinsjes effektiver sille meitsje om it lichem en de geast fan in ferslaafde wer op te bouwen.
ERIC J. NESTLER en ROBERT C. MALENKA ûndersykje de molekulêre basis fan drugswetshok. Nestler, heechlearaar yn en foarsitter fan 'e ôfdieling fan psychiatry oan' e Universiteit fan Texas Southwestern Medical Center yn Dallas, waard keazen ta it ynstitút foar medisinen yn 1998. Malenka, heechlearaar psychiatry en gedrachswittenskippen oan 'e Stanford University School of Medicine, joech dêr de fakulteiten nei oanlieding fan direkteur fan it Centre for the Neurobiology of Addiction oan' e Universiteit fan Kalifornje, San Francisco. Mei Steven E. Hyman, no oan 'e Harvard Universiteit, skreau Nestler en Malenka it learboek Molekulêre basis fan Neurofarmakology (McGraw-Hill, 2001).
;