Nora Volkow is de haad fan NIDA. Dit omfettet de rol fan dopamine (D2) receptors en desensitaasje yn bedriging.
Volkow kin opnij besochte antwurd op Addiction Riddle
Psychiatriske nijs juni 4, 2004
Volume 39 nûmer 11 Side 32
Jim Rosack
Ferslaavjende steuringen kinne in "ferskowing yn 'e saliniteitsmeter" wêze wêryn normale prikels net langer wurde erkend as opfallend, doch de effekten fan drugs fan misbrûk op it dopaminesysteem fan' e harsens binne heul opfallend, fynt de direkteur fan NIDA.
Nora Volkow, MD, hat de reaksje fan it minsklik brein op ferslaavjende stoffen hast 25 jier bestudearre. No, nei al dy jierren fan klinyske observaasje en ûndersyk, brûkt se har posysje as direkteur fan it Nasjonaal Ynstitút foar Drugsmisbrûk (NIDA) om it antwurd te finen op in fûnemintele fraach: wêrom wurdt it minsklik brein ferslave?
Ja, nei in fearn fan 'e ieu te reitsjen dat skriklike ienfâldige fraach, Volkow - har eigen ûndersyk brûke en dat fan oare ferskaat oan ûndersikers - no fynt it fjild goed op' e wei nei in antwurd.
Under har regy binne NIDA-finansierde ûndersikers yn heule efterfolging fan it antwurd. Ferline moanne dielde Volkow har gedachten mei in oerstreamende mannichte by in foarname psychiaterlêzing op 'e jiergearkomste fan APA yn New York City.
In wiidweidich lichem fan ûndersiik hat oantoand dat alle drugs fan ferslaving dopamine-aktiviteit ferheegje yn it limbyske systeem fan it minsklik brein. Mar, beklamme Volkow, "hoewol dizze ferheging fan dopamine essensjeel is om ferslaving te meitsjen, ferklearret it net ferslaving. As jo in drugs fan misbrûk oan elkenien jouwe, ferheegje har dopaminnivo's. Dochs wurdt de mearderheid net ferslave. ”
Yn 'e ôfrûne desennia hawwe brain-imaging ûndersiken oanjûn dat de ferheging fan dopamine dy't ferbûn is mei drugs fan misbrûk, minder wurdt yn dyjingen dy't suiker binne as yn dyjingen dy't net fersmiten binne. Dochs yn dy kwetsberens foar ferslaving, dit ferlykber lytsere ferheging fan dopaminepegels liedt ta in subjektyf yntinsive winsk om it drugs fan misbrûk wer op 'en nij te sykjen.
Spilet dopamine in rol yn dizze oergong? ” Frege Volkow. “Wat liedt eins ta de twang om it drugs fan misbrûk te nimmen? Wat oandriuwt it ferlies fan kontrôle fan 'e ferslaafde? ”
Imaging falt yn guon blanken
Foarútgong yn harsensôfbyldingstechniken hat ûndersikers tastien ferskate biogemyske markers te brûken om te sjen nei de ûnderdielen fan it dopaminesysteem - de dopamintransporter en de dopaminreceptors (teminsten fjouwer ferskillende subtypen fan dopaminreceptors binne oant no ta identifisearre). Derneist binne ûndersikers no yn steat om feroaringen yn it metabolisme fan 'e harsens oer tiid te besjen, mei biogemyske markers foar glukoaze, om te sjen hoe drugs fan misbrûk ynfloed hawwe op dat metabolisme.
Dizze foarútgong hat ús tastien om te sjen nei de ferskate drugs fan misbrûk en hokker spesifike effekten en feroaringen [yn it dopaminesysteem] wurde ferbûn mei elk fan har, "ferklearre Volkow. "Wat wy moatte wite is hokker effekten en feroaringen mienskiplik binne foar alle drugs fan misbrûk."
”It waard al ier dúdlik dat guon drugs fan misbrûk de dopamintransporter ferskynden te beynfloedzjen, mar oaren net. Undersyk rjochte har dan op dopaminreceptors en metabolisme om mienskiplike effekten te finen, ferklearre Volkow. Ien fan har stúdzjes yn 'e 1980's toande konsekwint fermindering fan konsintraasje fan dopaminreceptor, benammen yn' e ventrale striatum, fan pasjinten dy't ferslave binne oan kokaïne, yn ferliking mei kontrôlepersoanen. Volkow wie ynteressearre om te finen dat dizze fermindering lang duorre, fier bûten de resolúsje fan akute weromlûking út 'e kokaïne.
"De reduksje yn dopamine type-2-receptors is net spesifyk foar kokaïne-ferslaving allinich," ferfolge Volkow. Oare ûndersiken fûnen ferlykbere resultaten by pasjinten dy't ferslave binne oan alkohol, heroïne, en methamfetamine.
"Dat, wat betsjuttet it, dizze mienskiplike reduksje yn D2-receptors yn ferslaving?" Frege Volkow.
Weromsette meter
"Ik begjin altyd mei de ienfâldiger antwurden, en as se net wurkje, dan tastean ik myn harsens yninoar te wurden," sei Volkow, ta wille fan it publyk.
It dopaminesysteem, sei se, reagearret op wichtige stimulâns - foar wat dat is wille oanwêzich, wichtich, of wurdich omtinken te jaan. Oare dingen kinne lykwols, lykas roman of unferwachte stimulearring of ferrifelike stimuële, as se yn 'e natuer bedrije.
"Dus dopamine seit wirklik," Sjoch, oandacht hjirop - it is wichtich, "sei Volkow. "Dopamine sinjalearret salience."
Mar, sei se, dopamine bliuwt algemien mar in koarte tiid binnen de synaps - minder dan 50 mikrosekonden - foardat it wurdt recycled troch de dopamintransporter. Dat ûnder normale omstannichheden moatte dopamine-receptors folop en gefoelich wêze as se omtinken jaan sille oan in koarte burst fan dopamine dy't bedoeld is om it berjocht te dragen: "Let op!"
Mei it ferminderjen fan D2-reseptors dy't ferbân hâlde mei sêftguod, hat it yndividu in ferminderjende sensibiliteit oan heule stimulaasjes dy't as natuerlike reinforcers ferdrage foar gedrach.
"De measte drugs fan misbrûk, lykwols," sei Volkow, "blokkearje de dopamintransporter yn 'e beleanningskretsen fan' e harsens, wêrtroch de neurotransmitter yn 'e synaps bliuwt foar in ferlykjende ivichheid. Dit resulteart yn in grutte en bliuwende beleanning, hoewol it yndividu it oantal reseptors hat fermindere.
"Nei ferrin fan tiid leare ferslaafden dat natuerlike prikels net mear opfallend binne," beklamme Volkow. "Mar de drug fan misbrûk is."
Dat, frege se, "Hoe wite wy wat de hin is en hokker is it aai?" Liedt it trochgeande gebrûk fan in drug fan misbrûk ta fermindering fan D2-receptors, of liedt in oanberne leger oantal receptors ta ferslaving?
Undersyk hat no dizze fraach rjochtsjen, Volkow befêstige. En it liket derop dat it lêste it antwurd wêze kin. Yn net-suksesfolle persoanen dy't gjin drugs fan mishanneling eksperiminten hawwe, is der in breed ferskaat oan spesjaal fan D2-receptor-konsintraasjes. Guon normale kontrôlefakken hawwe D2-nivo's as leech as guon kokaïne-fersifere subjects.
Yn ien stúdzje, sei Volkow, ûndersikers giene yntravene methylphenidate oan net-ferslave persoanen en fregen se om te fertsjinjen hoe't it medisyn har fielde.
"Dy mei hege nivo's fan D2-receptors seine dat it ferskriklik wie, en dy mei legere nivo's fan D2-receptors wiene wierskynliker te sizzen dat it har goed fielde," rapporteare Volkow.
"No," ferfolge se, "dit betsjuttet net needsaaklik dat dy persoanen mei lege nivo's fan D2-receptors kwetsber binne foar ferslaving. Mar it kin betsjutte dat persoanen dy't hege nivo's fan D2-receptors hawwe, einigje mei te yntensyf antwurd op 'e grutte ferheging fan dopamine sjoen yn drugs fan misbrûk. De ûnderfining is inherent aversyf, en beskermet se potinsjeel tsjin ferslaving. ”
Yn teory suggerearde se, as ûndersikers fan ferslavingsbehanneling in manier koene fine om in tanimming fan D2-receptors yn 't harsens te feroarsaakjen, "kinne jo miskien dy persoanen mei legere D2-nivo's transformearje en aversyf gedrach oanmeitsje as antwurd op drugs fan misbrûk."
Resinte befiningen fan ien fan Volkow's postdoctorale ûndersyksgenoaten lieten sjen dat it mooglik is yn mûzen in adenovirus yn te fieren mei it gen foar D2-reptorproduksje, wêrtroch in ferheging fan D2-receptorkonsintraasje feroarsake. As antwurd ferminderje de mûzen korrespondearjend har sels kontroleare yntak fan alkohol. Oare ûndersikers hawwe de befiningen koartlyn ek mei kokaïne replikearre.
"Mar," warskôge Volkow, "jo moatte mear dan allinich in leech nivo D2-receptors." Ofbyldingsstúdzjes fan glukoaismetabolisme hawwe oanjûn dat it metabolisme signifikant fermindert yn 'e orbitale frontale cortex (OFC) en cingulate gyrus (CG) yn antwurd op kokaïne, alkohol, methamfetamine, en marihuana yn dy ferslaafden, yn ferliking mei kontroleproblemen. En, foege se ta, dizze fermindering fan metabolisme is sterk korreleare mei fermindere nivo's fan D2-receptors.
Volkow postulearre dat dysfunksje yn 'e OFC en CG "feroarsaket dat yndividuen net langer yn steat binne om de salinens fan' e medisyn te beoardieljen - se nimme de drug fan misbrûk twangmjittich, doch it jouwt har gjin wille en hat yn 'e measte gefallen negative gefolgen. ” Dochs kinne se it medisyn net stopje.
Oare ûndersiken jouwe út dat ynhibitaal kontrôle; beleanje, motivaasje en rydbewiis; en lear- en geheime sirkels binne allegear ôfwikend yn yndividuen mei in snoeitende striid, se bekenne. As gefolch dêrfan fereasket behanneling fan ferslavingen in yntegrearre, systeemsysteem oan.
"Niemand kiest om ferslaafd te wurden," konkludearre Volkow. "Se kinne gewoan kognityf net kieze om net ferslaafd te wêzen."
;