KANDUITEN: Studint ferskynt neuroplastyske en gedrachsferoarings yn belestingskrêft kin ûntstean fan seksuele aktiviteit. Dit omfetsje de groei fan neuroanale tellen en sterker reaksje op drugs. As gewoanlik binne natuerlike reinforcers en medisinen likense effekten op it harsens.
Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM.
Biol Psychiatry. 2010 Mei 1; 67 (9): 872-9. Epub 2009 Dec 16.
Department of Anatomy and Cell Biology, School of School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, Londen, Ontario, Kanada.
ABSTRAKT
EFTERGRÛN: Natuerlike beleanning en drugs fan misbrûk sille konvergearje op it mesolimbysk systeem dêr't medisinen fan misbrûk neuroanale feroarings oanmeitsje. Hjir hawwe wy plastykens yn dit systeem ûndersocht nei natuerlike beleanning en de neikommende ynfloed op medyske responsen.
METHODEN: Effekten fan seksueel ûnderfining yn manlike ratten op gedrachsinnigensisearring en kondisearre plakfoarbylden dy't ferbûn binne mei d-amphetamin (AMPH) en Golgi-imprimearre dendrites en spinjes fan nucleus accumbens (NAc) sellen waarden bepaald. Boppedat waard de ynfloed fan ôfstimming fan it seksueel gedrach yn erfarne manlju op dizze paragrafen hifke.
RESULTS: Earst, repete seksylik gedrach, feroarsake in gefoelige lokomotyf antwurd nei AMPH yn fergeliking mei seksueel naive kontrôlefakken bepaalde 1, 7, en 28 dagen nei de lêste moetingssitting. Twadder, seksueel ûnderfûnen bisten in kondisearre plak foar foardielen foar legere dosinten fan AMPH as seksueel naïve mantsjes, oanwêzich fan ferhege wearde fan AMPH. Uteinlik hat Golgi-Cox analyse ferhege talen fan dendriten en dwers yn 'e NAc kearn en shell mei seksueel ûnderfining. De lêste twa feroaringen wiene ôfhinklik fan in perioade fan ôfstân fan 7-10 dagen.
FOLKEN: Seksuele ûnderfining feroarsaat funksjonele en morfoalske feroarings yn 'e mesolimbysk systeem lykas werhelle eksposysje foar psychostimulanten. Boppedat wie it besunigjen fan seksueel gedrach nei it werheljen fan reedlingen essentiel foar ferhege beleanning foar drugs en dendritike arboaren fan NAc neurons, dy't suggerearje dat it ferlies fan seksueel belest ek in bydrage leverje oan neuroplastyk fan it mesolimbysk systeem. Dizze resultaten jouwe oan dat guon feroaringen yn it mesolimbysk systeem faak binne foar natuer- en drank-lean en kinne in rol spylje yn algemiene fersterking.
Copyright 2010 Society of Biological Psychiatry. Veröffentlicht von Elsevier Inc. Alle Rechte vorbehalten.
YNLIEDING
It mesolimbyske dopamine (DA)-systeem, besteande út dopaminergyske neuronen yn it ventral tegmentale gebiet (VTA) mei projeksjes nei de nucleus accumbens (NAc) en medial prefrontal cortex (mPFC), spilet in krityske rol yn 'e motivierende en belangjende aspekten fan gedrach ynklusyf agression (1), fuorje (2-7), drinken (8), mating (9-11) en sosjale bonding (12-13). Drugs fan misbrûk ferstean oer it mesolimbyske DA-systeem (14-15). Boppedat spylje reageare medisyngegevens neuroanale feroaringen yn dizze paadwizen, dy't op 'en do in mislike rol spylje by it ferheegjen fan de oanpasberens foar medikamintwikkeling, of yn' e transysje fan drugsgebrûk nei drugsfersekering (16-18). De gedrachseffekten fan rEpeatere drugsadministyzje befettet in sensibilisearre lokomotor antwurd op psychostimulanten en opiaten (19-21), in fersterkere kondisearre medisjoneel (22-24), Ande ferhege operantenreaksjes foar inisjalen dy't ferbûn binne mei foarôfgeand genoaten (25). Fierder bringt repetitive druggea administraasje resultaten yn lang duorjende feroaringen yn dendrityske morphology en rintichichte tinens yn 't de mesolimbyske sirkuit (16, 26-31), en feroarsake feroaringen fan genus (32-35). Uteinlik ferhellet it reageare-administraasje synaptyske krêft yn eksitatoryske en ynhibieare synapses op midbrain dopamine neuronen (36-41), en neurons yn 't NAc (42-44). It is op it stuit ûnklearjen as ferlykbere feroarings yn it mesolimbysk systeem mei foarkommende eksposysje op natuerlike belesting komme. Bestimmen oft sokke feroaringen oerlappe of of unyk binne foar drugs fan misbrûk, kinne liede ta in better begryp fan 'e seldsume meganismen dy't de ferskillen tusken normale fertsjinnings fersterkje, fersoere fan twivelige belesting.
Stipe fan 'e hypoteze dat oare stimulearingen as medisinen neuronale feroaringen feroarsaakje yn it mesolimbysk systeem binne befiningen dy't stimulearre stimuli aktivearje dopaminesystemen (45-47), en psychomotor stimulant sensibilisaasje (21, 48-50) en weromreis yn selsadministraasjemodellen (51-54). Lykwols binne in pear stúdzjes ûndersocht oft natuerlik lulkjende gedrachsen ek funksjonele feroaringen yn it DA-systeem (6, 55-56). Dêrom waard de hypoteze ûndersocht dat manlike seksuele ûnderfining feroarsaakende neuronale feroaringen binnen it mesolimbyske DA-systeem fia analyse fan effekten fan seksuele ûnderfining op lokomotorensitarisaasje, kondisearre plakfoarm, en dendrit-morphology fan NAc neuronen. Boppedat hawwe wy hypotezearre dat in ôfwikingsperioade fan it seksylik gedrach (seksuele belesting) kritysk is foar it begjin fan dizze feroaringen, basearre op resinte observaasjes dat de abstinens fan drugs in wichtige rol spylje yn 'e ûntwikkeling fan neirale plastykens dy't ferbûn binne mei werhelle medisynbelesting (40, 57-59).
METHODS
bisten
Adult male Sprague Dawley ruts (210-250 gram) waarden fan Harlan Laboratories (Indianapolis, IN, USA) of Charles River Laboratories (Senneville, QC, Kanada) krigen en yn plexiglas-kaaien mei tunnelrinnen ûnderbrocht. Minsken waarden yn deselde sekspeirs yn 'e eksperiminten ûnderbrocht (eksperiminten 2-5), útsein eksperiment 1, wêryn't manlju inkeld ûndergean waarden op it begjin fan' e stúdzje. De temperatuerregulearre koloanje-room waard ophâlden op 12 / 12 hr ljocht donkere syklus mei iten en wetter beskikber ad libitum útsein by gedrachsûndersyk. Stimulusfemales (210-220 gram) foar bepaalde gedrachsgearkomsten waarden bilateraal ovariectomearre en krigen in subkutane ymplant mei 5% estradiolbenzoate en 95% cholesterol. Seksuele ûntfangstmjittingen waarden feroarsake troch administraasje fan 500μg-progesteron yn sesame oalje 0.1 ml sawat 4 oeren foar testen. Alle prosedueres waarden goedkard troch de Animal Care and Use Committees fan 'e Universiteit fan Cincinnati en de Universiteit fan West-Ontario, en neffens NIH-en CCAC-rjochtlinen dy't oansluten by fersierde dieren yn ûndersyk.
Drug Treatment
D-Amphetamine (AMPH) sulfate (Sigma, Sint Louis, MO) waard oplost yn sterile 0.9% saline (SAL). Dieren krigen AMPH doses fan 0.5-5.0 mg / kg lichaam, berekkene basearre op de frije basis, yn in fermogen fan 1mL / kg lichaam. Kontrole dieren ûntfange SAL. Alle ynjeksjes waarden subkutan yn 'e earste helte fan' e ljochte fase (2-6 oeren nei ljochten op) oanwêzich, fuortendaliks foar it pleatsen yn 'e gedrachsapparaat.
Locomotor Activity Testing
Lokomotoraktiviteit waard mest brûkt troch maatwurk-ûntwurpen lokaemotoraktiviteiten (LAC's), modelearre op kampers ûntwurpen troch Segal en Kuczenski (60). Lokomotoraktiviteit waard gemoopt mei in 16 × 16 fotobeam array (San Diego Instruments, San Diego, CA) en ekspresje as crossovers per minute (s). In crossover waard elkoar opnommen doe't it dier ien fan 'e "aktive sônes" fan' e keamer ynfierd, as skattige gebieten yn Figure 1A (61).
Seksuele gedrachstests
Yn alle eksperiminten waarden seksueel naïve manlike rotten ferdield yn ferdielen ferdield yn groepen dy't gewoan seksueel ûnderfining krigen of bliuwe naïv. Foar erfaring waarden alle oanpassingen yn 'e earste helte fan' e tsjustere faze (3-8 oeren nei ljocht útfierd) ûnder dim rjocht ljocht. Dieren dy't seksysk bliuwe bleaun waarden behannele en yn 'e selde keamers as seksueel ûnderfine manlju ûnderbrocht, dêrtroch útdroegen oan ferlykbere nivo's fan stoarm, omjouwingsneunigens en fiere manlike geuren as erfarne dieren. Foar alle eksperiminten waarden groepen fan seksueel ûnderfining mei manlju oanjûn foar seksuele ûnderfining (basearre op oantallen fan ejaculations, en latenzen foar ejaculation en yntromission yn 'e lêste mating sesje).
experiment 1
Eksperiminten 1 en 2 brûkten ferskillende paradigma's om de effekten fan intermittenter mating en omjouwing te hifkjen. Yn eksperimint 1 ûntfongen bisten yn 'e seksueel erfgoed groepen 5 intermittente gearkomsten beperkte 3-4 dagen apart, wylst se yn har hûsekets mei in resepsjefriese foar 3-kapotearjende rige (ynklusyf ejaculation) of 60-minuten, wêrtroch't earst kaam kaam. Dieren dy't mear as fiif kumulative copulatory series hienen waarden beskôge as seksueel ûnderfûn. Seksuele nauwe dieren krigen gjin froupartners. Ien wike nei de lêste mating sesje, seksueel ûnderfine en naïve dieren waarden ûnderdield ûnderdiel fan groepen fan AMPH (0.5 mg / kg) of SAL foar in totaal fjouwer groepen (Naïve Amphetamine: NA; Eksperimente Amphetamine: EA; Naïve Saline: NS; en Berikende saline: ES; n = 6 elk).
experiment 2
Dit eksperimint ferskilt út eksperiment 1 op trije wizen: 1. Dieren dy't oan ien ejaculation oanwêzich binne yn konsintraasjes; 2. Dieren mate yn deselde kaai as yn 't sy krigen hawwe AMPH (yn' e LAC's); 3. Lokomotoraktiviteit nei oanlieding fan AMPH waard analysearre op trije ferskate kearen nei seksy-ûnderfining. De seksueel ûnderfine bisten ûntfange 7 konsekwint deistige gearkomsten yn 'e LAC's en de aktiviteiten fan locomotor wurde yn' e 15-minuten registrearre tusken tusken pleatsing yn LAC's en ynlieding fan froulju. De seksueuere naïve bisten waarden yn 'e LACs pleatst foar sân opfolgjende sesjes sûnder pas. De dei nei de definitive gearkomste (Dag 8 fan 'e eksperimint) waarden bisten yn' e LAC's fuortendaliks nei ynjeksje fan AMPH (0.5 mg / kg) of SAL (Naïve Amphetamine: NA; en ûnderfûnde saline: ES; n = 8-9 elke) en lokomotoraktiviteit waard opnommen. De bisten waarden opnij yn 'e LACs wer ien wike nei de einstreekende sesje (Day 14) getten. Dieren dy't AMPH op DAY 8 krigen hawwe Sels op Dag 14 krigen, en dieren dy't AD op DAY 8 krigen krigen AMPH op Dag 14. De helte fan 'e naïvige en erfarne bisten wurde ien dei letter opfierd foar RNA-ekstraksje (gegevens dy't net yn dit rapport opnommen binne). Ien moanne nei de einstreekjende sesje (Dag 35), de oerbliuwende helte fan 'e dieren (Naïve, n = 8; Ferwiderje, n = 9) krige AMPH en lokomotoraktiviteit registrearre.
Data Analysis
Locomotor Activity
Daten waarden sammele yn 3-minuten bins foar 90 minuten nei de AMPH of SAL-ynjeksje. Resultaten wurde oanjûn as gemiddelde ± SEM foar elke groep en analysearje mei twa-manier ANOVA (eksperiment 1, eksperimint 2 dagen 8-14: faktoaren: seksuele ûnderfining, medyske behanneling), of ien-manier ANOVA (eksperimint 2 dei 35 en aktiviteit foardat de sesjes besjogge; faktor: seksuele ûnderfining). Post-hoc fergelikingen waarden makke mei Fisher LSD-tests mei betsjutting ynsteld op p-wearde <0.05.
Conditieare foarstelle foar prestaasjes (CPP)
apparatus
CPP waard útfierd yn in trije fakferiening (Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA) dy't bestie út twa gruttere, eksterne kampers (28 × 22 × 21cm) ûnderskiede troch fisuele en taktile toetsen, skieden troch in lyts sintraal kompartment (13 × 12 × 21cm). It apparaat wie mei foto-beams foar automatisearre analyze fan folchoarder en messen fan lokomotyfaktiviteit.
Conditioning and Testing
CPP-kondysje en testen waard fjirde yn 'e earste helte fan' e ljochtperioade. In pretest waard útfierd om elke bisten fan 'e earste foarkar te bestimmen. Gjin signifikante ferskillen waarden ûntdutsen tusken de tiid yn elke kamera. Op de oare deis waarden de manlike ratten yn 'e AMPH-paedige kamera of nei de SAL-paar keamer foar 30-minuten beheind. Ratten krigen de tsjinoerstelde behanneling de folgjende dei yn in lykwichtige manier. In posttest dat prosedurlik identyk wie mei de pretest waard op 'e einlingsdagen fierd.
experiment 3
Dieren yn 'e seksueel erfaring groepen krigen 5 opdiedige deistige gearkomsten yn test cages. De dei 1 waard oernaam oan de earste wedstryd. Kontrôle mantsjes bleaun seksueel naïve, mar waarden yn in skjinne testkage pleatst foar 1 oere elke dei foar 5 opfolgjende dagen. Dieren waarden ferdield yn groepen dy't ferskate doses fan AMPH (mg / kg; sc) krigen (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 of N5.0, n = 7-8 elk; Eksperimint: E0, E0.5, E1.0, E2.5 of E5.0, n = 6 -9 elk). Pretest foarkommen op dei 14, kondisearjende problemen op dagen 15 en 16, en posttest op dei 17. Dizze rangoarder stelde foar 10 dagen fan ynstinking fan seksueel gedrach foar kondysje.
experiment 4
Seksueel erfgoed manen hawwe seksueel ûnderfining krigen troch 5 opfolgjende dagen fan 'e ferlinging identike oan Experiment 3. De wichtichste ferskil mei eksperiment 4 wie dat CPP-testing foarkommen wylst dieren seksueel ûnderfining wiene, dus wie der gjin tiid fan ôfstimming fan seksueel gedrach. Ynstee dêrfan begon it kondysjonearjen fan problemen nei de earste 3-gearkomsten. Dieren waarden ferdield yn groepen dy't ferskate doses fan AMPH (mg / kg; sc) krigen (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 of N5.0, n = 6-8 elk; Eksperimint: E0, E0.5, E1.0, E2.5 of E5.0, n = 7 -11 elk).
Data Analysis
CPP-punten waarden berekkene foar elk in imaal as de tiid (sek) yn 'e ferparte keamer tidens de posttest minus de pretest. Groepsmiddels waarden berekkene en fergelike mei de SAL-behannele groep (E0) mei unpaired t-tests. Foar alle eksperiminten waard betsjutting ynsteld op in p-wearde <0.05.
Golgi Eksperimint
experiment 5
Minsken yn 'e seksueel erfde groepen waarden yn in testkage pleatst mei in resintyf froulik en tastien tegearre oant ien ejakulation of 60 minuten, wêrtroch't earst yn' e 7 opfolgjende dagen. Kontrôle mantsjes bleau seksueel naïv, mar waarden fan har hûskage ôfnommen en elke dei yn 'e skjinne test-kaai foar 30 minuten pleatst foar sân keardagen. Groepen fan erfarene of naïve dieren waarden ien dei opofferd (N1; n = 5; E1; n = 7) of 7 dagen (N7, E7; n = 5 elk) nei de lêste mating sesje of eksposysje nei de testkage. Seksueel erfde groepen differearen net yn ûnderfining.
Tissue processing
In dei of ien wike nei de lêste mating sesje of eksposysje foar testekage wurde bisten in overdose krigen fan natrium pentobarbital (ip) en waarden perfoarst mei 500 mL fan saline. De harsens waarden ferwurke foar Golgi-Cox ferfearing mei in metoade oanpast fan Pugh en Rossi (62). Foar mear details sjoch Oanfoljende 1.
Data analyse
Camera Lucida tekeningen waarden makke fan 5-7 neuroanen yn 'e kaudale NAc kearn en shell subregio's yn elke dier. Selielen waarden selektearre foar wa't de folsleine of de mearderheid fan 'e dendritike tûken sichtber wie en maklik te ûnderskieden fan buorjende sellen. Dendritike tûken waarden kwantifisearre troch sintriftige bestelling (63) en gemiddeld per dier wurde berekkene. Dendrityske spinningen waarden kwantifisearre op in 40 μm lingte fan twa twadde opdelingsdendriten per cell (4-7-sellen per dier). Groep middels waarden fergelike mei in twatalige ANOVA (faktueren: seksûnderfining en abstinensperioade) en Fisher LSD testen foar post hoc analyze.
RESULTS
experiment 1
It doel fan eksperiment 1 wie te bestimmen as seksuele ûnderfining beynfloedet op it lokomotor antwurd op AMPH yn manlike ratten. Locomotoraktiviteit yn in 90-minuze perioade waard fêststeld yn seksueel erfaring en naïvige ratsen dy't folgje behannele mei 0.5 mg / kg AMPH of SAL. Resultaten fan eksperiment 1 binne yllustrearre yn Figure 1. Beide seksûnderfining (F1,22= 15.88; p = 0.0006) en medyske behanneling (F1,22= 45.00; p <0.0001) hie signifikante effekten op lokomotoryske aktiviteit en in twa-wei ynteraksje tusken seksuele ûnderfining en medisynbehanneling waard beoardiele (F1,1,22= 14.27; p = 0.0010). Oanwêzich wiene beide naïve en erfarne bisten in krêftige ferheging fan lokomotor op AMPH yn ferliking mei de passende SAL-kontrôles. Boppedat seksueel ûnderfine ratten ferskine in ferhege locomotive-antwurden op AMPH yn ferliking mei naïve dieren. Seksueel erfaring en naïten ratten ferskine net yn har antwurden op SAL.
Analyse fan de lokomotoren op AMPH yn lytse tiidintervallen fan 30 minuten en 3 minuten wurde yllustrearre yn Figure 1, panels CF. Seksueel ûnderfûnen manlju die in ferhege locomotor antwurd op AMPH yn ferliking mei naïvige ratten yn 't hiele 90-minuten testperioade. Boppedat hat seksueel ûnderfine ratten in ferhege locomotive-antwurden oan AMPH yn fergeliking mei har SAL-kontrôles yn 't de 90-minuutste testperioade, wylst naïve dieren allinich in hurder heger locomotor antwortelje yn' e lêste 30-minuze ynterval (Figure 1; p-wearden binne neamd yn figuer leginda).
experiment 2
It doel fan eksperiminteel 2 wie te testjen as seksueel ûnderfining resultaat yn locomotor-sensibilisaasje yn bisten dy't yn 'e konsekwintige dagen mate en yn deselde omjouwing as yn wêzen se eksposearje oan AMPH. Beljochting foar it seksueel omjouwing feroarsake ferhege lokomotoraktiviteiten yn 'e 15 minuten foar elke opkommende sesje (Ofbylding S1 yn oanfolling 1), yllustrearret de learde feriening tusken seksuele gedrach en miljeu. Dêrneist ûndersocht 2 it temporale patroan fan locomotor-sensibilisaasje nei AMPH yn seksueel erfgoed manlike ratten. De lokomotyf-antwurd op AMPH of SAL is gemiddeld ien dei (Day 8), ien wike (Day 14) en ien moanne (Dag 35) neist de lêste gearkomste. Krekt as yn eksperimint 1, seksueel ûnderfine rten ferskine in gruttere locomotor antwurd op AMPH yn ferliking mei naïve dieren. Boppedat wie dit effekt op alle trije testings dagen evident. Figure 2 jout lokomotyfaktiviteit yn 'e lêste 60-minuten fan' e testen wêrby't de robúste ferskillen beoardiele binne, en gegevens foar earste 30-minuten binne te sjen yn Ofbylding S2 (oanfolling 1). Naïve en erfarne bisten differearren net yn har antwurden op SAL op ien fan 'e testprotestagen, en ratten dy't AMPH ûntfongen wiene ferhege lizzende aktiviteiten fan' e locomotor yn fergeliking mei harren SAL-kontrôles (Figure 2; p-wearden binne neamd yn figuer leginda).
experiment 3
Eksperimint 3 ûndersocht de gefolgen fan seksuele ûnderfining op kondensearre AMPH-belje. AMPH CPP waard ûndersocht yn seksueel naïve en erfarne manlju 10 dagen nei de lêste mating sesje. Seksueel ûnderfûnen dieren sjen litte in fersterkere kondensearre AMPH-belje. Foaral seksueel ûnderfine manlju foarme in sterke foarkar foar de AMPH-paarte keamer mei de legere dosinten fan 0.5 en 1.0 mg / kg mar net mei de hegere doses 2.5 of 5.0 mg / kg. Yn tsjinstelling binne seksueel-naïve mantsjes allinich in sterke foarkar foar de AMPH-paarte keamer mei de hegere doses, 2.5 en 5.0 mg / kg en net de legere dosinten (Figure 3A; p-wearden binne neamd yn figuer leginda).
experiment 4
Eksperimint 3 hat bewize dat seksylike ûnderfining folge troch in tiidrek fan 'e abstinens, in gefolch fan kondensearre AMPH-beleanning. Eksperimint 4 ûndersocht oft it effekt fan seksueel ûnderfining op kondensearre AMPH beladen ôfhinklik wie fan dizze perioade fan abstinens. Resultaten oanjûn dat seksueel ûnderfûnen bisten gjin geweldige kondysjonele wearde fan AMPH sjen litte. Seksueel erfaring en naïve dieren hawwe in sterke foarkar foar de AMPH-paarte keamer mei de hegere dosinten fan 2.5 en 5.0 mg / kg. Dochs wiene gjin seksueel ûnderfine of naïve manlju in ferhege CPP-score mei de legere doses fan 0.5 en 1.0 mg / kg dos. De leechste dosaasje fan 0.5 mg / kg hat sels in ferachting reageart feroarsake, mar dit betsjutte allinich betsjutting yn 'e seksueel ûnderfûnde bisten foar de AMPH-paarse keamer (Figure 3B; p-wearden binne neamd yn figuer leginda).
experiment 5
It doel fan Eksperimint 5 wie om morphologyske feroaringen te ûndersiikjen yn it mesolimbysk systeem, spesjaal de NAc, folgjende seksuele erfaring. Morphologyske feroaringen wiene ien wike wierskynlik (Ofbylding 4H, J en L; p-wearden binne opnommen yn de figuer leginda), mar net ien dei (Figure 4G, ik en K), neist de lêste gearkomste sesje. Benammen wichtige ferheegingen yn nûmers fan dendriten (oanwêzich fan ferhege dendritike fertsjinjen) waarden yn NAc kearn en shell (Figure 4H en J). Boppedat waarden nûmers fan dendritike rispens yn 'e shell en kearnregio's, mar ien wike, mar net ien dei, nei seksûnderfining (Figure 4L).
DISKUSJE
Dit ûndersyk ûndersiket dat seksylike ûnderfining en post-ûnderfining ôfstimming fan it geweldlik gedrach feroarsaakje fan funksjonele en morfologyske feroaringen yn it mesolimbysk systeem fan manlike ratten. Funksjonele wizigingen wienen evident yn 'e foarm fan in sensibilisearre locomotor antwurd en in fersterkere kondisearre belesting mei AMPH folgjende seksuele erfaring.
De sensibilisearre locomotoraktyks waard al yn 'e 1-dei beoardiele en bewarre oant 28 dagen nei de lêste matige sesje. Hjirtroch waard de fersterkere AMPH-belesting bedoeld mar allinich nei in ûnôfhinklikensperioade fan seksuele gedrach. Morphologyske feroarings yn beide kearn- en shell-subregionen fan NAc waarden bepaald fan 7 dagen, mar net 1 dei, neidat de lêste mating sesje yn seksueel ûnderfûnen bisten. Mei-inoar dizze data litte sjen dat seksylik ûnderfining plastykens yn 'e mesolimbyske systeem yndrukke en dat in ôfwiking periode fan' e ferlinging kritysk is foar de ûntwikkeling fan guon, mar net alle mesolimbyske systeem feroaret.
It is goed erkend dat natuerlike belibjende gedrach en drugs fan misbrûk wurkje binnen deselde neurologyske paden (64). Ja, drugs fan misbrûk binne bewize te bewizen om de ekspresje fan belibjende gedrach (65-67), ynklusyf manlike ritme-seksuele gedrach (67-70). De feroaringen yn it seksylik gedrach en motivaasje dy't feroarsake binne troch werhellende drugsadministration, binne ôfhinklik fan in weromkear of ynstinansjeperioade fan medikamint, lykas de omjouwing dêr't de medisyn presintearre waard. De hjoeddeiske stúdzje hat oanjûn dat eksposysje nei seksueel gedrach reaksje op drugs fan misbrûk feroaret. It waard bepaald dat seksueel ûnderfûnde manlike ratten gefoelich binne oan de locomotor-effekten fan AMPH, en dat dit fenomeen lang duorrend en ûnôfhinklik is fan in abstinensperioade fan 'e gearhing. Boppedat wie it gefoelige stimulearre lokomotor ûnôfhinklik fan wjersynrjochting of bepaalde omjouwing en waard bepaald nei opfolgjende of yntermatinte gearkomsten dy't yn deselde of ferskate omkriten as drugsbelied foarkommen. SToades dy't yn frou-hammers ferdwûnen sjen litte dat seksueel ûnderfûnde frou-hamsters sjen litte in flugger begjin fan AMPH-induzearre lokomotor yn fergeliking mei seksueel naïve kontrôles (71). Dochs hawwe nagels seksueel dimorfyske antwurden oan psychostimulanten (72-73). Sa wurdt de hjoeddeistige stúdzjes útwreide de befinings yn froulike hammers en bewize yn manlike ratten, de snelle begjin en de lange duo fan 'e fersterke lokomotorreaksjes nei psychostimulanten nei it seksylik gedrach.
It is ûndúdlik fan 'e hjoeddeistige stúdzjes dêr't eleminten fan seksueel gedrach bydrage oan de AMPH-lokomotyfensitarisaasje en as sosjale ynteraksjes genôch binne. Dieren yn eksperimint 2 dy't de kritearia foar seksueel ûnderfining net berikke (ferskynde munten en yntromysjes, mar koart net oan 5-ejakaasjes yn 'e gearkomste kompilearje) wie gjin sensitisearre antwurd (Ofbylding S3 yn oanfolling 1). Dêrtroch waard in ekstra eksperimint útfierd, wêrnei't manlju oanwêzich wiene oan in resintyf froulik sûnder fysike ynteraksje, of útstjoerings en yntromings sjen litten, wylst der gjin sensibilisearre lokaemotoren op AMPH (Ofbylding S4 yn oanfolling 1). Sadwaande binne sosjale ynteraksjes net te beynfloedzjen oan de effekten fan seksueel ûnderfining op AMPH-sensibilisaasje, mar leaver konklúzjes ynklusyf ejaculationen binne essinsjeel foar dizze foarm fan plastysiteit.
Neist in sensibilisearre gedrachsprekkend fersterket seksuele ûnderfining de kondisearre belestingwearde fan AMPH, mar allinich folgje ôfstimming fan seksueel belied. Foarige wurksumheden mei CPP hawwe oanjûn dat repetitive eksposysjes foar psychostimulanten of opiaten opdwaan oan drug-induced lulkende effekten yn 'e rin fan de drug-induced locomotor sensitization (22-24). It opnommen fan administraasje foar 5 dagen fan ien kokaïne (10 mg / kg), d-amfetamin (0.5 mg / kg) of morphine (5 mg / kg) sensitearret de loyendende effekten fan kokaïne by it testen fan 3 dagen nei de beëage fan ' . De sensibilisearre effekt waard werjûn troch observearjen fan in kondisearre foarkar mei minder betingsten fan kondysjes (fan 3 nei 2) en mei legere drugsdosis yn fergeliking mei SAL-behannele kontrolefûgels. De gefoelige kondisearre belibjen dy't feroarsake waard troch reputearre kokaïne, waard 7 dagen fûn, mar net 14 dagen, nei ôfrûne foarbestimming fan kokaïne (23). In fergelykbere stúdzje fan 5 dagen fan morphine (5.0 mg / kg) toant in ferheegde kondisearre wurdearring opnij oan morphine as kondysje begon 3, 10, of 21 dagen nei drug pre-behanneling. Dit augmentearre reaksje wie net fûn 1 dei neifolgjende morphine pre-behanneling (24). SFerklearings befetsje op dat in perioade fan drugswinning fan minstens 3 dagen ferplicht is foar de gefoelige of krusensensisearre kondisearre betrekking foar beide psychostimulanten en opiates. SEkstern ûnderfining, lykas werhellende medyske administraasje, kin ynstillende neuroadaptaasjes yn it mesolimbyske systeem ynsteld hawwe foar dizze sensitiseare medisyn reaktyfigens as de liening wiske is. It is op it stuit ûnklik as belestingsstinigens ferbûn is mei stress en soms wurket as psychologyske strider dy't bydrage oan 'e oanwêzige feroaringen.
Faak is it in ynterespekt tusken de effekten fan natuer- en drugsdelik. Belangskrêft-sensibilisaasje suggerearret dat de lange duorsume effekten fan sawol seksueel gedrach en medisinen troch mienskiplike sellen of molekulêre meganismen ferparte wurde. Dêrom is it hypoteze-bedoeld dat de seksueel feroarsake feroaringen regelje de fersterkende komponinten fan seksueel gedrach en kinne dêrtroch kritysk wêze foar in positive ferbettering fan belibjende gedrach yn it algemien. HOft, in folgjende ôfstimming fan 'e seksueel belesting kin in steat fan ferhege lean sykje, of kwetsberens oan' e effekten fan suksesfolle substanzen dy't fergelykber binne mei de effekten fan ynstinking in 'inkubaasje fan drugsgewoan' (25, 33, 74). Yn it algemien hat seksueel gedrach yn manlike nagingen net ferrifeljend te sykjen foar seks, te sjen mei kopulaasje-malaise asassearjende kondysje eksperiminten (75), hoewol de ynfloed fan abstinens net hifke is.
Dendrityske morphology is yn 'e djipte ûndersocht yn' t fjild fan lear- en gedachte (76-77) en ferslaving (59, 78-79), en is bekend en beynfloede troch miljeu (80) en hormonale faktoaren (81-82). Om't de synaptyske ynputen foaral oer dendriten of dendrityske spiningen binne, binne se it meast wierskynlik doel fan 'e ûnderfining-indulearre neuroplastyk (26, 83). Natuerlike fluktuaasjes of administraasje fan gonadale hormonen binne fûn om dendritike feroaringen binnen ferskate oeren te feroarjen (84-87). INlso, perturbaasjes foar it systeem, sokke stress (88) of chronische kokaïne (79), feroarsaakje dendritike feroaringen dy't binnen de 24 oeren werklik binne.
Hjirnei waarden feroarings yn dendrityske morphology fan middelbere spiny neuroanen yn sawol de NAC-kearn en shell yn 'e 24 oeren net beoardiele, en ynstee dêrfan in perioade fan abstinens nei seksy-ûnderfining nedich. De strukturele feroaringen dy't troch seksueel ûnderfining en oanfolgjende ûnthâlding beynfloedzje, binne de folgjende opfolgjende eksposysje nei psychostimulanten (16-17, 26, 30). Hjirtroch ferdriuwt de DA yn 'e NAc-resultaten yn in legere tal dendriten en kompleksiteit yn' e shell (18, 89). Dêrtroch kinne seksueel ûnderfining-induzearre wizigingen ôfhinklik wêze fan endogenous DA-aksje yn 'e NAc. Oant lykwols binne morfologyske feroarings fan pasjinten mar allinich foar 7 dagen neffens de lêste mating sesje en oerienkomme mei de fersterkere kondysjonele AMPH-beleanning yn seksueel erfgoeddieren. Dizze gegevens jouwe oan dat dizze ferheging yn dendrityske arborisaasje en dowestiennen net ferplicht binne foar de ekspresje fan koarte termyn-sensibilisaasje foar lofomotor op AMPH, yIt kin in rol spylje yn 'e ûnderhâld en lange termyn útdrukking fan' e sensibilisaasje. Foarige ûndersiken fan repetitive drugsadministration hawwe ek in tekoart dien tusken in lange termyn sintifikaasje en morphologyske feroarings yn 'e NAc (89-94). It bliuwt ûndúdlik wat de funksjonele relevânsje fan 'e morfologyske feroaringen is, mar it kin in rol spylje yn' e lange termyn feroaringen yn funksje en gene ekspresje.
Yn gearfetting, de hjir presintearre gegevens, litte sjen dat seksuele gedrach - in natuerlik belangrike stimulus - langstige neuroadaptaasjes yn it mesolimbysk systeem yndrukke kinne. Us fynsten jouwe oan dat gedrachplastykens, benammen in sensibilisearre locomotor-antwurd, in direkte en lange termyn útkomt fan seksueel ûnderfining. Boppedat kin in termyn ynstinens mooglik wêze foar neuroadaptaasjes kritysk foar observearre morfologyske wizigingen yn 'e NAc en dêrnei ferhege betingsten medisinearjen. Dizze gedrachlike en neurele plastykens folget in ferlykbere, mar net identike, profyl as sjoen yn medisyn-sensibilisearre dieren. Dizze gegevens binne fan bepaalde belang, om't wy sjen litte dat in ûnthâld fan 'e natuerlike liening in kwetsbere steat oan drugsadministration feroarsake. Understeande hoe't beide natuerlike gedrach en drugs fan misbrûk aktivearje fan dizze systeemen dy't neuroadaptaasjes feroarsaakje kinne ús mei in better begryp fan fersterking en belibjen yn 'e algemien jouwe en fierder ynsjoch yn' e meganismen fan drugswetsens.
Acknowledgments
Dr. Richtand hat subsydzjefûnsjen fan NIH en de ôfdieling Veterans Affairs Medical Research Service krigen. Dr. Richtand meldde as in konsultant foar Forest Pharmaceuticals, Bristol-Meyers Squibb, en Gerson Lehrman Groep; op it spreukburo fan Bristol Meyer's Squibb en Schering-Plow Corporation; Grand Rounds presintaasjes nei: Sanford School of Medicine fan 'e Universiteit fan Súd Dakota en Scius, LLC; en hat subsydzje stipe fan: Janssen Pharmaceutics Research Foundation en Astra Zeneca Pharmaceuticals. Alle oare auteurs rapporteare gjin biomedyske finansjele belangen of potinsjele konflikten fan belang, útsein de folgjende subsydzjes om dit ûndersyk te stypjen: Nasjonale Instituten fan Sosjaal (R01 DA014591), Kanadyske Instituten fan Sosjale Wittenskippen (RN 014705), en Nasjonale Wittenskippen en Yngenieursûndersyk fan Kanada (NSERC) Discovery Grant (341710) nei Dr. Lique Coolen, en PGS-M stipepunt fan NSERC (360696) nei Kyle Pitchers. Wy tankje frou Maureen 1 Fitzgerald foar har help mei Golgi-ferwurking en Dr. Christine Tenk foar assistinsje mei oanfoljend eksperimint 1.
Fuotnoten
Disclaimer fan útjouwer: Dit is in PDF bestân fan in net fertsjinjen manuskript dat foar publikaasje akseptearre is. As tsjinst foar ús klanten biede wy dizze fryske ferzje fan it manuskript. It manuskript sil kopieare, sjittende, en oersicht fan 'e resultant dúdlikens wurde foardat it publisearre is yn syn definitive citable form. Tink derom dat yn 'e produksjeproses miskien fûnen ûntdutsen wurde dy't de ynhâld beynfloedzje kinne, en alle juridyske disclaimers dy't tapasse foar it tydskrift binne beskerme.
Referinsjes
;