KOMMENTAREN: it earste eksperimint dat dopamine beynfloedet dat DeltaFosb nivo's hat.
Eur J Neurosci. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.
Boarne
Department of Pharmacology, Universiteit fan Ottawa, Ottawa, Ontario, Kanada K1H 8M5.
Abstract
Mei help fan in antykoade dat de produkten herkent fan alle bekende leden fan 'e fos-famylje fan direkte iere genen, waard oantoand dat ferneatiging fan' e nigrostriatale paad troch 6-hydroxydopamine (6-OHDA) letsels fan 'e mediale foarhierbondel in langere (> 3 moannen) ferheging fan Fos-lykas immunreaktiviteit yn 'e striatum. Mei it brûken fan retrograde traktaat-opspoartechniken hawwe wy earder oantoand dat dizze ferheging fan Fos-lykas immunreaktiviteit foaral leit yn striatale neuroanen dy't nei de globus pallidus projektearje. Yn 'e hjoeddeistige stúdzje waarden westerske blots útfierd op kearnekstrakten út it yntakte en denerveare striatum fan 6-OHDA-ferwûne ratten om de natuer te bepalen fan Fos-immunreaktyf proteïne (s) ferantwurdlik foar dizze ferheging. Likernôch 6 wiken nei de 6-OHDA-laesje waard ekspresje fan twa Fos-relateare antigenen mei skynbere molekulêre massa's fan 43 en 45 kDa fersterke yn 'e denerveare striatum. Chronyske haloperidol-administraasje ferhege ek selektyf ekspresje fan dizze Fos-relateare antigenen, wat suggereart dat har ynduksje nei dopaminergyske denervaasje wurdt bemiddele troch fermindere aktivearring fan D2-like dopamine-receptors.
Westernblot immunostearjen mei in antykoade dy't de N-terminus fan FosB erkennen hat, die oanjûn dat de 43- en 45 kDa Fos-oaniene antygens dy't troch dopaminergyske ferneatiging en kwonale haloperidol administraasje feroarsake wurde, kinne ferwidere wurde mei in truncate foarm fan FosB bekend as deltaFosB. Mei dit foarstel ynstânsje, retrograde tracing eksperiminten befêstigje dat deltaFosB-like ymmunearaktiviteit yn 'e ferriere striatum foaral yn striatopallidale neuronen leit.
Gelvers eksperiminten diene derop dat de ferhege AP-1-bindende aktiviteit yn 'e fertsjinne striata befettet FosB-ea-eau (s), dy't suggerearret dat fersterkere deltaFosB-nivo's sille ien fan' e effekten fan langere dopamineferbettering op AP-1-regulearre genen yn striatopallidale neuronen mediatearje. Yn tsjinstelling ta kronyk administraasje fan de D1-like reagearjende agonist CY 208243 nei 6-OHDA-lysjonearre ratten hat dramatyske ferhege deltaFosB-like ymmunaktiviteit yn striatalneurons dy't projekt nei de substantia nigra. Westernblot immunostearjen die bliken dat deltaFosB en, yn in lytser omfang, de FosB ferhege wurde troch chronike D1-like agonistyske administraasje. Sawol de kwantitative reverse transkriptase-polymerase-ketenreaksje en de ribonuclease beskerming befestigje dat deltafosB mRNA-nivo's yn 'e fertsjintwurdige striatum beynfloede waard troch chronike D1-like agonist administraasje.
As lêste ûndersochten wy de effekten fan chronike administraasje fan D1-lykas en D2-like dopaminreceptoragonisten op striatal deltaFosB-ekspresje yn it 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) primaatmodel fan 'e sykte fan Parkinson , Yn apen werjûn Parkinsonian troch MPTP, wie d'r in beskieden tanimming fan deltaFosB-like proteïne (s), wylst de ûntwikkeling fan dyskinesia produsearre troch chronike D1-agonistyske administraasje waard begelaat troch grutte ferhegingen fan DeltaFosB-like proteïne (s). Yn tsjinstelling ta administraasje fan 'e langwurkjende D2-lykas agonistyske cabergoline, dy't Parkinsonyske symptomen ferljochte sûnder dyskinesia te produsearjen, fermindere deltaFosB-nivo's oant hast normaal. Mei-elkoar oanwêzich, jouwe dy resultaten sjen dat chronike feroaringen yn dopaminergyske neurotransmission in persistente heul fan deltaFosB-eartiids proteïne (s) yn sawol de naget en prime striatum produsearje.
;