Neurofarmakology. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Abstract
Opnommene Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) administraasje produkt de desensibilisaasje en downregulation fan cannabinoide type 1-receptors (CB₁Rs) yn it harsens, mar de grutte fan dizze oanpassingen feroaret tusken regio's. CB₁R's yn 'e striatum en har útfierbereamingen sjogge de minstens en de stadichste ûntwikkeling fan desensibilisaasje en delgeare regeling. De molekulêre meganismen dy't dizze regio-ôfhinklike ferskillen jouwe, binne net bekend. De stabile transkriptyffaktor, ΔFosB, wurdt yn 'e striatum neidat in repetitive THC-bestjoerskrêft feroarsake en kin CB₁Rs regelje. Om it regionale profyl fan ΔFosB-yndeksearring en CB₁R-desensibilisaasje en downregulation direkt te fergelykjen, wurde messen mei THC (10 mg / kg) of fyts foar 13.5 dagen behannele. CP55,940-stimulearre [(35) S] GTPγS-autoradiografy en immunhistochemysti wurde fûn om de Censure- en Down-regulaasje CB₁R te mjitten, en de ΔFosB-ekspresje waard bepaald troch immunoblot. Signifikante CB1R-desensibilisaasje en downregulation foarkommen yn 'e prefrontale cortex, laterale amygdala en hippocampus; Desensitarisaasje waard fûn yn 'e basomediale amygdala en gjin feroarings wiene yn ferbliuwende regio's. ΔFosB waard yn 'e prefrontale cortex, caudate-putamen, nucleus accumbens en laterale amygdala feroarsake. In omkearde regionale relaasje tusken ΔFosB-ekspresje en CB₁R-desensibilisaasje waard fûn, sadat regio's mei de grutste ΔFosB-yndeksearring gjin CB₁R-desensibilisaasje en gebieten wiene sûnder ΔFosB-yndeksearring de grutste desensibilisaasje, mei oerbleaune regio's, te lizzen tusken beide nivo's. Dual immunohistochemistry yn 'e striatum liet sawol CB₁R-co-localisaasje mei ΔFosB yn sellen en CB₁R punkta omfette ΔFosB-positive sellen. THC-induzearre ekspresje fan ΔFosB waard ôfwêzich yn 'e striatum fan CB₁R knockout messen. Dizze gegevens befetsje dat transkriale doelen fan ΔFosB inhibiearje CB₁R-desensibilisaasje en / of dat ΔFosB-yndeksie kin beheine troch CB₁R-desensibilisaasje.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. Alle rjochten foarbehâlden.
;