Bestjoeren fan geneel ekspresje en kokainebelied troch CREB en DeltaFosB (2003)

Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Oct 19.

McClung CA, Nestler EJ.

Boarne

The University of Texas Southwestern Medical Center, Department of Psychiatry and Center for Basic Neuroscience, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, USA.

Abstract

DeltaFosB (in ôfkoarte foarm fan FosB) en CREB (cAMP-antwurd-elemint-biningprotein) binne transkripsjefaktoaren dy't wurde feroarsake yn 'e beleanningspaden fan' e harsens nei chronike bleatstelling oan drugs fan misbrûk. Har meganismen fan aksje en de genen dy't se regelje bliuwe lykwols ûndúdlik. USkeel mikroarrayalyalyn yn 'e kearn akkumens fan ynfoedige transgene mûsen, fûnen wy dat CREB en in dominante-negative CREB tsjinoer effekten hawwe op geneeleksje, lykas langer ekspresje fan DeltaFosB en de aktivator-protein-1 (AP-1) antagonist DeltacJun.

Yn tsjinstelling ta CREB hawwe koartynge en duvelde DeltaFosB-yndeksearring tsjininlike effekten op gene ekspresje. Gene ekspresje dy't troch koarte termyn DeltaFosB en troch CREB beynfloedzje, wie dúdlik te ferlykjen, en sawol de beide leukende effekten fan kokaïne, wêrtroch langerde DeltaFosB ekspresje ferhege drugdrank waard. Gene ekspresje nei in koart koalyske behanneling waard mear ôfhinklik fan CREB, wylst genees ekspresje nei in langere kokaïne behanneling hieltyd mear DeltaFosB ôfhannele waard. Dizze befinings helpe by definieare de molekulêre funksjes fan CREB en DeltaFosB en identifisearje klusters fan genes dy't bydrage oan kokaïne-ferslaving.