J Neurosci. 2012 Mei 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Boarne
Fishberg Department fan Neurology en Friedman Brain Institute, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York 10029.
Abstract
De molekulêre meganisme dy't de ynduksje ûnderdien is troch kokaïne fan ΔFosB, in transkriptyffaktor wichtich foar soarch, bliuwt ûnbekend. Hjirmei spiele wy in needsaaklike rol foar twa transkriptive faktoaren, cAMP-antwurd-elemint binding protein (CREB) en serum response factor (SRF), by it fertsjinjen fan dizze yndeksearring binnen de mûs kin nucleus accumbens (NAc), in wichtige brain-reward-region. CREB en SRF binne beide aktivearre yn NAc troch kokaïne en bindje nei de fosB-genôve promotor. It brûken fan virale mediated Cre-Combinase-ekspresje yn 'e NAc fan single- of dûbele floatmûzen sjen litte wy sjen dat it fuortheljen fan beide transkriptive faktoaren út dizze brainsteat folslein blokkearret kokaineinduksje fan ΔFosB yn NAc, wylst it fuortheljen fan' e faktor allinich gjin effekt hat. Fierders bringt de deletion fan SRF en CREB fan NAc tiermiddels minder gefoelich oan de loyendere effekten fan moderate dosinten fan kokaïne as se yn 'e kondisearre plak prestaasjes (CPP) prosedearje en ek lokomotiven-sensibilisearjen op hegere dosinten fan kokaïne. Ofslútdyk fan CREB hat allinich de tsjinoerstelde effekt en ferbetteret beide kokaïne CPP en lokomotyfensitarisaasje. Yn tsjinstelling mei ΔFosB ynduksje troch kokaïne, ΔFosB-yndeksearring yn NAc troch chronike maatskiplike stress, dy't wy earder sjen litten hawwe fereaskje fan SRF, is net bekrêftige troch de opslach fan CREB allinich. Dizze ferrassende befinings jouwe it belutsenens fan ûnderskate transkrystaalmeganismen yn 'e mediatorjende ΔFosB-yndeksearring binnen dyselde harsensregion troch kokaïne tsjin stress. Us resultaten sette ek in komplekse modus fan regeling fan ΔFosB yndeksearring yn antwurd op kokaïne, dy't de konserten aktiviteiten fan SRF en CREB freget.
;