Opmerking: Deltafosb hat ferskillende effekten, dy't ferskynt te wêzen mei de ferskate selekteartype aktivearre troch ferskillende stimuli.
Abstract
ΔFosB-proteïne sammelet yn 'e striatum yn antwurd op de chronike administraasje fan drugs fan misbrûk, L-DOPA, of stress, it liedt fan lang duorjende neurologyske en gedrachsferoaringen dy't ûnderdielen aspekten fan drug ferslaving, abnormale ûnfrijwillige bewegings (dyskinesia), en depresje.
ΔFosB bind AP-1-DNA-konsensus-sykjes dy't fûn binne yn promotoren fan in soad genen en kinne beide genees transkripsje ophelje of aktivearje. Yn 'e striatum wurdt ΔFosB tawiisd om mei JunD om in funksjoneel transkriptyffaktor te foarmjen, hoewol opfallend dat JunD net parallel sammele.
Ien eksplisyt is dat ΔFosB ferskillende partners opnimme kin, ynklusyf sels, ôfhinklik fan 'e neuron-type dêr't it feroarsake wurdt en de chronike stimulus, it meitsjen fan proteinkomplexen mei ferskate effekten op gene transkripsje.
Om ûntwikkelde problemen te ûntwikkeljen ΔFosB, waard in hege trochfier skerm útfierd om lytse molekulen te identifisearjen dy't de ΔFosB funksje modulearje. Twa kombinaasjes mei in lytse mikromolêre aktiviteit, neamd C2 en C6, ferneatigje de ferbining fan ΔFosB nei DNA fia ferskate meganismen, en yn in vitro-assays stimulearje ΔFosB-mediïnte transkripsje. Yn cocaine-behannele mûzels ferheget C2 mRNA-nivo's fan 'e AMPA glutamate receptor GluR2 subunit mei spesifyk, in bekende doelgne fan ΔFosB dy't in rol spilet yn drugs ferslaving en endogene wjerstânsmeganismen. C2 en C6 ferskate ferskate aktiviteiten tsjin ΔFosB-homodimers yn fergelyk mei ΔFosB / JunD heterodimers, dy't sizze dat dizze kombinaasjes brûkt wurde as probes om te ûndersykjen fan de bydrage fan ferskate ΔFosB-hantlizzende kompleksen oer de regeling fan gene transkripsje yn biologyske systemen en om te beoardieljen fan it nut fan ΔFosB as therapeutyske doel.
;